Что такое атипичный нейролептик: что это такое, когда назначают, побочные эффекты

Атипичные нейролептики

1. В меньшей степени блокируют D₂ — рецепторы дофамина

в нигростриарной системе и гипоталамусе, чем фенотиазины и бутирофеноны.

2. Блокада D₂ — рецепторы дофамина в течение непродолжительного срока.

3. Блокируют рецепторы серотонина 5НТ_2А

Блокада этих рецепторов сопровождается повышенным выделением дофамина в префронтальной коре.

4. Эффективно подавляют

-психопродуктивную симптоматику

-дисфорию, депрессию

5. Улучшают (через 1-6 месяцев терапии)

-коммуникативные способности

-абстрактное мышление

-познавательные функции

-речевую беглость

6. Редко вызывают экстрапирамидные нарушения, избыточную секрецию пролактина.

7. Эффективны при резистентности к терапии традиционными препаратами.

8. Пригодны для противорецидивной терапии.

Атипичные нейролептики различаются по

-профилю психотропного действия

-спектру побочных эффектов

Длительный прием атипичных нейролептиков

Связан с риском заболевания сахарным диабетом типа 2.

При отмене – обратное развитие сахарного диабета.

Клозапин

1). Блокирует

-D₄-рецепторы дофамина в лимбической системе и префронтальной области коры

больших полушарий.

-5НТ_2А-рецепторы серотонина

-α-адренорецепторы

-М-холинорецепторы

-Н₁-рецепторы гистамина

2). Низкий аффинитет к D₂-рецепторам дофамина в полосатом теле и гипоталамусе.

3. Антипсихотическая и психоседативная активность.

4. Не вызывает заторможенность, апатию.

5. Сглаживает интравертность, бедность речи.

6. Не повышается секреция пролактина, редко экстрапирамидые расстройства.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

Аминазин имеет широкий спектр действия. Препарат оказывает выраженное влияние на ЦНС, а также на периферическую иннервацию, исполнительные органы и обмен веществ.

Влияние на ЦНС проявляется рядом эффектов. Так, для аминазина характерны антипсихотическое и седативное действие, а также способность вызывать экстрапирамидные расстройства (при длительном применении). В больших дозах он вызывает гипнотический эффект: наступает поверхностный сон, легко прерываемый внешним раздражением.

Характерным для аминазина является миорелаксирующее действие, проявляющееся снижением двигательной активности. Связано это с угнетением супраспинальной регуляции мышечного тонуса в основном за счет воздействия на базальные ядра. Непосредственно на спинной мозг препарат не действует.

Аминазин угнетает центр теплорегуляции. Конечный эффект зависит от температуры окружающей среды. Чаще всего наблюдается незначительная гипотермия (за счет увеличения теплоотдачи). В то же время при сочетании аминазина с физическим охлаждением возникает выраженное снижение температуры тела.

Аминазин обладает отчетливым противорвотным эффектом, который связан с блокированием дофаминовых рецепторов пусковой зоны (trigger zone), расположенной на дне IV желудочка. Благодаря этому аминазин предупреждает рвоту, вызываемую апоморфином, морфином, противобластомными средствами.

Одним из проявлений влияния аминазина на ЦНС является его способность потенцировать действие ряда нейротропных препаратов — средств для наркоза, снотворных наркотического типа, опиоидных анальгетиков.

Усиление их эффектов частично связано с угнетением аминазином биотрансформации препаратов.

Аминазин оказывает влияние и на периферическую иннервацию. Наиболее выражено у него α-адреноблокирующее действие. Так, на фоне аминазина прессорная реакция на адреналин резко снижается или наступает «извращение» эффекта адреналина и артериальное давление падает (см. главу 4; 4.2). Кроме того, аминазину присущи некоторые м-холиноблокирующие (атропиноподобные) свойства. Это проявляется небольшим снижением секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез. Передачу возбуждения в вегетативных ганглиях он не нарушает.

Аминазин влияет не только на эфферентную, но и на афферентную иннервацию. При местном действии он вызывает выраженное раздражение, которое сменяется анестезией. У аминазина имеется отчетливая противогистаминная активность (блокирует гистаминовые Н1-рецепторы; Он является также спазмолитиком миотропного действия.

Трифтазин (трифлуоперазина гидрохлорид, стелазин) характеризуется более избирательным, чем аминазин, антипсихотическим влиянием и менее выраженным седативным эффектом.

По противорвотной активности он превосходит аминазин. Отличается от последнего более слабым гипотензивным, адреноблокирующим и миорелаксирующим действием. Чаще возникают экстрапирамидные расстройства.

Фторфеназин (флуфеназина гидрохлорид, модитен) по эффективности в качестве антипсихотического средства аналогичен трифтазину. Как противорвотное средство несколько превосходит его. Используется пролонгированный препарат фторфеназина деканоат (модитен-депо, флуфеназина деканоат), действие которого продолжается 7-14 дней и более.

