Легкие нейролептики: что это такое, когда назначают, побочные эффекты — ШПИЛЬКИ

Содержание

Нейролептики пожилым людям | Стационар «Новая медицина»

Старческое слабоумие, деменция, психотические расстройства, поведенческие нарушения — это лишь малая часть изменений, возникающих на фоне старения. Болезнью Альцгеймера после 65 лет страдают 5% населения земли, а у людей старше 80, она наблюдается у каждого четвертого. Прогноз заболевания неблагоприятный и вспомогательное лечение только задерживает ухудшение психического состояния больного.

Один из типов препаратов, которые применяются для лечения таких больных, являются нейролептики (антипсихотики). Это препараты психотропного ряда, оказывающие влияние на центральную нервную систему, изменяющие психическое состояние. Сильные нейролептики могут приводить к измененному состоянию сознания, изменения могут быть как положительные, так и отрицательные.

В каких случаях назначаются нейролептики

Бредовые состояния у больных со слабоумием требуют медикаментозной коррекции, на начальных стадиях они могут быть не выражены. Короткие помутнения сознания, галлюцинации бредовые идеи сначала не воспринимаются, как болезнь. Все списывается на то, что больной что-то перепутал, увидел во сне, подзабыл, ведь возраст берет свое, но со временем родственники начинают понимать, что это не фантазии, забывчивость.

Хорошо если это просто невинные разговоры, но они могут быть и опасны. Бредовые идеи, мании вызывают у человека агрессию, он может не понимать, где находится, что делает. Именно в этом периоде необходима медикаментозная коррекция, чтобы пациент не навредил себе и окружающим. Недаром в таких случаях специалисты советуют определить больного в специализированный дом престарелых, где ему будет оказана медицинская помощь и квалифицированный уход.

Психотропные нейролептики применяются для лечения психических расстройств строго по показаниям, когда ожидаемый эффект выше рисков развития негативных реакций.

Показания:

психозы разной этиологии,
тревожное расстройство,
психомоторное возбуждение, в том числе при старческом делирии,
обострение шизофрении,
психопатия,
психосоматические и поведенческие нарушения,
состояние аффекта,
хорея Гентингтона.

Ограничения по применению

Противопоказаниями к назначению антипсихотических препаратов являются такие состояния:

индивидуальная непереносимость каких-либо компонентов лекарственного средства,
появление аллергии после начала лечения требует замены препарата,
тяжелые болезни сердца, сосудов, почек, печени,
глаукома,
аденома предстательной железы,
агранулоцитоз (токсическая форма),
порфирия,
паркинсонизм,
феохромоцитома (опухоль в надпочечнике),
лихорадочные состояния,
кома.

Подобрать нейролептик пожилому человеку, у которого наверняка есть еще ряд сопутствующих патологий довольно трудно. Заниматься этим должен только специалист, после тщательного осмотра и обследования.

Побочные эффекты

На сегодняшний день существует несколько групп нейролептиков, все они имеют побочные эффекты, которые наименее выражены у атипичных антипсихотиков (препараты нового поколения). Нейролептики пожилым стараются назначать с наименьшими побочными эффектами, поскольку люди в старческом возрасте гораздо тяжелее переносят действие таких препаратов. Чем старше человек, тем более выражены нежелательные реакции.

Возможны следующие негативные реакции:

расстройство двигательных функций,
нарушения в работе сердца,
нарушение выведения желчи (дискинезия),
двигательное беспокойство (акатезия),
ухудшение работы эндокринных желез,
головная боль, головокружение,
повышенное потоотделение,
учащенное болезненное мочеиспускание, не связанное с болезнями мочеполовой системы,
нарушение пищеварения,
мышечные спазмы,
психогенный кашель,
ослабление чувствительности в конечностях,
бессонница или сонливость,
обострение депрессии.

Такой внушительный перечень побочных эффектов не означает, что все они или какие-то из них обязательно будут наблюдаться у всех пациентов, принимающих нейролептики. Все зависит от особенностей организма, возраста, общего состояния, группы применяемых препаратов. В любом случае прием нейролептиков должен быть осторожным и проходить под строгим контролем медперсонала.

Нейролептики в пожилом возрасте

Нейролептики пожилым назначаются в маленьких дозах, чтобы минимизировать побочные эффекты, главным образом развития сердечной недостаточности с потерей сознания (коллапс), в этом случае существует угроза смерти пациента. В этом плане наиболее подходящие нейролептики пожилым это: промазин, производные тиаксантенов, низкие дозы галоперидола.

Прием нейролептиков требует контроля артериального давления и состояния пациента в целом. В старческом возрасте в головном мозгу возникают необратимые атрофические изменения, поэтому большие дозы антипсихотиков могут вызвать тяжелые неврологические последствия. Поскольку пожилые люди с психическими расстройствами, деменцией, старческим слабоумием не могут контролировать прием препаратов, даже если они принимают легкие нейролептики, необходимо, чтобы рядом был помощник, который знает, как, когда и в каких дозировках давать лекарство больному. Нужно четко соблюдать не только дозы, но и временные промежутки между приемами, а также правильно отменять медикамент, постепенно снижая дозировку. Иначе может развиться синдром отмены, при котором могут не только вернуться прежние симптомы, но и появиться новые, а это крайне опасно.

Правильно подобранные нейролептики облегчают уход и присмотр за больным с деменцией, бредовыми состояниями, старческим делирием. Пациент становится более спокойным, послушным, но, естественно, что обратного развития, восстановления личностных качеств не происходит, что очень тяжело переносится близкими и родственниками пациента. Психологическая нагрузка для людей, которые ухаживают за пациентом с деменцией, очень высока, многие из них потом сами лечатся от неврозов. Чтобы избежать этого, лучше довериться профессионалам и определить больного в пансионат для пожилых людей.

Сон и его нарушения при хронической обструктивной болезни легких

Нарушения сна, как и нарушения дыхания, связанные со сном, являются распространенной и зачастую недооцененной проблемой у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) — они встречаются у таких больных в 3 раза чаще, чем в общей популяции [1]. Оценивая состояние бодрствующего пациента с ХОБЛ, практические врачи нередко забывают, что патофизиология этого заболевания существенно изменяется после засыпания, а процессы, происходящие во время сна, в значительной степени модифицируют дневные симптомы болезни [2].

Так, по данным D. Price и соавт. [3], ночная симптоматика наблюдается у 78% больных ХОБЛ. При этом, согласно S. Rennard и соавт. [4], около 40% пациентов предъявляют жалобы инсомнического характера. Для них характерны длительное время засыпания, частые ночные пробуждения и кошмарные сновидения, а также последующие слабость, разбитость и дневная сонливость. Таким образом, нарушения сна могут вносить существенный вклад в формирование свойственной пациентам с ХОБЛ астенической симптоматики и значительно ухудшать качество жизни таких больных [5]. Более того, есть основания полагать, что плохое качество сна независимо обусловливает повышенный риск обострений и более высокую смертность у пациентов с ХОБЛ [6].

