Антидепрессанты
Что такое антидепрессанты?
Антидепрессанты — основное лекарство для помощи при депрессии и тревожных расстройствах.
Они также могут быть эффективны при соматоформных расстройствах: хронической боли, синдроме раздраженного кишечника с диареей, кожном зуде и др.
Современные исследования указывают, что антидепрессанты из группы СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, страдающих тревожными и депрессивными расстройствами, значительно облегчают процесс реабилитации после инфарктов.
Однако до сих пор существует множество мифов об антидепрессантах, которые часто приводят к отказу от посещения психиатра, приема лекарственной терапии и, как следствие, к ухудшению состояния.
Одно из самых часто встречающихся заблуждений в отношении антидепрессантов — о том, что они вызывают зависимость.
Давайте попробуем опровергнуть этот миф. Для этого сначала рассмотрим, как действуют наркотические препараты.
Зависимость формируется, когда вещество сразу же после приема вызывает сильные позитивные переживания: эйфорию, расслабление или стимулирующий эффект.
В этот момент в мозге создается связь между приемом наркотического препарата и удовольствием.
Человек испытывает желание снова принять наркотик, чтобы пережить приятные ощущения. Если такие пробы повторяются, то со временем наркотическое вещество встраивается в биохимические процессы в мозге.
На этом этапе человек продолжает принимать наркотик уже не ради удовольствия, а чтобы не испытывать сильного дискомфорта, который появится, если прекратить прием.
Консультация психотерапевта
Антидепрессанты восстанавливают их функционирование до уровня, который был до начала депрессии. Однако это происходит не быстро: от начала приема препарата до первого улучшения настроения проходит не менее 2-3-х недель, а до полного исчезновения симптомов расстройства – несколько месяцев.
Такой промежуток между приемом и эффектом слишком долгий, чтобы возникло желание принимать препарат для удовольствия.
При этом антидепрессанты не вызывают ощущения эйфории: они возвращают патологически измененное настроение обратно к норме.
В случае, если человек, не страдающий депрессией или тревогой, примет антидепрессант, то он не испытает никаких изменений, кроме, возможно, побочных эффектов.
Таким образом, прием антидепрессантов не формирует зависимость, однако важно помнить, что не рекомендуется самостоятельный прием этих препаратов без назначения врача.
Также современные клинические рекомендации говорят, что психотерапия даёт не меньший эффект при лечении легких форм депрессии и тревожных расстройств.
Но важно, чтобы специалист в области психического здоровья оценил состояние и помог сделать выбор между лекарственным или психотерапевтическим лечением.
Если вы подозреваете у себя признаки депрессии или повышенной тревоги, то обязательно обратитесь на прием к врачу-психиатру или психотерапевту.
Вам будет интересно
Антидепрессанты снимают эмоциональную боль, но они же лишают удовольствия от жизни
Ученые Кембриджского и Копенгагенского университетов показали, что обычные антидепрессанты заставляют примерно половину потребителей чувствовать себя эмоционально «притупленными».
Ученые пришли к выводу, что препараты отрицательно влияют на обучение с подкреплением, — важный поведенческий процесс, который позволяет людям учиться у своего окружения.
Психология
Секс
Public Domain
Антидепрессанты снимают эмоциональную боль при депрессии, но они и лишают удовольствия
По данным Национальной службы здравоохранения Великобритании (NHS) в 2021/22 году более 8,3 миллиона пациентов в Англии получали антидепрессанты. Широко используемый класс антидепрессантов — это селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Эти препараты нацелены на повышение уровня серотонина, — нейромедиатора, получившего название «вещество удовольствия».
Одним из широко известных побочных эффектов СИОЗС является эмоциональное «притупление». Многие пациенты сообщают, что чувствуют себя эмоционально вялыми и больше не находят вещи такими же приятными, как раньше. Считается, что от 40% до 60% пациентов, принимающих СИОЗС, испытывают этот побочный эффект.
