Антидепрессанты без рецептов беларусь: список лучших препаратов без рецептов

список лучших препаратов без рецептов

Можно ли купить антидепрессанты без рецептов? Какие средства для улучшения настроения наиболее эффективны, когда помогут более легкие препараты, а когда нужны мощные средства, как они действуют на организм, и можно ли принимать самостоятельно? Главное, при выборе лекарства — не навредить здоровью.

У меня депрессия!

Такое частенько можно услышать от знакомых или прочитать на форуме. Но, как правило, человек, делающий такие заявления, заблуждается. Ведь что подразумевают под «депрессией‎»‎ в разговорной среде? Обычно имеется в виду просто кратковременное ухудшение настроения, раздражительность, усталость под влиянием обстоятельств. Иногда у человека просто «плохой день‎»‎ или он «встал не с той ноги‎»‎, а он называет это депрессией.

В наше время люди постоянно сталкиваются со стрессом: перегрузки на работе, бешеный ритм жизни, завышенные требования к себе, огромное количество информации, которое льется изо всех источников.

Неудивительно, что многие не справляются с таким количеством стрессовых факторов, и это может проявляться различными симптомами:

• тревога;
• раздражительность;
• утомляемость;
• нарушения сна;
• навязчивые мысли;
• панические атаки.

Если эти симптомы кратковременны и проходят самостоятельно, не стоит сильно расстраиваться. В большинстве случаев их поможет победить всего-навсего хороший отдых. Но иногда отпуска недостаточно, и организму нужно чуть-чуть помочь. Очень важно выбрать для этого правильные лекарства.

Что такое депрессия на самом деле

Это длительное (2 недели и более) выраженное снижение настроения, которое сопровождается еще несколькими

дополнительными симптомами: снижение активности, замедление мыслительной деятельности, отсутствие радости от жизни. То есть, если вас перестали трогать привычные радости — хобби, семья, посиделки с друзьями, то это повод задуматься, понаблюдать за своим состоянием и, возможно, обратиться к врачу.  

Если вас перестали трогать привычные радости, то это повод задуматься и, возможно, обратиться к врачу.

Настоящая депрессия является серьезным и часто тяжелым заболеванием, которое требует обязательного лечения у врача-психиатра с назначением специальных лекарств. 

Какие препараты применяют при лечении депрессии? 

Они носят общее название — антидепрессанты. Стоит отметить, что в последние годы показания для назначения антидепрессантов значительно расширились. Были проведены многочисленные исследования, которые показали эффективность антидепрессантов не только при депрессии, но и при тревоге, нарушениях сна (бессоннице), неврозах и даже невропатических болях. Сегодня препараты из разных групп антидепрессантов широко назначают психиатры, неврологи и даже терапевты. 

Наиболее часто используются препараты двух групп.

Трициклические антидепрессанты

Это старые препараты, которые считаются самыми сильными:

• Амитриптилин — препарат с сильным седативным и мощным антидепрессивным действием. В больших дозах используется для лечения тяжелых депрессий, в малых — для более легких расстройств. Хорошо снимает тревогу и обладает снотворным эффектом.
• Анафранил — препарат сбалансированного действия, обычно переносится легче, чем амитриптилин, также хорошо снимает тревогу. Назначается для лечения депрессий от легких до тяжелых, различных тревожных расстройств. 
• Мелипрамин — обладает стимулирующим действием, им лечат апатические депрессии. 

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) 

Это более современная группа препаратов. Их преимущества — это хорошая переносимость и небольшое количество побочных действий, или вовсе их отсутствие. 

Часто из этой группы назначаются:

• Феварин — обладает противотревожным и хорошим антидепрессивным действием. При длительном применении нормализует сон, если он был нарушен.

• Золофт — довольно сильный антидепрессант дневного действия. Снимает тревогу, навязчивые мысли, при этом не вызывает сонливости.
• Паксил — купирует тревогу, часто назначается для лечения панических атак. 

Есть еще много современных антидепрессантов, у которых мало побочных эффектов и хорошая переносимость:

Но сильные антидепрессанты без рецептов не продаются. Их может выписать только врач: психиатр, невролог, иногда терапевт. 

Почему нельзя принимать антидепрессанты без рецепта?

• Только врач сможет оценить риск побочных эффектов для конкретного пациента.
• Разные антидепрессанты имеют разные нюансы терапевтического действия. Если лекарство подобрано неправильно, в лучшем случае оно не поможет, в худшем — навредит.
• Подбор дозы осуществляется индивидуально. Если самостоятельно увеличивать дозу слишком быстро, можно ощутить на себе массу неприятных последствий. 
• Отмена тоже должна осуществляться постепенно и под контролем врача. В противном случае вы рискуете получить синдром отмены. 

Что же делать?

Существует ряд препаратов, которые продаются без рецепта. При клинической депрессии они не эффективны, однако помогут справиться со стрессом, кратковременным расстройствами сна и раздражительностью. С их помощью можно попробовать немного облегчить свое психоэмоциональное состояние: 

• Глицин — одно из самых популярных средств. Назначается, начиная с детского возраста, при стрессах, переутомлении, эмоциональном перенапряжении. Иногда эффективен при незначительных нарушениях сна. 
• Афобазол. Обладает противотревожным действием, устраняет чувство страха, плаксивость, раздражительность. Используется при лечении вегето-сосудистой дистонии и даже при алкоголизме, для облегчения симптомов отмены спиртного. Не вызывает привыкания. Нужно учитывать, что детям до 18 лет противопоказан.
• Ново-пассит. Довольно сильное успокоительное средство при нервозности и раздражительности. Эффективен при снижении концентрации внимания, памяти, утомляемости. Помогает восстановить нервную систему в период повышенной нагрузки.  

Препараты без рецепта не справятся с клинической депрессией, но могут облегчить психоэмоциональное состояние.

• Стрессовит. Хорошо успокаивает, снимает раздражительность, тревогу, улучшает сон. Не рекомендуется в период лечения управление автомобилем и другие виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания. 
• Персен — лекарство растительного происхождения. Содержит экстракты валерианы, мелиссы и перечной мяты. Оказывает успокаивающее и противотревожное действие. Хорошо помогает при повышенной возбудимости, эмоциональной лабильности, плаксивости. Может использоваться в комплексной терапии легких тревожных депрессивных расстройств, облегчает отмену сильнодействующих препаратов. 
• Магне В6. Повышает устойчивость организма к стрессу. Дефицит магния может приводить к дисбалансу нервной системы, раздражительности, нарушениям сна, поэтому Магне В6 оказывает в этих случаях положительный эффект.  
• Тенотен. Оказывает противотревожное, успокаивающее, антиастеническое действие, помогает справиться со стрессом и психоэмоциональными нагрузками. Снимает раздражительность и напряженность. Может применяться при невротических состояниях. 

Когда нужно обратиться к врачу?

• Если снижение настроения отмечается больше двух недель, а попытки самостоятельного лечения оказались неэффективны.
• Если появились мысли о нежелании жить или суицидальные мысли. 
• Если депрессивное состояние значительно нарушает привычный ход жизни: вы не можете работать, полноценно общаться с семьей, радоваться тому, что раньше приносило радость.

Обратиться к психиатру можно конфиденциально. Сведения о самом факте обращения, не говоря уже о диагнозе и лечении, являются врачебной тайной: не сообщаются на работу, не разглашаются. Лучше диагностировать депрессию вовремя и начать лечение, чем довести ее до запущенных стадий.

 

Литература

1. БАУЭР М., ПФЕННИГ А., СЕВЕРУС Э., ВАЙБРАУ П.С., АНГСТ Ж., МЮЛЛЕР Х.-Ю КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ВСЕМИРНОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОБЩЕСТВ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ПСИХИАТРИИ ПО БИОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ УНИПОЛЯРНЫХ ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ ЧАСТЬ 1: ОСТРОЕ И ПРОДОЛЖЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ УНИПОЛЯРНЫХ ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ ПО СОСТОЯНИЮ НА 2013 ГОД//СОВРЕМЕННАЯ ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ Номер: 4 Год: 2015 Страницы: 33-40
2. Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройств. Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных. М., 2008; 215 с. 
3. Бакланов В.В., Аникеева А.Г., Каратаева Ж.Е. МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИЯ ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ДЕПРЕССИИ В УЧРЕЖДЕНИЯХ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ, ОКАЗЫВАЮЩИХ ПЕРВИЧНУЮ МЕДИКО-САНИТАРНУЮ ПОМОЩИ НАСЕЛЕНИЮ Сыктывкар, 2011 г

Почему опасно принимать антидепрессанты без рецепта

Что такое депрессия

Если вы чувствуете себя печальным или угнетённым, это не обязательно депрессия. Депрессия — это тяжёлое расстройство эмоциональной сферы, возникающее преимущественно из-за внутренних причин, а не внешних факторов.

Этот серьёзный диагноз ставится по наличию следующих критериев ^:

• ухудшение настроения;
• снижение удовольствия от тех занятий, которые раньше нравились;
• повышенная утомляемость (усталость накатывает уже после недолгой прогулки или выполнения несложных дел).

Причём все эти симптомы должны наблюдаться большую часть дня и длиться не меньше двух недель. Они не исчезнут, если вдруг случилось какое-то радостное событие, например, человека повысили в должности или ему подарили давно желаемую вещь.

Должно быть и несколько дополнительных признаков из перечисленных:

• невозможность сосредоточиться на выполняемой работе;
• неуверенность в себе;
• ощущение, что человек сам виноват в своей болезни;
• человек перестаёт видеть в будущем «просвет»;
• затруднение засыпания, бессонница, тяжёлое пробуждение;
• ухудшение аппетита;
• желание нанести вред своему телу.

Оценивать эти симптомы и ставить диагноз может только врач — психотерапевт или психиатр. Это объясняется тремя причинами.

Во-первых, есть различные расстройства, которые очень похожи на депрессию, но ею не являются. Это, например, биполярное расстройство, шизофрения, деменция. Лечатся они, соответственно, по-другому ^.

Во-вторых, иногда депрессию вызывают заболевания внутренних органов, например сердца или эндокринной системы. При этом мозг будет получать меньше кислорода, и ему придётся «отключить» или ослабить не самые важные функции. В частности, настроение. Такая депрессия называется соматогенной ^{, и она не пройдёт, пока не будет начато лечение основного заболевания.}

Наконец, существуют атипичные ^{формы депрессии. Они проявляются другими симптомами, например повышением аппетита, сильной сонливостью. Это требует особого подхода в лечении.}

Как работают антидепрессанты

За эмоции в нашем организме отвечают особые химические вещества, которые называют нейромедиаторами. Это:

• норадреналин — гормон, выделение которого формирует чувство тревоги, также он отвечает за бодрствование и адаптацию в окружающем мире;
• серотонин — гормон, формирующий ощущение счастья или удовольствия, контролирующий также тревогу, агрессивность, засыпание, половое поведение;
• дофамин — гормон, вызывающий ощущение бурной радости в ответ на вознаграждение или поощрение;
• окситоцин — гормон, который формирует ощущения доверия, спокойствия, снижает тревожность и страхи;
• мелатонин — гормон, регулирующий суточный ритм человека;
• гамма-аминомасляная кислота — нейромедиатор с седативным эффектом;
• пролактин — гормон, который отвечает за выработку грудного молока и возможность получить оргазм у мужчин и женщин;
• другие нейромедиаторы.

Многие из них являются гормонами и оказывают влияние не только на настроение, но и на работу всего организма: функционирование половых желёз, изменение артериального давления, активацию или замедление работы сердца. Другие, например гамма-аминомасляная ^{кислота и фенилэтиламин , имеют негормональную природу и управляют только эмоциями.}

Большинство препаратов, которые относятся к группе антидепрессантов ^{, работают только с первыми тремя перечисленными молекулами: норадреналином, серотонином и дофамином. Действуют медикаменты там, где встречаются отростки двух нервных клеток (это называется нервным синапсом). Один отросток выделяет нейромедиатор, тот поступает в пространство между клетками и там воздействует на отросток другой нервной клетки.}

Отростки нервных клеток взаимодействуют с разными веществами. Но в одну единицу времени могут работать или те медиаторы, которые вызывают ощущение радости, или те, которые приводят к угнетённому настроению. Два сразу включаться не могут.

Чтобы оказать свой эффект, как правило, антидепрессанты идут одним из трёх основных путей:

1. Блокируют фермент моноаминооксидазу (МАО) ^{, разрушающий нейромедиаторы. В результате серотонин, норадреналин и дофамин воздействуют на нейроны больше времени, чем это происходило раньше. Препараты, воздействующие на МАО, могут угнетать её необратимо или обратимо.}
2. Не дают нейронам, которые уже выделили норадреналин, дофамин или серотонин, захватить эти молекулы обратно (препараты называются ингибиторами, или блокаторами обратного захвата). В результате нервные клетки, которые должны получить нейромедиаторы, дольше взаимодействуют с этими гормонами радости и удовольствия. Тогда, если поддерживать постоянную концентрацию антидепрессанта в организме (то есть принимать его так, как назначено врачом), на возвращение в предыдущее состояние у нейронов не будет времени. Человек перестанет испытывать такое угнетённое настроение, как ранее.
3. Увеличивают выделение или норадреналина и серотонина, или только серотонина из нужных нейронов. В результате к нейронам поступает больше гормонов счастья, и состояние депрессии отступает.

Отдельную группу антидепрессантов формируют препараты, которые воздействуют на нейроны, вырабатывающие мелатонин ^{— гормон сна. Снижение его выработки вызывает сезонную депрессию. Кроме повышения выработки гормона мелатонина, они усиливают выделение дофамина и норадреналина, блокируют один из типов рецепторов, воспринимающих серотонин. Больше гормонов удовольствия и счастья — и в мозге не останется места для вызывающих депрессию молекул.}

К группе антидепрессантов относятся также препараты на основе экстракта зверобоя. Они способны ^{подавлять обратный захват всех трёх нейромедиаторов: дофамина, серотонина и норадреналина. К антидепрессантам относятся также средства на основе метионина — аминокислоты, которая принимает участие в синтезе адреналина.}

Мифы об антидепрессантах и их разоблачение

Часто люди боятся принимать антидепрессанты из-за надуманных побочных эффектов. Разберём популярные заблуждения.

Антидепрессанты не помогают решать проблемы, а только заставляют забыть о них

Препараты не влияют ^{на память. К тому же, когда человек в депрессии, у него искажено восприятие своих проблем и мало энергии для их решения. Назначение антидепрессантов часто помогает лучше разобраться с текущими задачами за счёт сохранения нужной человеку мыслительной энергии.}

Из-за антидепрессантов можно набрать вес

Некоторые препараты действительно могут способствовать увеличению веса ^{, но также есть лекарства, которые, снижая аппетит, содействуют похудению. Это флуоксетин, сертралин, эсциталопрам.}

Если человека беспокоит проблема веса, нужно сказать об этом врачу, назначающему антидепрессанты.

Препараты придётся применять всю жизнь

В среднем антидепрессанты принимают 6–9 ^{месяцев, иногда дольше. За это время симптомы депрессии проходят. Однако более чем у 20% больных признаки депрессии со временем проявляются вновь.}

Антидепрессанты влияют на потенцию

Это не так. Некоторые лекарственные средства оказывают влияние на половую жизнь. Но они только снижают либидо ^{, не влияя на потенцию или способность получить оргазм. В некоторых случаях (например, если до депрессии человек был очень активным в сексуальном отношении) это может даже улучшить сексуальные взаимоотношения.}

Чем антидепрессанты могут навредить на самом деле

Согласно приказу ^{Минздрава РФ №403н «Об утверждении правил отпуска лекарственных препаратов», все антидепрессанты отпускаются по рецепту. Многие всё-таки находят способы купить такие лекарства без назначения врача, не учитывая, что это далеко не безвредные препараты. Они вмешиваются в естественный баланс нейромедиаторов, большая часть которых, как мы говорили, — гормоны, то есть вещества, работающие не только с мозгом, но и с разными внутренними органами.}

Основные побочные эффекты ^{антидепрессантов:}

• Влияние на сердечно-сосудистую систему. Это учащение сердцебиения, снижение артериального давления при резком вставании с кровати, обмороки, одышка.
• Изменения работы эндокринной системы. Некоторые антидепрессанты могут вызвать повышение, реже — снижение уровня сахара в крови. Может также появиться выделение молока из молочных желёз у некормящих женщин.
• Ухудшение работы пищеварительной системы. Отдельные антидепрессанты могут вызывать тошноту, рвоту, ухудшение аппетита, боли в животе, нарушение вкуса, потемнение языка.
• Нарушение работы нервной системы: бессонница или сонливость, головокружение, дрожь (тремор).
• Другие побочные эффекты: увеличение размера грудных желёз (у мужчин и женщин), выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, увеличение веса (масса тела растёт, если принимать препарат более года), кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки.

Приём препаратов от депрессии должен быть чётко обоснован ещё и потому, что эти медикаменты имеют «тонкую настройку». Они сложно сочетаются с другими лекарствами, и их вообще нельзя принимать с алкоголем (а курс лечения длится как минимум 6 месяцев). Мало того, антидепрессанты «не разрешают» употреблять отдельные продукты.

Например, при приёме ингибиторов моноаминоксидазы нельзя есть пищу, в которой содержатся аминокислоты тирамин ^{или тирозин. Это сыры, копчёности, молочные продукты, мясные бульоны, бобовые, свёкла и квашеная капуста, колбасы и сардельки, печень животных или птиц. Если человек, принимающий пиразидол, моклобемид или другие ингибиторы МАО, употребит такие продукты, у него может развиться тираминовый синдром. Это резкое повышение артериального давления вместе с сильной головной болью, а иногда и другими симптомами:}

• сильным покраснением головы и лица;
• интенсивной болью в сердце;
• нарушением сердечного ритма;
• светобоязнью;
• головокружением;
• судорогами.

Если принять ингибитор МАО и препарат, блокирующий обратный захват одного или нескольких нейромедиаторов, также развиваются тяжёлые побочные реакции:

• повышение температуры;
• тошнота или рвота;
• головокружение;
• судороги, вплоть до вызывающих остановку дыхания.

Что делать, если вы заметили у себя признаки депрессии

Депрессия — то, что причиняет сильнейшие эмоциональные и физические страдания, снижает качество жизни человека и может приводить к инвалидности, так как человек больше не находит моральных сил работать и даже ухаживать за собой. Если это болезнь, а не временное ухудшение настроения, то чуть позже могут появиться и суицидальные мысли. Депрессию нужно лечить.

Терапию должен назначать специалист — психиатр или психотерапевт. Совсем не обязательно врач начнёт лечение с назначения ^{антидепрессантов. В лёгких и умеренных случаях, особенно у детей и подростков, может быть вполне достаточно психотерапии, приёма препаратов магния, увеличения физической активности.}

Самолечением заниматься однозначно не стоит. Вы не сможете объективно оценить, какие препараты нужны именно вам, и увеличите риск развития побочных эффектов.

Читайте также 😔💊🤮

Антидепрессанты без рецепта – ТОП 15 безопасных средств от депрессии!

Рано или поздно современный человек сталкивается с необходимостью приобретения антидепрессивных препаратов, применяемых в комплексном лечении от подавленного эмоционального состояния. Антидепрессанты «призваны» на службу человека для поднятия настроения, создания положительного эмоционального фона и в конечном счете избавления от депрессии.

В каких случаях требуется рецепт врача на антидепрессанты?

Дозировку, суточный режим приема лекарств назначает, конечно же, врач. Только квалифицированный специалист сможет оценить истинное состояние вашей психики, точно рассчитать и расписать дозы препаратов. Соблюдение рецептуры при лечении депрессии – одна из составляющих успеха в борьбе с депрессией.

Рецепт для покупки препаратов антидепрессивного действия необходим лишь в следующих случаях:

• обострение болезни;
• лечение самых тяжелых форм депрессии;
• при атипичной форме протекания заболевания.

Врач в данной ситуации назначает ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Это сильнодействующие препараты антидепрессивного свойства, которые применяются в случае неэффективности других видов или при сильных побочных действиях.

Наиболее результативны в лечении тяжелых форм депрессии моклобемид, фенелзин, изокарбоксазид и транилципромин.

Фенелзин, изокарбоксазид и транилципромин – препараты, проверенные временем, но используемые еще с 50-х годов XX-го столетия и имеющие много побочных эффектов. Моклобемид – лекарство нового поколения, с более быстрым воздействием и меньшими сопутствующими негативными реакциями.

Легкие антидепрессанты нового поколения. В чем особенность?

