Антипсихотики список препаратов: Антипсихотический препарат (нейролептик) список препаратов клинико-фармакологической группы в справочнике лекарственных средств Видаль

Содержание

Внезапная сердечная смерть и антипсихотические препараты (обзор иностранной литературы) | Волков

1. Abdelmawla N, Mitchell AJ. Sudden cardiac death and antipsychotics. Part 1: Risk factors and mechanisms. Adv Psychiatr Treat 2006; 12: 35-44.

2. Royal College of Psychiatrists. The Association between Anti-psychotic Drugs and Sudden Death. Council Report CR 57. London 1997.

3. Sovari AA, Kocheril AG, Baas AS. Sudden Cardiac Death. 2011. emedicine. medscape.com/article/151907-overview.

4. Straus SMJM, Sturkenboom MCJM, Bleumink GS, et al. Non-cаrdiac QTc-prolonging drugs and the risk of sudden cardiac death. Eur Heart J 2005; 26: 2007-12.

5. Witchel HJ, Hancox JC, Nutt DJ. Psychotropic Drugs, Cardiac Frrhythmia, and Sudden Death. J Clin Psychopharmacol 2003; 23: 58-77.

6. Michaud K, Letsta MM, Fellmann F, Mangin P. Molecular autopsy of sudden cardiac death: from postmortem to clinical approach. Med Suisse 2008; 4(164): 1590-3.

7. Myerberg RJ. Cardiac arrest and sudden cardiac death. In: Braunwald E, ed. A Text Book of Cardiovascular Medicine. New York: WB Saunders 1997. 742-79.

8. Priori SG, Alliot E, Blomstrom-Lundqvit C, et al. Task Force on Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2001; 22: 1374-450.

9. Reilly JG, Ayis SA, Ferrier IN, et al. Thioridazine and sudden unexplained death in psychiatric in-patients. Br J Psychiatry 2002; 180: 515-22.

10. Glassman AH, Bigger JT, Jr. Antipsychotic Drugs: Prolonged QTc Interval, Torsade de Pointes, and Sudden Death. Am J Psychiatry 2001; 158: 1774-82.

11. Herxheimer A, Heali D. Arrhythmias and sudden death in patients taking antipsychotic drugs: High doses and combinations of certain drug are best avoided. BMJ 2002; 325: 1253-4.

12. Koponen H, Alaraisanen A, Saari K, et al. Schizophrenia and sudden cardiac death: a review. Nord J Psychiatry 2008; 62(5): 342-5.

13. Alvarez PA, Pahissa J. QT alterations in psychopharmacology: proven candidates and suspects. Curr Drug Saf 2010; 5(1): 97-104.

14. Frassati D, Tabib A, Lachaux B, et al. Hidden Cardiac Lesions and Psychotropic Drugs as a Possible Cause of Sudden Death in Psychiatric Patients: A Report of 14 Cases and Review of the Literature. Can J Psychiatry 2004; 49: 100-5.

15. Hennessy S, Bilker WB, Knauss JS, et al. Cardiac arrest and ventricular arrhythmia in patients taking antipsychotic drugs: cohort study using administrative data. BMJ 2002; 325: 1070.

16. Jolly K, Gammage MD, Cheng KK, et al. Sudden death in patients receiving drugs tending to prolong the QT interval. Br J Clin Pharmacol 2009; 68(5): 743-51.

17. Mackin P. Cardiac side effects of psychiatric drugs. Hum Psychopharmacol 2008; 23(Suppl 1): 3-14.

18. Narang P, El-Rafai M, Parlapalli R, et al. Antipsychotic drugs: sudden cardiac death among elderly patients. Psychiatry (Edmont) 2010; 7(10): 25-9.

19. Haddad PM, Anderson IM. Antipsychotic-related QTc prolongation, torsade de pointes and sudden death. Drugs 2002; 62: 1649-71.

20. Olsen KM. Pharmacologic agents associated with QT interval prolongation. J Fam Pract 2005; Suppl: 8-14.

21. Straus SMJM, Bleumink GS, Dieleman JP, et al. Antipsychotics and the risk of sudden cardiac death. Arch Int Med 2004; 164: 1293-7.

22. Coffey S, McNicholl IR. Antipsychotics and Sudden Cardiac Death. HIV Med Q Res Brief 2009.

23. Ray WA, Chung CP, Murray KT, et al. Atypical Antipsychotic Drugs and the Risk of Sudden Cardiac Death. N Engl J Med 2009; 360: 225-35.

24. Royal College of Psychiatrists. Consensus statement on high-dose antipsychotic medication. Council Report CR 138. London 2006.

25. Van Noord C, Sturkenboom MC, Straus SV, et al. Non-cardiovascular drugs that inhibit HERG-encoded potassium channels and risk of sudden cardiac death. Heart 2011; 97(3): 215-20.

26. Lieberman JA, Merrill D, Parameswaran S. APA Guidance on the Use of Antipsychotic Drugs and Cardiac Sudden Death. http://www.omh.state.ny.us/omhweb/advisories/adult_antipsychotic_use_attachement.html

27. Glassman AH. Schizophrenia, antipsychotic drugs, and cardiovascular disease. J Clin Psychiatry 2005; 66 Suppl 6: 5-10.

28. Abdelmawla N, Mitchell AJ. Sudden cardiac death and antipsychotic drugs. Part 2: Monitoring and prevention. Adv Psychiatr Treat 2006; 12: 100-9.

29. Engdahl J, Holmberg M, Karlson BW, et al. The epidemiology of out-ofhospital “sudden” cardiac arrest. Resuscitation 2002; 52: 235-45.

30. Killeen MJ. Antipsychotic-induced sudden cardiac death: examination of an atypical reaction. Expert Opin Drug Saf 2009; 8(3): 249-52.

31. Redfern WS, Carlsson L, Davis AS, et al. Relationships between preclinical cardiac electrophysiology, clinical QT interval prolongation and torsade de pointes for a broad range of drugs: evidence for a provisional safety margin in drug development. Cardiovasc Res 2003; 58: 32-45.

32. Roden DM. Drug-induced prolongation of the QT interval. N Engl J Med 2004; 350: 1013-22.

33. Podrid PhJ, Kowey PR. Handbook of cardiac arrhythmia. Baltimore: Williams a. Wilkins 1996; 459.

34. Meyer FP, Geller JC. QT-Interval-Verlangerung durch Pharmaka Kardiotoxizitat von Arzneimitteln. Monatsschr Kinderheilkd 2004 – http:// medafarm.ru.

35. Montanez A, Ruskin JN, Hebert PR, et al. Prolonged QTc interval and risks of total and cardiovascular mortality and sudden death in the general population. A review and qualitative overview of the prospective cohort studies. Arch Int Med 2004; 164: 943-8.

36. Taylor DM. Antipsychotics and QT prolongation. Acta Psychiatr Scand 2003; 107: 85-95.

37. Frimas V, Roberge C, Perroux D, Dauvillier JM. Cardiological monitoring of antipsychotic-treated patients: evaluation and evolution of a hospital protocol. Encephale 2008; 34(5): 467-76.

38. Justo D, Prokhorov V, Heller K, Zeltser D. Torsade de points induced by psychotropic drugs and the prevalence of its risk factors. Acta Psychiatr Scand 2005; 111(3): 171-6.

39. Vieweg WV, Wood MA, Fernandez A, et al. Proarrhythmic risk with antipsychotic and antidepressant drugs: implication in the elderly. Drugs Aging 2009; 26(12): 997-1012.

40. Zareba W, Lin DA. Antipsychotic drugs and QT interval prolongation. Psychiatr Q. 2003; 74(3): 291-306.

41. Van de Kraats GB, Slob J, Tenback DE. Reduction of prolonged QTcinterval related risks with neuropharmacological drugs. Recommendations for clinical practice. Tijdschr Psychiatr 2007; 49(1): 43-7.

42. Harrigan EP, Miceli JJ, Anziano R, et al. A randomized evaluation of the effects of six antipsychotic agents on QTc, in the absence and presence of metabolic inhibition. J Clin Psychopharmacol 2004; 24: 62-9.

43. Reilly JG, Ayis SA, Ferrier IN, et al. QTc-interval abnormalities and psychotropic drug therapy in psychiatric patients. Lancet 2000; 355: 1048-52.

44. Mackin P, Young AH. QTc interval measurement and metabolic parameters in psychiatric patients taking typical or atypical antipsychotic drugs: a preliminary study. J Clin Psychiatry 2005; 66(11): 1386-91.

45. Bouman WH, Pinner G. Use of atypical antipsychotic drugs in old age psychiatry. Adv Psychiatr Treat 2002; 8: 49-58.

46. Rautaharju PM, Zhang ZM. Linearly scaled, rate-invariant normal limits for QT interval: eight decades of incorrect application of power functions. J Cardiovasc Electrophysiol 2002; 12: 1211-8.

47. Tie H, Walker BD, Valenzuela SM, et al. The heart of psychotropic drug therapy. Lancet 2000; 355: 1825.

48. Makita N, Horie M, Nakamura T, et al. Drug-induced long-QT syndrome associated with a subclinical SCN5A mutation. Circulation 2002; 106: 1269-74.

49. Kutscher EC, Carnahan R. Common CYP450 interactions with psychiatric medicines: A brief review for the primary care physician. S D Med 2006; 59(1): 5-9.

50. Sanguinetti MC, Jiang C, Curran ME, Keating MT. A mechanistic link between an inherited and an acquired cardiac arrhythmia: HERG encodes the Ikr potassium channel. Cell 1995; 81: 299-307.

51. Crumb WJ, Beasley C, Thornton A, et al. Cardiac ion channel blocking profile of olanzapine and other antipsychotics. Presented at the 38th American College of Neuropsychopharmacology Annual Meeting. Acapulco, Mexico 1999.

52. Brett AS. Neuroleptics and Sudden Cardiac Death. J Watch Gen Med 2009. general-medicine.jwatch.org>cgi/content/full/2009

53. Marder SR, Essock SM, Miller AL, et al. Physical health monitoring of patients with schizophrenia. Am J Psychiatry 2004; 161: 1334-49.

54. Taylor D, Paton C, Kerwin R, eds. The Maudsley 2005–2006 Prescribing Guidelines (8th edn). London: Taylor a. Francis 2005.

55. Schneeweiss S, Avorn J. Antipsychotic agents and sudden cardiac death – how should we manage the risk? N Engl J Med 2009; 360(3): 294-6.

Прорыв в лечении шизофрении: в России зарегистрирован новый препарат «Тревикта» компании «Янссен»

Компания «Янссен», фармацевтическое подразделение «Джонсон & Джонсон», объявляет о регистрации в России нового препарата «Тревикта» (палиперидона пальмитат длительного действия) с режимом введения один раз в три месяца) для поддерживающего лечения пациентов с шизофренией, который позволяет существенно увеличить интервал между введениями антипсихотика и использовать препарат 4 раза в год, вместо ежемесячного введения, как при применении в настоящее время инъекционных пролонгированных форм.

«Тревикта» на сегодняшний день является антипсихотиком с самым длинным интервалом дозирования между двумя применениями среди всех антипсихотических средств, зарегистрированных в России[1], что обеспечивает поддержание оптимальной концентрации препарата в крови пациентов и, соответственно, наименьшую частоту его применения. «Тревикта» назначается только тем пациентам, состояние которых было стабильным в процессе предшествующей терапии препаратом «Ксеплион» (палиперидона пальмитат, применяемый для лечения шизофрении один раз в месяц).  Лекарственная форма трехмесячного палиперидона пальмитата может быть ценным вариантом лечения для пациентов с шизофренией, поскольку удлиненный период полувыведения палиперидона может снизить риск рецидива в течение продолжительного периода после последней инъекции. Результаты плацебо контролируемого исследования препарата «Тревикта» показали, что порядка  95% пациентов стабилизированы более 1 года на фоне проводимой терапии, а среднее время до рецидива составило 274 дня.

Екатерина Погодина, исполнительный директор «Янссен» в России, отметила: «Шизофрения и расширение доступа российских пациентов к современной терапии этого заболевания, по нашему мнению, требуют большего внимания со стороны и государства, и общества сегодня. Крайне актуален и медицинский аспект – обеспечение приверженности лечению, поддержание стабильного состояния пациента и отсутствие у него рецидивов. Сегодня, благодаря регистрации инновационного препарата «Тревикта», в российском здравоохранении сделан большой шаг к решению задачи социализации и адаптации пациентов с этим заболеванием».

Президент Российского общества психиатров, директор Санкт-Петербургского научно-исследовательского психоневрологического института им. В.М. Бехтерева, д.м.н., проф. Николай Григорьевич Незнанов сказал: «Первые 5 лет заболевания шизофрении являются критическим периодом в отношении клинических и социальных последствий болезни и чрезвычайно важно на этом этапе обеспечить интенсивную биопсихосоциальную помощь больным, направленную на улучшение долгосрочного прогноза. Уровень рецидивов у таких пациентов очень высок, ввиду слабого соблюдения режима терапии, а одним из условий благоприятного прогноза заболевания является качество ремиссии, которое связано как с контролем продуктивной симптоматики, так и, в большей степени, с эффективностью воздействия терапии на негативные, когнитивные и аффективные симптомы болезни. Важным фактором обеспечения поддерживающей терапии является приверженность больных лечению, что в немалой степени зависит от совокупности эффективности и переносимости психофармакотерапии. В этом отношении инъекционные атипичные антипсихотики длительного действия отвечают всем современным требованиям и подходам к лечению пациентов с шизофренией».

Шизофрения является серьёзным психическим заболеванием, приводящим к значимым клиническим и социально-экономическим последствиям: неудовлетворительная приверженность пациентов к терапии повышает риск развития негативных исходов заболевания, включая рецидивы, повторные госпитализации, суициды и, соответственно, увеличивает социально-экономическое бремя заболевания. Кроме того, шизофрения характеризуется частыми госпитализациями (доля повторных госпитализаций составила 40%) и высокой инвалидизацией пациентов (доля инвалидов от общего числа пациентов с шизофренией – 66%) в Российской Федерации по последним данным. Более 60% бремени шизофрении в Российской Федерации составляют непрямые затраты, в том числе: потери ВВП, выплаты, в связи с временной нетрудоспособностью, ежемесячные денежные выплаты, пенсии по инвалидности.

По данным Московского научно-исследовательского института (НИИ) психиатрии, только на конец 2014 года в Российской Федерации общее число зарегистрированных больных шизофренией составило 372,1 на 100 тыс. населения (всего — 544 192 человека)[2].

 

[2] Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Голланд В.Б. и др. Психиатрическая служба в России в 2006-2011 гг. Динамика показателей и анализ процессов развития:  монография. Москва:, 2012. 600 c. (обновленные данные за 2012-2014 гг.)

Функциональная морфология гонад при антипсихотической терапии | Волков

1. Мужские половые железы. Эмбриология, анатомия и физиология. [Электронный ресурс]. [Muzhskie polovye zhelezy. Embriologiya, anatomiya i fiziologiya]. Available at URL: http://www.f-med.ru/endocrinology/muz_polovie_jelezy_fiziologia.php (access date: 05.02.2014).

2. Хэм А, Кормак Д. Гистология: пер. с англ. М.: Мир; 1983. — Т.5. — Гл.26. — С.130-147. — Гл.27. — С.186-209. [Ham AW, Cormack DH. Histology. Philadelphia, Toronto; 1982.]

3. Боярский К.Ю., Гайдуков С.Н., Чкуасели А.С. Факторы, определяющие овариальный резерв женщины (обзор литературы). // Журнал акушерства и женских болезней. 2009;LVIII(2):65-71. [Boyarsky CY, Gaidukov SN, Chinchaladze AS. Factors which can predict ovarian reserve. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezneĭ. 2009;LVIII(2):65-71.]

