Антидепрессанты ф: Агтеминол инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Agteminol таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 14, 28, 98 или 100 шт. (59424)

Содержание

Антидепрессанты как форма химической аддикции — Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина №01 2016

Введение. Антидепрессанты являются одними из наиболее часто назначаемых препаратов в психиатрии в связи с большим удельным весом депрессивных и субдепрессивных состояний в популяции. Несмотря на то что большинством врачей антидепрессанты считаются средствами, не имеющими какого-либо аддиктивного потенциала, ряд публикаций свидетельствует об обратном. В обзоре представлены литературные данные о возможностях злоупотребления антидепрессантами и описаны клинические случаи немедицинского применения тех или иных препаратов, относимых к данной группе. Дальнейшее изучение проблемы злоупотребления антидепрессантами представляется крайне актуальным для увеличения эффективности и безопасности терапии расстройств аффективного спектра.

Ключевые слова: депрессивные состояния, антидепрессанты, злоупотребление.

Для цитирования: Барыльник Ю.Б., Паращенко А.Ф., Филиппова Н.В. и др. Антидепрессанты как форма химической аддикции. Психиатрия и психофармакотерапия. 2016; 18 (1): 61–66.

Y.B.Barylnik, A.F.Paraschenko, N.V.Filippova, E.V.Bachilo, M.A.Deeva, M.A.Guseva

V.I.Razumovsky State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 410012, Russian Federation, Saratov, ul. Bolshaia Kozachia, d.112

Introduction. Antidepressants are among the most commonly prescribed drugs in psychiatry due to the large proportion of depressive and subdepressive states in the population. Despite the fact that most physicians considered antidepressants means not having any addictive potential, a number of publications suggests otherwise. In the review the literature data on the possible abuse of antidepressants and described clinical cases of non-medical use of certain drugs that are attributable to the group. Further study of the abuse of antidepressants is extremely urgent to increase the effectiveness and safety of treatment of affective disorders spectrum.

Key words: depression, antidepressants, abuse.

For citation:

Barylnik Y.B., Paraschenko A.F., Filippova N.V. et al. Antidepressants as a form of chemical addiction. Psychiatry and Psycho-pharmacotherapy. 2016; 18 (1): 61–66.

Неконтролируемое употребление лекарственных препаратов в настоящее время становится одной из наиболее значимых проблем как российского, так и общемирового здравоохранения [11, 22, 26, 37, 47, 59, 66, 70, 71, 79]. Несмотря на достаточное количество публикаций, привлекающих внимание к этому вопросу, фактическое число людей, злоупотребляющих как рецептурными, так и безрецептурными препаратами, остается неизвестным. Причиной тому по большей части является общая несформированность вопроса о том, что же следует считать лекарственным злоупотреблением, а что – ошибочным чрезмерным употреблением, ввиду того что многие препараты применяются без рекомендации врача в целях обезболивания, устранения тревожных и депрессивных расстройств, проблем со сном [3, 29, 39, 50, 75]. Согласно определению, рекомендованному в 1969 г. Комитетом экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по зависимости от психоактивных средств, термин «злоупотребление» означает «постоянное или спорадическое чрезмерное употребление психоактивных средств, не совместимое или не связанное с допустимой медицинской практикой». Однако этот термин часто употребляется в контексте любого употребления в принципе, особенно по отношению к противозаконному приему психоактивных препаратов. В виду подобной двусмысленности этот термин практически не упоминается в Международной классификации болезней 10-го пересмотра, за исключением категории «Злоупотребление лекарственными препаратами, не вызывающими зависимости». Таким образом, четкого определения понятия «злоупотребление», а также критериев оценки данного расстройства до настоящего времени не существует.

В странах, где ведется постоянный мониторинг информации о злоупотреблении лекарственными препаратами, отпускаемыми по рецепту врача, выявлено, что большая часть из них относится к психоактивным препаратам [56, 64, 72, 74]. В 2011 г., согласно данным Национального исследования по употреблению наркотиков и здравоохранению (National Survey on Drug Use and Healt – NCDUH), более 3,1 млн человек в возрасте от 12 лет и старше злоупотребляли или демонстрировали признаки зависимости от того или иного медицинского препарата, причем 22,0% населения применяли в немедицинских целях именно средства психофармакотерапии [82].

В Российской Федерации такого рода статистики не ведется. Однако каждый год в нашей стране в среднем отмечается 28 300 отравлений, из которых примерно 2400 случаев приходится на передозировку лекарственными препаратами. Согласно отчетам судебно-медицинских бюро за 2007–2009 гг. почти 1/2 (41,8%) случаев приходилась на противокашлевые (кодеинсодержащие) средства. В значительно меньших количествах регистрировались отравления противосудорожными препаратами, нейролептиками, ненаркотическими анальгетиками, снотворными и гипотензивными средствами, анксиолитиками и – в 2,52% случаев – антидепрессантами [3].

Разумеется, говорить о том, что причиной всех этих смертей явилось именно злоупотребление антидепрессивными препаратами как минимум нецелесообразно ввиду возможности преднамеренной передозировки назначенных препаратов в случаях недооценки врачами суицидальных тенденций у пациента. Однако коморбидность аффективной патологии с разного рода аддикциями [1, 15, 27, 30, 33, 43, 49, 53, 54, 58, 68, 84, 87] позволяет считать таких пациентов в целом уязвимыми к тем или иным злоупотреблениям. Кроме этого, сама обширность фармакологических свойств разных антидепрессантов (анксиолитических, седативных, стимулирующих и т.д.) [21, 36, 40] делает их привлекательными для использования в нелечебных целях.

Антидепрессанты – одни из наиболее часто назначаемых психотропных препаратов в мире в связи с большим количеством депрессивных состояний среди населения большинства развитых стран [2, 9, 12, 18, 31, 35, 37, 38, 40]. По данным ВОЗ, депрессией страдают около 350 млн человек из всех возрастных групп [8], что делает борьбу с ней одной из главных проблем общемирового здравоохранения. Несмотря на обширное количество наименований, препараты данной группы далеко не всегда относительно безопасны в условиях клинического применения [17, 20, 32, 40]. Так, их назначение бывает сопряжено с возникновением тех или иных нежелательных побочных эффектов, а в ряде случаев – последующим злоупотреблением данными препаратами уже с немедицинской целью.

Сам вопрос о возможности немедицинского употребления антидепрессантов, а также о том, вызывают ли антидепрессанты зависимость, ставится рядом авторов под сомнение [23, 52, 63]. Тем не менее описаны отдельные клинические случаи злоупотребления теми или иными антидепрессантами, а иногда – формирование зависимости от антидепрессивных препаратов.

Так, и в российской, и в зарубежной литературе широко была описана зависимость от тианептина, которая в нашей стране достигла наибольшего размаха в 2006–2008 гг. и снизилась после включения данного препарата в Список III Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров [26]. Тианептин, будучи стимулятором обратного захвата серотонина, широко применялся при лечении аффективных расстройств разного генеза [7, 28, 32]. Препарат демонстрировал свою высокую эффективность при сочетанной терапии алкогольной и наркотической зависимостей, но вскоре и сам стал объектом пристального внимания наркоманов, применяющих его в завышенных дозах [20, 42, 51]. При парентеральном введении тианептин вызывал быстрый эйфорический и седативный эффект, который многими описывался как сходный с опиоидным опьянением [34]. В достаточно короткие сроки формировался синдром зависимости с интенсивным влечением к приему препарата и характерным абстинентным синдромом с выраженными аффективными и поведенческими расстройствами [5].

Достаточно подробно зарубежными авторами описаны случаи злоупотребления ингибиторами моноаминоксидазы в 1970-х годах [45, 48, 78]. Все они касаются применения транилципромина, препарата с мощным стимулирующим эффектом, обусловленным сходством его структуры с амфетамином [40, 46]. В приведенных клинических случаях антидепрессант применялся пациентами с сопутствующими личностными расстройствами и отягощенным наркологическим анамнезом для получения эйфории и стимулирующего эффекта. Транилципромин применялся ими в дозах, многократно превышающих средние терапевтические дозировки для данного препарата, – 400–440 мг ежедневно вместо 30–60 мг [44, 85].

Примерно в то же время в литературе появились данные о немедицинском употреблении трициклических антидепрессантов. В конце 1970-х годов L.Cohen и соавт. опубликовал статью о применении амитриптилина с целью получения эйфорического эффекта лицами, получавшими заместительную терапию метадоном [48]. Впоследствии аналогичное исследование, проведенное в 2007 г., продемонстрировало сходные данные – у 15,8% пациентов, получавших метадон, обнаружили следы амитриптилина в образцах мочи, причем у 1/2 из них злоупотребление амитриптилином было сопряжено с немедицинским приемом бензодиазепинов [67]. Эффект от амитриптилина, который принимался больными в разных дозировках (порой более 150 мг за 1 прием), описывался ими как чувство эйфории и потенцирование эффекта метадона [45].

A.Sein и соавт. в своей статье, опубликованной в 2005 г., описали трех пациентов, поступивших в клинику с симптомами острого перорального отравления амитриптилином. Все трое имели в анамнезе эпизоды употребления амфетамина и клоназепама и отрицали возможную суицидальную попытку, а передозировку амитриптилина (максимально принятая доза одним из них составила 600 мг) объясняли его ежедневным употреблением в рекреационных целях [77].

Еще одной группой препаратов, использующейся в немедицинских целях, являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). В настоящее время СИОЗС – наиболее часто назначаемые антидепрессивные препараты во всем мире, что обусловлено широким спектром их фармакологических эффектов [10, 40, 61]. Впервые случай злоупотребления СИОЗС, в частности, таким широко назначаемым препаратом, как флуоксетин, был описан J.Wilcox в 1987 г. Флуоксетин – широко назначаемый антидепрессивный препарат со стимулирующим эффектом. Известно, что он часто применяется в терапии расстройств пищевого поведения, в частности, нервной булимии, эффективно устраняя симптоматику переедания [14, 40, 46, 57, 62]. E.Evans и M.Sullivan [48] описали клинический случай применения пациенткой с нервной анорексией флуоксетина в целях подавления аппетита и устранения чувства голода. Тем не менее, несмотря на это единичное наблюдение использования данного препарата в аноректикогенных целях, есть основания полагать, что количество злоупотребляющих флуоксетином в целях снижения массы тела на самом деле гораздо больше.

J.Tinsley и соавт. описали в 1994 г. два случая злоупотребления флуоксетином на фоне уже имевшихся ранее эпизодов употребления психостимуляторов. Флуоксетин был назначен им в целях терапии депрессивного расстройства и впоследствии принимался пациентами в повышенных дозах для достижения стимулирующего эффекта [83].

В ряде статей опубликованы данные об употреблении таких СИОЗС, как флуоксетин и сертралин среди молодежи, принимающей метилендиоксиметамфетамин, более известный под сленговым названием «экстази». Молодые люди указывали, что одновременный прием флуоксетина или сертралина в стандартных терапевтических дозах 

(20 мг для флуоксетина и 50 мг для сертралина) позволяет продлить эффект от экстази, а также смягчить последующее постинтоксикационное состояние [45].

Не так давно в литературе появились данные о злоупотреблении еще одним антидепрессантом, до этого успешно применявшимся в психиатрической и общемедицинской практике. Венлафаксин – антидепрессант, вышедший на фармакологический рынок США в 1994 г. Он является сильным ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина и слабым ингибитором обратного захвата дофамина, зарекомендовавшим себя в терапии тревожный состояний. В ряде исследований препарат также проявил себя как высокоэффективное средство воздействия на разные компоненты депрессивного синдрома [6, 14, 16, 40].

S.Sattar и соавт. в 2003 г. впервые описали возможности злоупотребления этим препаратом. В приведенном клиническом случае мужчина, ранее злоупотреблявший амфетамином, принимал венлафаксин в рамках терапии депрессии, однако довольно скоро увеличил дозировку препарата с 225 мг, которые были ему назначены, до 3600 мг/сут. Испытывая на фоне таких доз препарата амфетаминоподобное действие (по-видимому, из-за влияния на дофаминергическую систему), он продолжал принимать венлафаксин в возрастающих дозах, пока после приема 4050 мг антидепрессанта ему не понадобилась неотложная медицинская помощь в связи с подъемом артериального давления [76].

Аналогичный случай формирования зависимости от венлафаксина у пациента, злоупотреблявшего в анамнезе алкоголем и долгое время страдавшего реккурентным депрессивным расстройством, был описан в 2008 г. в журнале «Addiction». При средней терапевтической дозе венлафаксина в 75–375 мг/сут [40] пациент самостоятельно увеличил дозировку препарата 3750 мг/сут [69].

В статье, опубликованной в 2011 г. J.Song и соавт., приводится аналогичный случай неконтролируемого употребления венлафаксина мужчиной с реккурентным депрессивным расстройством, который принимал до 1500 мг венлафаксина в сутки. Он не упоминал о каком-то амфетаминоподобном действии в ходе приема препарата, однако описывал сильный дискомфорт без его ежедневного приема. В анамнезе у этого больного не было каких-либо аддиктивных расстройств, и обратился он в клинику в связи с выраженным синдромом отмены после прекращения приема препарата [80].

Значительное количество зарубежных публикаций посвящено еще одному антидепрессанту – бупропиону. Это моноциклический антидепрессант, обладающий структурным сходством с амфетамином и влияющий на обратный захват норадреналина и дофамина [21, 40], широко зарекомендовал себя в лечении никотиновой зависимости [4, 24]. В большинстве описанных в литературе случаев бупропион употреблялся интраназально до появления стимулирующего и даже кокаиноподобного эффекта [48, 73]. Однако, по последним данным, бупропион стал применяться и парентерально, в измельченном виде и в многократно превышенных дозировках [48, 65, 73]. Это создает ряд опасностей, связанных с тем, что бупропион является препаратом, снижающим судорожный порог даже в терапевтических дозах, особенно в комбинации с алкоголем, стимуляторами или кокаином, что было неоднократно отмечено исследователями [21, 40, 60, 81, 86].

Несмотря на общепринятое мнение о безопасности применения антидепрессантов в фокусе лекарственного злоупотребления, появляется все больше данных о том, что отдельные препараты обладают потенциалом для немедицинского использования. Ввиду того что в поле зрения специалистов попадают лишь отдельные клинические случаи, сложно говорить об истинных масштабах этой проблемы. В многочисленных источниках подчеркивается, что большая часть злоупотребления антидепрессантами возникает у лиц, имевших ранее опыт употребления психоактивных веществ. Однако это не преуменьшает возможности немедицинского использования данных препаратов у лиц без аддиктивных расстройств, о чем стоит помнить врачам при назначении антидепрессантов. В отечественной литературе эта проблема отражена недостаточно и требует дальнейшего клинико-эпидемиологического изучения для повышения эффективности и безопасности терапии антидепрессантами.

Оценка эффективности применения антидепрессанта флувоксамина и его влияние на течение различных форм фибрилляции предсердий | Горенков

1. Feinberg WM, Blackshear JL, Laupacis A, et al. Prevalence, age distribution, and gender of patients with atrial fibrillation. Analysis and implications. Arch Intern Med 1995; 155: 469-73.

2. Kannel W, Wolf P, Benjamin E, et al. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimates. Am J Cardiol 1998; 82: 2N-9.

3. Go AS, Hylek EM, Phillips KA, et al. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA 2001; 285: 2370-5.

4. Krahn AD, Manfreda J, Tate RB, et al. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors, and prognosis in the Manitoba follow-up study. Am J Med 1995; 98: 476-84.

5. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика). Санкт-Петербург 1999; 175 c.

6. Березин Ф.Б. Психофизиологические соотношения у больных с постоянной формой мерцательной аритмии. Тер архив 1986; 11: 83-5.

7. Недоступ А.В., Соловьева А.Д., Санькова Т.А. Психосоматические соотношения у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии. Тер архив 2001; 9: 55-61.

8. Яковенко Т.В., Шубик Ю.В., Костюк Г.П., Крятова Т.В. Структура и динамика нозогенных психических реакций у больных с различными формами фибрилляции предсердий. Вестн аритмол 2006; 44: 26-9.

9. Ломакин В.В., Копылов Ф.Ю., Никитина Ю.М. и др. Психосоматические особенности течения фибрилляции предсердий. Кардиология и серд-сосуд хир 2009; 2(1): 61-6.

10. Скурихина О.Н., Миллер О.Н. Уровень тревоги и депрессии у пациентов с пароксизмальной и постоянной формами фибрилляции предсердий. Вестн аритм 2009; 55: 14-8.

11. Jiang W, Krishman RR, O’Connor CM. Depression and heart disease: evidence of a link, and its therapeutic implications. CNS Drugs 2002; 16 (2): 111-27.

12. Дробижев М.Ю., Добровольский А.В., Долецкий А.А. Кардиологические и психопатологические аспекты безопасности комбинированной кардио- и психотропной терапии. Психиат психофармакотер 2005; 3(7): 132-7.

13. Вознесенская Т.Г. Депрессия в неврологической практике. Трудн пац 2003; 1(2): 26-30.

14. Wholey MA, Simon GE. Managing depression in medical outpatients. Wew Enge J Med 2000; 343: 1942-50.

15. Малин Д.И., Медведев В.М. Побочные действия антидепрессантов. Психиат психофармакотер 2004; 4(5): 190-3.

16. Жариков М.Н. Новый селективный ингибитор обратного захвата серотонина циталопрам (ципрамил) в лечении депрессивных расстройств у больных диабетом. Психиат психофармакотер 2001; 1: 25-8.

17. Иванов С.В. Совместимость психотропных и соматотропных средств. Cons med 2002; Прилож.: 10-3.

18. Краснов В.Н. Депрессии в общей медицинской практике. Психиат психофармакотер 2002; 5: 181-3.

19. Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю. Депрессии в общей медицине (определение, распространенность, клиника, лечение). Сердце 2007; 5(37): 272-6.

20. Татарский Б.А., Бисерова И.Н. Использование афобазола при лечении пароксизмальной формы фибрилляции предсердий. РМЖ 2007; 15 (9): 760-6.

21. Васюк Ю.А., Довженко Т.В., Школьник Е.Л. Депрессия и хроническая сердечная недостаточность при сердечнососудистых заболеваниях. Москва: Анахарсис 2006; 112 с.

22. Оганов Р.Г. Материалы симпозиума “Депрессии в кардиологии: больше, чем фактор риска”. Российский национальный конгресс кардиологов. Москва 2003; 1-4.

Вопрос-ответ: Крушение самолёта Germanwings и риски, связанные с психическим заболеванием


Также сообщается, что до получения лицензии он проходил лечение в связи с «суицидальными наклонностями», а в его квартире при обыске были найдены антидепрессанты.

Доктор Ричард Фридман, профессор в области клинической психиатрии Колледжа Уэилл Корнелл Медикал (Нью-Йорк, США), ответил на вопросы читателей издания The New YorkTimes о психических заболеваниях и связанных с ними рисках.

