Разное

Нейролептический синдром что это такое: Нейролептический синдром — симптомы, лечение, помощь, купирование

К вопросу о злокачественном нейролептическом синдроме — Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина №03 2010

                                                                                                     



Подписаться на новые номера

Автор:В.П.Волков

Областная клиническая психиатрическая больница №1 им. М.П.Литвинова, Тверь

Номера страниц в выпуске:45-48

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), впервые описанный J.Delay и P.Denike, является тяжелым и опасным для жизни осложнением, обусловленным приемом разных психотропных препаратов, среди которых главная роль принадлежит нейролептикам.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), впервые описанный J.Delay и P.Deniker [21], является тяжелым и опасным для жизни осложнением, обусловленным приемом разных психотропных препаратов [4, 7, 19, 20], среди которых главная роль принадлежит нейролептикам [5, 7, 9, 16, 20–22].


Клиническая картина ЗНС характеризуется гипертермией центрального генеза и другими вегетосоматическими нарушениями, экстрапирамидной симптоматикой, помрачением сознания и патологическими сдвигами гомеостаза [2, 5, 7, 9, 16, 18, 21].
Существует мнение, что ЗНС развивается, как правило, лишь у больных с приступообразнотекущими формами шизофрении и шизоаффективным психозом [9, 10, 11, 18], что обусловлено своеобразной реактивностью организма при указанной патологии [18].
Проведенный нами анализ 30 случаев ЗНС, наблюдавшихся в Тверской областной клинической психиатрической больнице №1 им. М.П.Литвинова (ОКПБ) с 1975 г., не позволяет согласиться с подобным утверждением. Так, на нашем материале у 9 (30%) пациентов ЗНС выявлен при непрерывно-прогредиентном типе течения шизофрении, причем у 5 из них (16,7%) был исход в дефектное состояние. Примером может служить следующее наблюдение.

Больной Т., 42 года, переведен в ПИТ ОКПБ из ПНО ЦРБ 12. 04.1991 г. Из анамнеза известно, что начало заболевания относится к 1967 г., когда диагностирована вялотекущая шизофрения. Стационарно лечился более 20 раз. Течение заболевания непрерывно-прогредиентное, ремиссии вначале до года, затем все короче. Последнее поступление в ПНО ЦРБ – 19.02.1991 г. Назначена массивная нейролептическая терапия, в том числе пролонгами (имап, галоперидол деканоат). 18.03.1991 г. на фоне онейроидно-кататонического состояния – температурная «свечка» до 40°С с последующим снижением температуры до нормальных значений. Аналогичный пароксизм 24–26.03.1991 г. В это время на коже лица и предплечий появились петехиальные высыпания. С 01.04.1991 г. по вечерам отмечались подъемы температуры до 40°С, с 11.04.1991 г. гипертермия постоянная на уровне 38,5–39°С. При этом отмечалась выраженная тахикардия с пульс-температурной диссоциацией.

В психическом статусе наблюдался аффективно-бредовой синдром. Выражен экстрапирамидный синдром (общая скованность, гипертонус мыщц конечностей, положительные симптомы «зубчатого колеса» и «складного ножа», ригидность мышц затылка, дизартричная, невнятная речь).
Отмечались также бледность кожи, гипергидроз, сальность лица.
В анализах крови – снижение количества эритроцитов и содержания гемоглобина, выраженный лейкоцитоз с умеренным сдвигом влево, лимфопения, ускоренная СОЭ. Повышен уровень трансаминаз.
В течение 5 сут под влиянием интенсивной терапии при полной отмене нейролептиков психическое и соматическое состояние больного заметно улучшилось, температура снизилась до субфебрильной. Однако 17.04.1991 г. наступила внезапная смерть при явлениях острой сердечной недостаточности. На секции обнаружен острый инфаркт миокарда.

В приведенном случае ЗНС возник при лечении больного с типичной непрерывно-прогредиентной формой шизофрении [12]. Несмотря на успешное лечение, смерть наступила от острого инфаркта миокарда. Упоминание о подобном соматическом осложнении ЗНС встречается в литературе [16, 18, 19]. Данное наблюдение расширяет наши представления о заболеваниях, психофармакологическая терапия которых может осложниться развитием ЗНС.

В число таких страданий входит, оказывается, и непрерывно-прогредиентная шизофрения, а не только периодическая и шубообразная, как считают некоторые исследователи [9–11, 18]. Подобного рода сведения найдены лишь в одном источнике [9]. Авторы сообщают, что из 24 больных шизофренией, у которых развился ЗНС, у 3 процесс носил непрерывный характер. В этом плане не менее интересно и другое наблюдение.

Больной П., 20 лет, поступил в ОКПБ 17.07.2000 г. С детства страдал олигофренией в стадии выраженной дебильности, инвалид II группы. В 2004 г. выставлен диагноз «шизофрения на резидуальном органическом фоне, параноидная форма, непрерывно-прогредиентное течение». Неоднократно лечился в ОКПБ, получал аминазин, галоперидол, мажептил, неулептил, клопиксол-депо, тизерцин, трифтазин. В ходе лечения в этот период наблюдались проявления побочного действия нейролептиков: скованность всего тела, заторможенность, дизартрия, гиперсаливация, гипергидроз, тахикардия. Ко времени последней госпитализации полностью сформировался выраженный дефект личности смешанного типа.


Во время пребывания в стационаре напряжен, тревожен, подозрителен, двигательно расторможен, высказывал бредовые идеи отношения и преследования, был глубоко дефектен. Соматическое состояние оставалось стабильным. Больному назначено: аминазин до 100 мг/сут и галоперидол до 20 мг/сут внутримышечно, однократно модитен-депо 50 мг, галоперидол деканоат 50 мг (сделаны 2 инъекции, последняя 18.08.2000 г.).
19.08.2000 г. состояние внезапно изменилось. Появился характерный крупный тремор конечностей, отмечались напряжение мышц верхней половины туловища, прерывистое поверхностное дыхание, бледность кожи, помрачение сознания до сопора, развилась гипертермия до 39,6–40,1°С. Больной был переведен в реанимационное отделение, но вскоре умер. На секции выявлены отек и дислокация головного мозга.

Данное наблюдение показывает, что ЗНС может развиваться и у больных непрерывно-прогредиентной шизофренией на этапе сформированного дефекта, т.е. в исходном состоянии.

