Антидепрессивные: Методы аугментации антидепрессивной терапии в геронтопсихиатрической практике (на модели комплексной терапии с включением актовегина)

Методы аугментации антидепрессивной терапии в геронтопсихиатрической практике (на модели комплексной терапии с включением актовегина)

Депрессии, как и деменция, представляют собой наиболее распространенные формы психической патологии позднего возраста. Депрессивные расстройства в широком смысле, от первичных «больших» до вторичных симптоматических, адаптационных и «подпороговых» малых, встречаются у 10—25% пожилых людей [1—3]. Депрессии в старости приводят к резкому ухудшению качества жизни пожилых людей, развитию психической несостоятельности и социальной дезадаптации. Они утяжеляют течение коморбидной соматической патологии, ускоряют процессы старения, сопровождаются повышенным риском смертности и развития деменции [4, 5]. В связи с этим проблема своевременной и эффективной терапии депрессий приобретает особую актуальность, учитывая их частоту и неблагоприятные последствия. Однако до сих пор терапия поздних депрессий сталкивается со значительными трудностями. Главными из них являются повышенный риск развития нежелательных явлений и осложнений терапии, более медленное развитие терапевтического ответа, большая частота «неполных выходов» из депрессии и повышенный риск рецидивирования по сравнению с больными молодого и среднего возраста.

Проблемы терапии поздних депрессий во многом обусловлены специфическими возрастными факторами, сопутствующими старению. Речь идет о возрастных структурно-функциональных изменениях органов и систем, участвующих в процессах биотрансформации и элиминации препаратов; наличии возрастных церебральных изменений и когнитивных расстройств; множественной коморбидной соматической патологии с полипрагмазией и угрозой нежелательного лекарственного взаимодействия [6]. Новые подходы в терапии поздних депрессий основаны на достижениях нейробиологических наук в понимании патогенетических механизмов развития депрессии. Из них одной из важнейших является повышенная частота церебральных изменений сосудистого или нейродегенеративного генеза, особенно подкоркового белого вещества префронтальных и височных областей. Эти изменения часто приводят к развитию фронтостриальной и лимбической дисфункции [7—9] и значительному снижению эффективности антидепрессивной терапии.

Бурное развитие психофармакологии последних десятилетий привело к созданию антидепрессантов нового поколения (SSRI, NaSSA и др. ), более безопасных для пожилых пациентов с депрессией по профилю побочных эффектов (отсутствие холинолитического эффекта, влияния на гистаминовые и мускариновые рецепторы и т. п.). Однако их эффективность оказалась сходной с трициклическими антидепрессантами, а отдельные особенности не всегда адекватны для использования у пожилых больных в стационаре (отсутствие парентеральных форм введения, относительно медленное развитие терапевтического ответа).

Новые подходы в терапии поздних депрессий основаны на достижениях нейробиологических наук в понимании патогенетических механизмов развития депрессии. В частности, так называемая нейропластическая теория связывает ее c нарушением работы нейрональных сетей в результате снижения процессов нейропластичности. Нейроморфологические и нейровизуализационные исследования головного мозга выявили у пациентов с депрессией уменьшение объемов гиппокампа, ростральной орбитофронтальной и префронтальной коры, коры переднего отдела поясной и зубчатой извилин, базальных ганглиев.

Его причиной является уменьшение количества нейрональных синапсов, дендритов и аксонов, их толщины, длины и ветвистости [10—12]. Нейровизуализационные исследования продемонстрировали обратимость этих изменений при длительной терапии некоторыми антидепрессантами, статотимиками и ЭСТ [13—16].

В связи с этим целесообразно предположить, что повысить эффективность и безопасность терапии депрессий в пожилом и особенно старческом возрасте можно посредством включения в схему антидепрессивной терапии препаратов нейропротективного и метаболического действия, препятствующих развитию дисфункции синаптических и нейрональных структур у пожилых пациентов с депрессией. Учитывая имеющиеся в литературе данные о доказанных плейотропных нейропротективных и нейротрофических свойствах актовегина, мы сочли необходимым исследовать возможность повышения результативности антидепрессивной терапии у пациентов геронтопсихиатрического стационара путем включения в схему лечения этого препарата.

Настоящая работа является продолжением серии исследований, выполненных в отделении психозов позднего возраста отдела гериатрической психиатрии Научного центра психического здоровья (НЦПЗ) и посвященных разработке методов оптимизации антидепрессивной терапии у больных пожилого и старческого возраста [17, 18].

Актовегин — депротеинизированный гемодериват, получаемый из крови телят методом ультрафильтрации. Актовегин состоит более чем из 200 биологически активных компонентов (аминокислоты, биогенные амины, сфинголипиды, лактат, холин и др.), обусловливающих его мультимодальную активность и плейотропные нейропротективные свойства [19]. Актовегин оказывает антигипоксантный, антиоксидантный и ангиопротектный эффекты. Он широко применяется при когнитивных нарушениях сосудистой и нейродегенеративной природы, болезнях периферических сосудов, диабетической нейропатии [20, 21].

Цель работы — сравнительная оценка эффективности антидепрессивной монотерапии одним из антидепрессантов новых поколений (венлафаксином, агомелатином или феварином) и комплексной терапии с применением аналогичных антидепрессантов в сочетании с актовегином для лечения депрессий у больных пожилого возраста в условиях психиатрического стационара.

Проведение данной работы соответствовало Хельсинкской декларации 1975 г.

и ее пересмотренному варианту 2000 г. и этическим стандартам локального этического комитета НЦПЗ.

Материал и методы

В открытое сравнительное исследование были включены госпитализированные в геронтопсихиатрический стационар больные в возрасте 60 лет и старше с депрессивным эпизодом легкой и умеренной степени выраженности (по классификации МКБ-10) без наличия клинически значимой соматической декомпенсации, признаков деменции разной этиологии и иных психиатрических заболеваний.