Однако не только субъективная оценка, но и результаты объективного исследования свидетельствуют о плохом качестве сна у пациентов с ХОБЛ. Согласно полисомнографическим исследованиям, у них удлинено время засыпания, в большей степени представлены 1-я и 2-я стадии сна, укорочены дельта-сон и продолжительность REM-сна, наблюдаются частые переходы между стадиями сна и микропробуждения головного мозга. В результате эффективность сна оказывается низкой и составляет у большой части таких пациентов порядка 50—70% [4, 5].

Хотя выраженность инсомнии в первую очередь зависит от степени тяжести ХОБЛ [7] и сопутствующих респираторных симптомов [8], природа нарушений сна у этих больных, по всей видимости, многофакторна и является не только прямым следствием самого заболевания, но и характерных для таких пациентов тревожности и депрессии, а также, возможно, результатом побочных эффектов некоторых назначаемых им лекарственных препаратов [9, 10].

Физиология дыхания во время сна и бодрствования существенно отличается. Одними из ключевых моментов являются утрата волевого контроля и переход на полностью автономную регуляцию процессов газообмена.

При этом во время сна ухудшаются показатели бронхиальной проходимости, понижается вентиляционная чувствительность к гипоксии и гиперкапнии, развивается гипотония межреберных мышц и вспомогательной дыхательной мускулатуры, понижается активность мышц, ответственных за проходимость верхних дыхательных путей, что в итоге ведет к уменьшению легочной вентиляции. Рецепторный контроль и механика дыхания оказываются в наибольшей степени подавленными в REM-сне [11]. Таким образом, физиология дыхания во время сна сама по себе предрасполагает к возникновению дыхательной недостаточности у потенциально склонных к этому лиц.

Возникновение или нарастание гипоксемии во время сна у пациентов с ХОБЛ описано многими исследователями и является одним из характерных признаков этого заболевания [12], причем ночная гипоксемия бывает даже более выраженной, чем при физических нагрузках в состоянии бодрствования [13]. При этом насыщение артериальной крови кислородом в покое в дневные часы у тех же больных может оставаться относительно удовлетворительным [14].

Ведущая роль в возникновении дыхательной недостаточности, ассоциированной со сном, у больных ХОБЛ принадлежит уменьшению легочной вентиляции и является логичным отражением естественных особенностей регуляции дыхания на фоне сократившегося в результате болезни дыхательного резерва. После засыпания гиповентиляция прогрессирует и достигает своего максимума в REM-сне, во время которого насыщение артериальной крови кислородом может оказаться угрожающе низким. Еще одной причиной ночной гипоксемии при ХОБЛ является вентиляционно-перфузионное несоответствие, когда сохраняющийся в области плохо вентилируемых зон легочный кровоток ведет к еще большему снижению артериальной оксигенации [15].

В ряде работ показано улучшение качества сна у пациентов с ХОБЛ после назначения им дополнительного кислорода для коррекции гипоксемии в ночные часы [16]. Оксигенотерапия укорачивает время засыпания, улучшает структуру сна и сокращает число микропробуждений [17]. Кроме того, коррекция дыхательной недостаточности уменьшает свойственные этим пациентам симптомы тревоги и депрессии [18], что опосредованно может положительно сказаться на качестве сна.

Впрочем, некоторые исследователи [7, 19], напротив, не находят существенных улучшений качества сна у пациентов с ХОБЛ на фоне назначаемой им кислородной поддержки и приходят к заключению, что степень ночной гипоксемии не является ведущей и единственной причиной инсомнии у таких больных.

Противоречия во взглядах на то, улучшает ли длительная малопоточная кислородотерапия сон у больных ХОБЛ, могут объясняться различиями в дизайне проведенных исследований и определенными методологическими погрешностями. Так, например, многие исследователи [20, 21] основное внимание уделяют нарушениям ночной оксигенации как более просто регистрируемому физиологическому параметру, игнорируя тот факт, что гиперкапния может вносить самостоятельный вклад в возникновение нарушений сна. Если принимать во внимание не только ночную гипоксемию, но и гиперкапнию, то это могло бы стать объяснением факту, что пациенты с ХОБЛ при одинаковой степени десатурации спят по-разному, а назначение им кислорода не всегда приводит к адекватному улучшению качества сна [7].

Устранить гиповентиляцию и сопутствующую ей гиперкапнию позволяет неинвазивная вспомогательная вентиляции легких [22, 23]. Однако результаты исследований, посвященных влиянию ночной респираторной поддержки на сон пациентов со стабильной ХОБЛ, достаточно противоречивы. В то время как одни авторы констатируют улучшение сна на фоне ночной неинвазивной вентиляции у пациентов с гиперкапнической ХОБЛ [24, 25], другие не увидели изменений в качестве сна наблюдавшихся ими больных [26] или вообще пришли к заключению, что при проведении ночной респираторной поддержки сон ухудшается [27].

На самом деле кажущаяся противоречивость результатов исследований, посвященных влиянию неинвазивной вентиляции легких на качество сна, объяснима. С одной стороны, коррекция нарушений газообмена на фоне респираторной поддержки способствует наступлению и поддержанию сна. С другой стороны, дискомфорт от ощущения маски на лице, утечки воздуха или недостаточное его увлажнение, а также возможная асинхронность дыхания пациента с работой вентилятора могут ухудшать переносимость лечения и нарушать сон.

Таким образом, анализ данных литературы позволяет сделать вывод, что коррекция дыхательной недостаточности у пациентов с ХОБЛ не всегда нормализует качество сна у этих больных. Хронический характер заболевания и значительное влияние инсомнии на качество жизни пациентов с ХОБЛ делает актуальным вопрос об эффективности и безопасности применения снотворных препаратов у этой категории больных.

До настоящего времени агонисты бензодиазепиновых рецепторов остаются лекарственными средствами, наиболее часто назначаемыми для коррекции нарушений сна. В итоге многими пациентами эти препараты применяются длительно и на регулярной основе [28]. Обладая анксиолитическим, седативным и снотворным действием, они укорачивают время засыпания, увеличивают продолжительность сна и снижают количество ночных пробуждений. Однако классические производные бензодиазепина могут вызывать угнетение дыхания, усугубляя тем самым гиповентиляцию и дыхательную недостаточность, ассоциированную со сном [29].

Это происходит как за счет влияния на центральные механизмы регуляции дыхания, что ведет к уменьшению рецепторной чувствительности к СО₂ [30], так и в результате прямого расслабляющего действия этих препаратов на дыхательную мускулатуру [31]. В исследовании S. Chen и соавт. [32] показано, что регулярный прием классических бензодиазепиновых препаратов в 1,5—2 раза увеличивает риск развития дыхательной недостаточности у пациентов с ХОБЛ. Кроме того, бензодиазепиновые транквилизаторы могут отрицательно влиять на когнитивные функции в состоянии бодрствования [29], которые и без того нередко оказываются нарушенными у таких больных. Таким образом, рекомендуется избегать назначения этих препаратов у пациентов с тяжелой ХОБЛ [33].