В литературе подобных сведений не встречалось. В.И.Валько и И.С.Сенькевич сообщают о возникновении гипертоксических (фебрильных) состояний в повторных приступах у глубоко дефективных больных, но при рекуррентной и шубообразной шизофрении [3]. Возможно, в части таких случаев был ЗНС, так как принципы дифференциальной диагностики форм фебрильных приступов шизофрении в тот период не были достаточно четко определены. Вероятность этого предположения подтверждают исследования Б.Д.Цыганкова [18].
Наличие у нашего больного признаков органической недостаточности центральной нервной системы (олигофрения) явилось предрасполагающим фактором развития ЗНС [7, 10, 13, 16, 18, 21, 23].

В литературе имеются указания на возможность возникновения ЗНС при лечении не только психических, но и любых других, в том числе неврологических, заболеваний [5, 10]. Это подтверждается и на нашем материале. В 5 (16,7%) из 30 случаев ЗНС наблюдался не при шизофрении, а при органической патологии травматического генеза (3 случая), инволюционном параноиде (1 случай), послеродовом психозе (1 случай). Приводим некоторые из наблюдений.

Больная Е., 63 года, стационирована 09.03.1998 г. с диагнозом «инволюционный психоз». Заболела в 1981 г. в возрасте 46 лет в период климакса: стала раздражительной, беспокоили слабость, головокружение, появились бредовые идеи отношения. С 1974 г. у больной началась экзема кожи рук как аллергическая реакция на полиграфические краски, что вынудило оставить работу полиграфиста. Больная неоднократно лечилась стационарно по поводу инволюционного параноида, получала нейролептики (галоперидол, сонапакс, пипортил, трифтазин). В ходе лечения периодически наблюдались побочные эффекты антипсихотиков: скованность, заторможенность, дизартрия.
При последней госпитализации: аффективно-бредовый синдром, слуховые обманы восприятия. Сразу же с момента поступления (с 09.03.2000 г.) начата антипсихотическая терапия: аминазин 50 мг и галоперидол 5 мг внутримышечно 2 раза в день; тизерцин 50 мг на ночь. С 30.03.2000 г. – галоперидол в той же дозе 3 раза в день, аминазин 100 мг внутримышечно на ночь, мажептил 10 мг 3 раза в день энтерально.


Почти через 2,5 мес (19.05.2000 г.) появились нейролептические осложнения: скованность, амимия, застывший взгляд; вместе с тем выражена акатизия; походка семенящая, шаркающая; недержание мочи. Доза мажептила снижена вдвое, остальные нейролептики отменены. Назначен сонапакс 10 мг 3 раза в день энтерально, внутривенно 5% глюкоза и физраствор по 400 мл в течение 3 дней.
К 26.05.2000 г. больная ослабла. Резко выражена скованность. Речь смазанная, невнятная; эхолалия. Лицо застывшее, маскообразное, сальное. Язык обложен коричневым налетом. Температура 37,8°С. На коже ягодиц, в области левого локтевого сустава буллезные высыпания. Консультация дерматолога: аллергический буллезный дерматит (токсикодермия), осложненный пиодермией. Нейролептики отменены.
В последующем общая скованность сохранялась. В результате мышечного гипертонуса развились контрактуры локтевых и коленных суставов. На коже разных областей тела появлялись все новые пузыри. В местах давления образовались обширные пролежни. Температура с 27.05.2000 г. по 11.06.2000 г. была нормальной, затем держалась на субфебрильных цифрах с эпизодическими подъемами до 38–39°С и резкими перепадами. Наблюдалась инверсия температурной кривой (утренняя температура выше вечерней).
В анализах крови снижение гемоглобина и числа эритроцитов, лейкоцитоз до 15–18 тыс. за счет нейтрофилеза без сдвига влево, лимфопения, ускоренная СОЭ. Альбуминурия 0,033–0,66‰. Несмотря на проводимое лечение, 14.08.2000 г. больная скончалась от интоксикации вследствие обширных некротических пролежней.

В данном наблюдении ЗНС развился при антипсихотической терапии не шизофрении, а инволюционного психоза и осложнился буллезным дерматитом, или, как принято обозначать эту патологию в настоящее время [17, 18], генерализованной аллергической реакцией (ГАР). Фактором риска явился аллергический фон, в частности хроническая экзема, на что указывают многие автор [1, 10, 13, 15, 18]. Плохая переносимость нейролептиков отмечена уже на ранних этапах лечения. Это также является достаточно типичным для данной патологии [6, 9, 18].
Б.Д.Цыганков считает, что ГАР может осложнять течение как ЗНС, так и приступа фебрильной шизофрении, существенно утяжеляя состояние и прогноз [17, 18]. Причина этого – продолжающийся прием антипсихотиков во время фебрильного периода. В приведенном наблюдении ГАР проявилась одновременно с однократным подъемом температуры и продолжала прогрессировать после немедленной отмены нейролептической терапии на фоне двухнедельного безлихорадочного периода.
Кроме того, наше наблюдение показывает возможность развития ГАР (как и ЗНС) не только у больных с приступообразным течением шизофрении [9–11, 18], но и при других заболеваниях, при лечение которых используются антипсихотические препараты.

Больной С., 47 лет, 19.01.2010 г. переведен из ПНО ЦРБ с диагнозом «органическое заболевание головного мозга». В 1988 г. перенес черепно-мозговую травму с субарахноидальным кровоизлиянием, получил II группу инвалидности. С 1992 г. на учете у психиатра по поводу развития бреда отношения, преследования. В ПНО ЦРБ лечился 18 раз, дома находился на поддерживающей терапии галоперидолом (до 15 мг/сут).
С 23.10.2009 г. в очередной раз лечился в стационаре, получал галоперидол, аминазин, азалептин, тизерцин, амитриптилин. В первые недели госпитализации – возбуждение, затем явления кататонического субступора и ступора с мутизмом, негативизмом, отказом от еды. Временами наблюдались элементы аментивноподобного возбуждения (мелкие стереотипные движения головой). Температура субфебрильная (до 37,9°С).
При поступлении в ОКПБ больной в ступорозном состоянии, контакту недоступен. Отмечается гипертонус сгибателей, хватательный рефлекс. Консультация невропатолога: мышечный тонус в конечностях значительно повышен по экстрапирамидному типу. Постоянная мелкая дрожь конечностей. Периодически насильственный поворот головы вправо. Заключение: отдаленные последствия черепно-мозговой травмы; синдром пирамидной недостаточности слева; нейролептический синдром.
Температура постоянно субфебрильная, без резких колебаний в течение суток. При этом тахикардия до 120 ударов в минуту (пульс-температурная диссоциация), тахипноэ (28–40). В анализе крови лейкоцитоз 20,4 тыс., нейтрофилез без сдвига влево, лимфопения. В сыворотке крови повышен уровень креатинина и мочевины. В моче белок 0,066‰, лейкоциты 4–6–8 в поле зрения, зернистые цилиндры до 6–8. Смерть наступила 22.01.2009 г. от нарастающей сердечно-легочной недостаточности.

