Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) – одно из самых редких и опасных экстрапирамидных осложнений при применении сильнодействующих нейролептиков преимущественно пролонгированного действия. В среднем развивается в течение 2 недель после начала приёма препарата или при увеличении его дозы, однако наиболее характерно появление синдрома в течение первых 24-72 часов, в 2/3 случаев — в первую неделю лечения. При этом наблюдаются такие симптомы как центральная гипертермия, мышечный гипертонус, нарушение сознания и комплекс соматовегетативных расстройств. Течение ЗНС сопровождается изменениями основных параметров гомеостаза и функции жизненно важных органов и систем, в связи с чем может приводить к летальному исходу.
Частота развития ЗНС, по данным литературы, составляет от 0,02% до 3,23% среди пациентов, принимавших антипсихотические средства. По последним данным, заболеваемость ЗНС снизилась до 0,01–0,02%. Летальность при ЗНС по данным различных публикаций составляет от 5, 5 до 38 %.
Наиболее часто ЗНС развивается при проведении нейролептической терапии у больных шизофренией или шизоаффективным расстройством. Развитие ЗНС может отмечаться при назначении нейролептиков различных химических групп вне зависимости от их дозировок, однако наиболее часто развитие осложнения отмечено при назначении традиционного антипсихотика – галоперидола. В более чем одной трети случаев возникновение ЗНС можно связать с быстрым наращиванием доз препаратов или добавлением новых с более мощным антипсихотическим действием. Также ЗНС может развиваться после резкого прекращения нейролептической терапии на фоне «синдрома отмены».
Этиология и патогенез
Этиология и патогенез ЗНС в настоящее время остаются до конца не изученными. Большинство исследователей объясняют развитие ЗНС блокадой дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях и гипоталамусе. Дисфункция гипоталамуса может быть причиной гипертермии и вегетативных нарушений. Предполагают, что нейролептики вызывают блокаду диэнцефальноспинальной системы, что ведет к растормаживанию сегментарных нейронов симпатической нервной системы и развитию тахикардии, тахипноэ, артериальной гипертензии. Выброс катехоламинов может индуцировать высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума, что приводит к повышению мышечного тонуса, гиперметаболизму в мышцах, разобщению процессов окислительного фосфорилирования и усилению термопродукции в мышцах и жировой ткани. При этом нарушается также теплоотдача (за счет вазоконстрикции). Усиленное потоотделение не обеспечивает достаточной теплоотдачи и приводит к дегидратации. Нейролептики могут оказывать прямое влияние на мышцы, нарушая функционирование кальциевых каналов, функции митохондрий, изменяя метаболизм глюкозы. Усиленное высвобождение норадреналина может быть причиной лейкоцитоза. Блокада дофаминовых рецепторов в стриатуме, помимо ригидности, способна вызывать дистонию, хорею и другие двигательные нарушения.
Ряд исследователей рассматривает ЗНС как проявление острой нейролептической энцефалопатии. При этом на ЭЭГ выявляются признаки метаболической энцефалопатии с генерализованным торможением электрической активности головного мозга.
Причиной летального исхода служат нарастающие нарушения гомеостаза, в первую очередь водно-электролитного баланса и гемодинамики, явления отека мозга.
К факторам риска можно отнести:
-
Принадлежность к мужскому полу
-
Молодой возраст (20-30 лет).
-
Наличие у больных церебральной органической недостаточности (ЧМТ, перенесенные инфекции, особенности внутриутробного развития, хроническая интоксикация)
-
Деменцию
-
Физическое истощение
-
Обезвоживание
-
Получение высоких доз нейролептиков, особенно в начале лечения, а затем быстрое увеличение нагрузки препаратом
-
Недостаточный контроль проявления экстрапирамидных симптомов
Гормональный дисбаланс
-
Нарушение кислотно-основного состояния
-
Генетическая предрасположенность
-
Алкоголизм.
Клиническая картина
На первый план выходит следующая тетрада симптомов:
-
Гипертермия (обычно свыше 38 С)
-
Генерализованная мышечная ригидность
-
Спутанность или угнетение сознания (вплоть до комы)
-
Вегетативные расстройства (профузное потоотделение, тахикардия, тахипноэ, колебания АД, нарушения ритма сердца, одышка, бледность кожи, нарушение мочеиспускания, олигурия)
Наиболее ранним признаком развития ЗНС служит появление экстрапирамидной симптоматики с одновременным обострением психоза и развитием кататонических расстройств в виде ступора с явлениями негативизма и каталепсии. В зависимости от выраженности психических и соматических нарушений выделяют легкий, средней тяжести и тяжелый (злокачественный) варианты течения ЗНС.