4. Дуденкова Н.А., Шубина О.С. Изменения морфофункционального состояния и продуктивности семенных желёз белых крыс при воздействии ацетата свинца // Фундаментальные исследования. 2013;(10-6):1253-1259. [Dudenkova NA, Shubina OS. Morphofunctional changes of the state and productivity of the seminal glands white rats under the influence of lead. Fundamental research. 2013;(10-6):1253-1259.]

5. Сапаргалиева А.Д. Морфо-функциональное состояние яичка при бесплодии [Электронный ресурс]. [Sapargalieva AD. Morfo-funktsional’noe sostoyanie yaichka pri besplodii.] Available at URL: http://vikiedu.ru/docs/index-533047.html (Access date: 05.02.2014).

6. McGee EA, Hsueh AJ. Initial and cyclic recruitment of ovarian follicles. Endocrine Reviews. 2000;21(2):200-214. doi: 10.1210/edrv.21.2.0394

7. Sharara FI, Seifer DB, Flaws JA. Environmental toxicants and female reproduction. Fertility and Sterility. 1998 Oct;70(4):613-622.

8. Горобец Л.Н. Нейроэндокринные дисфункции и нейролептическая терапия. – М.: 2007. [Gorobets LN. Neyroendokrinnye disfunktsii i neyrolepticheskaya terapiya. Moscow; 2007.]

9. Штарк Л.Н., Ягубов М.И. Сексуальные дисфункции, возникающие в процессе антипсихотической терапии, у больных шизофренией. // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 2010;(2):8-13. [Shtark LN, Yagubov MI. The Sexual Dysfunctions Which Schizoids Get during the Antipsychotic Therapy Treatment. V.M. Bekhterev review of psychiatry and medical psychology. 2010;(2):8-13.]

10. Bains S, A. Shah A. Sexual Side Effects of Antipsychotic Drugs. Advances in Pharmacoepidemiology & Drug Safety. 2012;1(2):1000109. doi: 10.4172/2167-1052.1000109

11. Макаров И.Ю. Морфофункциональное состояние сегментарных бронхов и эндокринного аппарата семенников при бронхиальной астме: автореф. дис. … канд.мед.наук. – Благовещенск, 1995. [Makarov IY. Morfofunktsional’noe sostoyanie segmentarnykh bronkhov i endokrinnogo apparata semennikov pri bronkhial’noy astme [Dissertation]. Blagoveshchensk; 1995.]

12. Астраханцев А.Ф., Соловьев А.А. Способ диагностики гипосперматогенеза и атрофии сперматогенных клеток яичка (Патент RU 2199117). [Электронный ресурс]. [Astrakhantsev AF, Solov’ev AA. Sposob diagnostiki gipospermatogeneza i atrofii spermatogennykh kletok yaichka (Patent RU 2199117).] Publication date: 20.02.2003. Available at URL: http://www.findpatent.ru/patent/219/2199117.html (Access date: 06.03.2014).

13. Зенкина В.Г., Каредина В.С., Солодкова О.А., Слуцкая Т.Н., Юферева А.Л. Морфология яичников андрогенезированных крыс на фоне приёма экстракта из кукумарии. // Тихоокеанский медицинский журнал. 2007;(4):70-72. [Zenkina VG, Karedina VS, Solodkova OA, Slutskaya TN, Yufereva AL. Ovary Morphology in androgenized Rats when Taking Cucumaria Containing Extract. Pacific medical journal. 2007;(4):70-72.]

14. Волков В.П., Росман С.В. К оценке адаптационных возможностей организма при шизофрении. // Психическое здоровье. 2013;11(7):50-54. [Volkov VP, Rosman SV. The assessment of adaptation opportunities organism at schizophrenia. Psikhicheskoe zdorovʹe. 2013;11(7):50-54.]

15. Conaglen HM, Conaglen JV. Drug-induced sexual dysfunction in men and women. Australian Prescriber. 2013;36(2):42-45.

16. Hummer M, Huber J. Hyperprolactinaemia and antipsychotic therapy in schizophrenia. Current Medical Research and Opinion. 2004;20(2):189-197. doi: 10.1185/030079903125002865

17. Park YW, Kim Y, Lee JH. Antipsychotic-induced sexual dysfunction and its management. World J Mens Health. 2012;30(3):153-159. doi: 10.5534/wjmh.2012.30.3.153

18. Зотов И.В. Влияние паховой грыжи на морфофункциональное состояние яичка: автореф. дис. … канд.мед.наук. – Рязань, 2004. [Zotov IV. Vliyanie pakhovoy gryzhi na morfofunktsional’noe sostoyanie yaichka [Dissertation]. Ryazan; 2004]

19. Смирнова С.Н. Функциональная морфология яичников в условиях изменённого гомеостаза на разных стадиях онтогенеза у белых крыс при СПКЯ. // Таврический медико-биологический вестник. 2013;16(1):228-231. [Smirnova SN. Funktsional’naya morfologiya yaichnikov v usloviyakh izmenennogo gomeostaza na raznykh stadiyakh ontogeneza u belykh krys pri SPKYa. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik. 2013;16(1):228-231.]

20. Волков В.П. Кардиотоксичность фенотиазиновых нейролептиков (обзор литературы). // Психиатрия и психофармакотерапия. 2010;(2):41-45. [Volkov VP. Kardiotoksichnost’ fenotiazinovykh neyroleptikov (obzor literatury). Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya. 2010;(2):41-45.]

Эффективность метформина в терапии и профилактике избыточной массы тела и ожирения, ассоциированного с приемом антипсихотических препаратов, у женщин: открытое рандомизированное проспективное плацебо-контролируемое исследование | Юнилайнен

ОБОСНОВАНИЕ

У пациентов с психической патологией по сравнению с общей популяцией значительно чаще встречаются ожирение и нарушения углеводного обмена. Данный побочный эффект — увеличение массы тела на фоне приема антипсихотиков — известен с момента их открытия [1]. Так, в частности, частота ожирения среди пациентов с шизофренией, длительно получавших антипсихотические препараты, составляет 40–60% по сравнению с 30% в общей популяции [2]. Под фармакологически обусловленной принято считать увеличение массы тела на 5–7% на фоне приема препарата, которое приводит к отказу от лечения или различным медицинским проблемам [3]. Современные, так называемые атипичные антипсихотики (рисперидон, клозапин и т.д.) вызывают большую прибавку массы тела, чем типичные (галоперидол, трифлуоперазин и т.д.) [4][5]. В основе увеличения массы тела при приеме данных препаратов предположительно лежат следующие механизмы — уменьшение расхода энергии ввиду психомоторной заторможенности; усиление аппетита и подавление чувства насыщения вследствие взаимодействия антипсихотиков с серотониновыми, дофаминовыми и гистаминовыми рецепторами. Наряду с этим важную роль играет нарушение секреции гормонов, регулирующих пищевое поведение, в частности инсулина и лептина [6]. Развитие ожирения сопровождается нарушениями углеводного обмена и метаболическим синдромом — сахарный диабет (СД) 2 типа у пациентов с психическими расстройствами встречается в 2–4 раза чаще, чем в общей популяции; при этом доказано, что прием антипсихотиков сопровождается достоверным увеличением риска развития метаболических нарушений. В частности, у пациентов, получавших антипсихотики как первого, так и второго поколения, отмечалось статистически значимое увеличение уровня иммунореактивного инсулина и показателя HOMA по сравнению с пациентами, не получавшими терапии [7][8]. Прием оланзапина сопровождается пятикратным увеличением риска развития СД 2 типа по сравнению с плацебо и четырехкратным — по сравнению с типичными антипсихотиками [9]. Кроме того, описаны случаи развития диабетического кетоацидоза, ассоциированного с приемом антипсихотиков [10].

Увеличение массы тела у пациентов с психическими расстройствами, длительно получающих антипсихотики, помимо медицинской, представляет также серьезную психологическую проблему. Известно, что отказ от приема данных препаратов вследствие увеличения массы тела является самой частой причиной рецидивов психического заболевания и, соответственно, повторных госпитализаций пациентов в психиатрический стационар [11]. Несмотря на большую актуальность обсуждаемой проблемы, единых подходов к профилактике и лечению ожирения у пациентов с психическими расстройствами до сих пор не разработано. Как в отечественных, так и в зарубежных клинических рекомендациях по лечению ожирения не представлено методов снижения или стабилизации массы тела в данной когорте больных [12][13].

Предложено две основных стратегии нормализации массы тела у пациентов с психическими расстройствами, получающих психофармакотерапию: модификация образа жизни с соблюдением гипокалорийной диеты и увеличением объема физических нагрузок или же замена антипсихотика на другой препарат, в меньшей степени способствующий увеличению массы тела. При этом модификация образа жизни не всегда оказывается достаточно эффективной, а замена антипсихотика часто невозможна ввиду вероятности ухудшения психического состояния. В клинических рекомендациях Британской ассоциации психофармакологов обсуждаются также следующие методы нормализации массы тела в этой группе больных — добавление к текущей терапии арипипразола и дополнительное назначение метформина [14]. Назначение арипипразола не всегда возможно и в ряде случаев может ухудшить течение психического расстройства вследствие возможности развития феномена гиперстимуляции с ажитацией, тревогой, акатизией. Число работ, посвященных эффективности арипипразола в нормализации массы тела при ожирении, ассоциированном с психофармакотерапией, крайне ограничено [15].

Сведения о способности метформина снижать массу тела при ожирении носят противоречивый характер. Применение препарата у больных с экзогенно-конституциональным ожирением не продемонстрировало его клинической эффективности. В частности, в метаанализе крупных плацебо-контролируемых исследований снижение массы тела у пациентов, получавших метформин, составило 2–2,8 кг по сравнению с 0,8–1,2 кг в контрольной группе [16]. Из 9 плацебо-контролируемых исследований только в двух продемонстрирована статистически значимая, более выраженная потеря массы тела у пациентов, получавших метформин (2–2,8 кг), по сравнению с плацебо (0,25–0,8 кг) [17]. При анализе препаратов, прием которых сопровождается изменениями массы тела, отмечено, что терапия метформином, по данным крупного сводного метаанализа, сопровождается снижением веса в среднем на 1,1 кг [18]. Применение метформина в качестве средства нормализации массы тела широко исследовалось у пациентов с СД 2 типа. В другом крупном метаанализе сравнительных исследований не продемонстрировано значимых различий в плане снижения массы тела в группе пациентов с СД 2 типа, получавших метформин, по сравнению с плацебо или диетотерапией [19]. Назначение метформина пациентам с ожирением и СД 2 типа на инсулинотерапии не приводило к значимому снижению массы тела по сравнению как с исходными значениями, так и с контрольной группой [20]. Применение метформина у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе в течение года сопровождалось снижением массы тела на 5% и более всего у 28,5% пациентов [21]. В исследовании Terada T., Boule N. снижение массы тела у пациентов с СД 2 типа и ожирением (n=1982), получавших метформин в качестве сахароснижающей терапии, было менее выражено, чем у больных, не принимавших данный препарат и использовавших только коррекцию образа жизни (-4,7±6,2 кг и -5,7±6,3 кг соответственно, p<0,01). Указанная выше динамика, вероятно, объясняется интенсивной физической нагрузкой и значительным ограничением калоража у участников исследования, а также включением пациентов с ожирением 2-й степени [22]. Сходные результаты получены относительно влияния метформина на массу тела у пациенток с синдромом поликистозных яичников. В частности, клинического эффекта метформина у пациенток с синдромом поликистозных яичников в небольших плацебо-контролируемых исследованиях не продемонстрировано [23]. В другом аналитическом обзоре описано 20 исследований при синдроме поликистозных яичников, причем разница в снижении индекса массы тела (ИМТ) в группе метформина и в контрольной была клинически незначимой (0,48 кг/м2) [24].

Что касается применения метформина у пациентов с психическими расстройствами, получавших антипсихотические препараты, то в метаанализе 12 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (743 пациента, 2 из них проводились с участием детей и подростков) было показано, что у пациентов, получавших метформин, среднее снижение массы тела было на 3,27 кг больше, чем в группе плацебо [25]. При сравнении 18 препаратов (исследования с 1965 по 2013 гг.), которые использовались для снижения массы тела у больных с психическими расстройствами, наибольшее снижение массы тела отмечалось при приеме метформина, топирамата и сибутрамина [26]. Еще один анализ включал 27 исследований с применением метформина, топирамата, ранитидина, ребоксетина и сибутрамина. Прием ранитидина не сопровождался значимым снижением массы тела. Наибольшая динамика отмечалась при приеме топирамата — на 3,07 кг, прием сибутрамина приводил к похуданию на 2,97 кг, метформина — на 2,5 кг, ребоксетина — на 2,25 кг [27].

В большинстве исследований, посвященных оценке эффективности применения метформина с целью нормализации массы тела у пациентов с психическими расстройствами, участвовали пациенты с ожирением или избыточной массой тела, при этом представлено мало данных об эффективности метформина в качестве профилактического средства при нормальной массе тела и ее последующем стремительном увеличении. Имеется только одно исследование, где изучалась профилактическая эффективность метформина в небольшой группе пациентов c нормальной массой тела, получавших оланзапин (N=37), при этом метформин не продемонстрировал эффективности [28]. Следует отметить, что ни в одной работе не проводилось предварительного скринингового обследования пациентов для выявления сопутствующих эндокринных расстройств, в частности — гипотиреоза и гиперпролактинемии, которые также могут влиять на массу тела. Кроме того, в большинстве исследований по данному вопросу продолжительность наблюдения была незначительной и составляла менее 6 мес. Также отсутствуют сведения о предикторах эффективности метформина в отношении нормализации массы тела у больных с психическими расстройствами.

В литературе неоднократно отмечается значимо большее увеличение массы тела и более высокая частота развития абдоминального ожирения у женщин, получавших антипсихотики, по сравнению с мужчинами [29][30]. В связи с вышесказанным, а также для создания однородной выборки и исключения гендерного влияния на результаты целесообразно проведение исследования с участием женщин.

ЦЕЛЬ

Оценить эффективность и безопасность применения метформина при профилактике и лечении ожирения и избыточной массы тела у пациенток с психическими расстройствами, получавших антипсихотики.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Одноцентровое проспективное открытое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.

Критерии соответствия

Критерии включения: женский пол; возраст от 18 до 50 лет; наличие психического расстройства, требующего длительного приема антипсихотических препаратов; увеличение массы тела на 5% и более от исходной после начала психофармакотерапии; включение пациенток как с уже имевшейся избыточной массой тела, так и с исходно нормальными ее значениями.

Критерии исключения: расстройства пищевого поведения в качестве ведущего симптомокомплекса; прием лекарственных препаратов, способствующих увеличению массы тела, помимо антипсихотиков; эндокринные заболевания, которые сопровождаются увеличением массы тела; СД 1 или 2 типа, развившийся до начала психофармакотерапии; тяжелые соматические заболевания; беременность и лактация.

Критерии прекращения участия в исключении: окончание приема метформина или плацебо из-за непереносимости или отказа от лечения либо прекращение психофармакотерапии.

Условия проведения

Исследование было проведено в отделе по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», г. Москва.

Продолжительность исследования

Набор участников исследования проводился с сентября 2016 г. по июнь 2019 г. Период наблюдения составил 6 мес. Во время наблюдения контроль массы тела проводился ежемесячно.

Описание медицинского вмешательства

Пациенткам проводили физикальное обследование с определением роста, массы тела и расчетом ИМТ в кг/м2. У всех пациенток предварительно оценивался уровень тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина и пролактина. При выявлении гиперпролактинемии, которая преимущественно носила ятрогенный характер, до включения больных в исследование проводилась нормализация уровня пролактина с помощью каберголина. У всех пациенток, включенных в исследование, предварительно оценивался уровень инсулина и глюкозы с расчетом индекса HOMA.

Сведения о продолжительности психического заболевания, показателях массы тела до начала курса психофармакотерапии брали из архивных историй болезни.