Небензодиазепиновые агонисты бензодиазепиновых рецепторов, или Z-препараты, более селективны, оказывают преимущественно снотворное действие и вызывают меньшее число побочных эффектов. Показано, что назначение Z-гипнотиков больным ХОБЛ безопаснее по сравнению с классическими производными бензодиазепина [34], прием Z-препаратов обычно не вызывает угнетения дыхания во время сна [35, 36] и не сопровождается возрастанием риска развития дыхательной недостаточности [32].

Кроме того, Z-препараты по сравнению с бензодиазепинами в меньшей степени вызывают привыкание, зависимость, рикошетную инсомнию при отмене, а также ухудшение памяти и внимания в бодрствовании [37]. И хотя в литературе встречаются единичные упоминания о том, что терапия Z-гипнотиками также потенциально может сопровождаться угнетением дыхания [38, 39], их применение для коррекции нарушений сна у пациентов с ХОБЛ представляется более оправданным, чем применение агонистов бензодиазепиновых рецепторов. При этом следует отметить, что Z-гипнотики противопоказаны пациентам с тяжелой дыхательной недостаточностью.

Эффективность и безопасность препаратов мелатонина, блокаторов гистаминовых рецепторов, антидепрессантов и нейролептиков, которые также иногда применяются при нарушениях сна, у пациентов с ХОБЛ недостаточно исследованы.

В ряде работ показана способность мелатонина [40, 41] и агонистов мелатониновых рецепторов [42] положительно влиять на качество сна у пациентов с ХОБЛ разной степени тяжести, при этом не ухудшая показатели газообмена. Однако небольшое число проведенных исследований не позволяет широко рекомендовать эти препараты для коррекции нарушений сна у пациентов с клинически значимой респираторной патологией.

Положительный эффект блокаторов гистаминовых Н₁-рецепторов на сон и их эффективность при инсомнии подтверждены рядом клинических исследований [43, 44], но их безопасность у пациентов с ХОБЛ не изучалась.

Несмотря на то что нарушения сна не являются прямым показанием к назначению антидепрессантов или нейролептиков, препараты этих групп нередко используются при лечении инсомнических расстройств. Эффективность только части из них подтверждена клиническими исследованиями [45, 46], другие же назначаются врачами «вне показаний», на основании клинического опыта. Однако остается не вполне ясным, насколько безопасно применение большей части этих лекарственных средств у пациентов с ХОБЛ.

Существует лишь несколько работ, посвященных эффектам трициклических антидепрессантов у пациентов с ХОБЛ. При этом данные, приводимые авторами, весьма противоречивы. В то время как в исследованиях C. Lin [47] и F. Series и соавт. [48], включавших небольшие группы пациентов с ХОБЛ, было показано улучшение оксигенации во время сна на фоне терапии протриптилином, H. Greenberg и соавт. [49] описали случай, когда назначение нортриптилина пациентке привело к нарастанию признаков дыхательной недостаточности. Возможно, это было связано с тем, что протриптилин не обладает седативным действием и практически не влияет на качество сна, а улучшение респираторной функции при его приеме связано с сокращением длительности фазы быстрого сна, во время которой обычно наблюдаются наиболее выраженные нарушения газообмена, в то время как у нортриптилина присутствует седативный эффект.

Потенциальным решением проблемы медикаментозного лечения инсомнии у пациентов с ХОБЛ может стать антагонист рецепторов орексина — препарат суворексант. Это представитель нового класса снотворных препаратов, который обратимо блокирует активность отвечающего за поддержание бодрствования нейромедиатора орексина, в результате чего индуцируется сон [50, 51].

В настоящее время опубликовано по крайней мере четыре крупных систематических обзора и метаанализа, которые основываются на результатах рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, посвященных оценке эффективности и безопасности суворексанта при лечении инсомнии [52—55]. Результаты этих работ показывают, что препарат ускоряет засыпание, уменьшает число ночных пробуждений, удлиняет общее время сна и улучшает его эффективность. На фоне приема суворексанта некоторые пациенты могут отмечать дневную сонливость, чувство разбитости и головные боли. Однако эти побочные эффекты сравнительно редки и чаще возникают при назначении больших доз препарата, в то время как для достижения клинического эффекта нередко хватает приема суворексанта в минимальной рекомендуемой дозировке [56]. Синдром отмены и рикошетная инсомния при прекращении приема суворексанта нехарактерны [57].

Влияние суворексанта на систему дыхания оценивалось в двух исследованиях. N. Uemura и соавт. [58] изучали, как прием суворексанта сказывается на сатурации кислорода у здоровых. Авторами было показано, что назначение даже больших доз препарата не ухудшает насыщение крови кислородом во время сна. H. Sun и соавт. [59] также наблюдали влияние суворексанта на сатурацию кислорода во время сна у пациентов с легкой и среднетяжелой ХОБЛ. В результате не было выявлено значимого влияния препарата на оксигенацию во время сна по сравнению с плацебо. Оценка насыщения крови углекислым газом во время сна не была предусмотрена дизайном исследования, но с учетом минимальных колебаний SpO₂ существенное нарастание концентрации углекислого газа в крови у этих пациентов также представляется авторам исследования маловероятным. Однако остается не ясным, как отреагируют на прием суворексанта пациенты с тяжелой ХОБЛ.

Оптимальное лечение инсомнии у пациентов с ХОБЛ предполагает улучшение качества сна и минимизацию риска побочных эффектов без усугубления при этом тяжести имеющейся респираторной патологии. Необходимо всецело оценить роль различных факторов, провоцирующих нарушения сна, и при необходимости начать лечение с терапии, направленной на контроль симптомов ХОБЛ и сопутствующей дыхательной недостаточности. Однако кислородной или вентиляционной поддержки зачастую может оказаться недостаточно, даже если удалось добиться нормализации параметров газообмена. В этом случае актуальным становится вопрос о назначении таким пациентам снотворных препаратов. До недавнего времени препаратами выбора в подобной ситуации считались небензодиазепиновые агонисты бензодиазепиновых рецепторов — Z-гипнотики. Несмотря на то что накопленный на сегодняшний день клинический опыт по применению нового класса снотворных препаратов — антагонистов орексиновых рецепторов — все еще относительно невелик, имеющиеся научные данные показывают, что суворексант также удовлетворяет требованиям к эффективности и безопасности у пациентов с ХОБЛ и потенциально может составить конкуренцию снотворным препаратам Z-группы.

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-3665-4044

Нейролептики для пожилых людей с деменцией: какие лучше?

Врачи иногда назначают антипсихотические препараты для лечения нейропсихиатрических симптомов (НПС) деменции, которые могут включать агрессию или психоз. Однако эти препараты могут вызывать серьезные побочные эффекты, поэтому врачи обычно назначают их только в случае неэффективности альтернативных методов лечения.

В этой статье объясняется, что такое нейролептики и какие препараты могут помочь в лечении деменции. Также рассматриваются их преимущества, ограничения и побочные эффекты. Наконец, в нем обсуждаются альтернативные методы лечения и когда следует обратиться к врачу.