Препараты фенотиазинового ряда могут вызывать разнообразные побочные эффекты. Это могут быть общая вялость, апатия, сонливость, сухость в полости рта, дискомфорт в области сердца, подложечной области; возможны гипотензия, ортостатический коллапс (перечисленное чаще наблюдается при использовании аминазина).

К производным тиоксантена относится хлорпротиксен (труксал). По химическому строению он схож с аминазином. Отличается от производных фенотиазина тем, что в тиоксантеновом гетероцикле на месте азота находится атом углерода с двойной связью. По выраженности антипсихотического действия хлорпротиксен уступает фенотиазиновым производным. Препарат интересен тем, что обладает также некоторой антидепрессивной активностью. Вызывает выраженный седативный эффект, имеет противорвотные свойства, усиливает действие средств для наркоза, снотворных наркотического типа и опиоидных анальгетиков. В небольшой степени угнетает α-адренорецепторы.

Побочные эффекты хлорпротиксена аналогичны наблюдаемым при применении аминазина, однако он значительно реже вызывает фотосенсибилизацию и пигментацию кожи.

Большой интерес в качестве антипсихотических средств представляют производные бутирофенона.

Из этого ряда соединений для лечения психических заболеваний в основном применяют галоперидол (галофен). Действие его наступает относительно быстро и продолжается длительное время.

При введении внутрь максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 2-6 ч и сохраняется на высоком уровне около 3 сут. Через 5 сут почками выделяется около 40% введенного вещества.

Высокая антипсихотическая активность галоперидола сочетается с умеренным седативным эффектом. Механизм психотропного действия галоперидола связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, центральным α-адреноблокирующим действием, а также нарушением нейронального захвата и депонирования норадреналина.

Галоперидол в небольших дозах блокирует дофаминовые D2-рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Потенцирует действие средств для наркоза, снотворных наркотического типа и опиоидных анальгетиков. В отличие от фенотиазинов галоперидол не укорачивает фазу «быстрого» сна. У галоперидола в терапевтических дозах отсутствуют ганглиоблокирующие и атропиноподобные свойства; он незначительно угнетает периферические α-адренорецепторы. Артериальное давление обычно не снижает, ортостатической гипотензии не вызывает.

Из побочных эффектов галоперидола наиболее часты нарушения со стороны экстрапирамидной системы. Могут быть кожные реакции. Редко возникает лейкопения. При передозировке появляются тревога, страх, бессонница.

Производным бутирофенона является также препарат дроперидол. Он отличается от галоперидола кратковременным действием. Применяют дроперидол главным образом для нейролептанальгезии (в сочетании с обезболивающим средством фентанилом;

К производным замещенных бензамидов относится сульпирид. Он является избирательно действующим блокатором дофаминовых D2-рецепторов. Обладает достаточно выраженной антипсихотической активностью. Для него характерно и противорвотное действие. Вызывает лишь незначительный седативный эффект. При применении сульпирида возможна небольшая гипотензия. Экстрапирамид- ные расстройства выражены в небольшой степени. Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо. t1/2 = 5-10 ч.

К производным дибензодиазепина относится клозапин (лепонекс, азалептин). Для клозапина отмечен высокий аффинитет к дофаминовым D4-рецепторам (обнаружены во фронтальной коре, миндалевидном теле и среднем мозге), к D2-рецепторам и серотониновым 5-НТ2А-рецепторам. У клозапина весьма выражено блокирующее действие на м-холинорецепторы и α1-адренорецепторы головного мозга. Он обладает высокой антипсихотической активностью. В начале применения может вызывать выраженный седативный эффект, который вскоре проходит. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Значительно реже и в меньшей степени, чем многие другие антипсихотические средства, вызывает экстрапирамидные расстройства, в том числе позднюю дискинезию, что является существенным достоинством препарата. Практически не влияет на продукцию пролактина.

К группе «атипичных» антипсихотических средств может быть отнесен и рисперидон (рисполепт). Является производным бензизоксазола. Блокирует как дофаминовые D2-рецепторы, так и серотониновые 5-НТ2А-рецепторы.

Характеризуется выраженной антипсихотической эффективностью. Принимают 1-2 раза в сутки. В малых дозах практически не вызывает экстрапирамидных расстройств. Однако при применении препарата в больших дозах они могут проявляться. Возможны также гипотензия, бессонница, диспепсические нарушения, аллергические реакции

45.Антидепрессанты, классификация. Механизм действия, основные и нежелательные эффекты, показания к применению. Сравнительная характеристика препаратов.

Антидепрессантами1 называют вещества, применяемые для лечения депрессий. Они могут быть представлены следующими группами

I. Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов

1. Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина

Имизин Амитриптилин

2. Избирательного действия

А. Блокирующие нейрональный захват серотонина Флуоксетин

Б. Блокирующие нейрональный захват норадреналина Мапротилин

II. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

1. Неизбирательного действия (ингибиторы МАО-A и МАО-B) Ниаламид Трансамин

2. Избирательного действия (ингибиторы МАО-A) Моклобемид

Зипрасидон

Зипрасидон – препарат из группы атипичных нейролептиков, эффективный для лечения шизофрении, биполярных расстройств и отличающийся удовлетворительной переносимостью и низким потенциалом лекарственного взаимодействия.