Данное наблюдение иллюстрирует возможность развития ЗНС у больного с органическим заболеванием головного мозга травматического генеза. Подобная патология приводит к органической недостаточности центральной нервной системы [14], что является серьезным фактором риска возникновения ЗНС [7, 10, 13, 16, 18, 21, 23].
Таким образом, наши данные, проиллюстрированные представленными наблюдениями, показывают, что ЗНС может осложнить течение довольно широкого круга психоневрологических заболеваний, при лечении которых применяются антипсихотические препараты.

Список исп. литературыСкрыть список

1. Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., Громова В.В. Фармакотерапия психических заболеваний. М., 1974.
2. Авруцкий Г.Я., Райский В.А., Цыганков Б.Д. Клиника и течение злокачественного нейролептического синдрома (острой фебрильной нейролептической энцефалопатии). Журн. невропатол. и психиат. 1987; 87 (9): 1391–6.
3. Валько В.И., Сенькевич И.С. О «гипертоксических» (фебрильных) состояниях при шизофрении. Шестой Всесоюзный съезд невропатологов и психиатров. Тезисы докладов. М., 1975; 3: 162–5.
4. Виленский Б.С. Злокачественный нейролептический синдром. Неврологич. журн. 2003; 8 (4): 4–6.
5. Голубев В.Л. Нейролептические синдромы. Неврологич. журн. 2000; 5 (4): 4–8.
6. Гурович И.Я. Побочные эффекты и осложнения при нейролептической терапии больных шизофренией. Дис. … докт. мед. наук. М., 1971.
7. Джонс П.Б., Бакли П.Ф. Шизофрения: Клин. руководство. Пер. с англ. Под общ. ред. проф. С.Н.Мосолова. М., 2008.
8. Захарава Н.М., Кекелидзе З.И. Кататонический синдром при критических состояниях у больных шизофренией. Медицина неотложных состояний. 2006; 6 (7). http:/urgent.mif-ua.com
9. Малин Д.И., Козырев В.Н., Недува А.А., Равилов Р.С. Злокачественный нейролептический синдром: критерии диагностики и принципы терапии. Соц. и клинич. психиатрия. 1997; 7 (вып. 1): 76–80.
10. Малин Д.И., Козырев В.Н., Равилов Р.С., Спивак Б. Злокачественный нейролептический синдром (эпидемиология, факторы риска, клиника, диагностика, патогенез, терапия). Психиат. и психофармакол. 2000; 2 (5). www.ronl.ru/zabolevaniya/12123.htm
11. Малин Д.И., Цыганков Б.Д. Злокачественный нейролептический синдром и факторы, влияющие на его течение. Неотложные состояния в психиатрии. М., 1989; с. 107–12.
12. Наджаров Р.А. Формы течения. Шизофрения. Мультидисциплинарное исследование. Под ред. А.В.Снежневского. М., 1972; с. 16–76.
13. Петраков Б.Д., Цыганков Б.Д. Эпидемиология психических расстройств. М., 1996.
14. Погади Й., Гепхард Я., Дмитриева Т.Б. Психические расстройства при черепно-мозговых травмах. Руководство по психиатрии. Под ред. Г.В.Морозова. М., 1988; 610–39.
15. Равкин И.Г., Голодец Р.Г., Самтер Н.Ф., Соколова-Левкович А.П. Опасные для жизни осложнения, наблюдающиеся у больных шизофренией при лечении их нейролептиками. Вопр. психофармакол. 1967; 2: 47–60.
16. Федорова Н.В., Ветохина Т.Н. Диагностика и лечение нейролептических экстрапирамидных синдромов. Учебно-методическое пособие. М., 2006. http//www.neuroleptic.ru
17. Цыганков Б.Д. Клинико-психопатологическая дифференциация фебрильных приступов шизофрении. Неотложные состояния в психиатрии. М., 1989; с. 129–36.
18. Цыганков Б.Д. Клинико-патогенетические закономерности развития фебрильных приступов шизофрении и система их терапии. М., 1997.
19. Bernstein RA. Malignant neuroleptic syndrome: an atypical case. Psychosomatic 1979; 20 (12): 840–6.
20. Buckley PF, Adityanjee, Sajatovic M. Neuroleptic malignant syndrome. Textbook of Neuromuscular Disorders. Eds. Y.Bashir et al. Philadelphia, 2001.
21. Delay J, Deniker P. Drug-induced extrapyramidal syndromes. Handbook of clinical neurology. New York, 1968; 6: 248–66.
22. Glazer WM, Kane JM. Depot neuroleptics therapy: an underutilized treatment option. J Clin Psychiat 1992; 53: 426–30.
23. Levenson J. The neuroleptic malignant syndrome. Am J Psychiat 1985; 142 (10): 1137–45.

25 июня 2010

Количество просмотров: 1450

Предыдущая статьяК вопросу о биографической амнезии

Нейролептический синдром

Нейролептический синдром (более распространённое название — экстрапирамидные расстройства) — комплекс проявляющихся двигательными нарушениями неврологических осложнений, связанных с применением препаратов-нейролептиков (антипсихотиков).

Клинические проявления.

Симптоматика включает в себя брадикинезию (замедленный темп движений, трудность начальных движений, трудность поворотов), ригидность (скованность, напряжённость мышц), симптом зубчатого колеса (прерывистость, ступенчатость движений), постуральную неустойчивость (неспособность удерживать равновесие, трудности ходьбы, падения), тремор конечностей, головы, языка, маскообразное лицо, замедление речевой деятельности, сгорбленную позу, семенящую походку и гиперсаливацию (слюнотечение), микрографию, себорею. Если эти симптомы достигают выраженной степени, может развиваться акинезия, неотличимая от кататонии, вплоть до полной обездвиженности. Паркинсонизм часто сочетается с дискинезиями и дистониями. Гиперкинетогипертонический синдром.

На фоне повышенного тонуса мышц возникают различные гиперкинезы (тики, тремор, состояния неусидчивости).

Гиперкинетический синдром

Состояние, характеризующееся наличием гипрекинезов на фоне нормального тонуса скелетной мускулатуры. Проявляется в виде акатизии (неусидчивости) — непоседливости, чувства «беспокойства» в ногах, обычно с оттенком тревоги, бессонницы и тасикинезии — стремления постоянно менять положение тела. Кроме того, этот синдром может проявляться в виде хореоформных (сложных движений, похожих на насильственный танец), атетоидных (непроизвольных резких движений конечностей), оральных (непроизвольных движений мышц лица).

