Нейролептики что это такое википедия: что это такое, когда назначают, побочные эффекты

Прилагательное[править]

нейролептик   m или n ( женский род единственного числа нейролептик , мужской род множественного числа нейролептики , женский род и средний род множественного числа нейролептик )

1. нейролептик

Склонение

Нейролептики | Психология Вики

Оценка | Биопсихология | Сравнительный | Познавательный | Развивающие | Язык | Индивидуальные различия | Личность | Философия | Социальные |
Методы | Статистика | Клинический | Образовательные | промышленный | Профессиональные товары | Мировая психология |

Биологический: Поведенческая генетика · Эволюционная психология · Нейроанатомия · Нейрохимия · Нейроэндокринология · Неврология · Психонейроиммунология · Физиологическая психология · Психофармакология (Индекс, Структура)

Нейролептики , также известные как нейролептики , представляют собой группу препаратов, используемых для лечения психоза, характерного для шизофрении. Со временем был разработан широкий спектр нейролептиков. Первое поколение нейролептиков, известных как типичные нейролептики, было открыто в 19 в.50-е годы. Большинство препаратов второго поколения, известных как атипичные нейролептики, были разработаны недавно. Оба класса лекарств имеют тенденцию блокировать рецепторы в дофаминовых путях мозга, но антипсихотические препараты охватывают широкий спектр специфичности рецепторов. В отношении конкретных лекарств наблюдался ряд побочных эффектов, в том числе увеличение веса, агранулоцитоз, поздняя дискинезия, поздняя акатизия и поздний психоз. Разработка новых антипсихотиков и относительная эффективность различных из них являются важной областью текущих исследований. Антипсихотические препараты обычно считаются не столько хорошим лечением, сколько лучшим доступным, и наиболее подходящее лекарство для конкретного пациента требует тщательного рассмотрения.

Содержание

• 1 Терминология
• 2 Применение
• 3 История
• 4 Общие нейролептики
  • 4. 1 Нейролептики первого поколения
    • 4.1.1 Бутирофеноны
    • 4.1.2 Фенотиазины
    • 4.1.3 Тиоксантены
  • 4.2 Нейролептики второго поколения
  • 4.3 Нейролептики третьего поколения
  • 4.4 Другие опции
• 5 Противодействие наркотикам
• 6 Побочные эффекты
• 7 Эффективность
• 8 Типичный и нетипичный
• 9 См. также
• 10 Каталожные номера
• 11 Внешние ссылки

Терминология

Нейролептики также относятся к нейролептическим препаратам . Слово нейролептик происходит от греческого: «νεύρον» (первоначально означало сухожилие, но сегодня относится к нервам) и «λαμβάνω» (что означает , овладевающее ). Таким образом, это слово означает браться за нервы . Этот термин отражает способность лекарств делать движения более трудными и вялыми, что, по мнению клиницистов, ранее указывало на то, что доза была достаточно высокой. ^{[Как сделать ссылку и дать ссылку на резюме или текст]} Более низкие дозы, используемые в настоящее время, привели к снижению частоты двигательных побочных эффектов и седативного эффекта, и этот термин используется реже, чем в прошлом.

Нейролептики можно разделить на две группы: типичные нейролептики, или нейролептики первого поколения, и атипичные нейролептики, или нейролептики второго поколения. Существуют также частичные агонисты дофамина, которые часто относят к атипичным.

Типичные нейролептики также иногда называют основными транквилизаторами , потому что некоторые из них могут оказывать транквилизирующее и седативное действие. Этот термин все чаще выходит из употребления, поскольку терминология подразумевает связь с бензодиазепинами («второстепенными» транквилизаторами), когда их не существует.

Применение

Общие состояния, при которых могут применяться нейролептики, включают шизофрению, манию и бредовое расстройство. Их можно использовать для противодействия психозу, связанному с широким спектром других диагнозов. Нейролептики также можно использовать при аффективных расстройствах (например, при биполярном расстройстве), даже если отсутствуют признаки психоза. Кроме того, эти препараты используются для лечения непсихотических расстройств. Например, некоторые нейролептики (галоперидол, пимозид) используются не по прямому назначению для лечения синдрома Туретта, тогда как арипипразол назначают в некоторых случаях синдрома Аспергера.