Синонимы русские

«Зелдокс», «Зипсила».

Синонимы английские

Ziprasidone, Geodon, Zeldox.

Метод исследования

Поляризационный флуороиммуноанализ (ПФИА).

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Зипрасидон – атипичный антипсихотик (нейролептик), применяемый для лечения шизофрении и шизотипических расстройств, купирования психомоторного возбуждения у больных шизофренией. Существуют клинические данные об эффективности препарата при депрессии, биполярных расстройствах, тревоге, агрессии, деменции, синдроме гиперактивности и дефицита внимания, обсессивно-компульсивных расстройствах, аутизме и посттравматическом стрессе.

Препарат взаимодействует с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами, обладает умеренным сродством к переносчикам серотонина и норадреналина, Н1-гистаминовыми и альфа-1-адренорецепторами. Он обладает антипсихотической, антидепрессивной активностью и оказывает анксиолитическое (противотревожное) действие.

Биодоступность препарата, принятого внутрь после еды, составляет 60  %, при внутримышечном введении – 100  %. При регулярном приеме зипрасидона его стабильная концентрация в крови достигается в течение 3 дней. Вне зависимости от концентрации он на 99  % связывается с белками крови.

Зипрасидон метаболизируется в печени под действием CYP 3А4, тиометилтрансферазы и альдегидоксидазы, не относящейся к изоферментам цитохрома Р450. Препарат отличается низким потенциалом лекарственного взаимодействия. Его основными метаболитами являются бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксид и S-метилдигидрозипрасидон. Период полувыведения препарата при парентеральном введении составляет 2 часа, при пероральном – 6,6 часов. Примерно 20  % метаболитов и менее 1  % неизмененного зипрасидона выводятся с мочой и, соответственно, 66  % и менее 4  % – с калом. При нарушении функции почек значимых изменений метаболизма не наблюдается, а легкие и умеренные нарушения функции печени на фоне цирроза увеличивают концентрацию препарата в крови на 30  % и удлиняют период полувыведения на 2 часа.

Побочными эффектами от приема зипрасидона могут быть тошнота, рвота, сухость во рту, повышенное слюноотделение, головокружение, дистония, нарушения сна, астения, судороги, экстрапирамидные расстройства (двигательные нарушения), повышение АД, ортостатическая гипотензия, удлинение интервала QT, повышение уровня пролактина в крови. Препарат может быть опасен для пожилых пациентов с психозом на фоне деменции. При единственной зарегистрированной передозировке отмечалось седативное (успокаивающее) действие препарата, замедление речи и преходящая артериальная гипертензия.

Для достижения клинического эффекта атипичных антипсихотиков необходима блокада 60-80  % дофаминовых (D2)-рецепторов. В ходе исследований было обнаружено, что для блокады 60 D2-рецепторов необходима концентрация зипрасидона в плазме крови 50 нг/мл, что соответствует дозе 120 мг/сут. Согласно клиническим испытаниям, оптимальной дозой зипрасидона является 120-160 мг/сут.

Для чего используется исследование?

• Для мониторинга концентрации препарата в крови;
• для коррекции дозы препарата при нарушениях функции печени;
• для подбора оптимальной клинически эффективной дозы препарата;
• для выявления нарушений в режиме приема препарата.

Когда назначается исследование?

• При назначении зипрасидона, особенно у пациентов с циррозом печени;
• при подозрении на несоблюдение пациентом режима приема препарата;
• при сохранении симптомов или обострении заболевания на фоне приема зипрасидона;
• при подозрении на передозировку препарата.

Что означают результаты?

Референсные значения: 50 – 130 нг/мл.

Что может влиять на результат?

• Уровень препарата в крови увеличивается при приеме кетоконазола, при нарушениях функции печени.
• Карбамазепин снижает концентрацию зипрасидона в крови.

Важные замечания

• Недопустимо самостоятельно корректировать дозу и режим приема зипрасидона без участия врача. Подбор дозы, ее коррекция и контроль за уровнем препарата в крови осуществляется лечащим врачом с учетом клинического состояния пациента и индивидуальной переносимости.

Также рекомендуется

• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Билирубин общий
• Холестерол общий
• Глюкоза в плазме
• Пролактин

Кто назначает исследование?

Психиатр, клинический фармаколог.

Литература

• Капилетти С. Г. Зипрасидон – новый эффективный и безопасный антипсихотик// Журнал «Трудный пациент», № 11. – 2007.
• Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. – М.: Медицинский совет, 2009. – Т. 2, ч. 1 – 568 с.; ч. 2. – 560 с.
• Burton S., Heslop K., Harrison K. et al. Ziprasidone overdose // Am J Psychiatry 2000; 157: 835.
• Caley C.F., Cooper C.K. Ziprasidone: the fifth atypical antipsychotic // Ann Pharmacother. 2002; 36: 5: 839-851.
• Murray S., Siu C., Romano S.J. et al. Optimal dosing of oral ziprasidone: analysis of clinical trial data (abstract). Presented at the 156th annual meeting of the American Psychiatric Association; May 17-23, 2003; San Francisco.