Перед назначением метформина или плацебо пациенткам давали рекомендации по умеренно гипокалорийному питанию и повышению физической активности. В дальнейшем все они находились под динамическим наблюдением врача-психиатра и врача-эндокринолога. Метформин назначали в начальной дозе 500 мг в сутки, при отсутствии эффекта через месяц приема (снижения или стабилизации массы тела) дозу увеличивали на 500 мг в сутки каждые 2 нед. Максимальная доза метформина составила 3000 мг в сутки, продолжительность приема метформина и наблюдения составила 6 мес. В контрольной группе назначали плацебо, продолжительность приема плацебо и наблюдения составила 6 мес.

Основной исход исследования

Применение метформина считалось эффективным при стабилизации или снижении массы тела. Под стабилизацией подразумевалось изменение массы тела не более 0,5 кг от исходной. Применение метформина считалось безопасным при отсутствии ухудшения течения психического заболевания, серьезных жизнеугрожающих побочных эффектов.

Главной конечной точкой исследования был процент участников со снижением массы тела на 5% и более от исходной.

Дополнительные исходы исследования

Вторичными конечными точками были значения массы тела и ИМТ после окончания курса приема метформина или плацебо, а также динамика уровня глюкозы плазмы натощак.

Анализ в подгруппах

Пациентки были рандомизированы на две группы — основная группа (N=62), где наряду с препаратами, используемыми для лечения психических заболеваний, назначался метформин, и группа контроля (N=30), пациенты которой получали плацебо. Разделение на группы проводилось путем простой рандомизации с использованием компьютерной программы генератора случайных чисел. Размер основной группы превышал размер контрольной с целью более детального анализа влияния метформина на массу тела в зависимости от исходных значений — больные, получавшие метформин, были впоследствии разделены на две подгруппы — с нормальной массой тела и с ожирением/избыточным весом.

Методы регистрации исходов

Метод регистрации исхода — измерение массы тела.

Уровень ТТГ, свободного тироксина и пролактина определяли в сыворотке крови с помощью иммунохемилюминесцентного анализа (референсные значения ТТГ 0,4–4,0 мМЕ/л, свободного тироксина — 9,0–19,1 пмоль/л, пролактина — 109–557,1 мМЕ/л). Уровень глюкозы оценивался в плазме крови натощак гексокиназным методом (референсный интервал 4,1–6,1 ммоль/л). Инсулин сыворотки измеряли электрохемилюминесцентным методом (референсный интервал 2,6–24,9 мкЕд/л). Референсные значения для расчетного индекса HOMA <2,77 [31].

Этическая экспертиза

Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБНУ «Научный центр психического здоровья» (протокол №335 от 05.07.2016 г.). Все пациентки подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки: размер выборки предварительно не рассчитывался в связи с поисковым характером исследования.

Методы статистического анализа данных. В связи с тем, что данные имели тип распределения, отличающийся от нормального, описательная статистика приводилась в виде медианы (Ме) и интерквартильного диапазона [1; 3 квартили]. Для сравнения групп использовали тест Манна–Уитни, при анализе связи признаков проводился непараметрический корреляционный анализ Спирмена. Для сравнения процентных долей использовались точный тест Фишера и тест хи-квадрат. Для сравнения показателей исходно и после завершения приема метформина или плацебо использовался тест Вилкоксона связанных выборок. Критическим значением уровня статистической значимости считался р<0,05. Анализ осуществлялся с использованием программы Statistica 8.0® for Windows, Release 8.0 (StatSoft®Inc., США).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты (участники) исследования

В исследование были включены 92 женщины, средний возраст — 28 [ 22; 34 ] лет, с психическими расстройствами, проходившие стационарное и амбулаторное лечение. 78 из 92 (85%) пациенток на момент включения в исследование находились на стационарном лечении с последующей выпиской и амбулаторным наблюдением, 14 (15%) на протяжении всего исследования лечились амбулаторно. Контроль приема препаратов осуществлялся медперсоналом и родственниками пациенток. Все пациентки были обеспокоены увеличением массы тела на фоне психофармакотерапии и высказывали намерение снизить вес. Пациентки соответствовали следующим диагностическим категориям: биполярное аффективное расстройство (F31.4, F31.5) — 14 человек (15%), циклотимия (F34.0) — 3 (3%), шизотипическое расстройство с фазными аффективными расстройствами (F21.4, F21.3) — 14 (15%), шизофрения с приступообразным течением (F20.01) — 49 (53%), шизоаффективный психоз (F25.0, F25.1) — 5 (6%), расстройство личности с наличием биполярных аффективных фаз (F61.0) — 7 (8%). Продолжительность заболевания составила 5,5 [ 3,0; 8,0 ] лет; минимальная — 6 мес, максимальная — 25 лет. Все пациентки получали синдромально обусловленную психофармакотерапию, в состав которой входили антипсихотики; 60 из 92 (65%) получали оланзапин и/или клозапин; большинство пациенток получали комбинацию из нескольких антипсихотических препаратов (табл. 1). Расчет средних доз препаратов не приводился ввиду диагностической гетерогенности пациенток. Продолжительность непрерывной психофармакотерапии на момент включения в исследование составила 3,8 [ 1,0; 5,0 ] лет, минимальная — 6 мес, максимальная — 22 года. На протяжении всего периода исследования состав психофармакотерапии не менялся. У 48 из 92 (52%) пациенток в анамнезе отмечалась гиперпролактинемия, ассоциированная с приемом антипсихотиков, медиана значений пролактина составила 583 [ 510; 780 ] МЕ/л. На момент включения в исследование, после курса каберголина, медиана показателей пролактина равнялась 380 [ 220; 540 ] МЕ/л. Терапия каберголином продолжалась до окончания исследования. Медиана значений ТТГ составила 1,6 [ 0,9–2,1 ] мМЕ/л, свободного тироксина — 12,7 [ 11–15 ] пмоль/л.

Таблица 1. Сравнительная характеристика психофармакотерапии у пациенток основной и контрольной групп

Название препарата

Диапазон доз, мг

(Min–Max)

Основная группа на лечении метформином

(N=62)

Контрольная группа, получавшая плацебо

(N=30)

Р*

Антипсихотики

 

Клозапин

25–100

12 (19%)

6 (20%)

НЗ

Арипипразол

5–30

14 (22%)

5 (17%)

НЗ

Амисульприд

150–200

1 (2%)

1 (2%)

НЗ

Зипрасидон

40–80

2 (3%)

1 (3%)

НЗ

Кветиапин

50–600

9 (15%)

6 (20%)

НЗ

Оланзапин

5–20

28 (45%)

14 (47%)

НЗ

Рисперидон

2–6

1 (2%)

1 (2%)

НЗ

Флупентиксол

5–15

5 (8%)

3 (10%)

НЗ

Сертиндол

4–8

1 (2%)

НЗ

Зуклопентиксол

10–20

3 (5%)

2 (7%)

НЗ

Трифлуоперазин

5–15

4 (6%)

2 (7%)

НЗ

Перфеназин

15–30

4 (6%)

3 (10%)

НЗ

Галоперидол

5–10

3 (5%)

2 (7%)

НЗ

Антидепрессанты

 

Флувоксамин

50–200

14 (23%)

5 (17%)

НЗ

Сертралин

100–200

3 (5%)

1 (3%)

НЗ

Венлафаксин

150–225

2 (3%)

НЗ

Тразодон

100–150

1 (3%)

НЗ

Флуоксетин

20–40

2 (3%)

НЗ

Пароксетин

10–20

1 (2%)

1 (3%)

НЗ

Эсциталопрам

5–15

2 (3%)

НЗ

Дулоксетин

30–90

1 (2%)

1 (3%)

НЗ

Нормотимики

 

Окскарбазепин

600–1200

7 (11%)

4 (13%)

НЗ

Ламотриджин

50–200

9 (15%)

4 (13%)

НЗ

Карбонат лития

600–900

4 (6%)

1 (3%)

НЗ

Примечание. Формат представления данных — N (%).
* — тест Фишера и тест хи-квадрат, критическое значение уровня статистической значимости р<0,05.

В обследуемой группе медиана ИМТ до начала психического расстройства и назначения психофармакотерапии составила 21,5 [ 19,8; 24,0 ] кг/м2, после курса лечения — 27,4 [ 24,0; 31,0 ] кг/м2, прибавка массы тела с момента постановки диагноза психического расстройства и начала терапии в целом по группе составила 10 [ 5; 17 ] кг.

Для уточнения влияния продолжительности психического заболевания на массу тела и эффективность приема метформина пациентки были разделены на подгруппы — длительно болеющие (5 лет и более) и недавно заболевшие (менее 5 лет), в том числе и больные с первым психотическим эпизодом. Данное разделение по продолжительности носит условный характер и основано на характеристике течения психического заболевания. Масса тела у длительно болеющих (5 лет и более) пациенток была значимо выше, чем у недавно заболевших (менее 5 лет) — 80 [ 72; 94 ] кг и 71 [ 60; 85 ] кг соответственно (p=0,036, критерий Манна–Уитни).

У 7 из 92 (8%) обследованных пациенток отмечались нарушения углеводного обмена. У 6 (7%) психофармакотерапия сопровождалась развитием нарушения толерантности к глюкозе, у 1 (1%) развился СД 2 типа. Частота нарушений углеводного обмена в обследованной группе не превышает аналогичный показатель по данным литературы у пациентов с психическим заболеванием, не получавших антипсихотиков. В частности, при обследовании 59 женщин с первым психотическим эпизодом (средний возраст 27 лет) частота СД 2 типа составила 1,8%, повышения гликемии натощак — 10% [32]. Медиана показателей гликемии в обследованной группе — 5,2 [ 4,9; 5,4 ] ммоль/л, значения инсулина составили 11,8 [ 8,0; 17,6 ] мкЕд/л. Медиана индекса HOMA составила 2,8 [1,9; 3,8], у 45 из 92 (49%) пациенток индекс HOMA указывал на наличие инсулинорезистентности, т.е. был выше верхней границы референсного интервала.

Для уточнения связи антропометрических и лабораторных параметров с нозологической принадлежностью были сформированы две группы: пациентки с расстройствами шизофренического спектра (F21.4, F21.3, F20.01, F25.0, F25.1), N=68; и больные с аффективными заболеваниями (F31.4; F31.5, F34.0), N=17. У пациенток с аффективными расстройствами уровень инсулина и индекс НОМА был значимо выше, чем у больных с заболеваниями шизофренического спектра: 16,2 [ 12; 25 ] и 10,8 [ 7,8; 13,3 ] мкЕд/л; p=0,02 (тест Манна–Уитни) и 3,4 [ 3,0; 4,5 ] и 2,4 [ 1,7; 3,4 ]; р=0,026, (тест Манна–Уитни) соответственно. Значимых различий по другим исследованным показателям между указанными нозологическими группами не выявлено (табл. 2).

Пациентки основной и контрольной группы были сопоставимы по возрасту, продолжительности заболевания, показателям ИМТ, значениями гликемии, инсулина, индекса НОМА (табл. 3).

Таблица 2. Сравнение антропометрических и лабораторных параметров у пациенток с аффективными расстройствами и заболеваниями шизофренического спектра

 

Пациентки с расстройствами шизофренического спектра (N=68)

Пациентки с аффективными заболеваниями (N=17)

Р*

Увеличение массы тела с момента постановки диагноза психического заболевания, кг

8 [ 4; 17]

13 [ 10; 18]

0,054

Масса тела на момент включения в исследование, кг

72,0 [ 65; 87]

80,0 [ 71,0; 89,5]

0,12

ИМТ на момент включения в исследование, кг/м2

26,0 [ 23,0; 30,0]

29,2 [ 25,2; 32,3]

0,052

Инсулин, мкЕд/л

10,8[ 7,8; 13,3]

16,2 [ 12; 25]

0,02

Глюкоза, ммоль/л

5,2 [ 4,9; 5,6]

5,1 [ 4,8; 5,3]

0,26

Индекс НОМА

2,4 [ 1,7; 3,4]

3,4 [ 3,0; 4,5]

0,026

Примечание. Формат представления данных — медиана (Ме) и интерквартильный диапазон [1 и 3 квартили].
* — тест Манна–Уитни, критическое значение уровня статистической значимости р<0,05.

Таблица 3. Сравнительная характеристика основной и контрольной групп пациенток

 

Основная группа на лечении метформином (N=62)

Контрольная группа, получавшая плацебо (N=30)

Р*

Возраст, лет

29 [ 21; 35]

26 [ 22; 34]

НЗ

Продолжительность психического расстройства, лет

5 [ 3; 8]

6 [ 2; 8]

НЗ

Масса тела, кг

75 [ 66; 89]

74 [ 67; 86]

НЗ

ИМТ, кг/м2

27,3 [ 24,0; 30,4]

27,5 [ 24,0; 32,0]

НЗ

Глюкоза, ммоль/л

5,2 [ 4,9; 5,5]

5,1 [ 4,9; 5,3]

НЗ

Инсулин, мкЕд/л

11,7 [ 8; 17]

12,7 [ 10,3; 16,2]

НЗ

Индекс НОМА

2,7 [ 1,9; 3,5]

3 [ 2,1; 4,2]

НЗ

Примечание. Формат представления данных — медиана (Ме) и интерквартильный диапазон [ 1 и 3 квартили].
* — тест Манна-Уитни, критическое значение уровня статистической значимости р<0,05.

Основные результаты исследования

Из 62 пациенток, получавших метформин, у 1 больной препарат был отменен из-за побочных эффектов, 61 пациентка завершила исследование. Таким образом, у 98% больных отмечалась хорошая переносимость метформина. Процент выбывания пациентов был низким (2%), что подтверждает хорошую переносимость метформина у данной категории больных. В контрольной группе исследование по протоколу завершили 30 пациенток.

До назначения метформина ИМТ в основной группе составил 27,3 [ 24,0; 30,4] кг/м2, после окончания курса — 26,0 [ 22,5; 30,5] кг/м2; p<0,0001, тест Вилкоксона (рис. 1). Абсолютное снижение массы тела на фоне приема метформина составило -3 [-6; 0] кг исходной, или -4,0 [-8; 0] %.

Рисунок 1. Сравнение показателей индекса массы тела в группе пациентов, получавших метформин, исходно (1) и после окончания курса терапии (2).

Для анализа связи динамики массы тела при приеме метформина у пациентов основной группы с возрастом, продолжительностью заболевания, исходными антропометрическими характеристиками, лабораторными показателями выполнен корреляционный анализ Спирмена. Выявлена отрицательная слабая значимая корреляция только между показателями ИМТ исходно, до назначения метформина, и величиной динамики массы тела в процессе терапии (r=-0,32; р=0,012) (табл. 4).

Таблица 4. Результаты корреляционного анализа Спирмена для оценки связи динамики массы тела при приеме метформина (в % от исходной) с клиническими, антропометрическими и лабораторными показателями

 

Коэффициент корреляции

Р*

Возраст

0,02

0,87

Продолжительность психического заболевания

0,04

0,78

Увеличение массы тела с момента постановки психиатрического диагноза

-0,11

0,43

Масса тела на момент включения в исследование

-0,27

0,053

ИМТ на момент включения в исследование

-0,32

0,012

Уровень глюкозы

-0,02

0,91

Уровень инсулина

-0,3

0,15

Индекс НОМА

-0,18

0,36

Примечание. * — критическое значение уровня статистической значимости р<0,05.

В основной группе снижение массы тела на 5% и более от исходной отмечалось у 27 из 61 (44%) пациенток. У 15 (25%) пациенток масса тела снизилась менее чем на 5%; у 7 (11%) — оставалась без динамики; у 12 (20%) имело место ее увеличение (рис. 2).

Рисунок 2. Результаты применения метформина в течение 6 мес у пациентов с психическими расстройствами, получающих антипсихотики.

