Adme лучшие сериалы: 30+ крутых сериалов с самым высоким рейтингом за всю историю кино / AdMe

30+ крутых сериалов с самым высоким рейтингом за всю историю кино / AdMe

Сериалы давно вышли из категории мыльных опер и вполне могут посоперничать с полнометражными киношедеврами. Многие произведения в состоянии держать зрителя в напряжении на протяжении десятка серий, постоянно удивляя новыми сюжетными поворотами. Когда погода не радует, можно побаловать себя, устроив настоящий марафон с участием любимых многосерийных фильмов.

Мы в AdMe.ru тоже любим порадовать себя долгоиграющими телевизионными историями после напряженного трудового дня. Осторожно, в наш список телевизионных саг попали только отборнейшие экземпляры, есть шанс застрять у голубого экрана до рассвета.

4 душевных сериала про любовь, крепкую дружбу и нежные чувства

Гордость и предубеждение (Pride and Prejudice), 1995

© Pride and Prejudice / BBC

Телевизионная постановка знаменитого романа Джейн Остин. Образы главных героев — Элизабет и мистера Дарси — уже успели перекочевать во многие современные произведения. Хотя книга была написана в XIX веке, тема гордости, снобизма и социальных различий, которые не позволяют людям признаться в любви друг другу, актуальна до сих пор.

• Рейтинг IMDb — 8,8

Шерлок (Sherlock), 2010–2017

© Sherlock / BBC

Современная версия нетленного произведения Артура Конан Дойла. Шерлок Холмс живет в Лондоне в наши дни и ведет себя более эксцентрично, нежели его литературный прототип. Доктор Ватсон теперь молодой ветеран афганской войны. Он страдает от посттравматического расстройства, но отважно опекает своего социопатического соседа и учит его премудростям человеческих взаимоотношений.

• Рейтинг IMDb — 9,1

Дрянь (Fleabag), 2016–2019

© Fleabag / Amazon Studios

В современном Лондоне живет молодая девушка, которая отважно пытается справиться со всеми трудностями самостоятельно и упрямо отвергает любую возможную помощь. Ее попытки изменить окружающий мир или что-то в собственном существовании приводят к неожиданным результатам.

• Рейтинг IMDb — 8,7

Невероятная миссис Мэйзел (The Marvelous Mrs. Maisel), 2017 — настоящее время

© The Marvelous Mrs. Maisel / Amazon Studios

Очаровательная и энергичная Мириам еще в юности четко распланировала свое будущее: колледж, свадьба, идеальная семья и детишки. И успешно претворила эту идею в жизнь. Она обитает в Нью-Йорке с супругом и двумя отпрысками. Неожиданно муж Мириам сбегает от нее к любовнице. Теперь главной героине необходимо отстраивать все заново.

• Рейтинг IMDb — 8,7

7 остросюжетных сериалов для тех, кто любит погорячее

Во все тяжкие (Breaking Bad), 2008–2013

© Breaking Bad / AMC

Брутальный сериал, который совершенно не щадит своих зрителей. Несомненно приглянется тем, кто любит мрачный реализм и не менее мрачный сюр. Школьный учитель химии Уолтер Уайт неожиданно узнает, что он неизлечимо болен и жить ему осталось всего 2 года. Теперь терять нечего, но необходимо позаботиться о семье — беременной жене и сыне-инвалиде.

• Рейтинг IMDb — 9,5

Клан Сопрано (The Sopranos), 1999–2007

© The Sopranos / HBO

Мрачноватая драма здесь отлично переплетается с черной комедией. Перед нами предстает жизнь мафиозного клана, которую мы видим глазами главного героя Тони Сопрано. Рабочие будни и семейные моменты перемежаются беседами Тони с его психотерапевтом.

Рейтинг IMDb — 9,2

Острые козырьки (Peaky Blinders), 2013 — настоящее время

© Peaky Blinders / BBC

События развиваются в 20-е годы прошлого века в Бирмингеме. Члены банды и по совместительству кровные братья Шелби возвращаются домой после Первой мировой войны и превращаются в жестоких гангстеров. Банда «Острые козырьки» оказывается втянута не только в дела, происходящие в родном городе, но и в события, имеющие большое значение для всей страны.

Рейтинг IMDb — 8,8

Очень странные дела (Stranger Things), 2016 — настоящее время

© Stranger Things / Netflix

В маленьком городишке, где все превосходно знают друг друга, вдруг начинают происходить загадочные события. А в центре всего этого светопреставления оказывается четверка закадычных друзей. Когда один из них исчезает, трое других решаются на самостоятельные поиски.