Дискинетический синдром (поздняя дискинезия)

Поздняя дискинезия (ПД) представляет собой синдром длительно сохраняющихся или постоянных аномальных непроизвольных движений.

Синдром Куленкампфа-Тарнова

Напряжение мышц языка, глотательных и жевательных мышц, при котором возникает непреодолимое желание высунуть язык.

Злокачественный нейролептический синдром

Наиболее тяжёлое осложнение при приёме нейролептиков, наблюдается примерно у 0,1% стационарных пациентов. Наблюдается характерная тетрада клинических признаков: гипертермия, повышение мышечного тонуса, вегетативная «буря» и психические расстройства. В основном диагноз ЗНС ставится методом исключения, так как прежде всего необходимо исключить другие возможные заболевания (например, инфекции) у пациентов, могущие привести к аналогичной клинической картине. Этиология ЗНС остаётся неясной. Наиболее распространены представления о вмешательстве нейролептиков в обмен дофамина в терморегулирующих центрах таламуса. В последнем обзоре литературы по ЗНС выделены следующие факторы риска в порядке убывания их значимости: наличие эпизодов ЗНС в анамнезе, мужской пол и молодой возраст (от 20 до 40 лет).

Лечение злокачественного нейролептического синдрома

  1. Отмена нейролептиков.

  2. Слежение за жизненно важными функциями, коррекция баланса жидкости и кислотно-основного равновесия.

  3. Лоразепам 1–2 mg q8h IM/IV (1–8 mg/day), реланиум — 5-10 мг 2-3 раза в сутки

  4. Амантадин 100 mg q8h PO/NG (200-400/day) (ПК-Мерц, Мидантан)

  5. Бромкриптин 2.5–5 mg q8h PO/NG (<30 mg/day)

  6. Дантролен 1-2.5 mg/kg IV (1 mg/kg q6h)

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром — опасное для жизни неврологическое расстройство, чаще всего вызванное побочной реакцией на нейролептические или антипсихотические препараты. Симптомы включают высокую температуру, потливость, нестабильное артериальное давление, ступор, ригидность мышц и вегетативную дисфункцию. В большинстве случаев расстройство развивается в течение первых 2 нед лечения препаратом; однако расстройство может развиться в любое время в течение периода терапии. Синдром также может возникать у людей, принимающих противопаркинсонические препараты, известные как дофаминергические средства, если прием этих препаратов резко прекращается.

Лечение

Как правило, требуется интенсивная терапия. Прием нейролептиков или антипсихотических препаратов прекращают, а лихорадку лечат агрессивно. Может быть назначен миорелаксант. Сообщается, что полезны дофаминергические препараты, такие как агонисты дофамина.

Прогноз

Раннее выявление и лечение лиц со злокачественным нейролептическим синдромом улучшает исход. По клиническим показаниям нейролептики низкой активности можно повторно вводить очень медленно, когда человек выздоравливает, хотя существует риск рецидива синдрома. Другой альтернативой является замена нейролептиков другим классом лекарств. Анестезия может представлять опасность для лиц, перенесших злокачественный нейролептический синдром.

Исследования

NINDS поддерживает исследования неврологических расстройств, таких как злокачественный нейролептический синдром. Большая часть этих исследований сосредоточена на поиске способов предотвращения и лечения расстройства.

Вид исследовать на эту тему.

Вид исследования ведутся об этом состоянии.

Вид публикации NINDS на эту тему.

Организации

Национальная организация по редким заболеваниям (NORD)
Федерация добровольных медицинских организаций, призванных помогать людям с редкими «орфанными» заболеваниями и помогать организациям, которые их обслуживают. Стремление к выявлению, лечению и излечению редких заболеваний с помощью программ обучения, защиты интересов, исследований и обслуживания.

55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810
[email protected]
http://www. rarediseases.org
Тел.: Danbury
Факс: 203-798-2291

Национальный институт психического здоровья (NIMH)

Национальные институты здоровья, DHHS
6001 Executive Blvd. кв.м. 8184, MSC 9663
Bethesda, MD 20892-9663
[email protected]
http://www.nimh.nih.gov
Тел: Bethesda
Факс: 301-443-4279

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (
) FDA)

Министерство здравоохранения и социальных служб США
5600 Fishers Lane, CDER-HFD-240
Rockville, MD 20857
http://www.fda.gov
Tel: Rockville

Содержание предоставлено

NINDS Disorders — это индекс неврологических состояний, предоставляемый Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта. Этот ценный инструмент предлагает подробные описания, факты о лечении и прогнозе, а также контактную информацию организации пациентов для более чем 500 выявленных неврологических расстройств.

Неврологические расстройства и инсульт »

Злокачественный нейролептический синдром: обзор неотложной медицинской помощи, угрожающей жизни Афины, Огайо; и Департамент медицины, Медицинский центр Южного Огайо, Портсмут, Огайо

ЦИТАТА:

Шарман Т. Злокачественный нейролептический синдром: обзор опасной для жизни неотложной медицинской помощи. Консультант. 2020;50(2):35–44, 64. doi:10.25270/con.2020.02.00001

 

ВЫДЕРЖКА: Нейролептики и противорвотные средства обычно назначаются врачами. Нейролептики используются для лечения таких состояний, как психоз, шизофрения, биполярное расстройство, депрессия, острый делирий, острое возбуждение, генерализованное тревожное расстройство и синдром Туретта. Противорвотные средства используются для лечения тошноты и рвоты, в основном в условиях беременности и химиотерапии, укачивания, гастропареза и мигрени. Одним из фатальных побочных эффектов этих препаратов является злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется высокой заболеваемостью и смертностью. В этой статье определяются общие агенты, вовлеченные в NMS, патофизиология синдрома, клинические признаки и симптомы, факторы риска, результаты лабораторных исследований и визуализации, а также стратегии лечения.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Злокачественный нейролептический синдром, антипсихотики, противорвотные средства

 

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) — летальное неотложное состояние, связанное с применением нейролептиков и противорвотных средств, которое характеризуется типичным клиническим синдромом гипертермии, ригидности, изменение психического статуса и дизавтономия. Делэй и его коллеги впервые описали синдром в 1960 году у пациентов, получавших сильнодействующие нейролептики; в то время он назывался Акинетический гипертонический синдром . 1

Уровень заболеваемости ЗНС колеблется от 0,07% до 2,2% среди пациентов, принимающих нейролептические препараты. 2 Смертность снизилась по сравнению с самыми ранними сообщениями о 76% в 1960-х годах и, по последним оценкам, с 10% до 20%. 3,4 ЗНС чаще встречается у мужчин, чем у женщин, возможно, из-за более широкого использования нейролептиков среди мужчин, а не из-за большей восприимчивости. 5