В группе контроля ИМТ исходно составил 27,5 [ 24,0; 32,0 ] кг/м2, через 6 мес приема плацебо — 28,2 [ 25,8; 34,0 ] кг/м2, что значимо выше по сравнению с исходными значениями (p=0,001, тест Вилкоксона) (рис. 4). Прием плацебо сопровождался увеличением массы тела на 3 [ 1; 6 ] кг. В контрольной группе снижение массы тела на 5% исходной отмечалось у 1 из 30 пациенток (3%), у двоих (7%) масса тела уменьшилась менее чем на 5%; у 2 участниц (7%) оставалась без динамики; у 25 (83%) отмечалось ее увеличение.

Рисунок 4. Сравнение показателей индекса массы тела в группе пациентов, получавших плацебо, исходно (1) и через 6 мес приема плацебо (2).

Таким образом, в основной группе число пациенток, у которых имело место снижение массы тела на 5% и более от исходной, было значимо больше, чем в группе контроля; 44 и 3% соответственно, p<0,001 (тест Фишера). В основной группе снижение или стабилизация массы тела были достигнуты у 49 из 61 пациенток (80%), что значимо выше, чем аналогичный показатель в контрольной группе — 5 из 30 (17%), p<0,001 (тест хи-квадрат). Значения ИМТ в основной группе через 6 мес приема метформина были значимо ниже, чем в контрольной после завершения приема плацебо: 26,0 [ 22,5; 30,5 ] и 28,2 [ 25,8; 34,0 ] кг/м2 соответственно; р=0,027 (тест Манна–Уитни).

В ходе дальнейшего анализа пациентки, получавшие метформин, были разделены на две подгруппы — больные с исходно нормальной массой тела (N=22) и пациентки с избыточной массой тела и ожирением (N=39). Выявлено, что значимое снижение веса имело место только у пациенток с избыточной массой тела и ожирением, тогда как у пациенток с нормальными показателями отмечалась его стабилизация (табл. 5). Динамика массы тела у пациенток с ожирением и избыточным весом составила -4 [-7; 0] кг по сравнению с исходными значениями.

Таблица 5. Сравнение показателей индекса массы тела и массы тела у пациенток, получавших метформин, в подгруппах в зависимости от исходной массы тела

 

Исходно

После окончания приема метформина

Р*

Пациентки с нормальной массой тела (N=22)

ИМТ, кг/м2

23 [ 22,0; 24,0]

22 [ 21,0; 24,0]

0,054

Масса тела, кг

64 [ 60; 69]

63 [ 58; 67]

0,08

Пациентки с избыточной массой тела и ожирением (N=39)

ИМТ, кг/м2

29,9 [ 28,7; 33,0]

29,5 [ 26,6; 30,9]

<0,001

Масса тела, кг

86 [ 76; 94]

82 [ 74; 89]

<0,001

Примечание. Формат представления данных — медиана (Ме) и интерквартильный диапазон [1 и 3 квартили].
* — тест Вилкоксона для парных сравнений, критическое значение уровня статистической значимости р<0,05.

Эффективность метформина была проанализирована в зависимости от продолжительности психического расстройства и длительности психофармакотерапии. У пациенток с длительностью заболевания менее 5 лет отмечалось более выраженное снижение массы тела по сравнению с теми, кто был болен 5 лет и больше — -6 [-9; -3] % от исходных значений и -3 [-6; 0]% соответственно (p=0,049, тест Манна–Уитни) (рис. 3). Связи между динамикой массы тела и продолжительностью психофармакотерапии не выявлено, возможно, это обусловлено неточной датировкой приема препаратов пациентками.

Рисунок 3. Сравнение динамики массы тела (% от исходной) на фоне приема метформина у пациенток с продолжительностью заболевания менее 5 лет (0) и 5 лет и более (1).

Среди пациенток, у которых удалось добиться снижения или стабилизации массы тела, у 14 из 49 (29%) эффект был достигнут при приеме метформина в дозе 1000 мг в сутки, у 28 из 49 (57%) — 2000 мг в сутки, у 7 из 49 (14%) — 3000 мг в сутки. Медиана эффективной дозы метформина равнялась 2000 [ 1000; 2000 ] мг в сутки. Статистически значимых различий по возрасту, нозологическому распределению, продолжительности заболевания, индексу HOMA между пациентками, снизившими/стабилизировавшими массу тела, и пациентками с прибавкой массы тела выявлено не было.

Дополнительные результаты

Прием метформина сопровождался нормализацией уровня глюкозы крови у всех пациенток с выявленными нарушениями углеводного обмена.

Нежелательные явления

Из 62 пациенток, получавших метформин, у 6 (10%) отмечались побочные эффекты терапии, у 3 — тошнота, у 3 — учащение стула. Был назначен метформин с пролонгированным характером высвобождения в эквивалентной дозе — у 5 из 6 больных побочные явления редуцировались. У 1 больной сохранялось учащение стула, метформин был отменен, пациентка была исключена из окончательного анализа.

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме основного результата исследования

В результате исследования установлено, что применение метформина у больных с психическими расстройствами, получавших лечение антипсихотиками, является эффективным и безопасным средством для нормализации или стабилизации массы тела. В основной группе лечение метформином сопровождалось снижением массы тела на 3 [-6; 0] кг, тогда как в контрольной группе отмечалось увеличение веса на 3 [1; 6] кг. Для стабилизации или снижения массы тела рекомендуется назначать метформин в стартовой дозе 500 мг в сутки в вечернее время, при неэффективности доза может быть увеличена до 2000 мг через месяц. Терапия метформином хорошо переносится в 98% случаев.

Обсуждение основного результата исследования

Переходя к обсуждению полученных результатов, необходимо подчеркнуть несколько важных фактов, касающихся обследованной группы. Следует отметить, что увеличение массы тела на фоне течения психического расстройства и проводимой психофармакотерапии составило 10 [ 5; 17 ] кг при продолжительности заболевания 5,5 [ 3,0; 8,0 ] года. Учитывая, что речь идет о женщинах сравнительно молодого возраста (Ме=28 лет), указанная выше динамика массы тела имеет крайне субъективно неприятный характер и значимо снижает комплаентность к проводимой терапии, что подтверждает актуальность представленной работы. Выявление нарушений углеводного обмена не входило в задачи исследования, однако обращает на себя внимание медиана индекса HOMA в обследованной группе — 2,8 [ 1,9; 3,8 ]; что превышает верхнюю границу референсного интервала и косвенно свидетельствует о повышении частоты инсулинорезистентности в этой группе больных. Частота выявленных нами нарушений углеводного обмена суммарно составила 8%. Интересно, что данный показатель ниже, чем распространенность нарушений углеводного обмена у пациентов с шизофренией без терапии, по данным литературы [32]. Что касается сведений о распространенности нарушений углеводного обмена в общей популяции, то в литературе представлено ограниченное число данных о лицах младше 30 лет; известно, что в московской популяции в группе 30–39 лет частота СД 2 типа составляет 1,01% [31]. В другом исследовании с участием 1800 человек при анализе заболеваемости лиц 30–39 лет нарушения углеводного обмена не выявлены [33]. При анализе европейской популяции выявлено, что в группе лиц 30–39 лет повышение гликемии натощак встречается у 1,2%, а нарушение толерантности к глюкозе — в 4,5% [34]. Таким образом, в обследованной нами группе исходно частота нарушений углеводного обмена несколько выше, чем в общей популяции, по данным литературы.

У пациенток с аффективными расстройствами уровень инсулина и индекс НОМА были значимо выше, чем у больных с заболеваниями шизофренического спектра. Более выраженная инсулинорезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия при аффективных расстройствах предположительно могут быть обусловлены более выраженной секрецией контринсулярных стрессовых гормонов — кортизола, адреналина и т.д.

Особенностями данной работы явились предварительное обследование пациенток для определения эндокринных нарушений, исключение женщин с заболеваниями щитовидной железы и коррекция ятрогенной гиперпролактинемии до включения в исследование. Практически ни в одном исследовании, посвященном применению метформина у пациентов, получавших антипсихотики, не уделяется должного внимания коррекции ятрогенной гиперпролактинемии, хотя данный побочный эффект широко распространен в этой группе больных и может оказывать влияние на массу тела. Также нужно отметить достаточно продолжительный период наблюдения — 6 мес, который был больше, чем во многих других работах, посвященных данной тематике [26][27]. Кроме того, исследование проводилось в ситуации реальной клинической практики, с участием пациенток, получавших наряду с монотерапией комбинированное лечение антипсихотиками, антидепрессантами и нормотимиками.

Новизна представленной работы состоит в более гибком и индивидуальном режиме подбора доз метформина. Прием метформина сопровождался снижением массы тела на 3 [-6; 0] кг; у пациенток с более высокими показателями ИМТ отмечалось более выраженное снижение веса при приеме метформина, что совпадает с данными литературы [27][35]. Уменьшение массы тела на 5% и более от исходной имело место у 44% больных. Известно, что снижение массы тела на 5% является клинически значимым в плане уменьшения риска летальных исходов; таким образом, в обследованной группе практически у половины больных, принимавших метформин, снижение массы тела было клинически значимым.

Кроме того, новизна исследования заключается в том, что динамика массы тела была отдельно проанализирована в группе пациенток с исходно нормальной массой тела и с исходным ожирением и избыточной массой тела. У пациенток с ожирением и избыточной массой тела ее снижение составило 4 [-7; 0] кг по сравнению с исходными показателями.

Согласно литературным сведениям, терапия метформином экзогенно-конституционального ожирения, СД 2 типа и синдрома поликистозных яичников не сопровождалась значимым снижением массы тела либо приводила к незначительному уменьшению веса — порядка 1–2 кг [17][18][23]. В представленной работе прием метформина сопровождался большим снижением массы тела, чем в исследованиях у больных ожирением другого генеза, причем как по сравнению с контрольной группой, так и с исходными значениями. Вероятно, это объясняется особенностями патогенеза ожирения у больных с психическими расстройствами и приемом антипсихотиков. Предполагается, что в патогенезе последнего важную роль играют инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, которая предшествует увеличению массы тела и развивается непосредственно под влиянием психического заболевания и приема антипсихотических препаратов [7][8], что, в свою очередь, может обусловливать эффективность метформина.

Важно отметить, что в представленном исследовании в контрольной группе отмечалось достаточно выраженное увеличение массы тела, несмотря на рекомендации по изменению образа жизни, что подчеркивает низкую эффективность данных рекомендаций у пациентов с психическими заболеваниями в отличие от психически здоровых лиц.

Показано, что у пациенток с исходно нормальным весом и его последующим быстрым увеличением на фоне приема антипсихотиков прием метформина сопровождался стабилизацией массы тела. Это позволяет рассматривать метформин в качестве средства профилактики ожирения в данной группе больных, однако необходимы дальнейшие проспективные исследования в этом направлении. Выявлено, что у пациенток с продолжительностью психического расстройства менее 5 лет эффективность метформина выше и приводит к большему снижению массы тела, чем у больных с продолжительностью заболевания 5 лет и более. В литературе представлены работы, где показано, что среднее снижение массы тела при лечении метформином пациентов с первым психотическим эпизодом (n=140) составило 5,94 кг, а хронических больных (N=231) — 2,06 кг [25]. Возможно, это объясняется стремительным увеличением массы тела при первичном назначении антипсихотиков, которое лучше поддается коррекции метформином. Этот факт еще раз подчеркивает потенциальные профилактические свойства метформина в отношении развития ожирения в данной группе больных.

Учитывая высокий риск развития метаболических нарушений у больных с психическими расстройствами, применение метформина может быть оправдано не только с целью стабилизации или снижения массы тела, но и для профилактики нарушений углеводного обмена.

Ограничения исследования

Из возможных ограничений работы можно отметить следующие: полученные данные об эффективности метформина применимы исключительно к женщинам, так как в исследовании участвовали только больные женского пола; кроме того, отсутствуют сведения о динамике массы тела после прекращения приема метформина.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Несмотря на частую встречаемость ожирения и метаболических нарушений у пациентов с психическими расстройствами, длительно получающих психофармакотерапию, единые подходы к нормализации массы тела у данных больных отсутствуют. Лечение и профилактика ожирения, ассоциированного с приемом антипсихотических препаратов, отличаются от терапии экзогенно-конституциональной формы заболевания. Метформин является одним из самых изученных лекарственных средств, способствующих нормализации массы тела у больных с психическими расстройствами, хотя у пациентов с экзогенно-конституциональным ожирением, по данным литературы, его применение не приводило к значимому снижению веса. Как следует из литературных источников, прием метформина пациентами с психическими расстройствами сопровождался снижением массы тела в среднем на 3[-6; 0] кг от исходной. Однако большинство исследований, посвященных данной тематике, отличаются недостаточно продолжительным периодом наблюдения, отсутствием сведений о способности препарата предотвращать увеличение массы тела.

В представленной работе применение метформина у больных с психическими расстройствами, получающих антипсихотики, продемонстрировало более выраженный эффект препарата, чем сообщается в литературе, — в 80% случаев удалось достичь снижения или стабилизации массы тела; у пациенток с ожирением и избыточным весом масса тела уменьшилась на 4 [-7; 0] кг по сравнению с исходными показателями. Важно, что у 44% больных, получавших метформин, снижение массы тела составило 5% и более от исходной. В ходе исследования получены данные, демонстрирующие способность метформина предотвращать увеличение массы тела у пациентов с нормальным весом при назначении антипсихотиков. Применение метформина в данной группе больных оправдано также в качестве профилактики нарушений углеводного обмена, ассоциированных с лечением антипсихотическими препаратами. Предполагается, что полученные результаты будут полезны как практикующим врачам-психиатрам, так и эндокринологам. Нормализация массы тела у больных с психическими расстройствами позволит улучшить комплаентность пациентов и их приверженность к проводимой психофармакотерапии.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источники финансирования. Работа выполнена по инициативе авторов на базе ФГБНУ «Научный центр психического здоровья».

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.

Участие авторов. Юнилайнен О.А. — разработка протокола исследования, сбор материала, обработка и интерпретация результатов, подготовка рукописи; Олейчик И.В. — разработка протокола исследования, интерпретация результатов, контроль и координация проведения исследования, внесение правок в рукопись; Баранов П.А. — анализ и интерпретация полученных результатов, подготовка рукописи; Сизов С.В. — сбор материала, анализ результатов, подготовка рукописи; Старостина Е.Г. — анализ и интерпретация полученных результатов, подготовка рукописи. Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы. 

Использование, распространенные бренды и информация о безопасности

Арипипразол, оланзапин, кветиапин и рисперидон являются примерами нейролептиков, которые используются при шизофрении, биполярном расстройстве и других психических расстройствах

Список нейролептиков | Что такое нейролептики? | Как они работают | Использует | Типы | Кому можно принимать нейролептики? | Безопасность | Побочные эффекты | Стоит

Какое отношение промышленные красители имеют к лекарствам, помогающим людям с расстройством настроения, называемым шизофренией? В конце 1800-х годов был открыт коммерческий краситель под названием метиленовый синий, который был производным фенотиазина.Метиленовый синий и фенотиазин заинтриговали медицинских исследователей того времени, хотя проблемы с переносимостью остановили большинство медицинских исследований обоих. В 1930-х годах французская компания внесла небольшие изменения в молекулу фенотиазина, чтобы создать прометазин, антигистаминный препарат, который, как было установлено, снимает психотические симптомы возбуждения и тревоги. Это привело к открытию антипсихотических препаратов.

1950-е годы стали известны как «золотой век» психофармакологии (изучение использования лекарств для лечения психических расстройств), и исследования в течение этого времени привели к появлению того, что сейчас известно как «первое поколение» или «типичное лекарство». »Нейролептики.Эти препараты произвели революцию в области психиатрии и лечения шизофрении, психического заболевания, вызывающего психоз. 1970-е годы и последующие годы привели к появлению «второго поколения» или «атипичных» антипсихотических препаратов. В таблице ниже перечислены доступные антипсихотические препараты, а также информация о том, как они действуют, какие состояния они лечат, безопасность и стоимость.

Другие нейролептики

Инъекционные нейролептики

Лекарственные формы прочие

Комбинированный антипсихотик-антидепрессант

Что такое нейролептики?

