Антипсихотические: что это такое, когда назначают, побочные эффекты

Современные классификации антипсихотических средств и их значение для клинической практики (современное состояние вопроса и его перспективы)

Отрывок сиз статьи:

Арсенал нейролептиков, доступных для применения в настоящее время, насчитывает около пяти десятков различных средств. При всем многообразии все нейролептики обладают рядом свойств, сближающих их друг с другом. Их основное нейрохимическое действие проявляется блокадой рецепторов нейромедиаторных систем, ответственных за развитие психоза (преимущественно дофаминовая и серотониновая). Клинически это проявляется подавлением психотической симптоматики, развитием заторможенности, сглаживанием эмоциональных реакций, уменьшением агрессивности, появлением двигательных расстройств. Однако для разных нейролептиков характерны особенности (а порой и резкие различия) нейрохимического и клинического действия. Они стали основной для создания целого ряда классификаций, которые являются ориентиром для врачей при выборе оптимальной схемы лечения в условиях клинической практики. Освещению этого вопроса посвящена настоящая статья.

Первый принцип классификации нейролептиков основан на различии их химического строения (табл. 1).

Такое деление более близко фармакологам, психиатры-практики знакомы с этой классификацией в меньшей степени, хотя она имеет большое практическое значение. Принадлежность к определенному химическому классу позволяет ориентироваться во всем многообразии антипсихотических средств из-за большого сходства фармакологических свойств представителей одной химической группы. Например, алифатические фенотиазины (хлорпромазин, левомепромазин, промазин) обладают слабой антипсихотической активностью, редко приводят к развитию неврологических расстройств, но вызывают выраженное успокоение и сонливость. Напротив, бутирофеноны (галоперидол, трифлуоперидол) являются мощными антипсихотическими средствами с выраженным экстрапирамидным действием и довольно слабым седативным эффектом.

Дибензазепины (клозапин, кветиапин) довольно редко вызывают неврологические расстройства и повышение уровня пролактина и обладают заметным седативным действием. Знание химического строения нейролептиков важно не только для прогнозирования индивидуальной эффективности и выраженности побочных эффектов, но и для оценки риска токсического действия и анализа фармакокинетики препарата. Производные фенотиазина, например, обладают выраженным местнораздражающим действием (болезненность и инфильтрация в месте инъекций, повреждение интимы сосуда и тромбофлебиты при внутривенном введении). Они подвергаются метаболизму в гепатоцитах, что определяет существенное усиление эффекта «первого прохождения» через печень и возможное токсическое влияние на паренхиматозные органы при применении высоких доз. Многие из них в процессе распада преобразуются в активные метаболиты, которые сохраняются в плазме длительное время. Производные бутирофенона и бензамида оказывают меньшее воздействие на печень, большая их доля выводится с мочой в неизменном виде.

Несмотря на важность химической классификации нейролептиков, необходимо признать, что ее применение в практике имеет определенные ограничения. В некоторых случаях клинические эффекты средств одной или близких групп значительно различаются. Например, группа производных бензамида включает нейролептики с заметным антипсихотическим эффектом (амисульприд) и средства, практически лишенные его (метоклопрамид), препараты активирующего (сульпирид, амисульприд) и седативного действия (сультоприд). Среди пиперидиновых производных фенотиазина есть нейролептики с выраженным влиянием на двигательные функции (пипотиазин) и с очень слабым экстрапирамидным эффектом (тиоридазин). К дибензазепинам относится мощнейший нейролептик клозапин и средство умеренного антипсихотического действия кветиапин. Часто препараты, не имеющие какого-либо сходства в химическом строении, обладают весьма похожим спектром клинических эффектов. Производные бутирофенона (галоперидол) и пиперазиновые производные фенотиазина (флуфеназин) являются мощными антипсихотиками, обладают выраженным экстрапирамидным действием, и на практике обычно взаимозаменяемы.

Алифатические фенотиазины (хлорпромазин) вызывают примерно такой же седативный и гипотензивный эффекты, как и дибензодиазепины (клозапин).