Рейтинг IMDb — 8,8

Пацаны (The Boys), 2019 — настоящее время

© The Boys / Amazon Studios

В современном мире некоторые люди наделены сверхспособностями, а остальная часть населения считает их истинными героями. Однако за яркими костюмами и рекламной мишурой скрываются довольно неприятные личности, полные гордыни и презрения к простым смертным. Разоблачением и уничтожением этих мнимых супергероев и занимается команда «Пацанов». Каждый из участников группы имеет свои личные причины на вендетту.

Рейтинг IMDb — 8,7

Аисты вернутся (Vratice se rode), 2007–2008

© Vratice se rode / b92

Два белградских парня пытаются заработать воровством, однако преступники они никудышные и все время попадают впросак. Действие развивается в столице Сербии и небольшой деревушке Баранда. В сериале затрагиваются темы любви, дружбы, судьбы, жизни и смерти.

Рейтинг IMDb — 8,9

Игра престолов (Game of Thrones), 2011–2019

© Game of Thrones / HBO

Сериал поставлен по известной литературной серии Джорджа Мартина, которая, кстати, далека от завершения. Это произведение разделило всех зрителей на поклонников книг и экранного воплощения саги. Какой бы версии вы ни придерживались, посмотреть эпос, несомненно, стоит. А может и пересмотреть перед выходом предпоследней книги Мартина из цикла «Песнь Льда и Пламени». Это знаковое событие должно произойти в 2021 году.

Рейтинг IMDb — 9,2

6 сериалов для всей семьи, которые можно смотреть не только взрослым, но и детям

BBC: Замерзшая планета (Frozen Planet), 2011–2012

© Frozen Planet / BBC

На нашей планете есть безмолвные, застывшие в снежном молчании земли, скованные льдом. Кажется, в таком холоде ничего не может существовать. Но создатели документального сериала доказывают обратное. Здесь бурлит жизнь, пусть и лишенная мистики «Игры престолов», но не мене увлекательная и пугающая.

Рейтинг IMDb — 9,0

Аватар: Легенда об Аанге (Avatar: The Last Airbender), 2005–2008

© Avatar: The Last Airbender / Nickelodeon

В вымышленном мире мультфильма существует 4 нации: Племя Воды, Царство Земли, Народ Огня и Воздушные Кочевники. Принадлежность к определенному народу дает различные магические способности. А баланс в мире должен поддерживать Аватар, который владеет всеми 4 стихиями. Однако равновесие нарушено, и юный Аанг должен спасти мир.

Рейтинг IMDb — 9,2

Космос: Пространство и время (Cosmos: A Spacetime Odyssey), 2014

© Cosmos: A Spacetime Odyssey / Fox

Эпическое повествование о звездах и Вселенной. Ведущим шоу стал известный астрофизик Нил Деграсс Тайсон. Он доходчиво рассказывает нам не только о далеких звездах и космических явлениях, но и том, как возникла жизнь и что такое эволюция.

Рейтинг IMDb — 9,2

Светлячок (Firefly), 2002–2003

© Firefly / Fox

Культовый сериал, который оставил всех поклонников в глубокой печали своим неожиданным завершением. Действие происходит в далеком будущем, где капитан торгового космолета «Светлячок» переживает всевозможные приключения со своей разношерстной командой. Экипаж корабля берется за любую работу, законную и не очень, и нередко оказывается перед сложными моральными дилеммами.

Рейтинг IMDb — 9,0

Планета Земля (Planet Earth), 2006 и 2016

© Planet Earth / BBC

Не все игровые сериалы так увлекают, как серия фильмов о нашей планете от компании BBC. Окружающий мир таит в себе не меньше драматических и комедийных моментов, чем вымышленные вселенные. Четкие фотографии, яркие, насыщенные цвета и фантастическая музыка от Ханса Циммера — это произведение подходит для любой аудитории, будь вам хоть 8 лет, хоть 80.

Рейтинг IMDb — 9,5

Гравити Фолз (Gravity Falls), 2012–2016

© Gravity Falls / Disney

Детский мультик, графика и абсурдный юмор которого любого взрослого приведут в восторг. Близняшки Мейбл и Диппер отправляются на каникулы к своему дядюшке Стэну в городок Гравити Фолз. Но скучные летние деньки в тихом захолустье оборачиваются крутыми приключениями. Герои встретятся с фантастическими тварями, найдут загадочный дневник и будут исследовать мистический лес.