Поделиться на PinterestDesign от MNT; Фотографии Westend61/Getty Images & Douglas Sacha/Getty Images

Деменция — это широкий термин, который относится к состоянию, которое может вызвать когнитивные проблемы, то есть трудности, которые могут возникнуть у человека при мышлении, запоминании или выполнении задач.

Болезнь Альцгеймера — наиболее распространенная форма деменции, поражающая 60–80% людей с этим заболеванием. Однако до 90% людей с любой формой деменции будут иметь такие НПВ, как:

психотические симптомы, в том числе спутанное мышление или галлюцинации
возбуждение
чрезмерная разговорчивость или физическая активность
изменения настроения
нарушения сна

Симптомы слабоумия варьируются от легких до полностью изнурительных и могут ухудшаться со временем. Это состояние чаще встречается у пожилых людей, но не является неизбежной частью старения.

Нейролептики могут помочь справиться с симптомами тяжелого психического заболевания и предотвратить повторные эпизоды.

Эти лекарства предназначены для лечения симптомов психоза, формы психического заболевания, при которой люди могут испытывать потерю контакта с реальностью.

Нейролептики могут помочь в лечении следующих состояний:

шизофрения
деменция
делирий
бредовые расстройства
сильное возбуждение
большое депрессивное расстройство
пограничное расстройство личности
психотическое расстройство, вызванное употреблением психоактивных веществ

Существует два основных типа антипсихотических препаратов. Первое поколение, или типичные нейролептики, представляет собой блокаторы дофаминовых рецепторов, которые блокируют дофаминовые рецепторы в головном мозге. Дофамин — это гормон, который влияет на движение и чувство вознаграждения и удовольствия.

Второе поколение, или атипичные нейролептики, представляют собой антагонисты дофамина, которые блокируют рецепторы серотонина и влияют на уровень серотонина. Серотонин — это гормон, который способствует благополучию и счастью.

Узнайте больше о нейролептиках второго поколения.

В 2005 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждение об использовании антипсихотических препаратов для лечения пожилых людей с деменцией. FDA использует эти предупреждения, чтобы информировать врачей и фармацевтов о потенциально серьезных побочных эффектах лекарства.

Если люди с деменцией ведут себя агрессивно или у них проявляются симптомы психоза, врачи могут сначала попробовать поведенческие вмешательства и лекарства, такие как антидепрессанты, противоэпилептические и противодеменционные препараты.

Если эти лекарства и поведенческие вмешательства неэффективны, поставщики медицинских услуг могут попробовать антипсихотические препараты, которые могут уменьшить частоту и интенсивность симптомов.

Однако типичные нейролептики могут быть не лучшими нейролептиками для пожилых людей с деменцией из-за риска побочных эффектов.

Типичные нейролептики включают:

Галоперидол (Haldol): Наиболее распространенный типичный антипсихотик, выписываемый при деменции. Это лекарство доступно в виде инъекций или перорально. Тем не менее, халдол может вызывать серьезные побочные эффекты, поэтому людям следует проявлять осторожность при его использовании, даже если преимущества перевешивают риски.
Тиотиксен (Navane): Врачи обычно назначают их при шизофрении, но они связаны со многими потенциальными побочными эффектами.
Перфеназин (Трилафон): Врачи назначают его для лечения шизофрении и тошноты. Люди обычно принимают это лекарство от двух до четырех раз в день.

Атипичные антипсихотики для лечения деменции включают:

Арипипразол (абилифай): Некоторые данные свидетельствуют о том, что он может помочь уменьшить слуховые галлюцинации без увеличения сердечной недостаточности.
Рисперидон (Риспердал): Одобрен для краткосрочного применения в Соединенном Королевстве для лечения агрессии у людей с болезнью Альцгеймера, но не одобрен в США.

Врачи назначают атипичные нейролептики чаще, чем типичные нейролептики, из-за их меньшего риска побочных эффектов. Тем не менее, первый все еще может вызывать побочные эффекты, поэтому люди должны поговорить с врачом, чтобы обсудить преимущества и риски.

Когда FDA одобряет лекарства, они утверждают их для определенной цели, например, для лечения шизофрении. Однако после того, как препарат начнет использоваться, медицинские работники могут обнаружить, что он также эффективен при других состояниях, таких как деменция.

Из-за этого эффекта врачи могут назначать его при других заболеваниях. Эта практика называется использованием не по прямому назначению.

Врачи могут на законных основаниях назначать нейролептики не по прямому назначению для лечения серьезных симптомов деменции, таких как галлюцинации и возбуждение.

Некоторые типы антипсихотических препаратов не по прямому назначению для лечения деменции включают:

Оланзапин (зипрекса): Врачи обычно назначают его при шизофрении или биполярном расстройстве. Однако в настоящее время он не одобрен для лечения деменции и может увеличить риск мини-инсульта, инсульта или смерти.
Кветиапин (Сероквель): Врачи обычно назначают его для лечения депрессии или мании. Хотя он не одобрен для использования у людей с деменцией, человек, принимающий это лекарство, часто начинает с небольшой дозы, которую врач постепенно увеличивает.
Зипрасидон (Геодон): Это лекарство для лечения шизофрении и биполярного расстройства может повышать уровень сахара в крови.

Использование нейролептиков может принести небольшую, но заметную пользу людям с болезнью Альцгеймера, сосудистой деменцией или смешанной деменцией.

Нейролептики могут помочь уменьшить следующие симптомы у людей с деменцией:

возбуждение
агрессивное поведение
симптомы психоза

Узнайте больше о стадиях деменции.

Даже самые эффективные антипсихотические препараты для пожилых людей с деменцией не смогут справиться с:

блужданием
повторяющейся речью
отсутствием запретов в определенных условиях
социальной изоляцией

Узнайте больше о симптомах деменции у пожилых людей.

Антипсихотические препараты сопряжены с серьезным риском для здоровья. Риски настолько высоки и серьезны, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждение об использовании антипсихотических препаратов для лечения деменции.

Эти побочные эффекты включают:

повышенный риск инсульта
повышенный риск смертности
скованность
трудности при движении
более частые падения
седативный эффект
снижение когнитивных функций

Кроме того, у людей с деменцией с тельцами Леви или деменцией, вызванной болезнью Паркинсона, могут наблюдаться тяжелые побочные реакции на антипсихотические препараты. Лица, осуществляющие уход, должны внимательно следить за ними, если врач назначает такое лечение.

Узнайте больше о побочных эффектах нейролептиков.

Нейролептики — не единственный способ лечения НПВ у людей с деменцией. Врачи обычно рекомендуют их только в том случае, если немедикаментозные варианты и другие лекарства не сработали.

Немедикаментозные варианты включают:

психотерапию
музыкальную терапию
физические упражнения
содействие социальной активности с помощью стимулирующих мероприятий

Узнайте больше о лучших занятиях для людей с деменцией.

Другие лекарства для лечения деменции включают:

антидепрессанты
препараты против деменции
противоэпилептические препараты

Поведенческие проблемы и когнитивные проблемы у людей с деменцией также могут быть вызваны другими проблемами со здоровьем. Пожилые люди с деменцией, как правило, имеют много других заболеваний.

