Влияние побочных эффектов и осложнений, вызываемых атипичными нейролептиками на эффективность терапии у больных шизофренией
Хорошо известно, что нейролептическая терапия сопровождается развитием побочных эффектов и осложнений со стороны различных систем организма. Многочисленные исследования посвящены их описанию, оценке риска, изучению механизмов развития и разработке методов коррекции. Некоторые осложнения, которые развиваются остро вследствие повышенной индивидуальной чувствительности (злокачественный нейролептический синдром, агранулоцитоз, пируэтная тахикардия, миокардит и др.), представляют угрозу для здоровья и жизни больных [8, 9, 15, 18, 26]. Побочные эффекты играют роль в развитии хронических соматических заболеваний [3, 4, 19, 20, 24]. Нежелательные явления вызывают у больных субъективный дискомфорт, приводящий к нарушению режима терапии [5-7, 23, 25]. Перечисленные нарушения могут значительно снижать эффективность лечения. Однако этот вопрос изучен мало.
Целью настоящего исследования была попытка оценки значения нежелательных явлений, развивающихся при применении клозапина, рисперидона, оланзапина и кветиапина для эффективности купирующей терапии шизофрении.
Задачи исследования были следующие: 1) оценить частоту и тяжесть нежелательных явлений при купирующей терапии шизофрении и сопоставить полученные результаты с данными литературы; 2) провести анализ механизмов взаимосвязи между переносимостью и эффективностью купирующей терапии шизофрении; 3) определить основные виды нежелательных явлений, снижающих эффективность купирующей терапии шизофрении; 4) определить особенности психического состояния больных, при которых снижение эффективности купирующей терапии из-за ее плохой переносимости наиболее вероятно; 5) сравнить значение побочных эффектов и осложнений в ограничении возможности проведения эффективного лечения при терапии различными атипичными нейролептиками; 6) на основании анализа полученных данных предложить классификацию побочных эффектов и осложнений, снижающих эффективность купирующей терапии шизофрении.
При изучении поставленного в исследовании вопроса мы подробно не останавливались на определении частоты и анализе динамики побочных эффектов антипсихотической терапии, поскольку эти данные подробно представлены в литературе [5, 11, 13, 16, 17, 22].
Материал и методы
Обследовали 434 больных шизофренией, протекающей с преобладанием продуктивной симптоматики в состоянии обострения или острых приступов заболевания.
Больные были разделены на 5 групп в зависимости от атипичного нейролептика, которым проводилось лечение: клозапином (1-я группа), рисперидоном (2-я группа), оланзапином (3-я группа) или кветиапином (4-я группа), а при параноидной шизофрении — также высокопотентными типичными антипсихотическими средствами (5-я группа). Их характеристика представлена в табл. 1.
Купирующая терапия обычно проводилась в стационаре. В некоторых случаях (начальные проявления острых психозов, подострые состояния, «стертые» обострения непрерывной параноидной шизофрении, обострения вялотекущей формы) лечение могло проводиться амбулаторно. Дозы нейролептиков подбирались индивидуально с учетом тяжести состояния и ее динамики. Длительность наблюдения при шизофрении, протекающей в форме приступов, и вялотекущей — составила 10 нед (2,5 мес), при параноидной — 12 нед (3 мес).
Нежелательные явления (побочные эффекты, осложнения), развивающиеся в процессе терапии оценивались клинически и при необходимости их тяжесть оценивалась по шкале UKU [12, 21]. Исследовали клинический и биохимический анализ крови, общий анализ мочи, ЭКГ. При необходимости применяли другие лабораторные и инструментальные методы обследования. Проводили анализ влияния нежелательных явлений на эффективность лечебного процесса. Оценивали риск для здоровья (жизни) больных, учитывали количество больных, у которых побочные эффекты и осложнения стали причиной изменения схемы лечения (врачом или самим пациентом) с потерей его эффективности.
Статистический анализ полученных данных проводили при помощи методов параметрической и непараметрической статистики (расчет 95% доверительного интервала для средних значений, вычисление величины «р» по методам «χ2», «χ2» с поправкой Йетса или двустороннему точному критерию Фишера).
Результаты
Частота основных нежелательных явлений при лечении клозапином, рисперидоном, оланзапином, кветиапином и типичными нейролептиками, выявленная в настоящем исследовании, представлена в табл. 2. Она соответствовала полученным ранее результатам. Ни у одного больного при оценке по шкале UKU не наблюдалось побочных эффектов «тяжелой степени» (3 балла) длительностью более 10 дней. Это было связано со своевременной коррекцией терапии (изменение дозы нейролептика, назначение корректоров).
Основное внимание в настоящем исследовании было сосредоточено на изучении влияния развивающихся в процессе терапии нежелательных явлений на ее эффективность. Как показал анализ изученного материала, побочные эффекты и осложнения могли значительно снижать эффективность лечебного процесса из-за необходимости пересмотра схемы лечения. Во-первых, некоторые нежелательные явления представляли определенного рода угрозу для соматического состояния больных. В этих случаях пересматривать схему лечения приходилось по «жизненным показаниям». Во-вторых, при развитии побочных эффектов больные могли испытывать в той или иной степени дискомфорт, ухудшающий их общее состояние. Эти нежелательные явления не представляли опасности для здоровья, однако их появление иногда требовало пересмотра схемы лечения по этическим соображениям.