Рейтинг IMDb — 8,8

6 сериалов для тех, кому не хватает адреналина в реальной жизни

Фарго (Fargo), 2014 — настоящее время

© Fargo / MGM

В больнице города Бемиджи после аварии очутился Лорн Малво, убийца и социопат. Случайное знакомство этой мрачной личности со страховым агентом Лестером Найгаардом запускает цепочку мрачных и трагических событий. «Фарго» — это сериал-антология, который состоит на данный момент из 3 сезонов. Выпуск 4-го запланирован на 2021 год.

Рейтинг IMDb — 8,9

Личность (Sahsiyet), 2018

© Sahsiyet / Puhutv

Главный герой, Агах, тихо живет в преуспевающем районе Стамбула, его супруга давно умерла, а дочь уехала за границу. Неожиданно мужчине ставят диагноз — болезнь Альцгеймера, а значит, вскоре его воспоминания исчезнут. И тогда Агах понимает, что неизбежное забытье — это преимущество. Он наконец-то может осуществить мрачный план, который обдумывал давно. Это решение связывает судьбу Агаха и Невры, единственной женщины-офицера в стамбульском отделе убийств.

Рейтинг IMDb — 9,1

Настоящий детектив (True Detective), 2014 — настоящее время

© True Detective / HBO

Сериал-антология, где сюжеты всех сезонов разные, но объединяет их создатель, общее гнетущее настроение и загадочная атмосфера. Первый «Настоящий детектив» погружался в размытую топь луизианских болот. Второй показывал мрачную изнанку индустриального города. Третий швырял зрителя из одного временного пространства в другое, спутывая нити повествования в клубок. Разгадать, что же происходит на экране и куда главных героев приведет детективная линия, практически невозможно. Хотя в сериале нет стандартных для ужастика скриммеров, но четко выстроенные кадры и отлично подобранная музыка заставляют зрителя постоянно нервно сжиматься в предвкушении чего-то нехорошего.

Рейтинг IMDb — 8,9

Тетрадь смерти (Death Note: Desu nôto), 2006–2007

© Death Note: Desu nôto / D.N. Dream Partners

Культовое аниме, которое понравится даже зрителям, далеким от этого жанра. В центре сюжета ученик старшей школы, умный, но циничный парнишка. В его руки попадает необычная тетрадь — любой, чье имя будет записано в ней, погибнет. И мальчик решает таким образом вершить справедливость, убивая преступников. Увидев закономерность в этих загадочных смертях, полиция назначает лучшего детектива на расследование этого дела.

Рейтинг IMDb — 9,0

Тьма (Dark), 2017–2020

© Dark / Netflix

Немецкий сериал, пропитанный мрачной и гнетущей атмосферой. В маленьком городке пропадают 2 ребенка, что проливает свет на двойную жизнь и запутанные отношения сразу 4 семей. Темные картины леса, персонажи, пребывающие на грани нервного срыва, неожиданные повороты сюжета — все это держит в постоянном напряжении на протяжении 3 сезонов.

Рейтинг IMDb — 8,8

Когда они нас увидят (When They See Us), 2019

© When They See Us / Netflix

Сериал основан на реальных событиях, произошедших в Нью-Йорке в 1989 году. 5 подростков были обвинены в преступлении, осуждены и приговорены к тюремным срокам от 6 до 13 лет. Однако и в заключении они продолжали настаивать на своей невиновности. Произведение охватывает временной период с 1989 по 2002 год, начиная с первых допросов и заканчивая оправдательным приговором.

Рейтинг IMDb — 8,9

8 уморительных комедий для тех, кто любит посмеяться до слез

Дуракам везет (Only Fools and Horses…), 1981–2003

© Only Fools and Horses / BBC

Главные персонажи — предприимчивая семейка работяг, проживающая в Лондоне. 2 брата всеми возможными способами пытаются заработать денег, стараясь при этом трудиться как можно меньше. Сериал было бы правильнее назвать «Работа дураков любит», потому что большинство шуток касается именно этой жизненной философии семейки.

Рейтинг IMDb — 8,9

Умерь свой энтузиазм (Curb Your Enthusiasm), 2000 — настоящее время

© Curb Your Enthusiasm / HBO

У главного героя Ларри есть все, о чем только можно мечтать: великолепная карьера, добрые друзья и любящая супруга. Вот только хорошим характером он не осчастливлен. Что и ставит его постоянно в неловкие и глупые ситуации. Сериал основан на жизни его создателя, Ларри Дэвида, который и играет главную роль.

Рейтинг IMDb — 8,7

Друзья (Friends), 1994–2004

© Friends / NBC

Короткие истории, которые можно пересматривать бесконечно. 6 главных героев — Росс, Рэйчел, Моника, Чендлер, Джо и Фиби — обитают в Нью-Йорке. За 10 лет друзья переживают множество забавных моментов, постигают превратности семейной жизни, учатся дружить и любить.