Легкая форма депрессии может «корректироваться» при помощи препаратов, на которые в аптеках не спрашивают рецепт. Антидепрессанты нового поколения, как правило, не наносят такой вред организму, как лекарства, производимые в прошлом веке. Современные «безрецептные» антидепрессанты коренным образом отличаются от лекарств тяжелых и препаратов старого поколения.

Преимущества современных антидепрессантов:

1. более быстрое влияние на организм и устранение депрессивного состояния;
2. меньшее количество побочных эффектов;
3. возможность одновременного приема со многими другими лекарствами;
4. отсутствие значительного привыкания к действию препарата.

По тому, какое действие препараты оказывают на психическое состояние человека, различают антидепрессанты стимулирующего и седативного свойства.

Очень важно точное определение характера заболевания и последующий правильный выбор антидепрессивного лекарства (для возбуждения или торможения центральной нервной системы). От этого во многом зависит время и эффективность лечения.

Также при борьбе с депрессией будет полезно почитать:

Список легких антидепрессантов отпускаемых без рецептов врачей (15 средств)

Антидепрессанты отпускаемые без рецепта делятся на различные группы по степени и типу их воздействия. Перечислим основные группы и входящие в них препараты. Начнем список с перечисления антидепрессантов стимулирующего действия.

1. Мапротилин (Maprotilin)

Название препарата: Мапротилин (Maprotiline).

Аналоги: Лудиомил, Ладиомил, Flexyx.

Показания: эндогенная, инволюционная, психогенная и невротическая депрессии, истощения, соматогенная, скрытая, климактерическая депрессия.

Действие: снижение апатии, улучшение настроения, снятие психомоторной заторможенности.

Побочные действия: головная боль, вялость, сонливость, снижение слуха, галлюцинации, тахикардия, аритмия, рвота, тошнота, сухость во рту, крапивница, отеки, прибавка веса, сексуальные расстройства, стоматит.

Противопоказания: эпилептическое заболевание, болезни почек, печени, беременность.

2. Прозак

Название препарата: Прозак (Prozac).

Аналоги: Флуоксетин, Продел, Профлузак, Флувал.

Показания: депрессии, нервная булимия, обсессивно-компульсивные расстройства (навязчивые мысли и действия).

Действие:

• избавит от эмоциональных перегрузок, навязчивых мыслей;
• смягчит нервную анорексию;
• устранит предменструальные расстройства;
• уменьшит тревогу и панику.

Побочные действия: в начале лечения и при повышении дозы – тревога, сонливость, боль в голове, тошнота. Редко – судороги. Возможно появление высыпаний на коже, боли в мышцах, суставах, повышение температуры

Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, период лактации.

3. Паксил

Название препарата: Паксил (Paxil).

Аналоги: Рексетин, Адепресс, Актапарок-сетин, Плизил, Пароксетина гидрохло-рид гемигидрад, Сирестилл.

Показания: депрессия всех типов у взрослых и у детей 7-17 лет.

Действие: в первые недели приема уменьшаются симптомы депрессии, устраняются суицидальные мысли. Предотвращает рецидивы депрессивного состояния.

Побочные действия: сонливость, бессонница, снижение аппетита, тахикардия, тошнота, запор, судорожные припадки, потливость.

Противопоказания: гиперчувствительность к пароксетину и компонентам препарата. Беременность, лактация.

4. Деприм

Название препарата: Деприм (Deprim).

Аналоги: Гелариум гиперикум, Доппель-герц Нервотоник.

Показания: синдром хронической усталости, подавленность, эмоциональное истощение, снижение трудоспособности.

Действие: повышение работоспособности, психической и физической активности, нормализация сна.

Побочные действия: сухость во рту, изменения в работе желудочно-кишечного тракта, быстрая утомляемость.

Противопоказания: дети до 6 лет. Индивидуальная непереносимость. С особой осторожностью нужно принимать в период беременности и лактации.

Наряду с лекарствами химического происхождения, в борьбе с депрессией можно принимать растительные препараты. Антидепрессанты растительной этиологии представляют собой настои трав, которые можно приобрести в аптеке или приготовить в домашних условиях.

5. Экстракт левзеи

Название препарата: Экстракт левзеи (рапонтикум сафлоровидный).

Показания: в качестве комплексной терапии.

Действие: общетонизирующее действие, повышение работоспособности, улучшение настроения, поднятие аппетита.

Побочные действия: головная боль, раздражительность, повышение артериального давления, аллергическая реакция, бессонница.

Противопоказания: гиперчувствительность, эпилепсия, хронические нарушения сна, острый период инфекционных заболеваний.

6. Настойка женьшеня

Название препарата: Настойка женьшеня.

Показания: гипотония, повышенная усталость, переутомление.

Действие: повышение работоспособности, снижение утомляемости, повышение артериального давления.

Побочные действия: бессонница, головная боль, диарея, тошнота, кровотечение из носа.

Противопоказания: гипертония, дети до 16 лет, гиперфункция щитовидной железы.

7. Настойка лимонника

Название препарата: Настойка лимонника.

Показания: гипотоническая болезнь, неврастения, депрессивное состояние.

Действие: стимулирование центральной нервной системы, повышение артериального давления, улучшение остроты зрения.

Побочные действия: перевозбуждение центральной нервной и сердечно-сосудистой систем.

Противопоказания: бессонница, повышенное артериальное давление, острые инфекционные заболевания.

Рассмотрим подробнее класс антидепрессантов седативного действия.

8. Азафен

Название препарата: Азафен.

Показания: астенодепрессивный синдром, тревожно-депрессивное состояние, алкогольная депрессия, эндогенная депрессия, экзогенные депрессии, депрессивные состояния при хронических соматических заболеваниях.

Действие: устранение тревожно-депрессивного состояния, проявлений старческой депрессии, сглаживание негативного состояния, вызванного длительным применением нейролептиков.

Побочные действия: тошнота, рвота, головная боль, головокружение.

Противопоказания: гиперчувствительность, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, беременность, острые инфекционные заболевания.

9. Персен

Название препарата: Персен(Persen).

Показания: плохой сон, раздражительность, повышенная нервная возбудимость.

Действие: седативное и спазмолитическое действие.

Побочные действия: аллергическая реакция. При длительном применении — запор.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, артериальная гипотензия. Детям до 3-х лет ( таблетки), детям до 12 лет (капсулы)

10. Миансерин

Название препарата: Миансерин (Mianserin).

Показания: Депрессии различного происхождения.

Действие: улучшение сна, снижение нервной возбудимости.

Побочные действия: сонливость, гипокинезия, судороги.

Противопоказания: маниакальный синдром, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет). Печеночная и почечная недостаточность.

11. Амитриптилин

Название препарата: Амитриптилин.

Показания: маниакально-депрессивный психоз, нервная булемия, детский энурез.

Действие: седативное действие, антидиуретическое влияние при ночном недержании, обезболивающее действие.

Побочные действия: сонливость, дезориентация, возбудимость, галлюцинации, утомляемость, тахикардия, тошнота, рвота, увеличение массы тела.

Противопоказания: эпилепсия, кишечная непроходимость, закрытоугольная глаукома, беременность, кормление грудью.

12. Миртазапин

Название препарата: Миртазапин (Mirtazapine).

Показания: депрессивные состояния, раннее пробуждение от сна, потеря интереса, тревожные депрессии.

Действие: восстановление способности получать удовольствие, корректировка сна, устранение суицидальных мыслей.

Побочные действия: сонливость, головокружения, необычные сновидения, тахикардия, тошнота, диарея, понижение либидо, сухость во рту, повышение аппетита.

Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата, эпилепсия, органические повреждения мозга.

13. Ново-пассит

Название препарата: Ново-пассит.

Показания: неврастения, синдром «менеджера», мигрень, экзема психологичес-кой этиологии.

Действие: седативное, снятие нервной возбудимости предменструального и климактерического периода, устранение тревоги.

Побочные действия: аллергические реакции, головокружение, сонливость, легкое снижение мышечного тонуса.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст (до 12 лет), алкоголизм, эпилепсия, заболевания, травмы головного мозга.

14. Настойка боярышника

Название препарата: Настойка боярышника.

Показания: нервозность, заболевания сердечно-сосудистого характера, менопауза, повышенный уровень холестерина.

Действие: успокаивающее действие на нервную систему, нормализация деятельности сердца, снижение возбудимости во время климакса.

Побочные действия: аллергические реакции, зуд, крапивница.

Противопоказания: беременность, период лактации, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 12 лет.

15. Настойка валерианы

Название препарата: Настойка валерианы.

Показания: бессонница, мигрень, истерия, повышенная возбудимость, спазмы гладкой мускулатуры.

Действие: успокаивающее, спазмолитическое, желчегонное, нормализующее действие для органов ЖКТ.

Побочные действия: снижение работоспособности, сонливость, подавленность.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость.

Противопоказания для антидепрессантов, продаваемых без рецепта

Антидепрессанты, продаваемые без рецепта, оказывают благотворное влияние на устранение неврозных состояний различной этиологии. Но это совсем не означает, что принимать эти препараты можно очень долго и без негативных последствий.

Многие лекарства антидепрессивного характера, находящиеся в свободном доступе в аптеках, могут иметь ряд противопоказаний.

Эти «запреты» применимы практически ко всем антидепрессантам:

• индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• беременность;
• период кормления грудью;
• детский возраст до 18 лет.

Нужно сказать, что каждый препарат антидепрессивного действия, наряду с перечисленными выше противопоказаниями, может иметь и свои собственные, присущие только данному лекарству.

Если вы сомневаетесь принимать или нет антидепрессанты, посмотрите видео которое просвятит вас и разрушит ряд придуманных мифов о препаратах такого рода:

Постоянные стрессовые ситуации, очень быстрый ритм современной жизни приводят к тому, что многие люди становятся излишне раздражительными, нервными, подверженными разным видам фобий. Депрессивные состояния, к сожалению, перестали быть чем-то уникальным и единичным.

В настоящее время даже маленькие дети знакомы с термином «депрессия».

Химический состав и клиническое использование этих лекарств может быть разным. Поиски новых фармакологических соединений для борьбы с депрессией в медицинской науке не прекращаются.

Первые лекарственные препараты, ведущие борьбу с депрессией, стали назначать пациентам в 50-е годы XX-го столетия. Лекарственное средство «ипрониазид» стоит у истоков антидепрессантов. В настоящее время в фармакологии существует около 125 препаратов с антидепрессивным действием. Будьте внимательны при выборе антидепрессантов!

Врачи в Англии выписывают антидепрессанты в небывалых количествах

29 марта 2019

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

За последние несколько лет антидепрессанты стали очень популярным лекарством

В Англии в 2018 году было выдано 70,9 млн рецептов на антидепрессанты, показывает статистика национальной службы здравоохранения.

Лекарства от депрессии и тревоги начали прописывать пациентам значительно чаще: в 2017 году врачи выдали 67,5 млн рецептов. За последние десять лет общее число выданных рецептов на антидепрессанты в Англии выросло почти в два раза.

В Шотландии цифры показывают похожую тенденцию. За 10 лет рост числа выданных рецептов составил около 75%, в то время как в Уэльсе количество выписанных средств от депрессии выросло за тот же период в 2,7 раза.

Эти цифры включают в себя лишь рецепты, выписанные врачами Национальной службы здравоохранения (NHS), без учета медикаментов, выданных пациентам стационаров или выписанных частными докторами.

«Антидепрессанты в некоторых случаях играют действительно важную роль, но подход «таблетка на каждый случай» может привести к тому, что люди будут пить лекарства, которые им принимать совсем не обязательно, а налоги растрачиваются на ненужные рецепты», — прокомментировал рост популярности антидепрессантов представитель NHS по Англии.

Однако профессор Хелен Стоук-Лампард, председатель Королевской коллегии врачей-терапевтов, настаивает, что врачи-терапевты в Англии прописывают антидепрессанты, только тщательно изучив положение конкретного пациента и придя к выводу, что ему нужны именно такие лекарства.

«Важно не расценивать рост количества рецептов на антидепрессанты сразу как что-то плохое. Исследования показывают, что они могут быть очень эффективны при правильном использовании», — говорит она.

Осознанный подход

По словам профессора Стоук-Лампард, отчасти такой рост популярности антидепрессантов можно объяснить тем, что общество начало больше думать о проблемах психического здоровья и консультации психолога стали доступны большему количеству людей.

«Ни один доктор не хочет, чтобы его пациент зависел от лекарств, — и большинство пациентов тоже не хотят такой зависимости. Поэтому там, где возможно, мы ищем альтернативные варианты, например, когнитивно-поведенческую терапию или просто беседы, — говорит она. — К сожалению, эти услуги доступны не во всех частях страны».

Автор фото, Science Photo Library

Подпись к фото,

Терапевты настаивают, что не прописывают антидепрессанты без веской причины

Вики Нэш из благотворительной организации Mind, работающей с людьми, страдающими от психических расстройств, уверена, что важно обеспечить терапевтов во всех регионах ресурсами, для того чтобы справиться с наплывом новых пациентов с психическими расстройствами.

«Мы живем в беспокойные времена, и влияние «брексита» на психику нации пока очень сложно оценить. Мы знаем, что политические и глобальные события могут становиться причиной большой неопределенности, которая может заставить нас чувствовать тревогу или упадок сил», — говорит она.

«Если такие чувства вас захлестывают или как-то влияют на вашу жизнь, мы советуем поговорить с другом или родственником или пойти к терапевту, чтобы он вам рассказал, какая поддержка вам доступна», — говорит она.

В целом количество проданных по рецепту лекарств в Англии выросло на 0,3% по сравнению с 2017 годом, до 1,1 млрд упаковок.

При этом в минувшем году врачи прекратили выписывать рецепты на некоторые категории лекарств, которые можно было приобрести в аптеках и без рецепта. Среди них — лекарства на основе парацетамола, средства от простуды и сиропы от кашля. Это позволило системе здравоохранения сэкономить миллионы фунтов.

Перечень льготных лекарственных препаратов отпускаемых при амбулаторном лечении

Международное непатентованное наименование или состав

1. Миорелаксанты

Тизанидин

Толперизон

2. Анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты, средства   для лечения ревматических заболеваний и подагры

1) наркотические анальгетики

Морфин

Тримеперидин

Фентанил

2) анальгезирующие опиоидные средства

Трамадол; трамадол + парацетамол

3) ненаркотические анальгетики (противовоспалительные средства)

Диклофенак натрия, калия

Ацетилсалициловая кислота

Диметилсульфоксид

Ибупрофен

Кетопрофен

Мелоксикам

Парацетамол

4) средства для лечения подагры

Пеницилламин

3. Средства, применяемые для лечения аллергических реакций

1) антигистаминные препараты

Лоратадин

Цетиризин

4. Средства, влияющие на центральную нервную систему

1) противосудорожные средства и средства для лечения паркинсонизма

а) противопаркинсонические препараты

Амантадин

Леводопа + бенсеразид; леводопа + карбидопа

Тригексифенидил

Пирибедил

Прамипексол

б) противоэпилептические препараты

Бензобарбитал

Вальпроевая кислота

Карбамазепин

Клоназепам

Ламотриджин

Леветирацетам

Окскарбазепин

Топирамат

Фенитоин

Фенобарбитал

Этосуксимид

2) седативные и анксиолитические средства

а) нейролептики (антипсихотические)

Галоперидол

Клозапин

Кветиапин

Рисперидон

Сульпирид

Тиоридазин

Хлорпромазин

б) анксиолитики (транквилизаторы)

Бромдигидро-хлорфенил-бензодиазепин

Диазепам

3) средства для лечения маниакально-депрессивных (аффективных) состояний

а) психоаналептики (антидепрессанты)

Амитриптилин

Пирлиндол

б) средства для лечения нарушений сна

Зопиклон

Нитразепам

в) лекарственные препараты для лечения рассеянного склероза

Глатирамера ацетат <*>

Интерферон бета-1a <*>; интерферон бета-1b <*>

г) средства, улучшающие мозговое кровообращение

Винпоцетин

Циннаризин

д) ноотропные препараты

Гопантеновая кислота

Пирацетам

5. Антихолинэстеразные средства

Неостигминаметилсульфат

Пиридостигмина бромид

6. Средства, применяемые для профилактики и лечения инфекций

1) антибактериальные пенициллины

а) природные пенициллины

Бензатинабензилпенициллин

б) полусинтетические пенициллины

Амоксициллин; амоксициллин + клавулановая кислота; амоксициллин +        сульбактам (для использования в педиатрии)

2) макролиды

а) природные

Мидекамицин (для использования в педиатрии)

б) полусинтетические

Азитромицин

Кларитромицин (порошок и гранулы для приготовления суспензии для приема  внутрь — для использования в педиатрии)

3) тетрациклины

Доксициклин

4) фторхинолоны

Норфлоксацин

7. Противотуберкулезные средства

Изониазид

Метазид

Пиразинамид

Рифампицин

Этамбутол

8. Противопротозойные и противомалярийные лекарственные препараты

Хлорохин

Гидроксихлорохин

9. Противоопухолевые, иммунодепрессивные и сопутствующие лекарственные   препараты

1) цитостатические средства

а) алкалоиды и другие средства растительного происхождения

Винкристин

б) алкилирующие средства

Мелфалан

Хлорамбуцил

Циклофосфамид

в) антиметаболиты

Гидроксикарбамид

Капецитабин

Метотрексат

Фторурацил

Флударабин <*>

2) противоопухолевые антибиотики

Доксорубицин

3) гормоны и антигормоны

а) ингибитор синтеза эстрогенов

Анастрозол

б) антиэстрогены

Тамоксифен

в) антиандрогены

Флутамид

г) аналоги гонадотропин-рилизинг гормона

Лейпрорелин

4) прочие противоопухолевые и сопутствующие средства

а) МИБП-цитокины

Интерферон альфа-2; интерферон альфа-2a, интерферон альфа-2b

б) противорвотные средства — антагонисты серотониновых рецепторов

Ондансетрон

в) лекарственные препараты для обеспечения больных злокачественными      новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей

Иматиниб <*>

Ритуксимаб <*>

Бортезомиб <*>

5) средства для лечения остеопороза

а) стимуляторы остеообразования

Альфакальцидол

Хондроитина сульфат

10. Средства, влияющие на кровь

1) противоанемические средства

а) препараты железа

Железа (III) гидроксид полимальтозат

Железа сульфат + аскорбиновая кислота

2) средства, влияющие на систему свертывания крови

а) антикоагулянты

Варфарин

б) антиагреганты

Дипиридамол

Пентоксифиллин

Клопидогрел

в) гемостатические средства для обеспечения больных гемофилией

Октоког альфа <*>

Фактор свертывания VIII <*>

Фактор свертывания IX <*>

Эптаког альфа (активированный) <*>

г) ферментные средства для обеспечения больных болезнью Гоше

Имиглюцераза <*>

11. Электролиты, средства коррекции кислотного равновесия

Калия и магния аспарагинат

Интерферон альфа-2b + Таурин (для использования в педиатрии детям до 3   лет)

12. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему

1) антиангинальные средства

Нитроглицерин

Изосорбидадинитрат

Изосорбидамононитрат

2) гипотензивные средства

а) бета-адреноблокаторы

Атенолол

Бетаксолол

Карведилол

Метопролол

б) блокаторы кальциевых каналов

Амлодипин

Нифедипин

в) ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

Каптоприл

Периндоприл

Рамиприл

Эналаприл; эналаприл + гидрохлоротиазид

3) гиполипидемические средства

Симвастатин

4) средства для лечения сердечной недостаточности

Дигоксин

13. Средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта

1) антациды и другие противоязвенные средства

Домперидон

2) протонного насоса ингибиторы

Омепразол

3) спазмолитические средства

Дротаверин

4) слабительные средства

Бисакодил

5) панкреатические энзимы

Панкреатин

6) антидиарейные препараты

Смектитдиоктаэдрический (для использования в педиатрии)

Лактобактерии ацидофильные + грибки кефирные (для использования в        педиатрии детям до 3 лет)

7) средства для лечения печеночной недостаточности, гепатопротекторы

Лактулоза

Урсодезоксихолевая кислота

Фосфолипиды + поливитамины

14. Гормоны и средства, влияющие на эндокринную систему

1) неполовые гормоны, синтетические субстанции и антигормоны

а) гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги

Бромокриптин

Десмопрессин

б) кортикостероиды

Бетаметазон; бетаметазон + салициловая кислота

Гидрокортизон

Дексаметазон

Метилпреднизолон и его соли

Преднизолон

Флудрокортизон

в) гормоны щитовидной железы

Левотироксин натрий для использования в онкологии

2) половые гормоны и их антагонисты

а) андрогены и антиандрогены

Ципротерон

15. Инсулин и средства, используемые при сахарном диабете

1) производные сульфонил мочевины

Глибенкламид; глибенкламид + метформин

Глипизид

Гликлазид; гликлазид + метформин

Гликвидон

Глимепирид

2) бигуаниды

Метформин

3) ингибитор дипептидилпептидазы-4

Вилдаглиптин

4) прочие

Репаглинид

Глюкагон

Инсулины короткого действия и аналоги ультракороткого действия

Инсулины средней продолжительности действия и их аналоги

Инсулины длительного действия и их аналоги

Инсулины комбинированные и их аналоги

16. Иммунодепрессивные средства для обеспечения пациентов после          трансплантации органов и (или) тканей