В соответствии с протоколом все пациенты прошли полное клинико-психопатологическое, психометрическое, соматоневрологическое и нейровизуализационное (МРТ головного мозга) обследование.

Для оценки тяжести депрессии и тревожных расстройств использовали стандартизованные оценочные шкалы Гамильтона для депрессивных и тревожных расстройств (HAMD-17, HARS), а также шкалу общего клинического впечатления (CGI) тяжести депрессии (CGI-S) и степени клинического улучшения (CGI-I). Оценка состояния больных проводилась до начала лечения (0-й день), на 14, 28 и 56-й дни терапии.

Главными критериями эффективности являлись изменения среднего суммарного балла шкалы депрессии HAMD-17 и шкалы тревоги HARS, выраженные в процентах по отношению к началу терапии. Дополнительными критериями эффективности были изменения оценки шкал CGI-S и CGI-I. К респондерам относились больные со снижением исходного суммарного балла HAMD-17 на 50% и более. Кроме того, эффективность терапии оценивали по качеству ремиссии, достигнутой к окончанию курса. Ремиссия рассматривалась как полная при суммарной оценке ≤7 баллов по шкале HAMD-17, как неполная при суммарной оценке в 8—15 баллов и как легкий депрессивный эпизод при оценке от 16 до 21 балла [26].

Для оценки уровня когнитивного функционирования применяли краткую шкалу оценки когнитивного статуса (MMSE), тест запоминания 10 слов и тест рисования часов. Уровень когнитивной деятельности расценивали как нормальный при суммарной оценке по шкале MMSE 28 баллов и выше, от 25 до 27 баллов — как легкое когнитивное расстройство, 24 балла и ниже — как когнитивный дефицит в степени деменции.

Динамика когнитивной деятельности оценивалась по изменению суммарного балла MMSE, теста запоминания 10 слов и теста рисования часов на 28-й и 56-й дни по сравнению с исходной оценкой. Статистический анализ результатов проводился непараметрическими методами сравнения различий в программе Statistica 10,0 for Windows с использованием критериев Вилкоксона и Манна—Уитни.

Пациенты случайным образом распределялись в две группы (с учетом основных демографических и клинических характеристик), которым назначалась либо антидепрессивная монотерапия, либо комплексная терапия теми же антидепрессантами в сочетании с актовегином. Таким образом, были сформированы две группы пациентов по 21 человеку в каждой. Курс лечения составил 8 нед.

Больные обеих групп в течение 8 нед получали антидепрессивную терапию одним из препаратов новых поколений с различным механизмом действия: агомелатин, венлафаксин и флувоксамин. Венлафаксин назначали в дозе 75—150 мг/сут в 2 приема. Агомелатин назначали 1 раз в сутки в одно и то же время (вечером) в дозе 25 мг (1 таблетка) в первые 2 нед терапии, при необходимости его суточную дозу увеличивали до максимальной — 50 мг (1 раз).

Флувоксамин назначали в дозе 100—150 мг/сут в 2 приема.

Больные 2-й группы дополнительно к базисной антидепрессивной терапии получали актовегин. Препарат использовался в инъекционной форме (ампулы по 5 мл — 200 мг) и в виде таблеток по 200 мг фирмы «Такеда Фармасьютикал» (Россия). Первые 4 нед актовегин назначался внутримышечно в дозе 5,0 мл 1 раз в день утром (5 инъекций в 1 нед с перерывом на выходные дни). Последующие 4 нед актовегин назначался перорально по 200 мг 3 раза в день.

Сравнение социодемографических и клинических параметров (табл. 1) Таблица 1. Сравнительная социодемографическая и клиническая характеристика больных, получавших монотерапию антидепрессантом (1-я группа) и антидепрессантом в комбинации с актовегином (2-я группа), у пожилых больных с депрессией больных показало, что в обеих группах преобладали женщины (76,2% в 1-й группе и 66,7% во 2-й группе). Средний возраст больных был практически одинаковым (70,52±5,98 и 70,33±6,14 года соответственно). У всех больных был диагностирован большой депрессивный эпизод в рамках однократного депрессивного эпизода, рекуррентного депрессивного расстройства (РДР) или биполярного аффективного расстройства (БАР) в соответствии с классификацией МКБ-10. В обеих группах преобладали депрессии средней степени тяжести. Группы не отличались по средней суммарной оценке депрессии по HAMD-17 (22,76±3,56 и 22,47±2,52 соответственно) и уровню когнитивной деятельности, оцененной по среднему суммарному баллу шкалы MMSE (26,23±2,32 и 26,61±1,85 балла соответственно). Таким образом, обе группы были сопоставимы и не имели достоверных различий по социодемографическим и основным клиническим показателям до начала терапии.

Результаты

Полностью курс терапии завершили 42 (100%) пациента. Эффективность терапии в обеих группах пролеченных больных оказалась достаточно высокой (табл. 2). Таблица 2. Сравнительная динамика средних суммарных показателей выраженности симптомов депрессии и тревоги (в баллах по шкалам HAMD-17 и HARS) у больных, получавших монотерапию антидепрессантом (1-я группа) и антидепрессантом в комбинации с актовегином (2-я группа) Примечание. Достоверность различий по сравнению с исходным уровнем: * — p<0,05, ** — p<0,01; достоверность различий между группами: ^† — p<0,05, ^†† — p<0,01. Достоверная редукция депрессивной симптоматики по шкале HAMD-17 отмечалась в обеих терапевтических группах уже к 14-му дню терапии (р<0,01) и продолжала нарастать к окончанию курса лечения. В 1-й группе больных к 56-му дню терапии средний суммарный балл по шкале HAMD-17 снизился с 22,76 до 8,04, а средняя степень улучшения составила 65,76%. Во 2-й группе больных к концу лечения средний суммарный балл по шкале HAMD-17 снизился с 22,48 до 3,17 со средней степенью улучшения 83,67%. Таким образом, антидепрессивная терапия в обеих группах больных была эффективной. К концу курса терапии практически все больные оказались респондерами с улучшением состояния >50% по шкале HAMD-17.