Рейтинг IMDb — 8,9

Офис (The Office), 2005–2013

© The Office / NBC

Сериал создан по мотивам одноименной британской телевизионной саги (ее, кстати, тоже стоит посмотреть). Сделанный в псевдодокументальном стиле, он рассказывает о жизни рабочего коллектива небольшой компании в Пенсильвании. Коллеги, каждый из которых имеет свои причуды, постоянно ссорятся, мирятся, плетут интриги и попадают в нелепые ситуации.

Pейтинг IMDb — 8,9

Монти Пайтон: Летающий цирк (Monty Python’s Flying Circus), 1969–1974

© Monty Python’s Flying Circus / BBC

Неувядающая классика британской комедии. Здесь юмор доведен до уровня запредельного абсурда, когда зритель уже и не понимает, почему он смеется, но продолжает сдавленно икать. Многие сюжеты выглядят по-настоящему безумными, немного безвкусными, а порой и непристойными, но менее уморительными они от этого не становятся.

Рейтинг IMDb — 8,8

Нейтан спешит на выручку (Nathan for You), 2013–2017

© Nathan for You / Comedy Central

Комедийный документальный сериал. Главный персонаж, Нейтан Филдер, помогает маленьким коммерческим предприятиям встать на ноги. Для этого он использует и собственный жизненный опыт, и теоретические знания. Однако зачастую неожиданные решения Нейтана и его необычный подход приводят к весьма непредсказуемым последствиям.

Рейтинг IMDb — 8,8

В Филадельфии всегда солнечно (It’s Always Sunny in Philadelphia), 2005 — настоящее время

© It’s Always Sunny in Philadelphia / Disney

5 приятелей владеют не слишком-то успешным ирландским пабом в южной Филадельфии. Они величают себя «шайкой», но назвать их настоящими закадычными друзьями сложно. Герои все время ссорятся, соревнуются друг с другом и пытаются что-то доказать. Но все их фантастические планы, направленные на обогащение или повышение социального статуса, обычно заканчиваются громким пшиком.

Рейтинг IMDb — 8,8

Рик и Морти (Rick and Morty), 2013 — настоящее время

© Rick and Morty / Warner Bros.

Гениальный, но лишенный совести и моральных принципов ученый Рик и его бестолковый внук Морти исследуют Вселенную, зачастую создавая хаос на своем пути и попадая в серьезные переделки. Пародия на комедию (как бы забавно это ни звучало) «Назад в будущее».

Рейтинг IMDb — 9,2

6 сериалов, которые показывают известные вещи с неожиданной стороны. И призывают задуматься

Корона (The Crown), 2016 — настоящее время

© The Crown / Netflix

История юной королевы Елизаветы II, которая в свои 24 года оказывается в весьма непростой ситуации. Она должна возглавить самую известную монархическую династию в мире, а также выстроить взаимоотношения с прославленным премьер-министром Уинстоном Черчиллем. Британская империя катится к закату, в мире царит хаос, а на трон восходит новая правительница.

Рейтинг IMDb — 8,7

Черное зеркало (Black Mirror), 2011 — настоящее время

© Black Mirror / Netflix

Это не единое повествование, а антология, состоящая из коротких не связанных друг с другом историй. В каждой автор по-своему высказывается на тему современных технологий и того, каким образом они меняют мир в целом и отдельных людей в частности. Некоторые эпизоды забавны, другие пугают, а трети вызывают неподдельную грусть. Но все они заставляют нас задуматься над, казалось бы, очевидными вещами.

Рейтинг IMDb — 8,8

Рим (Rome), 2005–2007

© Rome / HBO

Яркая и полная событий история превращения Римской республики в империю. Особую прелесть сериалу придает то, что повествование ведется как от лица сильных мира сего — Юлия Цезаря и его семьи, — так и с позиции простых граждан — солдат и их родственников.

Рейтинг IMDb — 8,7

Твин Пикс (Twin Peaks), 1990–1991

© Twin Peaks / CBS

В идиллически мирном и тихом городке Твин Пикс жизнь идет своим чередом. Неожиданно на берегу озера обнаруживают тело девушки Лоры Палмер. Расследовать убийство приезжает специальный агент ФБР Купер. Однако дело заводит его куда дальше, чем он планировал.

Рейтинг IMDb — 8,8

По ту сторону изгороди (Over the Garden Wall), 2014

© Over the Garden Wall / Warner bros.