— Люди, которые совершают самоубийство, в большинстве случаев находятся в состоянии депрессии? Какова связь между суицидом и депрессией?

Р.Ф.: Благодаря психологической аутопсии мы знаем, что 90% людей, совершающих самоубийство, имеют диагностируемое и потенциально излечимое психическое заболевание – в большинстве случаев депрессию – которое часто связывают с алкогольной или другого рода зависимостью. Различные психотические расстройства, подобные шизофрении и шизоаффективному расстройству, также часто связывают с повышенным риском совершения самоубийства.

— Употребление антидепрессантов предписывается только в случае депрессии или также в случае других заболеваний?

Р.Ф.: Антидепрессанты эффективны при лечении широкого спектра психических расстройств, включая депрессию и тревожные неврозы подобные компульсивному расстройству, паническому синдрому или синдрому общей тревожности. Антидепрессанты в том числе используют при лечении пациентов с пограничным расстройством личности, которые также могут испытывать симптомы проявления депрессии.

— Люди, участвующие в массовых убийствах и самоубийстве, находятся, как правило, в депрессивном состоянии? Есть ли признаки психических расстройств в подобных редких случаях?

Р.Ф.: Массовые убийцы – обычно молодые мужчины-одиночки, зачастую психопаты. Тех, кто совершают убийство-самоубийство, относят к другой группе людей. Убийцы-самоубийцы встречаются крайне редко – 0.2-0.3 на 100 000 в год. Большинство из них мужчины в возрасте от 40 до 50 лет. Самая распространённая психологическая проблема среди них – это депрессия. Те, кто совершают убийста, обычно убивают людей, с кем были близки (супругу, родителей или детей). И зачастую основным мотивом является месть.

— Насколько часто встречаются суицидальные мысли, и возможно ли предсказать, кто может совершить самоубийство?

Р.Ф.: Суицидальные мысли – явление частое среди общей численности населения. И процент, несомненно, выше среди людей с такими психическими заболеваниями, как депрессия. И хотя мы знаем, что присутствуют явные факторы риска для совершения суицида – как то меняющие настроение в связи со старением, например – большинство людей с подобными проявлениями не совершают самоубийств. Поэтому наши текущие возможности по точному прогнозированию совершения самоубийства недостаточны.

— Беспокоитесь ли вы о том, что данный случай и его освещение в СМИ, может привлечь повышенное негативное внимание к людям, которые страдают от депрессии?

Р.Ф.: Я всегда беспокоюсь об этом. Ужасающие исключения, подобные данному случаю с самолетом, создают ложное представление о том, что психически больные пациенты опасны. Хотя мы знаем, что подавляющее большинство случаев насилия совершается нормальными людьми, зажатыми в тисках нормальных человеческих эмоций. Конечно, нет сомнения в том, что среди людей с определенными серьезными психическими расстройствами немного выше риск причинения вреда себе и другим по сравнению с теми людьми, которые от подобных расстройств не страдают. Но абсолютный риск мал.

— А депрессия вообще проходит?

Р.Ф.: Депрессия – это чаще хроническое состояние, которое характеризуется подъемами и спадами. Но его также можно лечить. Антидепрессанты и психотерапия являются эффективным методом не только лечения острых проявлений депрессии, но и предотвращения рецидивов.

— Пациенты с биполярным расстройством личности часто совершают самоубийства?

Р.Ф.: Да. Риск суицида в таких случаях по подсчетам составляет 0.4% в год. В то время как среди общей численности населения данный показатель составляет 0.14%. Таким образом, риск совершения самоубийства среди людей с биполярным расстройством примерно в 25 раз выше.

— Есть ли достаточные научные сведения в подтверждение тому, что депрессия или психические заболевания заложены в ДНК или связаны с внешней средой?

Р.Ф.: Природу депрессии лучше всего понять как результат сложного взаимодействия генетических факторов и условий внешней среды, вызывающих стресс. Некоторым людям с высокой степенью генетической предрасположенности требуются минимальные душевные переживания, чтобы впасть в депрессию. Другие же с минимальным генетическим риском не подвержены депрессии, только если они не оказываются в ситуациях, вызывающих крайне высокий уровень эмоционального напряжения.

The New York Times

Перевод Нины Кузнецовой, специально для Vласти

Специалисты

2013

Повышение квалификации по программе «Неврология», сертификационный цикл Первый МГМУ им И. М Сеченова, г. Москва


Повышение квалификации по программе «Профпатология» Российская медицинская академия последипломного образования г. Москва

2015

Повышение квалификации по программе «Интервенционные методы в неврологии» Первый МГМУ им И. М Сеченова, г. Москва

2017

Повышение квалификации по программе «Актуальные вопросы неврологии» ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова»


Повышение квалификации по программе «Болевые синдромы в неврологии» ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова»

2018

Повышение квалификации по программе «Применение ботулинического токсина типа А при лечении хронической мигрени» НОЧУДПО «Учебный центр по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию» г Москва


Повышение квалификации по программе «Применение антидепрессантов в общей медицинской практике НОЧУДПО «Учебный центр по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию», г Москва
Сертификат по специальности «Неврология» ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» г Москва
Повышение квалификации по программе «Профпатология у работников основных отраслей промышленности и сельского хозяйства» ФГБОУ ДПО «РМАНПО» МЗ РФ г Москва

2019

Европейская школа головной боли (EHF-SAS)


Повышение квалификации по программе «Организация работы кабинета головной боли», г Санкт-Петербург
School of Advanced Studies при Европейской федерации головной боли г. Рим, Италия.
Повышение квалификации по программе «Применение антидепрессантов в общей медицинской практике» НОЧУДПО «Учебный центр по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию», г. Москва

Приапизм как осложнение психофармакотерапии — Acta Medica Eurasica

DOI: 10.47026/2413-4864-2020-4-33-43

Полный текст статьи

УДК: 616.89-089.844-77
ББК: 56.14

Голенков А.В.

Приапизм как осложнение психофармакотерапии

Ключевые слова: приапизм (клиторизм), антипсихотические средства, антидепрессанты, дети и подростки, пожилые люди, база данных Medline

Приапизм – серьезное осложнение психофармакотерапии, которое может привести к эректильной дисфункции в случаях отсутствия своевременной диагностики и лечения. Цель – изучить в литературе случаи приапизма у больных, принимающих психотропные средства. Поиск статей проводился в базе данных Medline (1969-2020) на английском языке по ключевым словам – priapism and psychotropic drugs. Обнаружено 265 статей, большинство из которых были посвящены использованию тразодона (81 статья) и респеридона (50) у больных с психическими расстройствами с развитием у них приапизма. Зафиксированы случаи такого осложнения, связанные с приемом 12 антипсихотиков (шесть – первого поколения и шесть – второго; трех – пролонгированного действия) и 12 антидепрессантов (из группы трициклических, тетрациклических, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и дофамина, ингибиторов моноаминоксидазы, антагонистов/ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина), а также четырех нормотимиков. Назначенные дозы препаратов варьировали в широких пределах. Нередко указанные средства применялись в различных комбинациях. Приапизм наиболее часто возникал в первые дни (месяц) лечения на низких дозах препаратов. Случаи приапизма на фоне психофармакотерапии описаны не только у взрослых и пожилых мужчин, но и у детей, начиная с двухлетнего возраста, а также у женщин, у которых развивался клиторизм (женский вариант приапизма). Хотя приапизм обусловлен многими факторами, осторожность следует проявлять при добавлении к лечению других психотропных средств, повышении их разовой (суточной) дозы, переводе с таблетированной на инъекционную форму, включая назначение депо-препаратов, отмене лечения. Особого внимания требуют пациенты, имеющие в анамнезе эпизоды длительной эрекции и гематологическую патологию (гемоглобинопатии и тромбофилии). Приапизм – редкое, но опасное осложнение, требующее оказания неотложной урологической помощи. Это состояние может возникнуть при приеме почти всех психотропных средств, обладающих серотонинергическими, дофаминергическими и альфа-адренергическими антагонистическими свойствами.

Литература
  1. Голенков А.В. Основы психиатрии: синдромы и психотропные средства. Чебоксары: Изд-во Чуваш. ун-та, 2019. 104 с.
  2. Шацберг А.Ф., Дебаттиста Ч. Руководство по клинической психофармакологии / под общ. ред. А.Б. Смулевича, С.В. Иванова. 2-е изд., перераб. и доп. М.: МЕДпресс-информ, 2017. 656 с.
  3. Abber J.C., Lue T.F., Luo J.A., Juenemann K.P., Tanagho E.A. Priapism induced by chlorpromazine and trazodone: mechanism of action. Urol., 1987, vol. 137(5), pp. 1039–1042. DOI: 10.1016/s0022-5347(17)44355-2.
  4. Arduini G.A.O., Trovó de Marqui A.B. Prevalence and Characteristics of Priapism in Sickle Cell Disease. Hemoglobin, 2018, vol. 42(2), pp. 73–77. DOI: 10.1080/03630269.2018.1452760.
  5. Bardin E.D., Krieger J.N. Pharmacological priapism: comparison of trazodone- and papaverine-associated cases. Urol. Nephrol., 1990, vol. 22(2), pp. 147–152. DOI: 10.1007/BF02549833.
  6. Burnett A.L., Anele U.A., Derogatis L.R. Priapism Impact Profile Questionnaire: Development and Initial Validation. Urology, 2015,vol. 85(6), pp. 1376–1381. DOI: 10.1016/j.urology.2015.02.025.
  7. Chrouser K.L., Ajiboye O.B., Oyetunji T.A., Chang D.C. Priapism in the United States: the changing role of sickle cell disease. J. Surg., 2011, vol. 201(4), pp. 468-474. DOI: 10.1016/j.amjsurg.2010.03.017.
  8. Dent L.A., Brown W.C., Murney J.D. Citalopram-induced priapism. Pharmacotherapy, 2002, vol. 22(4), pp. 538–541. DOI: 10.1592/phco.22.7.538.3367.
  9. Doufik J., Otheman Y., Khalili L., Ghanmi J., Ouanass A. Antipsychotic-induced priapism and management challenges: a case report Encephale, 2014, vol. 40(6), pp. 518–521. DOI: 10.1016/j.encep.2013.11.004.
  10. Eland I.A., van der Lei J., Stricker B.H., Sturkenboom M.J. Incidence of priapism in the general population. Urology, 2001, vol. 57(5), pp. 970–972. DOI: 10.1016/s0090-4295(01)00941-4.
  11. Fishbain D.A. Priapism resulting from fluphenazine hydrochloride treatment reversed by diphenhydramine. Emerg Med., 1985, vol. 14(6), pp. 600–602. DOI: 10.1016/s0196-0644(85)80791-5.
  12. Forsberg L., Mattiasson A., Olsson A.M. Priapism—conservative treatment versus surgical procedures. J. Urol., 1981, vol. 53(4), pp. 374–377. DOI: 10.1111/j.1464-410x.1981.tb03201.x.
  13. Freed M., Muskin P.R. Getting patients to talk about priapism. Psychiatry, 2003, vol. 2(7), pp. 61–71.
  14. Gharahbaghian L. Clitoral priapism with no known risk factors. J. Emerg. Med., 2008, vol. 9(4), pp. 235–237.
  15. Greiner T., Schneider M., Regente J., Toto S., Bleich S., Grohmann R., Heinze M. Priapism induced by various psychotropics: A case series. World J. Biol. Psychiatry, 2019, vol. 20(6), pp. 505–512. DOI: 10.1080/15622975.2018.1520396.
  16. De Holl J.D., Shin P.A., Angle J.F., Steers W.D. Alternative approaches to the management of priapism. J. Impot. Res., 1998, vol. 10(1), pp. 11–14. DOI: 10.1038/sj.ijir.3900308.
  17. Hosseini S.H., Bajoghli H., Ghaeli P. Effects of cigarette smoking on priapism induced by quetiapine: a case report. Daru, 2012, vol. 20(1), p. 55. DOI: 10.1186/2008-2231-20-55.
  18. Kirshner A., Davis R.R. Priapism associated with the switch from oral to injectable risperidone. Clin. Psychopharmacol., 2006, vol. 26(6), pp. 626–628. DOI: 10.1097/01.jcp.0000239792.29449.3c.
  19. Kulmala R., Lehtonen T., Nieminen P., Tammela T. Aetiology of priapism in 207 patients. Eur. Urol., 1995, vol. 28(3), pp. 241–245. DOI: 10.1159/000475058.
  20. Aronson J.K., ed. Meyler’s Side Effects of Psychiatric Drugs. Oxford, United Kingdom, 2009, 742 p.
  21. Monllor J., Taño F., Arteaga P.R., Galbis F. Priapism of the clitoris. Urol., 1996, vol. 30(4), pp. 521–522. DOI: 10.1159/000474228.
  22. Paklet L., Abe A.M., Olajide D. Priapism associated with risperidone: a case report, literature review and review of the South London and Maudsley hospital patients’ database. Adv. Psychopharmacol., 2013, vol. 3(1), pp. 3–13. DOI: 10.1177/2045125312464104.
  23. Roghmann F., Becker A., Sammon J.D., Ouerghi M., Sun M., Sukumar S., Djahangirian O., Zorn K.C., Ghani K.R., Gandaglia G., Menon M., Karakiewicz P., Noldus J., Trinh Q.D. Incidence of priapism in emergency departments in the United States. Urol., 2013, vol. 190(4), pp. 1275–1280. DOI: 10.1016/j.juro.2013.03.118.
  24. Siegel J.F., Reda E. Intracorporeal phenylephrine reduces thioridazine (Mellaril) induced priapism in a child. Urol., 1997, vol. 157(2), p. 648.
  25. Sood S., James W., Bailon M.J. Priapism associated with atypical antipsychotic medications: a review. Clin. Psychopharmacol., 2008, vol. 23(1), pp. 9–17. DOI: 10.1097/YIC.0b013e3282f1c1ef.
  26. Stein D.M., Flum A.S., Cashy J., Zhao L.C., McVary K.T. Nationwide emergency department visits for priapism in the United States. Sex Med., 2013, vol. 10(10), pp. 2418–2222. DOI: 10.1111/jsm.12251.
  27. Sugihara T., Yasunaga H., Horiguchi H., Nishimatsu H., Matsuda S., Homma Y. Incidence and clinical features of priapism in Japan: 46 cases from the Japanese diagnosis procedure combination database 2006-2008. J. Impot. Res., 2011, vol. 23(2), pp. 76–80. DOI: 10.1038/ijir.2011.7.
  28. Thompson J.W.Jr., Ware M.R., Blashfield R.K. Psychotropic medication and priapism: a comprehensive review. Clin. Psychiatry, 1990, vol. 51(10), pp. 430–433.
  29. Thippaiah S.M., Nagaraja S., Birur B., Pandurangi A. Successful Management of Psychotropics Induced Stuttering Priapism with Pseudoephedrine in a Patient with Schizophrenia. Bull., 2018, vol. 48(2), pp. 29–33.
  30. Unger C.A., Walters M.D. Female clitoral priapism: an over-the-counter option for management. Sex Med., 2014, vol. 11(9), pp. 2354–2356. DOI: 10.1111/jsm.12465.
  31. El Zahran T., Morgan B.W., Hon S., Herrington L., Geller R.J. Unintentional trazodone overdoses in children ≤6 years of age: data from poison center over a period of 16 years. Toxicol. (Phila), 2019, vol. 57(1), pp. 56–59. DOI: 10.1080/15563650.2018.1485928.
  32. https://en.wikipedia.org/wiki/Trazodone.
  33. https://icd.codes/icd10cm/N483.
  34. https://ru.wikipedia.org/wiki/Приапизм.
  35. https://ru.wikipedia.org/wiki/Рисперидон.
  36. https://ru.wikipedia.org/wiki/Хлорпромазин.
  37. https://wiki.s-classclinic.com/Клиторизм.
Сведения об авторах
Голенков Андрей Васильевич
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой психиатрии, медицинской психологии и неврологии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары ([email protected]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3799-0736)
Ссылка на статью

Голенков А.В. Приапизм как осложнение психофармакотерапии [Электронный ресурс] // Acta medica Eurasica. – 2020. – №4. – С. 33-43. – URL: http://acta-medica-eurasica.ru/single/2020/4/5/. DOI: 10.47026/2413-4864-2020-4-33-43.

Антидепрессанты препараты

  1. Главная
  2. Каталог
  3. Лекарства
  4. Заболевания нервной системы
  5. Антидепрессанты

Все препараты (482)Антидепрессанты (46)Антипсихотические препараты (38)Антихолинэстеразные (6)Для лечения болезни Паркинсона (30)Лечение нервной системы (3)Мигрень (15)Неврологические препараты (5)Ноотропы (115)Общетонизирующие средства и адаптогены (41)Психостимулирующие препараты (4)Снотворные средства (16)Транквилизаторы (15)Успокаивающие (105)Эпилепсия (43)

Сортировка:

По популярностиПо названиюПо цене

Азиенде Кимике Риуните Анжелини Франческо А.К.Р.А.Ф. С.п.А. (Италия)

(3)

Рецептурный товар

от 938 p.

G.L.Pharma (Австрия)

Рецептурный товар

от 113 p.

Озон (Россия)

(4)

Рецептурный товар

от 45,50 p.

Березовский фарм.завод (Россия)

Рецептурный товар

от 266 p.

Майлан Лэбораториз САС (Франция)

(2)

Рецептурный товар

от 2 309 p.

Озон ООО (Россия)

Рецептурный товар

от 49 p.

Рафарма АО (Россия)

Рецептурный товар

от 578 p.

Верофарм (Россия)

Рецептурный товар

от 693 p.

Московский эндокринный завод (Россия)

Рецептурный товар

от 23 p.

S.C.Europharm S.A. (Румыния)

Рецептурный товар

от 350 p.

Рафарма АО (Россия)

Рецептурный товар

от 523 p.

Озон (Россия)

Рецептурный товар

от 87 p.

Производство медикаментов (Россия)

Рецептурный товар

от 32 p.

АЛСИ Фарма (Россия)

Рецептурный товар

от 315 p.

АЛСИ Фарма (Россия)

Рецептурный товар

от 284 p.

КРКА-Рус (Россия)

Рецептурный товар

от 1 263 p.

Чем больше общая сумма вашей покупки, тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки, тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки, тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки, тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки, тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки, тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки, тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки, тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки, тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки, тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки, тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки, тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки, тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки, тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки, тем ниже становится цена на каждый товар

Чем больше общая сумма вашей покупки, тем ниже становится цена на каждый товар

причины возникновения и методы лечения

21.12.2020

Мы все боимся боли. Она тревожит, приносит дискомфорт, выводит из строя, а порой причиняет невыносимые страдания. А вот врачи древности называли боль «цепным псом организма». Ведь именно она сигнализирует, что необходима срочная помощь. Но что делать, если «пес» сорвался с цепи?