Классификацию, построенную на химическом принципе, можно считать устоявшейся только в отношении традиционных нейролептиков (различные классы фенотиазинов, тиоксантены, бутерофеноны и близкие к ним дифенилбутилпиперидины). Понимание психиатрами значения принадлежности к определенной химической группе атипичных нейролептиков фактически отсутствует. Это связано с несколькими причинами. Часто химическая классификация атипичных нейролептиков настолько детализируется (при родстве химического строения), что каждая группа состоит всего лишь из одного представителя. Например, группу тиенобензодиазепинов представляет только оланзапин, дибензотиазепинов – кветиапин, дибензодиазепинов – клозапин, а дибензоксазепинов – локсапин. Иногда химическая классификация атипичных нейролептиков, напротив, чрезмерно упрощается. Например, выделяются классы: фенотиазины, тиоксантены и «прочие нейролептики» или «нейролептики различной структуры».

В последнюю группу попадают оставшиеся типичные и все атипичные антипсихотические средства (галоперидол, рисперидон, оланзапин, кветиапин, клозапин и др.). Для обозначения одного и того же класса атипичных нейролептиков используются различные названия (хотя и аналогичные по содержанию), что значительно затрудняет восприятие их химической классификации. Например, рисперидон, обозначается «бензисокзазолы» или «бициклические производные». Сертиндол причисляется к «индолам» или «пиперазинам». В результате у психиатров нет единого понимания особенностей клинического действия представителей той или иной химической группы атипичных нейролептиков и различия между ними. Если бутирофеноны воспринимаются как нейролептики с выраженным антипсихотическим и экстрапирамидным действием, то термины «тиенобензодиазепины» (оланзапин) или «дигидрохинолиноны» (арипипразол) пока обозначают лишь сложное химическое строение, что затрудняет выбор терапии на практике. Для преодоления этой проблемы некоторые авторы предпринимают попытки группировки различных атипичных нейролептиков со схожими химической структурой и клиническими эффектами (табл. 1) [2].

Другой принцип классификации нейролептиков основан на особенностях нейрохимического механизма их действия, которое обуславливает развитие антипсихотического эффекта. Традиционно его связывают с влиянием на дофаминергическую систему (блокада дофаминовых, особенно D2-рецепторов в коре и лимбической системе). Обычно степень связывания нейролептиков с дофаминовыми рецепторами коррелирует с выраженностью силы их антипсихотического эффекта. Однако это правило не является абсолютным. Например, клозапин (наиболее мощный нейролептик) является слабым антагонистом D

2-рецепторов, а некоторые их мощные антагонисты (амисульприд, хлорпромазин) обладают умеренной или слабой антипсихотической активностью. На этом основании родилось представление о многокомпонентном механизме антипсихотического эффекта, развитие которого предположительно связано со способностью нейролептиков блокировать рецепторы не только дофаминовой, но и других нейромедиаторных систем, прежде всего, серотониновой. Появилось представление о так называемых дофамин-серотониновых антагонистах. Большинство авторов проводят параллель между дофамин-серотониновыми антагонистами и атипичными нейролептиками, используя эти понятия в качестве синонимов. Однако многие традиционные нейролептики обладают схожим профилем биохимической активности (хлорпромазин, пипамперон), а некоторые атипичные антипсихотические средства избирательно блокируют только дофаминовые рецепторы, и их «атипичность» (низкий риск неврологических нарушений) связана с незначительным влиянием на нигростриальную систему (сульпирид, амисульприд). Отдельного обсуждения заслуживает механизм действия клозапина. Спектр его нейрохимической активности вызывает большой интерес у исследователей, поскольку этот нейролептик обладает наиболее выраженным антипсихотическим эффектом.

*статья опубликована в «Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева», 2010; №3 — с. 36-42.

Д. С. Данилов Клиника психиатрии им. С. С. Корсакова ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова.

Прочитать статью полностью

Антипсихотические препараты в терапии психотических расстройств

Описание Тесты 1 Отзывы Теги 0

Данное пособие отражает современные представления о теоретических и прикладных аспектах психофармакотерапии психозов. Рассматриваются известные патофизиологические механизмы психотических нарушений, являющиеся точками приложения нейролептических препаратов. Приводится обзор наиболее распространенных в клинике антипсихотических препаратов, а также спектра побочных эффектов.
Предназначено для студентов медицинских вузов, обучающихся по специальностям лечебное дело, педиатрия, стоматология, клиническая психология.