Для легкого варианта течения ЗНС характерны следующие признаки: подъем температуры до субфебрильных значений, умеренные соматовегетативные нарушения (тахикардия до 100 уд.
-
Развитие выраженной мышечной ригидности с одновременным повышением температуры тела на фоне нейролептической терапии.
-
Наличие двух или более сопутствующих симптомов: потливость, нарушение глотания, тремор, нарушение мочеиспускания, изменение сознания от бредового до коматозного, мутизм, тахикардия, повышение или нестабильность артериального давления, лейкоцитоз, повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови.
-
Симптомы групп А и В не должны быть обусловлены развитием какого-либо неврологического заболевания (вирусного энцефалита, сосудистого или объемного поражения ЦНС), а также приемом других препаратов, которые могут давать сходную с ЗНС симптоматику (фенциклидин, амфетамины, ингибиторы моноаминоксидазы, другие блокаторы дофаминергических структур).
-
Симптомы групп А и В не должны быть следствием психопатологических состояний, протекающих с кататонической симптоматикой (кататоническая форма шизофрении, аффективные расстройства с кататонической симптоматикой).
Осложнения
В 40 % случаев течение ЗНС осложняется пневмонией.
Для развития пневмонии при ЗНС имеется ряд предрасполагающих факторов:
-
неподвижное положение больных;
-
нарушение экскурсии грудной клетки;
-
дисфагия;
-
снижение иммунитета.
В 25 % случаев течение ЗНС может осложниться инфекцией мочевыделительной системы (уретритом, циститом, пиелонефритом). Среди других осложнений наблюдаются сердечные аритмии, явления отека легких и мозга, сепсис, тромбогеморрагический синдром.
Крайне неблагоприятным является развитие генерализованной аллергической реакции с буллезным дерматитом. Она характеризуется появлением пузырей (буллов) различного размера в местах, подвергающихся давлению, – на пояснично-крестцовой области, пятках и локтях. Пузыри, наполненные серозно-геморрагическим содержимым, быстро лопаются, и на их месте образуются пролежни с участком некроза, которые быстро подвергаются нагноению и могут приводить к развитию сепсиса. Появление буллезного дерматита сопровождается резким ухудшением состояния больных с нарастанием гипертермии. Буллы могут появляться с первых дней развития ЗНС или присоединяться через несколько дней с момента начала его развития, особенно в тех случаях, когда больным продолжает проводиться нейролептическая терапия.
Лечение
-
Отмена нейролептиков
-
Назначение инфузионной терапии, направленной на коррекцию параметров гомеостаза и в первую очередь водно-электролитного баланса. Лечение проводится по принципам интенсивной терапии с круглосуточными капельными инфузиями в центральную и периферическую вену плазмозамещающих коллоидных и кристаллоидных растворов под контролем лабораторных показателей (гематокрита, водно-электролитного, кислотно-щелочного и биохимического состава крови) центрального венозного давления и диуреза. В качестве немедикаментозной детоксикации и иммунокоррекции эффективным является применение плазмафереза и гемосорбции
-
Купирование психомоторного возбуждения: диазепам в дозе до 30 мг/сут, феназепам 3–5 мг/сут, мидазолам 10– 15 мг/сут или анестетики гексобарбитал до 1 г/сут и пропофол в дозе 1, 5–2, 5 мг на 1 кг массы тела в/в.
-
Одним из эффективных способов лечения ЗНС является ЭСТ (электросудорожная терапия). Применение ЭСТ на начальных этапах развития ЗНС позволяет в короткие сроки добиться улучшения состояния больных с редукцией гипертермии, кататонической симптоматики и прояснением сознания. ЭСТ проводится после коррекции основных параметров гомеостаза и гемодинамики. Она не эффективна у больных с аментивным расстройством сознания, оглушением сопором и комой.
В оказании помощи больным с ЗНС наряду с основными терапевтическими мероприятиями, направленными на поддержание функции жизненно важных органов и систем, большая роль должна отводиться уходу. Полноценный уход за больными включает: полноценное питание, выполнение лечебных назначений, наблюдение за больным, предупреждение возможных осложнений и в первую очередь трофических расстройств. При оказании экстренной помощи больным, находящимся в возбужденном состоянии, необходима мягкая фиксация, исключающая самоповреждение и дающая возможность проведения интенсивной терапии в полном объеме.