Вместе с тем в группе комплексной терапии эффективность лечения к концу курса лечения оказалась достоверно выше, чем в группе монотерапии (83,67% против 65,76%, р<0,01). Достоверные межгрупповые различия в редукции депрессивной симптоматики по шкале HAMD-17 отмечались уже на 14-й день терапии (улучшение на 38,51% во 2-й и на 25,53% в 1-й группе, р<0,05), а на 28-й (72,11% против 45,38% соответственно) и 56-й дни терапии достоверность различий только усиливалась (р<0,01).

В группе комплексной терапии уже через 2 нед терапии часть больных (3 (14,3%) человека) показали 50% улучшение состояния, а к 28-му дню терапии все больные достигли уровня респондеров, оставаясь таковыми до конца лечения. В 1-й группе к 14-му дню терапии респондеров не было совсем, к 28-му дню их доля составила 38,1% (8 человек), и только к окончанию лечения — возросла до 90,5% (19).

Качество выхода из депрессий также оказалось достоверно выше у пациентов, получавших комплексную терапию (табл. 3). Таблица 3. Сравнение качества выхода из депрессии к 28-му и 56-му дням терапии у больных с антидепрессивной монотерапией (1-я группа) и комплексной терапией антидепрессантом в сочетании с актовегином (2-я группа) Примечание. Достоверность различий между группами: * — χ²=14,0, p=0,002; ** — χ²=19,38, p=0,000. Уже к концу 1-го месяца лечения (28-й день) во 2-й терапевтической группе у большинства больных (15 (71,42%) человек) отмечался хороший выход из депрессии с формированием полной лекарственной ремиссии, и только у 1/3 больных (6 (28,58%) человек) сохранялись резидуальные депрессивные расстройства уровня неполной ремиссии. В отличие от этого в 1-й терапевтической группе к 28-му дню лечения у ½ больных (11 (52,38%) человек) наблюдался неполный выход из депрессии, у 1/3 (7 (33,33%) человек) — сохранялась легкая депрессия, и только 3 (14,28%) человека достигли уровня полной ремиссии.

К окончанию курса терапии (56-й день) во 2-й терапевтической группе преобладающее число пациентов достигли полной терапевтической ремиссии (19 (90,48%) человек), а неполная ремиссия отмечалась у 9,52% (2 человека) больных. В 1-й терапевтической группе к концу лечения только 38,10% (5 человек) больных достигли полной терапевтической ремиссии, в то время как у большинства (13 (61,90%) человек) пациентов отмечалась неполная ремиссия. К окончанию терапевтического курса число больных с полной ремиссией во 2-й группе более чем в 2 раза превышало аналогичный показатель 1-й группы с высокой степенью достоверности (p=0,000).

Таким образом, у пожилых больных депрессией комплексная антидепрессивная терапия с включением актовегина оказалась более эффективной: она сопровождалась развитием более раннего терапевтического ответа и лучшим качеством выхода из депрессий.

В обеих терапевтических группах отмечалась редукция тревожных расстройств, наблюдавшихся у большинства больных в структуре депрессивной фазы. Достоверное анксиолитическое действие терапии, оцениваемое по изменению среднего суммарного балла по шкале HARS, в обеих терапевтических группах отмечалось уже к 14-му дню лечения с дальнейшей редукцией тревожных расстройств к 56-му дню терапии. Более выраженный и быстрый анксиолитический эффект отмечался во 2-й терапевтической группе: статистически значимые межгрупповые различия возникали уже к 14-му дню терапии и сохранялись до ее окончания. Средняя степень редукции тревожных расстройств к 14-му дню терапии составила 25,66% в 1-й и 38,40% во 2-й группе (р<0,05), к 28-му дню — 46,26 и 73,25% (р<0,01) и к 56-му дню — 66,99 и 87,14% (р<0,01) соответственно.

Таким образом, анксиолитический эффект комплексной терапии развивался раньше и был более выраженным, чем в группе больных с антидепрессивной монотерапией. В целом редукция тревожной симптоматики повторяла модель редукции депрессивных симптомов, что говорит о наличии одновременного сбалансированного воздействия комплексной терапии на симптомы как депрессии, так и тревоги. Динамика показателей CGI-S и CGI-I подтвердила результаты оценок по шкалам HAMD-17 и HARS (табл. 4). Таблица 4. Сравнительная динамика средних суммарных показателей по шкалам CGI-S и CGI-I на антидепрессивной монотерапии (1-я группа) и комплексной терапии антидепрессантом в сочетании с актовегином (2-я группа) Примечание. Достоверность различий по сравнению с исходным уровнем: * — p<0,05, ** — p<0,01; достоверность различий между группами: ^† — p<0,05, ^†† — p<0,01. Средние баллы по этим шкалам были достоверно ниже (p<0,05) на комплексной терапии начиная со 2-й недели лечения, а к 28-му дню и окончанию терапии эти различия еще более возрастали (p<0,01).