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ И ФАКТОРЫ РИСКА

ЗНС может возникать в результате изменений в передаче сигналов дофамина. Были предложены две теории. Первый предполагаемый механизм, с помощью которого нейролептики и противорвотные средства вызывают ЗНС, заключается в антагонизме дофаминовых D2-рецепторов. Предполагается, что блокада центральных рецепторов D2 в нигростриарных путях, гипоталамусе и спинном мозге приводит к усилению тремора и мышечной ригидности через экстрапирамидные пути. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса приводит к повышению заданной температуры и нарушению механизмов теплоотдачи. 6-8 Кроме того, блокада D2-рецепторов может вызвать НМС за счет снятия тонического торможения симпатической нервной системы, что приводит к симпатоадреналовой гиперактивности и дисрегуляции, что приводит к вегетативной дисфункции, проявляющейся лабильным артериальным давлением, тахикардией и тахипноэ. 9

Второй предполагаемый механизм заключается в снижении передачи сигналов дофамина в результате внезапной отмены дофаминергических препаратов или при резком снижении дозы препарата у людей, принимающих дофаминергические препараты, такие как леводопа, при болезни Паркинсона. 10 На периферическом уровне антипсихотические препараты приводят к повышенному высвобождению кальция из саркоплазматического ретикулума, что приводит к увеличению сократительной способности, что может усугубить ригидность и гипертермию и увеличить вероятность рабдомиолиза. 11

Генетика также играет роль в ЗНС, о чем свидетельствуют случаи ЗНС у однояйцевых близнецов, а также у матери и двух ее дочерей. 12 Генетические исследования подтвердили наличие специфического аллеля гена рецептора дофамина D2, который часто встречается у людей с ЗНС. 13

Симптомы обычно развиваются в течение первых 10–14 дней после начала нейролептической терапии. Однако связь синдрома с употреблением наркотиков носит идиосинкразический характер. Это не дозозависимое явление, но назначение высоких доз является фактором риска. 14-17 Лекарства, вызывающие заболевание, включают нейролептики и противорвотные средства, в основном сильнодействующие нейролептики первого поколения, такие как флуфеназин и галоперидол. Но это также может произойти при использовании нейролептиков низкой активности, таких как хлорпромазин, и антипсихотических препаратов второго поколения, таких как клозапин и оланзапин, а также противорвотных препаратов, таких как прохлорперазин, метоклопрамид и прометазин (9).0078 Таблица ).

 

ЗНС может развиться на фоне отмены терапии леводопой или агонистами дофамина, а также при снижении дозы и переходе с одного препарата на другой у пациентов, получающих лечение по поводу паркинсонизма. 10,18 Причастны многочисленные факторы риска, в том числе сильнодействующие нейролептики, быстрое увеличение дозы нейролептиков и использование инъекционных нейролептиков длительного действия, таких как флуфеназин энантат и галоперидола деканоат. 15,19 Другие факторы риска включают обезвоживание, недоедание, органические заболевания головного мозга и употребление лития. 4,5,7,15,16

ДАЛЕЕ: Клинические проявления

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Симптомы ЗНС обычно развиваются в течение 1–3 дней и включают изменения психического статуса, дисрегуляцию, вегетативную ригидность, ригидность. Изменение психического статуса проявляется в виде бреда со спутанностью сознания и возможной глубокой энцефалопатией и комой. 20 Мышечная ригидность в основном носит генерализованный характер, связана с повышенным тонусом и описывается как «ригидность свинцовой трубы». Ригидность может сопровождаться дистонией и дискинезиями. 5,11 Типична гипертермия с температурой выше 38°С, но нередки и температуры выше 40°С (до 40% случаев). 5 Вегетативная дисрегуляция проявляется тахикардией (88% случаев), лабильностью или повышением артериального давления (до 77% случаев), аритмиями и тахипноэ. 21

ЗНС возникает в течение 10 дней после начала терапии в 90% случаев. Прогрессирование симптомов вариабельно. Однако при анализе 340 случаев у 70% пациентов наблюдалось типичное течение изменений психического статуса, появлявшихся сначала с появлением ригидности, затем гипертермии и вегетативной дисфункции. 20 Физикальное обследование выявит признаки и симптомы вегетативной нестабильности, включая потливость, гипертермию, тахикардию, тахипноэ, гипоксемию и лабильное артериальное давление; признаки и симптомы снижения дофаминергической активности, включая мышечную ригидность, дистонию и дискинезию; а также признаки и симптомы психомоторного возбуждения и измененного психического состояния, включая возбуждение, сонливость, спутанность сознания и кому.

Отклонения от нормы лабораторных тестов неспецифичны для синдрома. Общий анализ крови покажет лейкоцитоз и, возможно, тромбоцитоз. Электролитные нарушения включают гипокальциемию, гипомагниемию, гиперкалиемию, гипонатриемию, гипернатриемию и метаболический ацидоз. Может наблюдаться повышение сывороточной креатинкиназы (СК) до 100 000 ЕД/л. 7,20,21 Повышение уровня КФК коррелирует с тяжестью заболевания и прогнозом. 22 Миоглобинурическая острая почечная недостаточность может быть результатом рабдомиолиза. Могут наблюдаться подъемы печеночных трансаминаз и молочной кислоты. Низкая концентрация железа в сыворотке может наблюдаться у пациентов с ЗНС и является чувствительным, но неспецифическим маркером ЗНС среди остробольных психически больных. 21,23 Другие лабораторные отклонения включают гиперурикемию и протеинурию.

ОЦЕНКА И ДИАГНОСТИКА

Подробный анамнез и физикальное обследование имеют решающее значение в диагностике ЗНС у пациента, который принимает возможное лекарство, вызывающее заболевание, и у которого развивается типичный клинический синдром. Хотя для ЗНС не существует диагностических тестов, тестирование играет фундаментальную роль в оценке пациентов с потенциальным ЗНС. Типичные лабораторные отклонения помогают подтвердить клинический диагноз, некоторые тесты исключают другие состояния, а третьи используются для наблюдения за пациентами на предмет осложнений ЗНС.