Отмеченные в проведенном исследовании опасные для здоровья (жизни) осложнения развивались как последствие типичных побочных эффектов нейролептиков, которые сами по себе угрозы не представляли. К таким осложнениям в обследованной выборке относились пневмонии и ортостатические коллапсы. Других осложнений, в т.ч. развивающихся вследствие повышенной индивидуальной чувствительности (злокачественный нейролептический синдром, поражение крови, печени, сердца и др.), отмечено не было, возможно, из-за относительно небольшой численности обследованных больных.
Развитие пневмоний было отмечено у 4 больных, принимавших клозапин (3,8%). Им всем назначались высокие дозы нейролептика (400-550 мг/сут). Эти пациенты входили в группу шизофрении, протекающей в форме приступов, а их состояние характеризовалось развернутыми острыми психозами с выраженным возбуждением, негативизмом, агрессией и отказом от принятия медицинской помощи. Во всех случаях проводилось быстрое наращивание дозы нейролептика в пределах 2-5 дней до обозначенной выше. Пневмония проявлялась на 5-й — 7-й дни терапии. Она развивалась по аспирационному и гипостатическому механизмам из-за аспирации слюны при выраженной гиперсаливации (2-3 балла по шкале UKU) и ограничения подвижности больных вследствие длительного медикаментозного сна или механической фиксации. Проведение специфического лечения во всех случаях приводило к быстрому разрешению осложнения без каких-либо дальнейших последствий, в т.ч. отдаленных, для здоровья больных. При приеме рисперидона, оланзапина, кветиапина или типичных нейролептиков развития пневмоний отмечено не было. Статистически значимых различий между группами не выявлялось, что, однако, могло быть связано с редкостью данного осложнения при относительной малочисленности изученной выборки.
Ортостатические коллапсы наблюдались у 7 (6,7%) больных принимавших клозапин, у 1 (0,96%) — рисперидон, у 2 (2,1%) — оланзапин, у 2 (2,1%) — кветиапин, и в 1 (3,2%) случае терапии типичными нейролептиками (зуклопентиксол). Статистически значимых различий между группами выявлено не было. У всех больных синкопальные состояния наблюдались однократно. Потеря сознания длилась в течение 30-90 с. Показателем краткосрочности этих состояний был тот факт, что время потери сознания было недостаточным для принятия мер к измерению АД. Ортостатические коллапсы развивались на 2-5-й дни терапии на фоне быстрого повышения дозы нейролептиков.
При развитии пневмоний и ортостатических коллапсов нейролептическая терапия не отменялась, не проводилось и «смены» нейролептика. Осуществлялось лишь временное (от нескольких дней до 2 нед) снижение его суточной дозы по «жизненным показаниям». Этого было достаточно для снижения тяжести гиперсаливации, седативного и гипотензивного действия. В дальнейшем дозы нейролептиков вновь повышались, но более медленно. Повторно описанные осложнения не развивались. Важно, что развитие описанных осложнений в большой степени было связано с недостаточно тщательным вниманием к состоянию больных врачей и медицинского персонала, поскольку предвидеть их развитие можно было заранее по жалобам пациентов или при объективном наблюдении. Подтверждением этому было отсутствие случаев стойкого пареза кишечника или кишечной непроходимости — осложнений, являющихся следствием влияния нейролептиков с холинолитической активностью на желудочно-кишечный тракт. Это объясняется тем, что медицинский персонал и врачи были более внимательны к этой проблеме и своевременно принимали необходимые меры.
Необходимо повторно подчеркнуть, что все случаи перечисленных осложнений завершились благоприятно. Применение специфических методов лечения приводило к быстрому улучшению состояния больных. Каких либо отдаленных последствий отмечено не было. Возможно, это связано с тем, что большинство пациентов были молоды и соматически здоровы. Можно предположить, что при сопутствующей соматической патологии или у пожилых больных описанные нежелательные явления протекали бы не столь безболезненно, на что ранее указывалось рядом авторов [10, 14].
Другим фактором (помимо осложнений), ограничивающим эффективность купирующей терапии, было появление у больных субъективного дискомфорта, вызванного плохой переносимостью нейролептиков. Он определялся типичными побочными эффектами, представленными в табл. 1. При лечении клозапином к таким эффектам относились повышенное слюноотделение, запоры и головокружение. Наибольший дискомфорт вызывала сильная сонливость, наблюдавшаяся в первые недели терапии. У больных с возбуждением или тревогой она, безусловно, выступала в качестве лечебного эффекта, но самими больными обычно рассматривалась как тягостное нежелательное явление. Негативное восприятие сонливости было свойственно всем больным, но его последствия были различны. При небольшой выраженности продуктивных расстройств (обычно у больных с сохранной критикой или хотя бы сознанием болезни) проведение рациональной психотерапии методами убеждения и косвенного внушения обычно позволяло в полном объеме сохранить терапевтическое сотрудничество. В случаях выраженной продуктивной симптоматики и отсутствия критики терапевтическое сотрудничество обычно нарушалось. Больные пытались активно противодействовать медицинской помощи, хотя в условиях стационара это было не столь значимо.