Превентивные меры по предупреждению пневмонии включают в себя назначение антибиотиков широкого спектра действия и бронхолитиков, частую смену положения тела.
Прогноз
Прогноз течения ЗНС зависит от того, насколько быстро отменялась нейролептическая терапия и назначалась интенсивная инфузионная терапия, корригирующая гомеостаз. Критериями эффективности лечения являются положительная динамика лабораторных показателей с восстановлением основных параметров гомеостаза и гемодинамики, снижение гипертермии, редукция кататонической симптоматики и прояснение сознания. При своевременной отмене нейролептиков, адекватности проведения инфузионной терапии, дифференцированного применения методов эфферентной терапии и ЭСТ удается в течение первых 3–7 дней добиться терапевтического эффекта у большинства больных и купировать симптомы ЗНС.
Профилактика
После купирования ЗНС у большинства больных сохраняются продуктивные психопатологические расстройства в виде бреда, галлюцинаций и психических автоматизмов, требующих назначения антипсихотической терапии. При этом возобновление нейролептической терапии связано с высоким риском рецидива осложнения (до 30 % случаев). Наиболее безопасным является назначение клозапина. Препарат может назначаться после полной нормализации соматического состояния больных и лабораторных показателей, и в первую очередь формулы крови с понижением СОЭ и повышением числа лимфоцитов до нормы. В качестве альтернативы можно рассмотреть вопрос о проведении ЭСТ. В случае повторных обострений у больных шизофренией или шизоаффективным психозом антипсихотическая терапия должна проводиться с осторожностью с учетом возможного рецидива ЗНС. Учитывая то, что ЗНС наиболее часто развивается на фоне терапии традиционными нейролептиками, в выборе терапии предпочтение следует отдавать атипичным антипсихотикам, обладающим минимально выраженным влиянием на экстрапирамидную нервную систему.
Источники
-
Малин Д. И. Злокачественный нейролептический синдром: диагностика и терапия //Современная терапия психических расстройств. – 2016. – №. 2. – С. 2-7.
-
Федорова Н. В., Ветохина Т. Н. Диагностика и лечение нейролептических экстрапирамидных синдромов: Учебно-методическое пособие //М.: РМАПО. – 2006.
Нейролептический синдром — лечение в клинике «КОРСАКОВ»
Нейролептический синдром — пиррова победа над психозами
Нейролептический синдром — заболевание, связанное с экстрапирамидной патологией после употребления или резкой отмены препаратов антипсихотического ряда, дофаминомиметиков, дофаминолитиков и ряда других лекарственных средств. Это не самая распространенная психоневрологическая патология, но разнообразие проявлений и непредсказуемость возникновения делают ее весьма опасной.
Данное расстройство описывается в медицинской литературе с тех пор, как в широкую практику вошли препараты нейролептического ряда. Такое воздействие медикаментов на человеческий организм является побочным и сугубо индивидуальным — невозможно предсказать, какой именно препарат и в какой дозе вызовет осложнения. Большая часть современных лекарственных средств из психиатрического арсенала таит скрытую угрозу побочных действий, что ставит пациентов и врачей перед сложным выбором — эффективная мощная терапия или снижение риска осложнений?
Нейролептический синдром является редкой проблемой, по эпидемиологическим показателям приближающейся к анафилактическому шоку. То есть, случай возникновения нельзя спрогнозировать с абсолютной уверенностью, а качество употребляемого препарата играет весьма незначительную роль.
С 60-х годов ХХ века медицинская статистика собирает информацию о злокачественном нейролептическом синдроме. Эпидемиологические и статистические данные позволяют шире взглянуть на проблему и оценить риски:
- Среди пациентов, которые принимают препараты нейролептического ряда, другие дофаминугнетающие лекарственные средства, флуоксетин, резерпин, фенилэтиламины (амфетамины) и кокаин, заболеваемость злокачественным нейролептическим синдромом составляет до 4%.
- В зависимости от тяжести индивидуальных реакций и наличия коморбидной патологии, летальность у таких пациентов достигает колоссальных 38%.
- Манифестация заболевания обычно происходит в первые-третьи сутки от начала употребления лекарственного или наркотического средства.
- Около 35% случаев связано с самовольным назначением, изменением дозы или отменой приема медикаментов.