Динамика состояния когнитивных функций, оцениваемых по выполнению больными ряда тестов, показала улучшение когнитивного функционирования в процессе терапии в обеих терапевтических группах (табл. 5). Таблица 5. Сравнительная динамика средних суммарных показателей когнитивного функционирования (в баллах по шкалам MMSE, тесту запоминания 10 слов и тесту рисования часов) на антидепрессивной монотерапии (1-я группа) и комплексной терапии антидепрессантом в сочетании с актовегином (2-я группа) Примечание. Достоверность различий по сравнению с исходным уровнем: * — p<0,05, ** — p<0,01; достоверность различий между группами: ^† — p<0,05, ^†† — p<0,01. Изменения средней суммарной оценки по шкале MMSE оказались достоверными как в первой, так и во второй терапевтических группах к окончанию терапевтического курса (на 56-й день терапии) по сравнению с исходной оценкой. Более быстрое улучшение когнитивного функционирования отмечалось во 2-й терапевтической группе. Средняя степень улучшения по шкале MMSE к 28-дню лечения во 2-й группе была в 2 раза выше по сравнению с 1-й группой и составила 8,14% против 4,66% со статистической достоверностью различий (р<0,01). К концу курса лечения степень улучшения когнитивной деятельности по шкале MMSE также была несколько выше в группе комплексной терапии (9,83% против 7,76%), однако без достоверности различий. Таким образом, улучшение когнитивной деятельности отмечалось в обеих группах больных на фоне редукции депрессивных расстройств, однако при комплексной терапии с актовегином оно развивалось гораздо быстрее. По другим тестам (тест запоминания 10 слов и тест рисования часов) также отмечалась достоверная внутригрупповая положительная динамика средних суммарных оценок к окончанию периода терапии. Однако достоверные межгрупповые различия были выявлены только по тесту запоминания 10 слов. Степень улучшения выполнения этого теста была более выражена во 2-й терапевтической группе и составила 23,51% по сравнению с 10,12% в 1-й группе со статистической достоверностью различий (p<0,01).

Таким образом, статистически достоверное улучшение когнитивных показателей отмечалось как у больных, получавших антидепрессивную монотерапию, так и у пациентов, получавших комбинированную терапию антидепрессантом в сочетании с актовегином. Однако более быстрое и выраженное улучшение когнитивных функций отмечалось в группе больных с комбинированной терапией.

Переносимость терапии в обеих группах пациентов была хорошей, ни один больной не был исключен из исследования из-за нежелательных явлений (НЯ). НЯ, наблюдавшиеся в ходе исследования, возникали преимущественно в начале лечения и не требовали отмены терапии. В 1-й группе НЯ отмечались у 9 (42,8%) больных. Среди них преобладали нарушения легкой и средней степени тяжести в виде повышения АД, тошноты, слабости и сонливости. Во 2-й группе НЯ отмечались у 6 (28,5%) человек. В этой группе чаще встречались легкие НЯ в виде тошноты, сухости и ощущения горечи во рту. Они отмечались преимущественно на 1—2-й неделе лечения и в большинстве случаев расценивались как усиление уже имевшейся у пациентов до начала терапии симптоматики. Таким образом, НЯ терапии отмечались более часто в 1-й группе больных, чем во 2-й, хотя различия между ними не достигали степени достоверности.

Обсуждение

Исследование доказало возможность значительного повышения эффективности антидепрессивной терапии депрессий у больных позднего возраста при сочетании антидепрессантов с актовегином. Эффективность комплексной терапии с актовегином к концу 56-дневного курса лечения оказалась достоверно выше по всем критериям эффективности по сравнению с монотерапией антидепрессантами. Комплексная терапия достоверно превосходила монотерапию как по главному критерию эффективности — степени редукции средних суммарных баллов шкалы HAMD-17 (83,7% против 65,8%, p<0,01), так и по дополнительному критерию — динамике улучшения средних суммарных оценок шкал CGI-S и CGI-I (p<0,01).

Важнейшим результатом исследования явилось доказательство развития более быстрого терапевтического ответа при использовании комплексной антидепрессивной терапии в сочетании с актовегином. Достоверные различия в редукции депрессивной симптоматики между двумя группами отмечались уже через 2 нед терапии (p<0,05), а к 4 нед преимущество комплексной терапии неуклонно возрастало (72,1% против 45,4% снижения средней суммарной оценки по шкале HAMD-17 по сравнению с исходной с p<0,01). При этом в группе больных с комплексной терапией через 4 нед терапии уже все больные были респондерами, в то время как в группе с монотерапией 50% снижение депрессивных симптомов отмечалось только у 38,1% (8 больных). Также весьма значимым результатом исследования оказалось достижение практически всеми больными, получавшими комплексную терапию, полного выхода из депрессии к окончанию лечения. В группе комплексной терапии число больных с полными ремиссиями оказалось более чем в 2 раза выше, чем в группе монотерапии, с высокой степенью достоверности (38,10% против 90,48%, p=0,000).

Таким образом, включение актовегина в схему антидепрессивной терапии у больных пожилого возраста позволяет не только повысить общую эффективность терапии, но и добиться более раннего терапевтического ответа и более полного выхода из депрессии. Поскольку замедленный терапевтический ответ и высокая частота неполных ремиссий являются важнейшими проблемами терапии депрессий в старости [27], такие результаты можно считать подтверждением значительного преимущества аугментированной антидепрессивной терапии с применением актовегина.

Столь значительное повышение эффективности антидепрессивной терапии можно объяснить плейотропными нейропротективными и метаболическими свойствами актовегина, усиливающими нейропластичность нейронов головного мозга у больных депрессией позднего возраста. Снижение нейропластичности, являющееся одной из биологических концепций патогенеза депрессии, приводит к усилению процессов элиминации нейронов путем апоптоза. Апоптоз включает разнообразные внутриклеточные механизмы в виде увеличения «вязкости» липидного слоя клеточных мембран, снижения плотности и функциональной активности нейрорецепторов, оксидативного стресса, эксайтотоксичности с повреждением митохондриальной транспортной цепи [28]. Эти процессы особенно выражены у больных позднего возраста, поскольку физиологическое старение само по себе сопровождается усилением образования свободных радикалов, увеличением «вязкости» в нейрональных мембранах, снижением энергетического метаболизма и процессов биосинтеза в клетке. Нейропротективные эффекты актовегина обусловлены его антиапоптотическим и антиоксидантным действиями, а также увеличением утилизации глюкозы и кислорода, приводящим к повышению метаболизма в головном мозге. Механизмы антиапоптозного эффекта связывают с активацией сигнальных путей нуклеарного фактора NF-κB [22], Р38МАРК и РI3K [23]. Антиоксидантные свойства препарата объясняются его способностью вызывать супрессию избыточной активности ядерного фермента полимеразы поли-АДФ-рибозы (ПАРП) [24]. На молекулярном уровне актовегин положительно влияет на утилизацию глюкозы и кислорода, что приводит к усилению энергетического метаболизма головного мозга [25].