Циклоспорин

Микофенолатамофетил <*>

Микофеноловая кислота <*>

Такролимус <*>

17. Диуретики

Ацетазоламид

Гидрохлоротиазид

Индапамид

Спиронолактон

Фуросемид

18. Лекарственные препараты, используемые при офтальмологических         заболеваниях

1) миотические средства и средства для лечения глаукомы

а) М-холиномиметики

Пилокарпин + тимолол

б) ингибиторы карбоангидразы

Бринзоламид

в) бета-адреноблокирующие средства

Тимолол

г) альфа и бета-адреноблокаторы

Бутиламиногидроксипропокси-феноксиметилметилоксадиазол

д) аналоги простагландина F2 альфа

Травопрост

2) лекарственные препараты, используемые при офтальмологических          заболеваниях, не обозначенные в других рубриках

а) средства для лечения катаракты

Азапентацен

19. Средства для лечения заболеваний органов дыхания

1) противоастматические средства

а) адреностимуляторы

Сальбутамол

Фенотерол

Формотерол; формотерол + будесонид

б) м-холиноблокаторы

Ипратропия бромид; ипратропия бромид + фенотерола гидробромид

Тиотропия бромид

в) препараты теофиллина

Теофиллин

г) глюкокортикоиды

Беклометазон

Будесонид

Флутиказон; флутиказон + салметерол

д) стабилизаторы мембран тучных клеток

Кромоглициевая кислота (для использования в педиатрии, глазные капли в   офтальмологии)

2) прочие препараты для лечения заболеваний органов дыхания, не          обозначенные в других рубриках

Амброксол

Ацетилцистеин

Дорназа альфа <*> для больных муковисцидозом

Фенспирид

20. Гормоны и средства, влияющие на эндокринную систему

а) соматотропный гормон для обеспечения больных гипофизарным нанизмом

Соматропин <*>

21. Противоконгестивные средства, вазоконстрикторы (альфа-адреномиметики)

Ксилометазолин

22. Витамины и минералы

1) витамины

Тиоктовая кислота

Фолиевая кислота

Цианокобаламин

Колекальциферол

Поливитамины (для использования в педиатрии)

2) питательные смеси для лечения фенилкетонурии

23. Антисептические и дезинфицирующие средства

Этанол

24. Изделия медицинского назначения

Инсулиновые шприцы

Шприцы типа «Новопен», «Пливапен» и иглы к ним

Средства самоконтроля уровня глюкозы в крови (тест-полоски)

Катетеры Пеццера (при хронических урологических заболеваниях)

Перевязочные средства (инкурабельным онкологическим больным)

«Антидепрессанты не вызывают зависимости». Врач-невролог про мифы о депрессии (и не только) — citydog.

by

Неврология в каком-то смысле – универсальный раздел медицины. Невролог может заниматься лечением последствий инсультов и инфарктов, а может избавить человека от депрессии. Именно поэтому Андрей Диченко поговорил о мифах, связанных с этими недугами, с врачом Натальей Лукашевич. А заодно обсудил ноотропы и бессонницу.

НАТАЛЬЯ ЛУКАШЕВИЧ
врач-невролог, заведующая неврологическим отделением Минской центральной районной больницы

– Диагноз «депрессия» может поставить как психиатр, так и невролог. Где кончается зона ответственности невролога и начинается зона ответственности психиатра в лечении этой болезни?

– Когда психиатр верифицирует диагноз «депрессия», то это, как правило, уже выраженная клиническая стадия. Причина в том, что на начальных этапах болезни люди обращаются к врачам различных специальностей: к кардиологу – с жалобами на боли в сердце, к терапевтам – на боли в животе, к ЛОР-врачу – на ощущение кома в горле. Чаще всего к неврологу обращаются как к врачу последней инстанции перед психиатром.

Сейчас в Беларуси сложилась ситуация, в которой из-за незнания или нежелания принимать антидепрессанты многие пациенты могут остаться без должной помощи. Почему-то сегодня обращение к специалисту по этому вопросу овеяно страхом. Пациенты боятся обратиться к психиатрам, думая, что это будет где-то потом указано и могут быть проблемы с трудоустройством, например. Или же бытует мнение, что нынешняя терапия несовершенна и она не помогает. Хотя, грубо говоря, люди во всем мире занимаются с психотерапевтами и психиатрами. Если обратиться к статистике, то можно увидеть, что в странах ЕС очень высок процент людей, принимающих антидепрессанты.

– Насколько вообще представление о современных антидепрессантах мифологизировано в Беларуси?

– Главный миф по этому вопросу заключается в том, что от антидепрессантов существует медикаментозная зависимость. Если в русскоязычном интернете почитать форумы людей, принимающих антидепрессанты, то в них, как правило, описано существование зависимости. Но люди, которые принимают антидепрессанты, – это лица, у которых уже диагностировано депрессивное расстройство, а такому диагнозу часто сопутствует тревожность. Как врач я могу сказать, что нет зависимости от антидепрессантов, кроме как психогенной. Зависимость от такого препарата будет точно такой же, как от любых других таблеток. Если правильно подбирать дозу препарата и правильно ее уменьшать, то никаких фатальных побочных эффектов и уж тем более медикаментозной зависимости не будет.
 

На второй миф приходится распространенное мнение, что, один раз попробовав антидепрессанты, человек уже не сможет жить без них. Это в корне ошибочное суждение. Если причина, послужившая депрессии, уходит и человек при помощи медикаментозной терапии излечивается, данное состояние может никогда не вернуться. Хотя причиной депрессии могут быть острые стрессовые состояния или хронический стресс. Если в среде, окружающей человека, остается стрессогенный фактор, депрессивное состояние может вернуться.

– Чем может быть чреват прием антидепрессантов по совету друга, а не по рецепту врача?

– Существуют разные группы антидепрессантов. Есть препараты с седативным эффектом, есть со стимулирующим. Зависит от того, что превалирует у человека: тревожное расстройство, депрессивное состояние, тревожно-депрессивный синдром и так далее. Антидепрессанты, как и любые другие препараты, разные. Также антидепрессанты могут быть противопоказаны человеку с определенными соматическими заболеваниями. К примеру, нельзя принимать определенную группу препаратов при вторичной кардиальной патологии. Не самый редкий случай, когда человек после месячного приема антидепрессанта набирает вес. Отсюда следует сделать вывод, что подбор препаратов индивидуален.

Но все же главная проблема кроется в сложности объяснить, что не нужно игнорировать лечение депрессии. Если на этом не заострить внимание, то человек может просто угодить в тупик. То есть он посещает всех врачей, сначала терапевта, потом кардиолога, потом невролога, гастроэнтеролога. Пока все это продолжается, делается куча дорогостоящих исследований, которые не дают информации. Наконец приходит осознание, что я вроде как здоров, но физически здоровым себя не ощущаю. В итоге чем дольше человек находится в состоянии этой неопределенности, тем дольше его потом придется лечить, увеличивая курс и дозировки препаратов соответственно. Как и любую болезнь, депрессию проще вылечить на начальном этапе.
 

– Сегодня ощущается мода на ноотропные препараты. Им приписывают чуть ли не волшебные свойства, которые помогают лучше запоминать и «быстрее» думать. Что собой представляют эти препараты и кроется ли опасность приема таких таблеток без врачебного назначения?

– Все зависит от типа нервной системы. Почему мы сейчас осторожны с ноотропами? Приведу пример. Раньше препараты, содержащие пирацетам, назначались без особой опаски. Доза, которая эффективно работает, достаточно высокая. Она может оказывать возбуждающий эффект, а это нарушает сон. С одной стороны, это вещество является стимулятором, но с другой – нарушает общее состояние человека. Что за этим стоит? Нарушение сна, бессонница, тревожность. Если человек и раньше жаловался на бессонницу, то препарат может серьезно все усугубить. Студент может и не прочувствовать этого в полной мере из-за возможностей молодого организма. Но пожилым людям с ноотропами нужно быть очень острожными.

Хотите мини-конспект из всех наших материалов про сон? Вот он!

Назначали и таблетки, содержащие циннаризин – это блокатор кальциевых каналов. Если раньше терапевты и неврологи очень широко назначали это вещество, то сейчас во всем мире и у нас от него отказались. Причина – по результатам исследований, он вызывает паркинсонизм. Пожилые люди, принимавшие этот препарат, начинали обращаться с жалобами, характерными для этой болезни. Начинаем искать причины, оказывается, что человек несколько лет беспрерывно принимал большие дозы препарата, который ему казался безопасным. Любые препараты – вмешательство в организм. Бесконтрольное вмешательство не приведет ни к чему хорошему.

– В каких случаях ноотропный препарат все же может быть выписан врачом?

– Ноотропные препараты показаны для лечения острой и хронической сосудистой патологии головного мозга, при нейроинфекциях, травмах и многих других заболеваниях. Также могут назначаться для улучшения мыслительных процессов – обучения или когнитивных функций, повышения адаптационных способностей организма.

– В долгосрочной перспективе они скорее безопасны, чем небезопасны?

– Для любых ноотропных препаратов очень важен курсовой прием. То есть их не нужно принимать пожизненно, постоянно. Это не распространяется на ситуации, когда острое состояние болезни требует максимально эффективного лечения. Хотя во многих развитых странах в клинических протоколах ноотропные препараты не встречаются. Так как обширной доказательной базы по этим препаратам нет, то и используют их далеко не везде.
 

– Вы упомянули про бессонницу. Что с ней делать и сколько можно пользоваться снотворными, чтобы было безопасно?

– При бессоннице надо выяснить, что стало ее причиной. Бессонница может развиться из-за нарушения режима сна и бодрствования, а может – и из-за начинающейся депрессии. Бессонница, которая связана с режимом, возникает при засыпании человека позже 12 вечера. Это связано с особенностями выработки гормона сна мелатонина, который улучшает засыпание. Если человек систематически пропускает период засыпания и ложится спать в час ночи, то у него нарушается медиаторный обмен, что в последующем нарушает и сон.

Теперь ко второй части вопроса: если анализировать состояние здоровья человека, находящегося в депрессивном состоянии, то очень многие пациенты жалуются на проблемы со сном. К нарушениям сна в дальнейшем подключатся и другие симптомы. Бессонницу лечат препаратами, действующим веществом которых является зопиклон. Если раньше считалось, что от снотворных препаратов нет зависимости, как от транквилизаторов, то сейчас уже есть данные, которые говорят об обратном. Сегодня считается, что от снотворных реально существует зависимость при непрерывном приеме свыше двух недель. У кого-то зависимость формируется быстрее, у кого-то медленнее. Это не только медикаментозная, но и психогенная зависимость.

– Есть ли какие-то снотворные, которые можно получить без рецепта и не попасть в зависимость от препарата?

– Можно использовать препараты на основе мелатонина – это безрецептурные препараты. На сегодняшний день сведений о наличии зависимости от этих препаратов нет. Но в любом случае с бессонницей в молодом возрасте нужно разбираться. Если пожилой человек может столкнуться с бессонницей в рамках хронической сосудистой недостаточности, то у молодых людей чаще всего это тревожный звоночек грядущего депрессивного состояния.
 

– Насколько играет роль раннее лечение в депрессивном состоянии?

– Самая большая проблема в том, что если врач выявляет у пациента ранние депрессивные расстройства, то человеку трудно это объяснить, так как чаще всего происходит отрицание этого состояния. На ранних этапах люди крайне редко принимают антидепрессанты. К нам они попадают в клинически развернутой стадии, когда уже нет другого выхода, кроме как довериться рекомендациям врача. Люди с повторным эпизодом депрессии, которые понимают, что это такое, начинают лечение тут же.

Согласно общепринятой теории депрессии, проблема возникает из-за дефицита моноаминовых нейромедиаторов. Серотонина, дофамина, норадреналина. При заболевании происходит усиленный обратный захват моноаминовых нейромедиаторов, в частности серотонина, то есть нейромедиаторы вырабатываются, однако не достигают своего адресата. Из-за этого нарушается психическая деятельность, появляется апатия, плохое настроение. Чтобы побороть депрессию, нужно восстановить нормальный обмен и баланс этих нейромедиаторов. Таков механизм действия антидепрессантов. По большому счету, люди, которые знают, что у них начинается депрессия, но состояние не дошло до предела, начинают рано принимать антидепрессанты. Это более эффективно – с учетом того, что не весь серотонин еще израсходован.
 

– Часто можно услышать диагноз «невроз», но вот определения невроза разнятся. Что чаще всего имеет в виду врач, когда употребляет это слово?

– Невроз – понятие общее и обиходное. Все расстройства, связанные с нервной системой на фоне стресса, в обиходе называют «неврозом». Есть соматизированное расстройство, соматоформное расстройство. На фоне хронического стресса идет постоянная выработка стрессовых гормонов. На фоне однократного стресса организма у человека возникает тахикардия, чувство нехватки воздуха, какие-то перебои в области сердца. Если состояние хронизируется, то организм перестраивается на работу на фоне стресса. Сначала у человека развивается ощущение этого всего – это говорит о соматизированном расстройстве, когда есть проблема, но еще нет клинических изменений. Соматоформное расстройство – это когда на фоне проявлений тревожности отмечается тахикардия, повышение артериального давления. Очень часто данные симптомы лечат гипотензивными препаратами. А причина другая… Назначаешь транквилизатор – человеку становится намного легче.

– То есть получается, что мозг начинает вступать в конфронтацию с организмом?

– Да. Самое плохое, что не вылеченные соматоформные расстройства могут в последующем осложниться более тяжелыми психическими заболеваниями, лечение которых более длительное и сложное.

– За каждым неврозом скрывается сложный медицинский диагноз?

– Именно так.

– Сейчас по неврологической линии в межсезонье рекомендуют принимать омега-3. В чем польза или вред такого препарата?

– Омега-3 относится к полинасыщенным жирным кислотам. Да, тема модная. Сам препарат применяется как в кардиологии, так и в неврологии. Достаточное количество полинасыщенных жирных кислот обеспечивает нормальный уровень холестерина в крови, то есть понижает уровень «плохого» холестерина, который откладывается на стенках сосудов. Также применение омега-3 снижает риск образования тромбов, делает сосуды более прочными и упругими.
 

– Из нашей беседы хочется сделать вывод, что между кардиологией и неврологией очень плотная связь. Но преобладает предубеждение, что неврология теснее всего переплетается с психиатрией…

– Просто неврология включает в себя несколько больших разделов. С психиатрией неврологию связала судьба из-за страха пациентов обращаться к психотерапевтам и психиатрам. По большому счету, неврологов никто не учит назначать антидепрессанты – это опыт и знания. Скорее всего, пока молодые врачи к этому придут, пройдет несколько лет.

Большой раздел неврологии включает сосудистую проблему, плотно связанную с кардиологией: это инсульты, которые часто развиваются на фоне кардиальной патологии, такой как нарушение ритма и артериальная гипертензия. Также неврологи занимаются изучением патологии периферической нервной системы: радикулиты, невропатии и др. Другие большие разделы – это дегенеративные и аутоиммунные заболевания. И все эти разделы очень разные. Невролог… Люди не понимают, чем занимается этот человек. На самом деле многим. Потому что нервная система – везде.
 

– Когда читаешь про аутоиммунные заболевания типа рассеянного склероза, первое, что бросается в глаза, – механизм появления до сих пор не изучен. Каких данных не хватает, чтобы понять полную картину зарождения болезни?

– Тут дело даже не в данных. В каждом индивидуальном случае причинная связь разная. Если брать группу наследственных заболеваний, то там четко: есть поломка гена – есть заболевание. Здесь не так. Семейная связь при некоторых заболеваниях прослеживается, но не часто. Есть несколько механизмов поломки аутоиммунной системы. Механизмы эти изучены. Патогенез изучен. Причины поломки и формирования аутоиммунных антител разные. Это и вирусы, и внешняя среда, и стрессы, и иная соматическая патология.

– Стресс надо гасить чем-то лекарственным или это внутренняя работа над собой?

– Вообще, стресс – это нормальное состояние, защитная реакция организма. Есть такое понятие, как дистресс, то есть патологический стресс. Стресс в норме у человека стимулирует защитную реакцию, мобилизирует нервную систему. А вот состояние дистресса отрицательно воздействует на организм, дезорганизует поведение и деятельность человека. Такое явление может стать причиной дисфункциональных и патологических нарушений.

Иногда однократный прием седативных препаратов пойдет только на пользу. Все же лучше купировать такое состояние, чем оно примет хроническую форму. По крайней мере, я больше склоняюсь к такому методу – есть легкие препараты, снимающие тревогу. Не скажу сейчас чего-то нового, но все равно: прежде чем что-то принимать, лучше проконсультироваться с врачом.
 

 

Перепечатка материалов CityDog.by возможна только с письменного разрешения редакции. Подробности здесь.

Фото: CityDog.by.

Еще по этой теме:

РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ» — Электронный рецепт

 

АВТОМАТИЗИРОВАННАЯ ИНФОРМАЦИОННАЯ СИСТЕМА «ЭЛЕКТРОННЫЙ РЕЦЕПТ»

 

Важнейшим направлением развития социальной сферы в Республике Беларусь является совершенствование системы здравоохранения, которая должна гарантировать гражданам Республики Беларусь качественную и доступную медицинскую помощь. Этому активно способствует информатизация отрасли здравоохранения, широкое внедрение медицинских информационных технологий и систем, масштабное развитие электронных услуг для граждан.

 

Наиболее перспективным с точки зрения продвижения электронных услуг в здравоохранении в настоящее время является реализация технологии «электронного рецепта». Внедрение такой технологии имеет следующие неоспоримые преимущества по сравнению с выпиской бумажного рецепта:

• создает предпосылки для более эффективного и безопасного медикаментозного лечения — исключает нечитабельность или неправильную интерпретацию рецептов, позволяет видеть все лекарственные средства, назначенные пациенту, следовательно, возможно избежать ошибочно указанных опасных дозировок, нежелательных взаимодействий между лекарственными средствами и др.
• обеспечивает снижение стоимости лечения за счет уменьшения осложнений медикаментозного лечения (неверный выбор лекарственных средств, осложнения от их совместного использования, побочных эффектов)
• исключает дублирование отпуска лекарственных средств для одного пациента
• исключает подделку льготных рецептов, а также рецептов для отпуска лекарственных средств, находящихся на предметно-количественном учете
• экономит время врача на выписку рецептов, особенно с учетом возможности продления действия электронного рецепта
• позволяет избежать лишних посещений поликлиники только с целью продления действия рецепта
• является базой для внедрения автоматизации расчетов возмещения за льготные лекарственные средства
• обеспечивает проведение различного рода анализа (всесторонний учет назначения льготных лекарственных средств в разрезе организаций здравоохранения, врачей, пациентов, анализ стоимости лекарственного лечения, планирование закупок и др.).

 

Назначение АИС «Электронный рецепт» — формирование единой базы данных электронных рецептов и обеспечение доступа к информации о назначенных и отпущенных лекарственных средствах в оперативном режиме.

 

Объектом автоматизации являются организации здравоохранения, основным видом деятельности которых является осуществление медицинской и (или) фармацевтической деятельности. В медицинских организациях врачи, осуществляя лечебно-диагностический процесс, назначают пациентам лекарственные средства — выписывают рецепты, в соответствии с которыми в аптечной организации осуществляется отпуск лекарственных средств.

 

Важным элементом технологии обращения электронных рецептов является использование пластиковой карты «Для медицинского обслуживания», на которой для идентификации пациента нанесен линейный штрих-код. Пластиковая карта «Для медицинского обслуживания» изготовлена в соответствии с требованиями белорусских и международных стандартов.

 

Рисунок 1 – Лицевая сторона карты

 

Рисунок 2 – Тыльная сторона карты

 

Для получения карты гражданин должен обратиться в поликлинику по месту жительства, предъявить паспорт и заполнить бланк формы информированного согласия об использовании пластиковой карты «Для медицинского обслуживания» и передаче ограниченной персональной информации о нем по каналам связи. Карта передается гражданину в поликлинике на безвозмездной основе.