Нейролептики — это тип психиатрических препаратов, отпускаемых по рецепту для лечения определенных типов психотических расстройств — проблем психического здоровья, симптомы которых включают психотические переживания.Нейролептики доступны в различных лекарственных формах, а не только в обычных пероральных формах таблеток, капсул и жидкостей. Их также вводят в виде инъекций, включая депо — форму длительного действия, которую вводят каждые несколько недель. Другие лекарственные формы включают трансдермальные пластыри, порошок для ингаляций и ректальные свечи.

Как действуют нейролептики?

Антипсихотики, разработанные в 1950-х и 1960-х годах, часто называют антипсихотиками первого поколения или типичными нейролептиками, тогда как антипсихотики, разработанные позже, называют антипсихотиками второго поколения или атипичными нейролептиками.Атипичные нейролептики не обязательно более эффективны, чем обычные, но у них есть другие побочные эффекты.

Точный механизм действия антипсихотических препаратов неизвестен, хотя считается, что как первичные, так и атипичные препараты уменьшают или устраняют симптомы психоза, прежде всего, за счет снижения активности химического вещества мозга или нейромедиатора, называемого дофамином. Они также могут влиять на другие нейротрансмиттеры, включая серотонин, норадреналин и глутамат, которые, как считается, регулируют настроение.Антипсихотические препараты не излечивают психоз, но они могут помочь уменьшить и контролировать многие психотические симптомы, такие как бред и галлюцинации.

Для чего используются нейролептики?

Все нейролептики играют жизненно важную роль в лечении симптомов шизофрении, однако их также можно использовать для лечения следующих состояний:

Виды нейролептиков

Хотя как типичные, так и атипичные нейролептики лечат шизофрению, атипичные нейролептики чаще используются для лечения других состояний, таких как биполярное расстройство, терапевтически резистентная депрессия и острая мания.

Типичные нейролептики

Считается, что основное действие типичных нейролептиков или нейролептиков первого поколения заключается в блокировании дофаминовых рецепторов в головном мозге, что приводит к снижению активности дофамина. Типичные нейролептики чаще связаны с двигательными расстройствами, вызванными лекарственными средствами, также известными как экстрапирамидные побочные эффекты. Симптомы могут включать спазмы и мышечные сокращения, беспокойство, ригидность, замедленность движений, тремор и нерегулярные резкие движения. Примеры типичных нейролептиков включают:

  • Галдол (галоперидол)
  • Локситан (локсапин)
  • Мелларил (тиоридазин)
  • Мобан (молиндон)
  • Наване (тиотиксен)
  • Проликсин (флуфеназин)
  • Серентил (мезоридазин)
  • Стелазин (трифтороперазин)

Атипичные нейролептики

Атипичные нейролептики или нейролептики второго поколения менее активны в отношении дофаминовых рецепторов, чем обычные.Считается, что они сильнее влияют на серотонин, что может быть причиной того, что они имеют разные побочные эффекты. Атипичные нейролептики чаще вызывают увеличение веса, что может привести к таким осложнениям, как диабет или сердечно-сосудистые заболевания. Примеры атипичных нейролептиков включают:

  • Abilify (арипипразол)
  • Клозапин (клозапин)
  • Геодон (зипразидон)
  • Инвега (палиперидон)
  • Риспердал (рисперидон)
  • Сероквель (кветиапин)
  • Врайлар (карипразин)
  • Зипрекса (оланзапин)

Кто может принимать нейролептики?

Нейролептики — один из наиболее часто назначаемых классов лекарств.У взрослых как типичные, так и атипичные антипсихотические препараты показали свою эффективность для лечения шизофрении, биполярного расстройства и устойчивой к лечению депрессии.

Пациенты часто испытывают облегчение некоторых симптомов, особенно возбуждения и галлюцинаций, в течение нескольких дней после начала лечения нейролептиками, хотя для полного эффекта препарата может потребоваться несколько недель. Пациенты по-разному реагируют на различные антипсихотические препараты, и нет ничего необычного в том, чтобы провести несколько испытаний разных лекарств, чтобы найти наиболее эффективное.

Дети и подростки

Поскольку атипичные нейролептики обладают лучшими показателями безопасности и аналогичной эффективностью по сравнению с типичными нейролептиками, они все чаще используются у детей и подростков. Пять лекарств одобрены FDA для применения у детей и подростков:

  1. Риспердал (рисперидон)
  2. Абилифи (арипипразол)
  3. Зипрекса (оланзапин)
  4. Инвега (палиперидон)
  5. Сероквель (кветиапин)

Ни один антипсихотический препарат не одобрен для использования у детей младше 5 лет.

Хотя атипичные нейролептики с меньшей вероятностью вызывают двигательные нарушения (экстрапирамидные побочные эффекты), чем обычные лекарства, они с большей вероятностью вызывают увеличение веса. Увеличение веса еще более вероятно у молодых пациентов, принимающих более одного антипсихотического препарата, или при приеме второго психиатрического препарата. Нейролептики также могут вызывать сонливость у более молодых пациентов.

Пенсионеры

Число пожилых людей в нашем населении растет, и многие из них страдают психическими расстройствами, такими как слабоумие.У большинства пожилых людей с деменцией разовьется психоз или возбуждение, и лечение этих симптомов часто включает использование антипсихотических препаратов. Однако нейролептики связаны со значительными побочными эффектами, включая повышенный риск умственного упадка и повышенный риск смерти.

Американская психиатрическая ассоциация (APA) дает рекомендации по использованию нейролептиков для лечения пожилых пациентов с деменцией. В руководстве есть рекомендации по оценке состояния пациента, разработке плана лечения, оценке рисков и преимуществ лечения нейролептиками, а также руководство по дозированию и мониторингу.

Безопасны ли нейролептики?

Некоторые антипсихотические препараты имеют санкционированное FDA «предупреждение в рамке», также называемое предупреждением в виде черного ящика, чтобы предупредить потребителей о серьезных или опасных для жизни побочных эффектах, которые может вызвать препарат.

  • Все нейролептики имеют предупреждение в рамке относительно их использования у пожилых людей с психозом, связанным с деменцией, с повышенным риском смерти, в основном из-за сердечно-сосудистых событий или инфекций.
  • Атипичные нейролептики, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), , доказанные для лечения депрессии , также должны содержать предупреждение в рамке относительно риска повышенного суицидального мышления и поведения у некоторых пациентов.
  • Zyprexa Relprevv (оланзапин инъекция) содержит предупреждение о делирии и седативном действии после инъекции.
  • Клозапин (клозапин ) был связан с серьезными респираторными и сердечными заболеваниями и имеет предупреждение в рамке.
  • Тиоридазин и дроперидол содержат предупреждения об опасных для жизни аритмиях.

Отзывов

Ограничения

Поскольку отдельные нейролептики имеют определенные ограничения в отношении того, кому не следует принимать препарат, пациенты должны проконсультироваться со своим лечащим врачом, прежде чем начинать прием любого антипсихотика.В общем, антипсихотические препараты следует использовать с осторожностью или вообще не применять при следующих заболеваниях:

  • Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией
  • Сильная аллергия
  • Одновременное применение депрессантов ЦНС (например, барбитуратов, бензодиазепинов, опиоидов)
  • Одновременное применение холинолитиков (например, скополамина или фенциклидина)
  • Тяжелые сердечные аномалии
  • История судорожного расстройства
  • Узкоугольная глаукома
  • Гипертрофия предстательной железы
  • Поздняя дискинезия в анамнезе или продолжающаяся (неконтролируемые жесткие, судорожные движения лица и тела)

Можно ли принимать нейролептики во время беременности или кормления грудью?

Рекомендуется избегать приема нейролептиков во время беременности или, при необходимости, их следует использовать только в том случае, если польза от них превышает риски.По возможности следует рассмотреть немедикаментозные подходы к лечению. Если антипсихотическое средство необходимо, выбор препарата должен определяться данными о его безопасности и историей болезни отдельного пациента.

Нейролептики выделяются с грудным молоком, поэтому рекомендуется избегать грудного вскармливания. Лечащий врач женщины — лучший источник информации при назначении антипсихотического лечения перед беременностью, во время беременности или во время кормления грудью.

Являются ли нейролептики контролируемыми веществами?

Нет, нейролептики не являются контролируемыми веществами.

Общие побочные эффекты нейролептиков

Ниже перечислены возможные общие побочные эффекты нейролептиков. Не все нейролептики обладают этими потенциальными побочными эффектами (например, атипичные нейролептики с меньшей вероятностью вызывают побочные эффекты движения). Перед приемом нейролептиков всегда следует проконсультироваться с врачом относительно побочных эффектов.

  • Жесткость и шаткость
  • Акатизия (беспокойство)
  • Поздняя дискинезия (неконтролируемые жесткие, судорожные движения лица и тела)
  • Сексуальные проблемы из-за гормональных изменений
  • Сонливость
  • Прибавка в весе
  • Повышенный риск диабета 2 типа.
  • Антихолинергические эффекты (сухость во рту, запор, задержка мочи)

Экстрапирамидные побочные эффекты

Экстрапирамидные побочные эффекты, обычно называемые лекарственными двигательными расстройствами, являются одними из наиболее распространенных негативных симптомов, которые пациенты испытывают при приеме типичных антипсихотических препаратов. Выделяют четыре основных симптома:

  1. Псевдопаркинсонизм: Симптомы, напоминающие болезнь Паркинсона, такие как тремор, маскированное выражение лица, слюнотечение, ригидность и скованность походки.
  2. Akathisia : Чувство беспокойства, которое может привести к постоянному движению или неспособности оставаться неподвижным в течение любого периода времени.
  3. Острая дистония : Спастические сокращения мышц.
  4. Поздняя дискинезия : Неконтролируемые жесткие, судорожные движения лица и тела.

Прибавка в весе

Увеличение веса — частый побочный эффект атипичных нейролептиков, который может быть быстрым и трудно поддающимся контролю.Более молодые пациенты чаще набирают вес. Избыточный вес повышает риск развития диабета 2 типа и может увеличить вероятность сердечного приступа, инсульта, высокого кровяного давления, артрита, апноэ во сне и некоторых видов рака. Увеличение веса, по-видимому, не зависит от дозы в пределах нормального диапазона доз. Эффект хуже при приеме клозарила (клозапин) и зипрекса (оланзапин) и менее вероятен при применении абилифи (арипипразол) и геодона (зипразидон).

Сколько стоят нейролептики?

Антипсихотические препараты имеют широкий ценовой диапазон в зависимости от конкретного препарата, количества и дозировки.Типичные нейролептики или нейролептики первого поколения доступны в общей форме, поэтому в целом они менее дороги, чем атипичные нейролептики или нейролептики второго поколения. Некоторые из атипичных нейролептиков также доступны в виде дженериков, и их, как правило, меньше, чем у фирменных аналогов. Например, непатентованный оланзапин стоит около 84 долларов за 30,5 мг таблетки по сравнению с фирменной версией Zyprexa, которая может стоить 413 долларов за ту же дозу и количество.

Вы можете сравнить стоимость дженериков и дженериков.фирменные препараты на сайте singlecare.com и используйте бесплатную карту SingleCare, чтобы снизить затраты на определенные рецепты до 80% в участвующих аптеках.

Abilify (Арипипразол) | Типичные и атипичные антипсихотические препараты

Abilify (арипипразол) является частью класса психотропных препаратов, называемых атипичными антипсихотиками, которые действуют, изменяя активность различных нейротрансмиттеров, в частности дофамина и серотонина, в головном мозге. Это лекарство, отпускаемое по рецепту, и его нельзя купить без рецепта.Люди, принимающие это лекарство, могут испытывать побочные эффекты, и при использовании этого лекарства очень важно следовать указаниям врача. Abilify обычно назначают для лечения симптомов шизофрении и биполярного расстройства.

Какие состояния психического здоровья лечит Abilify?

Abilify используется для контроля симптомов, сопровождающих шизофрению и биполярное расстройство у взрослых и подростков. Его также можно использовать для лечения депрессии у взрослых путем приема других лекарств.Abilify не «вылечит» шизофрению или биполярное расстройство, но может помочь контролировать проблемное поведение, связанное с этими состояниями. В некоторых случаях это лекарство также используется для контроля эмоциональных всплесков, перепадов настроения, гнева, раздражительности, членовредительства и других эмоциональных проблем у детей (по крайней мере, шести лет) с аутизмом.

Дозировка

Ваш врач и / или фармацевт должны предоставить вам всю важную информацию о безопасности и дозировке при составлении или оформлении рецепта на это лекарство.Ожидайте, что руководство клинициста будет содержать следующие рекомендации:

  • Следуйте точным инструкциям вашего врача по приему Abilify. Препарат выпускается в виде таблеток, жидкости или быстрорастворимых таблеток и обычно принимается один раз в день. Чтобы ощутить полный эффект от этого лекарства, может потребоваться до двух недель, и важно продолжать прием этого лекарства, даже если вы чувствуете себя хорошо. Не принимайте препарат в меньших, больших количествах, в течение более короткого или более длительного периода времени, чем рекомендовано вашим доктором.
  • Если вы пропустите прием, примите пропущенную дозу как можно скорее. Однако, если вы приближаетесь к следующей запланированной дозе, не принимайте пропущенную дозу. Слишком быстрый прием слишком большого количества препарата может привести к передозировке.
  • Если вы подозреваете, что у вас была передозировка Abilify, немедленно обратитесь к врачу или в токсикологический центр. Симптомы передозировки включают расширение зрачков, тремор, диарею, рвоту, сонливость, агрессию, судороги, слабость, неустойчивую частоту сердечных сокращений, затрудненное дыхание или обмороки.В некоторых случаях передозировка может привести к летальному исходу.

Важная информация, которую следует учитывать перед использованием

Abilify не рекомендуется для пожилых людей с деменцией или проблемами, связанными с деменцией, так как это может способствовать сердечной недостаточности, пневмонии или смерти. Если у вас есть или когда-либо были сердечные заболевания, сердечная недостаточность, нерегулярное сердцебиение, инсульт, низкое количество лейкоцитов или судороги, вам следует поговорить со своим врачом об этих состояниях, прежде чем принимать этот препарат.

У людей, принимающих Abilify, может развиться злокачественный нейролептический синдром — потенциально смертельное состояние.Симптомы злокачественного нейролептического синдрома включают измененное психическое состояние, жесткость мышц, высокую температуру, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нерегулярное кровяное давление и сердечные нарушения.

Abilify может привести к высокому уровню сахара в крови. Сообщите своему врачу, если у вас или у кого-либо из членов вашей семьи есть или когда-либо был диабет или рак груди. Поскольку перорально распадающиеся таблетки (Abilify Discmelt) содержат фенилаланин, люди с фенилкетонурией должны сообщить своему врачу о своем состоянии, прежде чем принимать это лекарство.Несоблюдение этого правила может привести к умственной отсталости и другим серьезным проблемам со здоровьем.

Поговорите со своим врачом, если у вас есть или были проблемы с наркотиками, вызывающими зависимость, включая уличные наркотики или лекарства, отпускаемые по рецепту. Вы также должны упомянуть о любых серьезных реакциях, которые у вас были на другие аналогичные лекарства. Abilify может взаимодействовать с другими лекарствами или добавками, включая витамины, антигистаминные препараты, антидепрессанты, противогрибковые средства, снотворные, лекарства от ВИЧ, растительные продукты, лекарства от высокого кровяного давления и многое другое.

Некоторые молодые люди, принимающие лекарства от депрессии или психиатрических проблем, сообщают, что у них усиливаются мысли о самоубийстве. Если вы принимаете этот препарат и у вас возникают суицидальные мысли, немедленно обратитесь к врачу или специалисту по психиатрической помощи.