свернуть

1. Антипсихотические препараты в терапии психотических расстройств (5 вопросов)

Психические нарушения при прогрессивном параличе и сифилисе головного мозга

Психотропные препараты

Справочник по психофармакологии

Побочные эффекты антиэпилептической терапии

Фармакологические основы анальгезии

Общая рецептура

Нейролептики

Неотложные состояния в психиатрии и наркологии

Общая психопатология

Современный взгляд на вопросы этиологии и патогенеза шизофрении

Нежелательные лекарственные реакции. Взаимодействие лекарственных средств. Противоэпилептические препараты

Лечение психических расстройств

Сборник вопросов и задач по клинической фармакологии психотропных средств

Аутоагрессия и самоубийство при алкогольной зависимости

Аутохтонные непсихотические расстройства

Биометаллоорганическая химия

Введение в психиатрическую клинику

Внебольничная психиатрическая помощь в психоневрологическом диспансере

Исторические личности сквозь призму психиатрии

Карточный дом

Кейс-менеджмент в работе с наркозависимыми (зависимыми от наркотиков и алкоголя)

Коварные растения. Белена, дурман, аконит, мандрагора и другие преступники мира флоры

Коморбидные расстройства в наркологической практике

Компьютерная игровая зависимость у учащихся общеобразовательных учреждений

Краткое пособие по психиатрии

Метод убеждения

Общая психопатология

Особенности женской психики

Острый панкреатит: проблемы и пути их решения

Психиатрия. Наука или искусство?

Психотропные препараты: от теории к практике

Путь выздоровления

Расколотое «Я»: экзистенциальное исследование «нормальности и безумия

Расколотое «Я»: экзистенциальное исследование «нормальности» и безумия.

Синдром отмены при героиновой наркомании

Синдром отмены, вызванный злоупотреблением первитина

Скорая психиатрическая помощь: для всех

Стандарты антибактериальной терапии

Типы акцентуаций характера и психопатий у подростков

Учение о галлюцинациях

Аффект: практика судебной психолого-психиатрической экспертизы

Биометаллоорганическая химия

В поисках нормы

Введение в психиатрическую клинику

Восстание тел

Депрессии при шизофрении и алкоголизме

Другая сторона медали. Современная история допинга

Занимательная биология. Фармакология

Избранные лекции по клинической психиатрии

Избранные труды сотрудников Московского научно-исследовательского института психиатрии

Классик московской психиатрии Владимир Петрович Сербский

Лекарственные средства в практике врача

Лечение пограничного расстройства личности с опорой на ментализацию

Логика: сборник задач и упражнений

Многомерная (холистическая) диагностика в психиатрии

Нейроэндокринные дисфункции и нейролептическая терапия

Ограничение дееспособности вследствие психического расстройства. Недееспособность

Острые и преходящие психотические расстройства

Патологическая агрессия подростков

Психиатрия

Психиатрия

Психологическая диагностика в практике врача

Психологические основы здоровья человека

Развитие этнокультурного образования педагогов в условиях учреждения профессионального образования

Расстройства психосоматического спектра: патогенез, диагностика, лечение

Сборник инструктивно-методических материалов для врачей первичного звена здравоохранения по оказанию помощи пациентам с непсихотическими психическими расстройствами. Ч. 1.

Сборник инструктивно-методических материалов для врачей первичного звена здравоохранения по оказанию помощи пациентам с непсихотическими психическими расстройствами. Ч. 2.