 

Лечащий врач, назначив гражданину лекарственное средство, заполняет электронную форму рецепта, который по защищенным каналам связи передается в центр обработки данных, где он сохраняется в реестре электронных рецептов. На этапе опытной эксплуатации для отработки системы в реальных условиях эксплуатации и во избежание проблем в отпуске лекарств по рецептам из-за возможных сбоев системы предусмотрено обязательное оформление бумажного рецепта параллельно с автоматизированным формированием электронного рецепта.

 

Для получения лекарственных средств, выписанных в виде рецепта в электронной форме, гражданин в аптеке должен предъявить пластиковую карту «Для медицинского обслуживания» вместе с бумажным рецептом. Рецептар в аптеке сканирует пластиковую карту, идентифицирует гражданина, обращается в реестр электронных рецептов и производит отпуск назначенных лекарственных средств.

 

Опытная эксплуатации АИС «Электронный рецепт» проходит на базе городских поликлиник г. Минска и всех аптек государственной аптечной сети РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ» в г.Минске.

 

В последующем предусмотрено расширение использования проекта для реализации новых электронных сервисов для населения, таких как: запись на прием к врачу через инфокиоск, Интернет-запись на прием к врачу, Интернет-вызов врача на дом, облуживания граждан льготной категории в системе «электронной очереди», обслуживания граждан в регистратуре поликлиники и диспансера, обслуживания граждан в приемном отделении больницы и др.

 

Создание единого электронного банка медицинских данных граждан на основе приведения информации, поступающей из различных медицинских организаций, к нормам международного стандарта позитивно скажется и на сроках оказания медицинской и лекарственной помощи, и на качестве диагностической работы. Система на основе единого стандарта позволит значительно сократить сроки получения медицинской информации и обеспечит полную совместимость данных. В результате значительно повысится качество диагностики и оказания медицинской и лекарственной помощи, а граждане будут избавлены от решения многих административных задач, связанных с получением медицинских услуг.

С целью стимулирования реализации лекарственных средств и  изделий медицинского назначения в рамках внедрения технологии обращения электронного рецепта, а также проведения кампании по пропаганде здорового образа жизни РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ» заключило Соглашение о сотрудничестве с ИООО «Синэво»:

С 01 сентября 2017 года всем владельцам карт «Для медицинского обслуживания» предоставляется скидка 3% от суммы чека на услуги медицинской лаборатории «Синэво».

С 01 сентября 2017 года всем владельцам карт лояльности «Синэво» в аптеках РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ» предоставляется скидка в размере до 5% включительно с розничной цены на отечественные лекарственные средства промышленного производства и до 2% включительно на изделия медицинского назначения и лекарственные средства зарубежного производства при условии их приобретения за полную стоимость.

Предоставляемые скидки не суммируются со скидками, предоставляемыми по другим дисконтным программам. При реализации товаров по кассовому суммирующему аппарату в чеке печатаются сумма каждой покупки без учета скидки и сумма скидки по каждой покупке.

Антидепрессанты, отпускаемые без рецепта

Омега-3 жирные кислоты

Sharaff / Getty Images

Жирные кислоты омега-3 очень важны для здоровья. Они играют роль в здоровье сердца и уменьшают воспаление, но некоторые результаты показывают, что они также могут влиять на психическое здоровье. Для изучения этой связи необходимы дополнительные исследования, но некоторые данные свидетельствуют о том, что омега-3 могут быть полезны для предотвращения или, возможно, облегчения легкой или умеренной депрессии.

Есть три типа омега-3:

• Альфа-линоленовая кислота (ALA)
• Эйкозапентаеновая кислота (EPA)
• Докозагексаеновая кислота (DHA)

EPA, которое содержится в рыбе и других морепродуктах, по-видимому, обладает наибольшими преимуществами в борьбе с депрессией.

Хотя омега-3 многообещающи, остается неясным, приносят ли EPA или другие омега-3 значительное облегчение сами по себе. Исследования показывают, что добавки омега-3, используемые в качестве дополнения к стандартной терапии антидепрессантами, дают наилучшие результаты.

Мета-анализ 2019 года, в котором рассматривались результаты 26 более ранних исследований, показал, что полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 (ПНЖК) оказывают благотворное влияние на депрессию.

Если вы решите попробовать дополнительный прием омега-3, следует помнить о нескольких вещах:

• Расстройство желудка: хотя добавки жирных кислот омега-3, обычно получаемые из рыбьего жира, считаются вполне безопасными, некоторые люди могут испытывать расстройство желудка и рыбную отрыжку при более высоких дозах.
• Повышенное разжижение крови: кроме того, врачи предупреждают, что добавки омега-3 могут усиливать действие разжижающих кровь препаратов.

Сколько вам нужно?

По данным Национального института здоровья, большинство американцев получают необходимое количество АЛК из пищи, которую они едят, а также меньшее количество ЭПК и ДГК. Вы можете получить достаточное количество омега-3, соблюдая разнообразную диету, включающую рыбу и другие морепродукты, орехи, семена, растительные масла и обогащенные продукты, такие как определенные соки, йогурты, яйца и молоко.

В настоящее время не рекомендуется применять какую-либо конкретную дозировку от депрессии. FDA рекомендует не употреблять более 3 граммов в день без разрешения врача из-за потенциального увеличения риска кровотечения.

Как получить больше омега-3

Поскольку наш организм не может производить их с нуля, жирные кислоты омега-3 должны быть получены из продуктов, которые мы едим, или в виде добавок.

Продукты с высоким содержанием омега-3 включают:

• Рыба (особенно лосось, скумбрия, тунец, сардины и сельдь)
• Орехи и семена (включая грецкие орехи, семена чиа и семена льна)
• Растительные масла (включая масло канолы, соевое масло и льняное масло)

Для тех, кто предпочитает есть рыбу, а не принимать добавки, Американская кардиологическая ассоциация рекомендует две порции рыбы в неделю для общего состояния здоровья, что можно считать хорошим минимальным уровнем потребления.

Антидепрессанты: выбор подходящего для вас

Антидепрессанты: выбираем тот, который подходит именно вам

Смущены выбором антидепрессантов? С настойчивостью вы и ваш врач должны найти тот, который работает, чтобы вы могли снова более полно радоваться жизни.

Персонал клиники Мэйо

Антидепрессанты — популярное средство от депрессии. Хотя антидепрессанты не могут вылечить депрессию, они могут уменьшить симптомы. Первый антидепрессант, который вы попробуете, может подействовать.Но если это не облегчит ваши симптомы или вызывает побочные эффекты, которые вас беспокоят, вам, возможно, придется попробовать другой.

Так что не сдавайтесь. Доступен ряд антидепрессантов, и, скорее всего, вы сможете найти тот, который вам подходит. А иногда может быть вариант с комбинацией лекарств.

В поисках подходящего антидепрессанта

Существует ряд доступных антидепрессантов, которые действуют немного по-разному и имеют разные побочные эффекты.При назначении антидепрессанта, который, вероятно, подойдет вам, ваш врач может принять во внимание:

• Ваши конкретные симптомы. Симптомы депрессии могут быть разными, и один антидепрессант может облегчить одни симптомы лучше, чем другой. Например, если у вас проблемы со сном, хорошим вариантом может быть антидепрессант, обладающий легким успокаивающим действием.
• Возможные побочные эффекты. Побочные эффекты антидепрессантов варьируются от одного лекарства к другому и от человека к человеку.Беспокоящие побочные эффекты, такие как сухость во рту, увеличение веса или побочные эффекты сексуального характера, могут затруднить продолжение лечения. Обсудите возможные серьезные побочные эффекты со своим врачом или фармацевтом.
• Сработало ли у близкого родственника. То, как лекарство подействовало на родственника первой степени родства, например на родителя или брата или сестру, может указывать на то, насколько хорошо оно может сработать для вас. Кроме того, если антидепрессант был эффективен при депрессии в прошлом, он может снова подействовать.
• Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Некоторые антидепрессанты могут вызывать опасные реакции при приеме с другими лекарствами.
• Беременность или кормление грудью. Решение использовать антидепрессанты во время беременности и кормления грудью основано на балансе между рисками и преимуществами. В целом риск врожденных дефектов и других проблем для младенцев от матерей, принимающих антидепрессанты во время беременности, невелик. Тем не менее, некоторые антидепрессанты, такие как пароксетин (Паксил, Пексева), могут быть не рекомендованы во время беременности.Поработайте со своим врачом, чтобы найти лучший способ справиться с депрессией, когда вы ожидаете или планируете забеременеть.
• Прочие состояния здоровья. Некоторые антидепрессанты могут вызывать проблемы, если у вас есть определенные психические или физические состояния. С другой стороны, некоторые антидепрессанты могут помочь в лечении других состояний физического или психического здоровья наряду с депрессией. Например, венлафаксин (Effexor XR) может облегчить симптомы тревожных расстройств, а бупропион может помочь вам бросить курить.Другие примеры включают использование дулоксетина (Cymbalta) для облегчения болевых симптомов или фибромиалгии или использование амитриптилина для предотвращения мигрени.
• Стоимость и страхование здоровья. Некоторые антидепрессанты могут быть дорогими, поэтому важно спросить, есть ли в наличии непатентованные версии, и обсудить их эффективность. Также узнайте, покрывает ли ваша медицинская страховка антидепрессанты и есть ли какие-либо ограничения на то, какие из них покрываются.

Виды антидепрессантов

Определенные химические вещества мозга, называемые нейротрансмиттерами, связаны с депрессией, в частности серотонин (ser-o-TOE-nin), норэпинефрин (nor-ep-ih-NEF-rin) и дофамин (DOE-puh-meen).Большинство антидепрессантов снимают депрессию, воздействуя на эти нейротрансмиттеры, иногда называемые химическими посредниками, которые помогают в коммуникации между клетками мозга. Каждый тип (класс) антидепрессантов влияет на эти нейротрансмиттеры немного по-разному.

Для лечения депрессии доступно множество типов антидепрессантов, в том числе:

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Врачи часто начинают с прописывания SSRI .Эти лекарства обычно вызывают меньше неприятных побочных эффектов и с меньшей вероятностью вызывают проблемы при более высоких терапевтических дозах, чем другие типы антидепрессантов. SSRIs включают флуоксетин (Прозак), пароксетин (Паксил, Пексева), сертралин (Золофт), циталопрам (Целекса) и эсциталопрам (Лексапро).
• Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН). Примеры лекарств SNRI включают дулоксетин (Cymbalta), венлафаксин (Effexor XR), десвенлафаксин (Pristiq) и левомилнаципран (Fetzima).
• Атипичные антидепрессанты. Эти лекарства не подходят ни к одной из других категорий антидепрессантов. Чаще назначаемые антидепрессанты из этой категории включают тразодон, миртазапин (Ремерон), вортиоксетин (Тринтелликс), вилазодон (Виибрид) и бупропион (Веллбутрин SR, Веллбутрин XL и другие). Бупропион — один из немногих антидепрессантов, которые не часто вызывают побочные эффекты сексуального характера.
• Трициклические антидепрессанты. Трициклические антидепрессанты, такие как имипрамин (тофранил), нортриптилин (памелор), амитриптилин, доксепин и дезипрамин (норпрамин), как правило, вызывают больше побочных эффектов, чем новые антидепрессанты.Таким образом, трициклические антидепрессанты обычно не назначают, если вы сначала не попробовали другие антидепрессанты без улучшения.
• Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). ИМАО , такие как транилципромин (парнат), фенелзин (нардил) и изокарбоксазид (марплан), могут быть прописаны, часто, когда другие лекарства не работают, потому что они могут иметь серьезные побочные эффекты. Использование MAOI требует строгой диеты из-за опасного (или даже смертельного) взаимодействия с продуктами, такими как определенные сыры, соленые огурцы и вина, и некоторыми лекарствами, включая обезболивающие, противоотечные средства и определенные травяные добавки.Селегилин (Emsam), MAOI , который вы наклеиваете на кожу в качестве пластыря, может вызывать меньше побочных эффектов, чем другие MAOI . Эти лекарства нельзя сочетать с СИОЗС .
• Прочие лекарства. Ваш врач может порекомендовать сочетание двух антидепрессантов, или другие лекарства могут быть добавлены к антидепрессанту для усиления антидепрессивного эффекта.

Антидепрессанты и риск суицида

Большинство антидепрессантов в целом безопасны, но Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) требует, чтобы на всех антидепрессантах имелись предупреждения в виде черного ящика, самые строгие предупреждения для рецептов.В некоторых случаях у детей, подростков и молодых людей до 25 лет может наблюдаться усиление суицидальных мыслей или поведения при приеме антидепрессантов, особенно в первые несколько недель после начала приема или при изменении дозы.

За каждым, принимающим антидепрессанты, следует внимательно следить на предмет обострения депрессии или необычного поведения. Если у вас или вашего знакомого возникают суицидальные мысли при приеме антидепрессанта, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь за неотложной помощью.

Имейте в виду, что антидепрессанты с большей вероятностью снижают риск суицида в долгосрочной перспективе за счет улучшения настроения.

Заставить антидепрессанты работать на вас

Чтобы добиться наилучших результатов от антидепрессанта:

• Будьте терпеливы. После того, как вы и ваш врач выберете антидепрессант, вы можете увидеть улучшение через несколько недель, но может пройти шесть или более недель, чтобы он стал полностью эффективным. С некоторыми антидепрессантами вы можете сразу же принять полную дозу. С другими вам может потребоваться постепенно увеличивать дозу. Поговорите со своим врачом или терапевтом о том, как справиться с симптомами депрессии, пока вы ждете, пока антидепрессант подействует.
• Принимайте антидепрессант постоянно и в правильной дозе. Если кажется, что ваше лекарство не работает или вызывает неприятные побочные эффекты, позвоните своему врачу, прежде чем вносить какие-либо изменения.
• Посмотрите, улучшатся ли побочные эффекты. Многие антидепрессанты вызывают побочные эффекты, которые со временем проходят. Например, начальные побочные эффекты при запуске SSRI могут включать сухость во рту, тошноту, жидкий стул, головную боль и бессонницу, но эти симптомы обычно проходят, когда ваше тело приспосабливается к антидепрессанту.
• Изучите варианты, если они не работают. Если у вас наблюдаются неприятные побочные эффекты или у вас не наблюдается значительного улучшения симптомов через несколько недель, поговорите со своим врачом об изменении дозы, пробе другого антидепрессанта (переключение) или добавлении второго антидепрессанта или другого лекарства (усиление). Комбинация лекарств может работать на вас лучше, чем один антидепрессант.
• Попробуйте психотерапию. Во многих случаях сочетание антидепрессанта с разговорной терапией (психотерапия) более эффективно, чем прием одного антидепрессанта.Это также может помочь предотвратить возвращение депрессии, когда вы почувствуете себя лучше.
• Не прекращайте прием антидепрессантов, не посоветовавшись предварительно с врачом. Некоторые антидепрессанты могут вызывать выраженные симптомы, похожие на абстинентный, если вы медленно не уменьшаете дозу. Внезапный отказ от курения может вызвать внезапное обострение депрессии.
• Избегайте алкоголя и рекреационных наркотиков. Может показаться, что алкоголь или наркотики уменьшают симптомы депрессии, но в долгосрочной перспективе они обычно ухудшают симптомы и затрудняют лечение депрессии.Поговорите со своим врачом или терапевтом, если вам нужна помощь с алкоголем или наркотиками.

31 декабря 2019 г. Показать ссылки

1. Депрессия: могут помочь лекарства, одобренные FDA. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/depression-fda-approved-medications-may-help. Доступ 13 ноября 2019 г.
2. Основы депрессии. Национальный институт психического здоровья. https://www.nimh.nih.gov/health/publications/depression/index.shtml.Доступ 13 ноября 2019 г.
3. Депрессия. Национальный альянс по психическим заболеваниям. https://www.nami.org/Learn-More/Mental-Health-Conditions/Depression/Overview. Доступ 13 ноября 2019 г.
4. Кович Х. и др. Общие вопросы о фармакологическом лечении депрессии у взрослых. Американский семейный врач. 2015; https://www.aafp.org/afp/2015/0715/p94.html. Доступ 13 ноября 2019 г.
5. Perlman K, et al. Систематический мета-обзор предикторов результатов лечения антидепрессантами при большом депрессивном расстройстве.Журнал аффективных расстройств. 2019; DOI: 10.1016 / j.jad.2018.09.067.
6. Ritter JM, et al. Антидепрессанты. В: Фармакология Рэнга и Дейла. 9 изд. Эльзевир; 2020. https://www.clinicalkey.com. Доступ 13 ноября 2019 г.
7. Изменения в маркировке продукции. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/media/77404/download. Доступ 13 ноября 2019 г.
8. Габриэль М. и др. Синдром отмены антидепрессантов. Журнал Канадской медицинской ассоциации.2017; DOI: 10.1503 / cmaj.160991.
9. Лекарства для психического здоровья. Национальный институт психического здоровья. https://www.nimh.nih.gov/health/topics/mental-health-medications/index.shtml#part_149856. Доступ 13 ноября 2019 г.
10. Избегайте взаимодействия продуктов питания и лекарств. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/ucm079529.htm. Доступ 13 ноября 2019 г.
11. Thomas SJ, et al. Комбинированная терапия с ингибиторами моноаминоксидазы и другими антидепрессантами или стимуляторами: стратегии управления устойчивой к лечению депрессией.Фармакотерапия. 2015; DOI: 10.1002 / phar.1576.
12. Прескорн Ш. Лекарственные взаимодействия (DDI) в психиатрической практике — Часть 6: Фармакодинамические соображения. Журнал психиатрической практики. 2019; DOI: 10.1097 / PRA.0000000000000399.
13. Krieger CA (экспертное заключение). Клиника Майо. 6 декабря 2019 г.
14. Hall-Flavin DK (заключение эксперта). Клиника Майо. 9 декабря 2019 г.

Узнать больше Подробно

Продукты и услуги

1. Информационный бюллетень: Письмо о здоровье клиники Мэйо — цифровое издание
2. Книга: Книга здоровья семьи клиники Мэйо, 5-е издание

.

Типы, побочные эффекты, использование и эффективность

Мы включаем продукты, которые, по нашему мнению, будут полезны нашим читателям. Если вы совершаете покупку по ссылкам на этой странице, мы можем получить небольшую комиссию. Вот наш процесс.

Антидепрессанты — это лекарства, которые могут помочь облегчить симптомы депрессии, социального тревожного расстройства, тревожных расстройств, сезонного аффективного расстройства и дистимии или легкой хронической депрессии, а также других состояний.

Они направлены на исправление химического дисбаланса нейромедиаторов в головном мозге, которые, как считается, ответственны за изменения настроения и поведения.

Антидепрессанты были впервые разработаны в 1950-х годах. Их использование стало более распространенным за последние 20 лет.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), процент людей в возрасте от 12 лет и старше, употребляющих антидепрессанты, в США вырос с 7,7 процента в 1999–2002 годах до 12,7 процента в 2011–2014 годах. Примерно в два раза больше женщин употребляют антидепрессанты, чем мужчины.

Антидепрессанты можно разделить на пять основных типов:

СИОЗС и СИОЗС

Это наиболее часто назначаемый тип антидепрессантов.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) используются для лечения большой депрессии, расстройств настроения и, возможно, но реже, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), тревожных расстройств, симптомов менопаузы, фибромиалгии и хроническая невропатическая боль.

ИОЗСН повышают уровень серотонина и норадреналина, двух нейромедиаторов в головном мозге, которые играют ключевую роль в стабилизации настроения.

Примеры включают дулоксетин (Cymbalta), венлафаксин (Effexor) и десвенлафаксин (Pristiq).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются наиболее часто назначаемыми антидепрессантами. Они эффективны при лечении депрессии и имеют меньше побочных эффектов, чем другие антидепрессанты.

СИОЗС блокируют обратный захват или абсорбцию серотонина в головном мозге. Это облегчает получение и отправку сообщений клеткам мозга, что приводит к лучшему и более стабильному настроению.

Их называют «селективными», потому что они в основном влияют на серотонин, а не на другие нейротрансмиттеры.

SSRI и SNRIs могут иметь следующие побочные эффекты:

Примеры включают циталопрам (Celexa), эсциталопрам (Lexapro), флуоксетин (Prozac, Sarafem), флувоксамин (Luvox), пароксетин (Paxil) и сертралин (Zoloft).

Поступали сообщения о том, что люди, употребляющие СИОЗС и СИОЗСН, особенно в возрасте до 18 лет, могут испытывать мысли о самоубийстве, особенно когда они впервые начинают употреблять наркотики.

В соответствии с требованиями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) все антидепрессанты имеют предупреждение в виде черного ящика.