У пациентов с возможным ЗНС требуется визуализация головного мозга и люмбальная пункция для исключения структурного заболевания головного мозга и инфекции. Результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) и компьютерной томографии (КТ) обычно в норме. Результаты анализа спинномозговой жидкости обычно нормальные, но может быть сообщено о неспецифическом повышении уровня белка. Для исключения бессудорожного эпилептического статуса может быть выполнена электроэнцефалография. У пациентов с ЗНС наблюдается генерализованная медленноволновая активность. 20,21,24

Из-за отсутствия общепринятых диагностических критериев ЗНС в 2011 году международная многопрофильная консенсусная группа опубликовала диагностические критерии ЗНС. 25 Эти критерии основаны на положительных клинических и лабораторных данных, а также на исключении альтернативных причин, и каждому пункту присваивается приоритетная оценка его относительной важности для постановки диагноза. Эти критерии следующие: недавнее воздействие антагониста дофамина или отмена агониста дофамина, гипертермия, ригидность, изменение психического статуса, повышение уровня КФК, лабильность симпатической нервной системы, тахикардия плюс тахипноэ и отрицательный результат обследования на другие причины. 25

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Другие состояния могут иметь признаки и симптомы, сходные с ЗНС, включая серотониновый синдром, злокачественную гипертермию, летальную кататонию, холинергический криз, инфекцию центральной нервной системы, тепловой удар, белую горячку и септический шок. Подробный анамнез и всестороннее физикальное обследование в дополнение к соответствующим лабораторным исследованиям и визуализации могут помочь сузить дифференциальный диагноз.

Серотониновый синдром характеризуется триадой вегетативной дисфункции, измененным психическим статусом и двигательным расстройством (тремор и патологические непроизвольные движения) после воздействия серотонинергического агента. Лабораторные признаки, характерные для ЗНС (например, повышенный уровень КК, результаты функциональных тестов печени и количество лейкоцитов), не встречаются при серотониновом синдроме. Серотониновый синдром в большинстве случаев можно отличить от ЗНС по подробному анамнезу приема лекарств, наличию тремора и ненормальных движений, но по отсутствию выраженной ригидности. Лечение включает отмену препарата, вызывающего нарушение, и поддерживающую терапию. 26-29

Летальная кататония возникает у больных шизофренией или во время маниакальных эпизодов. Нейролептики могут улучшать или ухудшать симптомы летальной кататонии. Летальная кататония, как правило, имеет продромальный период возбуждения и ажитации перед началом ригидности, в то время как НМС имеет тенденцию начинаться с ригидности. 30-32

Злокачественная гипертермия представляет собой генетическое заболевание, обусловленное аутосомно-доминантной мутацией рианодинового рецептора, которая приводит к избыточному высвобождению кальция из саркоплазматического ретикулума в скелетных мышцах при воздействии галогенсодержащих ингаляционных анестетиков и сукцинилхолина. Его обычно отличают от ЗНС по клинической картине. Лечение в основном заключается в поддерживающей терапии и использовании дантролена для уменьшения высвобождения кальция, а также в последующем избегании триггерных препаратов. 33-36

NEXT: Лечение

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение состоит из общих мер, которые в основном являются поддерживающими и направлены на контроль ригидности и гипертермии и предотвращение осложнений (например, дыхательной недостаточности, почечной недостаточности, сердечной аритмии) ). Наиболее важным вмешательством является прекращение приема всех нейролептиков и удаление других потенциально способствующих психотропных средств (например, серотонинергических средств, лития), если это возможно. Важные вмешательства включают поддержание кардиореспираторной стабильности, подщелачивание мочи для предотвращения острой почечной недостаточности из-за рабдомиолиза и контроль лихорадки с помощью охлаждающих одеял, промывания желудка и пакетов со льдом, в дополнение к использованию бензодиазепинов для контроля возбуждения.

Специфические методы лечения включают использование дантролена, бромокриптина, амантадина и бензодиазепинов. Дантролен является релаксантом скелетных мышц прямого действия и эффективен при лечении злокачественной гипертермии (ЗГ) за счет снижения теплопродукции и ригидности. Дантролен гепатотоксичен, и его, вероятно, следует избегать, если результаты тестов функции печени очень ненормальны. В то время как некоторые рекомендуют прекратить прием дантролена через несколько дней, другие предлагают продолжать прием препарата в течение 10 дней с последующим медленным снижением дозы, чтобы свести к минимуму рецидив. Основываясь на анализе 271 сообщения о случаях, использование дантролена в сочетании с другими видами терапии (например, бромокриптином) может быть предпочтительнее одного дантролена из-за более низкой смертности и более длительного полного периода ремиссии. 37-39 Бромокриптин — агонист дофамина, помогающий восстановить утраченный дофаминергический тонус. Обычно рекомендуется продолжать в течение 10 дней после того, как NMS будет контролироваться, а затем постепенно снижать дозу. Общие побочные эффекты включают гипотонию, головную боль и головокружение. Амантадин обладает дофаминергическим действием и используется как альтернатива бромокриптину. Общие побочные эффекты включают ортостатическую гипотензию, обмороки, периферические отеки и галлюцинации. Бензодиазепиновые спазмолитические средства, в основном диазепам и лоразепам, используются для контроля возбуждения и ригидности.

Ретроспективный анализ опубликованных случаев ЗНС показал, что применение бромокриптина и/или дантролена ускоряет клинический ответ. 40 В модели ЗНС на животных дантролен снижал температуру тела, уровни КК и электромиографическую активацию показателя ригидности по сравнению с контрольной группой. 41 Рекомендации по конкретным методам лечения при ЗНС основаны на отчетах о случаях заболевания и клиническом опыте. Хотя данные, подтверждающие использование этих агентов, ограничены, они часто используются из-за неподтвержденных данных об эффективности и высокой заболеваемости и смертности от этого расстройства. Разумным подходом является начать с бензодиазепинов (лоразепам или диазепам) вместе с дантроленом в умеренных или тяжелых случаях с последующим добавлением бромокриптина или амантадина. 42

ЭЛЕКТРОШУДОВАЯ ТЕРАПИЯ

Электросудорожная терапия (ЭСТ) может помочь при изменении уровня сознания и температуры у пациентов с ЗНС. Он также может быть полезен при лечении основного психического заболевания у пациентов, которые не могут принимать нейролептики. 43 Обоснованием использования ЭСТ при ЗНС является ее эффективность в лечении злокачественной кататонии и улучшении состояния при паркинсонизме. ЭСТ с анестезией, как правило, безопасна. Однако сообщалось о серьезных осложнениях, таких как остановка сердца и фибрилляция желудочков. 43-46 ЭСТ следует рассматривать у пациентов, которые не реагируют на медикаментозную терапию в течение первой недели, у которых резидуальная кататония сохраняется после исчезновения других симптомов, а также у тех, у кого подозревается летальная кататония в качестве альтернативного или сопутствующего расстройства. 43,44 В серии случаев из 15 пациентов с нейрокогнитивными расстройствами или расстройствами шизофренического спектра, у которых развился ЗНС после применения нескольких нейролептиков, все пациенты получали битемпоральную ЭСТ после неудачной фармакотерапии ЗНС. ЭСТ хорошо переносилась и привела к ремиссии 73,3%. Пациенты показали ранний первоначальный ответ на ЭСТ (в среднем 4,2 процедуры), но в среднем было необходимо 17,7 процедур, чтобы свести к минимуму рецидив кататонических признаков. 47