Группа исследователей из Кембриджского университета в сотрудничестве с Копенгагенским университетом набрала группу здоровых добровольцев для участия в эксперименте, в ходе которого тестировалось действие препарата эсциталопрам, известного, как один из наиболее хорошо переносимых СИОЗС.
Всего в эксперименте приняли участие 66 добровольцев, 32 из которых получали эсциталопрам, а остальные 34 — плацебо. Добровольцы принимали препарат или плацебо в течение не менее 21 дня, заполняли набор анкет для самоотчетов и проходили серию тестов для оценки когнитивных функций, включая обучение, торможение, исполнительную функцию, подкрепляющее поведение и принятие решений.
Команда не обнаружила значительных групповых различий, когда речь шла о «холодном» познании, таком как внимание и память. Не было никаких различий в большинстве тестов «горячего» познания — когнитивных функций, связанных с нашими эмоциями.
Но одни момент по-настоящему встревожил ученых: это снижение чувствительности к подкреплению вознаграждением.
При обучении с подкреплением мы учимся, получая обратную связь от окружающей среды в ответ на наши действия. Если эта обратная связь доставляет удовольствие, — навык закрепляется. Тесты показали, что принимавшие эсциталопрам становятся менее чувствительны к вознаграждению и получаемому удовольствию.
Это открытие подтверждается тем, что команда обнаружила в анкетах, предоставленных участниками: у добровольцев, принимавших эсциталопрам, были проблемы с достижением оргазма во время секса, побочный эффект, о котором часто сообщают пациенты.
Ведущий автор исследования профессор Барбара Саакян сказала: «Эмоциональное притупление — распространенный побочный эффект антидепрессантов СИОЗС. Препараты снимают часть эмоциональной боли, которую испытывают люди, переживающие депрессию, но, к сожалению, кажется, что они также лишают и части удовольствия. Из нашего исследования мы видим, что это происходит потому, что пациенты принимающие антидепрессанты становятся менее чувствительными к наградам, которые подкрепляют важную обратную связь».
Антидепрессанты | Pharmacology Education Project
Антидепрессанты
У пациентов с умеренной и тяжелой депрессией эффективна рутинная антидепрессивная терапия (как подчеркнуто Cipriani et al. (2018) после метаанализа результатов клинических испытаний 21 различных антидепрессантов) — и рекомендуется сочетать с психологической терапией. Медикаментозное лечение легкой депрессии также может быть рассмотрено у пациентов с умеренной или тяжелой депрессией в анамнезе. Улучшение сна, как правило, является первым преимуществом терапии антидепрессантами с дополнительным благотворным влиянием на психомоторные и физиологические изменения, такие как потеря аппетита. Информация, представленная в этом разделе, обобщает классы антидепрессантов, доступных для врача. Более критический обзор терапии антидепрессантами см. в нашей теме 9.0009 Депрессия в модуле Психиатрическое заболевание .
Основные классы антидепрессантов включают трициклические и родственные антидепрессанты , селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) , селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и ингибиторы моноаминоксидазы ( ИМАО ).
Небольшое количество лекарств не подпадает под эту классификацию и входит в список 9.0009 Атипичные антидепрессанты ниже.
Существует небольшой выбор между различными классами антидепрессантов с точки зрения эффективности, поэтому выбор должен основываться на индивидуальных потребностях пациента, включая наличие других существующих заболеваний и терапии, риск самоубийства и предыдущий ответ на терапию антидепрессантами.
СИОЗС лучше переносятся и безопаснее при передозировке, чем другие классы антидепрессантов, и их следует рассматривать как препараты первой линии для лечения депрессии. Примечательно, 9Было показано, что сертралин 0009 безопасен у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или с нестабильной стенокардией. ТЦА имеют аналогичную эффективность с СИОЗС, но их более неприятные побочные эффекты приводят к тому, что пациенты с большей вероятностью прекращают лечение. ТЦА также более токсичны при передозировке, чем СИОЗС. ИМАО опасно взаимодействуют с некоторыми пищевыми продуктами и лекарствами и должны быть зарезервированы для использования специалистами.