Трициклические антидепрессанты (ТЦА)

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) названы так потому, что в химической структуре этих препаратов есть три кольца. Они используются для лечения депрессии, фибромиалгии, некоторых типов беспокойства и могут помочь контролировать хроническую боль.

Трициклики могут иметь следующие побочные эффекты:

• судороги
• бессонница
• беспокойство
• аритмия или нерегулярное сердцебиение
• гипертония
• сыпь
• тошнота и рвота
• спазмы в животе
• запор
• потеря веса
• задержка мочи
• повышенное давление на глаз
• сексуальная дисфункция

Примеры включают амитриптилин (элавил), амоксапин-кломипрамин (анафранил), дезипрамин (норпрамин), доксепин (синекванаме), имипрамин (тофранил) (нортриптилин), нортриптилин. , протриптилин (вивактил) и тримипрамин (сурмонтил).

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Этот тип антидепрессантов обычно прописывался до введения СИОЗС и СИОЗСН.

Подавляет действие моноаминоксидазы, фермента мозга. Моноаминоксидаза помогает расщеплять нейротрансмиттеры, такие как серотонин.

Если расщепляется меньше серотонина, циркулирует больше серотонина. Теоретически это приводит к более стабильному настроению и меньшему беспокойству.

Врачи теперь используют ИМАО, если СИОЗС не помогли.MAOI обычно сохраняют для случаев, когда другие антидепрессанты не работают, потому что MAOI взаимодействуют с несколькими другими лекарствами и некоторыми продуктами питания.

Побочные эффекты включают:

• нечеткость зрения
• сыпь
• судороги
• отек
• потеря веса или увеличение веса
• сексуальная дисфункция
• диарея, тошнота и запор
• беспокойство
• бессонница и сонливость
• головокружение
• аритмия или нарушение сердечного ритма
• обморок или слабость при вставании
• гипертония или высокое кровяное давление

Примеры ИМАО включают фенелзин (нардил), транилципромин (парнат), изокарбоксазид (марплан) и селегилин (EMSAM, Элдеприл).

Норадреналин и специфические серотонинергические антидепрессанты (NASSA)

Они используются для лечения тревожных расстройств, некоторых расстройств личности и депрессии.

Возможные побочные эффекты включают:

• запор
• сухость во рту
• увеличение веса
• сонливость и седативный эффект
• помутнение зрения
• головокружение

Более серьезные побочные реакции включают судороги, снижение лейкоцитов, обмороки и аллергию. реакции.

Примеры включают миансерин (Толвон) и миртазапин (Ремерон, Аванза, Зиспин).

Как работают антидепрессанты?

Это видео на YouTube Пола Богдана объясняет, как работают антидепрессанты.

Любые побочные эффекты, вероятно, появятся в течение первых 2 недель, а затем постепенно исчезнут.

Общие эффекты — тошнота и беспокойство, но это будет зависеть от типа используемого препарата, как упоминалось выше.

Если побочные эффекты очень неприятны или включают мысли о самоубийстве, следует немедленно сообщить об этом врачу.

Кроме того, исследования связали следующие побочные эффекты с использованием антидепрессантов, особенно среди детей и подростков.

Чрезмерное повышение настроения и активация поведения

Это может включать манию или гипоманию. Следует отметить, что антидепрессанты не вызывают биполярного расстройства, но они могут демаскировать состояние, которое еще не проявилось.

Суицидальные мысли

Было несколько сообщений о повышенном риске возникновения суицидных мыслей при первом применении антидепрессантов.

Это может быть связано с лекарствами или другими факторами, такими как время, необходимое для того, чтобы лекарство подействовало, или, возможно, недиагностированное биполярное расстройство, которое может потребовать другого подхода к лечению.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов требует, чтобы антидепрессанты несли в себе черный ящик, предупреждающий об этом возможном эффекте.

Симптомы отмены

В отличие от некоторых лекарств, нет необходимости постоянно повышать дозу, чтобы получить тот же эффект от антидепрессантов. В этом смысле они не вызывают привыкания.

Когда вы откажетесь от приема антидепрессанта, у вас не будет таких же симптомов отмены, как, например, при отказе от курения.

Однако почти каждый третий человек, принимавший СИОЗС и СИОЗСН, сообщает о некоторых симптомах отмены после прекращения лечения.

Симптомы длились от 2 недель до 2 месяцев и включали:

• беспокойство
• головокружение
• кошмары или яркие сны
• ощущения в теле, похожие на электрошок
• симптомы гриппа
• боли в животе

в в большинстве случаев симптомы были легкими.Тяжелые случаи встречаются редко и более вероятны после прекращения приема Сероксата и Эффексора.

Врачи должны снижать дозу постепенно, чтобы свести к минимуму риск возникновения неприятных симптомов отмены.

Эти лекарства используются не только для лечения депрессии, но и для других состояний.

Основное или разрешенное использование антидепрессантов — лечение:

Иногда лекарство используется не по назначению. Это означает, что использование не одобрено FDA, но врач может решить, что его следует использовать, поскольку это может быть эффективным лечением.

Использование антидепрессантов не по назначению:

Исследования показывают, что 29 процентов антидепрессантов используются не по назначению.

Человеку может потребоваться несколько недель, чтобы заметить действие антидепрессанта. Многие люди перестают их использовать, потому что считают, что лекарства не действуют.

Причины, по которым люди могут не видеть улучшения, включают:

• лекарство, не подходящее для человека
• отсутствие контроля со стороны поставщика здравоохранения
• необходимость дополнительных методов лечения, таких как когнитивно-поведенческая терапия (КПТ)
• забыли принять лекарство в нужное время

Поддержание контакта с врачом и посещение последующих посещений повышает шансы того, что лекарство подействует.Возможно, потребуется изменить дозировку или подойдет другое лекарство.

Важно принимать антидепрессант в соответствии с инструкциями, иначе он не подействует.

Большинство людей не почувствуют никаких преимуществ в течение первой или второй недели. Полный эффект проявится только через 1-2 месяца. Настойчивость жизненно важна.

Как долго длится лечение?

По данным Королевского колледжа психиатрии Соединенного Королевства, от 5 до 6 человек из каждых 10 будут испытывать значительное улучшение через 3 месяца.

Люди, принимающие лекарства, должны продолжать лечение в течение как минимум 6 месяцев после того, как почувствовали себя лучше. Те, кто прекратил прием до 8 месяцев, могут увидеть возвращение симптомов.

Те, у кого был один или несколько рецидивов, должны продолжать лечение не менее 24 месяцев.

Тем, кто регулярно испытывает рецидивы депрессии, возможно, потребуется принимать это лекарство в течение нескольких лет.

Однако обзор литературы, опубликованный в 2011 году, показал, что длительный прием антидепрессантов может ухудшить симптомы у некоторых людей, так как это может привести к биохимическим изменениям в организме.

Поделиться на PinterestВрач поможет взвесить все «за» и «против» приема антидепрессантов во время беременности

Сообщается, что в Соединенных Штатах 8 процентов женщин принимают антидепрессанты во время беременности.

Использование СИОЗС во время беременности связано с более высоким риском потери беременности, преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и врожденных врожденных дефектов.

Возможные проблемы во время родов включают чрезмерное кровотечение у матери.

После рождения у новорожденного могут возникать проблемы с легкими, известные как стойкая легочная гипертензия.

Исследование 69 448 беременностей показало, что использование СИОЗСН или ТЦА во время беременности может увеличить риск гипертонии, вызванной беременностью, или высокого кровяного давления, известного как преэклампсия. Однако остается неясным, связано ли это с наркотиками или депрессией.

Результаты, опубликованные в JAMA в 2006 году, показывают, что почти каждый третий младенец, матери которого принимали антидепрессанты во время беременности, страдает неонатальным абстинентным синдромом. Симптомы отмены включали нарушение сна, тремор и пронзительный плач.В некоторых случаях симптомы были серьезными.

Лабораторное исследование показало, что грызуны, подвергшиеся воздействию циталопрама — антидепрессанта СИОЗС — непосредственно до и после рождения, демонстрировали значительные отклонения в мозге и поведение.

Однако для некоторых женщин риск продолжения приема лекарства меньше, чем риск прекращения, например, если ее депрессия может вызвать действие, которое может нанести вред ей или ее будущему ребенку.

Врач и пациент должны полностью обсудить преимущества и потенциальный вред прекращения приема антидепрессантов в это время.

Если возможно, следует рассмотреть другие методы лечения, такие как когнитивная когнитивная терапия, медитация или йога.

Грудное вскармливание

Небольшие количества некоторых антидепрессантов попадают в грудное молоко, например сертралин и нортриптилин.

В течение нескольких недель после рождения младенцы могут расщеплять активные ингредиенты лекарства в печени и почках так же эффективно, как и взрослые.

Решение использовать антидепрессанты в настоящее время будет связано с несколькими факторами:

• Здоров ли ребенок?
• Родились ли они недоношенными?
• Состояние матери ухудшится?

Сколько активных ингредиентов попадет в грудное молоко, в зависимости от типа препарата

Одно исследование, опубликованное в журнале The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism , показало, что у женщин, принимающих антидепрессанты во время беременности, это может потребоваться больше времени для кормления грудью.

Исследователи объясняют, что грудные железы регулируются серотонином, поэтому их способность производить молоко в нужное время связана с производством и регулированием этого гормона.

КПТ и другие виды консультирования и терапии также могут помочь при депрессии.

Зверобой

Зверобой, приготовленный из травы зверобоя, помогает некоторым людям при депрессии. Он доступен без рецепта в качестве дополнения.

Однако его следует принимать только после разговора с врачом, поскольку есть некоторые возможные риски.

• В сочетании с некоторыми антидепрессантами зверобой может вызвать потенциально опасное для жизни повышение уровня серотонина.
• Может ухудшить симптомы биполярного расстройства и шизофрении. Человеку, у которого есть или может быть депрессия, связанная с биполярным расстройством, не следует употреблять зверобой.
• Это может снизить эффективность некоторых лекарств, отпускаемых по рецепту, включая противозачаточные таблетки, некоторые сердечные лекарства, варфарин и некоторые методы лечения ВИЧ и рака.

Важно сообщить своему врачу или фармацевту, если вы планируете принимать зверобой.Зверобой.

Некоторые данные подтверждают использование зверобоя для лечения депрессии, но некоторые исследования показали, что он не более эффективен, чем плацебо.

Световой короб

Людям, страдающим сезонным аффективным расстройством (САР), или «зимней хандрой», может помочь световая терапия. Для этого нужно первым делом с утра сидеть перед световым коробом в течение 20-60 минут. Лайтбоксы можно приобрести в Интернете.

Добавки витамина D могут помочь в лечении SAD, а могут и не помочь.Доказательства неубедительны.

Диета и упражнения

Некоторые исследования показали, что здоровая, хорошо сбалансированная диета, много физических упражнений и поддержание связи с семьей и друзьями могут снизить риск депрессии и рецидивов.

Депрессия — серьезное заболевание, которое может нуждаться в лечении. Любой, кто испытывает симптомы депрессии, должен обратиться к врачу.

Лекарства от депрессии: типы и побочные эффекты

Обзор

Следует ли лечить депрессию лекарствами?

Возможно, вы задаете этот вопрос своему врачу, если вы чувствуете себя подавленным, и ваши друзья и родственники говорили вам об этом.Ваш врач мог упомянуть лекарства, если ваше настроение мешает работе, семье или общению более двух недель. Некоторые люди, страдающие депрессией, могут даже иметь проблемы с законом, связанные со вспышками гнева.

Как работают антидепрессанты?

По рецепту доступны различные антидепрессанты. Не существует единственного лучшего антидепрессанта, и лучший из них зависит от ваших симптомов и индивидуальных потребностей.

Обычно антидепрессанты помогают сбалансировать уровни нейротрансмиттеров, которые являются химическими веществами, отвечающими за связь между нейронами в головном мозге.Эти химические вещества включают серотонин, дофамин и норадреналин. Более высокие уровни этих химических веществ обычно соответствуют более низким уровням депрессии.

Хотя антидепрессанты могут быть полезны при депрессии, их эффективность варьируется от пациента к пациенту. Как долго лекарства остаются в вашем организме, также различаются. Некоторые лекарства остаются в организме около 36 часов, а другие — до нескольких дней.

Детали процедуры

Как выбираются антидепрессанты?

Тип прописанного лекарства будет зависеть от ваших симптомов, наличия других заболеваний, других лекарств, которые вы в настоящее время принимаете, стоимости прописанного лечения и потенциальных побочных эффектов.Если у вас раньше была депрессия, ваш врач может прописать то же лекарство, которое помогало вам в прошлом. Если у вас есть семейная история депрессии, можно также рассмотреть лекарства, которые оказались эффективными при лечении члена (ей) вашей семьи.

Обычно вы начинаете принимать лекарство с низкой дозы. Доза будет постепенно увеличиваться до тех пор, пока не будет достигнута терапевтическая доза или пока вы не заметите улучшение (если не появятся побочные эффекты).

Риски / преимущества

Каковы побочные эффекты антидепрессантов?

Врач, выписывающий вам лекарство, обсудит с вами его возможные побочные эффекты.Он или она постарается прописать лекарство (а) с наименьшим количеством побочных эффектов для вашего состояния здоровья. Иногда можно попробовать несколько лекарств, прежде чем будет достигнут желаемый эффект.

Вы будете находиться под пристальным наблюдением, чтобы ваш поставщик услуг мог обнаружить развитие вредных побочных эффектов и внести необходимые изменения.

Все лекарства, а не только антидепрессанты, могут вызывать побочные эффекты. Имейте в виду, что ваш врач прописывает лекарство только в том случае, если его ожидаемая польза превышает риск побочных эффектов.

Побочные эффекты, если они возникают, обычно незначительны. Некоторые побочные эффекты уменьшаются через некоторое время после приема препарата. Однако, если побочные эффекты не исчезнут, они исчезнут после прекращения приема препарата. Обязательно обсудите свои опасения со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства.

Классы антидепрессантов и общие побочные эффекты

В настоящее время одобрено шесть различных классов лекарств для лечения депрессии. Это:

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).
• Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН).
• Трициклические антидепрессанты (ТЦА).
• Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО).
• Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRI).
• Неконкурентные антагонисты рецепторов N-метил-D-аспартата.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

СИОЗС относятся к числу наиболее часто назначаемых лекарств. Некоторые примеры SSRI включают сертралин (Zoloft®), пароксетин (Paxil®), флуоксетин (Prozac®) и циталопрам (Celexa®).Побочные эффекты селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) включают:

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

SNRIs лечат депрессию, а также длительную боль и тревогу. Некоторые примеры SNRI включают венлафаксин (Effexor®), десвенлафаксин (Pristiq®) и дулоксетин (Cymbalta®). Побочные эффекты SNRIs включают:

• Головная боль.
• Головокружение.
• Тошнота.
• Сильное потоотделение.
• Сухость во рту.
• Запор.
• Бессонница.
• Сексуальные проблемы, включая низкое половое влечение или невозможность достичь оргазма.

Трициклические антидепрессанты

ТЦА были среди первых одобренных антидепрессантов. Поскольку другие, более новые антидепрессанты связаны с меньшим количеством побочных эффектов, ТЦА, как правило, назначают реже. Некоторые примеры этих препаратов включают нортриптилин (Памелор®), амитриптилин (Элавил®) и имипрамин (Тофранил®). Побочные эффекты трициклических антидепрессантов включают:

Ингибиторы моноаминоксидазы

ИМАО были первыми одобренными антидепрессантами.Их использование в значительной степени было заменено более новыми антидепрессантами, которые более безопасны и имеют меньше побочных эффектов. Некоторые примеры MAOI включают фенелзин (Nardil®), транилципромин (Parnate®) и изокарбоксазид (Marplan®). Побочные эффекты ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) включают:

• Сонливость.
• Сухость во рту.
• Головокружение.
• Головная боль.
• Тошнота.
• Бессонница.
• Диарея или запор.
• Увеличение веса.
• Низкое артериальное давление.
• Тремор.
• Повышенное потоотделение.
• Сексуальные проблемы, включая низкое половое влечение или невозможность достичь оргазма.
• Проблемы с мочевым пузырем (затрудненное начало мочеиспускания).

Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина

NDRI лечат депрессию, а также сезонное аффективное расстройство. Его часто прописывают врачи для многих психиатрических применений «не по прямому назначению», включая тревожность, биполярное расстройство и синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ).Бупропион (Веллбутрин®) — единственный препарат этого класса. Некоторые из его известных побочных эффектов включают:

• Головная боль.
• Бессонница.
• Сухость во рту.
• Запор.
• Тошнота.
• Усталость.
• Тремор.
• Повышенное потоотделение.

Неконкурентные антагонисты рецепторов N-метил-D-аспартата

Эскетамин (Кетанест®, Справато®) — неконкурентный антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата, одобренный в 2019 году.Этот антидепрессант доступен только в виде назального спрея и должен использоваться вместе с пероральным антидепрессантом для взрослых, депрессия которых не может быть эффективно вылечена другими лекарствами. Эскетамин потенциально опасен для злоупотребления и неправильного использования, а также связан с повышенным риском суицидальных мыслей и поведения. Его можно вводить только в сертифицированном медицинском офисе под непосредственным контролем поставщика медицинских услуг. Эскетамин недоступен в аптеках для домашнего применения. Некоторые из его известных побочных эффектов включают:

• Головокружение.
• Тошнота.
• Седация.
• Беспокойство.
• Повышенное артериальное давление.
• Диссоциация (искажение времени, пространства, иллюзий).
• Рвота.
• Чувство опьянения.
• Недостаток энергии.

Важно помнить, что у большинства пациентов, принимающих антидепрессанты, не развиваются побочные эффекты. Однако следует тщательно наблюдать за всеми пациентами. Не употребляйте алкогольные напитки во время приема антидепрессантов.Алкоголь может помешать их положительному действию.

Могут ли антидепрессанты вызывать мысли о самоубийстве?

В 2004 году FDA выпустило предупреждение о суицидальных мыслях среди подростков в возрасте от 18 до 24 лет при приеме распространенных антидепрессантов. Это предупреждение является самым строгим предупреждением FDA при маркировке лекарств, отпускаемых по рецепту.

Эффект суицидальных мыслей наиболее характерен для СИОЗС и встречается примерно у 4% людей, принимающих их. Однако считается, что невылеченная депрессия представляет собой гораздо больший риск самоубийства, чем прием антидепрессантов.

Станете ли вы зависимым, если будете принимать антидепрессанты?

Антидепрессанты не вызывают привыкания. Они не делают вас «кайфом», не обладают успокаивающим действием и не вызывают тяги к большему. Это не «таблетки счастья».

Восстановление и Outlook

Как долго вам нужно будет принимать антидепрессанты?

Обычно эти препараты необходимо принимать регулярно в течение как минимум 4-8 недель, прежде чем они начнут действовать в полной мере.В течение этого времени за вами внимательно наблюдают, чтобы выявить развитие побочных эффектов и определить эффективность лечения.

Чтобы предотвратить рецидив депрессии, лекарства обычно назначают на срок от 6 до 12 месяцев после первой депрессии. Когда вы и ваш врач определите, что вам стало лучше, вам следует ожидать продолжения приема лекарства еще как минимум 4-6 месяцев. После этого ваш поставщик может постепенно сократить вам дозу лекарства.

Можно ли прекратить прием антидепрессантов, если почувствуете себя лучше?

После того, как вы и ваш врач определили, что для вас безопасно полностью прекратить прием лекарства, вам следует продолжать наблюдение во время периодических контрольных посещений (примерно каждые три месяца), чтобы обнаружить какие-либо признаки возвращения депрессии.

Может быть рекомендовано длительное лечение антидепрессантами для предотвращения дальнейших эпизодов депрессии у людей, у которых уже было два или более эпизода большой депрессии. История депрессии в семье — еще один фактор, поддерживающий длительное лечение.