Что нетипично в атипичных антипсихотических препаратах?

. 2004 г., февраль; 4(1):53-7.

doi: 10.1016/j.coph.2003.09.010.

Герберт Мельцер ¹

принадлежность

• ¹ Психиатрическая больница в Вандербильте, 1601 23rd Avenue South, Nashville, TN 37212, США. [email protected]

• PMID: 15018839
• DOI: 10.1016/j.coph.2003.09.010

Герберт Мельцер. Курр Опин Фармакол. 2004 фев.

. 2004 г., февраль; 4(1):53-7.

doi: 10.1016/j.coph.2003.090,010.

Автор

Герберт Мельцер ¹

принадлежность

• ¹ Психиатрическая больница в Вандербильте, 1601 23rd Avenue South, Nashville, TN 37212, США. [email protected]

• PMID: 15018839
• DOI: 10. 1016/j.coph.2003.09.010

Абстрактный

Атипичные нейролептики, по определению, отличаются от типичных нейролептиков тем, что вызывают значительно меньше экстрапирамидных симптомов и имеют меньший риск поздней дискинезии в уязвимых клинических популяциях при дозах, которые обеспечивают сопоставимый контроль над психозом. Атипичные препараты отличаются от типичных по механизму действия, но не все имеют один и тот же механизм. Было обнаружено, что многие, но не все, атипичные препараты улучшают когнитивную функцию, что может быть их наиболее важным преимуществом в отношении эффективности. Было обнаружено, что клозапин, прототип этих агентов, уменьшает бред и галлюцинации у пациентов, которые не реагируют на другие антипсихотические препараты, и снижает риск самоубийства. Было обнаружено, что эти агенты увеличивают высвобождение коркового дофамина и ацетилхолина, а также оказывают различные эффекты на глутаматергическую систему, не присущие типичным агентам. Влияние на выживаемость и пластичность нейронов вместе со снижением нейротоксичности также может способствовать их клиническому преимуществу перед типичными нейролептическими препаратами.

Похожие статьи

• Роль серотонина в действии атипичных нейролептиков.

  Мельцер HY. Мельцер HY. Клин Нейроски. 1995;3(2):64-75. Клин Нейроски. 1995. PMID: 7583621 Обзор.

• Действие атипичного нейролептика in vivo на серотонинергическую и дофаминергическую системы.

  Мельцер Х.И., Хуан М. Meltzer HY, et al. Прог Мозг Res. 2008;172:177-97. doi: 10.1016/S0079-6123(08)00909-6. Прог Мозг Res. 2008. PMID: 18772033 Обзор.

• Новые лекарства от шизофрении: новости для семейных врачей.

  Амадио П.Б., Кросс Л.Б., Амадио П. мл. Амадио П.Б. и др. Ам семейный врач. 1997 15 сентября; 56 (4): 1149-56, 1159-60. Ам семейный врач. 1997. PMID: 9310066 Обзор.

• Дифференциальные эффекты клозапина по сравнению с другими нейролептиками на клинический исход и высвобождение дофамина в головном мозге.

  Адвокат С. Адвокат С. Эссент Психофармакол. 2005;6(2):73-90. Эссент Психофармакол. 2005. PMID: 15765792 Обзор.

• Новые препараты для лечения шизофрении.

  Мельцер HY. Мельцер HY. Психиатр Clin North Am. 1993 июнь; 16 (2): 365-85. Психиатр Clin North Am. 1993. PMID: 8101373 Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Роль рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), и передачи сигналов кальция при шизофрении. Сосредоточьтесь на GPCR, активируемых нейротрансмиттерами и хемокинами.

  Бочек Т., Мацкевич Дж., Собольчик М., Вавжиняк Дж., Лисек М., Ференц Б., Го Ф., Жилинска Л. Бочек Т. и соавт. Клетки. 2021 17 мая; 10 (5): 1228. doi: 10.3390/ячейки10051228. Клетки. 2021. PMID: 34067760 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Новые синтетические пути получения биологически активных хиноксалинов и их производных: синтетический обзор за последние два десятилетия.

  Хатун Х., Абдулмалек Э. Хатун Х. и др. Молекулы. 2021 18 февраля; 26 (4): 1055. doi: 10.3390/молекулы26041055. Молекулы. 2021. PMID: 33670436 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Влияние антагонизма рецепторов 5-HT2A на уровни занятости рецепторов D2/3 и неблагоприятные поведенческие побочные эффекты, вызванные галоперидолом: исследование визуализации SPECT на крысах.

  Царцалис С., Турнье Б.Б., Глория Ю., Милле П., Гиноварт Н. Царцалис С. и соавт. Трансл Психиатрия. 2021 14 января; 11 (1): 51. doi: 10.1038/s41398-020-01179-5. Трансл Психиатрия. 2021. PMID: 33446643 Бесплатная статья ЧВК.