УРОДЕРМ (мазь с мочевиной 30 %)

Фармакология

Фармакология

Фармакология

Фармакология лёгочного кровообращения

Фармакология с рецептурой

Фармакология спорта в таблицах и схемах

Физическая динамика структуры характера

Шизоидные явления, объектные отношения и самость

Этюды доказательной медицины

Я и другие. Узелки

Я — не-Я, или исследование неполноты идентичности

Аналитико-катартическая терапия эмоциональных нарушений

Депрессивные расстройства в общей врачебной практике

Лекарственная устойчивость ВИЧ

Лекарственные средства, применяемые при оказании скорой медицинской помощи

Основы доказательной фармакологии

Основы создания лекарственных препаратов. Часть II

Профилактика подросткового алкоголизма

Психиатрия детского возраста. Психопатология развития

Психиатрия и наркология

Психолого-психиатрическая экспертиза по судебным спорам между родителями о воспитании и месте жительства ребенка

Психофизиология

Руководство к практическим занятиям по фармакологии

Руководство по кардиологии в четырех томах Том 4

Сборник заданий к разделу «Частная фармакология»

Сестринское дело в наркологии

Учебное пособие по фармакологии для студентов факультета среднего медицинского образования

Функциональный диагноз в психиатрии

Шизофрения: опыт юнгианского анализа

Военная психиатрия в XXI веке: современные проблемы и перспективы развития

страниц — Программы обзора нейролептиков

Нейролептики одобрены FDA для различных диагнозов, включая, помимо прочего: шизофрению, шизоаффективное расстройство, биполярное расстройство, большую депрессию (в качестве дополнительного лечения) и аутистическое расстройство (для лечения сопутствующей раздражительности). Однако бывают ситуации, когда клиницист может назначить антипсихотик «не по прямому назначению». отсутствие побочного действия (включая вес, индекс массы тела и уровень глюкозы и липидов в крови) мониторинга нейролептиков.

На федеральном уровне в отчете Счетной палаты правительства (GAO) изложены опасения по поводу использования антипсихотических препаратов у получателей Medicaid в приемных семьях.

Опубликованные руководства, касающиеся некоторых из вышеперечисленных вопросов, включают, помимо прочего, Практические параметры атипичных нейролептиков Американской академии детской и подростковой психиатрии и Консенсусное заявление Американской диабетической ассоциации/Американской психиатрической ассоциации, опубликованное в 2004 г. и рекомендующее контролировать массу тела индекс и уровень глюкозы и липидов в крови у пациентов, принимающих атипичные нейролептики.

Для поддержки поставщиков, выписывающих лекарства этого класса, Управление аптечных служб (OPS) разработало две программы.

• Программа экспертной оценки (PRP)
• Программа проверки антипсихотических препаратов уровня 2 и нежелательных препаратов

Программа экспертной оценки (PRP)

Эта программа была создана для решения проблем, связанных с тем, что все большему числу детей назначают антипсихотические препараты, а лабораторный мониторинг этих детей отсутствует. Цель программы – обеспечить, чтобы дети и подростки одновременно получали оптимальное лечение   с соответствующими немедикаментозными мерами максимально безопасным способом. (https://mmcp.dhmh.maryland.gov/pa​​​p/docs/Antipsychotic-Peer-review-Project-Narrative.pdf)

Эта программа началась в октябре 2011 г. и первоначально была направлена ​​на использование нейролептиков. для пациентов Medicaid в возрасте до пяти лет. В июле 2012 года он расширился и теперь охватывает детей в возрасте до 10 лет.​ В январе 2014 года программа расширилась и теперь включает всех получателей Medicaid в возрасте 17 лет и младше, которым прописаны какие-либо нейролептики.

Программа работает в партнерстве с Управлением психической гигиены (MHA) и Фармацевтической школой Университета Мэриленда (UMD) и Отделением детской и подростковой психиатрии. 15 сентября 2011 года OPS и MHA провели вебинар для обсуждения PRP и ответов на вопросы по этой программе.

Звоните поставщикам услуг  1 (855) 283-0876

 

Передачи:	#196 – PRP принимает детей младше 5 лет​
​	#197 – PRP расширяется и включает
​	#198 – PRP расширяется и включает детей в возрасте от 10 до 17 лет
Рекомендации:	#115 – PRP расширяется и включает молодежь в возрасте до 10 лет
​	№ 122 — PA не требуется для Abilify в возрасте от 10 до 17 лет
​	#134-Расширение программы рецензирования в возрасте от 0 до 17

Tier 2 & непреодолимый антипсихотический обзор Программа

была запущена в сентябре 2012 года. различные проблемы, в том числе использование антипсихотиков не по прямому назначению. Цель программы состоит в том, чтобы лица, выписывающие рецепты, когда это уместно, выписывали антипсихотические препараты с использованием рекомендаций FDA по диагностике, дозировке и частоте наиболее экономичным способом.