Затерянный в пространстве и времени, где-то по ту сторону облаков, стоит загадочный лес под названием «Неизведанное». Именно тут и очутились 2 брата, Вирт и Грег. С помощью новообретенных друзей они пытаются найти путь домой сквозь сумрачные и мглистые дебри загадочной чащи. Мультипликационный сериал с восхитительной музыкой и очаровательной анимацией.

Рейтинг IMDb — 8,8

Чернобыль (Chernobyl), 2019

© Chernobyl / HBO

Сериал основан на реальных событиях — катастрофе, которая произошла на Чернобыльской АЭС в 1986 году. Мы видим не только панораму самого происшествия, но и истории простых людей, которые оказались в невыносимых условиях и отдали свои жизни ради спасения соотечественников. Действительность того времени воссоздана в малейших деталях, что погружает зрителя в особую атмосферу СССР середины 80-х годов.

Рейтинг IMDb — 9,4

А вы какой сериал сейчас смотрите?

Фото на превью Dark / Netflix, Breaking Bad / AMC

12 крутых сериалов, которые заинтересуют даже тех, кто думает, что видел все / AdMe

Не сомневаемся, что настоящие фанаты сериалов слышали о большинстве проектов из списка 250 лучших на портале IMDb. Конечно, о «Во все тяжкие», «Игре престолов», «Чернобыле» и «Ходе королевы» говорили все. Но есть менее заметные, но не менее качественные шоу.

С ними ADME и хочет вас познакомить.

Постучись в мою дверь

© Sen Çal Kapimi / Fox TV

Новый турецкий сериал рассказывает о молодой Эде, которая мечтает о профессии ландшафтного дизайнера. Девушка готовится уехать на стажировку в Италию, но в последний момент узнает, что ее поездка отменяется: владелец известной архитектурной фирмы Серкан передумал брать ее на работу. Эда решает поговорить с ним. Серкан соглашается пересмотреть свое решение, но просит о необычном одолжении.

• Рейтинг IMDb — 7,6

Это грех

© It’s a Sin / Channel 4

«Это грех» — британский телесериал, который переносит нас в 80-е годы прошлого века. Мы знакомимся с пятеркой друзьей, которые переехали в Лондон. На наших глазах эти ребята будут взрослеть, влюбляться, разочаровываться в жизни и мечтать о будущем.

• Рейтинг IMDb — 8,9

Засланец из космоса

© Resident Alien / Syfy

Этот сериал объединяет в себе два необычных жанра: научную фантастику и комедийную драму. В нем пойдет речь о докторе Гарри Вендершпигле, внутри которого прячется пришелец, планирующий уничтожить Землю. Пришелец мечтает, чтобы нашу планету населили его собратья, но чем дольше он находится на Земле, тем больше мыслей по этому поводу у него возникает.

• Рейтинг IMDb — 8,3

30 сребреников

© 30 Monedas / HBO

Отец Вергара хочет начать новую жизнь. Для этого он переезжает в маленький испанский город. Но призраки прошлого его не оставляют. Вскоре даже реальность вокруг героя начинает мистическим образом меняться.

• Рейтинг IMDb — 7,2

Битые пиксели

© Dead Pixels / Channel 4

Сериал «Битые пиксели» рассказывает о четверке друзей-геймеров, которые увлечены компьютерной игрой Kingdom Scrolls. Для них виртуальный мир становится важнее реальности. Герои готовы пожертвовать общением с родными, сбежать со свидания или пропустить важную встречу только для того, чтобы снова оказаться онлайн.

• Рейтинг IMDb — 7,3

Монстр

© Le Monstre / Pixcom

Молодая девушка Софи знакомится с харизматичным парнем и вскоре выходит за него замуж. Через какое-то время героиня понимает, что муж контролирует ее жизнь. Но уйти от манипулятора оказывается не так просто.

• Рейтинг IMDb — 8

Такая жизнь

© Life / BBC

События сериала разворачиваются в многоквартирном доме в Манчестере. Там уживаются разные люди. Сценаристы «Такой жизни» предлагают нам познакомиться с этими персонажами. Среди них разведенная женщина, которая решает начать новую жизнь; преподаватель, которому понравилась одна из учениц; 70-летняя Гейл, которая встречается со старым другом и начинает сомневаться в своем браке.

• Рейтинг IMDb — 7,7

Германия-89

© Deutschland 89 / Amazon Studios

Мартин когда-то был шпионом, а сейчас наслаждается спокойной жизнью и заслуженным отдыхом. Он не собирается возвращаться к работе, но внезапная просьба меняет его планы. Только вот беда: миссия, которую ему поручили, заведомо обречена на провал.