Анксиолитики или нейролептики следует использовать с осторожностью при депрессии, которая часто проявляется тревогой, поскольку они могут маскировать истинный диагноз, но являются полезным дополнением у возбужденных пациентов.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
СИОЗС являются наиболее часто назначаемым классом антидепрессантов. Они очень эффективны и обычно хорошо переносятся по сравнению с другими типами антидепрессантов . Побочные эффекты СИОЗС могут включать тошноту, рвоту, диарею, сексуальную дисфункцию, головную боль, увеличение веса, тревогу, головокружение, сухость во рту и бессонницу. Следует соблюдать осторожность при назначении СИОЗС вместе с другими препаратами, повышающими риск кровотечения. СИОЗС не следует применять у пациентов с плохо контролируемой эпилепсией или у пациентов, вступающих в маниакальную фазу. Общие общие побочные эффекты (часто связанные с дозой) включают боль в животе, запор, диарею, диспепсию, тошноту и рвоту.
Необычным, но потенциально серьезным побочным эффектом является серотониновый синдром.
Циталопрам — используется для лечения депрессии и панического расстройства.
Эсциталопрам (активный энантиомер циталопрама) – используется для лечения депрессии, генерализованного тревожного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, панического расстройства и социального тревожного расстройства.
Пароксетин — используется для лечения большой депрессии, социальное тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), генерализованное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство и паническое расстройство
Флуоксетин (Прозак) — используется для лечения большой депрессии, нервной булимии и обсессивно-компульсивного расстройства. Врачи должны учитывать длительный период полувыведения при корректировке дозировки, особенно в отношении передозировки.
Флувоксамин — используется для лечения депрессии и обсессивно-компульсивного расстройства.
Сертралин — используется для лечения депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства, панического расстройства, социального тревожного расстройства и посттравматического стрессового расстройства.
Отсутствие ответа на начальное лечение СИОЗС может потребовать увеличения дозы или перехода на другой СИОЗС или миртазапин . Другие препараты второго ряда включают лофепрамин , моклобемид и ребоксетин .
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН)
Ни один из этих препаратов не следует назначать в течение 14 дней после приема ИМАО, и должно пройти не менее 7 дней между прекращением их использования и введением ИМАО.
Десвенлафаксин (не Великобритания) — показан при большом депрессивном расстройстве.
Дулоксетин – используется для лечения большого депрессивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства, диабетической невропатии и стрессового недержания мочи средней и тяжелой степени. Будьте осторожны при назначении вместе с препаратами, повышающими риск кровотечения.
Венлафаксин – показан при большой депрессии, генерализованном тревожном расстройстве и социальном тревожном расстройстве. Противопоказан пациентам с состояниями, связанными с высоким риском сердечной аритмии или неконтролируемой артериальной гипертензией.
Милнаципран (не Великобритания) — используется для лечения хронической боли, вызванной фибромиалгией, не используется для лечения депрессии.
Левомилнаципран (не Великобритания) — используется для лечения большого депрессивного расстройства.
Наиболее распространенными побочными эффектами СИОЗСН являются тошнота, головокружение и потливость.
Другие побочные эффекты включают усталость, запор, бессонницу, беспокойство, головную боль и потерю аппетита .
Дулоксетин и милнаципран не следует применять у пациентов с неконтролируемой узкоугольной или закрытоугольной глаукомой.
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) и родственные антидепрессанты
ТЦА имеют схожую химическую структуру и биологические эффекты . ТЦА блокируют обратный захват как серотонина, так и норадреналина, хотя и в разной степени. Например, кломипрамин более селективен в отношении обратного захвата серотонина, а ребоксетин и лофепрамин несколько более селективны в отношении обратного захвата норадреналина. Другие TCA, такие как нортриптилин не проявляют такой селективности. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что трициклические антидепрессанты на основе вторичных аминов, в том числе дезипрамин HCl, могут обладать большей активностью в блокировании обратного захвата норадреналина.