Таким образом, использование актовегина при лечении депрессий позднего возраста позволяет значительно повысить эффективность терапии за счет одновременного воздействия на разнообразные патогенетические механизмы, характерные как для депрессии, так и для старения.

Исследование также продемонстрировало более быстрый и выраженный анксиолитический эффект комплексной терапии. Редукция тревожной симптоматики по шкале HARS происходила одновременно с редукцией депрессивных расстройств в те же сроки и с теми же статистическими различиями. Это указывает на наличие сбалансированного (антидепрессивного и анксиолитического) эффекта комплексной терапии, позволяющего использовать ее при разных типах депрессии, не вызывая гиперстимуляции и повышения суицидального риска.

Когнитивная деятельность больных депрессией достоверно улучшилась к концу курса лечения в обеих группах. Однако в группе с комплексной терапией улучшение когнитивной деятельности возникало раньше и было более выраженным. Полученные нами данные совпадают с результатами других исследований об эффективности актовегина при лечении когнитивных расстройств разной этиологии [29, 30]. Уже к 28-му дню лечения у больных с комплексной терапией увеличение средних суммарных оценок по шкале MMSE было в 2 раза выше, чем у больных из группы монотерапии, с достоверностью различий p<0,05. К концу 56-дневного курса лечения более выраженное улучшение когнитивной деятельности у больных с комплексной терапией подтверждалось также улучшением выполнения теста запоминания 10 слов (p<0,01). Достоверных межгрупповых различий не было установлено только при выполнении теста рисования часов, хотя в обеих группах отмечалось его достоверное улучшение. Возможно, это объясняется тем, что тест рисования часов обладает большей чувствительностью в отношении оптико-пространственных нарушений, более характерных для больных с деменциями. В нашем материале когнитивная дисфункция носила вторичный по отношению к депрессии характер, а средние оценки теста рисования часов были изначально достаточно высокими (8,04±1,24 в 1-й группе и 8,33± 1,02 во 2-й группе).

Преимущества аугментированной антидепрессивной терапии с включением в схему лечения актовегина у больных пожилого возраста по сравнению с антидепрессивной монотерапией подтверждаются следующими данными: достижением более выраженного и быстрого терапевтического ответа, имеющего особое практическое значение для сокращения пребывания пожилых больных депрессией в стационаре; достижением более качественного выхода из депрессии с предотвращением развития неполных ремиссий, приводящих к ухудшению качества жизни пожилых пациентов и угрозе раннего рецидивирования; достижением сбалансированного антидепрессивного и анксиолитического ответов на терапию при разных типах депрессий (как адинамических, так и тревожных) без развития излишнего стимулирующего эффекта и связанного с ним повышения суицидального риска; достижением более выраженного и быстрого прокогнитивного эффекта по сравнению с антидепрессивной монотерапией.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

*e-mail: [email protected]

Препараты с антидепрессивной активностью — список препаратов из 02.02.08 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 02.02