• Новые перспективы адипокинов для здоровья мозга.

  Ли Т.Х., Ченг К.К., Ху Р.Л., Сиу П.М., Яу С.И. Ли Т.Х. и др. Int J Mol Sci. 201911 ноября; 20 (22): 5638. дои: 10.3390/ijms20225638. Int J Mol Sci. 2019. PMID: 31718027 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Текущие противоречия и будущие перспективы лечения делирия в отделении интенсивной терапии у взрослых.

  Касселла М., Фиоре М., Леоне С., Карбоне Д., Ди Наполи Р. Касселла М. и др. World J Crit Care Med. 2019 12 июня; 8(3):18-27. дои: 10.5492/wjccm.v8.i3.18. Электронная коллекция 2019 12 июня. World J Crit Care Med. 2019. PMID: 31240172 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Атипичные нейролептики — StatPearls

Программа непрерывного образования

В последние годы атипичные нейролептики или нейролептики второго поколения стали препаратами выбора при острых психозах. Они являются «атипичными», поскольку их отличают от «обычных» нейролептиков или нейролептиков первого поколения на основании их клинического профиля. В этом задании описываются показания, механизм действия, безопасное введение, побочные эффекты, противопоказания, токсикология и мониторинг атипичных нейролептиков при лечении психозов.

Цели:

• Обобщите показания к применению атипичных нейролептиков.

• Определите механизм действия атипичных нейролептиков.

• Изучите профиль нежелательных явлений и взаимодействий для атипичных нейролептиков.

• Объясните стратегии межпрофессиональной бригады по улучшению координации помощи и коммуникации для улучшения соответствующих клинических результатов с помощью атипичных нейролептиков, ведущих к оптимальным результатам для пациентов.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

В последние годы атипичные нейролептики или нейролептики второго поколения стали препаратами выбора при острых психозах. Они являются «атипичными», так как отличаются от «обычных» нейролептиков или нейролептиков первого поколения на основании их клинического профиля. У них меньше побочных эффектов в отношении экстрапирамидных симптомов по сравнению с типичными нейролептиками. Атипичные нейролептики изменили лечение психозов, так как их назначают при острых психозах и при лечении шизофрении, аффективных расстройств (депрессия и мания) и гериатрического возбуждения. Они становятся средством выбора для пациентов во время их первого психотического срыва и назначаются на протяжении всей жизни.[1][2][3]

Механизм действия

Нейролептики второго поколения, такие как рисперидон, зипразидон, палиперидон и арипипразол, являются мощными антагонистами дофаминовых D2-рецепторов, тогда как клозапин и кветиапин являются слабыми антагонистами D2. Эти нейролептики также обладают дополнительными свойствами, такими как антагонизм 5-HT2A и агонизм 5-HT1A. Атипичные нейролептики также обладают антидепрессивными свойствами в сочетании с другими антидепрессантами и при монотерапии. Механизмы, связанные с действием антидепрессантов, включают ингибирование обратного захвата серотонина и/или норадреналина. Кветиапин и зипразидон слабо связываются с этими участками. Антагонизм к альфа-2 является механизмом действия кветиапина, клозапина, рисперидона и арипипразола с различной степенью активности.

Атипичные нейролептики с антагонизмом D2 и частичным агонизмом в сочетании с антагонизмом 5HT2A обладают большей эффективностью при мании, и к ним относятся арипипразол, кветиапин, оланзапин, рисперидон и азенапин. Нейролептики также обладают гистаминовым, мускариновым (холинергическим) и альфа-адренергическим антагонизмом. Почти все атипичные нейролептики связываются с альфа-адренорецепторами, но наиболее сильнодействующими являются клозапин, рисперидон, илоперидон и клозапин. Кветиапин, клозапин и оланзапин обладают высокими антихолинергическими свойствами, в то время как другие атипичные нейролептики очень слабо связываются с мускариновыми холинорецепторами.

Введение

Атипичные нейролептики доступны в различных лекарственных формах, таких как инъекционные препараты с немедленным высвобождением (IM), инъекции длительного действия (IM) и таблетки для перорального распада в дополнение к обычным таблеткам для приема внутрь. Ни один из атипичных нейролептиков не доступен для внутривенного введения. Инъекционные препараты с немедленным высвобождением используются в экстренных случаях, когда пациент сильно возбужден или находится в состоянии острого психоза, включая оланзапин и зипразидон. К инъекционным препаратам длительного действия относятся арипипразол, оланзапин, палиперидон и рисперидон, которые вводят с интервалом от двух до четырех недель. Пероральное дозирование является предпочтительным курсом введения для большинства пациентов. Таблетки для перорального распада включают арипипразол, азенапин, клозапин, оланзапин и рисперидон, которые идентичны стандартным таблеткам с точки зрения абсорбции и биодоступности.