ПРОГНОЗ

Большинство эпизодов ЗНС разрешаются в течение 2 недель. 5,21 Однако сообщалось о случаях, сохраняющихся в течение 6 месяцев с остаточной кататонией и двигательными симптомами. 48 Зарегистрированные показатели смертности от ЗНС варьируют от 5% до 20%. Возникновение медицинских осложнений и тяжесть заболевания являются самыми сильными предикторами смертности. 49,50

ССЫЛКИ:

  1. Delay J, Pichot P, Lemperiere T, Elissalde B, Peigne F. Нефенотиазиновый и нерезерпиновый основной нейролептик, галоперидол, во французском лечении психозов [на французском языке ]. Ann Med Psychol (Париж). 1960;118(1):145-152.
  2. Геленберг А.Я., Беллингхаузен Б. , Войцик Ю.Д., Фальк В.Е., Сакс Г.С. Проспективное обследование злокачественного нейролептического синдрома в условиях кратковременного психиатрического стационара. Am J Психиатрия. 1988;145(4):517-518. doi:10.1176/ajp.145.4.517
  3. Шалев А., Хермеш Х., Муниц Х. Смертность от злокачественного нейролептического синдрома. Дж. Клин Психиатрия. 1989;50(1):18-25.
  4. Modi S, Dharaiya D, Schultz L, Varelas P. Злокачественный нейролептический синдром: осложнения, исходы и смертность. Нейрокрит Уход. 2016;24(1):97-103. doi: 10.1007/s12028-015-0162-5
  5. Карофф С.Н., Манн СК. Злокачественный нейролептический синдром. Med Clin North Am. 1993;77(1):185-202. doi: 10.1016/s0025-7125(16)30278-4
  6. Хендерсон Фольксваген, Вутен ГФ. Злокачественный нейролептический синдром: патогенетическая роль блокады дофаминовых рецепторов? Неврология. 1981;31(2):132-137. doi:10.1212/wnl.31.2.132
  7. Аднет П., Леставель П., Кривошич-Хорбер Р. Злокачественный нейролептический синдром. Бр Дж Анаст. 2000;85(1):129-135. doi:10.1093/bja/85.1.129
  8. Гуррера Р.Дж. Является ли злокачественный нейролептический синдром нейрогенной формой злокачественной гипертермии? Клин Нейрофармакол. 2002;25(4):183-193. дои: 10.1097/00002826-200207000-00001
  9. Яусс М., Крак П., Франц М. и др. Визуализация дофаминовых рецепторов с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии [ 123 I]иодобензамида при злокачественном нейролептическом синдроме. Мов Беспорядок. 1996;11(6):726-728. doi:10.1002/mds.870110621
  10. Кейзер Д.Л., Родницкий Р.Л. Злокачественный нейролептический синдром при болезни Паркинсона после отмены или изменения дофаминергической терапии. Arch Intern Med. 1991;151(4):794-796. doi:1001/archinte.1991.00400040130031
  11. Строун-младший, Кек П.И.-младший, Карофф С.Н. Злокачественный нейролептический синдром. Am J Психиатрия. 2007;164(6):870-876. doi:10.1176/ajp.2007.164.6.870
  12. Отани К., Хориучи М., Кондо Т., Канеко С., Фукусима Ю. Передается ли предрасположенность к злокачественному нейролептическому синдрому генетически? Бр J Психиатрия. 1991;158:850-853. doi:10.1192/bjp.158.6.850
  13. Михара К., Кондо Т., Судзуки А. и др. Взаимосвязь между функциональными полиморфизмами генов дофаминовых рецепторов D2 и D3 и злокачественным нейролептическим синдромом. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003;117В(1):57-60. doi:10.1002/ajmg.b.10025
  14. Поуп Х.Г. младший, Эйзли Х.Г., Кек П.Е. младший, МакЭлрой С.Л. Злокачественный нейролептический синдром: длительное наблюдение за 20 случаями. Дж. Клин Психиатрия. 1991;52(5):208-212.
  15. Кек П.Е. младший, Поуп Х.Г. младший, Коэн Б.М., МакЭлрой С.Л., Ниренберг А.А. Факторы риска злокачественного нейролептического синдрома. Исследование случай-контроль. Арх генерал психиатрии. 1989;46(10):914-918. doi:10.1001/archpsyc.1989.01810100056011
  16. Hermesh H, Aizenberg D, Weizman A, Lapidot M, Mayor C, Munitz H. Риск определенного злокачественного нейролептического синдрома: проспективное исследование с участием 223 последовательных стационарных пациентов. Бр Ж Психиатрия. 1992; 161:254-257. Дои: 10.1192/bjp.161.2.254
  17. Berardi D, Amore M, Keck PE Jr, Troia M, Dell’Atti M. Клинические и фармакологические факторы риска злокачественного нейролептического синдрома: исследование случай-контроль. Биол Психиатрия. 1998;44(8):748-754. doi: 10.1016/s0006-3223(97)00530-1
  18. Ву Ю-Ф, Кан Ю-С, Ян Ч-Х. Злокачественный нейролептический синдром, связанный с отменой бромокриптина при болезни Паркинсона — клинический случай. Генерал Хосп Психиатрия. 2011;33(3):301.e7-301.e8. doi:10.1016/j.genhosppsych.2010.11.013
  19. Папарригопулос Т., Цавеллас Э., Ферентинос П., Мурикис И., Лиаппас Дж. Кататония как фактор риска развития злокачественного нейролептического синдрома: отчет о случае после лечения клозапином. World J Biol Психиатрия. 2009;10(1):70-73. дои: 10. 1080/15622970701287369
  20. Веламур В.Р., Норман Р.М., Карофф С.Н., Манн С.К., Салливан К.А., Антело Р.Э. Прогрессирование симптомов злокачественного нейролептического синдрома. J Nerv Ment Dis. 1994;182(3):168-173. Дои: 10.1097/00005053-199403000-00007
  21. Роузбуш П., Стюарт Т. Проспективный анализ 24 эпизодов злокачественного нейролептического синдрома. Am J Психиатрия. 1989;146(6):717-725. doi:10.1176/ajp.146.6.717
  22. Hermesh H, Manor I, Shiloh R и др. Высокий уровень креатининкиназы в сыворотке: возможный фактор риска злокачественного нейролептического синдрома. J Clin Psychopharmacol. 2002;22(3):252-256. дои: 10.1097/00004714-200206000-00004