• Рейтинг IMDb — 7,8

Медвежий угол

© Björnstad / HBO

«Медвежий угол» — шведский мини-сериал, снятый по одноименному роману Фредрика Бакмана. Действие разворачивается в небольшом провинциальном городе. Когда в нем происходит трагедия, люди начинают подозревать друг друга. Напряжение постепенно нарастает и может привести к катастрофе.

• Рейтинг IMDb — 7,2

Ослепленные

© Fartblinda / C More

Журналистка Беа узнает, что парень, с которым она встречается, замешан в банковских махинациях. Девушка не может разделить работу и личную жизнь, поэтому втайне от любимого берется расследовать его деятельность.

• Рейтинг IMDb — 7,1

О всех созданиях — больших и малых

© All Creatures Great and Small / Playground Entertainment

Действие сериала разворачивается в 30-х годах прошлого века. Молодой неопытный ветеринар Джеймс Хэрриот приезжает в деревню, чтобы начать практику под руководством Зигфрида Фарнона. Но новичка ждет много испытаний.

• Рейтинг IMDb — 8,4

Скользкий путь

© Roadkill / BBC

Этот британский триллер рассказывает о политике, чья карьера идет в гору. Все испортить могут только малоприятные подробности его личной жизни. Так сложилось, что у героя есть немало недоброжелателей, которые хотят погубить его репутацию.

• Рейтинг IMDb — 6,8

Какие интересные сериалы вы смотрели в последнее время?

AdMe/Кино/12 крутых сериалов, которые заинтересуют даже тех, кто думает, что видел все

Анализ согласованных молекулярных рядов для прогнозирования свойств ADME

Сохранить цитату в файл

Формат: Резюме (текст)PubMedPMIDAbstract (текст)CSV

Добавить в коллекции

• Создать новую коллекцию
• Добавить в существующую коллекцию

Назовите свою коллекцию:

Имя должно содержать менее 100 символов

Выберите коллекцию:

Не удалось загрузить вашу коллекцию из-за ошибки
Повторите попытку

Добавить в мою библиографию

• Моя библиография

Не удалось загрузить делегатов из-за ошибки
Повторите попытку

Ваш сохраненный поиск

Название сохраненного поиска:

Условия поиска:

Тестовые условия поиска

Электронная почта: (изменить)

Который день? Первое воскресеньеПервый понедельникПервый вторникПервая средаПервый четвергПервая пятницаПервая субботаПервый деньПервый рабочий день

Который день? ВоскресеньеПонедельникВторникСредаЧетвергПятницаСуббота

Формат отчета: РезюмеРезюме (текст)АбстрактАбстракт (текст)PubMed

Отправить максимум: 1 шт.

5 шт. 10 шт. 20 шт. 50 шт. 100 шт. 200 шт.

Отправить, даже если нет новых результатов

Необязательный текст в электронном письме:

Создайте файл для внешнего программного обеспечения для управления цитированием

. 22 июня 2020 г.; 60 (6): 2903-2914.

doi: 10.1021/acs.jcim.0c00269. Epub 2020 5 мая.

Махендра Авале ¹

, Серейна Риникер ² , Кристиан Крамер ¹

Принадлежности

• ¹ Компьютерный дизайн лекарств/терапевтические методы, Инновационный центр Рош в Базеле, F. Hoffmann-La Roche Ltd., Grenzacherstrasse 124, 4070 Базель, Швейцария.
• ² Лаборатория физической химии, ETH Zürich, Vladimir-Prelog-Weg 2, 8093 Zürich, Швейцария.

• PMID: 32369360
• DOI: 10.1021/acs.jcim.0c00269

Махендра Авале и др. Модель J Chem Inf. 2020 .

. 22 июня 2020 г.; 60 (6): 2903-2914.

doi: 10.1021/acs.jcim.0c00269. Epub 2020 5 мая.

Авторы

Махендра Авале ¹ , Серейна Риникер ² , Кристиан Крамер ¹

Принадлежности

• ¹ Компьютерный дизайн лекарств/терапевтические методы, Инновационный центр Рош Базель, F. Hoffmann-La Roche Ltd., Grenzacherstrasse 124, 4070 Базель, Швейцария.
• ² Лаборатория физической химии, ETH Zürich, Vladimir-Prelog-Weg 2, 8093 Zürich, Швейцария.

• PMID: 32369360
• DOI: 10.1021/acs.jcim.0c00269

Абстрактный

Генерация и определение приоритетов новых молекул являются наиболее важной частью процесса разработки лекарств. Недавно был предложен анализ согласованных молекулярных рядов (MMSA) в качестве формального подхода, который охватывает оба этих ключевых элемента дизайна. Чтобы лучше понять возможности MMSA и его конкретные ограничения, мы здесь оцениваем его производительность как инструмента прогнозирования свойств ADME.