Наш эксперт – врач-невролог, доцент кафедры нервных болезней лечебного факультета Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, кандидат медицинских наук Наталья Вахнина.

Боль – это важный защитный механизм. Недаром люди, с рождения лишенные болевых ощущений, как правило, не доживают и до 3 лет. Но если боль долго игнорировать или лечиться неправильно, она станет хронической. В этом случае она перестает быть полезной, и от нее уже будет очень нелегко избавиться. К тому же у каждого 2-3-го пациента с хронической болью развиваются депрессия или тревожные расстройства.

Многоликая и загадочная

По времени боль бывает транзиторной (длится совсем недолго), острой (может беспокоить, пока больное место не заживет, но не свыше 1,5 месяца) и хронической (продолжается свыше 3 месяцев). Ее силу неврологи измеряют по особой шкале (от 0 до 10). Этот показатель субъективный и зависит только от ощущений пациента.

А вот найти место, где болит, не всегда легко, ведь боль бывает как местной, так и иррадиирующей (например, при стенокардии она может отдавать под лопатку или в руку, а при болезнях тазовых органов — в спину). А еще она бывает отраженной — в этом случае болит тот участок кожи, который иннервируется из того же участка спинного мозга, что и внутренний орган — истинный источник патологии. Кроме того, боль может различаться и по виду. Она бывает ноцицептивной, нейропатической и психогенной.

Что вас беспокоит?

Ноцицептивная боль – самая частая (до 80% случаев)

Причины. Самые частые – это воспаление, механическая травма или ожог (термический и химический). Боль в спине, головные боли при похмелье или спазмы в животе при месячных также относятся к этой категории. Такую боль вызывает раздражение периферических болевых рецепторов, расположенных практически во всех органах и тканях.

Жалобы. Пациенты описывают эту боль словами «сжимающая», «ноющая», «пульсирующая», «режущая».

Чем лечить? Главное – исключить опасную боль, связанную с повреждением внутренних органов. Если же какой-то серьезной причины не предполагается, необходимо принять нестероидный противовоспалительный препарат или анальгетик. Но и чрезмерный прием лекарств опасен. Если пить обезболивающие при головной боли чаще 3 раз в неделю, это может вызвать лекарственно-индуцированную головную боль. С такой справиться гораздо сложнее.

Нейропатическая боль (до 8% случаев)

Причины. Травма нерва или хронические заболевания (сахарный диабет, алкоголизм, невралгия тройничного нерва, опоясывающий лишай и другие). Фантомную боль после ампутации конечности тоже можно отнести к нейропатической. Такая боль вызвана повреждением нервной системы, из-за которого повышается активация путей проведения боли.

Жалобы. На «жгучую», «режущую», «колющую», «стреляющую» боль. При этом повышается чувствительность к болевым стимулам, что медики называют гиперестезией. В таком случае человек может остро реагировать даже на соприкосновение тела с простыней или мягкой одеждой. Симптомы могут усиливаться во время отдыха (не дают спать), но уменьшаться при физической активности. Но может все происходить и наоборот.

Чем лечить? Противосудорожные препараты (габапентин, тебантин, прегабалин), антидепрессанты (амитриптилин, дулоксетин), витамины группы В.

Психогенная боль

Причины. Сильный стресс и психические расстройства. Депрессия, тревога, неврастения, шизофрения и другие. В этом случае никакой неврологической или соматической причины нет, а боль, тем не менее, есть.

Жалобы. Отличаются огромным разнообразием. Боли по описанию могут быть вычурными, ни на что не похожими. Больные используют необычные метафоры для описания своей боли («как будто черви ползают под кожей», «словно кто-то пальцами перебирает мозги» и т. п.)

Чем лечить? Антидепрессанты (амитриптилин, дулоксетин), транквилизаторы, нейролептики. Из немедикаментозных способов — психотерапия.

С каждым бывает

Неспецифические – скелетно-мышечные боли (СМБ) составляют примерно треть от всех острых и хронических болевых синдромов.

Причина. Остеохондроз. А среди триггеров — стрессы, переохлаждение, высокие нагрузки или, наоборот, гиподинамия.

Жалобы. На боли в поясничном и крестцовом отделах позвоночника, ягодице, шее и области над плечами. У половины пациентов болит сразу в нескольких областях одновременно. Но боль в нижней части спины (БНЧС) стоит на 1-м месте (имеется у 80% людей), а в шейном отделе позвоночника (цервикалгия) — на 4-м (ее хотя бы однажды испытывали 2 из 3 людей, а 30-50% взрослых людей сталкиваются с ней ежегодно).

Чем лечить? Приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в местных формах или в таблетках и миорелаксантов (лекарств, снимающих мышечный спазм, который усиливает боль). Нередко можно обойтись только НПВП.

Среди 200 препаратов этой группы выделяются лекарства, содержащие диклофенак и другие активные вещества. Диклофенак при длительном или частом применении, особенно у людей с проблемами ЖКТ, может давать осложнения (язвы и прободение желудка, внутренние кровотечения), а также повышать артериальное давление, усиливать отеки. Более предпочтительны препараты на основе ацеклофенака (аэртал, ацеклагин, аленталь).

При недостаточной эффективности НПВП требуются миорелаксанты (мидокалм, калмирекс, сирдалуд). Они применяются курсом (1-2 недели). При выраженной боли лечение начинают с инъекций, затем переходят на таблетки.

Спешить нельзя помедлить

У пациентов с болью есть два крайних подхода: сразу же бежать к доктору или длительно игнорировать ее. Вторая реакция, конечно, опаснее.

По мнению врачей, действовать надо так: если где-то заболело не очень сильно и причина очевидна и неопасна, достаточно принять анальгетик или нестероидный противовоспалительный препарат и, если через 1-2 дня не полегчало, идти к врачу (терапевту или неврологу).  

Исключение – острая боль в животе или грудной клетке. При таких симптомах надо немедленно вызывать скорую помощь, так как это может быть симптомом очень опасного заболевания (аппендицит, инфаркт, разрыв аневризмы и прочее). Особенно опасно принимать анальгетики при боли в животе. Ведь так можно «смазать» картину заболевания и дотянуть до развития смертельных осложнений, таких как перитонит или прободение язвы.

К неврологу не нужно сразу нести никаких результатов исследования. Ведь для каждого из них есть свои показания, и врач сам назначит, что нужно: рентген, МРТ, КТ или другие исследования. Однако в 90% случаев ничего этого и не понадобится. Опытному врачу часто достаточно осмотреть и опросить пациента, выяснив локализацию, иррадиацию, давность, интенсивность и характер боли, чтобы определиться с причиной боли и назначить лечение.

Опасный момент

Иногда неврологу приходится направлять больного на дообследование или консультацию к другим специалистам (психиатру, хирургу, ревматологу, гинекологу, онкологу и др.). Это происходит нечасто — опасные причины боли встречаются не чаще чем в 5% случаев. Тем не менее это бывает, и хороший невролог знает, на что обратить внимание.

Например, нетипично, когда на сильную боль в спине, возникшую без явной причины, жалуется пожилой человек или пациент, с наличием онкологического заболевания в анамнезе – в этом случае лучше перестраховаться и отправить его на КТ или МРТ, чтобы исключить рак или его рецидив. Необходимо также исключить остеопороз, лечением которого занимаются эндокринологи. Кстати, врач обязательно задаст вопрос и о постоянно принимаемых лекарствах: ведь, например, кортикостероиды ведут к развитию остеопороза.

У молодых людей до 20 лет сильные скелетно-мышечные боли, возникшие без травм, тоже редкость – в этом случае не помешает консультация ревматолога. Наличие резкого похудения, повышенной температуры и других тревожных симптомов также нельзя обойти вниманием. А еще подозрительно, когда боль в спине не утихает в покое (что нехарактерно для обычного «прострела»).

ВАЖНО

Ощущение боли очень субъективно. Есть факторы, которые усиливают это переживание или, наоборот, снижают. Чем сильнее ощущается боль, тем выше риск ее перехода в хроническую форму. Боль усиливают:

— гиподинамия;

— бессонница;

— страх, тревога;

— пессимизм;

— недоверие врачу;

— социальная изоляция;

— пассивная позиция.


Источник: Аргументы и факты


Какой антидепрессант первого ряда? | British Journal of General Practice

Выбор антидепрессантов первого ряда для лечения депрессии обсуждался в психиатрических журналах в течение последних 9 месяцев в связи с широко опубликованным метаанализом Cipriani et al в Lancet , сравнивающим 21 антидепрессанты по эффективности и переносимости. 1 Они обнаружили, что агомелатин, амитриптилин, эсциталопрам, миртазапин, пароксетин, венлафаксин и вортиоксетин были более эффективными, чем другие антидепрессанты. 1 Они также обнаружили, что агомелатин, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, сертралин и вортиоксетин относительно лучше переносятся, чем другие. 1 Три антидепрессанта с более высокой эффективностью также имели относительно высокую переносимость: агомелатин, эсциталопрам и вортиоксетин. Итак, следует ли считать эти антидепрессанты препаратами первой линии при депрессии в системе первичной медико-санитарной помощи?

СЕТЕВОЙ МЕТА-АНАЛИЗ

К выводам группы Cipriani следует относиться с некоторой осторожностью, поскольку они основаны на сетевом метаанализе (NMA).Методология NMA позволяет сравнивать несколько видов лечения с использованием как прямых сравнений в рамках рандомизированных контролируемых испытаний, так и косвенных сравнений между испытаниями на основе общего компаратора. Итак, если каждый из антидепрессантов «А» и «С» сравнивался с антидепрессантом «В» напрямую, вы можете сделать вывод, как будет работать «А» по ​​сравнению с «С» с помощью NMA, даже если «А» и «С» никогда не работали. сравнивали в одном и том же испытании. Однако выводы NMA о том, что некоторые антидепрессанты более эффективны или приемлемы, чем другие, не всегда согласуются с прямым сравнением препаратов в рамках испытаний.Поэтому важно также просматривать систематические обзоры испытаний, в которых лекарства напрямую сравниваются друг с другом.

Это не первый случай, когда группа Cipriani предложила, чтобы эсциталопрам был предпочтительным препаратом первого ряда из-за его сочетания более высокой эффективности и переносимости. В 2009 году они опубликовали NMA, в котором сравнивались 12 антидепрессантов, показавшие схожие клинически важные различия в пользу эсциталопрама и сертралина. 2 После исследования 2009 г. количество назначений сертралина значительно выросло, в то время как назначение циталопрама выровнялось, а назначение флуоксетина снизилось. 3 Однако количество назначений эсциталопрама существенно не увеличилось. 3 Это могло быть связано с тем, что эсциталопрам все еще находился под патентом и был значительно дороже, но после истечения срока действия патента стоимость дженериков эсциталопрама упала по сравнению с другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). 4

ESCITALOPRAM

Так почему бы не выбрать эсциталопрам первой линии? Одна из причин — это соображения безопасности. Как и циталопрам, он может вызвать значительное удлинение интервала QT, потенциально увеличивая риск желудочковых аритмий, что привело к предупреждению Агентства по регулированию лекарственных средств и продуктов здравоохранения 2011 года, ограничивающему использование и дозы, 5 , после чего количество назначений циталопрама и эсциталопрама снизилось. 3 Удлинение интервала QTc менее важно для сертралина и флуоксетина. Кроме того, в некоторых сравнительных исследованиях эсциталопрама используются низкие терапевтические дозы эсциталопрама (например, 10 мг в день) и неэквивалентные значительно более высокие дозы СИОЗС сравнения (например, сертралин 200 мг в день), которые, как известно, не обладают большей эффективностью, но связаны с плохая толерантность и более высокий процент отсева. 6 , 7 И наоборот, сравнительные исследования с менее эффективным венлафаксином в низких дозах (и поэтому не двойного действия) (например, 75 мг в день) могут быть использованы для демонстрации и утверждения эквивалентной эффективности. 6 По-прежнему имеется относительное отсутствие прямых прямых доказательств превосходства эсциталопрама над другими антидепрессантами, за исключением циталопрама. 6

Считается, что агомелатин действует посредством комбинации антагонистической активности в отношении рецепторов 5HT2C и агонистической активности в отношении мелатонинергических рецепторов MT1 / MT2, что делает его уникальным среди антидепрессантов, поскольку он не влияет на обратный захват серотонина, норэпинефрина (норадреналина). , или дофамин. Метаанализ прямых прямых исследований, сравнивающих его с СИОЗС и ингибиторами серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН), показал, что он имел аналогичную эффективность, хотя опубликованные испытания в целом давали более благоприятные результаты, чем неопубликованные испытания. 8 Учитывая, что годовое лечение стоит значительно больше (390 фунтов стерлингов в год), чем флуоксетин (7 фунтов стерлингов), сертралин (10 фунтов стерлингов), эсциталопрам (14 фунтов стерлингов) или циталопрам (13 фунтов стерлингов), 4 и для этого требуется При мониторинге функции печени агомелатин в настоящее время следует ограничивать препаратами третьей линии. Однако его можно рассматривать как жизнеспособную альтернативу, когда все СИОЗС, СИОЗСН и миртазапин противопоказаны.

Вортиоксетин является блокатором переносчика серотонина, который увеличивает внеклеточную концентрацию серотонина, дофамина и норэпинефрина и, таким образом, действует как ИОЗСН.В Кокрановском обзоре 2017 года не было обнаружено никаких преимуществ по сравнению с ИОЗСН, поскольку он менее эффективен, чем дулоксетин, хотя имеет менее серьезные побочные эффекты. 9 В обзоре критиковалось относительное отсутствие прямых сравнений между вортиоксетином и СИОЗС, а также зависимость от результатов NMA для определения его роли. 9 Учитывая, что годовое лечение стоит 360 фунтов стерлингов, 4 вортиоксетин также должен оставаться препаратом третьей линии.

МИРТАЗАПИН

А как насчет миртазапина, который, как выяснили Cipriani и др. , высоко оценивается по эффективности, но не по приемлемости? Это относительно популярно: назначение терапевтом первой линии миртазапина как при впервые появившихся, так и при повторяющихся эпизодах депрессии неуклонно растет с 2003 г., 3 , и к 2017 г. миртазапин составлял 12% рецептов антидепрессантов в Англии. 10 Кокрановский систематический обзор 29 рандомизированных контролируемых исследований 2011 года, сравнивающих миртазапин непосредственно с другими антидепрессантами, показал, что миртазапин превосходит СИОЗС в конце начального лечения в течение 6–12 недель. 11 Лечение миртазапином приводило к такой же частоте отказов, что и СИОЗС и трициклические антидепрессанты (ТЦА), хотя профиль его побочных эффектов был уникальным, характеризовался увеличением веса и седативным действием у значительной части пациентов, но меньшим количеством желудочно-кишечных проблем и сексуальной дисфункции, чем СИОЗС. 11

Итак, как врачам общей практики выбирать антидепрессанты первой линии при большом депрессивном расстройстве? В рекомендациях 12 Национального института здравоохранения и качества обслуживания (2009 г.) и Британской ассоциации психофармакологии (BAP) 7 рекомендуется в первую очередь рассматривать СИОЗС, если в анамнезе не наблюдается плохой ответ или неприемлемые побочные эффекты при приеме СИОЗС.

Важно подчеркнуть, что лечения антидепрессантами лучше всего избегать на первичной консультации, если это возможно, 13 , и их следует назначать только в том случае, если психологические вмешательства или упражнения либо были опробованы вначале, либо считаются неподходящими, либо у пациента повторяется депрессия и обращается за медикаментозным лечением, или у пациента есть риск развития более тяжелой депрессии (например, если у него в анамнезе была тяжелая депрессия).

Между СИОЗС относительно мало различий, хотя пароксетина лучше избегать, если только пациенты не просят его, учитывая его короткий период полувыведения, который приводит к большему риску симптомов отмены и большей склонности к сексуальной дисфункции и увеличению веса. . Сертралин, вероятно, является более безопасным выбором, чем циталопрам или эсциталопрам из-за проблемы удлинения интервала QT и их потенциального взаимодействия, например, с метадоном, нейролептиками и эритромицином, хотя он вызывает более частую диарею.Важные взаимодействия, которые следует учитывать, включают ингибирование тамоксифена пароксетином; флуоксетин потенцирует риск приступов клозапином; и флувоксамин усиливает действие теофиллина и клозапина за счет ингибирования ферментов цитохрома P450 в печени.

ПРОБЛЕМЫ С SSRIS

SSRI как класс повышают риск желудочно-кишечных, маточных и церебральных кровотечений, особенно при приеме с аспирином, нестероидными противовоспалительными средствами или антикоагулянтами. Их следует избегать пациентам с повышенным риском кровотечения и назначать вместе с ингибиторами протеиновой помпы пациентам с диспепсией.Они также чаще вызывают гипонатриемию, особенно у пациентов, принимающих диуретики. В редких случаях одновременный прием СИОЗС и трамадола может привести к серотониновому синдрому. Для пациентов с этими относительными противопоказаниями лучше выбрать миртазапин, нортриптилин или лофепрамин. Миртазапин может быть выбран, если желательными эффектами являются седативный эффект и стимуляция аппетита, или же препарат типа ТСА или ТСА, такой как нортриптилин или лофепрамин, если следует избегать седативного эффекта и увеличения веса. Миртазапин следует увеличивать с 15 мг в день как минимум до 30 мг, так как 15 мг может облегчить симптомы тревоги и бессонницы в краткосрочной перспективе, но является субтерапевтическим для лечения большой депрессии. 14 СИОЗС часто вызывают сексуальную дисфункцию, так же как и СИОЗСН и ТЦА: миртазапин, бупропион, моклобемид, агомелатин и вортиоксетин с меньшей вероятностью. 7 Старые ТЦА следует зарезервировать для случаев, когда лечение первой линии не помогло, а ингибиторы моноаминоксидазы должны назначаться только специалистами. 7

Если пациенты пробовали СИОЗС в предшествующем эпизоде ​​без ответа, разумным первым выбором будет миртазапин, лофепрамин, нортриптилин или СИОЗС (в первую очередь, венлафаксин или дулоксетин, а не вортиоксетин).Если у них не было ответа на предыдущее лечение СИОЗС, миртазапином, СИОЗС и , то разумным выбором будет агомелатин.

В рекомендациях BAP указано, что полезных фармакогенетических предикторов ответа на антидепрессанты нет, и есть очень ограниченные доказательства того, что прошлый или семейный анамнез может использоваться для прогнозирования дифференциального ответа на разные антидепрессанты. 7 Однако учет предпочтений пациентов улучшает приверженность лечению и может улучшить результаты. 7

Пациенты обычно должны быть осмотрены не позднее, чем через 2 недели после начала приема антидепрессантов (1 неделя, если они моложе 30 лет или предположительно относятся к группе повышенного риска самоубийства), поскольку риск членовредительства может возрасти во время начало лечения. Впоследствии пациентам можно посоветовать самостоятельно скорректировать дозы и время приема с последующим пересмотром через 4 недели.