Третичные аминовые трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин , могут оказывать большее влияние на обратный захват серотонина. Кроме того, ТЦА блокируют мускариновые M 1 , гистаминовые H 1 и альфа-адренорецепторы. Трициклические и родственные им антидепрессанты можно условно разделить на препараты с дополнительными седативными свойствами (9).0009 амитриптилин , кломипрамин , досулепин , доксепин , миансерин , тразодон и тримипрамин ) и те, которые обладают меньшим седативным действием ( имипрамин , лофепрамин и нортриптилин ). Возбужденные и тревожные пациенты, как правило, лучше всего реагируют на седативные препараты, тогда как замкнутые и апатичные пациенты часто получают наибольшую пользу от менее седативных препаратов.
ТЦА одобрены для лечения нескольких типов депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства и ночного недержания мочи (ночной энурез).
Также используется при некоторых нестандартных состояниях, таких как паническое расстройство, булимия, хроническая боль (например, мигрень, головные боли напряжения, диабетическая невропатия и постгерпетическая невралгия), фантомные боли в конечностях, хронический зуд и предменструальные симптомы
Несмотря на свою эффективность, ТЦА в значительной степени были заменены более новыми антидепрессантами, которые обычно вызывают меньше побочных эффектов.
Амитриптилин — не рекомендуется при депрессии из-за его токсичности при передозировке — используется для профилактики мигрени, невропатических болей, болей в животе или дискомфорта (у пациентов, не реагирующих на слабительные, лоперамид или спазмолитики)
Доксепин — применяют при депрессивных заболеваниях (особенно при необходимости седации) и зуде при экземе (местное применение). Этот трициклический антидепрессант действует как селективный ингибитор обратного захвата норадреналина.
Очень распространенными побочными эффектами являются головокружение и сонливость, а также возбуждение, тревога, спутанность сознания, раздражительность, парестезия и нарушение сна.
Лофепрамин – используется для лечения депрессии. Общие побочные эффекты включают головокружение, возбуждение, тревогу, спутанность сознания, раздражительность, парестезии, постуральную гипотензию и нарушение сна. Общие побочные эффекты включают головокружение, возбуждение, тревогу, спутанность сознания, раздражительность, парестезию, постуральную гипотензию и нарушение сна
Дезипрамин гидрохлорид (не в Великобритании) одобрен в США для лечения симптомов депрессии. Применение дезипрамина у пациентов, получающих лечение антидепрессантами ИМАО (например, линезолидом), противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома. Дезипрамин может вызывать обострение психоза у больных шизофренией. Одновременное применение трициклических антидепрессантов с препаратами, которые могут ингибировать цитохром P450 2D6, может потребовать более низких доз, чем обычно назначают трициклические антидепрессанты или другие препараты.
Имипрамина гидрохлорид – используется при депрессии и ночном энурезе. Общие побочные эффекты включают усталость, покраснение, головную боль, учащенное сердцебиение и беспокойство.
Нортриптилин – назначают при депрессивных заболеваниях и невропатических болях. Лечение следует прекратить, если пациент входит в маниакальную фазу. Общие побочные эффекты включают утомляемость, гипертонию, мидриаз и беспокойство. Не принимайте это лекарство в течение 14 дней после приема антидепрессанта ИМАО.
Кломипрамина гидрохлорид — назначают при депрессивных состояниях, фобических состояниях и навязчивых состояниях, а также в качестве дополнительного лечения катаплексии, связанной с нарколепсией. Общие побочные эффекты включают боль в животе, агрессию, диарею, утомляемость, приливы крови к лицу, гипертонию, нарушение памяти, мышечный гипертонус, мышечную слабость, мидриаз, миоклонус, беспокойство и зевоту.