Мы используем четыре больших и разнообразных внутренних набора данных, журнал D , микросомальный клиренс, ингибирование CYP2C9 и CYP3A4. MMSA следует концепции параллельной взаимосвязи структура-активность (SAR), где, если два идентичных ряда заместителей на разных каркасах демонстрируют сходство в профилях своих свойств, SAR из одного ряда может быть перенесен в другой ряд. Мы тестируем четыре различных показателя подобия, чтобы определить пары молекулярных рядов, по которым может передаваться информация. Мы обнаружили, что наилучшая производительность прогнозирования достигается за счет сочетания центрированного среднеквадратичного отклонения (cRMSD) и подхода к оценке сети, ранее опубликованного Keefer et al. Однако только cRMSD обеспечивает наилучший баланс между точностью и количеством прогнозов, которые можно сделать. Мы определяем статистические метрики, которые позволяют оценить, когда прогнозы MMSA будут работать, аналогично хорошо известной концепции области применимости в машинном обучении. MMSA обеспечивает точность прогнозирования, сравнимую со стандартной моделью машинного обучения и анализом согласованных молекулярных пар. Однако, в отличие от машинного обучения, очень легко понять, откуда берутся прогнозы MMSA. Наконец, чтобы проспективно проверить силу MMSA, мы повторно протестировали соединения, которые сильно отличались от первоначальных прогнозов, и показали, как модель MMSA может помочь идентифицировать ошибочные точки данных.

Похожие статьи

• Соответствующие молекулярные серии: измерение сходства SAR.

  Ehmki ESR, Kramer C. Эмки СОЭ и др. Модель J Chem Inf. 2017 22 мая; 57 (5): 1187-1196. doi: 10.1021/acs.jcim.6b00709. Эпаб 2017 1 мая. Модель J Chem Inf. 2017. PMID: 28459552

• Связывание согласованных молекулярных пар с машинным обучением для оптимизации виртуальных соединений.

  Турк С., Мергет Б., Риппманн Ф., Фулле С. Терк С. и др. Модель J Chem Inf. 2017 26 декабря; 57 (12): 3079-3085. doi: 10.1021/acs.jcim.7b00298. Epub 2017 27 ноября. Модель J Chem Inf. 2017. PMID: 29131617

• Общий подход к оценке погрешностей для количественных предсказаний соотношения структура-активность молекулярной активности.

  Лю Р., Гловер К.П., Физел М.Г., Валлквист А. Лю Р и др. Модель J Chem Inf. 2018 27 августа; 58 (8): 1561-1575. doi: 10.1021/acs.jcim.8b00114. Epub 2018 17 июля. Модель J Chem Inf. 2018. PMID: 29949366

• Трансляционная метаболомика травм головы: изучение дисфункционального церебрального метаболизма с помощью количественной оценки метаболитов на основе ЯМР-спектроскопии Ex Vivo.

  Волахан С. М., Хирт Д., Гленн Т.С. Волахан С.М. и соавт. В: Кобейси Ф.Х., редактор. Нейротравма головного мозга: молекулярные, нейропсихологические и реабилитационные аспекты. Бока-Ратон (Флорида): CRC Press/Taylor & Francis; 2015. Глава 25. В: Кобейси Ф.Х., редактор. Нейротравма головного мозга: молекулярные, нейропсихологические и реабилитационные аспекты. Бока-Ратон (Флорида): CRC Press/Taylor & Francis; 2015. Глава 25. PMID: 26269925 Бесплатные книги и документы. Обзор.

• Использование машинного обучения и нелинейных статистических инструментов для прогнозирования ADME.

  Сакияма Ю. Сакияма Ю. Мнение эксперта Препарат Метаб Токсикол. 2009 февраль; 5 (2): 149-69. дои: 10.1517/17425250

  3261. Мнение эксперта Препарат Метаб Токсикол. 2009. PMID: 19239395 Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• BAY-069, новый ингибитор BCAT1/2 на основе (трифторметил)пиримидиндиона и химический зонд.

  Гюнтер Дж., Хиллиг Р.К., Циммерманн К., Каульфус С., Лемос С., Нгуен Д., Ревинкель Х., Хабгуд М., Лехнер С., Нейхаус Р., Ганзер У., Древес М., Чай Дж., Буше Л. Гюнтер Дж. и др. J Med Chem. 2022 10 ноября; 65 (21): 14366-14390. doi: 10.1021/acs.jmedchem.2c00441. Epub 2022 19 октября. J Med Chem. 2022. PMID: 36261130 Бесплатная статья ЧВК.