В рутинной клинической практике нейролептики могут использоваться как часть управления рисками и для контроля трудных пациентов, поскольку пациент становится обесточенным или денервированным, воля подавляется, а пассивность и покорность индуцируются, поэтому пациент меньше жалуется и становится более управляемым, хотя это спорно.

История

Первоначальные антипсихотические препараты были обнаружены в значительной степени случайно, и их эффективность была проверена эмпирически. Первым нейролептиком был хлорпромазин, который был разработан как хирургический анестетик. Впервые он был использован на психиатрических больных из-за его мощного успокаивающего эффекта; в то время это считалось «химической лоботомией». Лоботомия использовалась для лечения многих поведенческих расстройств, включая психозы, хотя ее «эффективность» была (с современной точки зрения) обусловлена ​​​​тенденцией к заметному снижению поведения всех типов. Однако быстро оказалось, что хлорпромазин уменьшает последствия психоза более эффективным и специфичным образом, чем известная чрезмерная седация, подобная лоботомии.

Лежащая в основе нейрохимия была с тех пор подробно изучена, и последующие антипсихотические препараты были открыты с помощью подхода, который включает такого рода информацию.

Общие нейролептики

Хлорпромазин.

Галоперидол.

Кветиапин.

Обычно используемые антипсихотические препараты перечислены ниже по группам препаратов. Торговые названия указаны в скобках.

Нейролептики первого поколения

Бутирофеноны

• Галоперидол (галдол)

Фенотиазины

• Хлорпромазин (торазин)
• Флуфеназин (проликсин) — доступен в форме деканоата (длительного действия)
• Перфеназин (Трилафон)
• Прохлорперазин (Компазин)
• Тиоридазин (Мелларил)
• Трифлуоперазин (стелазин)
• Мезоридазин
• Промазин
• Трифлупромазин (Весприн)
• Левомепромазин (Нозинан)
• Прометазин (Phenergan)

Тиоксантены

• Хлорпротиксен
• Флупентиксол (депиксол и флуанксол)
• Тиотиксен (Наване)
• Зуклопентиксол (клопиксол и акуфаза)