- От злокачественного нейролептического синдрома мужчины страдают в 2 раза чаще, чем женщины.
- Почти половина пациентов с неблагополучным исходом страдала от алкогольной или наркотической зависимости.
Средний возраст начала заболевания — до 30 лет
Природа нейролептического синдрома
Этиологически злокачественный нейролептический синдром связан с неконтролируемым употреблением, злоупотреблением или самостоятельной отменой приема определенных групп лекарственных средств. Однако еще никому не удалось в точности определить пути патогенеза этого заболевания. Рассматриваются две основные теории:
- непосредственное воздействие лекарственных средств на скелетную мускулатуру как побочный эффект медикаментов;
- нарушение дофаминового обмена в центральной нервной системе.
Существуют определенные закономерности и общие факторы риска, с высокой вероятностью могущие вызвать возникновение злокачественного нейролептического синдрома. К ним относятся:
- фоновая анемия;
- абстинентный синдром;
- делириозные состояния;
- обезвоживание организма;
- заболевания головного мозга в анамнезе;
- острые аллергические реакции в анамнезе;
- быстрое повышение дозы принимаемых веществ;
- употребление нейролептиков вместе с алкоголем;
- органические поражения головного мозга в анамнезе;
- дисфункциональные расстройства щитовидной железы;
- начало терапии с чрезмерно высоких доз лекарственных средств;
- самовольная отмена, изменение дозы и режима приема препаратов;
- употребление наркотических веществ амфетаминового и кокаинового ряда;
- продолжительный прием антипсихотических препаратов длительного действия;
- острые инфекционные заболевания, особенно тропные к тканям нервной системы.
Разнообразие факторов риска, включающих даже половую и возрастную принадлежность, делает злокачественный нейролептический синдром особо опасным. Именно поэтому врачи во всем мире акцентируют внимание на том, насколько вредно для организма заниматься самолечением.
Спасение «утопающего» — дело рук профессионалов
Пациенты с психоневрологическими нарушениями страдают от социальной дискриминации, стигматизации. Они поздно обращаются за квалифицированной медицинской помощью. За то время, пока человек занимается самоутешением, отрицанием, самолечением и ищет помощи на просторах интернета, его заболевание прогрессирует. Если же он самостоятельно начинает прием лекарственных средств, это угрожает не только его здоровью, но и жизни ввиду риска развития побочных эффектов непрогнозируемой интенсивности. Затрагиваются психическая, неврологическая и соматическая сферы, каждая дает свою клиническую картину.
Самые распространенные симптомы злокачественного нейролептического синдрома:
- дерматиты;
- дегидратация;
- психопатологии;
- отечный синдром;
- нейрональная дегенерация;
- повышение температуры тела;
- острая органная недостаточность;
- прогрессирующая мышечная ригидность;
- нарушения в биохимическом составе крови;
- вегетативные нарушения — аритмии, тахикардия, лабильность артериального давления, нарушения ритма дыхания, нарушение физиологических отправлений.
Последние четыре симптомокомплекса представляют особую опасность, поскольку могут привести к летальному исходу. Поэтому чрезвычайно важно обратиться за квалифицированной медицинской помощью при первых же проявлениях нейролептического синдрома.
Медицинский центр «КОРСАКОВ» многие годы работает с пациентами, страдающими заболеваниями психоневрологического спектра и нерационального использования лекарственных средств. Наши специалисты достигли значительных успехов в купировании клинических проявлений злокачественного нейролептического синдрома, свидетельство тому — десятки успешно вылеченных людей и их благодарные отзывы.
Круглосуточная телефонная линия клиники «КОРСАКОВ» по номеру 8 (800) 555-40-23 проконсультирует вас в сложной ситуации, окажет моральную поддержку и поможет записаться на прием к лучшим специалистам. В клинике оказывается плановая, неотложная медицинская помощь с детоксикацией, а также возможен выезд врача на дом.
С полным прайс-листом можно ознакомиться в медицинском центре
или задать вопрос по телефону горячей линии:
8 (800) 555-40-23
* Администрация медицинского центра «КОРСАКОВ» принимает все меры по своевременному обновлению размещенного на сайте прайс-листа, однако во избежание возможных недоразумений, советуем уточнять стоимость услуг в контакт-центре по телефону 8 (800) 555-40-23
Размещенный прайс не является офертой. Медицинские услуги оказываются на основании договора.
Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.
Проверил врач-психиатр, врач-нарколог: Орлов Андрей Михайлович.