Рандомизированные контролируемые испытания, как правило, включают тщательно отобранных пациентов без сопутствующих заболеваний и обычно суммируют средние эффекты лечения на уровне группы, а не исследуют потенциально важные модификаторы ответа на лечение на уровне отдельных пациентов. 1 Таким образом, важно подчеркнуть, что существуют значительные межиндивидуальные различия в переносимости и реакции на антидепрессанты, и для выбора правильного лечения для конкретного пациента обычно требуется гибкий, чуткий подход. Однако эффективное лечение является клиническим императивом, учитывая заболеваемость и смертность, связанные с большим депрессивным расстройством.

Облигации

Провенанс

Введен в эксплуатацию; внешняя экспертная оценка.

Конкурирующие интересы

Тони Кендрик и Дэвид Тейлор являются членами текущей группы разработки рекомендаций NICE по обновлению рекомендаций Депрессия у взрослых .Выраженные взгляды принадлежат авторам и не обязательно принадлежат NICE, NHS или Министерству здравоохранения.

  • © British Journal of General Practice 2019

Антидепрессанты, СИОЗС, антидепрессанты, СИОЗСН, антидепрессанты, ТЦА, антидепрессанты, ингибиторы МАО, усиливающие агенты, модуляторы активности серотонин-допамина, антидепрессанты, другое, стимуляторы и препараты для лечения щитовидной железы, неврологические препараты Психиатрия, Herbals, антагонисты NMDA

  • Pratt LA, Brody DJ.Депрессия среди населения США, 2009–2012 гг. CDC. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/nchs/data/databriefs/db172.htm. 2014; Доступ: 26 июля 2017 г.

  • Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание . Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2013.

  • Pampallona S, Bollini P, Tibaldi G, Kupelnick B, Munizza C. Комбинированная фармакотерапия и психологическое лечение депрессии: систематический обзор. Arch Gen Psychiatry . 2004 июл.61 (7): 714-9. [Медлайн].

  • Ishak WW, Ha K, Kapitanski N, Bagot K, Fathy H, Swanson B, et al. Влияние психотерапии, фармакотерапии и их комбинации на качество жизни при депрессии. Harv Rev Psychiatry . 2011 декабря 19 (6): 277-89. [Медлайн].

  • Hollon SD, Ponniah K. Обзор эмпирически подтвержденных психологических методов лечения расстройств настроения у взрослых. Подавить тревогу .2010, 27 октября (10): 891-932. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Депрессия. Общество клинической психологии, 12-е отделение АПА. Доступно на https://www.div12.org/psychological-treatments/disorders/depression/. Дата обращения: 22.02.2018.

  • David-Ferdon C, Каслоу, штат Нью-Джерси. Доказательные психосоциальные методы лечения детской и подростковой депрессии. J Clin Детская подростковая психология . 2008, январь, 37 (1): 62-104. [Медлайн].

  • APA.Практическое руководство по лечению пациентов с большим депрессивным расстройством (3-е издание). По состоянию на 3 мая 2011 г. Американская психиатрическая ассоциация . [Полный текст].

  • Dunlop BW, Nemeroff CB. Роль дофамина в патофизиологии депрессии. Arch Gen Psychiatry . 2007 Mar.64 (3): 327-37. [Медлайн].

  • Алексопулос GS. Депрессия у пожилых людей. Ланцет . 2005 4-10 июня. 365 (9475): 1961-70.[Медлайн].

  • Mayberg HS, Liotti M, Brannan SK, McGinnis S, Mahurin RK, Jerabek PA, et al. Взаимная лимбико-корковая функция и отрицательное настроение: сходные результаты ПЭТ при депрессии и нормальной грусти. Am J Psychiatry . 1999 Май. 156 (5): 675-82. [Медлайн].

  • Kempton MJ, Salvador Z, Munafò MR, Geddes JR, Simmons A, Frangou S, et al. Структурные нейровизуализационные исследования при большом депрессивном расстройстве. Мета-анализ и сравнение с биполярным расстройством. Arch Gen Psychiatry . 2011 июл.68 (7): 675-90. [Медлайн].

  • Sacher J, Neumann J, Fünfstück T, Soliman A, Villringer A, Schroeter ML. Картирование депрессивного мозга: метаанализ структурных и функциональных изменений при большом депрессивном расстройстве. J Влияет на Disord . 2011 г. 2 сентября [Medline].

  • Райс Ф. Генетика детской и подростковой депрессии: понимание этиологической гетерогенности и проблемы для будущих геномных исследований. Геном Мед . 2010 сен 20, 2 (9): 68. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Tsuang MT, Faraone SV. Генетика расстройств настроения. Балтимор, Мэриленд: Johns Hopkins University Press, 1990.

  • Abkevich V, Camp NJ, Hensel CH, Neff CD, Russell DL, et al. Локус предрасположенности к большой депрессии на хромосоме 12q22-12q23.2. Am J Hum Genet . 2003 декабрь 73 (6): 1271-81. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Holmans P, Zubenko GS, Crowe RR, DePaulo JR Jr, Scheftner WA, Weissman MM, et al.Общегеномная значимая связь с рецидивирующим ранним большим депрессивным расстройством на хромосоме 15q. Am J Hum Genet . 2004 июн. 74 (6): 1154-67. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Lohoff FW. Обзор генетики большого депрессивного расстройства. Curr Psychiatry Rep . 2010 декабря 12 (6): 539-46. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Каспи А., Сагден К., Моффит Т.Э., Тейлор А., Крейг И.В., Харрингтон Х. и др. Влияние жизненного стресса на депрессию: сдерживание полиморфизмом гена 5-HTT. Наука . 18 июля 2003 г. 301 (5631): 386-9. [Медлайн].

  • Zhang X, Gainetdinov RR, Beaulieu JM, Sotnikova TD, Burch LH, Williams RB, et al. Мутация потери функции в триптофангидроксилазе-2, выявленная при униполярной большой депрессии. Нейрон . 2005 6 января. 45 (1): 11-6. [Медлайн].

  • Garriock HA, Allen JJ, Delgado P, Nahaz Z, Kling MA, Carpenter L, et al. Отсутствие ассоциации полиморфизмов экзона XI TPh3 с большой депрессией и резистентностью к лечению. Мол Психиатрия . 2005 10 ноября (11): 976-7. [Медлайн].

  • Yamada K, Hattori E, Iwayama Y, Ohnishi T, Ohba H, Toyota T и др. Различимые блоки гаплотипов в области HTR3A и HTR3B у японцев свидетельствуют о связи HTR3B с большой депрессией у женщин. Биологическая психиатрия . 2006 15 июля. 60 (2): 192-201. [Медлайн].

  • Binder EB, Salyakina D, Lichtner P, Wochnik GM, Ising M, Pütz B, et al. Полиморфизм в FKBP5 связан с учащением рецидивов депрессивных эпизодов и быстрым ответом на лечение антидепрессантами. Нат Генет . 2004 Декабрь 36 (12): 1319-25. [Медлайн].

  • Akiskal HS, Weller ES. Расстройства настроения и самоубийства у детей и подростков. В: Kaplan HI, Saddock BJ, eds. Всеобъемлющий учебник психиатрии . 5-е изд. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 1989. Vol 2:

  • .
  • Weissman MM, Leckman JF, Merikangas KR, Gammon GD, Prusoff BA. Депрессивные и тревожные расстройства у родителей и детей. Результаты исследования семьи Йельского университета. Arch Gen Psychiatry . 1984 Сентябрь 41 (9): 845-52. [Медлайн].

  • Nobile M, Begni B, Giorda R, Frigerio A, Marino C, Molteni M и др. Влияние генотипа промотора транспортера серотонина на функциональность транспортера серотонина тромбоцитов у детей и подростков с депрессией. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 1999 ноябрь 38 (11): 1396-402. [Медлайн].

  • Birmaher B, Kaufman J, Brent DA, Dahl RE, Perel JM, al-Shabbout M и др.Нейроэндокринный ответ на 5-гидрокси-L-триптофан у детей препубертатного возраста с высоким риском развития большого депрессивного расстройства. Arch Gen Psychiatry . 1997 г., 54 (12): 1113-9. [Медлайн].

  • Блейзер DG. Депрессия в пожилом возрасте: обзор и комментарии. J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 2003 Март 58 (3): 249-65. [Медлайн].

  • Uhr M, Tontsch A, Namendorf C, Ripke S, Lucae S, Ising M и др. Полиморфизм гена переносчика лекарств ABCB1 позволяет прогнозировать ответ на лечение антидепрессантами при депрессии. Нейрон . 2008 24 января. 57 (2): 203-9. [Медлайн].

  • Бишоп-младший, Молайн Дж., Эллингрод В.Л., Шульц С.К., Клейтон А.Х. Серотонин 2A-1438 G / A и полиморфизм C825T субъединицы G-белка Beta3 у пациентов с депрессией и сексуальными побочными эффектами, связанными с СИОЗС. Нейропсихофармакология . 2006 31 октября (10): 2281-8. [Медлайн].

  • McMahon FJ, Buervenich S, Charney D, Lipsky R, Rush AJ, Wilson AF, et al. Вариация гена, кодирующего рецептор серотонина 2А, связана с исходом лечения антидепрессантами. Am J Hum Genet . 2006 май. 78 (5): 804-14. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Брюс М.Л. Психосоциальные факторы риска депрессивных расстройств в пожилом возрасте. Биологическая психиатрия . 2002 г., 1. 52 (3): 175-84. [Медлайн].

  • О’Хара MW, Neunaber DJ, Zekoski EM. Проспективное исследование послеродовой депрессии: распространенность, течение и прогностические факторы. Дж Ненормальный Психол . 1984 Май. 93 (2): 158-71. [Медлайн].

  • Abramson, Lyn Y.; Металский, Джеральд И .; Аллой, Лорен Б. Депрессия безнадежности: подтип депрессии, основанный на теории. Psychol Rev . Apr 1989. Vol 96 (2): 358-372.

  • Hyde JS, Mezulis AH, Abramson LY. Азбука депрессии: интеграция аффективных, биологических и когнитивных моделей для объяснения возникновения гендерных различий при депрессии. Psychol Rev . 2008 апр. 115 (2): 291-313. [Медлайн].

  • Левинсон П. М. Поведенческий подход к депрессии.Фридман Р.Дж. и Кац М. Психология депрессии: современная теория и исследования . Вашингтон, округ Колумбия: Уинстон-Уайли; 1974. 157–178.

  • Ферстер, К. Б. Функциональный анализ депрессии. Ам Психол . 1973. 28, 857-870.

  • Мартелл, К. Р., Аддис, М. Э. и Якобсон, Н. С. Депрессия в контексте: стратегии управляемых действий . Нью-Йорк: Нортон; 2001.

  • Frodl T, Reinhold E, Koutsouleris N, Donohoe G, Bondy B, Reiser M и др.Детский стресс, ген-переносчик серотонина и структуры мозга при большой депрессии. Нейропсихофармакология . 2010 май. 35 (6): 1383-90. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Карг К., Бурмейстер М., Шедден К., Сен С. Вариант промотора переносчика серотонина (5-HTTLPR), пересмотр метаанализа стресса и депрессии: доказательства генетической умеренности. Arch Gen Psychiatry . 2011 Май. 68 (5): 444-54. [Медлайн].

  • De Bellis MD, Dahl RE, Perel JM, Birmaher B., al-Shabbout M, Williamson DE, et al.Ночная секреция АКТГ, кортизола, гормона роста и пролактина при препубертатной депрессии. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 1996 Сентябрь 35 (9): 1130-8. [Медлайн].

  • Кришнан КР. Биологические факторы риска депрессии позднего возраста. Биологическая психиатрия . 2002 авг. 1. 52 (3): 185-92. [Медлайн].

  • Андерсон П. Депрессия в раннем возрасте увеличивает риск болезни Альцгеймера. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/883327.24 июля 2017 г .; Доступ: 26 июля 2017 г.

  • Hammen C, Burge D, Adrian C. Сроки депрессии матери и ребенка в продольном исследовании детей из группы риска. J Консультируйтесь с Clin Psychol . 1991 апр. 59 (2): 341-5. [Медлайн].

  • Викрамаратне П., Геймерофф М.Дж., Пиловски Д.Д., Хьюз К.В., Гарбер Дж., Маллой Е. и др. Дети матерей с депрессией через 1 год после ремиссии материнской депрессии: результаты исследования STAR * D-Child. Am J Psychiatry .2011 июн. 168 (6): 593-602. [Медлайн].

  • Thomas AJ, Kalaria RN, O’Brien JT. Депрессия и сосудистые заболевания: какая связь ?. J Влияет на Disord . 2004 апр. 79 (1-3): 81-95. [Медлайн].

  • Национальный институт психического здоровья. Большая депрессия у взрослых. Национальные институты здоровья. Доступно по адресу https://www.nimh.nih.gov/health/statistics/prevalence/major-depression-among-adults.shtml. 2015; Доступ: 26 июля 2017 г.

  • Хельгасон Т. Эпидемиология психических расстройств в Исландии. Психиатрическое и демографическое исследование 5395 исландцев. Acta Psychiatr Scand . 1964. 40: ПРИЛОЖЕНИЕ 173: 1+. [Медлайн].

  • Jablensky A, Sartorius N, Gulbinat W., Ernberg G. Характеристики депрессивных пациентов, обращающихся в психиатрические службы в четырех культурах. Отчет совместного исследования ВОЗ по оценке депрессивных расстройств. Acta Psychiatr Scand .1981 апр. 63 (4): 367-83. [Медлайн].

  • Мерфи Дж. М., Лэрд Н. М., Монсон Р. Р., Соболь А. М., Лейтон А. Х. Заболеваемость депрессией в исследовании округа Стирлинг: исторические и сравнительные перспективы. Психол Мед . 2000 Май. 30 (3): 505-14. [Медлайн].

  • Copeland JR, Beekman AT, Dewey ME, Hooijer C, Jordan A, Lawlor BA, et al. Депрессия в Европе. Географическое распространение среди пожилых людей. Br J Психиатрия . 1999 апр.174: 312-21. [Медлайн].

  • Kashani JH, Sherman DD. Детская депрессия: эпидемиология, этиологические модели и последствия лечения. Интегр Психиатрия . 1988. 6: 1-8.

  • Левинсон PM, Хмель H, Робертс RE, Сили JR, Эндрюс JA. Подростковая психопатология: I. Распространенность и частота депрессии и других расстройств DSM-III-R у старшеклассников. Дж Ненормальный Психол . 1993 февраль 102 (1): 133-44. [Медлайн].

  • Гарнизон CZ, Уоллер JL, Cuffe SP, McKeown RE, Addy CL, Jackson KL.Заболеваемость большим депрессивным расстройством и дистимией у подростков. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 1997 Apr, 36 (4): 458-65. [Медлайн].

  • Ханкин Б.Л., Абрамсон Л.Й., Моффитт Т.Э., Силва П.А., Макги Р., Энджелл К.Э. Развитие депрессии от подросткового возраста до молодой взрослой жизни: возникающие гендерные различия в 10-летнем лонгитюдном исследовании. Дж Ненормальный Психол . 1998 Февраль 107 (1): 128-40. [Медлайн].

  • Siegel JM, Aneshensel CS, Taub B.Подавленное настроение подростков в полиэтнической выборке. J Youth Adolesc . 1998. 27.

  • Tohen M, Khalsa HM, Salvatore P, et al. Результаты за два года при первом эпизоде ​​психотической депрессии. Проект первого эпизода Маклина и Гарварда. J Влияет на Disord . 2012 Январь 136 (1-2): 1-8. [Медлайн].

  • Параметры практики для оценки и лечения детей и подростков с депрессивными расстройствами. AACAP. J Am Acad Детская подростковая психиатрия .1998, 37 октября (10 доп.): 63S-83S. [Медлайн].

  • Pine DS, Cohen E, Cohen P, Brook J. Подростковые депрессивные симптомы как предикторы депрессии у взрослых: капризность или расстройство настроения ?. Am J Psychiatry . 1999, январь, 156 (1): 133-5. [Медлайн].

  • Lespérance F, Frasure-Smith N. Депрессия и болезни сердца. Клив Клин Дж. Мед . 2007 г., февраль 74 Дополнение 1: S63-6. [Медлайн].

  • Миллард PH. Депрессия в старости. Br Med J (Clin Res Ed) . 6 августа 1983 г. 287 (6389): 375-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Alexopoulos GS, Chester JG. Исходы гериатрической депрессии. Клиника Гериатр Мед . 1992 Май. 8 (2): 363-76. [Медлайн].

  • Геда Ю.Е., Кнопман Д.С., Мразек Д.А., Джича Г.А., Смит Г.Е., Негаш С. и др. Депрессия, генотип аполипопротеина E и частота легких когнитивных нарушений: проспективное когортное исследование. Arch Neurol .2006 Март 63 (3): 435-40. [Медлайн].

  • Modrego PJ, Ferrández J. Депрессия у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями увеличивает риск развития деменции типа Альцгеймера: проспективное когортное исследование. Arch Neurol . 2004 августа 61 (8): 1290-3. [Медлайн].

  • Katon W, Lyles CR, Parker MM, Karter AJ, Huang ES, Whitmer RA. Связь депрессии с повышенным риском деменции у пациентов с диабетом 2 типа: исследование диабета и старения. Arch Gen Psychiatry . 2012 Апрель 69 (4): 410-7. [Медлайн].

  • Брукс М. Депрессия ускоряет снижение когнитивных функций при диабете 2 типа. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/812762 .. Дата обращения: 22 октября 2013 г.

  • Салливан М.Д., Катон В.Дж., Ловато Л.К., Миллер М.Э., Мюррей А.М., Горовиц К.Р. и др. Связь депрессии с ускоренным когнитивным снижением у пациентов с диабетом 2 типа в исследовании ACCORD-MIND. Психиатрия JAMA . 2013 г. 1. 70 (10): 1041-7. [Медлайн].

  • Li G, Wang LY, Shofer JB и др. Временная взаимосвязь между депрессией и деменцией: результаты крупного последующего 15-летнего исследования на уровне сообщества. Arch Gen Psychiatry . 2011 Сентябрь 68 (9): 970-7. [Медлайн].

  • Gotlib I, Hammen C. (2002). Справочник по депрессии . Нью-Йорк: Гилфорд Пресс; 2002:

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр профилактики и контроля травм.Веб-система запросов и отчетов по статистике травм (WISQARS). Доступно по адресу http://www.cdc.gov/ncipc/wisqars. Доступ: 19 марта 2010 г.

  • Conwell Y, Duberstein PR, Caine ED. Факторы риска суицида в дальнейшей жизни. Биологическая психиатрия . 2002 авг. 1. 52 (3): 193-204. [Медлайн].