Нейролептики второго поколения

• Клозапин (клозарил) — требуется еженедельный или двухнедельный общий анализ крови (ОСК) из-за риска агранулоцитоза (сильное снижение количества лейкоцитов).
• Оланзапин (зипрекса) — используется для лечения психотических расстройств, включая шизофрению, острые маниакальные эпизоды и поддержание биполярного расстройства. Дозировка от 2,5 до 20 мг в сутки. Выпускается в форме, которая быстро растворяется во рту (Zyprexa Zydis). Может вызвать повышение аппетита, увеличение веса и изменение метаболизма глюкозы, что приводит к повышенному риску развития сахарного диабета.
• Рисперидон (Риспердал) — Дозировка от 0,25 до 6 мг в день, титрование в сторону увеличения; рекомендуется разделить дозу до тех пор, пока не будет завершено начальное титрование, после чего препарат можно вводить один раз в день. Выпускается в форме пролонгированного действия (риспердал конста вводят каждые 2 недели; обычная доза составляет 25 мг). Выпускается в форме, которая быстро растворяется во рту (Риспердал М-Таб). Используется не по прямому назначению для лечения синдрома Туретта или тревожного расстройства.
• Кветиапин (сероквель) — используется в основном для лечения биполярного расстройства и шизофрении, а также «не по прямому назначению» для лечения хронической бессонницы и синдрома беспокойных ног; это сильное седативное средство (если он используется для лечения нарушений сна и не эффективен в дозе 200 мг, он не будет эффективен в этом отношении). Дозировка начинается с 25 мг и продолжается до максимальной дозы 800 мг в день, в зависимости от тяжести симптома (симптомов), подлежащего лечению. Пользователи обычно принимают меньшие дозы в течение дня из-за нейролептических свойств и большие дозы перед сном для седативного эффекта или делят на две равные высокие дозы каждые 12 часов (75-400 мг два раза в день).
• Зипрасидон (Геодон) — сейчас (2006 г.) одобрен для лечения биполярного расстройства. Дозировка 20 мг два раза в день первоначально до 80 мг два раза в день. Удлиненный интервал QT вызывает беспокойство; внимательно следите за пациентами с сердечными заболеваниями; при применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, потенциально опасно для жизни.
• Амисульприд (солиан) — селективный антагонист дофамина. Более высокие дозы (более 400 мг) воздействуют на постсинаптические дофаминовые рецепторы, что приводит к уменьшению положительных симптомов шизофрении, таких как психоз. Однако более низкие дозы воздействуют на дофаминовые ауторецепторы, что приводит к усилению передачи дофамина, уменьшая негативные симптомы шизофрении. Также было показано, что более низкие дозы амисульприда оказывают антидепрессивное и анксиолитическое действие у пациентов, не страдающих шизофренией, что приводит к его использованию при дистимии и социальном тревожном расстройстве. В одном конкретном исследовании было обнаружено, что амисульприд обладает большей эффективностью, чем флуоксетин, в снижении тревоги. В настоящее время амисульприд одобрен в Европе, Австралии и других странах для лечения шизофрении, а также одобрен и продается в более низких дозах в некоторых странах для лечения дистимии (например, в Италии под названием Денибан). Амисульприд не был одобрен FDA для использования в Соединенных Штатах.
• Палиперидон (Инвега) — производное рисперидона. Утвержден в декабре 2006 г.
• Частичные агонисты дофамина:
• В стадии клинической разработки — Бифепрунокс; норклозапин (ACP-104).

Нейролептики третьего поколения

• Арипипразол (абилифай) — Использовалась дозировка от 1 мг до максимум 30 мг. Считается, что механизм действия снижает восприимчивость к метаболическим симптомам, наблюдаемым у некоторых других атипичных нейролептиков. ^[1]

Другие варианты

• Symbyax — комбинация оланзапина и флуоксетина, используемая для лечения биполярной депрессии.
• Тетрабеназин (Нитоман в Канаде и Ксеназин в Новой Зеландии и некоторых частях Европы) аналогичен по действию нейролептикам, хотя сам по себе, как правило, не считается антипсихотиком. Вероятно, это связано с тем, что его основная полезность заключается в лечении гиперкинетических двигательных расстройств, таких как болезнь Гентингтона и синдром Туретта, а не в таких состояниях, как шизофрения. Кроме того, тетрабеназин не может вызвать позднюю дискинезию, которой обладает большинство нейролептиков, а может быть эффективным лечение для состояния.
• Каннабидиол Один из основных психоактивных компонентов каннабиса. Недавнее исследование показало, что каннабидиол столь же эффективен при лечении шизофрении, как и атипичные нейролептики. ^[2]

Наиболее распространенные типичные антипсихотические препараты в настоящее время не запатентованы, что означает, что любой фармацевтической компании по закону разрешено производить дешевые непатентованные версии этих препаратов. Хотя это делает их более дешевыми по сравнению с атипичными препаратами, которые все еще производятся в рамках патентных ограничений, атипичные препараты предпочтительнее в качестве лечения первой линии, поскольку считается, что они имеют меньше побочных эффектов и, по-видимому, имеют дополнительные преимущества при «негативных симптомах» шизофрении. , типичное состояние, для которого они могут быть предписаны.

Агонизм метаботропного глутаматного рецептора 2 рассматривается как многообещающая стратегия в разработке новых нейролептиков. ^[3] При тестировании на пациентах исследуемое вещество LY2140023 дало многообещающие результаты и имело мало побочных эффектов. Активный метаболит этого пролекарства нацелен на глутаматные рецепторы mGluR2/3 мозга, а не на дофаминовые рецепторы. ^[4] В настоящее время проходит вторую фазу клинических испытаний (2007 г.).