Mad in America — наука, психиатрия и социальная справедливость

Реквизиты для выставления счетов

Страна * United StatesCanadaUnited KingdomAfghanistanAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBosnia и HerzegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Индийский океан TerritoryBrunei DarrussalamBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCape VerdeCayman IslandsCentral Африканский RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos IslandsColombiaComorosCongo, Корейская Народно-Демократическая RepublicCongo, Республика ofCook IslandsCosta RicaCote d’IvoireCroatia / HrvatskaCubaCyprus IslandCzech RepublicDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEast TimorEcuadorEgyptEquatorial GuineaEl SalvadorEritreaEstoniaEthiopiaFalkland IslandsFaroe IslandsFijiFinlandFranceFrench GuianaFrench PolynesiaFrench Южный TerritoriesGabonGambiaGeorgiaGermanyGreeceGhanaGibraltarGreenlandGrenadaGuadeloupeGuamGuatemalaGuernseyGuineaGuinea-BissauGuyanaHaitiHeard и Макдональд Острова Священное море ( Ватикан) HondurasHong KongHungaryIcelandIndiaIndonesiaIranIraqIrelandIsle из ManIsraelItalyJamaicaJapanJerseyJordanKazakhstanKenyaKiribatiKuwaitKyrgyzstanLao Народной Демократической RepublicLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyan арабских JamahiriyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacauMacedoniaMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMicronesiaMoldova, Республика ofMonacoMongoliaMontenegroMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNetherlands AntillesNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorth KoreaNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPalestinian TerritoriesPanamaPapua Новый GuineaParaguayPeruPhilippinesPitcairn IslandPolandPortugalPuerto RicoQatarReunion IslandRomaniaRussian FederationRwandaSaint HelenaSaint Киттс и NevisSaint LuciaSaint Пьер и MiquelonSaint Винсент и GrenadinesSan MarinoSao Томе и PrincipeSaudi ArabiaSenegalSerbiaSeychellesSierra LeoneSingaporeSlovak RepublicSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSouth GeorgiaSouth KoreaSpainSri LankaSudanSurinameSvalbard и Ян Майен IslandsEswatiniSwedenSwitzerlandSyrian Arab RepublicTaiwanTajikistanTanzaniaTogoTokelauTongaThailandTrinidad и TobagoTunisiaTurkeyTurkmenistanTurks и Кайкос IslandsTuvaluUgandaUkraineUnited арабских EmiratesUruguayUS Экваторияльная IslandsUzbekistanVanuatuVenezuelaVietnamVirgin острова (Британские) Виргинские острова (США) Уоллис и Футуна IslandsWestern SaharaWestern SamoaYemenYugoslaviaZambiaZimbabwe

Адрес 1 *

Адрес 2

Город *

Состояние * AlabamaAlaskaArizonaArkansasCaliforniaColoradoConnecticutDelawareDistrict из ColumbiaFloridaGeorgiaHawaiiIdahoIllinoisIndianaIowaKansasKentuckyLouisianaMaineMarylandMassachusettsMichiganMinnesotaMississippiMissouriMontanaNebraskaNevadaNew HampshireNew JerseyNew MexicoNew YorkNorth CarolinaNorth DakotaOhioOklahomaOregonPennsylvaniaRhode IslandSouth CarolinaSouth DakotaTennesseeTexasUtahVermontVirginiaWashingtonWest VirginiaWisconsinWyomingAmerican SamoaCanal ZoneCommonwealth Северных Марианских IslandsFederated Штатов MicronesiaGuamMarshall IslandsNorthern Марианской IslandsPalauPhilippine IslandsPuerto RicoTrust территории Тихоокеанские IslandsVirgin IslandsArmed сил — AmericasArmed сил — Европы, Канады, Ближнего Востока, AfricaArmed сил — Тихий океан

Почтовый индекс *

Лечение болезни Паркинсона путем перепрограммирования астроцитов: прогресс и проблемы

Резюме

Болезнь Паркинсона (БП), второе по распространенности нейродегенеративное заболевание, характеризуется как моторными, так и немоторными симптомами.Современные лекарства обеспечивают симптоматическое облегчение, но не стимулируют выработку новых дофаминергических нейронов в черной субстанции. Перепрограммирование астроцитов в последнее время привлекло большое внимание как средство увеличения функциональных дофаминергических нейронов в головном мозге мышей с БП. Нацеливаясь на петлю микроРНК (miRNA), астроциты в мозге мыши могут быть перепрограммированы в функциональные дофаминергические нейроны. Такое перепрограммирование астроцитов in vivo на мышиной модели PD успешно добавило новые дофаминергические нейроны к черной субстанции и повысило уровни дофамина, связанные с проекциями аксонов в полосатом теле.В этом обзоре обсуждаются методы репрограммирования астроцитов с использованием специфических факторов транскрипции и мРНК, а также прогресс в создании дофаминергических нейронов in vivo. Кроме того, сообщается о трансляционном потенциале, проблемах и потенциальных рисках репрограммирования астроцитов для длительного облегчения симптомов паркинсонизма.

ВВЕДЕНИЕ

Болезнь Паркинсона (БП), наиболее распространенное нейродегенеративное заболевание после болезни Альцгеймера, поражает около 6 миллионов человек во всем мире ( 1 ).Заболеваемость БП редко встречается у молодых людей в возрасте до 40 лет, но значительно возрастает у представителей обоих полов в возрасте старше 60 лет, при этом средний возраст постановки диагноза составляет ~ 70 лет. Заболеваемость БП обычно стабилизируется после 80 лет ( 2 ). Согласно недавнему анализу, распространенность БП у жителей США старше 45 лет составляет 572 на 100 000 человек ( 3 ). Мета-анализ случаев болезни Паркинсона показал соотношение мужчин и женщин 1,46 с существенной разницей в соотношении полов для людей от 50 до 59 лет и повышенным уровнем смертности среди мужчин ( 4 ).Множественные факторы, вероятно, играют роль в гендерных различиях, включая биомаркеры, генетику и терапевтическое управление ( 4 ). Например, было показано, что более низкие концентрации уратов предсказывают худший прогноз БП у мужчин, в то время как мутация богатой лейцином повторяющейся киназы 2 (LRRK2), генетический фактор, вызывающий БП, преимущественно наблюдается у женщин ( 4 ). Также было высказано предположение, что более длительное воздействие эстрогена у женщин приводит к снижению риска болезни Паркинсона. Однако существуют противоречивые данные о влиянии эстрогена на дофамин (DA) и PD ( 4 ).

PD классически характеризуется потерей дофаминергических (DA-ергических) нейронов в компактной части черной субстанции (SNpc), хотя болезнь имеет гораздо более сложную патологию, включающую больше, чем SNpc. Браак и его коллеги ( 5 ) предложили гипотезу, которая разбила БП на шестиэтапный процесс, учитывающий локализацию и распространение нейродегенерации. Первая стадия браака начинается с дегенерации обонятельной луковицы и обонятельного ядра. Стадия 2 показывает прогрессирование в нижний ствол мозга, область, из которой возникают немоторные симптомы БП.Типичные двигательные симптомы появляются на стадиях 3 и 4, когда нейродегенеративные процессы достигают SNpc. Стадии 5 и 6 характеризуются наличием телец Леви ( 5 ), которые представляют собой внутриклеточные включения альфа-синуклеина, состоящего из излучающих фибрилл в DA-ергических нейронах SNpc. Однако следует отметить, что этапы Браака отражают предположение, которое не было полностью подтверждено. SNpc также имеет высокое содержание DA-ергических нейронов, содержащих нейромеланин, побочный продукт окисления DA.Нейромеланин — это темный пигмент, который при макроскопическом исследовании окрашивает SNpc в черный цвет. Эта пигментация исчезает при БП, что означает потерю нейромеланина, содержащего SNpc DA-ергические нейроны ( 6 ). SNpc участвует в движении и моторном контроле, а потеря DA-ергических нейронов в этой области приводит ко многим классическим моторным симптомам, наблюдаемым при БП. Считается, что для появления двигательных симптомов необходимо потерять от 50 до 80% DA-ергических нейронов ( 5 ).

Помимо потери DA-ергических нейронов, в БП участвуют и другие нейротрансмиттеры.Существует сложная система взаимодействия нейромедиаторов с нигростриатными нейронами, влияющая на моторную и немоторную симптоматику. Баланс DA и ацетилхолина в полосатом теле необходим для двигательной функции, и когда этот баланс нарушается, возникают двигательные симптомы. Глутаматергические и ГАМК-ергические нейроны также влияют на активность ДА в нейронах нигростриатного канала ( 7 ). Более того, нелинейная потеря переносчиков серотонина наблюдается во время прогрессирования БП с другим паттерном нейродегенерации, чем потеря DA-ергических нейронов.Примечательно, что потеря переносчиков серотонина наблюдалась у пациентов с преобладанием тремора на БП, что указывает на роль серотонина в таком патогенезе. Потеря серотонина также может быть связана с депрессией и другими немоторными симптомами при БП ( 8 ). Тельца Леви в среднем мозге также являются патогномоничными для БП ( 9 ), что отличается от преобладающего появления тельцов Леви в нейронах коры головного мозга при деменции с тельцами Леви.

ТЕКУЩИЕ ВАРИАНТЫ ЛЕЧЕНИЯ БП И ИХ ОГРАНИЧЕНИЯ

БП имеет как двигательные, так и немоторные симптомы; Клиническая картина зависит от прогрессирования заболевания.Кардинальные двигательные симптомы — это ригидность, брадикинезия и тремор в покое. Брадикинезия присутствует всегда, но не у всех пациентов с БП наблюдается тремор покоя. У пациентов также может быть постуральная нестабильность ( 10 ). Немоторные симптомы часто называют невидимыми, поскольку они неописуемы и могут возникать на разных стадиях заболевания. У пациентов может быть вегетативная дисфункция, депрессия, беспокойство, нарушения сна, настроения и когнитивные изменения. Стадии Браака предполагают, что немоторные симптомы возникают на доклинических стадиях 1 и 2, когда болезнь в основном ограничивается обонятельной луковицей и нижним стволом мозга ( 11 ).

Существует множество рецептурных лекарств для симптоматического лечения БП. Леводопа (L-ДОПА) является наиболее сильнодействующим веществом, которое действует как предшественник DA. L-ДОФА проникает через гематоэнцефалический барьер (BBB), превращается в DA декарбоксилазой ароматической L-аминокислоты (AADC) и становится биодоступной для нейронов, лишенных DA. Существует множество различных форм L-DOPA для увеличения биодоступности; один из самых популярных — Sinemet. Синемет — это комбинированный препарат с L-ДОФА и карбидопой. Карбидопа предотвращает периферическое превращение L-ДОФА в DA и увеличивает количество центрального DA.Агонисты DA, такие как ропинирол и прамипексол, также имитируют DA и связываются с рецептором DA. Эти препараты можно использовать отдельно или в сочетании с Синеметом ( 12 ). Ингибиторы катехол- O -метилтрансферазы (COMT), моноаминоксидазы (MAO) и альдегиддегидрогеназы (ALDH) снижают распад леводопы и DA ( 13 ). Эти препараты увеличивают активность карбидопы / L-ДОФА, но, наоборот, усиливают побочные эффекты из-за дополнительных эффектов леводопы ( 13 ). Антихолинергические препараты, тригексифенидил и бензтропин не эффективны при брадикинезии, но уменьшают ригидность, дистонию и тремор ( 13 ).Немоторные симптомы, такие как депрессия, можно лечить так же, как и у пациентов без БП, с помощью трициклических антидепрессантов, ингибиторов обратного захвата серотонин-норадреналина, ингибиторов обратного захвата серотонина или когнитивно-поведенческой терапии ( 13 ).

Наиболее заметным побочным эффектом длительной терапии L-DOPA является лекарственная дискинезия, нарушение непроизвольных движений, характеризующееся повторяющимися и нерегулярными движениями. Начало лечения агонистами DA, такими как ропинирол и прамипексол, снижает риск дискинезии.Однако, как только заболевание прогрессирует, необходимо добавить L-ДОФА, когда монотерапия агонистом DA становится недостаточной для контроля симптомов. Затем риск дискинезий увеличивается у пациентов с БП, принимающих L-ДОФА. Текущее лечение БП включает установление баланса между надлежащим контролем симптомов заболевания и ограничением побочных эффектов, вызванных лекарственными средствами, путем добавления или удаления нескольких лекарств. Как описано выше, антихолинергические препараты, ингибиторы COMT и ингибиторы MAO-ALDH могут снижать количество L-DOPA, необходимое для контроля симптомов.Тем не менее, когда болезнь прогрессирует и больше DA-ергических нейронов теряется, пациенту требуется более высокая дозировка L-DOPA, что увеличивает риск дискинезии и других побочных эффектов ( 14 ). Также доступны хирургические методы лечения. Одним из таких методов лечения является глубокая стимуляция мозга (DBS), которая включает в себя стимуляцию электродов-мишеней в различных областях мозга. DBS вентрального таламуса приводит к захвату локальных нейронов внутреннего бледного шара и изменению нейронального возбуждения субталамических ядер (STN) ( 15 ).Низкочастотная стимуляция в основном холинергического педункулопонтинового ядра приводит к улучшению двигательной функции, связанной с походкой, при БП. Кроме того, было показано, что высокочастотный DBS STN улучшает основные моторные симптомы БП и замедляет нейродегенерацию, вероятно, за счет ингибирования продукции STN ( 15 ). Другие цели DBS включают прелемнискальное излучение (воронка волокон в заднем подталамусе) и хвостовая зона incerta для лечения тремора ( 15 ). Медикаментозное лечение в сочетании с DBS намного превосходит медикаментозное лечение ( 15 ).Дуопа-терапия — еще одна хирургическая альтернатива, при которой карбидопа / L-ДОПА вводится в виде энтеральной суспензии. Строма создается в желудке, куда помещается чрескожная эндоскопическая желудочно-точечная (PEG-J) трубка; насос затем доставляет Duopa прямо в тощую кишку. Такое введение избегает попадания в желудок, что увеличивает биодоступность карбидопа / L-ДОФА ( 16 ). Тем не менее, доступные в настоящее время методы лечения не останавливают дегенерацию SNpc при БП. Лекарства и методы лечения обеспечивают облегчение симптомов пациентам и не замедляют значительно прогрессирование заболевания, что со временем приводит к ухудшению симптомов.БП может даже регрессировать до такой степени, что заболевание становится невосприимчивым к лекарствам и другим методам лечения ( 17 ). Таким образом, необходимы альтернативные и более эффективные методы лечения для улучшения качества жизни пациентов с БП.

ПЕРЕПРОГРАММИРОВАНИЕ АСТРОЦИТОВ IN VIVO КАК АЛЬТЕРНАТИВНАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ PD

Многие альтернативные методы лечения в настоящее время разрабатываются и проходят испытания на доклинических моделях PD и клинических испытаниях. К ним относятся генная терапия ингибиторами LRRK2, декарбоксилазы глутаминовой кислоты, ароматическими AADC, модераторами глюкоцереброзидазы, вакцинами против альфа-синуклеина и терапией стволовыми клетками ( 18 — 24 ).Этот обзор посвящен обсуждению перспектив репрограммирования астроцитов in vivo в качестве привлекательной альтернативной терапии БП.

Астроциты — это специализированные ненейрональные глиальные клетки, обнаруженные во всей центральной нервной системе (ЦНС). Выделяют два основных подтипа: протоплазматический и фиброзный. Протоплазматические астроциты расположены по всему серому веществу и имеют несколько ответвлений, которые дают начало еще большему количеству разветвленных отростков. Волокнистые астроциты, расположенные в белом веществе, также имеют множество длинных волокнистых отростков.Протоплазматические астроциты окружают нейрональные синапсы, тогда как фиброзные астроциты контактируют с узлами Ранвье ( 25 ). Астроциты выполняют множество сложных функций по поддержанию ЦНС. Одна из важнейших функций — их роль в развитии нейронов ЦНС. Границы, образованные астроцитами, направляют развивающиеся аксоны и нейробласты к правильному местоположению через тенасцин-C астроцитов и другие протеогликаны ( 26 ). Астроциты также имеют процессы, контактирующие с кровеносными сосудами, составляющими часть ГЭБ, и синапсы, чтобы регулировать синаптическую активность.Астроциты контролируют цереброваскулярный кровоток с помощью молекулярных медиаторов, таких как простагландины, оксид азота или арахидоновая кислота ( 27 ), и регулируют синаптическую активность, высвобождая глутамат, D-серин и аденозинтрифосфат, которые имеют активность обратной связи на нейронах ( 28 ). Астроциты также играют роль в функционировании / формировании синапсов посредством регулируемого высвобождения активных молекул, включая глутамат, пурины, гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) и D-серин ( 25 ). Высвобождение этих молекул происходит в ответ на активность нейронов и возбудимость астроцитов ( 25 ).Астроциты оказывают долгосрочное влияние на синапсы за счет высвобождения факторов роста. Помимо высвобождения активных молекул в синапс, астроциты также охватывают синапсы для поддержания гомеостаза ионов, pH и передатчика, что важно для синаптической передачи. Например, астроциты содержат водные каналы аквапорина-4 и каналы K ⁺ , а также обменники Na ⁺ / H и переносчики бикарбоната. Активность этих каналов и протонных челноков, присутствующих на астроцитах, важна для регулирования здоровой синаптической активности ( 25 ).Наконец, астроциты помогают в обратном захвате нейромедиаторов из синаптической щели, которые затем рециркулируются в активные предшественники нейромедиаторов для повторного использования в синаптической активности ( 25 ). Таким образом, астроциты играют решающую роль в гомеостазе ЦНС и существенной активности нейронов. Белок глиальной фибриллярной кислоты (GFAP), белок промежуточного филамента, является прототипом маркера астроцитов. Когда поврежденная часть ЦНС проходит через реактивный астроглиоз, происходит повышенная регуляция экспрессии GFAP из-за гипертрофии астроцитов и гиперплазии ( 29 ).Экспрессия GFAP обычно менее интенсивна в здоровых астроцитах или астроцитах ЦНС, которые находятся дальше от места повреждения. Однако это зависит от исследуемой области, поскольку сильная экспрессия GFAP может присутствовать в некоторых областях здоровой ЦНС ( 25 ). Экспрессия GFAP астроцитами также, по-видимому, имеет региональную вариабельность, основанную на различных ответах астроцитов на повреждения или патологии в ЦНС ( 25 ).

В развивающемся головном мозге нейрогенез происходит с нервными стволовыми клетками (НСК) 1 типа, которые являются радиальной глией, продуцирующей промежуточные нейральные предшественники.Радиальные глиальные клетки также направляют нейробласты в нужные места. Глиальные клетки, такие как астроциты, образуются позже ( 30 ). Традиционно считается, что развитая ЦНС имеет фиксированное количество нейронов, которые могут быть безвозвратно потеряны или повреждены в результате нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона или болезнь Альцгеймера. У грызунов исследования показали, что нейрогенез у взрослых гораздо медленнее во многих областях мозга, за исключением гиппокампа, где значительный нейрогенез, как было показано, продолжается на протяжении всей жизни ( 31 — 33 ).Однако возникновение гиппокампа нейрогенеза в мозге взрослого человека все еще остается спорным ( 34 ). Примечательно, что области мозга, относящиеся к PD (SNpc и полосатое тело), ​​имеют очень ограниченный нейрогенез во взрослом периоде, и, следовательно, репрограммирование глиальных клеток в DA-ергические нейроны недавно вызвало значительный интерес в моделях PD. Детали репрограммирования реактивных астроцитов в черной субстанции и / или полосатом теле в DA-ергические нейроны и эффективность такого подхода к облегчению симптомов БП обсуждаются в следующем разделе.

МЕТОДЫ ПЕРЕПРОГРАММИРОВАНИЯ АСТРОЦИТОВ

Репрограммирование астроцитов включает в себя манипулирование генетической средой, чтобы привести астроцит в дедифференцированное состояние, чтобы затем он мог быть повторно дифференцирован в зрелую клетку с другой клеточной судьбой. Перепрограммирование также может проходить по прямому пути, который исключает дедифференцированное плюрипотентное состояние, и астроцит преобразуется непосредственно в другую клетку. Дедифференцировка астроцитов происходит эндогенно у взрослых, обычно при наличии повреждения ЦНС ( 35 — 36 ), но большинство дедифференцированных астроцитов возвращаются в судьбу клеток астроцитов, создавая глиальный рубец.Этот процесс, реактивный глиоз, создает больше астроцитов вокруг места повреждения ( 37 ). Исследования in vitro показали, что небольшое количество астроцитов дифференцируется в нейроны после повреждения ЦНС ( 38 ). В настоящее время обнаружено множество путей, которые заставляют дедифференцированные астроциты участвовать в судьбе нейрональных клеток. В этом обзоре будут рассмотрены два пути и метода: перепрограммирование астроцитов в нейроны с помощью факторов транскрипции (TF) и микроРНК (miRNA) (рис. 1).

Инжир.1 Общая схема репрограммирования астроцитов с использованием TF и ​​miRNA.

TF модулируют активность транскрипции, связываясь с РНК-полимеразой и проявляя там свои эффекты. miRNAs заглушают мРНК, которая генерируется в результате транскрипции. Общий эффект от использования выбранных TF и ​​/ или miRNA в астроцитах — это дифференцировка в нейрон. Эта дифференцировка может происходить двумя путями: один — это прямой путь, при котором астроцит напрямую превращается в нейрон, и преобразование также может происходить непрямым путем через плюрипотентное состояние, которое далее дифференцируется в нейрон.