Люди могут принимать лекарства при различных состояниях, что увеличивает риск побочных реакций и взаимодействий с лекарствами. Взаимодействие с наркотиками может повлиять на способность человека ясно мыслить.

Симптомы инфекций мочевыводящих путей (ИМП), которые распространены среди пожилых людей, аналогичны НПВ. К ним относятся:

галлюцинации
агрессия
спутанность сознания
тревога

Лечение ИМП, если оно присутствует, может облегчить симптомы, которые кажутся НПВ, вызванными деменцией.

Деменция — это серьезное и обычно прогрессирующее заболевание, которое сильно мешает повседневной жизни человека. Это также может быть очень сложно для медицинских работников, друзей и семьи человека, страдающего деменцией.

Если человек замечает поведенческие проблемы и когнитивные проблемы, которые могут быть вызваны НПВ, связанными с деменцией, лучше как можно скорее поговорить с врачом.

Кроме того, люди могут рассмотреть вопрос об использовании антипсихотических препаратов для лечения деменции, если:

у людей есть опасения, что человек может причинить вред себе или другим
человек с деменцией крайне взволнован
другие методы лечения не работают потенциальные побочные эффекты этих лекарств и как их контролировать.
Деменция — серьезное и обычно прогрессирующее заболевание, которое сильно мешает повседневной жизни человека. Это может вызвать поведенческие и когнитивные проблемы.
Эти симптомы могут быть весьма серьезными и включать симптомы агрессии и психоза, такие как галлюцинации.
Нейролептики могут помочь облегчить эти симптомы, но они сопряжены с риском серьезных побочных эффектов.
Нейролептики для обезболивания
US Pharm. 2020;45(3):15-19.
ВЫДЕРЖКА: Хроническая боль затрагивает почти треть населения США, часто негативно влияя на повседневную деятельность. Существует ограниченное количество классов обезболивающих препаратов, контролирующих боль; один из наиболее часто назначаемых препаратов включает опиоидные обезболивающие. Некоторые медицинские работники опасаются назначать опиоиды, и есть интерес к лекарствам, которые не связываются напрямую с опиоидными рецепторами. Одним из нетрадиционных, неопиоидных изучаемых вариантов является класс атипичных нейролептиков, при этом ограниченное количество исследований предлагает некоторые доказательства для дополнительного лечения определенных болевых расстройств, включая мигрени, хроническую боль, невропатическую боль и фибромиалгию.
Хроническая боль может быть изнурительной и приводить к неспособности выполнять повседневные функции и снижению качества жизни. По оценкам, более 100 миллионов человек в Соединенных Штатах живут с хронической болью, что составляет почти треть населения США. ^1,2
С начала 1800-х до 1900-х годов лечение боли в основном состояло из немедикаментозных мер, а в середине 1900-х предпочтение отдавалось фармакологическим методам лечения. ³ К 19В 90-х годах показания к применению опиоидов распространились и стали охватывать не только боль, связанную с раком, но и острую и хроническую неонкологическую боль. ³
Продажи отпускаемых по рецепту опиоидов выросли почти в четыре раза с 1999 по 2014 год. ⁴ С 1999 года число смертей от передозировки рецептурных опиоидов неуклонно растет, достигнув почти 72 000 смертей в 2017 году. ^{3 9024 5 Боль, отпускаемая по рецепту Злоупотребление облегчающими средствами было второй по распространенности формой употребления запрещенных наркотиков в США в 2018 году, и, по оценкам, 90,9 миллиона человек злоупотребляли опиоидами в прошлом году. ⁵}
Поэтому многие поставщики медицинских услуг заинтересованы в назначении обезболивающих препаратов, которые не связываются непосредственно с опиоидными рецепторами, из-за опасений неправильного использования, злоупотребления, привыкания, зависимости, толерантности и синдрома отмены. Один класс препаратов, которому уделялось больше внимания для усиления действия других неопиоидных обезболивающих — ацетаминофен, традиционные нестероидные противовоспалительные средства (например, напроксен, ибупрофен и аспирин), противосудорожные средства и кортикостероиды — это нейролептики.
Нейролептики традиционно использовались для лечения таких расстройств, как шизофрения, в дополнение к резистентной к лечению депрессии. Однако недавние данные показали, что нейролептики могут играть определенную роль в лечении хронической боли. Текущие руководства по обезболиванию, такие как рекомендации CDC и Института усовершенствования клинических систем, не касаются использования этого класса лекарств для обезболивания. ^6,7 Имеются некоторые данные исследований на людях и животных, свидетельствующие о том, что атипичные нейролептики могут быть вариантом дополнительного лечения некоторых болевых расстройств, включая мигренозные головные боли, хроническую боль, невропатическую боль и фибромиалгию.
Боль — это субъективное ощущение, описываемое Международной ассоциацией изучения боли как «неприятное сенсорное и эмоциональное переживание, связанное с фактическим или потенциальным повреждением тканей, или описываемое в терминах такого повреждения». ⁸ Ощущение боли обычно начинается с ноцицептивного сигнала от фактического или возможного повреждения ткани, посылая сигналы по афферентному пути к дорсальным рогам спинного мозга. Затем высвобождаются нейротрансмиттеры, которые активируют пути, достигающие мозга, что приводит к восприятию боли. ⁹ Нейропатическая боль – это боль, вызванная поражением или заболеванием нервной системы. Боль классифицируется как острая , если она длится менее 3 месяцев, и хроническая , если она длится дольше 3 месяцев. Боль может быть как ноцицептивной, так и нейропатической, и далее ее классифицируют как легкую, умеренную или сильную.