Мапротилин (не Великобритания) — используется для лечения большого депрессивного расстройства, депрессивного невроза и маниакально-депрессивного расстройства.
Избегайте употребления алкоголя, так как он может усилить некоторые побочные эффекты мапротилина. Мапротилин может нарушать мышление или реакцию, поэтому пациентам рекомендуется избегать действий, требующих бдительности (например, вождения)
Тримипрамин — используется для лечения депрессивных расстройств (особенно при необходимости седации). Побочные эффекты могут включать возбуждение, анорексию, беспокойство, аритмию, помутнение зрения, спутанность сознания, запор, головокружение и сухость во рту. Тримипрамин также является антагонистом серотониновых 5-HT 2 рецепторов.
Протриптилин (не Великобритания) — используется для лечения симптомов депрессии. Не принимайте это лекарство в течение 14 дней после приема антидепрессанта ИМАО. Общие побочные эффекты могут включать тошноту, рвоту, потерю аппетита, беспокойство, бессонницу, сухость во рту, малое мочеиспускание или его отсутствие и запор.
Антидепрессанты-ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
ИМАО блокируют активность моноаминоксидазы, фермента, расщепляющего норадреналин, серотонин и дофамин в мозге и других частях тела.
ИМАО используются гораздо реже, чем трициклические и родственные им антидепрессанты или СИОЗС и родственные антидепрессанты, из-за опасностей пищевых и лекарственных взаимодействий. ИМАО оказывают некоторую пользу у пациентов с фобиями и у пациентов с депрессией с атипичными, ипохондрическими или истерическими чертами, но должны назначаться только специалистами. В целом, ИМАО были заменены более новыми антидепрессантами, которые более безопасны и вызывают меньше побочных эффектов. Общие побочные эффекты включают постуральную гипотензию, увеличение веса и сексуальные побочные эффекты.
Изокарбоксазид, фенелзин и транилципромин являются неселективными необратимыми ИМАО, используемыми для лечения депрессии.
Разагилин и селегилин являются необратимыми ингибиторами MAOB, используемыми не для лечения депрессии, а для лечения болезни Паркинсона в качестве монотерапии или в качестве дополнения к ко-бенелдопе или ко-карелдопе для контроля колебаний «конца дозы».
Атипичные антидепрессанты
Каждое лекарство в этой категории имеет уникальный молекулярный механизм действия или химическую структуру, которая исключает их из приведенной выше классификации. Однако, как и другие антидепрессанты, атипичные антидепрессанты влияют на уровни или эффекты дофамина, серотонина и норадреналина в головном мозге.
Бупропион — используется для помощи в прекращении курения в сочетании с мотивационной поддержкой у пациентов с никотиновой зависимостью. Этот препарат не следует применять у пациентов с судорожными расстройствами, расстройствами пищевого поведения и в течение 2 недель после применения ИМАО. Как правило, это не вызывает увеличения веса или сексуальных проблем.
Миртазапин — пресинаптический α 2 -адренорецептор и антагонист серотониновых 5-HT 2 рецепторов, усиливающий центральную норадренергическую и серотонинергическую нейротрансмиссию.
Используется для лечения большой депрессии.
Нефазодон (не Великобритания) – антагонист серотониновых 5-HT 2 рецепторов, также ингибирующий обратный захват серотонина и норадреналина. Используется для лечения депрессии, включая большое депрессивное расстройство. Нефазодон не следует назначать пациентам с активным заболеванием печени.
Тразодон – преимущественно антагонист серотониновых 5-HT 2 рецепторов, используемый для лечения депрессивных расстройств, особенно когда требуется седативный эффект.
Вилазодон (не Великобритания) — мощный частичный агонист серотониновых 5-HT 1A рецепторов с комбинированным ингибирующим действием против обратного захвата серотонина. Используется для лечения большого депрессивного расстройства. Применение вилазодона не связано со значительным увеличением массы тела или сексуальной дисфункцией.