При приеме рисперидона к побочным эффектам, вызывающим дискомфорт, относились заложенность носа и головокружение (обычно у пожилых больных или молодых женщин при вялом течении шизофрении). Однако чаще всего дискомфорт или испуг вызывали непроизвольные движения. Необходимо обратить внимание на довольно частое развитие при приеме рисперидона (обычно в дозе 4 мг/сут и выше) экстрапирамидной симптоматики в виде острой дистонии или акатизии, значительно превышающей ее риск при терапии другими атипичными нейролептиками (см. табл. 1).
При лечении оланзапином больные чаще всего жаловались на сонливость, головокружение, сухость во рту и запоры. Терапия кветиапином приводила к развитию сонливости и головокружения. Прием традиционных нейролептиков чаще всего вызывал появление неконтролируемых движений, запоров, иногда головокружения.
Большинство случаев нежелательных явлений, вызывающих дискомфорт (за исключением гиперсаливации и ортостатической гипотензии), не представляли опасности. Возможно, это объяснялось преобладанием в обследованной группе молодых соматически здоровых пациентов, тщательным контролем над их состоянием для предотвращения развития осложнений и рациональным подбором доз нейролептиков. Однако выраженный дискомфорт иногда требовал пересмотра схемы лечения по этическим соображениям с потерей его эффективности. В проведенном исследовании изменение схемы терапии ограничивалось снижением доз нейролептиков. Случаев «смены» антипсихотических средств не было. Число наблюдений снижения доз нейролептиков было невелико и составило 6 (5,7%), 3 (2,9%), 5 (5,2%), 0 и 3 (9,7%) больных, принимавших клозапин, рисперидон, оланзапин, кветиапин и типичные средства (за исключением случаев снижения доз при пневмонии и коллапсах). Несмотря на то что при лечении клозапином и типичными нейролептиками число таких больных было несколько большим, чем при приеме других средств, эта разница достигала статистической значимости только по сравнению с группой больных, принимавших кветиапин (р=0,03, метод Фишера и р=0,01, метод Фишера).
Снижение доз нейролептиков во всех случаях проводилось в течение первых 2-4 нед терапии, поскольку в дальнейшем тяжесть большинства субъективно неприятных нежелательных реакций ослабевала самопроизвольно. Такое «самопроизвольное» ослабление тяжести неврологических и соматовегетативных нежелательных явлений (развитие адаптации) хорошо известно и было описано в литературе ранее [1, 2, 5, 13].
Субъективный дискомфорт, вызванный терапией, мог влиять на отношение к ней больных. Это проявлялось снижением доверия больных к врачу, появлением или усилением их негативного отношения к лекарствам, попытками нарушения режима приема терапии. Последний фактор, впрочем, при стационарном лечении не играл важной роли, но имел большое значение, если терапия проводилась амбулаторно. У некоторых больных дискомфорт, вызванный купирующей терапией, отражался на терапевтическом сотрудничестве в период последующего поддерживающего лечения. К этой категории относились больные с невысоким качеством сформированных ремиссий, особенно при их параноидном варианте в рамках различных форм заболевания, при преобладании в структуре состояния невротической ипохондрии или психопатоподобной симптоматики. У пациентов с высоким качеством ремиссий субъективный дискомфорт обычно в меньшей степени отражался на терапевтическом сотрудничестве при дальнейшем поддерживающем лечении. В этом отношении наиболее показательны случаи острых (вернее «острейших») психозов, при которых дискомфорт от приема нейролептиков в начале купирующей терапии резко усиливал негативизм, протест против лечения, нарушал доверие больных к врачу вплоть до полного отказа от общения. Однако по мере ослабления психопатологической симптоматики, появления сознания болезни, а затем и критики, наблюдалось формирование полноценного терапевтического сотрудничества с высоким уровнем доверия и правильным соблюдением схемы приема лекарств, несмотря на сохраняющиеся неприятные ощущения.