Побочные эффекты

Атипичные нейролептики могут вызывать побочные эффекты в виде увеличения веса, гиперлипидемии, сахарного диабета, удлинения интервала QTc, экстрапирамидных побочных эффектов, миокардита, агранулоцитоза, катаракты и сексуальных побочных эффектов, которые будут обсуждаться здесь. Лечение нейролептиками второго поколения может способствовать увеличению массы тела и, как следствие, метаболическому синдрому с высоким уровнем сахара в крови, гипертонией, аномальной концентрацией холестерина и триглицеридов, подвергая пациента риску инсульта, заболеваний миокарда и сахарного диабета. Среднее увеличение массы тела за десятинедельный период у пациентов, получавших стандартные дозы атипичных нейролептиков, составило 4,45 кг при лечении клозапином и 4,15 кг при лечении оланзапином. Увеличение веса не было столь значительным при приеме других нейролептиков; однако данные о кветиапине разнятся. Оланзапин был связан с повышенным и значительным неблагоприятным влиянием на триглицериды и липиды в исследовании Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE), в то время как зипразидон был единственным антипсихотическим препаратом второго поколения, который не был связан с метаболическим синдромом. Многочисленные исследования показывают, что некоторые атипичные нейролептики, особенно клозапин и оланзапин, связаны с сахарным диабетом. У пациентов также может наблюдаться повышение концентрации триглицеридов и холестерина в сыворотке крови при приеме клозапина, оланзапина и кветиапина.

В исследовании Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) зипразидон был единственным антипсихотиком, связанным с улучшением концентрации триглицеридов и холестерина, в то время как оланзапин был связан с более выраженными и неблагоприятными эффектами этих метаболических переменных. Удлинение интервала QTc является еще одним побочным эффектом нейролептиков. В исследовании CATIE не было выявлено различий в эффектах оланзапина, рисперидона, кветиапина и зипрасидона. Тем не менее, в последнее время основное внимание уделяется зипрасидону и его влиянию на удлинение интервала QTc, особенно когда лекарство принимается вместе с лекарством, которое ингибирует его метаболизм.[7]

Миокардит — еще один побочный эффект, особенно связанный с применением клозапина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клозапин связан с низким риском фатального миокардита, и это лекарство требует отмены, а также тщательного наблюдения за пациентом на предмет любых признаков и симптомов кардиомиопатии или миокардита. Сексуальные побочные эффекты также распространены из-за воздействия препарата на дофаминергические, альфа1 и альфа2 адренергические и гистаминовые рецепторы Н2. Сексуальная дисфункция, вызванная антипсихотиками, в основном связана с блокадой рецепторов D2 в гипофизе, что приводит к избытку пролактина. Гиперпролактинемия связана с менструальной и сексуальной дисфункцией, поэтому следует рассмотреть вопрос о переходе на препараты, снижающие уровень пролактина, такие как арипипразол. Атипичные нейролептики обычно вызывают меньше экстрапирамидных побочных эффектов по сравнению с типичными нейролептиками. У антипсихотиков есть предостережение FDA о повышенной смертности у гериатрических пациентов с психозами, связанными с деменцией.]

Противопоказания

Несколько противопоказаний к применению антипсихотических препаратов включают позднюю дискинезию, паркинсонизм и злокачественный нейролептический синдром в анамнезе. У пожилых пациентов с диагнозом деменция есть предупреждение FDA, описывающее тяжелую реакцию на нейролептики, ведущую к смерти. Необходима осторожность при использовании нейролептиков при наличии пролактиномы, так как существует серьезное опасение, что антагонист дофамина может вызвать увеличение пролактиномы гипофиза. Результаты показывают, что у пациентов с болезнью Тея-Сакса (дефицит гексозаминидазы-А) нейролептики истощают запасы гексозаминидазы-А и ухудшают течение заболевания. Некоторыми другими противопоказаниями к применению нейролептиков являются глаукома, заболевания печени, тяжелая нейтропения или угнетение костного мозга.[10][11][12]

Мониторинг

При начале лечения атипичными нейролептиками следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет побочных эффектов, упомянутых выше. Исходный индекс массы тела следует регистрировать до начала лечения атипичными нейролептиками и при каждом посещении в течение как минимум шести месяцев. Окружность веса пациента также нуждается в контроле, и вмешательство может быть необходимо, если есть увеличение на одну единицу индекса массы тела. Пациент должен получить консультацию по питанию, возможному началу программы по снижению веса, использованию лекарств, помогающих похудеть, и/или рассмотреть вопрос о переходе на другой нейролептик с меньшим увеличением веса. Одного наблюдения за набором веса может быть недостаточно для оценки риска сахарного диабета. Некоторые из тестов, используемых для оценки риска сахарного диабета, включают случайную глюкозу, глюкозу плазмы натощак, гликированный гемоглобин и пероральный тест на толерантность к глюкозе. Базовый уровень липидов и ЭКГ также необходимы перед началом лечения атипичными нейролептиками. Клозапин может вызывать тяжелую нейтропению, поэтому необходимо контролировать количество нейтрофилов (ANC).[13][14][15]