Ruiz и соавторы ( 39 ) показали, что ретровирусная трансдукция TF Oct-4, Sox-2, Klf4 и c-Myc in vitro может быть использована для репрограммирования зрелых астроцитов мозжечка человека в индуцированные человеком плюрипотентные стволовые клетки (hiPSC). . Полученные из астроцитов hiPSC затем генерировали нейральные клетки-предшественники, которые дифференцировались в постмитотический нейрон-специфический ядерный белок (NeuN), экспрессирующий зрелые нейроны и астроциты. С тех пор репрограммирование с использованием TF продвинулось вперед, включая перепрограммирование одиночного TF in vivo.miRNA участвуют в дифференцировке взрослых NSC в зрелые клетки. Множественные miRNAs также были исследованы на предмет содействия дедифференцировке астроцитов и их конечной дифференцировке в нейроны. Наиболее распространенными miRNA, изученными в этом контексте, являются miR-9 и miR-124 ( 40 ). Способность репрограммировать эндогенные астроциты в нейроны имеет значение при нейродегенеративных заболеваниях, которые приводят к необратимым потерям нейронов. Поскольку астроциты распространены и многочисленны в ЦНС, они могут быть идеальными мишенями для терапевтических вмешательств.При БП потеря DA-ергических нейронов является одной из основных причин, приводящих к двигательным симптомам и смерти. Исследования показали, что DA-ергические нейроны могут быть сгенерированы посредством репрограммирования астроцитов с использованием TF и ​​/ или miRNA ( 41 ).

Репрограммирование астроцитов с помощью ТФ

ТФ представляют собой регуляторные белки, которые либо повышают, либо понижают регуляцию транскрипции определенных генов. Они связываются со своей целевой ДНК и влияют на транскрипцию, взаимодействуя с комплексом транскрипции РНК-полимеразы.Альтернативно ТФ могут ингибировать транскрипцию путем подавления других факторов, участвующих в стимуляции транскрипции ( 42 ). Изменяя или манипулируя TF, генные продукты, расположенные ниже по течению, будут заметно изменяться. ТФ перепрограммируют клетки, имитируя среду эмбриональных стволовых клеток (ЭСК) в период развития. Из более ранних исследований было известно, что зрелые клетки могут быть перепрограммированы в PSC путем слияния с ESC, но как происходит этот процесс и какие факторы участвуют, было неизвестно.Такахаши и Яманака ( 43 ) обнаружили, что Oct-4, Sox-2 и Nanog являются основными TF, которые поддерживают плюрипотентность ESC. Многие онкогенные гены также поддерживают плюрипотентность, например c-Myc, Klf4 и β-катенин. Из этих генов Oct-3/4, Sox-2, c-Myc и Klf4 были важными TF для плюрипотентности и превращения фибробластов взрослых мышей в PSC. Примечательно, что эти четыре TF также высоко экспрессируются в ESC. Точный механизм перепрограммирования зрелых клеток в PSCs очень сложен и до конца не изучен, но считается, что существует две волны активации генов.c-Myc является эффективным активатором первой волны, которая активирует гены, участвующие в пролиферации, и подавляет гены развития. Эта первая волна возникает из-за того, что клетки реагируют на воздействие Oct-4, Sox-2, c-Myc и Klf4. Oct-4 и Sox-2 активируют важные гены плюрипотентности для второй волны, которая возникает только в клетках, которые успешно прогрессируют в плюрипотентность. Klf4 поддерживает плюрипотентность за счет активации плюрипотентных генов во время обеих волн, и объединение четырех TFs будет имитировать генетическую среду, наблюдаемую в эндогенных ESCs ( 44 ).

Руис и его коллеги ( 39 ) впервые заразили человеческие астроциты мозжечка ретровирусами, кодирующими Oct-4, Sox-2, Klf4 и c-Myc, чтобы преобразовать их в hiPSCs in vitro. Клетки-предшественники нейронов, экспрессирующие нестин и Sox-2, затем были получены из hiPSC, которые можно было далее дифференцировать в зрелые постмитотические нейроны и астроциты, экспрессирующие бета-III тубулин или GFAP, соответственно. Corti and associates ( 45 ) напрямую перепрограммировали корковые астроциты человека в нейральные клетки-предшественники, экспрессируя один TF (Oct-4, Sox-2 или NANOG).Эта стратегия перепрограммирования является значительным достижением, поскольку оно произошло в обход пути hiPSC. В этом исследовании кортикальные астроциты культивировали с лентивирусными векторами, кодирующими Oct-4, Sox-2 или NANOG, для создания NSC без промежуточной стадии iPSC, что снижает риск образования тератом. Трансплантация в боковые желудочки головного мозга мыши привела к значительной нейрональной дифференцировке NSC, происходящих из астроцитов, через 2 месяца после трансплантации, при этом некоторые клетки, полученные из трансплантата, остались как NSC, а некоторые приобрели глиальный фенотип ( 45 ).Другое исследование напрямую преобразовало астроциты мыши в зрелые нейроны in vivo посредством лентивирусной трансдукции Sox-2 в полосатое тело. Резидентные мышиные астроциты сначала с помощью Sox-2 превращались в нейральные клетки-предшественники, а затем дифференцировались в зрелые нейроны, которые могли интегрироваться в локальные схемы мозга мыши ( 46 ). Лю и соавторы ( 47 ) перепрограммировали астроциты дорсального среднего мозга в зрелые нейроны, используя аденоассоциированный вирус (AAV), кодирующий TF Ascl1, управляемый промотором GFAP.Все вышеперечисленные эксперименты продемонстрировали репрограммирование астроцитов в нейроны in vitro или in vivo в раннем постнатальном и юношеском возрасте. Зарей-Хейрабади и соавторы ( 48 ) расширили эту технологию для преобразования кортикальных астроцитов взрослых мышей в NSC in vitro за счет сверхэкспрессии TF Zfp521, который затем можно было дифференцировать в нейроны, астроциты и олигодендроциты. Кроме того, нейроны, полученные в результате такого подхода, экспрессировали соответствующие глутаматергические и ГАМК-ергические маркеры.Таким образом, в настоящее время существует технология прямого перепрограммирования астроцитов в нейроны in vivo путем сверхэкспрессии только одного TF.

Репрограммирование астроцитов с использованием miRNA

miRNA — еще один способ репрограммирования астроцитов в нейроны. Это некодирующие последовательности РНК, которые регулируют экспрессию генов на посттранскрипционном уровне. Как обсуждалось выше, TF регулируют экспрессию генов на уровне транскрипции. miRNAs нацелены в основном на транскрипты мРНК, кодирующие белок, посредством молчания РНК.Они действуют как направляющие молекулы, связываясь с интересующей последовательностью мРНК, что приводит к молчанию РНК. Они имеют длину около 22 нуклеотидов и продуцируются белками Drosha и Dicer ( 49 ). miR-124 и miR-9 — две обычно используемые miRNA при репрограммировании. miR-124 экспрессируется в дифференцирующихся и зрелых нейронах и ограничивается нейронами. С другой стороны, miR-9 экспрессируется в нервных предшественниках ( 50 ). miR-124 и miR-9 могут способствовать развитию нейронов посредством репрессии экспрессии гистондеацетилазы класса IIa (HDAC5).HDAC5 является ингибитором дифференцировки нейронов в ЦНС ( 51 ). miR-124 и miR-9 также участвуют в контроле многих других генов, которые регулируют дифференцировку нейронов. Ю и его коллеги ( 52 ) продемонстрировали, что человеческие неонатальные фибробласты крайней плоти могут быть преобразованы в нейроны с использованием экспрессии miR-9 и miR-124. Они трансдуцировали фибробласты с помощью одного лентивирусного вектора, который экспрессировал как предшественники miR-9, так и miR-124, что привело к нейроноподобной морфологии, экспрессирующей белок, связанный с микротрубочками, через 2 4 недели после трансдукции ( 52 ).Однако коэффициент конверсии был менее 5% только с микроРНК. Добавление нейрогенного TF, нейрональная дифференцировка 2 (NEUROD2), увеличивало конверсию до ~ 50%. miR-9 и miR-124 также нацелены на Brg / Brm-связанный фактор 53a (BAF53a), субъединицу комплекса BAF, который участвует в нервном развитии ( 53 ). Когда miR-9 и miR-124 репрессируют BAF53a, в комплексе были обнаружены другие субъединицы BAF, необходимые для созревания нейронов. Поскольку комплексы BAF контролируют эпигенетические изменения в нескольких участках генома в ESCs, оказалось, что miRNAs могут также репрограммировать клетки, вызывая эпигенетические изменения.miR-124 и miR-9 также нацелены на другие гены, такие как RE1, подавляющий TF (REST), co-REST и белок 1, связывающий полипиримидиновый тракт (PTBP-1), для облегчения нейрогенной дифференцировки ( 52 ).

Гасеми-Касман и его коллеги ( 53 ) трансдуцировали астроциты взрослых мышей в полосатом теле и астроциты человека, полученные из линии клеток астроцитомы, с лентивирусным вектором, который экспрессировал кластер miR-302/367, что привело к превращению астроцитов в нейробласты. 2 недели после трансдукции.Это преобразование не прошло стадию плюрипотентности, поэтому не было никаких опасений по поводу образования тератомы. Кластер miR-302/367 участвует в раннем развитии ЦНС и экспрессируется в NSC. Все гены плюрипотентности Oct-4, SOX2 и NANOG увеличивают экспрессию miR-302/367, а miR-302/367 увеличивает экспрессию этих генов плюрипотентности в виде петли положительной обратной связи. Однако для эффективного перепрограммирования астроцитов мышей в нейроны требуется вальпроевая кислота (VPA; ингибитор HDAC) в дополнение к miR-302/367 ( 53 ).Человеческие астроциты при трансплантации miR-302/367 трансформируются в нейробласты, а затем в нейроноподобные клетки. Человеческие астроциты могут быть перепрограммированы в нейроны с помощью miR-302/367 в отсутствие VPA из-за более низкой активности HDAC в человеческих клетках ( 53 ). Таким образом, экзогенные miRNA могут напрямую репрограммировать астроциты в нейроны.

Другой способ, которым miRNAs вносят вклад в репрограммирование, — это модуляция мишеней miRNA. Например, miR-124 может способствовать дифференцировке нейронов, воздействуя на белок связывания полипиримидинового тракта (PTB) и его гомолог, нейрональный PTB (nPTB).Белок PTB ингибирует сплайсинг нейрон-специфических экзонов и подавляется в нервной системе, тогда как nPTB активируется во время дифференцировки нейронов. PTB и nPTB подвергаются запрограммированному переключению во время дифференцировки нейронов, контролируемой miR-124, что снижает PTB, благоприятствуя событиям сплайсинга, специфичным для нейронов. Напротив, форсированная экспрессия PTB блокирует активность miR-124, блокируя тем самым дифференцировку нейронов ( 54 ). Сюэ и соавторы ( 55 ) обнаружили, что подавляющая регуляция PTB-индуцированных TFs м. Дифференцировать эмбриональные фибробласты мыши непосредственно в функциональные нейроны.Это открытие показало, как комплекс REST подавляет нейрональные гены. Комплекс REST подавляет многие нейрональные гены, такие как miR-124, в ненейрональных клетках. Однако miR-124 нацелен на и ингибирует REST, белок 1 синаптонемного комплекса (SCP1) и co-REST, который активирует нейрональные гены и создает регуляторную петлю. PTB может подавлять ингибирующую активность miR-124, поэтому PTB является критической мишенью, которую miR-124 должна подавлять для экспрессии большего количества нейрональных генов. Следовательно, подавляя PTB, можно индуцировать функциональные нейроны в большом количестве клеток, манипулируя мишенью miRNA ( 55 ).Таким образом, астроциты можно перепрограммировать непосредственно в функциональные нейроны in vivo с помощью петли PTB / nPTB.

Потенциальные риски перепрограммирования астроцитов in vivo

Есть много проблем, которые необходимо преодолеть для успешного репрограммирования астроцитов в нейроны in vivo с использованием TF и ​​miRNA. Некоторые препятствия разрешимы, но некоторые другие проблемы требуют дополнительных исследований и усовершенствований в стратегиях перепрограммирования. Решаемые проблемы включают в себя возможность образования тератомы и иммунную реакцию.Риск образования тератомы высок, если процесс репрограммирования включает промежуточное состояние ИПСК, поскольку ИПСК имеют более высокую склонность к образованию тератомы ( 56 ). Однако эта проблема была решена с помощью новых методов перепрограммирования, которые позволяют избежать промежуточного состояния ИПСК ( 45 ). Другая проблема — это степень иммунной реакции на векторы, используемые при перепрограммировании. Было показано, что врожденная иммунная система реагирует на вектор AAV, который часто используется для перепрограммирования с использованием TF.Например, во время эндосомного переноса AAV Toll-подобный рецептор 9 (TLR-9) может ощущать мотивы цитозин-фосфат-гуанина (CpG) в векторе, что может индуцировать ядерный фактор κB для активации транскрипции провоспалительных генов ( 57 ). Такая активация пути гена 88 первичного ответа миелоидной дифференцировки TLR9 (MyD88) также участвует в ответах Т-клеток CD8 ⁺ на капсиды AAV2 и продукты трансгена у мышей, что приводит к образованию AAV-нейтрализующих антител ( 58 ).Временная иммуносупрессия с помощью метилпреднизолона может снизить иммунный ответ против капсидных антигенов AAV. Однако для борьбы с иммунным ответом против AAV можно также применить несколько других подходов. Например, ингибирование протеинтирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста может повысить эффективность трансдукции AAV2 за счет уменьшения деградации AAV протеасомой ( 57 ).

Другие серьезные осложнения требуют дальнейшего внимания. Во-первых, перед клиническими испытаниями необходимо тщательно проанализировать эффективность репрограммирования и выживаемость, а также созревание преобразованных нейронов in vivo в расширенных конечных точках.Гранде и его коллеги ( 59 ) продемонстрировали, что региональные различия и различные условия повреждения могут влиять на эффективность репрограммирования и выживаемость вновь трансформированных нейронов. Напр., Различные степени эффективности и созревания наблюдались, когда ненейрональные клетки были перепрограммированы в нейроны посредством воздействия факторов роста и Neurog2 в полосатом теле по отношению к неокортексу. В полосатом теле было преобразовано только относительно небольшое количество нейронов. В неокортексе только NeuroG2 был способен рано индуцировать большое количество незрелых нейронов, но со временем выживало незначительное количество зрелых нейронов.Повреждение головного мозга, такое как ишемия в этих областях мозга, увеличивает производство и созревание репрограммированных нейронов ( 59 ). Точно так же другое исследование продемонстрировало превращение многочисленных предшественников олигодендроцитов NG2 ⁺ в нейрональные предшественники во взрослом неокортексе с экспрессией Pax6 и антагонизацией Olig2, но количество трансформированных нейронов значительно уменьшилось через 30 дней ( 60 ). Таким образом, помимо различной эффективности репрограммирования в различных областях мозга, созревание трансформированных нейронов и долгосрочное выживание являются основными препятствиями, которые необходимо решить, прежде чем рассматривать клинические испытания.Кроме того, необходимо определить моменты времени после нервного повреждения или стадии нейродегенеративного заболевания, на которой эффективность репрограммирования наиболее высока. Кроме того, необходимо оценить способность восстанавливать или регенерировать функциональные нейронные сети из вновь перепрограммированных нейронов. Новые нейроны должны посылать аксоны к точным эфферентным сайтам, чтобы установить соответствующие синапсы с целевыми нейронами, чтобы восстановить нейронные сети, чтобы в конечном итоге обеспечить функциональное восстановление после повреждения или заболевания ЦНС ( 61 ).Недавно перепрограммированные нейроны, которые не могут вырасти в правильные нейронные сети, могут образовывать аномальные связи с соседними нейронами, что приводит к гипервозбудимости нейронов в перепрограммированных областях и может вызывать судороги. Таким образом, крайне необходимы долгосрочные исследования выживаемости, созревания, функции и побочных эффектов перепрограммированных нейронов.

ПРОГРЕСС ПЕРЕПРОГРАММИРОВАНИЯ АСТРОЦИТОВ В ДАЭРГИЧЕСКИЕ НЕЙРОНЫ

Недавнее исследование перепрограммировало средний мозг и корковые астроциты мышей в функциональные DA-ергические нейроны in vivo путем манипулирования петлей PTB / nPTB ( 62 ).В модели БП у мышей DA-ергические нейроны, происходящие из астроцитов, облегчили несколько симптомов БП. Репрограммирование, выполненное в этом исследовании, отличалось от большинства примеров, описанных в предыдущем разделе, поскольку подход включал удаление или нокдаун TFs и miRNAs ( 62 ). Различные типы клеток экспрессируют отдельные компоненты петли PTB / nPTB в больших количествах. Например, REST предотвращает превращение ненейрональных клеток в нейроны, поскольку он ингибирует нейронально-специфические факторы ( 55 ).Более того, miR-124, ингибитор REST, также подавляется REST в этих клетках. При нейрональной индукции повышенная экспрессия miR-124 способствует ингибированию REST, что приводит к повышенной экспрессии нейрон-специфических генов ( 55 ). В фибробластах более высокий уровень PTB подавляет экспрессию miR-124. Кроме того, растормаживание REST с помощью PTB приводит к подавлению нейрональных генов и репрессии miR-124. Когда PTB репрессируется, происходит высвобождение ингибирования miR-124, позволяя miR-124 ингибировать REST и способствовать экспрессии нейрональных генов.Однако репрессия PTB также способствует экспрессии nPTB, что приводит к ингибированию Brain-2 (BRN2) и miR-9, которые являются ключевыми активаторами транскрипции и генами созревания нейронов ( 62 ). В фибробластах мыши nPTB первоначально экспрессируется, но затем уменьшается, поэтому единственное подавление PTB адекватно перепрограммирует фибробласты мыши в нейроны. С другой стороны, человеческие фибробласты постоянно экспрессируют nPTB, который ингибирует нейрональные факторы BRN2 и miR-9. Следовательно, чтобы репрограммировать человеческие фибробласты в нейроны, необходимо подавить как PTB, так и nPTB ( 63 ).Двойная репрессия PTB и nPTB увеличивает экспрессию miR-124 и BRN2 / miR-9, соответственно, все из которых способствуют дифференцировке нейронов.

Нейроны показывают более высокие уровни miR-124, BRN2 и miR-9. Более высокая экспрессия miR-124 подавляет REST, что увеличивает экспрессию нейрональных генов. Экспрессия miR-124 также ингибирует PTB, что приводит к увеличению экспрессии nPTB, но усиление BRN2 и miR-9 удерживает nPTB на более низком уровне в нейронах. Таким образом, более высокие уровни miR-124, BRN2 и miR-9 способствуют созреванию и поддержанию нейронов, поскольку они могут подавлять все ингибирующие компоненты петли PTB / nPTB ( 62 ).Астроциты экспрессируют более низкие уровни miR-124 из-за более высокой экспрессии REST, как это видно в фибробластах (рис. 2). Однако более высокая экспрессия miR-9 и BRN2 в астроцитах удерживает nPTB на более низком уровне (рис. 2). Такие паттерны экспрессии позволяют перепрограммировать астроциты в нейроны с помощью единственного нокдауна PTB. Нокдаун PTB обычно индуцирует экспрессию nPTB, но такая индукция предотвращается из-за более высокой экспрессии miR-9 в астроцитах ( 62 ).

Инжир.2 shPTB превращает астроциты в функциональные DA-ергические нейроны.

Администрирование ААВ-шПТБ выбило ПТБ в петле ПТБ / нПТБ. Подавляя PTB, miR-124 экспрессируется из-за растормаживания miR-124, ингибирования REST, а также дальнейшего ингибирования PTB. В астроцитах nPTB уже экспрессируется на низком уровне из-за экспрессии BRN2 и miR-9. Нокдаун единственного PTB способен увеличивать экспрессию miR-124 и miR-9, а также способствовать превращению астроцитов мыши в функциональные TH ⁺ DA-ергические нейроны in vivo.Это преобразование было выполнено на моделях мышей PD, подвергшихся воздействию 6-гидроксидофамина (6-OHDA). Мыши смогли восстановить одну треть своих DA-ергических нейронов, произошел рост волокон TH ⁺ , были повышены уровни DA и у мышей улучшились симптомы болезни Паркинсона.