Особого внимания заслуживают случаи выраженного субъективного дискомфорта из-за индивидуальной непереносимости одного из нейролептиков или психофармакотерапии в целом. При первом варианте назначение даже небольших доз нейролептика приводило к развитию выраженных побочных эффектов, причиняющих больным сильный дискомфорт. В нашем наблюдении таких больных было 5 (1,2% от их общего числа). У 2 пациентов, принимавших рисперидон, наблюдались тяжелые формы острой дистонии (3 балла по шкале UKU) в виде окулогирных кризов и выраженных торсионных спазмов. Дозы рисперидона составляли 2 и 4 мг/сут. Развитие дистонии потребовало снижения дозировки нейролептика по этическим соображениям, поскольку высокие дозы тригексифенидила (до 16 мг/сут) были малоэффективны. Психическое состояние этих больных характеризовалось «стертыми» обострениями, развившимися на фоне длительного течения шубообразной шизофрении с признаками перехода в непрерывный тип. У 2 больных, принимавших оланзапин (7,5 мг/сут и 10 мг/сут), развилась выраженная акатизия (3 балла по шкале UKU) с преобладанием тревожного компонента. Эти случаи относились к вялотекущей шизофрении. У 1 больного параноидной шизофренией, принимавшего кветиапин, наблюдалось появление двух твердых, болезненных образований размерами с однокопеечную монету в районе одного из сосков, но не сливающихся с ним. В этом случае терапия кветиапином была отменена, однако не только из-за этого нежелательного явления, но и по причине ее низкой эффективности. При дальнейшем динамическом наблюдении описанные образования исчезли в течение 2 нед после отмены нейролептика. Случаи ортостатических коллапсов, которые можно расценивать как повышенную индивидуальную чувствительность больных к гипотензивному эффекту, были рассмотрены выше. Интерес также представляют наблюдения 4 больных, у которых, по данным анамнеза, «применение традиционных нейролептиков сопровождалось развитием тяжелой экстрапирамидной симптоматики при недостаточной эффективности применения корректоров. При включении в данное исследование им был назначен рисперидон (1 наблюдение), оланзапин (1) и кветиапин (2). После начала терапии больные описывали появление субъективно тягостного ощущения «приковывания» взгляда в одну точку или непроизвольного длительного «рассматривания предметов» в пределах ограниченной зоны. После назначения корректоров наступало значительное облегчение, что свидетельствовало о связи описанного симптома с экстрапирамидными нарушениями.
К более тяжелому варианту индивидуальной непереносимости относились случаи развития выраженных побочных эффектов при назначении различных нейролептиков, т.е. психофармакотерапии в целом. У таких больных ее проведение было значительно затруднено, поскольку они испытывают сильнейший дискомфорт при приеме многих антипсихотических средств. В настоящем исследовании таких наблюдений не было. Однако индивидуальная непереносимость психофармакотерапии была установлена по данным анамнеза на этапе включения в исследование 5 пациентов (1,2% от их общего числа). Эти наблюдения относились к вялотекущей (4 наблюдения) и параноидной (1) шизофрении. В прошлом больные принимали рисперидон, оланзапин, флупентиксол, зуклопентиксол, перфеназин, трифлуоперазин, галоперидол, клозапин. Все нейролептики, даже в небольших дозах, вызывали развитие выраженных побочных эффектов, плохо поддающихся коррекции. Это приводило к формированию негативного отношения больных к приему лекарств и его обрыву в амбулаторных условиях. В рамках настоящего исследования всем больным был назначен кветиапин исходя из данных литературы об относительно благоприятном профиле его побочных эффектов. Терапия переносилась хорошо. При вялотекущей шизофрении она была успешной. У больного с параноидной формой эффективность лечения была невысокой, но оно было продолжено исходя из соображения, что невысокая эффективность лечения более полезна, чем его полная неэффективность при отказе больного от приема лекарств (соотношение «польза/риск»).
В отдельную группу целесообразно выделить больных, у которых индивидуальная «непереносимость» проявлялась ухудшением психического состояния из-за необычной трактовки побочных эффектов. В данном случае необходимо отметить некоторую условность термина «непереносимость», поскольку она возникала вследствие индивидуальной «психопатологической переработки» субъективного дискомфорта, вызванного побочными эффектами. Таких больных было 10 (2,3%). 2 пациента, страдающих параноидной шизофренией с ее длительным течением ближе к безремиссионному, принимавших клозапин, воспринимали терапию как «отравление организма». Эти высказывания в прямом смысле не свидетельствовали о бреде отравления, а скорее о бредоподобных фантазиях. Таким способом они выражали свое отношение к проводимой терапии как к «тяжелой», дискомфортной. Еще 4 больных, 2 из которых принимали клозапин, а 2 — оланзапин, встраивали «нейролептический дискомфорт» в бредовую систему и скрывались под маской сенсорного психического автоматизма и бреда воздействия. Наконец у 4 больных (1 — рисперидон, 1 — оланзапин и 2 — галоперидол) с бредовой ипохондрией неприятные телесные ощущения, вызванные приемом нейролептиков, встраивались в систему ипохондрического бреда. Во всех перечисленных случаях усиление тяжести побочных эффектов приводило к ухудшению психического состояния больных, несмотря на проведение эффективной терапии. Обращало внимание появление тревоги или возбуждения. Причем в данном случае нельзя было говорить об имитации побочными эффектами психопатологической симптоматики, как это бывает в случае усиления кататонических гиперкинезов при люцидной кататонии или недоступности при параноидной шизофрении при применении высоких и сверхвысоких доз нейролептиков. Описанные ухудшения психического состояния были связаны с «внутренней», «психопатологической» переработкой субъективно тягостного телесного дискомфорта.