Токсичность

Атипичные антипсихотики блокируют различные рецепторы нейротрансмиттеров, которые варьируются от одного препарата к другому в зависимости от того, какие токсические эффекты возникают при передозировке. Блокируя дофаминовые рецепторы, нейролептики второго поколения могут вызывать экстрапирамидные симптомы и злокачественный нейролептический синдром, хотя и в меньшей степени, чем типичный антипсихотик, например галоперидол. Блокада альфа-адренорецепторов вызывает ортостатическую гипотензию и тахикардию за счет вазодилатации. Оланзапин, клозапин, арипипразол и кветиапин вызывают значительные анти-альфа-адренергические эффекты. Почти все атипичные агенты блокируют серотониновые рецепторы, а некоторые из них ингибируют мускариновые рецепторы. Кветиапин, клозапин и оланзапин являются мощными антимускариновыми средствами, токсичность которых может вызвать задержку мочи, тахикардию, гипертермию и бред. Многие нейролептики второго поколения также вызывают значительный седативный эффект благодаря антигистаминной активности; эти агенты представляют собой арипипразол, кветиапин, клозапин и оланзапин. Оланзапин вызывает угнетение центральной нервной системы, гипотензию, седативный эффект, иногда возбуждение и редко приводит к летальному исходу при передозировке в монотерапии.

С другой стороны, клозапин иногда может быть смертельным при передозировке, вызывая угнетение дыхания, миокардит, кардиомиопатию, изменения сердечного ритма и изменение психического состояния. Передозировка кветиапина редко приводит к летальному исходу; однако он коррелирует с самым высоким уровнем смертности среди всех нейролептиков, поскольку успешно блокирует мускариновые, альфа-адренергические и гистаминовые рецепторы. Токсичность кветиапина проявляется тахикардией, делирием, угнетением центральной нервной системы и редко фатальной желудочковой аритмией. Случаев летального исхода при применении арипипразола не зарегистрировано, а симптомы передозировки зипразидоном включают тахикардию и угнетение центральной нервной системы, а токсичность редко приводит к летальному исходу.

Улучшение результатов медицинских бригад

За последние два десятилетия было разработано много новых антипсихотических препаратов, но до сих пор имеется мало веских доказательств того, что один из них лучше другого. Решение о выборе одного атипичного нейролептика вместо другого требует клинической оценки, предварительной реакции пациента, переносимости, доступности и личных предпочтений. Кроме того, побочные эффекты этих препаратов заслуживают внимания, поскольку некоторые из них с большей вероятностью, чем другие, вызывают увеличение веса, дискинезии или седативный эффект. Считается, что последние атипичные нейролептики вызывают меньше побочных эффектов по сравнению с атипичными нейролептиками первого поколения, но пока нет данных о долгосрочных исследованиях этих новых агентов. Все пациенты, получающие атипичные нейролептики, должны знать об их побочных эффектах, включая увеличение массы тела, удлинение интервала QTc, сахарный диабет, седативный эффект и риск дискинезии. Пациенты также должны понимать, что для лечения своих симптомов они должны оставаться приверженными своей лекарственной терапии. К сожалению, часто люди, которым прописывают нейролептики, также сталкиваются с более сложными проблемами ведения. У многих есть другие сопутствующие заболевания, такие как курение, употребление запрещенных наркотиков, злоупотребление алкоголем и расстройства личности, которые мешают соблюдению режима фармакотерапии. Большинство пациентов прекращают наблюдение, как только их симптомы улучшаются, и возвращаются к терапии только по принуждению семьи или правовой системы. [Уровень 5]

Учитывая вышеизложенное, становится очевидным, что назначение и управление терапией атипичными нейролептиками требует усилий межпрофессиональной команды; чем больше внимания уделяется пациентам, которым требуются эти лекарства, тем больше шансов на терапевтический успех. Хотя клиницист первоначально назначит один из этих агентов, ему следует проконсультироваться с фармацевтом психиатрической специальности, который может просмотреть медицинскую карту пациента, помочь в выборе агента и проверить соответствующую дозировку. Медсестры, а также клиницист и фармацевт могут консультировать, следить за соблюдением режима лечения (что часто является проблемой для таких пациентов, как уже упоминалось выше) и оценивать потенциальные побочные эффекты лекарств. Любые вовлеченные поставщики услуг в области психического здоровья также должны быть включены в командный подход, а линии связи между всеми дисциплинами должны быть открытыми, чтобы все члены межпрофессиональной медицинской бригады имели одинаковую информацию и могли предложить помощь или оценить состояние пациента по мере развития случая. приводит к лучшим результатам лечения пациентов. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Ссылки

1.

Shafiq S, Pringsheim T. Применение нейролептиков при поведенческих проблемах у детей. Эксперт Опин Фармаколог. 2018 сен;19(13):1475-1488. [PubMed: 30102079]

2.