Психотропные препараты в сочетании с некоторыми формами психотерапии обычно дают наилучшие долговременные результаты. Если вам прописали лекарство, такое как Abilify, вероятно, ваш врач или психиатр также порекомендуют другие протоколы лечения вашего состояния, такие как работа с терапевтом или консультантом.Терапия может помочь вам устранить первопричины или триггеры вашего состояния, изменить ваше поведение, справиться с трудными или изнурительными эмоциями и / или улучшить качество вашей жизни.

Соображения при использовании Abilify

Поскольку люди, принимающие Abilify, могут испытывать значительные физиологические, психические и поведенческие изменения, необходимо соблюдать несколько важных мер предосторожности:

  • Если вы беременны или забеременели во время приема этого лекарства, спросите своего врача об альтернативных методах лечения.Abilify может вызвать проблемы у новорожденных, если принимать его во время беременности или кормления грудью.
  • Это лекарство может вызвать сильную сонливость. Употребление алкоголя может усугубить этот побочный эффект. Людям, принимающим Abilify, следует избегать вождения или эксплуатации тяжелой техники.
  • Ваш хирург или анестезиолог должен знать, принимаете ли вы этот препарат, если вы планируете хирургическое вмешательство любого типа, включая хирургическое вмешательство в полости рта.
  • Прием этого лекарства может вызвать повышенную слабость, мочеиспускание, жажду или чрезмерный голод из-за повышения уровня сахара в крови.Эти симптомы могут быть особенно очевидны, когда вы впервые начинаете принимать Abilify. Людям с диабетом необходимо регулярно проверять уровень сахара в крови, если им прописали этот препарат.
  • Люди, принимающие это лекарство, могут легче перегреваться и испытывать проблемы с остыванием после физической активности. Избегайте чрезмерных тренировок и не проводите слишком много времени на солнце. Избегайте тяжелой одежды. Пейте много жидкости, особенно в жаркую погоду, чтобы предотвратить обезвоживание.
  • Избегайте пить грейпфрутовый сок или есть грейпфрут при приеме этого лекарства, так как это может повлиять на его действие.

Возможные побочные эффекты

Люди, принимающие Abilify, могут испытывать различные побочные эффекты. Людям, у которых наблюдаются серьезные побочные эффекты, следует немедленно обратиться к врачу или в службу неотложной медицинской помощи. Серьезные побочные эффекты этого препарата могут включать:

  • Путаница
  • Боль в груди
  • Нерегулярное или учащенное сердцебиение; замедленное сердцебиение
  • Затрудненное глотание или дыхание, стеснение в горле или шее
  • Сильная сыпь, зуд или крапивница
  • Изъятия
  • Отек лица, глаз или конечностей
  • Опухший язык, странные движения языка или язык, который высовывается изо рта
  • Похудание
  • Жесткость мышц
  • Лихорадка или потливость
  • Необычные, неконтролируемые движения лица или тела
  • Изменения зрения

Менее серьезные и более частые побочные эффекты Abilify включают:

  • Сонливость, головокружение или усталость
  • Чувство нервозности или беспокойства
  • Сухость во рту
  • Сухая кожа
  • Слюни
  • Повышенный аппетит или прибавка в весе
  • Беспокойство или возбуждение
  • Расстройство желудка, изжога, диарея или запор
  • Головная боль
  • Боль в суставах, руках или ногах

Как безопасно выйти из Abilify

Хотя это лекарство не классифицируется как вызывающее привыкание, ваше тело может привыкнуть к тому, что это лекарство присутствует в его организме.Таким образом, вам не следует прекращать прием прописанного лекарства резко; обратитесь к врачу перед уменьшением или прекращением приема Abilify. Вы можете уменьшить неприятные симптомы отмены, постепенно уменьшая дозу препарата. Люди, которые внезапно прекращают его прием, могут испытывать один или все из следующих эффектов:

Артикул:

  1. Международная гражданская комиссия по правам человека. (2012). Побочные эффекты обычных психиатрических препаратов. Получено с http: //www.cchrint.org / pdfs / The_Side_Effects_of_Common_Psychiatric_Drugs.pdf
  2. Drugs.com. (2014). Abilify. Получено с http://www.drugs.com/abilify.html
  3. .
  4. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. (2013) Руководство по лекарствам: Abilify. Получено с http://www.fda.gov/downloads/drugs/drugsafety/ucm085804.pdf
  5. .

Содержание страницы проверено доктором Джеймсом Пендлтоном, Северная Дакота

Полный список лекарств от шизофрении

Если вы ищете полный список лекарств от шизофрении, вы его нашли.

Лекарства в настоящее время являются основой лечения шизофрении. Могут быть полезны и другие виды лечения, такие как терапия и обучение социальным навыкам, но они ничего не делают с симптомами шизофрении. Лекарства от шизофрении могут помочь облегчить симптомы этого серьезного психического заболевания.

В приведенном ниже списке лекарств от шизофрении вы найдете каждый тип и для чего он используется.

Список лекарств от шизофрении по категориям

Исследователи в области нейробиологии и психиатрии еще не обнаружили причину заболевания мозга, которое мы называем шизофренией.Также они не нашли лекарства от шизофрении. Поэтому лекарства используются для уменьшения симптомов и негативного воздействия шизофрении на жизнь людей.

Для лечения симптомов шизофрении было разработано множество различных лекарств. Полный список лекарств от шизофрении включает все четыре типа.

Типы лекарств от шизофрении

Для лечения этого психического расстройства используются четыре категории лекарств:

Что касается лечения шизофрении, то антидепрессанты, стабилизаторы настроения и лекарства от тревожности считаются не по назначению.Это просто означает, что эти лекарства были разработаны для лечения чего-то другого, но теперь они используются и при шизофрении.

Нейролептики

Из четырех типов рецептов нейролептики на сегодняшний день являются основной формой лечения шизофрении. Этот тип лекарств действует в первую очередь на дофамин, нейромедиатор в головном мозге, но антипсихотические препараты действуют и на другие аспекты химии мозга, такие как серотонин. При этом они лечат психоз — отделение от реальности, которое включает в себя такие вещи, как галлюцинации и бред ( Schizophrenia vs.Психоз: в чем разница? ).

Большинство назначаемых нейролептиков известны как препараты второго поколения и иногда называются атипичными антипсихотиками. Нейролептики первого поколения, часто называемые типичными или обычными лекарствами, все еще используются. Исследования показывают, что новые и старые лекарства одинаково эффективны. Преимущество атипичных нейролептиков состоит в том, что они могут иметь более легкие побочные эффекты ( А как насчет побочных эффектов атипичных нейролептиков? ).Однако они более дорогие.

Приведенный ниже список антипсихотических препаратов от шизофрении включает препараты как первого, так и второго поколения.

Антидепрессанты

На сегодняшний день ничто не может превзойти нейролептики в уменьшении симптомов психоза. Хотя нейролептики могут быть полезны при подавлении галлюцинаций и иллюзий, они не помогают избавиться от негативных симптомов шизофрении. Негативные симптомы — это аспекты чьего-то личного опыта, которые забирают.Многие негативные симптомы напоминают депрессию; поэтому многие врачи добавляют антидепрессанты к принимаемым антипсихотикам.

Хотя не было доказано, что антидепрессанты помогают облегчить негативные симптомы, многие люди заметили улучшение. Если вы или ваш любимый человек боретесь с симптомами депрессии, стоит обсудить возможность добавления антидепрессантов к нейролептикам.

Стабилизаторы настроения

Стабилизаторы настроения используются для лечения биполярного расстройства.Также было установлено, что они помогают справиться с шизофренией. В рамках плана лечения, включающего антипсихотические препараты, стабилизаторы настроения могут уменьшить симптомы шизофрении.

Лекарства против беспокойства

Лекарства от тревожности могут быть полезны, когда симптомы шизофрении возвращаются или обостряются после того, как их можно было лечить. Этот тип лекарств может сократить психотический эпизод, а также успокоить тревогу, которая часто соответствует симптомам шизофрении.

Врачи назначают их с осторожностью, так как они могут вызывать привыкание и вызывать нежелательные побочные эффекты, такие как усталость и проблемы с равновесием. Кроме того, дозу антипсихотиков часто приходится снижать, пока кто-то принимает лекарства от тревожности, что для кого-то может быть неправильным. Каждый человек индивидуален, и эффекты лекарств могут сильно отличаться от одного человека к другому.

Полный список лекарств от шизофрении

Этот список лекарств от шизофрении поможет вам узнать, какие фармацевтические препараты доступны, чтобы вы могли изучить их и обсудить со своим врачом.

Торговые марки указываются первыми с заглавной буквы. Общие имена указаны в скобках.

Список пяти основных нейролептиков, назначаемых при шизофрении (все они второго поколения).

Список нейролептиков второго поколения (в дополнение к пяти перечисленным выше)

Список нейролептиков первого поколения

Список инъекционных нейролептиков

Некоторые нейролептики доступны в инъекционной форме длительного действия.Этот список инъекционных препаратов от шизофрении показывает вам, какие лекарства необходимо принимать в кабинете врача только один или два раза в месяц.

Список антидепрессантов

Список стабилизаторов настроения

Список успокаивающих препаратов

Все лекарства из приведенного выше списка лекарств от шизофрении одобрены и используются для лечения симптомов шизофрении. Хотя существуют и другие антидепрессанты, стабилизаторы настроения и снотворные, не все они одобрены для использования при шизофрении.Нейролептики, принимаемые отдельно или в сочетании с другими лекарствами, являются основным методом лечения шизофрении. Хотя они не излечивают это психическое заболевание, они могут уменьшить симптомы и улучшить качество чьей-либо жизни.

Упрощенное руководство по антипсихотическим препаратам

Опубликовано: 29 апреля 2018 г.

Последнее обновление: 27 октября 2021 г.

Время на чтение: 10 минут.

Антипсихотические препараты были случайно открыты в 1950-х годах, когда было обнаружено, что хлорпромазин, обладающий антигистаминными свойствами, оказывает антипсихотическое действие при назначении пациентам с шизофренией.

Антипсихотические препараты в основном использовались при лечении шизофрении, однако в настоящее время они используются при ряде расстройств и имеют доказательную базу для лечения биполярного расстройства, шизоаффективного расстройства и используются не по назначению при других расстройствах, таких как посттравматическое стрессовое расстройство и расстройства пищевого поведения.

Антипсихотические препараты в целом делятся на типичных и атипичных антипсихотических средств , хотя это различие не обязательно учитывает индивидуальность рецепторных профилей отдельных антипсихотических препаратов.

В этом конкретном обзоре мы сосредоточимся на обычно используемых пероральных атипичных антипсихотических препаратах , которые используются при шизофрении, и выделяем профили ключевых рецепторов. Важно отметить, что может быть задействовано несколько других рецепторов. Однако мы сосредотачиваемся на наиболее важных из них, которые отвечают за эффективность и переносимость.

У каждого антипсихотического средства есть ссылка на полную информацию о препарате от Управления терапевтических товаров (TGA) для продуктов, доступных в Австралии, и FDA для карипразина.

ОБЫЧНЫЙ, ИЛИ ТИПИЧНЫЙ, ИЛИ АНТИПСИХОТИЧЕСКИЙ СРЕДСТВО ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ

Обычный, типичный антипсихотик или антипсихотик первого поколения определяется способностью блокировать дофаминовые (D2) рецепторы.

У них также есть блокада рецепторов in, в различной степени, M1, Alpha-1 и h2.

Типичные нейролептики:

  • Хлорпромазин
  • Флупентиксол (депо)
  • Флуфеназин (депо)
  • Галоперидол
  • Сульпирид
  • Трифлуоперазин

Как дофаминовая блокада лечит психоз?

Блокирование дофаминовых рецепторов в мезолимбической области лечит психотические симптомы.Однако, поскольку мезолимбический путь также является путем вознаграждения, антагонизм D2 может привести к апатии, ангедонии и амотивации у пациентов.

Почему блокада D2 вызывает побочные эффекты?

Когда назначают типичный антипсихотик, являющийся антагонистом дофамина, он не может избирательно блокировать D2 в мезолимбической области, сохраняя при этом рецепторы D2 в других областях.

Следовательно, назначение антагониста D2 может блокировать рецепторы допамина в других областях, что приводит к побочным эффектам.

1. Когнитивные побочные эффекты

2. Подавленное настроение и вторичные негативные симптомы

3. Экстрапирамидные побочные эффекты (ЭПЭ)

4. Повышенный пролактин

НЕОБЫЧНЫЕ ИЛИ АТИПИЧНЫЕ ИЛИ АНТИПСИХОТИКИ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ

Атипичность атипичных нейролептиков объясняется комбинацией антагонизма D2 с антагонизмом 5HT2A.

Существуют и другие нейролептики, атипичность которых обусловлена ​​другими рецепторными механизмами, которые мы описываем ниже.

Как рецептор 5HT2A делает антипсихотическое средство атипичным?

Рецептор 5HT2A можно рассматривать как нарушение высвобождения дофамина, то есть, если рецептор 5HT2A активирован, он блокирует высвобождение дофамина.

Таким образом, антагонизм 5HT2A стимулирует высвобождение дофамина различными путями, тем самым уменьшая побочные эффекты, которые может вызвать типичный блокатор допамина.

  • Антагонизм 5HT2A снижает EPSE за счет увеличения дофамина в нигростриатальных областях.
  • Антагонизм 5HT2A уменьшает негативные симптомы за счет улучшения содержания дофамина в префронтальной коре головного мозга.
  • Антагонизм 5HT2A оказывает антидепрессивное действие за счет увеличения дофамина в вентромедиальной префронтальной коре. (Это один из механизмов действия миртазапина)
  • Действие антагонистов 5HT2A снижает гиперпролактинемию.

Как классифицируются атипичные нейролептики?

Атипичные нейролептики можно разделить на донных , сосновых , двух пипсов и разрыва.

Ниже мы рассмотрим основные рецепторные профили различных нейролептиков, которые имеют отношение к клинической практике, в отличие от описания связывания каждого отдельного рецептора.

СОСНЫ

ОЛАНЗАПИН

Необходимо знать:

  • Доза — 5-20 мг в сутки (назначены более высокие дозы)
  • D2 — антагонист 5HT2A с анти-h2 и антимускариновыми свойствами
  • Значительное увеличение веса за счет антигистаминной и антимускариновой блокады
  • Наибольший кардиометаболический риск наряду с кветиапином
  • Период полураспада — 21 — 54 часа
  • Метаболизируется CYP1A2 и CYP2D6.Следовательно, ингибиторы CYP1A2 (флувоксамин и ципрофлоксацин) и CYP2D6 (пароксетин) могут повышать уровни. Курение является индуктором CYP1A2 и может снижать его уровень.

QUETIAPINE

Необходимо знать:

  • D2 — антагонизм 5HT2A.
  • Его метаболит норкетиапин обладает антагонизмом к 5HT7, 5HT2C и Alpha2 с агонизмом 5HT1A, а также является ингибитором обратного захвата норадреналина (NRI), все из которых опосредуют антидепрессивный эффект.
  • Доза 25 мг — 800 мг в сутки.
  • Доступен в немедленном выпуске (IR) и расширенном выпуске (XR). Препарат IR имеет быстрое начало и короткую продолжительность действия и, следовательно, подходит в качестве снотворного, но не в качестве антипсихотического средства. Обратное верно для версии XR, поскольку пиковый эффект задерживается, и, таким образом, пациент может испытывать остаточную седацию в течение дня. Антипсихотическое действие является более продолжительным (более длительная занятость рецептора D2) и, следовательно, может использоваться в качестве антипсихотического средства.
  • Тройной эффект — седативное средство на 50 мг XR, антидепрессант на 300 мг XR, антипсихотическое средство на 800 мг XR. Продленное высвобождение (XR) является предпочтительным вариантом при депрессии из-за того, что рецепторы переносят 5HT2C и норадреналин в течение дня. ЭППЭ минимален и является предпочтительным антипсихотическим средством у пациентов с болезнью Паркинсона и психозами.
  • Преимущественно метаболизируется CYP3A4, поэтому может в значительной степени индуцироваться карбамазепином
  • Период полураспада — 7 часов; Норкетиапин 12 часов.