Лекарственное действие

Все нейролептики блокируют D ₂ рецепторы в дофаминовых путях головного мозга. Это означает, что дофамин, высвобождаемый в этих путях, имеет меньший эффект. Избыточное высвобождение дофамина в мезолимбическом пути связано с психотическими переживаниями. Считается, что блокада дофаминовых рецепторов на этом пути контролирует психотические переживания.

Типичные нейролептики не обладают особой селективностью и также блокируют дофаминовые рецепторы в мезокортикальном, тубероинфундибулярном и нигростриарном проводящих путях. Блокировка Д 9Считается, что 0631 2 рецепторов в этих других путях вызывают некоторые из нежелательных побочных эффектов, которые могут вызывать типичные нейролептики (см. ниже). Их обычно классифицировали по спектру от низкой до высокой активности, где активность относилась к способности препарата связываться с дофаминовыми рецепторами, а не к эффективности препарата. Сильнодействующие нейролептики, такие как галоперидол, как правило, имеют дозы в несколько миллиграммов и вызывают меньше сонливости и успокаивающего действия, чем слабодействующие нейролептики, такие как хлорпромазин и тиоридазин, дозировка которых составляет несколько сотен миллиграммов. Последние обладают большей антихолинергической и антигистаминной активностью, что может противодействовать побочным эффектам, связанным с дофамином.

Атипичные нейролептики обладают аналогичным блокирующим действием на D ₂ рецепторы. Некоторые также блокируют или частично блокируют рецепторы серотонина (в частности, рецепторы 5HT _{2A, C} и 5HT _1A ): от рисперидона, который подавляюще действует на рецепторы серотонина, до амисульприда, не обладающего серотонинергической активностью. Дополнительные эффекты на рецепторы серотонина могут быть причиной того, что некоторые из них могут помочь при «негативных симптомах» шизофрении. ^[5]

Побочные эффекты

Нейролептики вызывают ряд побочных эффектов. Около двух третей людей, участвовавших в контролируемых испытаниях лекарств, прекращают прием антипсихотических препаратов, отчасти из-за побочных эффектов. ^{[Как сделать ссылку и дать ссылку на резюме или текст]} Экстрапирамидные реакции включают поздний психоз, острые дистонии, акатизию, паркинсонизм (ригидность и тремор), поздную дискинезию, тахикардию, гипотензию, импотенцию, летаргию, судороги, интенсивные сновидения или ночные кошмары и гиперпролактинемия.

С субъективной точки зрения нейролептики сильно влияют на восприятие приятных ощущений, вызывая серьезное снижение чувства желания, мотивации, задумчивости и благоговения. Это не совпадает с апатией и отсутствием мотивации, которые испытывают негативные симптомы шизофрении. Пагубное воздействие на кратковременную память, которое влияет на то, как человек считает и считает (хотя это также может быть чисто субъективным), также может наблюдаться при достаточно высоких дозах. Это все причины, по которым считается, что они влияют на «творчество». Кроме того, у некоторых шизофреников слишком сильный стресс может привести к «рецидиву». Однако, как правило, слишком сильный стресс также погружает пациента в состояние глубокой сонливости, вплоть до засыпания, во время приема антипсихотических препаратов.

Ниже приведены сведения о некоторых побочных эффектах нейролептиков:

• Атипичные нейролептики (особенно оланзапин), по-видимому, чаще вызывают увеличение массы тела, чем типичные нейролептики. Хорошо задокументированные метаболические побочные эффекты, связанные с увеличением веса, включают диабет, который может быть опасным для жизни.
• Клозапин также может вызывать агранулоцитоз, потенциально опасное снижение числа лейкоцитов в организме. Из-за этого риска пациентам, которым назначен клозапин, может потребоваться регулярный анализ крови, чтобы выявить состояние на ранней стадии, если оно возникнет, поэтому пациенту ничего не угрожает. ^{[Как сделать ссылку и ссылку на резюме или текст]}
• Одним из наиболее серьезных побочных эффектов является поздняя дискинезия, при которой больной может демонстрировать повторяющиеся, непроизвольные, бесцельные движения, часто губ, лица, ног или туловища. Считается, что существует больший риск развития поздней дискинезии при приеме старых, типичных нейролептиков, хотя в настоящее время известно, что новые нейролептики также вызывают это расстройство.
• Потенциально серьезным побочным эффектом многих нейролептиков является то, что они имеют тенденцию снижать судорожный порог человека. В частности, хлорпромазин и клозапин обладают относительно высоким судорожным потенциалом. Флуфеназин, галоперидол, пимозид и рисперидон имеют относительно низкий риск. Следует соблюдать осторожность у лиц с судорожными состояниями в анамнезе, такими как эпилепсия или повреждение головного мозга.
• Другим побочным эффектом нейролептика является ухудшение состояния зубов из-за недостатка слюны. ^{[Как сделать ссылку и ссылку на резюме или текст]}
• Другим серьезным побочным эффектом является злокачественный нейролептический синдром, при котором лекарства, по-видимому, вызывают отказ центров терморегуляции, что приводит к неотложной медицинской помощи, поскольку температура пациента внезапно повышается до опасного уровня.
• Другим проблематичным побочным эффектом нейролептиков является дисфория.
• Потеря глиальных клеток наблюдалась у обезьян ^[6] и признаки гибели нейронов были обнаружены у женщин ^[7] .

Некоторые люди испытывают незначительные побочные эффекты от приема антипсихотических препаратов, в то время как другие могут иметь серьезные побочные эффекты. Некоторые побочные эффекты, такие как тонкие когнитивные проблемы, могут остаться незамеченными.

Существует вероятность того, что риск поздней дискинезии может быть уменьшен путем комбинирования нейролептиков с дифенгидрамином или бензтропином, хотя это еще предстоит установить. Поражение центральной нервной системы также связано с необратимой поздней акатизией и/или поздней дисфренией.

Эффективность

Было проведено большое количество исследований эффективности типичных антипсихотиков, и все большее число исследований атипичных нейролептиков последнего времени.

Американская психиатрическая ассоциация и Национальный институт здоровья и клинического совершенства Великобритании рекомендуют нейролептики для лечения острых психотических эпизодов и для предотвращения рецидивов. ^{[8] [9]} Они заявляют, что ответ на любой данный антипсихотик может быть вариабельным, поэтому могут потребоваться испытания, и что по возможности следует отдавать предпочтение более низким дозам.

Антипсихотическая полипрагмазия — назначение двух или более антипсихотических препаратов одновременно — считается частой практикой, но не обязательно доказательной. ^[10]

Были высказаны некоторые сомнения относительно долгосрочной эффективности антипсихотических препаратов, поскольку два крупных международных исследования Всемирной организации здравоохранения показали, что лица с диагнозом шизофрения, как правило, имеют лучшие долгосрочные результаты в развивающихся странах (где доступность ниже и использование нейролептиков), чем в развитых странах. ^{[11] [12]} Однако причины различий неясны, и предлагаются различные объяснения.

Некоторые утверждают, что данные по антипсихотикам, полученные в исследованиях по синдрому отмены и рецидива, могут быть ошибочными, поскольку они не учитывают, что нейролептики могут повышать чувствительность мозга и провоцировать психоз при прекращении приема. ^[13] Данные сравнительных исследований показывают, что по крайней мере некоторые люди выздоравливают от психоза, не принимая нейролептики, и могут чувствовать себя лучше, чем те, кто принимает нейролептики. ^[14] Некоторые утверждают, что в целом данные свидетельствуют о том, что нейролептики помогают только в том случае, если они используются выборочно и постепенно отменяются как можно скорее. ^[15] В одном исследовании 1971 г. был обнаружен эффект доза-эффект между увеличением дозы нейролептика и увеличением числа психотических срывов. ^{[16] [ требуется проверка ]}