Вортиоксетин (не UK) — частичный агонист рецепторов 5-HT 1A и 5-HT 1B и антагонист рецептора 5-HT 7 , используемый для лечения большого депрессивного расстройства.
Может также ингибировать повторный захват серотонина.
Профили побочных эффектов так же уникальны, как и механизмы их действия. Некоторые распространенные побочные эффекты включают сухость во рту, запор, головокружение и предобморочное состояние. Миртазапин и тразодон вызывают сонливость и обычно принимаются перед сном
Примечание: Представленные здесь списки препаратов не являются исчерпывающими, но предназначены для представления большинства антидепрессантов, используемых в Великобритании и США. Дополнительные препараты могут быть одобрены в других странах.
Инновационная химия дает потенциальные антидепрессанты
- ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ БРИФИНГИ
Компьютерное моделирование взаимодействия каждой из 75 миллионов молекул с модельной структурой 5-НТ 2A рецептор, который опосредует действия психоделических препаратов, идентифицировали молекулы, которые избирательно активируют рецептор.
При тестировании на мышах два из этих соединений оказывали действие, подобное антидепрессантам, без побочных эффектов психоделических препаратов.
Это краткое изложение: Левит Каплан, А. и др. . Индивидуальная стыковка библиотеки для агонистов рецепторов 5-HT 2A с антидепрессивной активностью. Природа https://doi.org/10.1038/s41586-022-05258-z (2022).
Варианты доступа
Подпишитесь на этот журнал
Получите 51 печатный выпуск и онлайн-доступ
199,00 € в год
всего 3,90 € за выпуск
Узнать больше
Взять напрокат или купить эту статью
Получите только эту статью до тех пор, пока она вам нужна
$39,95
Узнать больше
Цены могут облагаться местными налогами, которые рассчитываются при оформлении заказа
doi: https://doi.
org/10.1038/d41586-022-03020-z
Ссылки
Лю, Дж. и др. Природа
Артикул пабмед Google Scholar
Садыбеков А.А. и др. Природа 601 , 452–459 (2022).
Артикул пабмед Google Scholar
Duttwyler, S., Lu, C., Rheingold, A.L., Bergman, R.G. & Ellman, J.A. J. Am. хим. соц. 134 , 4064–4067 (2012).
Артикул пабмед Google Scholar
МакКлюр-Бегли, Т. Д. и Рот, Б. Л. Nature Rev. Препарат Дисков. 21 , 463–473 (2022).
Артикул пабмед Google Scholar
«>Wacker, D. и др. Cell 168 , 377–389 (2017).
Артикул пабмед Google Scholar
Скачать ссылки
Прочтите статью: Индивидуальная док-станция библиотеки для агонистов рецепторов 5-HT2A с антидепрессивной активностью
Субъекты
- Открытие лекарств
- Химическая биология
- неврология
Последнее:
Работа
Постдокторант — молекулярная и системная неврология
Лаборатории Сандипа Роберта Датты и Майкла Э.
Гринберга ищут постдокторанта в рамках совместного проекта по исследованию молекулярных основ…Бостон, Массачусетс (США)
Гарвардская медицинская школа, кафедра нейробиологии
Биоинформатика Постдокторский исследователь
Возможность постдокторской программы на 3 года с фиксированным сроком на полную ставку в недавно созданном Аделаидском центре эпигенетики (ACE).
Adelaide (LGA), Metropolitan Adelaide (AU)
University of Adelaide
Должности преподавателей в Университете Вестлейк
Университет Вестлейк, основанный в 2018 году, представляет собой некоммерческий университет нового типа в Ханчжоу, Китай, ориентированный на исследования, при поддержке.
Гринберга ищут постдокторанта в рамках совместного проекта по исследованию молекулярных основ…