Медицинская информация корректна, достоверна, актуальна.
Последняя дата проверки:
СРАВНЕНИЕ МОНОТЕРАПИИ ЗОНИСАМИДОМ И КАРБАМАЗЕПИНОМ У ВЗРОСЛЫХ С ВНОВЬ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ПАРЦИАЛЬНОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙ: ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО ДВОЙНОГО СЛЕПОГО ИССЛЕДОВАНИЯ III ФАЗЫ
Текст статьи
Меню статьи
- Статья
Текст - Артикул
информация - Цитата
Инструменты - Поделиться
- Быстрое реагирование
- Артикул
метрика - Оповещения
Совместное заседание Ассоциации британских неврологов (ABN) и Королевского колледжа врачей (RCP), Лондон, 23–24 октября 2013 г.
СРАВНЕНИЕ МОНОТЕРАПИИ ЗОНИСАМИДОМ И КАРБАМАЗЕПИНОМ У ВЗРОСЛЫХ С ВНОВЬ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ПАРЦИАЛЬНОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙ: ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО ДВОЙНОГО СЛЕПОГО ИССЛЕДОВАНИЯ III ФАЗЫ
- Мишель Болак⇓,
- Мартин Броди
- Университет P&M Curie, APHP-Hôpital Pitié-Salpêtrière, ICM, Париж; Университетское отделение сердечно-сосудистых и медицинских наук, отделение эпилепсии, Западная больница, Глазго
Резюме
Цель Сравнить эффективность и безопасность зонисамида (ZNS) один раз в день и карбамазепина с контролируемым высвобождением (CBZ) два раза в день. монотерапия у взрослых с впервые диагностированной парциальной эпилепсией.
Методы Фаза III, международное, рандомизированное, двойное слепое исследование не меньшей эффективности, в котором 583 нелеченных взрослых (18–75 лет) с впервые диагностированной парциальной эпилепсией получали ЗНС или карбамазепин. После начала лечения (ZNS 100 мг/день; CBZ 200 мг/день) и повышения дозы (до 300 и 600 мг/день соответственно) пациенты перешли на 26–78-недельный период гибкого дозирования (200–500 и 400–1200 мг/день). мг/сут соответственно в зависимости от реакции/переносимости). После отсутствия приступов в течение 26 недель пациенты перешли на 26-недельную поддерживающую фазу. Первичной конечной точкой была доля пациентов без приступов в течение ≥26 недель. Оценка безопасности/переносимости включала оценку нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE).
Результаты В целом, 161/282 (57,1%) пациентов, рандомизированных в группу ZNS, и 192/301 (63,8%) пациентов, рандомизированных в группу CBZ, завершили исследование. Частота отсутствия припадков через 26 недель составила 79,4% (177/223) для ZNS по сравнению с 83,7% (195/233) для CBZ (популяция согласно протоколу). Скорректированная абсолютная разница в лечении составила -4,5% (95% доверительный интервал [ДИ]: -12,2, 3,1). Нижний предел ДИ чуть превышал установленный протоколом предел -12%, но нижний предел ДИ относительной разницы (-14,7%) находился в пределах рекомендованного ILAE предела (-20%). У большинства пациентов судороги прекратились на уровне первой дозы (ZNS 300 мг; CBZ 600 мг). Частота TEAE была одинаковой для ZNS (60,5%) по сравнению с CBZ (61,7%), как и частота серьезных TEAE (5,3% против 5,7%) и TEAE, приводящих к отмене (11,0% против 11,7%).
Заключение Как ZNS, так и CBZ продемонстрировали высокую частоту ответа и хорошо переносились пациентами с недавно диагностированной парциальной эпилепсией.
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- PARKINSON’S DISEASE
- STROKE
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- ИНСУЛЬТ
- БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
- Инсульт
- Болезнь Паркинсона
- Инсульт
- Болезнь Паркинсона
- Инсульта
- Болезнь Паркинсона
- Инсульт
- Болезнь Паркинсона
- HRESK
- HEPARY
- HUSK
- . /10.1136/jnnp-2013-306573.106
Статистика с Altmetric.com
Запрос разрешений
Если вы хотите повторно использовать часть или всю эту статью, воспользуйтесь приведенной ниже ссылкой, которая приведет вас к службе RightsLink Центра защиты авторских прав. Вы сможете получить быструю цену и мгновенное разрешение на повторное использование контента различными способами.