Возможность проведения эффективной психофармакотерапии в ряде случаев ограничивалось тем, что из-за развития побочных эффектов больных возникало или усиливалось негативное отношение их родственников к лечению. Наблюдений, при которых побочные эффекты играли большую роль в формировании негативного отношения родных к лечению, было 19 (4,4% от числа обследованных пациентов). К побочным эффектам, чаще всего вызывающим негативное отношение родных, относились непроизвольные движения, сильная сонливость и заторможенность, слюнотечение. Однако, поскольку протест против лечения возникал у родственников определенного психологического типа, такую их реакцию могли вызвать даже жалобы больных на незначительный дискомфорт. Обычно при изначальной претенциозности их высказываний беседа, обсуждение значения и последствий нежелательных явлений успокаивало членов семьи. Однако иногда, несмотря на эти меры, родные активно вмешивались в процесс терапии или отказывались от ее проведения. В этих случаях приходилось активно пользоваться методами психообразования и рациональной психотерапии родных, в т.ч. с привлечением других врачей, что позволило продолжить купирующую терапию во всех случаях. Однако в период дальнейшей поддерживающей терапии, когда контроль врача над ее проведением значительно ослабевал, негативное отношение к ней родных приводило к быстрому обрыву лечения.
В табл. 3. представлены суммарные данные о количестве больных, у которых по перечисленным выше причинам было проведено снижение дозы нейролептика. Наиболее часто это требовалось при терапии клозапином и типичными средствами, реже всего — при лечении кветиапином. Обращает внимание отсутствие статистически значимых различий между группами пациентов, принимавших оланзапин, клозапин и типичные нейролептики. Значимой разницы не определялось и при сравнении групп больных, принимавших оланзапин, рисперидон и кветиапин. Эти наблюдения позволяют сделать вывод, что значение побочных эффектов в ограничении возможности проведения эффективного лечения убывает в ряду типичные нейролептики и клозапин-оланзапин-рисперидон и кветиапин.
Обсуждение
Из изложенного видно, что нежелательные явления, развивающиеся при применении атипичных и традиционных нейролептиков, снижают эффективность купирующей терапии, ограничивая возможность ее проведения. В этих случаях возникает необходимость пересмотра схемы лечения по «жизненным показаниям» (из-за развития опасных осложнений), этическим соображениям для поддержания терапевтического сотрудничества (в случае испытываемого больными субъективного дискомфорта) или по настоянию родственников (из-за их негативного отношения к терапии, обычно при развитии побочных эффектов).
Опасные для здоровья (жизни) осложнения при проведении нейролептической терапии довольно редки. В изученной выборке отмечены случаи развития пневмоний при приеме клозапина и ортостатических коллапсов при лечении всеми нейролептиками. Эти нежелательные реакции развиваются как последствия типичных побочных эффектов (гиперсаливация, седация, ортостатическая гипотензия). Большое значение в их развитии имеет недостаточно тщательное внимание к состоянию больных, поскольку предугадать риск их развития можно заранее по жалобам и при объективном наблюдении. Для молодых соматически здоровых пациентов перечисленные осложнения при условии их адекватной специфической терапии, тщательного динамического наблюдения и реабилитационных мероприятий угрозы не представляют.
Многие типичные побочные эффекты вызывают у больных субъективный дискомфорт. Его роль в ограничении возможности проведения эффективного лечения определяется этическим фактором (ослабление страдания больного) или практическими соображениями (поддержание терапевтического сотрудничества). В последнем случае при рассмотрении вопроса о пересмотре схемы лечения необходимо ориентироваться не только на переносимость терапии, но и на тяжесть психического состояния больного. Пациенты с выраженной продуктивной симптоматикой и отсутствием критики более негативно воспринимают побочные эффекты, чем больные с сохранной критикой или сознанием болезни. При купирующей терапии в стационаре возможность нарушения режима приема лекарств невелика, но необходимо учитывать, что больной в будущем будет принимать лекарства амбулаторно. При наличии перспективы значительного улучшения психического состояния субъективно тягостными побочными эффектами, развивающимися при купирующей терапии, до определенной степени можно пренебречь. Напротив, если ожидается, что улучшение будет незначительным, схему лечения необходимо пересмотреть для избежания отказа больного от психиатрической помощи, в т.ч. приема нейролептиков, вне стационара. В этих случаях лучше назначить другой нейролептик, пусть менее эффективный, или снизить его дозу, руководствуясь принципом: невысокая эффективность лечения более полезна, чем полное отсутствие эффективности при отказе больного от него. Необходимо учитывать, что переносимость терапии значительно улучшается в течение нескольких недель после начала ее приема из-за явления адаптации к побочным эффектам. Поэтому субъективный дискомфорт со временем ослабевает.
Наиболее терапевтически «трудную» группу составляют больные с индивидуальной непереносимостью нейролептиков и пациенты, у которых побочные эффекты ухудшают психическое состояние из-за их необычной трактовки, «психопатологической переработки». В этих случаях эффективность лечебного процесса значительно снижается из-за невозможности назначения адекватной эффективной терапии как по этическим соображениям (в большой степени!), так и с позиции поддержания терапевтического сотрудничества. После «перебора» различных нейролептиков целесообразно продолжить терапию средством с наилучшей переносимостью даже в урон эффективности лечения.