Индивидуальное восприятие боли часто зависит от культурных, духовных и социальных факторов. В зависимости от индивидуального болевого порога человека наличие боли может варьироваться от неприятной неприятности до крайне изнурительного состояния. Таким образом, важно не только лечить боль, но и делать это соответствующим образом, чтобы улучшить качество жизни и свести к минимуму последствия физиологической и психологической зависимости. ^6,8,9
Нейролептики делятся на две категории: первого поколения, или типичные нейролептики, и второго поколения, или атипичные нейролептики. Типичные антипсихотические препараты впервые появились на рынке в 1950-х годах для лечения психозов, но их использование было ограничено риском удлинения интервала QT, седативного эффекта и антихолинергических побочных эффектов, а также тяжелых экстрапирамидных побочных эффектов (ЭПС), включая острую дистоническую реакцию, псевдопаркинсонизм, акатизию, и поздняя дискинезия. Атипичные нейролептики были впервые введены примерно в 1990-х годов и были связаны с менее серьезными нервно-мышечными побочными эффектами, чем первое поколение. К сожалению, атипичные препараты с большей вероятностью вызывают серьезные метаболические эффекты, такие как увеличение веса, гипертриглицеридемия, гипергликемия и уровни липопротеинов низкой плотности. ¹⁰
Принципиальное различие между двумя категориями нейролептиков заключается в их основном механизме действия и относительной селективности в отношении головного мозга. Антипсихотики первого поколения обладают способностью блокировать постсинаптический дофамин D9.0293 2 рецепторы дофаминергических путей головного мозга. Связывание не является полностью избирательным, что приводит к антагонизму дофаминовых рецепторов в мезолимбическом, мезокортикальном, тубероинфундибулярном и нигростриарном путях. Эта неселективность приводит к нежелательным, а иногда и тяжелым побочным эффектам. Типичные нейролептики также обладают норадренергическим, холинергическим и гистаминергическим блокирующим действием. Нейролептики второго поколения также блокируют постсинаптические дофаминовые рецепторы D ₂, но преимущественно связывают 5-HT _2A серотониновых рецепторов, предлагающих менее основанный на дофамине профиль связывания, чем типичные нейролептики, что приводит к общему снижению риска ЭПС. ¹¹ Кроме того, некоторые нейролептики, такие как арипипразол и карипразин, обладают частичным агонизмом дофаминовых рецепторов. ¹¹
Класс нейролептиков остается одним из самых сложных во всей психофармакологии, учитывая их различные профили связывания с рецепторами. Механизм, с помощью которого нейролептики достигают этого эффекта, еще полностью не выяснен. В этой области было проведено ограниченное количество исследований, и многие эксперты призывают к проведению дальнейших исследований. Основные вопросы касаются того, обладают ли нейролептики обезболивающими свойствами и где в организме лекарства проявляют свои фармакологические эффекты.
Schreiber и коллеги предположили, что основная мишень антиноцицептивного действия находится в среднем мозге центральной нервной системы через соединения дорсального ядра шва, богатого серотонином, и околоводопроводной серой области, богатой опиоидными рецепторами. и эндогенные опиоиды. ¹² Исследование, проведенное Кимом и его коллегами в 2015 году на моделях мышей, продемонстрировало влияние дофаминергических нейронов на поддержание пластичности патологической боли. Исследователи изучили три нисходящие модуляторные системы: серотониновую, норадреналиновую и дофаминовую. Исследование показало, что серотонин необходим для инициации гипералгетического прайминга, а норэпинефрин — для поддержания прайминга. Было обнаружено, что дофамин играет роль как в инициации, так и в поддержании гипералгетического прайминга; точнее, этим механизмом был D ₁ /D ₅ зависимый. ¹³ Schreiber и его коллеги также обнаружили, что механизмы обезболивания различаются у самих атипичных нейролептиков. ¹² Другим предполагаемым механизмом является атипичное антипсихотическое связывание рецептора 5-HT _2A. ¹⁴
Постулируется, что типичные антипсихотические средства также оказывают обезболивающее действие, но многочисленные исследования не смогли продемонстрировать их эффективность при лечении хронической боли. Это отсутствие эффективности при болевых синдромах может быть связано с отсутствием их влияния на активность нейротрансмиттеров, связанных с болевыми путями. ¹⁵ Из-за меньшей склонности к ЭПС и другим побочным эффектам (Таблица 1) атипичные нейролептики чаще изучаются и пробуются на предмет анальгетиков. Атипичные нейролептики, такие как оланзапин, также изучались для облегчения боли при кластерных головных болях. Оланзапин обладает антагонистическими свойствами в отношении дофаминовых D _1-4 рецепторов, серотониновых 5-HT _2A/2C рецепторов, мускариновых M _1-5 рецепторов, гистаминовых H ₁ рецепторы и альфа-адренорецепторы. Облегчение боли при кластерных головных болях может быть связано с блокадой оланзапином дофаминовых рецепторов или потенциальной активностью антагонистов альфа-адренорецепторов, особенно потому, что дигидроэрготамин, другой кластерный абортивный агент, также обладает свойствами альфа-адренорецепторов. Кроме того, животные модели продемонстрировали усиленную анальгезию с активностью агониста дофаминовых рецепторов 1-2. ¹⁶ Пути антагонистов гистамина, серотонина и мускариновых рецепторов вряд ли играют роль в механизме облегчения кластерных головных болей. ¹⁷ Другие соматические синдромы, такие как фибромиалгия, постулируются теми же путями.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ
Наиболее часто назначаемые нейролептики с опубликованными исследованиями по обезболиванию включают оланзапин, кветиапин, рисперидон, арипипразол и зипразидон (таблица 2) . Оланзапин и кветиапин имеют наибольшее количество исследований среди предыдущих пяти препаратов. Однако оланзапин был также единственным препаратом с надежным дизайном клинических испытаний, показавшим постоянную эффективность при фибромиалгии и головной/мигренозной боли. ¹⁵