Типичный по сравнению с атипичным

В то время как атипичные препараты второго поколения рекламировались как более эффективные в снижении психотических симптомов при уменьшении побочных эффектов (и, в частности, экстрапирамидных симптомов) ), чем типичные лекарства, результаты, показывающие эти эффекты, часто недостаточно надежны. Чтобы решить эту проблему, NIMH недавно провел двойное слепое исследование с несколькими лабораториями (проект CATIE), результаты которого были опубликованы в 2005 г. ^[17] В этом исследовании сравнивали несколько атипичных нейролептиков с более старым типичным нейролептиком перфеназином у 1493 человек, страдающих шизофренией. Перфеназин был выбран из-за его более низкой активности и умеренного профиля побочных эффектов. Исследование показало, что только оланзапин превзошел перфеназин по основному результату исследователей, частоте прекращения приема препарата. Авторы также отметили очевидную превосходящую эффективность оланзапина по сравнению с другими препаратами в отношении большего снижения психопатологии, большей продолжительности успешного лечения и меньшей частоты госпитализаций по поводу обострения шизофрении. Напротив, никакие другие атипичные исследованные препараты (рисперидон, кветиапин и зипразидон) не показали лучших результатов, чем типичный перфеназин по этим показателям. Оланзапин, однако, был связан с относительно тяжелыми метаболическими эффектами: у субъектов, принимавших оланзапин, наблюдалась серьезная проблема с увеличением веса и повышением уровня глюкозы, холестерина и триглицеридов. Средняя прибавка в весе (1,1 кг в месяц, или 44 фунта за 18 месяцев исследования) ставит под сомнение возможность длительного применения этого препарата. Перфеназин не вызывал большего экстрапирамидного побочного эффекта, как это измеряется рейтинговыми шкалами (результат подтверждается мета-анализом доктора Лойхта, опубликованным в журнале Lancet), хотя больше пациентов прекратили прием перфеназина из-за экстрапирамидных эффектов по сравнению с атипичными препаратами (8% против от 2 до 4 процентов, P = 0,002).

Вторая фаза этого исследования примерно воспроизвела эти результаты. ^[18] Эта фаза состояла во второй рандомизации пациентов, прекративших прием лекарств на первой фазе. Оланзапин снова был единственным препаратом, который выделялся в показателях результатов, хотя результаты не всегда достигали статистической значимости, отчасти из-за снижения мощности. Перфеназин снова не вызывал дополнительных экстрапирамидных эффектов.

Был проведен следующий этап. ^[19] На этом этапе клиницисты получили возможность предлагать клозапин. Клозапин действительно оказался более эффективным, чем другие нейролептики, в снижении числа случаев прекращения приема лекарств. Исследователи также наблюдали тенденцию, показывающую, что клозапин способствует большему уменьшению симптомов. Однако способность клозапина вызывать токсические побочные эффекты, включая агранулоцитоз, ограничивает его назначение лицам, страдающим шизофренией.

См. также

• Дофамин
• Дофаминовая гипотеза шизофрении
• Молиндон
• Нейролептические двигательные расстройства
• Злокачественный нейролептический синдром
• Ниаламид
• Резерпин
• Простагландины
• Спироперидол
• Сульпирид
• Поздняя дисфрения