Развитие побочных эффектов может вызвать противодействие медицинскому вмешательству родственников больных. В большинстве случаев избежать этого помогает простая беседа. Однако с определенной категорией родных для поддержания терапевтического сотрудничества приходится активно проводить психотерапию и психообразование.
Значение побочных эффектов и осложнений в ограничении возможности проведения эффективного лечения убывает в ряду типичные нейролептики и клозапин- оланзапин-рисперидон и кветиапин.
На основании полученных данных можно предложить классификацию нежелательных явлений (побочных эффектов и осложнений), снижающих эффективность купирующей терапии шизофрении, а вернее ограничивающих возможность ее проведения (табл. 4).
В заключение необходимо отметить, что настоящее исследование было проведено в условиях университетской клиники с возможностью тщательного индивидуального подхода к их лечению (тщательное динамическое наблюдение, своевременная коррекция терапии, психотерапия больных и их родственников). Можно предположить, что в условиях обычной клинической практики влияние побочных эффектов на эффективность лечебного процесса может быть более серьезным.
Not Found (#404)
скрыть меню
Выпуски текущего года
1
1-2 (138)
1
Содержание выпуска 1, 2023
-
Тривожність під час війни: підтримка літніх людей за кризових обставин
-
Можливості корекції порушень функцій мозку дегенеративного та судинного характеру
-
Геріатричні синдроми в клінічній практиці
Л. М. Єна, Г. М. Христофорова, О. Г. Гаркавенко
-
Ведення пацієнтів із деменцією, ускладненою поведінковими та психологічними симптомами
-
Депресія та больовий синдром у пацієнтів похилого віку із супутніми патологіями
-
Сучасні можливості фармакотерапії у пацієнтів із деменцією
М.В. Полівода
-
Мультидисциплінарний підхід в епілептології
-
Ефективність антидепресантів при лікуванні болю
-
Розлади сну в осіб похилого віку: фокус на хворобі Паркінсона
-
Можливості корекції розладів сну в осіб похилого віку в умовах стресу
-
Затяжна реакція горя: природа, чинники ризику, діагностика і когнітивно‑поведінкова терапія
Пол Булен
1-2 (138)
Другие проекты издательского дома «Здоровье Украины»
Спеціалізований медичний портал
Дитячий лікар
Медичні аспекти здоров’я жінки
Клінічна імунологія, Алергологія, Інфектологія
Раціональна фармакотерапія
Побочные эффекты антипсихотических препаратов
Антипсихотические препараты в основном используются для лечения определенных состояний психического здоровья или симптомов психоза, таких как галлюцинации или бред.
Как и большинство других лекарств, нейролептики могут иметь определенные побочные эффекты. Они могут варьироваться от едва заметных до тяжелых.
Тип и тяжесть побочных эффектов могут зависеть от типа лекарства и частоты его приема.
Естественно чувствовать себя подавленным или обеспокоенным, если вы только начинаете принимать этот тип лекарств или изучаете варианты лечения. Хорошей новостью является то, что эти лекарства эффективны при лечении многих симптомов.
Например, если вы испытываете галлюцинации, они могут пройти всего через несколько дней приема лекарств. Для лечения некоторых других симптомов, таких как бред, может потребоваться до 6 недель.
Каждый человек по-своему реагирует на нейролептики.
Настоятельно рекомендуется, чтобы вы принимали эти лекарства под наблюдением специалиста и всегда сообщали ему о возможных побочных эффектах.
Нередко кто-то пробует разные типы антипсихотических препаратов или дозировки, прежде чем найдет подходящую комбинацию.
Этот «испытательный период» может показаться обескураживающим, но он является частью процесса, который может помочь вам чувствовать себя лучше в долгосрочной перспективе.
Нейролептики в основном используются для лечения симптомов психоза, хотя они могут помочь справиться с симптомами других психических заболеваний.
Вы также можете принимать нейролептики отдельно или в сочетании с другими лекарствами, если у вас есть психическое заболевание или неврологическое расстройство, например:
- шизофрения
- биполярное расстройство
- делирий
- посттравматическое стрессовое расстройство
- обсессивно-компульсивное расстройство
- генерализованное тревожное расстройство
- расстройство пищевого поведения
- СДВГ
- Болезнь Паркинсона
- тяжелая депрессия (известная как психотическая депрессия)
- хроническая депрессия без психоза
Антипсихотические препараты не излечат состояние, а скорее помогут вам справиться с симптомами, которые вы испытываете. Часто вы можете принимать антипсихотики месяцами или годами.
Важно, чтобы вы не прекращали прием лекарств (даже если вы чувствуете себя хорошо) без предварительной консультации со своим лечащим врачом.
В большинстве случаев дозировку этих препаратов необходимо постепенно снижать, чтобы избежать дальнейших побочных эффектов. Это означает, что их дозировку нужно постепенно уменьшать, чтобы ваше тело могло приспособиться.
Существует два основных типа нейролептиков: типичные и атипичные.
Старые лекарства или лекарства первого поколения называются «типичными» нейролептиками или нейролептиками. Среди них:
- галоперидол
- хлорпромазин
- флуфеназин
- перфеназин
Новые лекарства или нейролептики второго поколения известны как «атипичные» нейролептики. Вот некоторые примеры:
- рисперидон
- оланзапин
- арипипразол
- луразидон
- палиперидон
антипсихотические препараты не являются исключением.