  • Elovainio M, Шипли MJ, Ferrie JE, Gimeno D, Vahtera J, Marmot MG и др. Ожирение, необъяснимая потеря веса и самоубийства: оригинальное исследование Уайтхолла. J Влияет на Disord . 2009 август 116 (3): 218-21. [Медлайн].

  • Фридман Р.А., Леон А.С. Расширяющийся черный ящик — депрессия, антидепрессанты и риск суицида. N Engl J Med . 7 июня 2007 г. 356 (23): 2343-6. [Медлайн].

  • Тондо Л., Альберт М.Дж., Балдессарини Р.Дж. Уровень самоубийств в отношении доступа к медицинской помощи в Соединенных Штатах: экологическое исследование. J Clin Psychiatry . 2006 апр. 67 (4): 517-23. [Медлайн].

  • Шейх Р.М., Веллер Е.Б., Веллер Р.А. Препубертатная депрессия: диагностические и терапевтические дилеммы. Curr Psychiatry Rep . 2006 апр. 8 (2): 121-6. [Медлайн].

  • Шпиц Р. Анаклитическая депрессия: исследование генезиса психических состояний в раннем детстве. Психоаналитическое исследование ребенка . 1946. Vol 2: 313-342.

  • Kendell RE, Chalmers JC, Platz C. Эпидемиология послеродовых психозов. Br J Психиатрия . 1987 май. 150: 662-73. [Медлайн].

  • ЗНАК. Послеродовая депрессия и послеродовой психоз: Национальное клиническое руководство. Шотландская межвузовская сеть рекомендаций . 2002. 32.

  • USPSTF. Скрининг депрессии у взрослых: рекомендация рабочей группы США по профилактическим услугам. Энн Интерн Мед. . 2009 декабрь 1. 151 (11): 784-92. [Медлайн].

  • Заключение Комитета ACOG No.343: психосоциальные факторы риска: перинатальный скрининг и вмешательство. Акушерский гинекол . 2006 августа 108 (2): 469-77. [Медлайн].

  • Peindl KS, Wisner KL, Hanusa BH. Выявление депрессии в первый послеродовой год: рекомендации по скринингу и направлению к специалистам. J Влияет на Disord . 2004 г., май. 80 (1): 37-44. [Медлайн].

  • Wisner KL, Parry BL, Piontek CM. Клиническая практика. Послеродовая депрессия. N Engl J Med .18 июля 2002 г. 347 (3): 194-9. [Медлайн].

  • Beck CT. Послеродовая депрессия: это не только хандра. Am J Nurs . 2006 май. 106 (5): 40-50; викторина 50-1. [Медлайн].

  • Imsiragic AS, Begic D, Martic-Biocina S. Острый стресс и депрессия через 3 дня после родов через естественные родовые пути — наблюдательное, сравнительное исследование. Coll Antropol . 2009 июн. 33 (2): 521-7. [Медлайн].

  • Scrandis DA, Sheikh TM, Niazi R, Tonelli LH, Postolache TT.Депрессия после родов: факторы риска, диагностические и терапевтические аспекты. ScientificWorldJournal . 2007, 22 октября. 7: 1670-82. [Медлайн].

  • Spinelli MG. Дородовая и послеродовая депрессия. J Gend Specif Med . 1998 окт-нояб. 1 (2): 33-6. [Медлайн].

  • Практический бюллетень ACOG: Руководство по клиническому ведению акушеров-гинекологов № 92, апрель 2008 г. (заменяет практический бюллетень № 87, ноябрь 2007 г.).Использование психиатрических препаратов во время беременности и кормления грудью. Акушерский гинекол . 2008 апр. 111 (4): 1001-20. [Медлайн].

  • Эрлз, Мэриан, Мэриленд. Включение распознавания и лечения перинатальной и послеродовой депрессии в педиатрическую практику. Педиатрия . 2010 ноябрь 126 (5): 1032-9. [Медлайн].

  • Pignone MP, Gaynes BN, Rushton JL, Burchell CM, Orleans CT, Mulrow CD, et al. Скрининг депрессии у взрослых: краткое изложение доказательств U.S. Целевая группа по профилактическим услугам. Энн Интерн Мед. . 2002 21 мая. 136 (10): 765-76. [Медлайн].

  • Vogelzangs N, Beekman AT, Boelhouwer IG, et al. Метаболическая депрессия: хронический депрессивный подтип? результаты исследования InCHIANTI среди пожилых людей. J Clin Psychiatry . 2011 Май. 72 (5): 598-604. [Медлайн].

  • Siegmann E-M, Müller H, Luecke C, et al. Ассоциация депрессии и тревожных расстройств с аутоиммунным тиреоидитом: систематический обзор и метаанализ. JAMA . 2 мая 2018 г. [Полный текст].

  • Ko DT, Hebert PR, Coffey CS, Sedrakyan A, Curtis JP, Krumholz HM. Бета-адреноблокаторы и симптомы депрессии, усталости и сексуальной дисфункции. JAMA . 2002, 17 июля. 288 (3): 351-7. [Медлайн].

  • Luijendijk HJ, van den Berg JF, Hofman A, Tiemeier H, Stricker BH. ß-адреноблокаторы и риск возникновения депрессии у пожилых людей. Дж. Клин Психофармакол . 2011 фев.31 (1): 45-50. [Медлайн].

  • Portella MJ, de Diego-Adeliño J, Ballesteros J, Puigdemont D, Oller S, Santos B, et al. Можем ли мы действительно ускорить и усилить антидепрессивный эффект селективного ингибитора обратного захвата серотонина? Рандомизированное клиническое исследование и метаанализ пиндолола при нерезистентной депрессии. J Clin Psychiatry . 2011 июл.72 (7): 962-9. [Медлайн].

  • Целевая группа по профилактическим услугам США. Скрининг депрессии у взрослых.Целевая группа по профилактическим услугам США. Доступно по адресу http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/RecommendationStatementFinal/depression-in-adults-screening1. 26 января 2016 г .; Доступ: 27 января 2016 г.

  • Митчелл AJ, Койн JC. Точно ли ультракороткие скрининговые инструменты выявляют депрессию в учреждениях первичной медико-санитарной помощи? Объединенный анализ и метаанализ 22 исследований. Br J Gen Pract . 2007 февраль 57 (535): 144-51. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Arroll B, Khin N, Kerse N.Скрининг депрессии в системе первичной медико-санитарной помощи с двумя устными вопросами: перекрестное исследование. BMJ . 15 ноября 2003 г. 327 (7424): 1144-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Тутус А, Кибар М, Софуоглу С., Бастурк М, Генюль АС. Исследование однофотонной эмиссионной томографии головного мозга с гексаметилпропиленамином оксимом технеция-99m у пациентов подросткового возраста с большим депрессивным расстройством. евро J Nucl Med . 1998 июн.25 (6): 601-6. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Казим А., Сноу В., Денберг Т.Д., Форсиа Массачусетс, Оуэнс, Д.К.Использование антидепрессантов второго поколения для лечения депрессивных расстройств: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед. . 2008, 18 ноября. 149 (10): 725-33. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Chambless, D.L, Baker, M.J., Baucom, D.H., et al. Обновленная информация об эмпирически подтвержденных методах лечения, II. Clin Psychol . 1998. 51, 3-16.

  • Целевая группа по продвижению и распространению психологических процедур.Обучение и распространение эмпирически подтвержденных психологических методов лечения. Clin Psychol . 1995. 48, 3-23.

  • Chambless, D. L., & Hollon, S. D. Определение эмпирически подкрепленных терапий. JCCP . 1998. 66, 7-18.

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Целекса (циталопрам гидробромид): информация о безопасности лекарств — нарушение сердечного ритма, связанное с приемом высоких доз. Проверено 24 августа 2011 г. [Полный текст].

  • Celexa (гидробромид циталопрама) [вкладыш в упаковке].Сент-Луис, Миссури: Forest Pharmaceuticals, Inc., август 2011 г. Доступно на [Полный текст].

  • Henigsberg N, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Chen Y, Thase ME. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 8-недельное исследование эффективности и переносимости многократных доз Lu AA21004 у взрослых с большим депрессивным расстройством. J Clin Psychiatry . 2012 июл.73 (7): 953-9. [Медлайн].

  • Alvarez E, Perez V, Dragheim M, Loft H, Artigas F.Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое активное эталонное исследование Lu AA21004 у пациентов с большим депрессивным расстройством. Int J Neuropsychopharmacol . 2012 июн. 15 (5): 589-600. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Махаблэшваркар А.Р., Якобсен П.Л., Серенко М., Чен Ю., Триведи М. Рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах, сравнивающее эффективность и безопасность 2 доз вортиоксетина у взрослых с большим депрессивным расстройством. Программа и выдержки 166-го ежегодного собрания Американской психиатрической ассоциации; 18-22 мая 2013 г .; Сан — Франциско, Калифорния.Плакат №9-02.

  • Якобсен П.Л., Махаблэшваркар А.Р., Серенко М., Чен Ю., Триведи М. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности вортиоксетина 10 мг и 20 мг у взрослых с большим депрессивным расстройством. Программа и выдержки 166-го ежегодного собрания Американской психиатрической ассоциации; 18-22 мая 2013 г .; Сан — Франциско, Калифорния. Плакат №9-06.

  • Katona C, Hansen T, Olsen CK. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с фиксированной дозой дулоксетина, сравнивающее эффективность и безопасность Lu AA21004 у пожилых пациентов с большим депрессивным расстройством. Int Clin Psychopharmacol . 2012 июл. 27 (4): 215-23. [Медлайн].

  • Boulenger JP, Loft H, Florea I. Рандомизированное клиническое исследование Lu AA21004 в профилактике рецидивов у пациентов с большим депрессивным расстройством. Дж Психофармакол . 2012 26 ноября (11): 1408-16. [Медлайн].

  • Болдуин Д.С., Хансен Т., Флореа И. Вортиоксетин (Lu AA21004) в долгосрочном открытом лечении большого депрессивного расстройства. Curr Med Res Opin .2012 окт.28 (10): 1717-24. [Медлайн].

  • Mahableshwarkar AR, Jacobsen PL, Chen Y. Рандомизированное двойное слепое испытание 2,5 мкг и 5 мкг вортиоксетина (Lu AA21004) по сравнению с плацебо в течение 8 недель у взрослых с большим депрессивным расстройством. Curr Med Res Opin . 2013 29 марта (3): 217-26. [Медлайн].

  • Джайн Р., Махаблэшваркар, АР, Якобсен, П.Л., Чен Й, Тасе, штат Мэн. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 6-недельное исследование эффективности и переносимости 5 мг вортиоксетина у взрослых с большим депрессивным расстройством. Int J Neuropsychopharmacol . 2013 марта 16 (2): 313-21. [Медлайн].

  • Раш А.Дж., Триведи М.Х., Стюарт Дж.В. и др. Комбинирование лекарств для улучшения результатов депрессии (CO-MED): острые и долгосрочные результаты одинарного слепого рандомизированного исследования. Am J Psychiatry . 2011 Июль 168 (7): 689-701. [Медлайн].

  • Rexulti (брекспипразол) [вкладыш в упаковке]. Роквилл, Мэриленд: Otsuka America Pharmaceutical, Inc. Июль 2015 г. Доступно на [Полный текст].

  • Carhart-Harris RL, Roseman L, Bolstridge M, Demetriou L, Pannekoek JN, Wall MB, et al. Псилоцибин для лечения устойчивой депрессии: механизмы мозга, измеренные с помощью фМРТ. Научный сотрудник . 2017 13 октября. 7 (1): 13187. [Медлайн].

  • Агентство медицинских исследований и качества. Сравнительная эффективность антидепрессантов второго поколения в фармакологическом лечении депрессии у взрослых. По состоянию на 22 марта 2010 г. AHRQ: Agency for Healthcare Research and Quality .[Полный текст].

  • Zisook S, Lesser IM, Lebowitz B, Rush AJ, Kallenberg G, Wisniewski SR, et al. Влияние лечения антидепрессантами на суицидальные мысли и поведение в рандомизированном исследовании: исследовательский отчет из исследования Combining Medications to Enhance Depression Outcomes Study. J Clin Psychiatry . 2011 Октябрь 72 (10): 1322-32. [Медлайн].

  • Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon ST, et al. Эффекты антидепрессантов и тяжесть депрессии: метаанализ на уровне пациента. JAMA . [Полный текст].

  • Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, et al. Сравнительная эффективность и приемлемость 21 антидепрессивного препарата для лечения острых состояний взрослых с большим депрессивным расстройством: систематический обзор и сетевой метаанализ. Ланцет . 2018 20 февраля. [Medline].

  • Hopko DR, Lejuez CW, Ruggiero KJ, Eifert GH. Современные методы поведенческой активации для лечения депрессии: процедуры, принципы и прогресс. Clin Psychol Ред. . 2003 октября, 23 (5): 699-717. [Медлайн].

  • Jacobson NS, Dobson KS, Truax PA, Addis ME, Koerner K, Gollan JK, et al. Компонентный анализ когнитивно-поведенческого лечения депрессии. J Консультируйтесь с Clin Psychol . 1996 апр. 64 (2): 295-304. [Медлайн].

  • Кантер JW, Манос RC, Боу WM, Барух DE, Буш AM, Rusch LC. Что такое поведенческая активация? Обзор эмпирической литературы. Clin Psychol Ред. .2010 30 августа (6): 608-20. [Медлайн].

  • Lejuez CW, Hopko DR, Hopko SD. Краткое поведенческое активационное лечение депрессии. Руководство по лечению. Behav Modif . 2001 25 апреля (2): 255-86. [Медлайн].

  • Dimidjian S, Hollon SD, Dobson KS, Schmaling KB, Kohlenberg RJ, Addis ME, et al. Рандомизированное испытание поведенческой активации, когнитивной терапии и антидепрессантов в лечении острых состояний взрослых с большой депрессией. J Консультируйтесь с Clin Psychol . 2006 Август 74 (4): 658-70. [Медлайн].

  • McCauley, E., Schloredt, K., Gudmundsen, G., et al. Расширение поведенческой активации на подростков с депрессией: уроки, извлеченные при разработке лечения. Практика познания и поведения . 2011. 18, 371–383.

  • Микс С., Луни С.В., Ван Хайцма К., Тери Л. BE-ACTIV: поведенческое вмешательство при депрессии в домах престарелых с помощью персонала. Геронтолог .2008 Февраль 48 (1): 105-14. [Медлайн].

  • Sood, J. R., Cisek, E., Zimmerman, J., et al. Лечение депрессивных симптомов во время краткосрочной реабилитации: попытка повторения проекта DOUR. Rehabil Psychol . 2003. 48, 44-49.

  • Quijano, L.M., Stanley, M.A., Peterson, N.J., et al. Здоровые идеи: вмешательство в депрессию, проводимое кураторами по месту жительства, обслуживающими пожилых людей. J Приложение Gerontol .2007. 26: 139-156.

  • Young JE, Weinberger AD, Beck, AT. Когнитивная терапия депрессии. Barlow D.H. Клинический справочник психологических расстройств: пошаговое руководство по лечению . Третье издание. Нью-Йорк: Гилфорд Пресс; 2001. 264-308.

  • Бек А.Т., Раш А.Дж., Шоу Б.Ф., Эмери Г. Когнитивная терапия депрессии . Нью-Йорк: Гилфорд Пресс; 1979.

  • Areán PA, Cook BL. Психотерапия и комбинированная психотерапия / фармакотерапия депрессии позднего возраста. Биологическая психиатрия . 2002 г., 1. 52 (3): 293-303. [Медлайн].

  • Pinquart M, Duberstein PR, Lyness JM. Лечение депрессивных состояний в более старшем возрасте: метааналитическое сравнение фармакотерапии и психотерапии. Am J Psychiatry . 2006 Сентябрь 163 (9): 1493-501. [Медлайн].

  • Klerman, G. L., Weissman, M. M., Rounsaville, B.J., et al. Межличностная психотерапия депрессии . Нью-Йорк: основные книги; 1984 г.

  • Гиллис, Л. А. Межличностная психотерапия депрессии и других расстройств. Barlow D.H. Клинический справочник психологических расстройств: пошаговое руководство по лечению . 3-е изд. Нью-Йорк: Гилфорд Пресс; 2001.

  • Муфсон Л., Фэрбенкс Дж. Межличностная психотерапия для депрессивных подростков: однолетнее натуралистическое последующее исследование. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 1996 Сентябрь 35 (9): 1145-55. [Медлайн].

  • Рейнольдс К.Ф. 3-й, Франк Э., Перель Дж. М., Имбер С. Д., Корн С., Миллер М. Д. и др. Нортриптилин и межличностная психотерапия в качестве поддерживающей терапии рецидивирующей большой депрессии: рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов старше 59 лет. JAMA . 1999, 6 января. 281 (1): 39-45. [Медлайн].

  • Кабат-Зинн, Дж. Жизнь в условиях полной катастрофы: программа клиники снижения стресса при Медицинском центре Массачусетского университета.Нью-Йорк: Дельта; 1990.

  • Сигал, З. В., Тисдейл, Дж. Д. и Уильямс, Дж. М. Г. Когнитивная терапия, основанная на внимательности: теоретическое обоснование и эмпирический статус. Хейс, С.С., Фоллетт, В. и Linehan, М. Внимательность и принятие: расширение когнитивно-поведенческой традиции . Нью-Йорк: Гилфорд Пресс; 2011.

  • Сигал, З. В., Уильямс, Дж. М. Г. и Тисдейл, Дж. Д. Когнитивная терапия депрессии, основанная на внимательности: новый подход к предотвращению рецидивов .Нью-Йорк: Гилфорд Пресс; 2002.

  • Тисдейл Дж. Д., Сигал З. В., Уильямс Дж. М., Риджуэй В. А., Соулсби Дж. М., Лау Массачусетс. Предотвращение рецидива / рецидива большой депрессии с помощью когнитивной терапии, основанной на внимательности. J Консультируйтесь с Clin Psychol . 2000 августа 68 (4): 615-23. [Медлайн].

  • Ma SH, Teasdale JD. Когнитивная терапия депрессии, основанная на внимательности: воспроизведение и исследование различных эффектов предотвращения рецидивов. J Консультируйтесь с Clin Psychol .2004 Февраль 72 (1): 31-40. [Медлайн].

  • Kuyken W., Warren FC, Taylor RS, Whalley B, Crane C, Bondolfi G, et al. Эффективность когнитивной терапии, основанной на внимательности, в профилактике рецидива депрессии: метаанализ индивидуальных данных пациентов из рандомизированных исследований. Психиатрия JAMA . 2016 27 апреля. [Medline].

  • Незу, А. М., Незу, К. М., и Д’Зурилла, Т. Дж. Решение жизненных проблем: 5-ступенчатое руководство по улучшению благополучия .Нью-Йорк: Спрингер; 2007.