	Адеметионин		Таб. кишечнорастворимые, покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-007320 от 24.08.21	ВЕЛФАРМ (Россия)
	Адеметионин		Лиоф. д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем 5 мл амп. 5 шт. рег. №: ЛП-008065 от 20.04.22	БИОХИМИК (Россия)
	Адеметионин-Виал		Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-004002 от 06.12.16	ВИАЛ (Россия) Произведено: BEIJING KAWIN TECHNOLOGY SHARE-HOLDING CO. (Китай)
	Адеметионин-Ферейн®		Лиоф. д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем 5 мл амп. 5 шт. рег. №: ЛП-007852 от 02.02.22	БРЫНЦАЛОВ-А (Россия)
	Аметрал®		Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем (амп. 5 мл 5 шт) рег. №: ЛП-008583 от 28.09.22	АТОЛЛ (Россия) Произведено: ОЗОН (Россия) или ОЗОН ФАРМ (Россия) Упаковка и выпускающий контроль качества: ОЗОН (Россия) или ОЗОН ФАРМ (Россия)
	Гепаретта®		Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. рег. №: ЛП-004212 от 27.03.17	ТРИВИУМ-XXI (Россия) Произведено: АРМАВИРСКАЯ БИОФАБРИКА (Россия)
	Гепреда®		Таб. кишечнорастворимые, покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-007749 от 29.12.21	ПРОМОМЕД (Россия) Произведено: БИОХИМИК (Россия)
	Гепреда®		Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. рег. №: ЛП-005436 от 01.04.19 Дата перерегистрации: 21.01.22	ПРОМОМЕД РУС (Россия) Произведено: БИОХИМИК (Россия)
	Гептор		Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. рег. №: ЛСР-006254/10 от 01.07.10 Дата перерегистрации: 10.09.18	ВЕРОФАРМ (Россия)
	Гептор		Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг: 20 шт. рег. №: ЛС-001820 от 22.08.11	ВЕРОФАРМ (Россия)
	Гептразан		Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем (амп. 5 мл 5 шт) рег. №: ЛП-004418 от 16.08.17	ИРВИН 2 (Россия) Произведено: РКНПК МЗ РФ — ЭПМБП ФГБУ (Россия)
	Гептразан		Таб. кишечнорастворимые 400 мг: 10, 20, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-004430 от 24.08.17 Дата перерегистрации: 15.11.21	ИРВИН 2 (Россия) Произведено: ЗиО-ЗДОРОВЬЕ (Россия)
	Гептрал®		Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем (амп. 5 мл 5 шт.) рег. №: П N011968/02 от 28.02.11 Дата перерегистрации: 26.04.18	ABBOTT LABORATORIES (Германия) Произведено: FAMAR L’Aigle (Франция)
	Гептрал®		Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем (амп. 5 мл 5 шт.) рег. №: П N011968/02 от 28.02.11 Дата перерегистрации: 03.11.22	ABBOTT LABORATORIES (Германия) Произведено: BIOLOGICI ITALIA LABORATORIES (Италия) или DELPHARM SAINT REMY (Франция) контакты: ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ ООО (Россия)
	Гептрал®		Таб. кишечнорастворимые, покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-004269 от 28.04.17 Дата перерегистрации: 23.11.22	ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ (Россия) Произведено: AbbVie (Италия) или ВЕРОФАРМ (Россия) контакты: ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ ООО (Россия)
	Гепцифол®		Таб. кишечнорастворимые, покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-007441 от 27.09.21 Дата перерегистрации: 09.03.22	ФАРМАСИНТЕЗ (Россия)
	Гепцифол® экспресс		Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем рег. №: ЛП-007170 от 07. 07.21 Дата перерегистрации: 02.03.22	ФАРМАСИНТЕЗ (Россия)
	Самеликс®		Лиоф. д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем 5 мл амп. 5 шт. рег. №: ЛП-005053 от 20.09.18	БАКТЭР (Россия) Произведено: ФЕРМЕНТ ФИРМА (Россия)
	Самеликс®		Таб. кишечнорастворимые, покр. пленочной оболочкой 400 мг: 10, 20 или 40 шт. рег. №: ЛП-004891 от 15.06.18 Дата перерегистрации: 07.04.22	КРОНОФАРМ (Россия) Произведено: КАНОНФАРМА ПРОДАКШН (Россия)
	Самеликс®		Таб. кишечнорастворимые, покр. пленочной оболочкой 500 мг: 20 шт. рег. №: ЛП-007847 от 02.02.22	КРОНОФАРМ (Россия) Произведено: КАНОНФАРМА ПРОДАКШН (Россия)
	Адеметионин		Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. рег. №: ЛП-005436 от 01.04.19 Дата перерегистрации: 30.12.20	ПРОМОМЕД РУС (Россия) Произведено: БИОХИМИК (Россия)
	Адеметионин-ФС		Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5, 30 или 50 шт. рег. №: ЛП-007170 от 07.07.21	ФАРМАСИНТЕЗ (Россия)
	Адеметионин-ФС		Таб. кишечнорастворимые, покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-007441 от 27.09.21	ФАРМАСИНТЕЗ (Россия)
	Гептор Н		Таб. , покр. кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг: 10, 20, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-002625 от 22.09.14 Дата перерегистрации: 05.10.15	ВЕРОФАРМ (Россия)

Антидепрессанты: 10 вещей, которые вы должны знать

Разным людям подходят разные лекарства

Существует множество видов антидепрессантов.

Возможно, вам придется попробовать несколько вариантов, чтобы найти наиболее подходящий. Если один из них не работает для вас, это не значит, что никто не будет работать.

Поговорите со своим врачом о том, что вы можете сделать.

Их нужно принимать каждый день

Антидепрессанты работают лучше всего, если вы принимаете их каждый день.

Чтобы помочь вам запомнить:

• принимайте их в одно и то же время каждый день
• установите напоминание на телефоне
• используйте приложение NPS MedicineWise
• спросите своего фармацевта о таблетках и других вспомогательных средствах.

Им нужно время, чтобы работать

Когда вы впервые начнете принимать антидепрессант, вы не сразу почувствуете себя лучше. Большинство людей начинают чувствовать себя лучше после приема их в течение 2-4 недель. Но для того, чтобы они действительно подействовали, может потребоваться от 6 до 8 недель.

Спросите своего врача:

• как я узнаю, действует ли лекарство?

• есть ли другие вещи, которые я также могу делать?

Знайте, на какие побочные эффекты следует обратить внимание

Все лекарства могут вызывать нежелательные эффекты (побочные эффекты). Некоторые люди получат некоторые побочные эффекты, а другие нет.

Спросите своего врача:

• каких побочных эффектов мне следует опасаться
• как долго они будут продолжаться
• что я могу сделать
• когда мне нужно обратиться за помощью? И от кого или откуда?

Одни побочные эффекты проходят, другие нет

Некоторые побочные эффекты могут исчезнуть через несколько недель, когда ваш организм привыкнет к лекарству. Это такие вещи, как проблемы со сном (бессонница), ощущение, что вас может вырвать (тошнота) и головокружение. Других, например, проблем с сексом, может и не быть.

Поговорите со своим врачом о том, что вы можете сделать, если побочные эффекты вызывают у вас проблемы. Они могут предложить принять меньшее количество (дозу) или попробовать другое лекарство.

Продолжайте наблюдаться у своего врача

Возможно, вам придется посещать врача каждые несколько недель, когда вы впервые начинаете принимать эти лекарства. Они захотят проверить, как вы себя чувствуете и есть ли у вас проблемы.

Перед отъездом спросите у своего врача, когда в следующий раз прийти к нему.

Это не быстрое решение

Принимайте лекарство столько, сколько вам скажет врач.

Продолжайте принимать, даже если вы чувствуете себя лучше.