Каждый организм индивидуален, поэтому не все испытывают одинаковые побочные эффекты или с одинаковой интенсивностью. Вы можете обнаружить, что вообще не замечаете никаких побочных эффектов, в зависимости от лекарства и вашей уникальной ситуации.
Если вы испытываете побочные эффекты, они могут уменьшиться через несколько недель приема препарата. Если этого не произойдет, вы можете поговорить со своим врачом о возможности изменения марки или дозировки.
Важно, чтобы вы не приостанавливали прием лекарства без предварительной консультации с лечащим врачом.
Нейролептики могут иметь как физические, так и психосоциальные эффекты, и некоторые из них могут быть долгосрочными.
Физические побочные эффекты
- Головокружение или нечеткость зрения.
- Сонливость . Вы можете чувствовать сонливость, особенно при первом приеме лекарства, поэтому не садитесь за руль, пока не узнаете, как лекарство действует на вас.
- Сексуальные проблемы. Это может быть связано с повышением уровня гормона пролактина. Это может привести к снижению полового влечения. Если у вас есть пенис, у вас могут возникнуть трудности с эрекцией или проблемы с эякуляцией. Если у вас менструация, вы можете заметить, что ваш цикл становится нерегулярным.
- Прибавка в весе. Это часто является побочным эффектом атипичных нейролептиков.
- Проблемы с пищеварением. Вы можете почувствовать тошноту, сухость во рту, запор или рвоту.
- Низкое артериальное давление.
Психосоциальные побочные эффекты
- Беспокойство. Вы можете испытывать волнение или приступы сильного беспокойства.
- Ментальный туман. Возможно, вам трудно ясно мыслить или сосредоточиться на задаче. У вас также могут возникнуть трудности с запоминанием информации.
- Потеря мотивации. Возможно, вы чувствуете, что вам не хватает энергии для выполнения задач, или вам кажется, что вам не интересно то, что вы делали раньше.
- Социальная изоляция. Вы могли бы чаще оставаться дома или избегать определенных социальных ситуаций.
Долговременные эффекты
- Неконтролируемые движения. Побочным эффектом некоторых нейролептиков является состояние, известное как поздняя дискинезия. Он вызывает тики и тремор, часто вокруг рта. Вы не можете контролировать эти движения, и иногда они не исчезают при прекращении приема лекарств. Обычно это побочный эффект типичных нейролептиков.
- Диабет 2 типа. Вероятность развития диабета 2 типа зависит от типа принимаемого вами антипсихотического препарата. Поскольку увеличение веса является побочным эффектом некоторых антипсихотических препаратов, у вас может немного увеличиться риск развития диабета.
- Метаболический синдром. Это включает группу симптомов и состояний, таких как высокое кровяное давление, болезни сердца, высокий уровень холестерина и диабет.
Эти побочные эффекты возникают не у всех, а если и возникают, то часто могут пройти через некоторое время или после изменения дозировки или типа препарата.
Есть некоторые вещи, которые вы можете сделать, чтобы справиться с некоторыми побочными эффектами, которые могут возникнуть. Настоятельно рекомендуется поговорить с лечащим врачом, и это может помочь вам уменьшить нежелательные эффекты.
- Прием других лекарств . Некоторые лекарства могут противодействовать некоторым возможным побочным эффектам. Например, если у вас есть прибавка в весе в результате приема антипсихотических препаратов, вам могут назначить такое лекарство, как метформин, для контроля прибавки в весе или риска развития диабета.
- Развитие или укрепление здоровых привычек. Несколько привычек образа жизни могут помочь вам уменьшить действие лекарств. Например, спать по 8 часов каждый день, есть свежие овощи и фрукты и заниматься спортом несколько раз в неделю.
- Ищу поддержку. Разговор с психотерапевтом или вступление в группу поддержки может помочь вам справиться с психосоциальными побочными эффектами антипсихотических препаратов.
Когда кто-то резко прекращает прием антипсихотических препаратов, у него могут возникнуть некоторые нежелательные эффекты.
Некоторые люди могут также испытывать рецидив симптомов, если их лечение прекращается. В некоторых случаях эти симптомы могут быть хуже, чем до приема препарата.
Внезапное прекращение приема лекарств может вызвать так называемый «рикошетный психоз». Это означает, что симптомы вашего психоза могут вернуться, как только вы прекратите прием препарата.
Даже если вы прекратите прием лекарств под наблюдением лечащего врача, симптомы могут вернуться в течение 3–6 месяцев.
Рекомендуется обсудить эти случаи со специалистом в области здравоохранения и составить план лечения, учитывающий все ваши потребности.
Поскольку антипсихотические препараты выпускаются в различных формах, медицинский работник может подсказать вам варианты, которые могут лучше подойти именно вам.
Вы можете задать следующие вопросы:
- В какой форме выпускаются мои лекарства? Это таблетки, капсулы, жидкости, инъекции, пластыри или таблетки, растворенные под языком?