  • Незу AM, Ронан GF. Жизненный стресс, текущие проблемы, решение проблем и депрессивные симптомы: интегративная модель. J Консультируйтесь с Clin Psychol . 1985 Октябрь 53 (5): 693-7. [Медлайн].

  • Незу, А.М., Незу, К.М., Сарайдарян, Л. и др. Решение социальных проблем как модератор переменной между негативным жизненным стрессом и депрессивными симптомами. Cognitive Ther Res . 1986. 10: 489-498.

  • Незу, А.M. Решение проблем и бихевиоральная терапия. Behav Ther . 2004. 35: 1-33.

  • Д’Зурилла, Т. Дж. И Незу, А. М. Терапия, решающая проблемы: позитивный подход к клиническому вмешательству . 3-е изд. Нью-Йорк: Спрингер; 2007.

  • D’Zurilla, T. J., Nezu, A. M., & Maydeu-Olivares, A. Решение социальных проблем: теория и оценка. Чанг, Э.С., Д’Зурилла, Т.Дж., и Санна, Л.Дж. Решение социальных проблем: теория, исследования и обучение .Вашингтон, округ Колумбия: Американская психологическая ассоциация; 2004. 11–27.

  • Незу, А. М., Незу, К. М., и Ломбардо, Э. Терапия по решению проблем. О’Донохью У., Фишер Дж. Э. и Хейс С. С.,. Когнитивно-поведенческая терапия: применение в своей практике методов, подтвержденных эмпирическим путем . Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons; 2003. 301-307.

  • Nezu AM. Эффективность подхода к терапии решения социальных проблем для униполярной депрессии. J Консультируйтесь с Clin Psychol .1986, апрель, 54 (2): 196-202. [Медлайн].

  • Незу AM, Перри MG. Социальная терапия для решения проблем униполярной депрессии: начальное разборочное исследование. J Консультируйтесь с Clin Psychol . 1989 июн. 57 (3): 408-13. [Медлайн].

  • Arean PA, Perri MG, Nezu AM, Schein RL, Christopher F, Joseph TX. Сравнительная эффективность терапии по решению социальных проблем и терапии воспоминаниями в качестве лечения депрессии у пожилых людей. J Консультируйтесь с Clin Psychol .1993 декабрь 61 (6): 1003-10. [Медлайн].

  • Mynors-Wallis LM, Gath DH, Lloyd-Thomas AR, Tomlinson D. Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее лечение амитриптилином и плацебо для решения проблем большой депрессии в первичной медико-санитарной помощи. BMJ . 1995 18 февраля. 310 (6977): 441-5. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Доурик С., Данн Дж., Аюсо-Матеос Дж. Л., Далгард О.С., Пейдж Х, Лехтинен В. и др. Лечение для решения проблем и групповое психообразование при депрессии: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.Результаты международной сети Depression International Network (ODIN) Group. BMJ . 2000 декабрь 9. 321 (7274): 1450-4. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Лам Р.В., Левитт А.Дж., Левитан Р.Д., Михалак Е.Е., Морхаус Р., Рамасуббу Р. и др. Эффективность лечения ярким светом, флуоксетина и комбинации у пациентов с несезонным большим депрессивным расстройством: рандомизированное клиническое испытание. Психиатрия JAMA . 2015 18 ноября. 1–9. [Медлайн].

  • Lieverse R, Van Someren EJ, Nielen MM, Uitdehaag BM, Smit JH, Hoogendijk WJ.Лечение ярким светом пожилых пациентов с несезонным большим депрессивным расстройством: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Arch Gen Psychiatry . 2011 Январь 68 (1): 61-70. [Медлайн].

  • Wirz-Justice A, Bader A, Frisch U, Stieglitz RD, Alder J, Bitzer J, et al. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование световой терапии дородовой депрессии. J Clin Psychiatry . 2011 июл.72 (7): 986-93. [Медлайн].

  • Касселс К.FDA очищает устройство TMS от устойчивой депрессии. Medscape Medical News . 9 января 2013 г. [Полный текст].

  • Brooks, M. FDA одобряет устройство TMS для быстрого лечения большой депрессии. Медицинские новости Mescape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/878770. 18 апреля 2017 г .; Доступ: 24 апреля 2017 г.

  • Brooks M. FDA одобрило новую систему стимуляции мозга при депрессии. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/850332.31 августа 2015 г .;

  • Брукс М. FDA очищает протокол 3-минутной стимуляции мозга от депрессии. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/

    2. 22 августа 2018 г .; Доступ: 29 августа 2018 г.

  • Krogh J, Nordentoft M, Sterne JA, Lawlor DA. Эффект физических упражнений у взрослых с клинической депрессией: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Clin Psychiatry . 2011 Апрель 72 (4): 529–38.[Медлайн].

  • Kennedy SH, Giacobbe P, Rizvi SJ, et al. Глубокая стимуляция мозга при устойчивой к лечению депрессии: наблюдение через 3–6 лет. Am J Psychiatry . 2011 Май. 168 (5): 502-10. [Медлайн].

  • Brunoni AR, Valiengo L, Baccaro A, Zanão TA, de Oliveira JF, Goulart A, et al. Клиническое исследование сертралина и электротоковой терапии для лечения депрессии: результаты факторного, рандомизированного, контролируемого исследования. Психиатрия JAMA .2013 6. 1–9 февраля. [Медлайн].

  • Klawansky S, Yeung A, Berkey C, Shah N, Phan H, Chalmers TC. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований электростимуляции черепа. Эффективность при лечении отдельных психологических и физиологических состояний. Дж. Нерв Мент Дис . 1995 Июль 183 (7): 478-84. [Медлайн].

  • Brooks M. Стимулятор мозга FDA OKs при бессоннице, тревоге, депрессии. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com / viewarticle /

    9. 27 марта 2019 г .; Доступ: 28 марта 2019 г.

  • Раш А.Дж., Триведи М.Х., Вишневски С.Р., Ниренберг А.А., Стюарт Дж. В., Уорден Д. и др. Острые и отдаленные результаты у амбулаторных пациентов с депрессией, требующие одного или нескольких этапов лечения: отчет STAR * D. Am J Psychiatry . 2006 ноябрь 163 (11): 1905-17. [Медлайн].

  • Раш AJ. Star-D: извлеченные уроки и последствия для будущего. Подавить тревогу . 2011 июл.28 (7): 521-4.[Медлайн].

  • Berman RM, Marcus RN, Swanink R, McQuade RD, Carson WH, Corey-Lisle PK, et al. Эффективность и безопасность арипипразола в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Clin Psychiatry . 2007 июн. 68 (6): 843-53. [Медлайн].

  • Маркус Р.Н., Маккуэйд Р.Д., Карсон У.Х., Хенникен Д., Фава М., Саймон Дж. С. и др. Эффективность и безопасность арипипразола в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве: второе многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дж. Клин Психофармакол . 2008 апр. 28 (2): 156-65. [Медлайн].

  • Берман Р.М., Фава М., Тазе М.Э., Триведи М.Х., Сванинк Р., Маккуэйд Р.Д. и др. Увеличение арипипразола при большом депрессивном расстройстве: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у пациентов с неадекватным ответом на антидепрессанты. ЦНС Спектр . 2009 г., 14 (4): 197-206. [Медлайн].

  • Canuso CM, Singh JB, Fedgchin M, Alphs L, Lane R, Lim P и др. Эффективность и безопасность интраназального эскетамина для быстрого уменьшения симптомов депрессии и суицидальности у пациентов с непосредственным риском самоубийства: результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. Am J Psychiatry . 1 июля 2018 г. 175 (7): 620-630. [Медлайн].

  • Дейли Э.Дж., Сингх Дж.Б., Федчин М., Купер К., Лим П., Шелтон Р.К. и др. Эффективность и безопасность интраназального эскетамина в дополнение к пероральной антидепрессивной терапии при терапевтически резистентной депрессии: рандомизированное клиническое испытание. Психиатрия JAMA . 2018 г. 1. 75 (2): 139-148. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Lowry F. Стимуляция блуждающего нерва, эффективная при устойчивой депрессии. Medscape Medical News . 16 мая 2013 г. [Полный текст].

  • Conway CR, Chibnall JT, Gebara MA, Price JL, Snyder AZ, Mintun MA и др. Связь изменений церебральной метаболической активности с антидепрессивным ответом на стимуляцию блуждающего нерва при резистентной к лечению депрессии. Стимул мозга . 2013 13 февраля [Medline].

  • Cassels C. ТМС для устойчивой депрессии: долгосрочные результаты уже получены. Medscape Medical News .24 мая 2013 г. [Полный текст].

  • March JS, Silva S, Petrycki S, Curry J, Wells K, Fairbank J, et al. Исследование «Лечение подростков с депрессией» (TADS): долгосрочные результаты эффективности и безопасности. Arch Gen Psychiatry . 2007 Октябрь 64 (10): 1132-43. [Медлайн].

  • Hughes CW, Emslie GJ, Crismon ML, Posner K, Birmaher B, Ryan N, et al. Проект «Техасский детский алгоритм лечения»: обновленная информация из Техасской консенсусной конференции по медикаментозному лечению большого депрессивного расстройства в детском возрасте. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2007 июн. 46 (6): 667-86. [Медлайн].

  • Brent DA. Лечение устойчивой к СИОЗС депрессии у подростков (ТОРДИА): в поисках лучшего следующего шага. Подавить тревогу . 2009. 26 (10): 871-4. [Медлайн].

  • Леонард Х.Л., Марч Дж., Риклер К.С., Аллен А.Дж.. Фармакология селективных ингибиторов обратного захвата серотонина у детей и подростков. J Am Acad Детская подростковая психиатрия .1997 июн. 36 (6): 725-36. [Медлайн].

  • Rey-Sánchez F, Gutiérrez-Casares JR. Пароксетин у детей с большим депрессивным расстройством: открытое исследование. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 1997 Октябрь, 36 (10): 1443-7. [Медлайн].

  • Tsapakis EM, Soldani F, Tondo L, Baldessarini RJ. Эффективность антидепрессантов при ювенильной депрессии: метаанализ. Br J Психиатрия . 2008 июль 193 (1): 10-7. [Медлайн].

  • Emslie GJ, Rush AJ, Weinberg WA, Kowatch RA, Hughes CW, Carmody T. и др.Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование флуоксетина у детей и подростков с депрессией. Arch Gen Psychiatry . 1997 г., 54 (11): 1031-7. [Медлайн].

  • March JS, Silva S, Petrycki S, Curry J, Wells K, Fairbank J, et al. Исследование «Лечение подростков с депрессией» (TADS): долгосрочные результаты эффективности и безопасности. Arch Gen Psychiatry . 2007 Октябрь 64 (10): 1132-43. [Медлайн].

  • Касселс К.Предупреждения FDA о суициде меняют схему назначения антидепрессантов, но врачи игнорируют рекомендации по мониторингу. Medscape сегодня. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/715952. Доступ: 22 марта 2010 г.

  • Касселс С. Предупреждения о самоубийствах FDA об антидепрессантах. Снижает скорость диагностики и лечения депрессии. Medscape сегодня. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/704235. Доступ: 22 марта 2010 г.

  • Леон AC, Соломон Д.А., Ли С. и др.Антидепрессанты и риски суицида и суицидальных попыток: 27-летнее обсервационное исследование. J Clin Psychiatry . 2011 Май. 72 (5): 580-6. [Медлайн].

  • Карлстен А., Верн М., Экедаль А., Ранстам Дж. Антидепрессанты и самоубийства в Швеции. Pharmacoepidemiol Drug Saf . 2001 окт-нояб. 10 (6): 525-30. [Медлайн].

  • Hall WD, Mant A, Mitchell PB, Rendle VA, Hickie IB, McManus P. Ассоциация между назначением антидепрессантов и самоубийством в Австралии, 1991-2000: анализ тенденций. BMJ . 2003 10 мая. 326 (7397): 1008. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Olfson M, Marcus SC, Druss B, Pincus HA. Национальные тенденции использования амбулаторной психотерапии. Am J Psychiatry . 2002 ноябрь 159 (11): 1914-20. [Медлайн].

  • March J, Silva S, Petrycki S, Curry J, Wells K, Fairbank J, et al. Флуоксетин, когнитивно-поведенческая терапия и их комбинация для подростков с депрессией: рандомизированное контролируемое исследование «Лечение подростков с депрессией» (TADS). JAMA . 18 августа 2004 г. 292 (7): 807-20. [Медлайн].

  • Саймон Г.Е., Саварино Дж., Оперскальский Б., Ван П.С. Риск суицида во время лечения антидепрессантами. Am J Psychiatry . 2006 Январь 163 (1): 41-7. [Медлайн].

  • Гроте Н.К., Бридж Дж. А., Гэвин А. Р., Мелвилл Дж. Л., Айенгар С., Катон В. Дж. Метаанализ депрессии во время беременности и риска преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и ограничения внутриутробного развития. Arch Gen Psychiatry .2010 Октябрь 67 (10): 1012-24. [Медлайн].

  • Чемберс С.Д., Эрнандес-Диаз С., Ван Мартер Л.Дж., Верлер М.М., Луик С., Джонс К.Л. и др. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных. N Engl J Med . 2006 9 февраля. 354 (6): 579-87. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Occhiogrosso M, Omran SS, Altemus M. Стойкая легочная гипертензия новорожденного и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: уроки клинических и трансляционных исследований. Am J Psychiatry . 2012 Февраль 169 (2): 134-40. [Медлайн].

  • Сообщение FDA о безопасности лекарств: использование антидепрессантов селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности и сообщения о редких состояниях сердца и легких у новорожденных. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно на http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm283375.htm. Доступ: 14 декабря 2011 г.

  • Левинсон-Кастиэль Р., Мерлоб П., Линдер Н., Сирота Л., Клингер Г.Неонатальный абстинентный синдром после внутриутробного воздействия селективных ингибиторов обратного захвата серотонина у доношенных детей. Arch Pediatr Adolesc Med . 2006 Февраль 160 (2): 173-6. [Медлайн].

  • di Scalea TL, Wisner KL. Фармакотерапия послеродовой депрессии. Expert Opin Pharmacother . 2009 10 ноября (16): 2593-607. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Йонкерс К.А., Виснер К.Л., Стюарт Д.Е., Оберландер Т.Ф., Делл Д.Л., Стотланд Н. и др. Управление депрессией во время беременности: отчет Американской психиатрической ассоциации и Американского колледжа акушеров и гинекологов. Акушерский гинекол . 2009 Сентябрь 114 (3): 703-13. [Медлайн].

  • Wisner KL, Perel JM, Peindl KS, Hanusa BH, Piontek CM, Findling RL. Профилактика послеродовой депрессии: пилотное рандомизированное клиническое исследование. Am J Psychiatry . 2004 Июль 161 (7): 1290-2. [Медлайн].

  • Weissman AM, Levy BT, Hartz AJ, Bentler S, Donohue M, Ellingrod VL, et al. Объединенный анализ уровней антидепрессантов у кормящих матерей, грудного молока и грудных детей. Am J Psychiatry . 2004 Июнь 161 (6): 1066-78. [Медлайн].

  • Andreescu C, Lenze EJ, Mulsant BH, Wetherell JL, Begley AE, Mazumdar S, et al. Высокая степень беспокойства связана с меньшей острой и поддерживающей эффективностью антидепрессантов при депрессии позднего возраста. Подавить тревогу . 2009. 26 (3): 266-72. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Купер С., Катона С., Ликетсос К. и др. Систематический обзор методов лечения рефрактерной депрессии у пожилых людей. Am J Psychiatry . 2011 Июль 168 (7): 681-8. [Медлайн].

  • Андерсон П. Диета DASH, связанная с уменьшением риска депрессии. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/893222. 28 февраля 2018 г .; Доступ: 21 марта 2018 г.

  • Богомолова С., Зарновецкий Д., Уилсон А., Филдер А., Проктер Н., Ициопулос С. и др. Диетическое вмешательство для людей с психическими заболеваниями в Южной Австралии. Организация поощрения здоровья .2018 г. 1. 33 (1): 71-83. [Медлайн].

  • Jacka FN, O’Neil A, Opie R, Itsiopoulos C, Cotton S, Mohebbi M, et al. Рандомизированное контролируемое исследование улучшения питания взрослых с большой депрессией (исследование SMILES). BMC Med . 2017 30 января. 15 (1): 23. [Медлайн].

  • McEvoy CT, Guyer H, Langa KM, Yaffe K. Нейропротекторные диеты связаны с улучшением когнитивных функций: исследование здоровья и выхода на пенсию. Дж. Ам Гериатр Соц .2017 августа 65 (8): 1857-1862. [Медлайн].

  • Fabian TJ, Amico JA, Kroboth PD, Mulsant BH, Corey SE, Begley AE, et al. Пароксетин-индуцированная гипонатриемия у пожилых людей: 12-недельное проспективное исследование. Arch Intern Med . 2004, 9 февраля. 164 (3): 327-32. [Медлайн].

  • Король Р.А., Сегман Р.Х., Андерсон Г.М. Серотонин и суицидальность: влияние острого приема флуоксетина. I: Серотонин и самоубийство. ISR J Psychiatry Relat Sci .1994. 31 (4): 271-9. [Медлайн].

  • Teicher MH, Glod CA, Cole JO. Антидепрессанты и возникновение суицидных наклонностей. Лекарственная безопасность . 1993 марта 8 (3): 186-212. [Медлайн].

  • Pan A, Okereke OI, Sun Q, Logroscino G, Manson JE, Willett WC, et al. Депрессия и инцидентный инсульт у женщин. Инсульт . 2011 Октябрь 42 (10): 2770-5. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Pan A, Sun Q, Okereke OI, Rexrode KM, Hu FB.Депрессия и риск заболеваемости и смертности от инсульта: метаанализ и систематический обзор. JAMA . 2011 21 сентября. 306 (11): 1241-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Baldessarini RJ, Tondo L, Ghiani C, Lepri B. Риск заболевания после быстрого или постепенного прекращения приема антидепрессантов. Am J Psychiatry . 2010 Август 167 (8): 934-41. [Медлайн].

  • Nelson JC, Papakostas GI. Атипичное усиление антипсихотических препаратов при большом депрессивном расстройстве: метаанализ плацебо-контролируемых рандомизированных исследований. Am J Psychiatry . 2009 Сентябрь 166 (9): 980-91. [Медлайн].

  • Гилбоди С., Бауэр П., Флетчер Дж., Ричардс Д., Саттон А.Дж. Совместная помощь при депрессии: кумулятивный метаанализ и обзор долгосрочных результатов. Arch Intern Med . 2006 27 ноября. 166 (21): 2314-21. [Медлайн].

  • Kroll L, Harrington R, Jayson D, Fraser J, Gowers S. Пилотное исследование продолжения когнитивно-поведенческой терапии большой депрессии у подростков психиатрических пациентов. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 1996 Сентябрь 35 (9): 1156-61. [Медлайн].