Генерация нейронов из астроцитов in vitro и in vivo

Qian и соавторы ( 62 ) первоначально исследовали возможность перепрограммирования астроцитов коры и среднего мозга мышей в функциональные нейроны.Они успешно трансдуцировали такие астроциты in vitro с помощью лентивируса, экспрессирующего небольшую шпилечную РНК против Ptbp1 (shPTB) (рис. 2). Ptbp1 — это ген, кодирующий PTB, а небольшая шпилечная РНК — это искусственный сегмент РНК, который может нацеливаться на определенные сегменты для подавления гена. Через четыре недели после трансдукции астроциты, трансдуцированные shPTB, экспрессировали нейрональные маркеры TUJ-1 и MAP-2. Астроциты, полученные из среднего мозга, дали начало нейронам, экспрессирующим гены, специфичные для DA-ергических нейронов. Нейроны, полученные из астроцитов мыши и человека, были положительны по маркерам зрелых нейронов NeuN и NSE.Нейроны также дифференцировались на подклассы, экспрессирующие специфические нейротрансмиттеры, такие как глутамат (т.е. глутаматергические нейроны) или ГАМК (т.е. ингибирующие ГАМК-ергические интернейроны) с электрической активностью, аналогичной функциональным нейронам. После этого астроциты в черной субстанции были непосредственно преобразованы в нейроны in vivo в мозгу мыши с использованием инъекции вектора AAV, экспрессирующего shPTB. Метка красного флуоресцентного белка (RFP) была помещена на shPTB для отслеживания судьбы перепрограммированных астроцитов.В контроле, куда вводили пустой вектор AAV, большинство клеток RFP ⁺ были астроцитами. Однако через 3 недели после инъекции shPTB AAV 20% клеток RFP ⁺ также были NeuN ⁺ . Такая экспрессия утроилась через 5 недель после инъекции, и к 10 неделям ~ 80% клеток RFP ⁺ были NeuN ⁺ и GFAP ^— ( 62 ). Нейроны, происходящие из астроцитов, также экспрессировали другие зрелые нейрональные маркеры и дифференцировались на глутаматергические и ГАМК-ергические нейроны ( 62 ).Эти эксперименты продемонстрировали, что астроциты могут быть перепрограммированы в нейроны различных типов in vivo посредством прямого ингибирования PTB. Затем они специально наблюдали за появлением DA-ергических нейронов из перепрограммированных астроцитов в среднем мозге мыши, используя тот же метод.

Генерация DA-ергических нейронов из астроцитов in vivo

Примерно через 12 недель после инъекции AAV-shPTB в средний мозг от 30 до 35% астроцитов RFP ⁺ проявили морфологию нейронов и экспрессировали маркеры DA-ергических нейронов, такие как допа декарбоксилаза и тирозингидроксилаза (TH) ( 62 ).ДА-ергические нейроны, происходящие из астроцитов, были локализованы вокруг эндогенных ДА-ергических нейронов, что, вероятно, указывает на то, что такое репрограммирование возможно только в DA-ергическом нейронном домене среднего мозга. Преобразованные DA-ергические нейроны также экспрессировали многие другие маркеры DA-ергических нейронов, в том числе DA-транспортер (DAT), везикулярный транспортер моноаминов типа 2 (VMAT2), гомеобоксный белок engrailed-1 (EN1), гомеобоксный фактор транскрипции 1-альфа LIM ( LMx1A) и спарены как гомеодомен 3 (PITX3). Среди перепрограммированных нейронов те, которые экспрессируют Sox-6, были ограничены SN, а другие, экспрессирующие ортодентильный гомеобокс 2 (OTX-2), были ограничены вентральной тегментальной областью.Более того, происходящие из астроцитов DA-ергические нейроны проявляли электрическую активность, аналогичную эндогенным DA-ергическим нейронам ( 62 ). Эти преобразованные нейроны проецировали DA-ергические аксоны в нигростриальный пучок к 12 неделям, что было очевидно по экспрессии RFP и TH. В то время как большинство аксонов RFP ⁺ и TH ⁺ из DA-ергических нейронов, происходящих из астроцитов, проецировались в хвостатое ядро ​​скорлупы и прилежащее ядро, некоторые аксоны также были обнаружены в ядрах перегородки и обонятельного бугорка, имитируя связь эндогенных DA-ергических нейронов. нейроны.Еще одно интересное открытие заключалось в том, что астроциты из разных областей мозга демонстрировали различные программы экспрессии генов, которые определяли их эффективность репрограммирования в DA-ергических нейронах. Только 2% кортикальных астроцитов, трансдуцированных shPTB, трансформировались в TH ⁺ DA-ергические нейроны, в отличие от астроцитов среднего мозга, трансдуцированных shPTB, которые в пять раз больше трансформировались в нейроны TH ⁺ . Вероятно, причиной этого феномена являются более высокие базальные уровни ТФ DA-ергических нейронов в астроцитах среднего мозга.В целом, эти находки показали, что астроциты среднего мозга могут быть напрямую репрограммированы в функциональные DA-ергические нейроны путем нокдауна PTB ( 62 ).

Интеграция DA-ергических нейронов, происходящих из астроцитов, в модель PD

Затем Qian и его коллеги исследовали эффекты репрограммирования астроцитов в DA-ергические нейроны на мышиной модели PD (рис. 3). Прототип БП индуцировали у мышей путем одностороннего удаления эндогенных DA-ергических нейронов с помощью инъекции 6-гидроксидофамина (6-OHDA) в SNpc.Эта модель на мышах не воспроизводит все особенности БП, но значительная потеря DA-ергических нейронов приводит к нескольким симптомам БП, которые поддаются количественной оценке. Как наблюдалось в интактном среднем мозге, инъекция AAV-shPTB в поврежденный средний мозг приводила к увеличению числа нейронов RFP ⁺ и TH ⁺ через 10–12 недель после инъекции. Животные, получавшие только 6-OHDA, демонстрировали потерю ~ 90% волокон TH ⁺ . Однако животные, получавшие 6-OHDA и AAV-shPTB, демонстрировали трансформированные нейроны, положительные по RFP и TH в SN, что приводило к восстановлению примерно трети плотности волокон TH ⁺ по сравнению с интактным мозгом.Значительная потеря волокон TH ⁺ была очевидна у животных, получавших только 6-OHDA, но не у животных, получавших 6-OHDA и AAV-shPTB. Последняя группа также показала значительное количество аксонов, положительных по RFP и TH в хвостатой скорлупе. Кроме того, у этих животных уровень ДА восстановился до 65% от контроля. Кроме того, функция нейронов DA восстанавливалась, что было очевидно по высвобождению DA после стимуляции медиального пучка переднего мозга. В поведении животных, получавших 6-OHDA и AAV-shPTB, наблюдались зависящие от времени улучшения в использовании контралатеральных передних конечностей.Также наблюдалось изменение противоположного и ипсилатерального вращательного поведения у этих животных, что подразумевает интеграцию DA-ергических нейронов, происходящих из астроцитов ( 62 ). Таким образом, исследование предоставило доказательство принципа того, что перепрограммирование астроцитов среднего мозга в DA-ергические нейроны является новым способом улучшения функции мозга при БП.

Рис. 3. Возможные осложнения перепрограммирования астроцитов in vivo.

Перепрограммирование астроцитов in vivo может быть ограничено тем фактом, что астроциты пациента с БП имеют измененную степень активности или находятся в воспалительном состоянии.Из-за этого изменения в составе астроцитов эффективность перепрограммирования может измениться. Истощение эндогенных астроцитов может также приводить к нежелательным эффектам у людей. В моделях на мышах истощение астроцитов привело к быстрой потере нейронов и двигательному дефициту. Было показано, что перепрограммирование астроцитов in vivo увеличивает уровни дофамина и нейронов TH ⁺ . Однако одно лишь увеличение дофамина может вызвать дисбаланс других нейротрансмиттеров, что приведет к нежелательным побочным эффектам.В группе риска также находятся эндогенные уязвимые DA-ергические нейроны, и эффекты увеличения TH ⁺ нейронов на эти уязвимые нейроны неизвестны.

ТРАНСЛЯЦИОННЫЙ ПОТЕНЦИАЛ ПЕРЕПРОГРАММИРОВАНИЯ АСТРОЦИТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ PD

Успешное перепрограммирование астроцитов среднего мозга в функциональные DA-ергические нейроны в модели БП у мышей является захватывающим событием, поскольку такой подход потенциально может заменить значительное количество потерянных DA- эргические нейроны при БП. Поскольку это исследование было выполнено на мышиной модели БП, еще предстоит определить, возможна ли такая стратегия для трансляции у пациентов с БП.Есть довольно много вопросов, которые необходимо решить. В настоящее время неизвестно, поддаются ли репрограммированию астроциты среднего мозга животных среднего и пожилого возраста. Это жизненно важная проблема, поскольку подавляющему большинству пациентов с БП возрастом от 65 до 79 лет ( 2 ), а астроциты у пациентов с хронической БП и пожилых людей демонстрируют измененную степень активности ( 64 , 65 ). Реактивные астроциты разнообразны и демонстрируют различные профили транскриптомов при различных нейродегенеративных заболеваниях ( 66 ).На моделях БП было обнаружено, что реактивные астроциты в SNpc выделяют чрезмерное количество ГАМК, вызывая дисбаланс нейромедиаторов ( 67 ). Исследования на животных моделях также сообщили о сложных изменениях в стареющих астроцитах, хотя недостаточно доказательств, чтобы отнести их к категории истинно реактивных астроцитов ( 66 ). Такие модифицированные астроциты могут значительно повлиять на эффективность репрограммирования, а также на выживаемость перепрограммированных астроцитами нейронов.

Кроме того, неизвестно долгосрочное влияние локального истощения астроцитов в среднем мозге БП из-за их перепрограммирования на функцию существующих DA-ергических нейронов (рис.3). Например, индукция инсульта на модели мышей с истощением астроцитов привела к быстрой потере нейронов и серьезному двигательному дефициту. Нехватка астроцитов в этом прототипе также увеличивала повреждение нейронов окислительным стрессом из-за снижения окислительно-восстановительной способности ( 68 ). Более того, реактивные астроциты могут оказывать множество полезных эффектов, связанных с восстановлением мозга. Софронев и его коллеги ( 69 ) продемонстрировали, что когда реактивные астроциты удалялись или становились дисфункциональными после травмы головного мозга, происходило длительное увеличение инфильтрации лейкоцитов, плохое восстановление ГЭБ, увеличение нейродегенерации и нейровоспаления и снижение функционального восстановления.Эти результаты предполагают, что реактивные астроциты играют роль в предотвращении пагубных последствий повреждения ЦНС, обеспечивая поддерживающее микроокружение для поврежденных нейронов, что, вероятно, обеспечивает их выживание и функцию ( 69 ). Однако еще предстоит установить, могут ли такие положительные эффекты реактивных астроцитов также присутствовать при хронических нейродегенеративных состояниях, таких как БП. Астроциты также играют важную роль в модуляции нейронных цепей посредством сигналов Ca2 ⁺ ( 70 , 71 ).Передача сигналов Ca2 ⁺ в астроцитах также может влиять на множественные пути передачи сигналов, относящиеся к поддержанию нейронных цепей ( 70 , 71 ). Таким образом, истощение астроцитов может нарушить локальные взаимодействия между астроцитами и нейронами, что приведет к неблагоприятным эффектам на функцию нейронов. С этой точки зрения очевидно, что необходимо учитывать множество факторов, поскольку проводятся дальнейшие исследования влияния перепрограммирования астроцитов на функцию ЦНС, особенно при таких состояниях, как травма головного мозга и нейродегенеративные заболевания.

Другая проблема заключается в том, что хотя классической патологией БП является потеря DA-ергических нейронов, БП также влияет на многие другие области мозга. Сложная система нейротрансмиттеров выходит из равновесия при БП. В то время как DA и ацетилхолин являются нейротрансмиттерами, жизненно важными для поддержания двигательной функции, активность DA в SNpc модулируется возбуждающими глутаматергическими нейронами и ингибирующими ГАМК-ергическими интернейронами. Кроме того, взаимодействия серотонина и DA участвуют в поведении, связанном с вознаграждением ( 7 ).Уровни этих нейромедиаторов обычно изменяются при БП. Как видно из монотерапии L-ДОФА, единственное увеличение концентрации DA вызывает дискинезию, вероятно, из-за изменения различных нейротрансмиттеров в кортикобазальной петле ганглиев-таламик, ответственной за контроль мелкой моторики ( 72 ). Хотя перепрограммирование астроцитов в DA-ергические нейроны действительно обеспечило симптоматическое облегчение на животной модели БП ( 62 ), еще предстоит выяснить, может ли добавление перепрограммированных DA-ергических нейронов в нейронные сети нормализовать уровни других нейротрансмиттеров (рис.3). Кроме того, неизвестно долгосрочное влияние перепрограммированных нейронов на оставшиеся хрупкие DA-ергические нейроны в SNpc пациентов с БП. При БП оставшиеся DA-ергические нейроны в SNpc демонстрируют ускоренное старение, вероятно, из-за постоянной потребности в окислительном фосфорилировании, которое вызывает повреждение митохондриальной ДНК из-за производства активных форм кислорода и свободных радикалов в DA-ергических нейронах ( 73 ). Следовательно, еще предстоит изучить на старых моделях БП, будет ли преобразование астроцитов в ДА-ергические нейроны в старом мозге дополнительно ухудшать окислительно-восстановительный баланс в SNpc, чтобы вызвать быструю гибель оставшихся ДА-ергических нейронов в головном мозге пациента с ПД (рис.3).

Также необходимы тщательные исследования, чтобы подтвердить, что нейроны TH ⁺ , полученные в результате репрограммирования астроцитов, являются функциональными DA-ергическими нейронами. Демонстрации маркерных белков DA-ергических нейронов, таких как TH и DAT, или других нейрональных маркерных белков, таких как TuJ-1 и MAP-2, недостаточно, чтобы окончательно утверждать, что нейроны, образованные в результате программирования астроцитов, являются настоящими DA-ергическими нейронами. При классификации нейрона в определенную функциональную категорию необходимо учитывать многие особенности, включая геометрию аксонов, паттерны проекции и паттерны возбуждения ( 74 ).В этом контексте очень актуален подход patch-seq, сочетающий электрофизиологические записи patch-clip, секвенирование одноклеточной РНК и морфологическую характеристику. Используя patch-seq, Кэдвелл и его коллеги ( 74 ) создали электрофизиологические и молекулярные профили 58 различных нейронов неокортекса на основе вышеуказанных свойств. Такой подход patch-seq будет необходим в будущих исследованиях, чтобы проверить, проявляют ли нейроны TH ⁺ , генерируемые из перепрограммированных астроцитов, морфологические, электрофизиологические и молекулярные особенности, схожие с эндогенными DA-ергическими нейронами ( 74 ).Таким образом, превращение астроцитов в функциональные DA-ергические нейроны in vivo обещает стать лечением, модифицирующим заболевание. Тем не менее, эффективность репрограммирования астроцитов, последствия истощения астроцитов, побочные эффекты повышенных уровней DA, валидация нейронов TH ⁺ , полученных из астроцитов, в окончательные DA-ергические нейроны, а также влияние перепрограммирования на оставшиеся DA-ергические нейроны должны быть быть выяснено перед рассмотрением клинических испытаний.

В заключение, в настоящее время не существует методов лечения, которые регенерируют DA-ергические нейроны в головном мозге БП.L-ДОФА и другие лекарства обеспечивают только симптоматическое облегчение и пытаются замедлить прогрессирование заболевания, но не регенерируют утраченные DA-ергические нейроны. Такие подходы, как генная терапия, нацеленная на LRRK2, GAD, AADC и глюкоцереброзидазу, вакцины против PD-специфических эпитопов и трансплантация DA-ергических клеток-предшественников, полученных из стволовых клеток, имеют большие перспективы, но они все еще проходят клинические испытания или проходят дополнительные доклинические испытания. С этой точки зрения возможность репрограммировать астроциты в функциональные DA-ергические нейроны в доклиническом прототипе является новым достижением в лечении БП.Перепрограммирование астроцитов также можно использовать для создания определенных популяций нейронов, потерянных при других нейродегенеративных заболеваниях, включая болезнь Хантингтона, инсульт и болезнь Альцгеймера. Астроцитов много по всей ЦНС, поэтому они являются идеальной мишенью для перепрограммирования, чтобы восполнить потерянные нейроны при этих заболеваниях. Однако, как обсуждалось в предыдущем разделе, необходимо решить несколько вопросов, прежде чем репрограммирование астроцитов in vivo можно будет довести до испытаний на людях. В частности, исследования, в которых изучается возможность репрограммирования астроцитов в прототипах БП среднего и пожилого возраста, долгосрочное выживание и функция перепрограммированных нейронов как настоящих DA-ергических нейронов, а также влияние истощения астроцитов на функцию нейронов и продолжающееся нейровоспаление. в ПД необходимо решить.Кроме того, БП является многофакторным заболеванием, которое поражает не только DA-ергические нейроны. Полное системное и модифицирующее заболевание лечение должно устранить все дисбалансы нейромедиаторов, которые способствуют развитию симптомов болезни Паркинсона. Как уже говорилось, дисбаланс между ацетилхолином и DA может привести к моторным симптомам, тогда как серотонин участвует в некоторых немоторных симптомах, таких как депрессия при БП. Было показано, что перепрограммирование астроцитов увеличивает уровни DA, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли такой подход нормализовать дефицит других нейротрансмиттеров и отрицательно влиять на выживаемость оставшихся DA-ергических нейронов при БП.

Благодарности: Финансирование: Эта работа была поддержана грантом R01 от Национальных институтов здравоохранения — Национального института неврологических расстройств и инсульта (NIH-NINDS R01NS106907 для AKS) и грантами Министерства обороны (W81XWH-17 -1-0447 и W81XWh28 в AKS). Z.-Y.D.W. поддерживается Техасским медицинским колледжем A&M. Рисунки были созданы с помощью BioRender.com. Вклад авторов: Z.-Y.D.W. подготовил первый набросок рукописного текста и рисунков.А.К.С. предоставил отзывы к первому проекту, отредактировал и доработал текст и рисунки рукописи. Оба Z.-Y.D.W. и А.К.С. отредактировал текст и рисунки рукописи в ответ на комментарии и предложения редактора и рецензентов. Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что у них нет конкурирующих интересов. Доступность данных и материалов: В документе представлены все данные, необходимые для оценки выводов, сделанных в статье. Дополнительные данные, относящиеся к этой статье, могут быть запрошены у авторов.

• Copyright © 2021 Авторы, некоторые права защищены; эксклюзивный лицензиат Американской ассоциации содействия развитию науки. Нет претензий к оригинальным работам правительства США. Распространяется по некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (CC BY-NC).

Беларусь: туристическая информация о здоровье | IAMAT

Беларусь известна своими лесами, склонами холмов и архитектурой советских времен. В столице Минска много церквей, театров и художественных галерей, таких как Национальная картинная галерея.Посетители также могут исследовать национальные парки страны, в том числе Беловежскую пущу, внесенную в список Всемирного наследия ЮНЕСКО.

Здравоохранение

Стандарты ухода за пациентами и медицинского обслуживания в Беларуси могут отличаться от стандартов вашей страны. В Беларуси система здравоохранения, финансируемая государством, и небольшой частный сектор. Некоторые медицинские услуги также предоставляются неправительственными организациями. Хотя после распада Советского Союза были проведены некоторые реформы, здравоохранение не соответствует международным стандартам.Качество и доступность услуг могут различаться в зависимости от региона и часто недостаточны в сельской местности.

В случае возникновения неотложной медицинской помощи немедленно обратитесь в свою туристическую страховую компанию. Больницы в Беларуси требуют предоплаты, независимо от того, есть ли у вас туристическая медицинская страховка. Из-за ограниченного медицинского обслуживания в случае серьезных чрезвычайных ситуаций со здоровьем потребуется медицинская эвакуация в Западную Европу. Убедитесь, что у вас есть доступные средства для покрытия авансовых платежей и адекватные медицинское страхование путешествующих, включая эвакуацию.Перед отъездом уточните у своего страховщика, насколько они покрываются в Беларуси.

Аптеки и лекарства

В последние годы в фармацевтическом секторе Беларуси произошли улучшения, и аптеки, как правило, широко доступны в городах. Доступ к аптекам может быть ограничен в сельской местности. Рецепты на лекарства необходимо получать у местного врача.

Если вы путешествуете с лекарствами, уточните в посольстве, консульстве или Министерстве здравоохранения Беларуси подробную информацию о дозах и ограничениях на лекарства.Если ваше лекарство является психотропным или наркотическим, вы можете ознакомиться с нормативными актами Беларуси по Международный комитет по контролю над наркотиками. Обратите внимание, что эти источники могут предоставлять неполную или устаревшую информацию.

Безопасность дорожного движения

Дороги в городских районах, как правило, содержатся в хорошем состоянии, но качество дорог может варьироваться в зависимости от региона.