- Каковы наиболее распространенные побочные эффекты и как долго они длятся?
- Придется ли мне принимать дополнительные лекарства, если у меня возникнут побочные эффекты?
- Что произойдет, если я пропущу дозу?
- Что произойдет, если я перестану принимать лекарство?
- Буду ли я постоянно принимать это лекарство?
- Есть ли продукты, напитки, добавки или лекарства, с которыми мне следует быть осторожным при приеме этого препарата?
Некоторые нейролептики могут вызывать у вас побочные эффекты. Они часто могут исчезнуть через несколько недель, или они могут быть долгосрочными.
Поскольку антипсихотические препараты могут помочь вам справиться с симптомами психоза и могут улучшить общее самочувствие, рекомендуется взвесить проблемы и преимущества. Обсуждение этого вопроса с лечащим врачом может помочь вам принять правильное решение в вашей ситуации.
Краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты антипсихотических препаратов
Автор: редакция
Обновлено: 18 апреля 2023 г.
Антипсихотические препараты часто используются для лечения психозов и различных психотических расстройств, таких как шизофрения.
На этой странице более подробно рассматриваются различные состояния психического здоровья, способы применения и побочные эффекты, связанные с приемом антипсихотических препаратов.
Нейролептики — это лекарства, отпускаемые по рецепту, используемые для лечения психозов и других тяжелых симптомов психических заболеваний.
Существует множество различных типов антипсихотических препаратов для самых разных целей. Хотя эти лекарства не излечивают само заболевание, они могут помочь облегчить и справиться с некоторыми наиболее изнурительными симптомами.
При каких психических расстройствах требуются антипсихотические препараты?
Врачи могут использовать нейролептики для лечения различных психотических расстройств и других психических заболеваний, включая:
- Шизофрению.
- Депрессия с галлюцинациями (также известная как психотическая депрессия).
- Биполярное расстройство с делирием.
- Лекарственные психозы и галлюцинации.
Врачи также часто комбинируют нейролептики с другими лекарствами для лечения распространенных психических расстройств, таких как:
- Беспокойство.
- Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)
- Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).
- Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).
Поколения нейролептиков и соответствующие побочные эффекты
Побочные эффекты и риски, связанные с антипсихотиками, зависят от порядка их развития. Каждое поколение нейролептиков имеет немного отличающийся первичный механизм действия, который может приводить к разным терапевтическим преимуществам, а также к нежелательным побочным эффектам или проблемам.
Нейролептики первого поколения (или «типичные») : Это самый старый тип нейролептиков, включающий такие лекарства, как галдол (галоперидол) и торазин (хлорпромазин). Антипсихотики первого поколения имеют высокую частоту экстрапирамидных побочных эффектов, сходных с проявлениями у людей с болезнью Паркинсона.
Побочные эффекты нейролептиков первого поколения включают:
- Ригидность мышц.
- Значительно замедлены движения.
- Непроизвольные движения и сокращения мышц.
- Мышечный тремор.
- Чрезвычайное беспокойство и чувство, как будто нужно быть в постоянном движении или движении (также известное как акатизия).
- Непроизвольные движения лица, особенно рта и губ, а также рук и ног (также известные как поздняя дискинезия).
- Злокачественный нейролептический синдром (серьезное и часто опасное для жизни состояние, характеризующееся мышечной ригидностью, лихорадкой, потливостью, нерегулярным сердцебиением, изменениями артериального давления и измененным психическим статусом, включая спутанность сознания и дезориентацию).
Нейролептики второго поколения (или «атипичные») : Этот новый класс препаратов был разработан, чтобы помочь избежать серьезных побочных эффектов, связанных с более ранними нейролептиками, и включает такие лекарства, как сероквель (кветиапин), зипрекса (оланзапин) и Клозарил (клозапин).
Побочные эффекты нейролептиков второго поколения включают:
- Седативный эффект.
- Головокружение.
- Увеличение веса.
- Половая дисфункция.
- Сердечные эффекты.
- Гипотензия.
- Сухость во рту.
- Запор.
Нейролептики третьего поколения : Эти препараты, иногда называемые мониторами серотонин-дофаминовой активности, были разработаны для контроля побочных эффектов предыдущих нейролептиков и по-прежнему являются эффективными средствами лечения. Из этой группы наиболее известен Abilify (арипипразол).
Побочные эффекты нейролептиков третьего поколения включают:
- Тошнота.
- Рвота.
- Головная боль.
- Бессонница.
- Запор.
- Сотрясения.
Вызывают ли нейролептики привыкание?
Нет, антипсихотические препараты не вызывают эйфорию и не являются наркотиками, которыми злоупотребляют. Когда люди принимают больше антипсихотических препаратов, чем предписано, вероятность вышеуказанных побочных эффектов значительно возрастает.
Психотические расстройства часто могут сочетаться с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ. Двойной диагноз, такой как шизофрения и расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, может сделать лечение еще более сложным.
Наш реабилитационный центр для наркозависимых и алкоголиков в Этте, штат Миссисипи, специализируется на лечении сопутствующих расстройств и предлагает несколько уровней лечения зависимости.