  • Bennabi D, Yrondi A, Charpeaud T, Genty JB, Destouches S, et al. Клинические рекомендации по ведению депрессии с определенными коморбидными психическими состояниями. Французские рекомендации экспертов (Французская ассоциация биологической психиатрии и нейропсихофармакологии и фонд FondaMental). BMC Psychiatry . 30 января 2019 г., 19 (1): 50. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Гуу Т.В., Мишулон Д., Саррис Дж., Хиббелн Дж., Макнамара Р.К., Хамазаки К. и др.Практические рекомендации Международного общества по исследованиям психиатрии в области омега-3 жирных кислот в лечении большого депрессивного расстройства. Psychother Psychosom . 2019. 88 (5): 263-273. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Сообщение от президента APA Дилипа Йесте, доктора медицины, о DSM-5. Доступно на http://www.psychnews.org/files/DSM-message.pdf. Доступ: 1 декабря 2012 г.

  • Anderson P. Стимулирующее устройство оказывает «немедленное» воздействие на депрессию. Medscape Medical News . 31 июля 2014 г. [Полный текст].

  • Аснис GM, Bose A, Gommoll CP, Chen C, Greenberg WM. Эффективность и безопасность левомилнаципрана с замедленным высвобождением 40 мг, 80 мг или 120 мг при большом депрессивном расстройстве: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. J Clin Psychiatry . 2013 Март 74 (3): 242-8. [Медлайн].

  • Бендер К. Когнитивная терапия, равнозначные в борьбе с рецидивами депрессии. Medscape Medical News .20 ноября 2013 г. [Полный текст].

  • Браузер Д. Депрессия, причинно связанная с сердечными заболеваниями. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/820313. Доступ: 12 февраля 2014 г.

  • Brunner EJ, Shipley MJ, Britton AR, Stansfeld SA, Heuschmann PU, Rudd AG и др. Депрессивное расстройство, ишемическая болезнь сердца и инсульт: доза-реакция и эффекты обратной причинно-следственной связи в когортном исследовании Whitehall II. Eur J Назад Кардиол .2014 3 февраля. [Medline].

  • Cassels C. FDA одобряет новый SNRI для лечения большой депрессии. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/808481 .. Дата обращения: 6 августа 2013 г.

  • Cassels C. FDA одобряет использование вортиоксетина для лечения глубокой депрессии. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/811892. Доступ: 8 октября 2013 г.

  • Деннис CL, Доусвелл Т. Психосоциальные и психологические вмешательства для предотвращения послеродовой депрессии. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013 28 февраля. 2: CD001134. [Медлайн].

  • Harris EC, Barraclough B. Самоубийство как результат психических расстройств. Метаанализ. Br J Психиатрия . 1997 Mar.170: 205-28. [Медлайн].

  • Hollon SD, Ponniah K. Обзор эмпирически подтвержденных психологических методов лечения расстройств настроения у взрослых. Подавить тревогу . 2010, 27 октября (10): 891-932. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ирвин М.Р., Левин М.Дж., Лауденслагер М.Л., Олмстед Р., Луко А., Ланг Н. и др.Специфические иммунные ответы вируса ветряной оспы на вакцину против опоясывающего герпеса у пожилых пациентов с глубокой депрессией и воздействием антидепрессантов. Clin Infect Dis . 2013 13 февраля [Medline].

  • Джарретт РБ, Минхаджуддин А, Гершенфельд Х, Фридман Э.С., Тасе Мэн. Профилактика депрессивных рецидивов и рецидивов у лиц, ответивших на когнитивную терапию с более высоким риском: рандомизированное испытание когнитивной терапии фазы продолжения, флуоксетина или подобранных таблеток плацебо. Психиатрия JAMA . 2013 г. 1. 70 (11): 1152-60. [Медлайн].

  • Rohan ML, Yamamoto RT, Ravichandran CT, et al. Эффект быстрой поднятия настроения от слабополевой магнитной стимуляции при депрессии. Биологическая психиатрия . 2014 1 августа. 76 (3): 186-93. [Медлайн].

  • Steingard RJ, Renshaw PF, Yurgelun-Todd D, Appelmans KE, Lyoo IK, Shorrock KL, et al. Структурные аномалии на магнитно-резонансных изображениях головного мозга детей с депрессией. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 1996 марта, 35 (3): 307-11. [Медлайн].

  • Али-Систо Т., Толмунен Т., Виинамяки Х., Мянтюселкя П., Валконен-Корхонен М., Койвумаа-Хонканен Х. и др. Коэффициент глобальной биодоступности аргинина снижается у пациентов с большим депрессивным расстройством. J Влияет на Disord . 2018 15 марта. 229: 145-151. [Медлайн].

  • Fu DJ, Ionescu DF, Li X, Lane R, Lim P, Sanacora G, et al. Эскетамин назальный спрей для быстрого уменьшения симптомов серьезного депрессивного расстройства у пациентов с активным суицидальным намерением: двойное слепое рандомизированное исследование (ASPIRE I). J Clin Psychiatry . 2020 12 мая. 81 (3): 9-15. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Davenport L. Назальный спрей эскетамин может быстро уменьшить суицидальные мысли. Medscape Medical News . 2019 сентября 09. Доступно по адресу https://www.medscape.com/viewarticle/

    5.

  • 10 вопросов об антидепрессантах, ответы на них

    Нет сомнений в том, что использование антидепрессантов растет — примерно 67 процентов людей с большой депрессией используют лекарства в качестве основной формы лечения, сообщает Национальный альянс по психическим заболеваниям (NAMI).

    Тем не менее, несмотря на такую ​​популярность, прием антидепрессантов сопряжен с риском и может вызвать множество вопросов о безопасности и применении. Вот почему так важно работать со своим врачом, чтобы принять обоснованное решение о лекарствах от депрессии и оставаться осведомленными, пока вы продолжаете курс.

    Типы антидепрессантов

    Два класса лекарств, наиболее часто назначаемых при депрессии, — это селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), — говорит Раджниш Маго, доктор медицины, директор программы по расстройствам настроения, и адъюнкт-профессор психиатрии и человеческого поведения в Университете Томаса Джефферсона в Филадельфии.По данным Национального института психического здоровья, эти лекарства воздействуют на химические вещества мозга серотонин и норадреналин. Другой распространенный антидепрессант влияет на химический дофамин в головном мозге.

    Трициклические препараты и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), два старых класса антидепрессантов, обычно не назначаются в качестве лечения первой линии.

    Часто задаваемые вопросы о лекарствах от депрессии

    Вот некоторые из вопросов, которые психиатры чаще всего слышат о лекарствах от депрессии.Используйте их как стартовую площадку для разговора со своим врачом.

    В: Есть ли побочные эффекты у антидепрессантов?

    A: В течение первых двух недель приема антидепрессантов могут развиться краткосрочные побочные эффекты, включая головные боли, тошноту, тремор рук и бессонницу. Если вы испытываете какие-либо из этих симптомов, помните, что они временные. Позвоните своему врачу и объясните, что происходит, — говорит доктор Маго. Также могут быть долгосрочные побочные эффекты, такие как увеличение веса, низкое либидо и усталость, которые могут быть связаны с приемом СИОЗС и СИОЗСН.

    Антидепрессанты следует принимать только в том случае, если польза превышает риски, поэтому обязательно сообщите врачу, что вы испытываете. Если побочные эффекты непереносимы, он может изменить ваше лекарство.

    Q: Будет ли депрессия ухудшаться до того, как станет лучше?

    A: Некоторым людям может казаться, что их симптомы депрессии сначала ухудшаются из-за начальных побочных эффектов, а также из-за того, что лекарство полностью подействует через две-шесть недель.«Имейте в виду, что все наладится», — говорит Маго.

    В: Вызывают ли антидепрессанты привыкание?

    A: Mago часто слышит этот вопрос от людей и говорит, что ответ — «нет». Хотя вам придется отказаться от приема антидепрессанта, когда вы будете готовы прекратить прием лекарства, чтобы избежать повторного приступа депрессии, это не то же самое, что быть зависимым.

    В: Изменит ли прием антидепрессантов мою личность?

    A: Антидепрессанты сами по себе не изменяют вашу личность, но могут заставить некоторых людей чувствовать себя эмоционально оцепеневшими, говорит Маго.«Некоторые люди, принимающие антидепрессанты, говорят, что не чувствуют депрессии, но и не чувствуют себя счастливыми», — отмечает он. Это редко, но когда это происходит, обычно это связано с лекарствами, которые воздействуют на химический серотонин в мозге. В этом случае может помочь переход на препарат, влияющий на дофамин.

    Q: Как долго мне нужно будет принимать лекарства от депрессии?

    A: По словам Маго, цель — 100-процентное улучшение симптомов депрессии, что может занять несколько месяцев.Когда вы там окажетесь, он рекомендует продолжать прием еще от 4 до 12 месяцев, прежде чем постепенно уменьшать дозу под руководством врача.

    Человеку, у которого было как минимум три эпизода большой депрессии, может потребоваться длительное профилактическое лечение антидепрессантами, что означает прием лекарств в течение нескольких лет.

    В: Что делать, если у меня все еще наблюдаются симптомы депрессии?

    A: Если вы принимали антидепрессанты более шести недель и все еще находитесь в депрессии, вам может потребоваться более высокая доза или другое лекарство.Сообщите своему врачу, если вы испытываете симптомы, и спросите, не пора ли что-то изменить.

    В: Что, если я пропущу прием антидепрессантов?

    A: Некоторые люди ошибочно полагают, что им следует принимать антидепрессанты только в те дни, когда они чувствуют депрессию, но вы должны принимать их каждый день. В общем, если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните. Но некоторые антидепрессанты нельзя принимать в определенное время суток, потому что они могут вызвать бессонницу.

    В: Могу ли я употреблять алкоголь вместе с антидепрессантами?

    A: Воздействие алкоголя на человека, принимающего антидепрессанты, будет различным. «Некоторые люди могут не почувствовать разницы, в то время как другие могут сказать, что одна порция напитка похожа на три», — говорит Маго. Более того, алкоголь является депрессантом и может вызывать чувство депрессии, сводя на нет пользу от ваших лекарств. Но если вам важно выпить за ужином, сначала обсудите это со своим врачом.И не забывайте пить умеренно, не садитесь за руль и не пейте в одиночку.

    В: Безопасны ли антидепрессанты во время беременности?

    A: Антидепрессанты связаны с преждевременными родами, сердечными аномалиями и даже аутизмом, говорит Маго. Если вы беременны или пытаетесь забеременеть, поговорите со своим врачом, чтобы вместе принять правильное решение о лечении.

    Q: Могу ли я принимать добавки с антидепрессантами?

    A: Некоторые пищевые добавки нельзя принимать вместе с антидепрессантами.Например, SSRI никогда не следует принимать вместе с зверобоем, потому что они действуют аналогичным образом, говорит Маго. Но, вероятно, употребление рыбьего жира — это нормально, — говорит он. Всегда спрашивайте своего врача, прежде чем сочетать какие-либо добавки с лекарствами, отпускаемыми по рецепту.

    Антидепрессанты и двигательные расстройства: постмаркетинговое исследование в базе данных мирового фармаконадзора | BMC Psychiatry

    Основные выводы

    Наиболее часто регистрируемым двигательным расстройством после приема антидепрессантов был тремор, а наименее частым — тики.При сравнении антидепрессантов, принимаемых в целом, со всеми другими препаратами в VigiBase®, мы обнаружили значительное увеличение ROR для всех подтипов двигательных расстройств, с наибольшей ассоциацией с бруксизмом и наименьшей с тиками. Сравнивая каждый из четырех классов антидепрессантов с тремя другими классами, мы обнаружили значительную ассоциацию двигательных расстройств для всех подтипов двигательных расстройств только для SRI. Среди антидепрессантов шесть «других» антидепрессантов (миртазапин, вортиоксетин, амоксапин, фенелзин, триптофан и флувоксамин) были связаны с самым высоким aROR для двигательных расстройств, а также два SRI (циталопрам и пароксетин) и два «других» антидепрессанта (дулоксетин) и миртазапин. были наиболее часто связаны с двигательными расстройствами.Также была обнаружена связь с одним TCA (кломипрамин), тремя SRI (эсциталопрам, флуоксетин и сертралин) и четырьмя «другими» антидепрессантами (бупропион, миансерин, венлафаксин и вилазодон).

    Обсуждение результатов исследований

    Хотя этот тип исследования фармаконадзора не может привести к точной оценке частоты побочных реакций на лекарства, наши результаты, как правило, подтверждают тот факт, что двигательные расстройства, вызванные антидепрессантами, являются редкими побочными реакциями на лекарства (только 2.8% сообщений, содержащих хотя бы один антидепрессант). В недавнем обзоре [8] Фенелон подчеркнул отсутствие точных данных относительно частоты этих побочных реакций на лекарства, которые он связал со следующими причинами: «а) редкость систематических проспективных исследований, должным образом разработанных для выявления двигательных расстройств; б) использование неточных терминов, таких как «экстрапирамидные симптомы» в старой медицинской литературе; c) наконец, тот факт, что некоторые пациенты, получающие антидепрессанты, также получают другие психоактивные препараты, которые также могут вызывать двигательные расстройства (например,g., нейролептики, литий), так что может быть трудно установить вменяемость ». Однако очень высокая распространенность депрессии на протяжении всей жизни [22] уравновешивает редкость этих побочных реакций на лекарства, которые клиницисты не должны игнорировать.

    Хотя наше исследование было направлено на выявление антидепрессантов, предположительно вызывающих различные двигательные расстройства, с использованием индивидуального / не индивидуального подхода и не сосредоточено на выявлении факторов, связанных с более высоким риском ассоциации, таких как пол или возраст, эти данные будут важно для принятия клинического решения.В некоторых исследованиях было высказано предположение, что паркинсонизм на ИСН чаще встречается в пожилом возрасте (65 лет и старше) и у женщин [23, 24]. Противоречивые результаты были получены относительно связи синдрома беспокойных ног с полом [25]. На сегодняшний день имеется мало информации по этому вопросу, и будущие исследования должны уточнить эти социально-демографические факторы риска.

    Одним из кластеров двигательного расстройства, вызванного приемом антидепрессантов, являются экстрапирамидные симптомы, которые включают акатизию, позднюю дискинезию, дистонию и паркинсонизм.Хотя точный механизм связи между экстрапирамидными симптомами и антидепрессантами точно не известен, было высказано предположение, что увеличение доступности серотонина может косвенно ингибировать высвобождение дофамина в полосатом теле за счет увеличения стимуляции рецепторов 5-HT 2 [ 11, 26]. В рамках этой теоретической основы различия в аффинности к рецепторам 5-HT 2 между антидепрессантами могут объяснить различия в частоте и интенсивности экстрапирамидных симптомов, наблюдаемых у пациентов.В отчете с использованием данных многоцентровой программы надзора за лекарствами у 15 пациентов в период с 1994 по 2016 год [27] было обнаружено, что экстрапирамидные симптомы часто возникали при лечении только ИПП (7/15 случаев) или сопутствующей терапии ИПП (6/15 случаев) и были наиболее часто при лечении эсциталопрамом (5 случаев). Авторы обнаружили, что наиболее частым экстрапирамидным симптомом была атипичная дискинезия (6/15 случаев), за которой следовала акатизия (4/15 случаев), а экстрапирамидные симптомы возникали при любой дозировке и одинаково часто у мужчин и женщин.Недавнее вложенное исследование случай-контроль было проведено с использованием большой базы данных заявлений о вреде для здоровья в Соединенных Штатах с июня 2006 г. по декабрь 2015 г. и обнаружило вредную связь между экстрапирамидными симптомами и дулоксетином, миртазапином, циталопрамом, эсциталопрамом, пароксетином, сертралином, венлафаксином, бупропионом и др. и флуоксетин [12]. В нашем исследовании циталопрам, эсциталопрам, миртазапин и пароксетин были связаны с акатизией, флуоксетин и пароксетин были связаны с дистонией, а венлафаксин был связан с поздней дискинезией.

    Акатизия, вызванная антидепрессантами, была описана после лечения ТЦА [28], SRI, в частности флуоксетином [29] и миртазапином [30]. В сообщении о болезни 22-летней женщины указывается на связь между акатизией и тяжестью депрессивных симптомов, в частности суицидальных мыслей, после увеличения дозы флуоксетина [29]. Интересно, что исследование подчеркнуло интерес тразодона, антидепрессанта с серотонинергическими антагонистическими свойствами, для лечения акатизии, вызванной нейролептиками [31].

    Хотя дистония и поздняя дискинезия, ассоциированные с антидепрессантами, описаны [23, 32], точные данные отсутствуют [8]. В нашем исследовании амоксапин, тетрациклический антидепрессант, был связан с наивысшим показателем aROR для этих двух двигательных расстройств. Эти ассоциации были описаны в нескольких отчетах о случаях [33,34,35] с положительным эффектом антихолинергических средств на симптомы пациентов. Авторы этих отчетов предположили, что 7-гидроксиамоксапин, основной метаболит амоксапина, может быть вовлечен в патофизиологию этих побочных реакций на лекарства из-за его блокирующего действия дофаминовых рецепторов.

    Мы не обнаружили какой-либо значительной связи между воздействием антидепрессантов и паркинсонизмом. Однако связь между SRI и паркинсонизмом хорошо документирована, хотя и относительно редко [24, 36]. Напротив, связь между ТЦА и этим двигательным расстройством более противоречива [8]. Связь с циталопрамом была на границе статистической значимости с поправкой Бонферрони (aROR 1,21, 95% доверительный интервал 1,08–1,36, p = 0,0010). Это отсутствие значимой связи можно объяснить тем фактом, что мы исключили отчеты, содержащие более одного антидепрессанта, или корректировкой на сопутствующие препараты, вызывающие двигательные расстройства.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы уточнить этот механизм, в частности, участие различных подтипов рецепторов 5-HT [37, 38].

    Хотя бруксизм, связанный с ИОЗСН, был описан [39], в основном он был задокументирован как частая побочная реакция ИОЗС на лекарственные препараты [40]. Интересно, что в нашем исследовании самый высокий ROR был обнаружен при этой нежелательной лекарственной реакции, но ассоциации были выше с SNRI (то есть венлафаксином и дулоксетином), чем с SRI (то есть сертралином, эсциталопрамом и циталопрамом).Более того, самый высокий уровень ассоциации был обнаружен с вортиоксетином, недавно выпущенным антидепрессантом, с предполагаемым мультимодальным действием в качестве модулятора и стимулятора серотонина. Патофизиология бруксизма связана с нарушениями в центральной дофаминергической системе [41]. В этом контексте бруксизм, индуцированный антидепрессантами, может быть следствием косвенного ингибирования дофаминергических путей из-за увеличения экстрапирамидного уровня серотонина, что может объяснить, почему буспирон, агонист рецептора 5 – HT1 A , показал некоторую эффективность в облегчении бруксизма [ 42].