ASENAPINE

Необходимо знать:

  • Доза 10-20 мг вафли сублингвально из-за очень низкой пероральной биодоступности. Избегайте еды и питья за 10 минут до или после, так как абсорбция снижается.
  • Метаболизируется CYP1A2 и прямым глюкуронированием с помощью UGT1A4
  • Период полураспада — 24 часа
  • Антагонизм D2 — 5HT2A, наряду с фармакологическими свойствами, подобными антагонизму миртазапина — 5HT2A, 5HT2C и альфа-2, наряду с антигистаминергическими эффектами.
  • Обычно осуществляется два раза в день.
  • Может вызвать гипестезию полости рта.
  • Антидепрессивные свойства обусловлены 5HT2A, 5HT2C, 5HT7, 5HT1B / D, антагонизмом к рецепторам Alpha2 плюс агонизмом 5HT1A.

CLOZAPINE

Необходимо знать:

  • Клозапин показан при устойчивой к лечению шизофрении.
  • Механизм «бей и беги» — быстро отделяется от рецепторов D2, следовательно, уменьшает EPSE, когнитивные и негативные симптомы и повышенный уровень пролактина [Изучите другие механизмы действия]
  • 12.Начало приема 5 мг с постепенным увеличением до максимальной 900 мг в день.
  • Стремитесь к уровню в плазме от 350 мкг / л до 500 мкг / л.
  • Мы рассмотрели эффективность клозапина в предыдущей статье.

Известно, что у пациентов наблюдается пробуждение, характеризующееся почти нормальным уровнем когнитивных, межличностных и профессиональных функций, а не только значительным улучшением положительных симптомов.

Общие побочные эффекты:

  • Седация
  • Гиперсаливация
  • Запор (распространенность 60%, летальность 20-30%)
  • Гипертония
  • Тахикардия
  • Прибавка в весе
  • Лихорадка

Серьезные побочные эффекты:

  • Приступы могут возникать при дозах> 600 мг или при уровнях> 500 мкг / л.
  • Нейтропения (2,7%) и агранулоцитоз (0,8%). Смертность от агранулоцитоза составляет менее 1: 10000.
  • Тромбоэмболия 1: 2000 — 1: 6000
  • Миокардит — заболеваемость в Австралии составляет до 1%, в Великобритании — 0,02%, в США — 1: 67000, в Канаде — 1: 12000
  • .
  • Кардиомиопатия — 1: 5000 — 1: 10000

ДОНЫ

ЛУРАЗИДОН

Необходимо знать:

  • Новый атипичный антипсихотик с антагонизмом к 5HT2A и D2, высоким сродством к 5HT7 и 5HT2A и умеренным сродством к рецепторам Alpha2 и 5HT1A.[Посмотреть видео о механизме действия луразидона и клинических преимуществах]
  • Незначительный гистаминергический и мускариновый антагонизм.
  • Доза — 40 мг — 160 мг / сут.
  • Эффективный антипсихотический препарат без седативного эффекта, с незначительной прибавкой в ​​весе или без нее и с дислипидемией
  • Побочные эффекты увеличения веса и дислипидемии также могут исчезнуть после перехода с нейролептика, связанного с увеличением веса
  • Всасывание луразидона выше при приеме с пищей 350 калорий
  • Нет удлинения QTc
  • Высокая эффективность при биполярной депрессии и смешанной депрессии из-за антагонизма 5HT1A, 5HT7 и Alpha 2
  • Метаболизируется CYP3A4.Луразидон противопоказан сильным ингибиторам CYP3A4 (например, кетоконазолу, кларитромицину, ритонавиру и вориконазолу) и сильным индукторам CYP3A4 (например, рифампицину, зверобоя, фенитоину и карбамазепину).
  • Грейпфрута и грейпфрутового сока следует избегать пациентам, принимающим луразидон, поскольку они могут ингибировать CYP3A4.

  • Период полураспада 18 часов

РИСПЕРИДОН

Необходимо знать:

  • D2 — антагонист 5HT2A
  • Преобладающий блокатор D2 в более высоких и низких дозах может использоваться при возбуждении и психозе при деменции.
  • Может увеличивать пролактин даже в низких дозах.
  • 2 мг — 16 мг в сутки.
  • Период полувыведения составляет 20 часов, метаболизируется за три часа в экстенсивных метаболизаторах.

ПАЛИПЕРИДОН

Необходимо знать:

ZIPRASIDONE

Необходимо знать:

  • Доза — 80 мг — 160 мг / сут. Принимается дважды в день, период полувыведения составляет около 7 часов.
  • Незначительная метаболическая дисфункция или ее отсутствие.
  • Необходимо запивать не менее 500 калорий пищи, так как биодоступность увеличена
  • Ранее считалось, что это приводит к удлинению QTc, но теперь эти опасения считаются необоснованными
  • Нет значительного взаимодействия с лекарствами. Одна треть метаболизируется CYP3A4, а остальная часть — альдегидоксидазой
  • .

КУСКИ

ARIPIPRAZOLE

Необходимо знать:

  • Частичный агонист дофамина (D2).
  • Арипипразол, как известно, обладает эффектом Златовласки , где он описан как не слишком горячий или не слишком холодный на рецептор допамина, что приводит к только правильному агонизму / антагонизму дофамина для лечения психотические симптомы
  • Доза 10-30 мг в день.
  • При переходе на арипипразол важно начинать со средней дозы арипипразола, увеличивая дозу арипипразола в течение 3-7 дней, а затем постепенно снижая дозу другой таблетки.
  • Не обладает седативными свойствами, так как не имеет антагонизма M1 или h2. Следовательно, отсутствие гистаминового и мускаринового антагонизма также приводит к незначительной или нулевой склонности к увеличению веса.
  • Низкая связь с инсулинорезистентностью, дислипидемией и / или триглицеридами натощак.
  • Доказательная база для лечения шизофрении, мании и биполярной депрессии.
  • Также используется в качестве антидепрессанта для усиления СИОЗСН / СИОЗС при резистентной к лечению большой депрессии.
  • Очень длительный период полувыведения 75-100 часов (главный метаболит)
  • Метаболизируется CYP3A4 и CYP2D6.
  • Ингибиторы
  • CYP3A4 — кларитромицин, кетоконазол и нефазодон. Индуктором CYP3A4 является карбамазепин.
  • Ингибиторы CYP2D6 — это пароксетин, флуоксетин, которые могут увеличивать дозу арипипразола.

BREXPIPRAZOLE

Необходимо знать:

  • Брекспипразол химически родственен арипипразолу. [Посмотреть видео о механизме действия брекспипразола и отличиях от других частичных агонистов]
  • Доза 1 мг — 4 мг.
  • Более сильный антагонизм D2, чем у арипипразола. Более сильный антагонизм 5HT2A, частичный агонизм 5HT1A и антагонизм Alpha1 по сравнению с частичным агонизмом D2.
  • Частичный агонизм 5HT1A и антагонизм 5HT7A могут быть ответственны за антидепрессивные свойства.
  • Низкая частота EPSE и акатизии.
  • Метаболизируется CYP3A4 и CYP2D6.
  • Конечный период полувыведения брекспипразола и его основного метаболита, DM-3411, составляет 91,4 часа и 85,7 часа соответственно.

RIP

КАРИПРАЗИН

Необходимо знать:

  • Доза — 1.5 мг — 6 мг / день
  • Это частичный агонист дофаминовых рецепторов D2 и D3 с более высоким сродством к рецепторам D3.
  • Частичный агонизм рецепторов 5HT1A может усиливать дофаминергическую нейротрансмиссию в мезокортикальных путях, что приводит к улучшению негативной и депрессивной симптоматики.
  • Антагонизм 5HT2A может способствовать дофаминергической нейротрансмиссии в нигростриатном контуре, что дает дополнительное объяснение более низкого риска моторных побочных эффектов в ходе лечения карипразином.
  • Он подвергается интенсивному метаболизму в печени с помощью цитохрома P450 (CYP), в основном, очень вариабельного 3A4, с образованием активных метаболитов.
  • Однако исходное соединение — особенно его активное дидесметилпроизводное — выводится очень медленно, с периодом полувыведения у больных шизофренией от 2–5 дней для карипразина до 2–3 недель для дидесметил-карипразина.
  • Карипразин чаще вызывает акатизию и экстрапирамидные побочные эффекты, чем плацебо.
  • Он имеет меньшую склонность к увеличению веса, метаболическим нарушениям, увеличению пролактина или скорректированному удлинению интервала QT.

ДРУГИЕ

AMISULPRIDE

Необходимо знать:

  • Антагонист D2 / D3 [Прочтите подробную статью о психофармакологии амисульприда]
  • Он преимущественно блокирует пресинаптические дофаминовые рецепторы D2 / D3, производя высвобождение дофамина, ответственного за его растормаживающее действие.Этот атипичный фармакологический профиль может объяснить антипсихотический эффект амисульприда в более высоких дозах за счет блокады постсинаптических дофаминовых рецепторов, расположенных в лимбических областях, и его эффективность против негативных симптомов в более низких дозах через пресинаптическую блокаду дофаминовых рецепторов.

  • Кроме того, сниженная склонность амисульприда вызывать экстрапирамидные побочные эффекты может быть связана с его предпочтительной лимбической активностью

  • Доза 400 мг — 1200 мг / день
  • Дозозависимое удлинение QTc
  • Повышение уровня пролактина и EPSE вследствие постсинаптической дофаминовой блокады
  • Минимальный печеночный метаболизм
  • Период полураспада 12 часов

CLINICAL PEARLS

Большой недавний метаанализ Leucht et al.показали, что существуют небольшие различия в эффективности антипсихотических препаратов, однако они существенно различаются в отношении побочных эффектов.

Это важно с клинической точки зрения, так как понимание профилей рецепторов может помочь выбрать нейролептики с меньшей склонностью к побочным эффектам, что, в свою очередь, улучшает соблюдение режима лечения.

Как мне свести к минимуму метаболические побочные эффекты с помощью антипсихотических препаратов?

Антагонизм 5HT2C, M3 и h2 опосредует метаболические побочные эффекты.Может быть задействован другой неизвестный рецептор X.

Оланзапин, кветиапин и клозапин имеют более высокий кардиометаболический риск из-за сильного сродства с вышеуказанными рецепторами.

С другой стороны, луразидон, арипипразол и брекспипразол имеют более низкие кардиометаболические риски из-за низкого связывания с вышеуказанными рецепторами.

Как мне максимизировать эффективность и минимизировать побочных эффектов?

Антипсихотические препараты, такие как арипипразол, луразидон и брекспипразол, обладают антидепрессивным действием из-за частичного агонизма 5HT7 и 5HT1A и, следовательно, могут быть лучшим выбором для лечения депрессивных симптомов при шизофрении.

Если требуется седативный эффект, то кветиапин и оланзапин обладают более высоким антагонизмом к H2, который необходимо уравновесить с риском увеличения веса, поскольку оба действия опосредуются одним и тем же рецептором.

Узнайте больше о механизмах и управлении увеличением веса в психиатрии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Не все антипсихотические препараты одинаковы. Хотя в большинстве случаев они нацелены на лечение психоза с помощью антагонизма к рецепторам дофамина (D2), существуют и другие нейролептики с атипичными механизмами действия .Эта атипичность указывает на эффективность и побочные эффекты.

Клиницисты должны быть знакомы с различными профилями рецепторов, что позволит им индивидуализировать выбор антипсихотического средства.

ВИКТОРИНА

Обзор атипичных нейролептиков при биполярной депрессии

Для большинства пациентов биполярное расстройство является депрессивным расстройством. Именно здесь они проводят большую часть своих дней …

Для большинства пациентов биполярное расстройство — это депрессивное расстройство.Именно здесь они проводят большую часть своего дня, поэтому атипичный антипсихотик, который помогает при депрессии, обычно является лучшим выбором. 1

Атипичные нейролептики — комплексные препараты. Нет двух людей с одинаковым профилем, и трудно провести границу между их рецепторным профилем и клиническими эффектами. Только четыре из них одобрены FDA для лечения биполярной депрессии: карипразин (Vraylar ® ), луразидон (Latuda ® ), комбинация оланзапина и флуоксетина (Symbyax ® ) и кветиапин (Seroquel ® ).Таблица предоставляет диапазоны дозировок четырех атипичных нейролептиков, одобренных FDA для лечения биполярной депрессии. Было испробовано большинство других атипичных нейролептиков, но они не показали эффективности при биполярной депрессии, в том числе некоторые из них, которые работают при униполярной депрессии: арипипразол, зипразидон и рисперидон. 2 Азенапин (Saphris ® ), брекспипразол (Rexulti ® ) и палиперидон (Invega ® ) не протестированы.

Карипразин (Vraylar ® )

Карипразин (в США нет эквивалентной генерической версии) одобрен FDA для лечения маниакальных и депрессивных эпизодов биполярного расстройства.У него благоприятные показатели набора веса и утомляемости, особенно в диапазоне низких доз. Побочные эффекты, которые мешают пациентам, включают акатизию и экстрапурамидные симптомы. Число, необходимое для лечения, больше, чем для других атипичных нейролептиков при биполярной депрессии (10 против 2–6 для ремиссии и ответа). 3

Чтобы минимизировать акатизию, начните с 1,5 мг через день. Длительный период полувыведения карипразина (2-5 дней) позволяет применять такую ​​дозировку.

Луразидон (Latuda ® )

Луразидон (эквивалентного генерического варианта в США не существует) одобрен FDA для лечения биполярной депрессии у пациентов в возрасте от 12 лет.Он имеет благоприятные показатели набора веса и утомляемости и является единственным атипичным антипсихотическим средством с доказательствами улучшения когнитивных функций при биполярном расстройстве, согласно данным небольшого контролируемого исследования у пациентов с нормальным биполярным расстройством I типа. 4

Никаких исследований у пациентов с манией не проводилось, хотя это действительно работает при униполярной депрессии со смешанными признаками. Его нужно принимать во время еды более 350 ккал. Тошнота и акатизия — частые причины прекращения приема.

Мы не знаем идеальную дозу луразидона, потому что в исследованиях биполярной депрессии он применялся гибко.Анализ этих данных позволяет предположить, что более высокие дозы более эффективны с линейной зависимостью от дозы от 20 до 120 мг. 5

Комбинация оланзапина и флуоксетина (OFC) (Symbyax)

Статистически говоря, OFC может быть наиболее эффективной терапией при острой биполярной депрессии, количество необходимых для лечения (NNT) составляет 2 по сравнению с 5–11 для других атипичных нейролептиков, одобренных FDA. 3

Оланзапин не лечит депрессию сам по себе, поэтому для его работы требуется компонент флуоксетина.Это потенциальный недостаток, поскольку флуоксетин может усугубить маниакальные или смешанные симптомы. Рецепт может быть записан в виде одной комбинированной таблетки, которая помогает некоторым пациентам сэкономить на доплате, или в виде двух лекарств, что дешевле для пациентов, которые платят полную цену за лекарство.

Увеличение веса и метаболические побочные эффекты также являются значительными рисками при приеме этого лекарства, но их можно несколько уменьшить с помощью метформина. Этот антидиабетический агент имеет лучший профилактический эффект в отношении набора веса при приеме атипичных нейролептиков, и он работает лучше, если его начать раньше (500–1000 мг / день во время еды). 6

Хотя остальные мета-анализы ставят ОФК на первое место в списке эффективности при биполярной депрессии, ситуация иная в случае униполярной депрессии, где его эффективность обычно находится на последнем месте среди атипичных антипсихотических средств. 7

Кветиапин (Сероквель)

Кветиапин одобрен FDA для лечения как маниакальных, так и депрессивных эпизодов биполярного расстройства. Кроме того, он может улучшить качество сна и улучшить сопутствующее беспокойство. 8,9 Кветиапин обладает благоприятными показателями акатизии и экстрапирамидного эффекта.