• Последствия аддитивности и неаддитивности для моделей машинного обучения и глубокого обучения при разработке лекарств.

  Квапиен К., Ниттингер Э., Хе Дж., Маргрейтер С., Воронов А., Тырчан С. Квапиен К. и др. АСУ Омега. 2022 19 июля; 7(30):26573-26581. doi: 10.1021/acsomega.2c02738. Электронная коллекция 2022 авг. 2. АСУ Омега. 2022. PMID: 35936431 Бесплатная статья ЧВК.

• Автоматическая идентификация аналоговых рядов из больших наборов составных данных: методы и приложения.

  Навея Дж. Дж., Фогт М. Навея Дж.Дж. и соавт. Молекулы. 2021 31 августа; 26 (17): 5291. doi: 10,3390/молекулы 26175291. Молекулы. 2021. PMID: 34500724 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Прогноз молекулярных свойств с использованием молекулярной топографической карты.

  Йошимори А. Йошимори А. Молекулы. 2021 24 июля; 26 (15): 4475. doi: 10,3390/молекулы26154475. Молекулы. 2021. PMID: 34361624 Бесплатная статья ЧВК.

термины MeSH

Полнотекстовые ссылки

Американское химическое общество

Укажите

Формат: ААД АПА МДА НЛМ

Отправить по номеру

Анализы ADME in vitro и скрининг DMPK

На ранних стадиях разработки лекарственных средств важно понимать ключевые физико-химические свойства и структурные мотивы, определяющие профиль эффективности и безопасности соединения-кандидата. In vitro ADME используется для определения характеристик абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции. Анализы ADME имеют решающее значение для понимания метаболизма и потенциальных взаимодействий лекарств. Charles River предлагает услуги по скринингу лекарственного взаимодействия для определения свойств ADME соединения, включая дизайн экспертных исследований, тесты ADME in vitro и системы интерпретации данных.

Проконсультируйтесь со специалистом

Характеристика свойств ADME ряда химических соединений или лекарственных средств-кандидатов и их потенциального взаимодействия с лекарственными средствами лучше всего определяется на ранней стадии. Это помогает снизить риск молекул-кандидатов и повысить производительность проекта за счет более целенаправленного химического синтеза и развития нужных соединений

DMPK в исследовании низкомолекулярных лекарств: что, почему и когда    
Узнайте, как использовать интегрированные стратегии скрининга метаболизма и фармакокинетики лекарств (DMPK).
Смотреть веб-семинар

Анализы ADME in vitro

Многие из наших анализов ADME in vitro доступны в нескольких форматах, чтобы соответствовать различным этапам процесса открытия и разработки лекарств, обеспечивая гибкий подход к скринингу ADME. Выбирая из ряда форматов, мы можем выбрать тесты, которые лучше всего соответствуют вашим потребностям в пропускной способности, разрешении данных и качестве и достигают конкретных целей вашего проекта.

Ниже приведен список наших тестов для скрининга ADME in vitro.

2020 FDA In Vitro Руководство по исследованию взаимодействия лекарственных средств
В руководстве основное внимание уделяется подходам in vitro к оценке потенциального взаимодействия исследуемых препаратов с ферментами цитохрома P450 ( CYP) и транспортеры и как результаты могут информировать будущие клинические исследования DDI.
Загрузить копию

Поговорить с экспертом

 

Часто задаваемые вопросы (FAQ) по In Vitro Анализы ADME

• Почему важны анализы in vitro ADME?

  По мере того, как активность соединения улучшается во время оптимизации «попадание в отведение» и отведения, анализы in vitro ADME и DMPK предоставляют необходимые данные для понимания ключевых физико-химических свойств и структурных мотивов, обеспечивая эффективность и безопасность соединений.

• Предлагает ли Charles River услуги по индивидуальному анализу ADME in vitro?

  Да, хотя стандартные протоколы помогают максимизировать пропускную способность и сократить время выполнения заказа, Charles River может помочь в настройке комплексной стратегии, обеспечивающей целевой профиль ADME-кандидата.

• Как Чарльз Ривер определяет физико-химические свойства?

  Кинетическая растворимость интерпретирует характеристики соединений в рамках анализов in vitro ADME и биологических скринингов, а также оценивает влияние структурных модификаций на растворимость в химических рядах. Также доступны экспериментальные оценки logP/logD с использованием миниатюрной методики встряхивания колбы для подкрепления прогнозов in silico .