  23. Ли JWY. Сывороточное железо при кататонии и злокачественном нейролептическом синдроме. Биол Психиатрия. 1998;44(6):499-507. дои: 10.1016/s0006-3223(98)00109-7
  24. Карбон Младший. Злокачественный нейролептический и серотониновый синдромы. Emerg Med Clin North Am. 2000;18(2):317-325. doi: 10.1016/s0733-8627(05)70127-9
  25. Гуррера Р.Дж., Карофф С.Н., Коэн А. и др. Международное консенсусное исследование критериев диагностики злокачественного нейролептического синдрома с использованием метода Дельфи. Дж. Клин Психиатрия. 2011;72(9):1222-1228. doi:10.4088/JCP.10m06438
  26. Бойер Э.В., Шеннон М. Серотониновый синдром. N Engl J Med. 2005;352(11):1112-1120. дои: 10.1056/NEJMra041867
  27. Бирмес П., Коппин Д., Шмитт Л., Лаук Д. Серотониновый синдром: краткий обзор. СМАДЖ. 2003;168(11):1439-1442.
  28. Боднер Р.А., Линч Т., Льюис Л., Кан Д. Серотониновый синдром. Неврология. 1995;45(2):219-223. doi:10.1212/wnl.45.2.219
  29. Мейсон П.Дж., Моррис В.А., Балсезак Т.Дж. Серотониновый синдром. Презентация 2 случаев и обзор литературы. Медицина (Балтимор). 2000;79(4):201-209. дои: 10.1097/00005792-200007000-00001
  30. Fleischhacker WW, Unterweger B, Kane JM, Hinterhuber H. Злокачественный нейролептический синдром и его дифференциация от летальной кататонии. Acta Psychiatr Scand. 1990;81(1):3-5. doi:10.1111/j.1600-0447.1990.tb06439.x
  31. Castillo E, Rubin RT, Holsboer-Trachsler E. Клиническая дифференциация летальной кататонии и злокачественного нейролептического синдрома. Am J Психиатрия. 1989;146(3):324-328. дои: 10.1176/ajp.146.3.324
  32. Парк Дж., Тан Дж., Кржеминский С., Хазегазам М., Бандламури М., Карлсон Р.В. Злокачественная кататония требует раннего совместного психиатрического лечения и интенсивной терапии: два случая и обзор литературы. Case Rep Crit Care. 2017;2017:1951965. дои: 10.1155/2017/1951965
  33. Карофф С.Н., Розенберг Х., Флетчер Дж.Е., Хейман-Паттерсон Т.Д., Манн С.К. Восприимчивость к злокачественной гипертермии при злокачественном нейролептическом синдроме. Анестезиология. 1987;67(1):20-25. дои: 10.1097/00000542-198707000-00004
  34. Денборо М. Злокачественная гипертермия. Ланцет. 1998;352(9134):1131-1136. дои: 10.1016/S0140-6736(98)03078-5
  35. Макленнан Д. Х., Филлипс М.С. Злокачественная гипертермия. Наука. 1992;256(5058):789-794. doi:10.1126/наука.1589759
  36. Wappler F. Злокачественная гипертермия. Eur J Анестезиол. 2001;18(10):632-652. doi:10.1046/j.1365-2346.2001.00888.x
  37. Цуцуми Ю., Ямамото К., Мацуура С., Хата С., Сакаи М., Ширакура К. Лечение злокачественного нейролептического синдрома с использованием дантролена натрия. Психиатрия Clin Neurosci. 1998;52(4):433-438. doi:10.1046/j.1440-1819.1998.00416.x
  38. Бонд WS. Выявление и лечение злокачественного нейролептического синдрома. Клин Фарм. 1984;3(3):302-307.
  39. Reulbach U, Dütsch C, Biermann T, et al. Управление эффективным лечением злокачественного нейролептического синдрома. Критическая забота. 2007;11(1):R4. дои: 10.1186/cc5148
  40. Розенберг М.Р., Грин М. Злокачественный нейролептический синдром: обзор ответа на терапию. Arch Intern Med. 1989;149(9):1927-1931. doi:10.1001/archinte.149.9.1927
  41. Тани Х. , Танигути Н., Ниигава Х. и др. Разработка животной модели злокачественного нейролептического синдрома: у кроликов, подвергшихся тепловому воздействию с введением галоперидола и атропина, наблюдается повышенная мышечная активность, гипертермия и высокий уровень креатинфосфокиназы в сыворотке. Мозг Res. 1996;743(1-2):263-270. doi: 10.1016/s0006-8993(96)01059-1
  42. Диджей Пиледжи, Кук А.М. Злокачественный нейролептический синдром. Энн Фармакотер. 2016;50(11):973-981. дои: 10.1177/1060028016657553
  43. Аддоницио Г., Сусман В.Л. ЭСТ как альтернатива лечению пациентов с симптомами злокачественного нейролептического синдрома. Дж. Клин Психиатрия. 1987;48(3):102-105.
  44. Caroff SN, Mann SC, Keck PE Jr, Francis A. Остаточное кататоническое состояние после злокачественного нейролептического синдрома. J Clin Psychopharmacol. 2000;20(2):257-259. дои: 10.1097/00004714-200004000-00021
  45. Троллор Ю.Н., Сачдев П.С. Электросудорожное лечение злокачественного нейролептического синдрома: обзор и отчет о случаях. Aust N Z J Психиатрия. 1999;33(5):650-659. doi:10.1080/j.1440-1614.1999.00630.x
  46. Дэвис Дж. М., Джаникак П. Г., Саккас П., Гилмор С., Ван З. Электросудорожная терапия при лечении злокачественного нейролептического синдрома. Судороги Ther. 1991;7(2):111-120.
  47. Моркос Н., Росински А., Мейкснер Д.Ф. Электросудорожная терапия злокачественного нейролептического синдрома: серия случаев. Дж ДЕК. 2019;35(4):225-230. doi:10.1097/YCT.0000000000000600
  48. Сильва Р.Р., Муньос Д.М., Альперт М., Перлмуттер И.Р., Диас Дж. Злокачественный нейролептический синдром у детей и подростков. J Am Acad Детская подростковая психиатрия. 1999;38(2):187-194. дои: 10.1097/00004583-1990-00018
  49. Tural U, Onder E. Клинические и фармакологические факторы риска злокачественного нейролептического синдрома и их связь со смертью. Психиатрия Clin Neurosci. 2010;64(1):79-87. doi:10.1111/j.1440-1819.2009.02042.x
  50. Накамура М., Ясунага Х.

Добавить комментарий