Головные боли
Головные боли считаются одними из наиболее распространенных расстройств нервной системы, классифицируемых как мигрень, кластерная головная боль и головная боль напряжения. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, почти 50% взрослых во всем мире страдают от головной боли, причем у женщин она встречается чаще, чем у мужчин. ¹⁸ Лечение включает широкий спектр немедикаментозных и фармакологических мер. Простые анальгетики, стероиды, опиоиды, антиконвульсанты, антигипертензивные средства, триптаны или производные спорыньи могут быть использованы для лечения головной боли.
Оланзапин является наиболее часто упоминаемым в литературе препаратом для лечения головных болей и мигрени, его эффективность оценивалась в пяти исследованиях; четыре из пяти продемонстрировали эффективность. ¹⁵ Одно рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) включало пациентов, поступивших в отделение неотложной помощи в связи с первичной головной болью. Пациентам вводили оланзапин в/м для лечения. В группе оланзапина 38 из 44 (86,4%) пациентов, сообщивших об умеренной или сильной боли в начале исследования, через 60 минут сообщили о слабой боли или ее отсутствии. ¹⁹ В двух сериях случаев также использовались кветиапин и арипипразол при головной боли, оба из которых были эффективны. Было показано, что как при эпизодических, так и при хронических кластерных головных болях оланзапин уменьшает боль до 80% у четырех из пяти исследованных пациентов, причем у двух пациентов головная боль полностью исчезла. ¹⁷
Типичные нейролептики также изучались для облегчения головной боли. Исследования при острой мигрени, хронической головной боли напряжения и головной боли после спинномозговой пункции показали статистически значимые результаты при применении галоперидола. ²⁰ Ретроспективный анализ стационарных пациентов, ежедневно страдающих от рефрактерных хронических головных болей, которые получали повторные дозы прохлорперазина внутривенно, показал, что после лечения пациенты почувствовали уменьшение головной боли на 50% или более, при этом у 63% из них головная боль исчезла. . ²¹
Хроническая боль
Боль в пояснице распространена и может возникать у пациентов всех возрастов, но пик распространенности приходится на возраст от 35 до 55 лет. ²² Хроническая боль в нижней части спины — это боль, которая сохраняется более 12 недель, несмотря на устранение травмы или основной причины. ²⁰ Почти 80% взрослых в какой-то момент своей жизни испытывают боль в спине, причем частота ее возникновения у мужчин и женщин одинакова. ²³ Еще в 1976 году в немецкой статье сообщалось о преимуществах использования галоперидола при болях в пояснице. ²⁴
Другой тип хронической боли включает лицевую боль, которая может возникнуть в результате головных болей или травм. Невралгия тройничного нерва — это тип лицевой боли, вызванный поражением 5-го черепного нерва (тройничного нерва) и характеризующийся спонтанной ударной болью в тех областях лица, где проходят тройничные нервы. Боль может длиться от секунд до минут. Фармакологическое лечение включает противосудорожные препараты. ²⁵ Еще в 1978 г. были зарегистрированы случаи пациентов, у которых лицевая боль уменьшалась с помощью нейролептиков. Рафт и его коллеги сообщили о 12 пациентах с рефрактерной хронической лицевой болью, которая улучшилась после поведенческой релаксационной терапии и дополнительного приема галоперидола. ²⁶
Что касается генерализованной хронической боли, оланзапин был описан в трех тематических исследованиях как успешно регулирующий восприятие боли у взрослых. ²⁷ Арипипразол также показал эффективность в четырех зарегистрированных случаях у пациентов с различными источниками хронической боли. ²⁸
Раковая боль
Раковая боль часто бывает хронической и может быть вызвана опухолью, лечением рака или другими причинами. Он может быть ноцицептивным, вызванным физической травмой, или нейропатическим. Боль при прогрессирующем раке часто характеризуется хронической постоянной болью с перемежающейся острой прорывной болью. До 59% больных раком сообщали о боли во время лечения рака, при этом 64% пациентов сообщали о прогрессирующей боли при раке. Кроме того, до 33% пациентов продолжали жаловаться на боль после радикального лечения. ²⁹ Фармакотерапия является основой лечения раковой боли, при этом опиоиды играют большую роль в лечении изнурительной боли. В дополнение к фармакологическому лечению для облегчения боли может потребоваться психосоциальная и духовная помощь. Руководящие принципы ВОЗ по обезболиванию при онкологических заболеваниях рекомендуют неопиоидные анальгетики при необходимости в начале терапии на основании оценки боли, сообщаемой пациентами, с эскалацией до опиоидной терапии, если это оправдано. ³⁰ Руководство Национальной комплексной онкологической сети предлагает аналогичное предложение. ²⁹
Существует не так много исследований, касающихся использования нейролептиков при раковой боли. В исследовании, проведенном на мышах в Корее, изучалось использование кветиапина при болях в костях, вызванных раком; было высказано предположение, что кветиапин может оказывать обезболивающее действие за счет уменьшения количества определенных рецепторов-мишеней при болях в костях, вызванных раком. ³¹ В другом исследовании восьми онкологических больных с сильной, неконтролируемой болью, несмотря на титрование опиоидов, было обнаружено, что оланзапин вызывал заметное снижение их ежедневных показателей боли, а средний ежедневный прием опиоидов значительно снизился у всех пациентов. У этих пациентов было неспецифическое когнитивное расстройство, а их когнитивные нарушения и тревога также уменьшались в течение суток после лечения оланзапином. Авторы предположили, что обезболивающий эффект оланзапина может быть связан либо с улучшением когнитивных функций, либо с внутренним механизмом обезболивания. ³²
Фибромиалгия
Фибромиалгия представляет собой многогранное заболевание, характеризующееся обширной хронической генерализованной болью, связанной с различными соматическими симптомами, включая скованность, проблемы с равновесием и повышенную чувствительность к физическим и психологическим раздражителям окружающей среды. ³³ Скелетно-мышечная боль может длиться более 3 месяцев с сопутствующими утомляемостью и изменениями настроения, а также нарушениями сна и когнитивных функций. Подсчитано, что почти 4 миллиона американцев страдают фибромиалгией. ³⁴ Лечение является междисциплинарным, с немедикаментозными и фармакологическими мерами. Фармакологическое лечение состоит из ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, прегабалина, габапентина и противосудорожных препаратов. ³⁵ Обычные анальгетики обычно неэффективны при этом синдроме. Количество пациентов, которым удается достичь заметного облегчения боли, невелико: эффективность всего на 10-25% выше, чем у плацебо. ³⁶
В целом наибольшее количество исследований в поддержку антипсихотической анальгезии посвящено боли, связанной с фибромиалгией. Кветиапин, оланзапин и зипразидон получили наибольшее количество исследований по этому заболеванию. На сегодняшний день проведено в общей сложности семь исследований антипсихотической анальгезии при фибромиалгии: три исследования по оценке оланзапина, три исследования по оценке кветиапина и одно исследование по оценке зипрасидона. Оланзапин был единственным препаратом, для которого исследования смогли последовательно продемонстрировать эффективность при фибромиалгии, показывая преимущества в отношении уровней боли, общего уровня активности и снижения влияния на настроение, работу и сон. ¹⁵
Нейропатическая боль