Для достижения этой цели в программе предусмотрен процесс предварительной авторизации (PA). Как всегда, ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫЙ антипсихотик (см. Список предпочтительных препаратов) не требует предварительного разрешения, если он предписан в соответствии с рекомендациями FDA по дозе и частоте приема. Были установлены клинические критерии, которые должны быть соблюдены до утверждения антипсихотического препарата уровня 2 и нежелательного (уровня 2 и NP) (см. Клинические критерии​). При поиске PA для антипсихотического препарата уровня 2 или NP помните, что это может занять до 1 рабочего дня после получения всей запрошенной информации, прежде чем будет вынесено решение.

For  QUESTIONS  regarding this program:

Recipients call  1(800)492-5231 Option 3

Providers call  1(800)932-3918

 

Рекомендации:

№ 117 — PA для антипсихотических препаратов уровня 2 и NP

​

Нейролептики: типы, применение и многое другое

Психоз возникает, когда состояние психического здоровья человека заставляет его терять связь с реальностью. Врачи назначают антипсихотические препараты для лечения этого.

Статистические данные Национального института психического здоровья показывают, что трое из каждых 100 человек в Соединенных Штатах в какой-то момент испытывают психоз. Психоз может вызывать галлюцинации, бред, неадекватное поведение и многое другое.

Шизофрения и биполярное расстройство — два состояния психического здоровья, которые могут вызывать психоз.

Читайте дальше, чтобы узнать о лучших лекарствах от психоза, а также краткосрочных и долгосрочных методах лечения, рисках и побочных эффектах.

Люди, страдающие психозом, воспринимают или переживают ситуации иначе, чем окружающие их люди.

Это может вызвать:

• Галлюцинации: переживания зрения, слуха и, возможно, обоняния, осязания или вкуса вещей, которых не существует — например, человек может слышать голоса
• Бред: опыт твердой веры во что-то истинное, несмотря на доказательства обратного — например, человек может думать, что кто-то хочет причинить ему вред

Когда человек испытывает эти галлюцинации и бред, это называется психотическим эпизодом. Это может быть очень неприятным для человека и привести к изменению его поведения.

Другие потенциальные признаки психоза включают:

• запутанную речь
• неадекватное поведение
• депрессию
• тревога
• проблемы со сном
• социальная изоляция
• отсутствие мотивации
• общие трудности функционирования

Важно отметить, что психоз является скорее симптомом, чем само состояние. У некоторых людей состояние психического здоровья, такое как шизофрения или биполярное расстройство, может вызвать психоз.

В других случаях психоз может быть результатом:

• лишения сна
• заболевания
• рецептурное лекарство
• злоупотребление наркотиками или алкоголем

Людям, страдающим шизофренией или биполярным расстройством, может помочь прием нейролептиков. Эти лекарства могут также помочь людям с депрессией или тревогой, которые трудно поддаются лечению.

Нейролептики могут помочь уменьшить:

• слуховые галлюцинации (например, слышание голоса)
• бред
• расстройство или спутанность мышления
• изменения настроения, связанные с биполярным расстройством

Антипсихотические препараты делятся на два основных подкласса: первого поколения (старые типы) и второго поколения (новые типы).

Тип, который назначает врач, зависит от индивидуальных биологических особенностей человека и состояния его психического здоровья.