Faay MDM, Czobor P, Sommer IEC. Эффективность типичных и атипичных антипсихотических препаратов в отношении враждебности у пациентов с расстройствами психотического спектра: обзор и метаанализ. Нейропсихофармакология. 2018 ноябрь;43(12):2340-2349. [Бесплатная статья PMC: PMC6180076] [PubMed: 30093698]

3.

Clissold M, Crowe SF. Сравнение влияния подкатегорий атипичных антипсихотических препаратов на когнитивные функции при шизофрении с использованием метааналитического подхода. J Clin Exp Neuropsychol. 2019 фев; 41 (1): 26-42. [PubMed: 30025491]

4.

Burry L, Mehta S, Perreault MM, Luxenberg JS, Siddiqi N, Hutton B, Fergusson DA, Bell C, Rose L. Нейролептики для лечения делирия у госпитализированных не в отделении интенсивной терапии пациенты. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jun 18;6(6):CD005594. [Бесплатная статья PMC: PMC6513380] [PubMed: 29920656]

5.

Severance EG, Dickerson FB, Yolken RH. Аутоиммунные фенотипы при шизофрении открывают новые цели лечения. Фармакол Тер. 2018 Сентябрь; 189: 184-198. [Статья PMC бесплатно: PMC6097895] [PubMed: 29742478]

6.

Десаи Н., Патель П.Б., Шах С., Патель Т.К., Шах С.Н., Ватсала Э. Распространенность и характер индуцированных антипсихотическими препаратами двигательных расстройств в третичной помощи учебная больница в Индии — кросс-секционное исследование. Int J Psychiatry Clin Pract. 2018 июнь;22(2):101-108. [В паблике: 28952832]

7.

Kurisu K, Yoshiuchi K. Сравнение нейролептиков для лечения пациентов с делирием и удлинением интервала QTc: анализ клинических решений. Фронтовая психиатрия. 2021;12:609678. [Бесплатная статья PMC: PMC8267893] [PubMed: 34248692]

8.

Zhang Z, Yang C, Zhang LL, Yi Q, Liu B, Zeng J, Yu D. Фармакотерапия тиков: систематический обзор. Онкотаргет. 2018 15 июня; 9 (46): 28240-28266. [Бесплатная статья PMC: PMC6021346] [PubMed: 29963275]

9.

Оглодек Э.А., Юст М.Ю., Гжесинская А.Д., Арашкевич А., Шромек А.Р. Влияние нейролептиков как фактора риска тромбоэмболии. Pharmacol Rep. 2018 Jun; 70(3):533-539. [PubMed: 29674240]

10.

Эйнарсон А., Боскович Р. Использование и безопасность антипсихотических препаратов во время беременности. J Psychiatr Pract. 2009 май; 15(3):183-92. [PubMed: 19461391]

11.

Роллини М., Шульц П. [Атипичные нейролептики для пожилых пациентов: назначать или запрещать?]. Преподобный Мед Свисс. 2008 16 апреля; 4 (153): 979-80, 982-4. [PubMed: 18549086]

12.

Уилан К.Р., Дарган П.И., Джонс А.Л., О’Коннор Н. Атипичные нейролептики не рекомендуются для контроля возбуждения в отделении неотложной помощи. Emerg Med J. 2004 Sep; 21 (5): 649. [Бесплатная статья PMC: PMC1726460] [PubMed: 15333571]

13.

Urban AE, Cubała WJ. Лекарственный мониторинг атипичных нейролептиков. Психиатр Пол. 2017 30 декабря; 51 (6): 1059-1077. [PubMed: 29432503]

14.

Гилл Дж.С., Сулейман А.Х. Удлинение интервала QTc и желудочковый тригеминит с помощью азенапина: клинический случай. Тюрк Псикиятри Дерг. 2018 Весна;29(1):67-68. [PubMed: 29730876]

15.

Хальвданарсон О., Зоега Х., Аагаард Л., Бернардо М., Брандт Л., Фусте А.С., Фуру К., Гаруолиене К., Хоффманн Ф., Хайбрехтс К.Ф., Калвердейк Л. Дж., Каваками К., Килер Х., Киношита Т., Личфилд М., Лопес С.К., Мачадо-Альба Х.Е., Мачадо-Дуке М.Е., Махесри М., Ништала П.С., Пирсон С.А., Реутфорс Дж., Саастамойнен Л.К., Сато И., Шуйлинг-Венинга ККМ, Шью Ю.К., Скуртвейт С., Verdoux H, Wang LJ, Yahni CZ, Bachmann CJ. Международные тенденции в использовании нейролептиков: исследование в 16 странах, 2005–2014 гг. Евро Нейропсихофармакол. 2017 Октябрь; 27 (10): 1064-1076. [В паблике: 28755801]

16.

Кафлин М., Голди К.Л., Транмер Дж., Халид-Хан С., Трегунно Д. Пациент, лечение и использование медицинских услуг Переменные, связанные с соблюдением методов мониторинга метаболизма у детей и подростков, принимающих антипсихотические препараты второго поколения .