Однако побочные эффекты кветиапина, особенно седативный эффект и гипотензия, являются частой причиной прекращения приема и посещения отделений неотложной помощи. 10 Увеличение веса и метаболические эффекты — серьезные долгосрочные проблемы. Более того, несмотря на ранние надежды, пациенты, принимающие кветиапин, подвержены риску поздней дискинезии. 11

Версии кветиапина с расширенным (XR) и мгновенным высвобождением (IR) одобрены FDA для лечения биполярной депрессии. По причинам, которые больше связаны с патентом, чем с фармакологией, только XR одобрен для лечения униполярной депрессии.

Кветиапин IR можно вводить всю ночь, и эта стратегия обычно приводит к меньшей утомляемости днем, чем версия XR. Гипотония, однако, уменьшается с более плавными пиками кветиапина XR, особенно в дозах выше 300 мг. 12

Заключение

Ни один из атипичных нейролептиков не является лучшим выбором для лечения биполярной депрессии. Оба дженерика имеют низкую переносимость, но OFC, скорее всего, подействуют, а кветиапин имеет дополнительные преимущества при сне и тревоге.Карипразин и луразидон в целом переносятся лучше, если только проблема не связана с акатизией или наличными расходами.

Раскрытие информации:

Д-р Айкен — директор Центра коррекции настроения и инструктор по клинической психиатрии медицинского факультета Университета Уэйк Форест. Как главный редактор журнала The Carlat Psychiatry Report, он ведет еженедельный подкаст с Келли Ньюсом о психиатрической практике. Он является соавтором книги «Биполярное расстройство, не так уж много» с Джимом Фелпсом, доктором медицины. Гонорары от фармацевтических компаний он не принимает.

Ссылки:

1. Тейлор Д.М., Корнелиус В., Смит Л. и др. Сравнительная эффективность и приемлемость медикаментозного лечения биполярной депрессии: метаанализ нескольких методов лечения. Acta Psychiatr Scand . 2014; 130: 452-469.

2. Джадд Л.Л., Шеттлер П.Дж., Акискал Х.С. и др. Долгосрочный симптоматический статус биполярного расстройства I по сравнению с биполярным расстройством II типа. Int J Neuropsychopharmacol . 2003; 6: 127-137.

3. Пинто Дж. В., Сараф Дж., Виго Д. и др. Карипразин в лечении биполярного расстройства: систематический обзор и метаанализ. Биполярное расстройство . 16 октября 2019 г. [Epub перед печатью].

4. Ятам Л.Н., Маккала С., Басивиредди Дж. И др. Луразидон в сравнении с обычным лечением когнитивных нарушений у здоровых пациентов с биполярным расстройством I типа: рандомизированное открытое пилотное исследование. Ланцет психиатрии . 2017; 4: 208-217.

5. Чапел С., Чиу Ю.Ю., Хсу Дж. И др. Дозозависимый эффект луразидона при биполярной депрессии: популяционный анализ зависимости ответа от дозы. Клин Тер . 2016; 38: 4-15.

6.Хендрик В., Дашер Р., Гитлин М. и др. Сведение к минимуму увеличения веса у пациентов, принимающих антипсихотические препараты: потенциальная роль раннего использования метформина. Психиатрия Энн Клин . 2017; 29: 120-124.

7. Spielmans G, Berman MI, Linardatos E, et al. Дополнительное атипичное антипсихотическое лечение большого депрессивного расстройства: метаанализ депрессии, качества жизни и исходов безопасности. ПЛоС Мед . 2013; 10: e1001403.

8. Гедж Л., Лазовски Л., Мюррей Д. и др.Влияние кветиапина на архитектуру сна у пациентов с униполярной или биполярной депрессией. Нейропсихиатр Dis Treat . 2010; 6: 501-508.

9. Lydiard RB, Culpepper L, Schiler H, et al. Монотерапия кветиапином в качестве лечения симптомов тревоги у пациентов с биполярной депрессией: объединенный анализ результатов 2 двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Prim Care Comp J Clin Psychiatry . 2009; 11: 215-225.

10. Хэмптон Л.М., Добресс М., Чанг Х.Й. и др.Посещение отделений неотложной помощи взрослыми по поводу побочных эффектов психиатрических препаратов. Психиатрия JAMA . 2014; 71: 1006-10014.

11. Карбон М., Кейн Дж. М., Лейхт С. и др. Риск поздней дискинезии при применении нейролептиков первого и второго поколения в сравнительных рандомизированных контролируемых исследованиях: метаанализ. Мировая психиатрия . 2018; 17: 330-340.

12. Киши Т., Икута Т., Сакума К. и др. Сравнение препаратов кветиапина с немедленным и пролонгированным высвобождением для лечения биполярной депрессии: систематический обзор и сетевой метаанализ двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. J Psychiatr Res . 2019; 115: 121-128.

Краткий обзор безопасности — Атипичные нейролептики — Оценка потенциального риска лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

Товар

Атипичные нейролептики

Возможная проблема безопасности

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (ПЛАТЬЕ — тяжелая реакция на использование лекарства, поражающая один или несколько органов)

Ключевые сообщения

  • Атипичные нейролептики разрешены к продаже в Канаде для лечения психических расстройств, включая шизофрению, биполярное расстройство и депрессию.
  • Когда производители 2 атипичных нейролептиков (Zyprexa (оланзапин) и Zeldox (зипразидон)) добровольно обновили информацию о безопасности продукта, включив в нее риск лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), Министерство здравоохранения Канады решило пересмотреть все продаваемые атипичные нейролептики для этого риска a .
  • В обзоре Министерства здравоохранения Канады сделан вывод о возможной связи между риском DRESS и использованием 6 других атипичных нейролептиков, включая клозапин, кветиапин, рисперидон, арипипразол, палиперидон и луразидон.
  • Министерство здравоохранения Канады будет работать с производителями над обновлением информации о безопасности продукции для этих дополнительных атипичных нейролептиков, чтобы отразить риск ПЛАТЬЯ.

Обзор

Министерство здравоохранения Канады проанализировало потенциальный риск DRESS с использованием атипичных нейролептиков после того, как производители добровольно обновили информацию о безопасности продуктов Zyprexa (оланзапин) и Zeldox (зипразидон), чтобы включить риск DRESS.

DRESS описывает группу редких, но серьезных и потенциально опасных для жизни побочных эффектов лекарств, таких как лихорадка, сильная кожная сыпь с опухшим лицом или шелушение кожи на больших участках тела и т. Д. Эти реакции обычно происходят в течение 2 недель до 2 месяца после начала приема лекарств.

Использование в Канаде

  • Атипичные нейролептики — это отпускаемые по рецепту лекарства, разрешенные для продажи в Канаде для лечения психических расстройств, таких как шизофрения, биполярное расстройство и депрессия.
  • В Канаде продается 10 различных атипичных нейролептиков: арипипразол, азенапин, брекспипразол a , клозапин, луразидон, оланзапин, палиперидон, кветиапин, рисперидон и зипразидон.
  • Первым атипичным антипсихотиком, доступным для продажи в Канаде, был клозапин, представленный в 1991 году.
  • В 2016 г. было выписано около 18 миллионов рецептов на атипичные нейролептики.
  • В настоящее время DRESS внесен в список в информации о безопасности продуктов для оланзапина и зипразидона.

Результаты проверки безопасности

  • На момент проведения обзора потенциальный риск DRESS уже был указан в информации о продуктах оланзапина и зипразидона. Таким образом, обзор был посвящен оставшимся атипичным нейролептикам.
  • Министерство здравоохранения Канады обнаружило 5 канадских отчетов b DRESS, которые могут быть связаны с использованием атипичных нейролептиков. В этих 5 отчетах не было достаточно информации, чтобы подтвердить побочный эффект DRESS. Таким образом, Министерство здравоохранения Канады не смогло сделать вывод о том, сыграло ли использование атипичных нейролептиков роль в развитии DRESS, в этих 5 отчетах.
  • В этом обзоре безопасности также были рассмотрены 43 международных отчета о DRESS, которые могут быть связаны с использованием атипичных нейролептиков. Только 11 из 43 международных отчетов соответствовали определению DRESS. Из этих 11 сообщений c (с участием кветиапина (5), арипипразола (3), рисперидона (2) и клозапина (1)), 2 показали вероятную связь, а 7 показали возможную связь между DRESS и атипичным антипсихотиком. Остальные 2 отчета показали маловероятную связь. Большинство пациентов, фигурирующих в этих отчетах, выздоровели или выздоравливали на момент составления отчета после прекращения использования препарата.
  • Health Canada также изучила дополнительную информацию, доступную в опубликованной литературе и на международных этикетках продуктов. Поиск в научной литературе обнаружил в основном сообщения о DRESS, потенциально связанном с оланзапином, зипразидоном, кветиапином, арипипразолом и клозапином.
  • Поскольку азенапин является одним из новейших атипичных нейролептиков, продаваемых в Канаде, сообщений с описанием DRESS обнаружено не было. Министерство здравоохранения Канады потребовало, чтобы производитель азенапина собирал дополнительную информацию в течение трехлетнего периода для оценки этого потенциального риска при использовании азенапина.
  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) включило DRESS в информацию о безопасности продуктов для оланзапина, зипразидона, клозапина и кветиапина. Кроме того, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) включило DRESS в информацию о безопасности продукта оланзапина.

Выводы и действия

  • Обзор доступной информации, проведенный Министерством здравоохранения Канады, пришел к выводу, что может существовать связь между риском DRESS и использованием 6 других атипичных нейролептиков, включая клозапин, кветиапин, рисперидон, арипипразол, палиперидон и луразидон.Министерство здравоохранения Канады будет работать с производителями над обновлением информации о безопасности этих атипичных нейролептиков, чтобы включить в них риск ПЛАТЬЯ.
  • Health Canada призывает потребителей и медицинских работников сообщать о любых побочных эффектах, связанных с использованием этих и других продуктов для здоровья.
  • Министерство здравоохранения Канады будет продолжать отслеживать информацию о безопасности атипичных нейролептиков, как и в отношении всех товаров медицинского назначения на канадском рынке, для выявления и оценки потенциального вреда.Министерство здравоохранения Канады примет соответствующие и своевременные меры при выявлении любых новых рисков для здоровья.

Дополнительная информация

Анализ, который способствовал этому обзору безопасности, включал научную и медицинскую литературу, канадские и международные отчеты о побочных реакциях, а также то, что известно об использовании этих препаратов как в Канаде, так и за рубежом.

За дополнительной информацией обращайтесь в Управление по продвижению товаров медицинского назначения.

a

Брекспипразол не оценивался в этом обзоре, поскольку он появился на рынке после того, как Министерство здравоохранения Канады решило проанализировать потенциальный риск DRESS с помощью атипичных нейролептиков.

Вернуться к сноске реферера

б
Доступ к

канадским отчетам можно получить через онлайн-базу данных Canada Vigilance.

Вернуться к сноске b реферер

c

Одиннадцать (11) отчетов о случаях заболевания получены от производителей, в том числе 4 из литературы.

Вернуться к сноске c реферер

Нейролептики — Knowledge @ AMBOSS

Последнее обновление: 26 октября 2021 г.

Резюме

Нейролептики — это гетерогенная группа веществ, используемых в основном для лечения шизофрении, психоза, мании, бреда и состояний возбуждения.Термин нейролептики ранее использовался взаимозаменяемо с нейролептиками, потому что ранние антипсихотические препараты вызывали апатию, покой и снижали психомоторную активность, но новые антипсихотические препараты имеют пониженный риск этих эффектов. Антипсихотический эффект нейролептиков первого поколения (также называемых типичными антипсихотическими средствами, например галоперидолом) основан на антагонизме D 2 , в то время как антипсихотики второго поколения (также называемые атипичными нейролептиками) взаимодействуют с несколькими рецепторами (например.г., Д 2 , Д 3 , Д 4 , 5-НТ). Экстрапирамидные симптомы, которые включают острую дистонию, акатизию и позднюю дискинезию, являются наиболее частыми побочными эффектами нейролептиков первого поколения. С другой стороны, метаболические побочные эффекты (например, увеличение веса, инсулинорезистентность) более типичны для нейролептиков второго поколения. Потенциально опасным для жизни побочным эффектом нейролептиков как первого, так и второго поколения является злокачественный нейролептический синдром, который проявляется лихорадкой, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью и изменениями психического статуса.

Обзор

Описание

Обзор антипсихотиков
Механизм действия Показания Побочные эффекты
Антипсихотики первого поколения
  • Галоперидол
  • Флуфеназин
  • Перфеназин
  • трифтороперазин
  • Пимозид
с низкой потенцией нейролептики
  • Аминазин
  • Thioridazine
Нейролептики второго поколения (SGA)
  • Клозапин
  • Оланзапин
  • Рисперидон
  • Кветиапин
  • Амисульприд
  • Зипразидон
  • Арип ипразол
  • Лурасидон
  • Азенапин
  • Илоперидон
  • Палиперидон

HAL, ПЫТАВШИЙСЯ НА ПОЛЕТУ: HALoperidol, TRIfluoperazine и FLuphenazine являются высокоактивными антипсихотическими средствами.

CHarlatans и THIeves — низкокалорийные препараты: хлорпромазин и тиоридазин — антипсихотики низкой активности.

Показания

  • Все нейролептики, за исключением клозапина (применяемого для лечения резистентной шизофрении), имеют сходную клиническую эффективность.
  • Выбор препарата зависит от профиля побочных эффектов антипсихотических препаратов и клинического статуса пациента.
  • SGA предпочтительнее во многих случаях, потому что они несут меньший риск EPS; однако у некоторых пациентов (например,g., пациенты со значительными метаболическими факторами риска), FGA могут быть более подходящими.

Чтобы уменьшить / избежать побочных антихолинергических эффектов у пациентов пожилого возраста, предпочтительны сильнодействующие вещества (например, галоперидол, рисперидон) или мелперон.

Побочные эффекты

Хлорпромазин вызывает отложения на роговице; Тиоридазин вызывает ретинальные отложения.

Чипсы из ананаса cRISPy сделают вас жирнее: оланзаПИН / клозаПИН и рисперидон вызывают увеличение веса.

При введении CLOzapine, проверьте костный мозг CLOsely из-за риска агранулоцитоза.

Экстрапирамидные симптомы (EPS)

[5]

Рекомендации в этом разделе соответствуют рекомендациям Американской психиатрической ассоциации (APA) 2020 года по ведению шизофрении. Проконсультируйтесь с психиатром, если требуется коррекция приема психиатрических препаратов. [6]

Лечение

Острая дистония (см. Также «Дистония») [12]

935
Обзор экстрапирамидных симптомов [6] [10] [11]
EPS подтип Начало Симптомы
  • Болезненные и продолжительные мышечные спазмы и скованность, поражающие преимущественно голову, шею и язык
  • Лечение острых состояний одним из следующих препаратов: [12]
  • Перейдите на антипсихотический препарат с более низким риском ЭПС (SGA) или продолжите вторичную профилактику, e.г., с бензтропином. [11] [13]
  • Профилактика (например, бензтропином или дифенгидрамином) рекомендуется пациентам, получающим галоперидол внутримышечно (особенно тем, кто ранее не подвергался воздействию FGA). [11] [14]
  • Интубация в случае ларингоспазма
Псевдопаркинсонизм [13]
  • с более низкой дозой. меньший риск EPS (SGA).
  • Если снижение дозы или переключение невозможно или недопустимо:
Акатизия [5]
  • Беспокойство / непреодолимое желание двигаться
  • Неспособность сидеть или стоять неподвижно
Поздняя дискинезия [16]
  • Непроизвольные движения рта и языка, конечностей, лица и дыхательных мышц, вызванные хроническим употреблением антипсихотических препаратов
    • Повторяющееся жевание и покалывание губ
    • Хореические движения

ADAPT: Экстрапирамидные симптомы включают острую дистонию, акатизию, паркинсонизм и позднюю дискинезию.

Добавить комментарий