Большинству людей необходимо принимать эти лекарства в течение как минимум 6–12 месяцев. Если вы прекратите принимать его слишком рано, ваши признаки депрессии или беспокойства могут вернуться.

Но не останавливайся сразу

Внезапное прекращение приема лекарства может вызвать проблемы. Вы можете чувствовать головокружение, усталость, беспокойство или проблемы со сном.

Поговорите со своим врачом о подходящем времени, чтобы прекратить прием лекарств. Когда вы будете готовы, ваш врач разработает план вместе с вами. Они будут постепенно снижать количество, которое вы принимаете, в течение нескольких недель, пока вы не перестанете принимать его вообще. Это снижает вероятность проблем, когда вы перестанете его принимать.

Знайте, какие лекарства не сочетаются друг с другом

Прием этих лекарств (антидепрессантов) с некоторыми другими лекарствами или наркотиками может вызвать проблемы. Используйте Поиск лекарств, чтобы узнать, могут ли другие принимаемые вами препараты влиять на действие антидепрессанта.

Всегда сообщайте своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, и честно рассказывайте о других лекарствах, которые вы можете использовать. Используйте список лекарств, чтобы отслеживать все ваши лекарства.

Это не единственное, что может помочь вам почувствовать себя лучше

Есть много вещей, которые могут помочь при депрессии и беспокойстве. Вы можете использовать одну или несколько из этих вещей, чтобы чувствовать себя лучше, с лекарствами или без них.

Наш информационный бюллетень  Тревожность и депрессия: найдите путь, который подходит именно вам может быть полезно прочитать.

Психологическое лечение

Узнайте, как изменить свои мысли и реакцию на вещи, которые вызывают у вас тревогу или депрессию. Примером может служить когнитивно-поведенческая терапия (КПТ). КПТ работает примерно так же хорошо, как лекарство от легкой депрессии или умеренной тревожности, и может помочь вам чувствовать себя лучше дольше. Вы можете пройти когнитивно-поведенческую терапию с психологом или пройти онлайн-курс.

Самопомощь

Чем вы можете заниматься в повседневной жизни:

• достаточно спать
• правильно питаться
• оставаться активным
• делать то, что вам нравится
• общаться с семьей, друзьями и специалистами в области психического здоровья
9 0017 сокращение алкоголь и другие наркотики
• практика релаксации.

Ваш врач может помочь вам решить, что вам лучше всего попробовать

Вот несколько вопросов, которые вы можете задать:

1. Какие у меня есть варианты?
2. Почему это лучший вариант для меня?
3. Когда мне станет лучше?
4. Что, если мне не станет лучше?
5. Сколько это стоит?

антидепрессантов – новости, исследования и анализ – разговор – страница 1

Показано 1 — 20 из 77 статей

Псилоцибин и другие психоделики могут помочь пациентам справиться с проблемами диагностики рака. Катерина Кон/Science Photo Library через Getty Images 17 апреля 2023 г.

К. Майкл Уайт, Университет Коннектикута

Получение диагноза рака и прохождение лечения от рака может быть травмирующим опытом. Психоделики, такие как ЛСД, псилоцибин и МДМА, могут помочь облегчить симптомы посттравматического стрессового расстройства, связанного с раком.

Послеродовая депрессия поражает примерно 1 из 8 матерей в США. Послеродовой психоз встречается гораздо реже, примерно у 1 из каждых 500 родов. Джастин Пэджет/Стоун через Getty Images 13 апреля 2023 г.

Зив Э. Коэн, Корнельский университет,

Послеродовая депрессия может развиться через несколько дней, недель или месяцев после родов, а гораздо более редкие случаи психоза бывает трудно обнаружить.

Колин Темпл/Алами Фото со стока 15 марта 2023 г.

Марк Горовиц, UCL ; Джоанна Монкрифф, UCL , и Кэтрин Уоллис, Университет Квинсленда

Антидепрессанты прописывали миллионам людей, не задумываясь о том, как эти люди от них откажутся.

Диагноз резистентной к лечению депрессии может привести к чувству безнадежности и отчаяния у некоторых пациентов. Мария Корнеева/Момент через Getty Images 15 марта 2023 г.

Элисса Х. Паттерсон, Мичиганский университет, , и Джей Кайзер, Мичиганский университет,

Чрезмерное увлечение медикаментозным лечением в качестве средства первой линии лечения депрессии может привести к тому, что у некоторых людей назовут резистентной к лечению депрессией, когда есть другие действенные альтернативы для облегчения состояния.

ш. Шаттерсток 27 февраля 2023 г.

Treasure McGuire, Университет Квинсленда

Существует множество причин, по которым кто-то может захотеть прекратить прием антидепрессантов, от перемен в жизни до желания сделать перерыв. Но процесс снижения дозы лекарств требует тщательного контроля.

Растущее использование антидепрессантов привело к параллельному всплеску их присутствия в наших экосистемах. (Тэмми Родела) 12 января 2023 г.

Уильям Эндрю Томпсон, Университет Макмастера

Нейроактивные соединения антидепрессантов попадают в наши сточные воды и влияют на функционирование рыб. Выявление потенциального ущерба для рыб имеет первостепенное значение для защиты наших водных экосистем.

Транскраниальная магнитная стимуляция работала там, где лекарства и другие методы лечения не работали. Монти Ракусен / Источник изображения через Getty Images 16 ноября 2022 г.

Патрисия Юнкера, Международный университет Флориды

Пациенты, перенесшие транскраниальную магнитную стимуляцию, говорят, что она безболезненна и практически не вызывает побочных эффектов. Лечение еще не широко доступно, но для тех, кто его использует, эффекты могут быть глубокими.

Глубокая стимуляция мозга основана на тонких электродах, имплантированных глубоко в мозг, которые передают электрические токи. Olemedia/E+ через Getty Images 28 сентября 2022 г.