Ссылки

1. ↑ Swainston, Harrison T. , Perry, C.M. (2004). Арипипразол: обзор его применения при шизофрении и шизоаффективном расстройстве. Лекарства 64 (15): 1715–1736. PMID 15257633
2. ↑ Зуарди, А.В., Дж.А.С. Криппа, J.E.C. Халлак, Ф.А. Морейра, Ф.С. Гимарайнш (2006). Каннабидиол как антипсихотический препарат. Бразильский журнал медицинских и биологических исследований 39 : 421–429.
3. ↑ PMID 17526600 PMID 18424625 PMID 18297054
4. ↑ BBC NEWS, Испытания шизофрении «многообещающие»
5. ↑ Мерфи, Б.П., Чанг Ю.С., Парк Т.В., Полицейский департамент Макгорри (12 2006 г.). Фармакологическое лечение первичных негативных симптомов шизофрении: систематический обзор. Исследование шизофрении 88 (1–3): 5–25. PMID 16930948
6. ↑ Влияние хронического воздействия антипсихотических препаратов на число клеток в теменной коре головного мозга макак, Гленн Т. Конопаске, Карл-Антон Дорф-Петерсен, Джозеф Н. Пьерри, Цян Ву, Аллан Р. Сэмпсон и Дэвид А. Льюис, Нейропсихофармакология, 2006 г. , 1-8.
7. ↑ Влияние психотропных препаратов на нейроуязвимость клеток головного мозга женщин к нейролептикам, Рафаэль М. Бонелли, Питер Хофманн, Андреас Ашофф, Джеральд Нидервизер, Клеменс Хойбергер, Густав Йириковски и Ханс-Петер Капфхаммер, Международная клиническая психофармакология 2005, 20:145- 149
8. ↑ Американская психиатрическая ассоциация (2004 г.) Практическое руководство по лечению пациентов с шизофренией. Второе издание.
9. ↑ Королевский колледж психиатров и Британское психологическое общество (2003). Шизофрения. Полное национальное клиническое руководство по основным вмешательствам в первичной и вторичной помощи (PDF). Лондон: Гаскелл и Британское психологическое общество.
10. ↑ Патрик В., Левин Э., Шлейфер С. (2005) Антипсихотическая полипрагмазия: есть ли доказательства ее использования? J Psychiatr Pract. 2005 июль; 11 (4): 248-57. PMID 16041235
11. ↑ Ябленски А. , Сарториус Н., Эрнберг Г., Анкер М., Кортен А., Купер Дж., Дэй Р., Бертелсен А. Шизофрения: проявления, заболеваемость и течение в разных культурах. Исследование Всемирной организации здравоохранения в десяти странах. Psychol Med Monogr Suppl 20 : 1–97.
12. ↑ Хоппер К., Вандерлинг Дж. (2000). Пересмотр различий между развитыми и развивающимися странами в течении и исходах шизофрении: результаты ISOS, совместного проекта ВОЗ. Международное исследование шизофрении. Schizophrenia Bulletin , 26 (4), 835–46. PMID 11087016
13. ↑ Moncrieff J. (2006) Вызывает ли психоз отмена нейролептиков? Обзор литературы о психозах с быстрым началом (психоз сверхчувствительности) и рецидивах, связанных с отменой. Acta Psychiatrica Scandinavica Jul;114(1):3-13. PMID 16774655
14. ↑ Харроу М., Джоб Т.Х. (2007) Факторы, влияющие на исход и выздоровление у пациентов с шизофренией, не принимающих антипсихотические препараты: 15-летнее множественное последующее исследование. J Nerv Ment Dis. май; 195(5):406-14. PMID 17502806
15. ↑ Уитакер Р. (2004) Дело против антипсихотических препаратов: 50-летний опыт причинения больше вреда, чем пользы. Мед Гипотезы. 2004;62(1):5-13. PMID 14728997
16. ↑ Прин Р., Левин Дж., Свитальски Р. (1971). Прекращение химиотерапии при хронической шизофрении. Hosp Community Psychiatry 22 (1): 4–7.
17. ↑ Либерман Дж. и др. (2005). Эффективность антипсихотических препаратов у больных хронической шизофренией. N Engl J Med 353 (12): 1209–23.
18. ↑ Строуп Т. и др. (2006). Эффективность оланзапина, кветиапина, рисперидона и зипрасидона у пациентов с хронической шизофренией после отмены предшествующего атипичного нейролептика. Am J Psychiatry 163 (4): 611–22.
19. ↑ МакЭвой Дж. и др. (2006). Эффективность клозапина по сравнению с оланзапином, кветиапином и рисперидоном у пациентов с хронической шизофренией, не ответивших на предшествующее лечение атипичными нейролептиками.