Прочитать полный текст или скачать PDF:
Подписаться
Войти под своим именем пользователя и паролем
Для личных счетов ИЛИ управляющих корпоративными счетами
Имя пользователя *
Пароль *
Забыли данные для входа? Зарегистрировать новую учетную запись?
Забыли имя пользователя или пароль?
Прочитать полный текст или скачать PDF:
Подписаться
Войти под своим именем пользователя и паролем
Для личных счетов ИЛИ менеджеров институциональных счетов
Имя пользователя *
Пароль *
Забыли данные для входа? Зарегистрировать новую учетную запись?
Забыли имя пользователя или пароль?
Психотические эпизоды во время лечения зонисамидом
%PDF-1. 4 % 1 0 объект > /ViewerPreferences > >> эндообъект 7 0 объект > эндообъект 2 0 объект > транслировать application/pdf
- T. Miyamoto et al.
- Конфискация
- Психотические эпизоды во время лечения зонисамидом 2000-01-27T11:58ZTeX2015-02-16T11:58:35+05:302015-02-16T11:58:35+05:30зонисамид; противоэпилептический препарат; психический побочный эффект; психотические эпизоды; эпилептический психозpdfTeX-0.13buuid:c5541a6d-d734-4559-a546-d475d8a2e059uuid:7ca1dd6a-850f-4b48-8b01-253376c4b3cf конечный поток эндообъект 3 0 объект > эндообъект 4 0 объект > эндообъект 5 0 объект > эндообъект 6 0 объект > эндообъект 8 0 объект > эндообъект 90 объект > /ProcSet [/PDF /текст] /XОбъект > >> /Повернуть 0 /Большой палец 86 0 R /Тип /Страница >> эндообъект 10 0 объект > эндообъект 11 0 объект > эндообъект 12 0 объект > /ProcSet [/PDF /текст] >> /Повернуть 0 /Большой палец 94 0 R /Тип /Страница >> эндообъект 13 0 объект > /ProcSet [/PDF /текст] >> /Повернуть 0 /Большой палец 122 0 R /Тип /Страница >> эндообъект 14 0 объект > /ProcSet [/PDF /текст] >> /Повернуть 0 /Большой палец 144 0 R /Тип /Страница >> эндообъект 15 0 объект > /ProcSet [/PDF /текст] >> /Повернуть 0 /Большой палец 170 0 R /Тип /Страница >> эндообъект 16 0 объект > /ProcSet [/PDF /текст] >> /Повернуть 0 /Большой палец 172 0 R /Тип /Страница >> эндообъект 17 0 объект > эндообъект 18 0 объект > эндообъект 190 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Прямая [230,33 275,5 234,12 280,66] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 20 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Прямо [234,12 275,5 241,69 280,66] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 21 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Прямо [149,95 201,34 149,95 206,59] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 22 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Прямая [149,95 201,34 153,73 206,59] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 23 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Прямая [153,73 201,34 153,73 206,59] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 24 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Прямо [166,48 176,64999 166,48 181,91] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 25 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Прямо [166,48 176,64999 170,27 181,91] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 26 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Прямо [170,27 176,64999 170,27 181,91] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 27 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Прямо [200. 03999 152 200.03999 157,11] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 28 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Rect [200.03999 152 203.83 157.11] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 29 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Прямо [203,83 152 203,83 157,11] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 30 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Прямая [268,33 151,96001 268,33 157,22] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 31 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Прямая [268,33 151,96001 272,11 157,22] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 32 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Rect [272,11 151,96001 272,11 157,22] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 33 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Прямо [376,27 349,44 376,27 354,77] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 34 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Прямо [376,27 349,44 380,06 354,77] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 35 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Прямо [380,06 349. 44 380,06 354,77] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 36 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Rect [453,53 337,60001 453,53 342,86] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 37 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Rect [453,53 337,60001 461,10001 342,86] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 38 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Rect [461.10001 337.60001 461.10001 342.86] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 39 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Прямо [396,2 288,96001 396,2 295,2] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 40 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Прямо [396,2 288,96001 399,99001 295,2] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 41 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Rect [399.99001 288.96001 399.99001 295.2] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 42 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Rect [399.99001 288.96001 410.71001 295.2] /Подтип /Ссылка /Тип /Аннот >> эндообъект 43 0 объект > /Граница [0 0 0] /С [1 0 0] /ПРИВЕТ /Прямо [410.
555555.
.MTTTTTTTST 9000./MTTTTSTMP 9000./MTTTSTMP