Рэйчел А. Дэвис, Медицинский кампус Университета Колорадо Anschutz

Эта редкая процедура предлагается лишь в нескольких центрах в США и по всему миру, и ее следует использовать только тогда, когда были опробованы менее инвазивные варианты лечения ОКР.

Некоторые позитивные фотографии, использованные в исследовании, были похожи на эту — группа улыбающихся незнакомцев. Луис Альварес/DigitalVision через Getty Images 22 сентября 2022 г.

Ребекка Прайс, Университет Питтсбурга

В новом исследовании однократное введение антидепрессанта — наряду с повторным воздействием позитивных образов — значительно уменьшило симптомы у пациентов с депрессией в клинических испытаниях.

Физкес/Shutterstock 23 августа 2022 г.

Марк Горовиц, 9 лет0098 UCL и Джоанна Монкрифф, UCL

Авторы одной из самых популярных научных статей в современной истории проясняют некоторые недоразумения, возникшие после ее публикации.

Шаттерсток 2 августа 2022 г.

Кристофер Дэйви, Мельбурнский университет,

Недавний обзор исследований показал, что депрессия не вызвана недостатком серотонина в мозге. Но это не значит, что антидепрессанты, воздействующие на серотонин, неэффективны.

Некоторые СИОЗС могут ингибировать расщепление опиоидов в организме. Изображения Glasshouse / Банк изображений через Getty Images 29 июля 2022 г.

Исмаил Юнуса, Университет Южной Каролины

Лекарства могут взаимодействовать друг с другом вредным образом. Исследование показало, что прием оксикодона с некоторыми СИОЗС может повысить вероятность передозировки опиоидами.

Norma Jean Gargasz / Alamy Stock Photo 22 июля 2022 г.

Эндрю М Макинтош, Эдинбургский университет и Кэтрин Льюис, Королевский колледж Лондона

То, что мы не понимаем точного механизма депрессии, не означает, что мы должны отказываться от лекарств, эффективность которых известна.

Разнообразные обезболивающие препараты доступны как без рецепта, так и по рецепту. SelectStock/Vetta через Getty Images 24 июня 2022 г.

Ребекка Сил, Питтсбургский университет, , и Бенедикт Альтер, Питтсбургский университет,

Разные обезболивающие по-разному облегчают боль. Наиболее эффективное лекарство — это то, которое лучше всего воздействует на тип боли, которую вы испытываете, с минимальными побочными эффектами.

Девушка скорбит о друге, погибшем в перестрелке в Увальде. Чандан Кханна / AFP через Getty Images 31 мая 2022 г.

Майя Россин-Слейтер, Стэнфордский университет, ; Бокьюнг Ким, Техасский университет в Остине ; Ханнес Швандт, Северо-Западный университет ; Марика Кабрал, Техасский университет в Остине, , и Молли Шнелл, Северо-Западный университет,

Исследования показывают, что стрельба в школах может привести к многолетнему ущербу для здоровья, образования и экономики учащихся, переживших нападение.

Связь между приемом антидепрессантов и ростом суицидальных мыслей или поведения среди молодежи, прошедшей лечение, не доказана. FatCamera/E+ через Getty Images 15 февраля 2022 г.

Стивен Сумерай, , Гарвардский университет, , и Росс Коппел, , Университет Буффало, .

Благонамеренное сообщение общественного здравоохранения оказало серьезное негативное влияние на лечение молодых людей от депрессии.

Концепция плацебо, которую иногда называют «сахарными таблетками», существует с 1800-х годов. Владимир Булгар/Science Photo Library через Getty Images 11 февраля 2022 г.

Элисса Х. Паттерсон, Мичиганский университет, и Ханс Шредер, Мичиганский университет,

Производители лекарств часто избегают использования плацебо в клинических испытаниях. Но исследования показывают, что плацебо может играть важную роль в лечении депрессии, боли и других заболеваний.

МДМА обладает терапевтическим потенциалом для лечения посттравматического стрессового расстройства. Айтор Диаго/Момент через Getty Images 16 декабря 2021 г.

К. Майкл Уайт, , Университет Коннектикута, , и Адриан В. Эрнандес, , Университет Коннектикута, .

Некоторые психоделические препараты в сочетании с терапией обладают большим потенциалом для помощи людям, страдающим посттравматическим стрессовым расстройством, депрессией и другими психическими расстройствами.

Шаттерсток 8 декабря 2021 г.

Дженнифер Мартин, Университет Ньюкасла и Ричард Джон Хед, Университет Южной Австралии

Еще рано. Но вот что мы знаем на данный момент.

Джеффри Блэклер / Alamy Stock Photo 29 сентября, 2021 г.

Джемма Льюис, UCL и Глин Льюис, UCL

В ходе исследования у 44% людей, прекративших прием антидепрессантов, не было рецидивов в течение года.

Ведущие участники

1. Эндрю Х. Кемп

   Профессор и личный председатель Университета Суонси

2. Тим Аутред

   Врач, Западное здравоохранение

3. Ник Хаслам

   Профессор психологии Мельбурнского университета

4. Коллин Лу

   Профессор психиатрии Университета Нового Южного Уэльса в Сиднее

5. Джоанна Монкрифф

   Профессор критической и социальной психиатрии, UCL

6. org/Person»> Алекс Форд

   Профессор биологии Портсмутского университета

7. Сокровище Макгуайр

   Помощник директора по фармации, Mater Health SEQ по совместительству адъюнкт-профессором фармакологии Университета Бонда и адъюнкт-профессором (клинический) Университета Квинсленда

8. Кристофер Дэйви

   Заведующий кафедрой психиатрии Мельбурнского университета

9. К. Майкл Уайт

   Профессор фармацевтической практики Университета Коннектикута

10. Джемма Льюис

    Преподаватель психиатрии, UCL