Нейропатическая боль характеризуется повышенной чувствительностью к раздражителям и болевой реакцией на раздражители, которые обычно не вызывают боли. По оценкам, его распространенность составляет от 3% до 17% среди населения в целом. ³⁷ Текущее фармакологическое лечение состоит из противосудорожных препаратов, антидепрессантов или местных средств. Нейропатическая боль может быть трудно поддающейся лечению и часто устойчива к лечению, что подтверждает потребность в альтернативных средствах. Известно, что рецептор сигма-1 активируется во время нейропатической боли и может служить потенциальной мишенью для фармакотерапии. Исследование, проведенное Эспиноса-Хуарес и его коллегами, было направлено на поиск обезболивающего эффекта галоперидола, который, как считается, противодействует сигма-1. ³⁸ Исследователи сравнили галоперидол с контрольным антагонистом сигма-1 и габапентином в качестве положительного контроля у крыс с хроническим сужением мышц. Они обнаружили, что галоперидол обладает той же эффективностью, что и два других агента, но проявляет более высокую активность. В целом, их результаты показали, что галоперидол оказывает антиноцицептивное действие на уровне позвоночника посредством блокады сигма-1. ³⁸ Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить его роль у людей с невропатической болью.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Фармацевты играют ключевую роль в том, чтобы помочь пациентам получить необходимое обезболивающее, одновременно предотвращая злоупотребление опиоидами. Учитывая привыкание, зависимость, толерантность и потенциал передозировки опиоидных анальгетиков, фармацевты должны помнить о других вариантах лечения и быть готовыми информировать пациентов об их эффективности, параметрах мониторинга и проблемах безопасности.
Имеются ограниченные данные об использовании нейролептиков для лечения различных типов боли. Ограничения включают потенциальные неблагоприятные последствия, проблемы безопасности и расширенные параметры мониторинга. Кроме того, необходимы дополнительные двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования для полной оценки роли нейролептиков в лечении боли. Хотя литература ограничена, и нет действующих руководств по обезболиванию, рекомендующих использование нейролептиков в качестве варианта лечения, может быть более сильный толчок к использованию этого класса лекарств не по прямому назначению, поскольку врачи ищут более безопасные альтернативы опиоидным анальгетикам. Все медицинские работники, входящие в состав междисциплинарной группы, должны знать о потенциальной роли нейролептиков. Общинные фармацевты, которые проводят окончательные проверки лекарств, теперь должны помнить об этом потенциальном альтернативном использовании нейролептиков как о предстоящем инструменте, который поможет справиться с хронической болью и, как мы надеемся, облегчит состояние пациентов.
ССЫЛКИ
1. Dipiro JT, Talbert R, Yee G, et al. Фармакотерапия: патофизиологический подход, , 10-е изд., . Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical, 2017.
2. Бюро переписи населения США. www.census.gov/quickfacts/fact/table/US/PST045218. По состоянию на 19 декабря 2019 г.
3. Bernard SA, Chelminski PR, Ives TJ, et al. Управление болью в Соединенных Штатах — краткая история и значение эпидемии опиоидов. Health Serv Insights . 2018;11:1-6.
4. ЦКЗ. Передозировка опиоидов: данные о назначении. www.cdc.gov/drugoverdose/data/prescribing.html. По состоянию на 5 декабря 2019 г.
5. Управление по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психиатрическими услугами. (2019). Основные показатели употребления психоактивных веществ и психического здоровья в Соединенных Штатах: результаты Национального исследования по употреблению наркотиков и здоровью 2018 г. (публикация HHS № PEP19-5068, серия NSDUH H-54). Роквилл, Мэриленд: Центр статистики и качества поведенческого здоровья, Управления по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и службами охраны психического здоровья. www.samhsa.gov/data/. Проверено 19 декабря., 2019.
6. Dowell D, Haegerich TM, Chou R. Руководство CDC по назначению опиоидов при хронической боли — США, 2016. MMWR Recomm Rep. 2016;65(1):1-49.
7. Институт усовершенствования клинических систем. Боль: оценка, неопиоидные подходы к лечению и управление опиоидами. Август 2017 г. Восьмое издание, версия 2. www.icsi.org/. По состоянию на 29 февраля 2020 г.
8. Международная ассоциация изучения хронической боли. терминология ИАСП. Боль. www.iasppain.org/Education/Content.aspx?ItemNumber=1698&navItemNumber=576#Боль. По состоянию на 19 февраля 2020 г.
9. Вандера Т.В. Патофизиология боли. Med Clin North Am . 2007 г.; 91(1):1-12.
10. Либерман Ю.А. 3-й. Метаболические изменения, связанные с применением нейролептиков. Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2004;6(Suppl2): 8-13.
11. Metzler HY. Что нетипично в атипичных антипсихотических препаратах? Курр Опин Фармакол . 2004;4:53-57.
12. Schreiber S, Getslev V, Backer MM, et al. Атипичные нейролептики клозапин и оланзапин различаются по антиноцицептивным механизмам и активности. Pharmacol Biochem Behav . 1999;64(1):75-80.
13. Kim JV, Tillu DV, Quinn TL, et al. Спинальные дофаминергические проекции контролируют переход к пластичности патологической боли посредством d1/D5-опосредованного механизма. Дж Нейроски . 2015;35(16):6307-6317.
14. Sutherland AM, Nicholls J, Bao J, et al. Пересечения в фармакологии для лечения хронической боли и психических расстройств. Прог в нейропсихофармакологической биопсихиатрии . 2018; 87 (часть Б): 290–297.
15. Хименес XF, Sundararajan T, Covington EC. Систематический обзор атипичных нейролептиков при лечении хронической боли. Клинк Джей Пейн . 2018;34(6):585-591.
16. Ван Х.Х., Сюй С.Ф. Влияние антагонистов дофаминовых рецепторов D1 и D2 на обезболивание при иглоукалывании. Шэн Ли Сюэ Бао . 1993;45:61-68.
17. Розен ТД. Оланзапин как абортивное средство при кластерной головной боли. Головная боль . 2001;41:813-816.
18. Всемирная организация здравоохранения. Нарушения головной боли. Who.int/news-room/fact-sheets/detail/headache-disorders. По состоянию на 4 декабря 2019 г.
19. Hill CH, Miner JR, Martel ML. Оланзапин по сравнению с дроперидолом для лечения первичной головной боли в отделении неотложной помощи. Академия скорой медицинской помощи . 2008;15(9):806-811.
20. Seidel S, Aigner M, Ossege M, et al. Нейролептики при острой и хронической боли у взрослых. Cochrane Database Syst Rev . 2013;8:CD004844.
21. Лу С.Р., Фух Дж.Л., Хуанг К.Д. и др. Повторное внутривенное введение прохлоперазина пациентам с рефрактерной хронической ежедневной головной болью. Головная боль . 2000;40:724-729.
22. Всемирная организация здравоохранения. Справочный документ 6.24 Боль в пояснице. Who.int/medicines/areas/priority_medicines/BP6_24LBP. pdf. По состоянию на 4 декабря 2019 г..
23. Национальные институты здоровья. Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. Информационный бюллетень по боли в пояснице. Ninds.nih.gov/disorders/patient-caregiver-education/fact-sheets/low-back-pain-fact-sheet. По состоянию на 6 декабря 2019 г.
24. Кохер Р. Лечение симптомов хронической боли психотропными препаратами. Фармакопсихиатр Нейропсихофармакол. 1976;9(6):337-341.
25. Ассоциация лицевой боли. Что такое невралгия тройничного нерва? fpa-support.org/learn/. По состоянию на 8 декабря 2019 г..
26. Рафт Д., Туми Т., Грегг Дж. М. Модификация поведения и галоперидол при хронической лицевой боли. South Med J. 1979;72(2):155-159.
27. Горский Э.Д., Уиллис К.С. Отчет о трех тематических исследованиях оланзапина при хронической боли. Дж Боль. 2003;4(3):166-168.
28. Kasahara S, Kunii Y, Mashiko H, et al. Четыре случая хронической боли, которая резко уменьшилась после введения низких доз арипипразола. Prim Care Companion Расстройство ЦНС. 2011;13(2).
29. Национальная комплексная онкологическая сеть. Клинические рекомендации NCCN по онкологии. JNCCN . 2019;17(8):1-31.
30. Всемирная организация здравоохранения. Руководство ВОЗ по фармакологическому и радиотерапевтическому лечению онкологической боли у взрослых и подростков. Январь 2019 г. www.who.int/ncds/management/palliative-care/cancer-pain-guidelines/en/. По состоянию на 20 февраля 2020 г.
31. Heo MH, Kim JY, Hwang I, et al. Анальгетический эффект кветиапина на мышиной модели болей в костях, вызванных раком. Корейский J Intern Med. 2017;32:1069-1074.
32. Ходжайнова Н., Сантьяго-Пальма Дж., Корник С. и соавт. Оланзапин в лечении боли при раке. J Болевой симптом Управление . 2002;23(4):346-350.
33. Calandre EP, Rico-Villademoros F. Роль нейролептиков в лечении фибромиалгии. Препараты ЦНС. 2012;26:135-153.
34. ЦКЗ. Фибромиалгия. cdc.gov/артрит/основы/фибромиалгия.