К нейролептикам первого поколения, также известным как «типичные» или «традиционные», относятся:

• Хлорпромазин (торазин) : Врачи назначают это для лечения шизофрении и других психотических расстройств, а также мании при биполярном расстройстве. , тяжелые нарушения поведения у детей, тошнота и рвота, икота продолжительностью не менее месяца, предоперационные нервы, острая перемежающаяся порфирия, столбняк.
• Флуфеназин (проликсин) : Этот препарат лечит шизофрению и психотические симптомы, такие как галлюцинации, бред и враждебность.
• Галоперидол (Haldol) : Врачи назначают этот препарат для лечения психотических расстройств, тиков, связанных с синдромом Туретта, и тяжелых поведенческих проблем у детей.
• Перфеназин (Трилафон) : Лечит шизофрению или сильную тошноту и рвоту у взрослых.
• Тиоридазин (Мелларил) : Врачи могут назначать его для лечения шизофрении людям, которые уже безуспешно пробовали как минимум два других лекарства.

К антипсихотикам второго поколения, или «атипичным», относятся:

• Арипипразол (абилифай) : биполярное расстройство в возрасте не менее 10 лет, резистентная к лечению депрессия, раздражительность у детей-аутистов и синдром Туретта у детей.
• Азенапин (Saphris) : Лечит симптомы шизофрении. Врачи также могут назначать его отдельно или вместе с другими лекарствами для лечения или профилактики мании и сочетания мании и депрессии у взрослых и детей с биполярным расстройством.
• Брекспипразол (Rexulti) : Врачи назначают его для лечения симптомов шизофрении. Они также могут использовать его вместе с антидепрессантами, когда одни только антидепрессанты не справляются с симптомами депрессии.
• Карипразин (Врайлар) : Лечит шизофрению и депрессию у людей с биполярным расстройством I типа.

Узнайте больше о антипсихотических препаратах.

Нейролептики помогают людям справиться с симптомами психических заболеваний, которые часто могут быть серьезными.

Однако эти препараты имеют побочные эффекты, поэтому врачам важно определить соотношение риска и пользы при назначении нейролептиков каждому человеку. Эта оценка также должна учитывать, как долго человек должен принимать лекарство.

В обзоре 2018 года, опубликованном в журнале World Psychiatry , сделан вывод о том, что имеющиеся научные данные поддерживают долгосрочное использование нейролептиков. Авторы рассмотрели долгосрочные эффекты лекарств, в том числе их влияние на мозг, метаболическое здоровье и продолжительность жизни.

Однако авторы признали, что у меньшинства людей с шизофренией, по-видимому, не возникает рецидивов, даже если они не принимают антипсихотики в течение длительного времени. Они сказали, что необходимы дополнительные исследования, чтобы изучить это явление.

После публикации этого обзора начались клинические испытания.

Он будет оценивать влияние продолжающегося приема антипсихотических препаратов по сравнению с уменьшением или прекращением приема препаратов после прекращения первого эпизода психоза:

Точный список возможных побочных эффектов нейролептиков варьируется от лекарства к лекарству. Некоторые люди не испытывают побочных эффектов, в то время как другие испытывают их в различной степени.

Еще один обзор 2018 года, опубликованный в World Psychiatry , содержит список наиболее распространенных побочных эффектов антипсихотических препаратов. К ним относятся:

• дистонии (неконтролируемые мышечные движения)
• паркинсонизм (тремор, ригидность, замедленность движений)
• акатизия (неспособность оставаться на месте)
• поздняя дискинезия (необычные непроизвольные движения)
• слюноотделение )
• успокоительное
• повышенный пролактин (гормон, необходимый для лактации)
• сексуальные побочные эффекты (снижение либидо, аноргазмия и эректильная дисфункция)
• ортостатическая гипотензия (дурнота/головокружение при вставании из-за низкого артериального давления)
• удлинение интервала QT (когда сердцу требуется больше времени для сокращения и расслабления, чем обычно)
• злокачественный нейролептический синдром (лихорадка, ригидность, измененное психическое состояние и дисфункция нервной системы)
• нейтропения/агранулоцитоз (низкий уровень лейкоцитов)
• расстройства импульсивного контроля и поведенческие зависимости
• миокардит (воспаление сердца)
• увеличение массы тела и дисбаланс липидов крови, в том числе холестерина
• антихолинергические эффекты (сухость во рту, нечеткость зрения, аномально учащенное сердцебиение, запоры)

Авторы сообщают, что группы побочных эффектов не аккуратно относятся к нейролептикам первого и второго поколения.