    О миоклонусе сообщалось в основном при ТЦА [43, 44], хотя SRI также были связаны с этим двигательным расстройством [45]. Механизм действия неизвестен полностью, но может иметь место повышенная серотонинергическая передача, исследование показало аномалии ЭЭГ и вызванных потенциалов при миоклонусе, индуцированном ТЦА [43]. В нашем исследовании наивысший показатель AROR для этого двигательного расстройства был связан с фенелзином, ИМАО, за ним следует кломипрамин, ТЦА.

    Литература, посвященная синдрому беспокойных ног, вызванному приемом антидепрессантов, содержит противоречивые результаты [46].Хотя некоторые исследования обнаружили связь между антидепрессантами и этим двигательным расстройством [46, 47, 48], другие исследования не обнаружили никакой связи [49], а одно исследование даже предположило потенциальный защитный или терапевтический эффект SRI при синдроме беспокойных ног [50]. Как предположил Фенелон, депрессия может быть важным смешивающим фактором при изучении связи между антидепрессантом и синдромом беспокойных ног, и анализы должны быть скорректированы по этой переменной [8]. В нашем исследовании миртазапин был антидепрессантом, ассоциировавшимся с наивысшим уровнем aROR этого двигательного расстройства, ассоциация, которая была описана [46].Механизм этой нежелательной лекарственной реакции точно не известен. Исследование SPECT показало, что тяжесть симптомов беспокойных ног увеличивалась по мере снижения доступности переносчика серотонина в мосту и мозговом веществе, подчеркивая возможную связь между увеличением серотонинергической нейротрансмиссии в стволе мозга и обострением синдрома беспокойных ног с предполагаемым двойная модуляция на дофаминергическую нейротрансмиссию полосатого тела и на активность спинномозговых моторных и сенсорных нейронов [51].

    Мало что известно о потенциальной связи между тиками и антидепрессантами. В некоторых редких случаях описана связь с эсциталопрамом и сертралином [52], флуоксетином [53], пароксетином [54] и бупропионом [55]. Мы обнаружили связь только с триптофаном, альфа-аминокислотой, которая метаболизируется в 5-гидрокситриптофан, предшественник серотонина, который продается как антидепрессант в некоторых странах. Патофизиология этой редкой побочной реакции на лекарственное средство недостаточно изучена, даже несмотря на то, что было предложено косвенное дофаминергическое ингибирование через серотонинергическое посредничество [52].

    Наконец, был описан тремор, вызванный антидепрессантами, в частности, с ТЦА и SRI [56, 57], что согласуется с нашими результатами. Мы также обнаружили связь с флувоксамином, SNRI, и бупропионом, антидепрессантом, полученным из амфетамина. Механизм этой неблагоприятной лекарственной реакции точно не известен, но основным предполагаемым механизмом треморогенных лекарств он считал усиление колебаний периферического физиологического тремора за счет увеличения усиления мышечных рецепторов и петель спинного рефлекса, как упоминалось. Фенелона [8].

    Ограничения и сильные стороны исследования

    Это исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, несмотря на важную работу Центра мониторинга Упсалы по сбору, анализу и проверке отчетов, полнота информации, собранной в VigiBase®, не всегда гарантируется, и даже базовая информация, такая как возраст или пол, может отсутствовать. Чтобы избежать этой ошибки, мы исключили отчеты, в которых эти данные отсутствовали в скорректированном анализе. Другая потенциально полезная информация иногда отсутствует или не полностью задокументирована, например, история болезни пациентов или определенные параметры, связанные с исследуемым лекарством или сопутствующими лекарствами (т.е., дозы, продолжительность лечения и т. д.).

    Во-вторых, систематическая ошибка занижения данных этого типа исследований фармаконадзора является систематическим ограничением [58]. Действительно, частота сообщений может варьироваться в зависимости от типа применяемого препарата, тяжести побочных реакций на лекарственные средства, времени первого появления нежелательной реакции на лекарственное средство, типа уведомителя, географического происхождения сообщения или времени. с момента коммерческого запуска препарата [59]. Это также объясняет, почему этот тип подходов может обеспечить только очень приблизительную и неточную оценку частоты побочных реакций на лекарства.Однако нет никаких оснований полагать, что есть некоторые различия в количестве сообщений между «случаями» и «несоблюдением». Более того, было показано, что частота сообщений чаще всего была одинаковой для лекарств, принадлежащих к одному и тому же фармакотерапевтическому классу [60].

    В-третьих, мы использовали словарь MedDRA для идентификации двигательных расстройств, и этому инструменту может не хватать точности и семиологической тонкости, особенно в сложных клинических случаях, таких как двигательные расстройства. Таким образом, некоторые редкие или атипичные двигательные расстройства могли быть неправильно классифицированы.

    Наконец, следует обсудить другие ограничения. В этом исследовании анализировались данные, полученные за 50-летний период (1967–2017 гг.), Что означает, что изменения в текущей медицинской практике, а также в понимании и описании девяти выбранных двигательных расстройств могут повлиять на наши результаты. Более того, определенно существует систематическая ошибка показаний, например, у пациентов с болезнью Паркинсона, которые часто получают антидепрессанты в течение болезни [61, 62]. Информация, связанная с историей болезни пациентов, недоступна в VigiBase®, и эти данные могут быть доступны только через прокси, например, совместно с лекарствами, которые мы включили в наши модели логистической регрессии.Анализ случая / отсутствия случая — это наблюдательный и исследовательский подход, который полезен для обнаружения некоторых сигналов безопасности, но не доказывает причинно-следственную связь [60], тем более что мы не смогли учесть уровень вменяемости случаев в наши анализы. Более того, хотя в данном исследовании в качестве показателя относительного риска использовалась диспропорциональность, эту связь можно обсудить [63]. Наконец, было невозможно включить в анализ фармакогенетические факторы, потенциально участвующие в возникновении двигательных расстройств, вызванных антидепрессантами, поскольку эта информация отсутствовала в VigiBase®.Точно так же мы не изучали потенциальные фармакокинетические взаимодействия между антидепрессантами и рядом сопутствующих лекарств, в частности антипсихотиками, уровень которых в крови может повышаться за счет ингибирования цитохрома P450 2D6 (CYP2D6), что приводит к увеличению риска экстрапирамидных симптомов.

    Это исследование также демонстрирует несколько сильных сторон. Во-первых, VigiBase® — это самая важная база данных по фармаконадзору в мире, на момент нашего исследования она насчитывала более 14 миллионов отчетов.Это позволило изучить редкую неблагоприятную лекарственную реакцию антидепрессантов с уникальной статистической мощностью, поскольку мы включили в анализ более 600 000 отчетов, что особенно важно в анализе диспропорциональности, цель которого состоит в количественной оценке сигнала риска. Во-вторых, ROR — это воспроизводимый, простой в использовании и хорошо проверенный инструмент для оценки диспропорциональности фармаконадзора [14, 64]. В-третьих, легкость, с которой могут быть выполнены исследования непропорциональности, кажется важной сегодня, когда растет спрос на более безопасные лекарства, и поэтому они играют важную роль в сближении доказательств, что позволяет принимать окончательные решения в фармаконадзоре [14].Наконец, наши результаты согласуются с результатами, полученными Guo et al. с помощью другого подхода в недавнем вложенном исследовании случай-контроль, посвященном экстрапирамидным симптомам [12].

    Границы | Предупреждение FDA «Черный ящик» о риске самоубийства антидепрессантами у молодых взрослых: больше вреда, чем пользы?

    Введение

    Суицидальное поведение (включая завершенное самоубийство и попытки самоубийства без смертельного исхода) является причиной исключительно высоких показателей смертности и заболеваемости во всем мире. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2000 году от 800 000 до 1 000 000 человек покончили жизнь самоубийством, что делает это 13 основной причиной смерти в этом году (1).

    Самоубийство может произойти в ходе тяжелых психических заболеваний (ТПЗ), таких как большое депрессивное расстройство (БДР), биполярное расстройство (БР) или шизофрения, а также других состояний. Факторы, способствующие повышенному риску суицида, включают наличие тревожности, расстройств личности и употребления психоактивных веществ, тяжелых психоневрологических расстройств и травм головы, врожденных генетических факторов, клинических психологических факторов, агрессии и импульсивности, безнадежности, жестокого обращения в детстве, неблагоприятных жизненных событий и психосоциальных стрессоров. , чтобы назвать несколько (2, 3).

    Самоубийство может произойти как часть естественного течения ТПЗ или может произойти из-за неправильного лечения тяжелой депрессии (4, 5).

    Хотя субоптимальная дозировка антидепрессанта (или воздействие физического и психосоциального лечения) может интуитивно представлять неадекватное лечение депрессии (увеличивая риск суицидальности), рабочее определение оптимального лечения депрессии остается неуловимым (4).

    В нескольких отчетах подчеркивается риск, связанный с монотерапией антидепрессантами при ББ (6–8).Однако соответствующие доказательства БДР не столь убедительны, особенно за пределами острой фазы лечения униполярной депрессии (9).

    На основании анекдотических отчетов, свидетельствующих о повышенном уровне суицидального поведения среди пациентов с БДР, подвергшихся воздействию селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (10), начиная с октября 2003 г., Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило серию рекомендаций по здоровью. и предупреждения для детей и подростков, которым назначают антидепрессанты (11).Такое утверждение было подтверждено последующим противоречивым метааналитическим отчетом о спонсируемых отраслью исследованиях на педиатрических пациентах (12). Примечательно, что анализ, проведенный FDA на контролируемых клинических испытаниях с участием 2200 детей, подвергшихся воздействию любого из девяти одобренных FDA антидепрессантов, обычно прописываемых в то время, не смог выявить общую разницу с точки зрения суицидного риска при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо. Такой анализ не смог даже выделить какие-либо различия между оцениваемыми СИОЗС или другими типами антидепрессантов по сравнению с другими.плацебо (13). Действительно, проведенный FDA метаанализ 372 рандомизированных клинических испытаний антидепрессантов с участием почти 100000 участников показал, что уровень суицидальных мыслей или поведения был выше среди пациентов, принимавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо, и в последующем стратифицированном по возрасту анализе. было показано, что такой повышенный риск был значительным только среди детей и подростков в возрасте до 18 лет. Не было доказательств повышенного риска среди взрослых старше 24 лет, а среди взрослых в возрасте 65 лет и старше антидепрессанты оказывали очевидный защитный эффект против развития суицидальных мыслей и поведения.Мета-анализ, проведенный FDA, имел некоторые методологические проблемы. Например, оценка суицида в испытаниях, включенных в объединенный анализ, вызывает сомнения с точки зрения достоверности, поскольку оцененные испытания не были в первую очередь предназначены для проспективной оценки суицидальности как основного исхода.

    Более того, то, как измеряется риск события, имеет большое значение. Тот факт, что антидепрессанты увеличивают риск самоубийства у людей моложе 18 лет, верен.Однако то, как представлен этот риск, влияет на восприятие врачей, выписывающих лекарства (и, возможно, на отношение пациентов, обращающихся с буклетом антидепрессантов). Когда риск суицидальности определяется в абсолютном выражении, воздействие незначительно; однако, когда он определяется в относительных терминах с использованием такой меры, как отношение нечетных (OR), риск кажется увеличенным.

    В октябре 2004 года FDA потребовало ввести так называемое предупреждение о черном ящике для антидепрессантов любого класса. Это предупреждение вступило в силу в январе 2005 года.В 2006 году предупреждение FDA распространилось на молодых людей в возрасте до 25 лет, объявление, которое последовало за множеством сообщений в СМИ о связи между употреблением антидепрессантов и самоубийством, возможно, завершилось преувеличенным паническим посланием (14).

    Предупреждение FDA по поводу суицида среди молодых людей, связанного с приемом антидепрессантов, подверглось сомнению (15), и недавние данные об общей пользе использования антидепрессантов при лечении БДР не столь пессимистичны (16). Основные опасения по поводу фактической действительности предупреждения о черном ящике FDA, вынесенного независимыми клиническими исследователями, накопились за последние годы, при этом некоторые эксперты опасаются, что «предупреждение о черном ящике станет последним шагом перед запретом использования лекарства » (17).

    Избыточное беспокойство, поднятое FDA, скорее всего, оказалось эффективным в сокращении рецептов на эффективные лекарства . Частота назначения антидепрессантов снизилась почти на 50%, особенно среди детей и подростков (18). Частота диагностики БД снизилась почти на 40% (19), возможно, также из-за сдвига в диагностике в пользу ББ в течение последнего десятилетия и доступности антипсихотиков второго поколения, SGA, помимо нормативных вопросов.Ожидаемого увеличения использования личной психотерапии для лечения депрессии и предотвращения самоубийств, ожидаемого FDA, не произошло (14, 19). Напротив, уровень использования психоактивных препаратов, таких как бензодиазепины и антипсихотики, увеличился с течением времени после предупреждения FDA о черном ящике, особенно среди молодых женщин (15). Однако стоит отметить, что даже если самоубийство или какой-либо другой неблагоприятный исход ухудшился в 2005 году, что совпало со снижением употребления антидепрессантов, это не обязательно означало бы, что эти два явления были связаны друг с другом (20).Несмотря на растущий объем доказательств, противоречащих строгим нормативным правилам, применяемым FDA, агентство, похоже, не хочет отказываться от предупреждения о черном ящике (14), даже если это утверждение может основываться на просчетах или может не соответствовать реальной практике. как указано в отчетах о случаях, указанных в следующих строках.

    Отчеты о случаях заболевания

    Пациент №1

    Г-жа А., 24-летняя замужняя женщина европеоидной расы, отрицает наличие в личном или семейном анамнезе психических расстройств или других заболеваний.

    В мае 2014 г. г-жа А. впервые в жизни сообщила о сильном психологическом и физическом дискомфорте, который начался вскоре после того, как она потеряла работу и испытала серьезные финансовые проблемы. Пациент обратился за профессиональной поддержкой к частному психиатру, который прописал: эсциталопрам до 15 мг / сут и алпразолам 0,75 мг / сут. Несмотря на исчерпывающие консультации и многочисленные усилия по налаживанию оптимальных отношений между врачом и пациентом, пациентка отказалась начинать лечение даже в низких дозах и несмотря на предложение более частых, но все же доступных последующих посещений.На вопрос о своем отказе пациентка выразила серьезные опасения по поводу информации, которую она нашла в Интернете, и брошюры, вложенной в коробку с эсциталопрамом. К сожалению, убеждения пациентки были поддержаны ее мужем, который поставил под сомнение фактическую эффективность антидепрессанта (помимо опасений по поводу безопасности, уже высказанных его женой). Пациентка категорически возражала против предписания лечащего врача, поэтому в конечном итоге она приняла только бензодиазепин, алпразолам, для самолечения боли.Она не сообщила своему психиатру о частичном соблюдении назначенных лекарств. Пациентка также пропускала большинство последующих посещений, так что лечащий врач не имел возможности предотвратить или предвидеть ее первую попытку суицида, которая произошла примерно через три месяца после того, как она первоначально обратилась за консультацией к психиатру.

    Пациентка пыталась покончить жизнь самоубийством, выпрыгнув из окна своего дома. Такую попытку предотвратил ее муж, который вскоре после этого доставил пациентку в отделение неотложной помощи государственной больницы Терамо (Италия).Дежурный психиатр в больнице подтвердил диагноз БДР, поставленный частнопрактикующим врачом, подтвердив назначение эсциталопрама (также увеличив дозу до 20 мг / сут) и алпразолама. Психиатр-консультант успокоил и пациентку, и мужа и указал на риски, связанные с невылеченной депрессией, включая суицидальное поведение, особенно после предыдущих попыток. Терапевт приложил большие усилия, чтобы объяснить паре важность сбалансированных оценок профиля эффективности, безопасности и переносимости каждого препарата и доверять врачу независимо от рекламы, размещенной в другом месте.Поскольку пациентка отказалась от госпитализации в стационар, ее выписали, тщательно наблюдали и оценивали каждую неделю (бесплатные консультации, предлагаемые в государственной системе здравоохранения), с конкретной целью наладить лучшие отношения между пациентом и врачом, чтобы наконец добиться выздоровления.

    Примерно через два месяца психообразование и, скорее всего, регулярный прием эсциталопрама привели к значительной ремиссии депрессии.

    Более того, у пациента не было выявлено каких-либо побочных эффектов или ухудшения суицидных мыслей из-за терапии антидепрессантами в долгосрочном периоде (последняя оценка проведена в сентябре 2016 г.).Пациент сообщил о том, что регулярно принимает эсциталопрам 10 мг / день после достижения эутимии, присоединяется к группе взаимопомощи и самопомощи, которую проводят пациенты, выздоровевшие от депрессии, а также принимает активное участие в организации встреч и поощрении людей обращаться за помощью и принимать предписанные лекарства. , возможно развитие какого-то проактивного реактивного образования во время последующих посещений.

    Пациент №2

    Г-н С., мужчина европеоидной расы, 23 года, страдает паническим расстройством (ПД) в течение трех лет.Он был полупрофессиональным футболистом, прежде чем в июне 2013 года испытал свою первую паническую атаку, когда проезжал в туннель. В его семейном и личном анамнезе отсутствовали какие-либо психические расстройства, включая злоупотребление психоактивными веществами или самоубийство. Он обратился за несколькими медицинскими консультациями (например, к кардиологу и неврологу), прежде чем обратиться к психиатру, который прописал пароксетин с постепенным повышением дозы до 20 мг / день и алпразолам 0,50 мг / день для его недавно диагностированного БП. Пациент принимал пароксетин всего несколько дней, так как скептически относился к его эффективности и обеспокоен предупреждением о суициде, связанном с приемом антидепрессантов.

    Более того, г-н С. сообщил, что несколько интернет-сайтов и форумов, которые он посещал, были очень информативными об опасностях воздействия антидепрессантов и связанной с этим индукции толерантности к антидепрессантам и самоубийства. Подобных убеждений придерживались некоторые из его близких сверстников и друзей.

    В течение следующих шести месяцев пациент перенес еще несколько панических атак, отказавшись принимать лекарства, несмотря на попытки его лечащего психиатра успокоить его.Как следствие, количество и частота новых панических атак резко возросли в течение следующих месяцев. Рецидив интенсивной панической атаки происходил примерно десять раз в неделю (обычно два раза в день), когда он, наконец, начал принимать алпразолам (все еще неверно сообщая своему врачу о пароксетине из-за предупреждений о черном ящике и страха совершить какое-либо непроизвольное суицидальное поведение).

    Пациент быстро развил толерантность к алпразоламу, что привело к злоупотреблению суточными дозами до 5 мг. Когда его футбольная команда окончательно уволила его без апелляции из-за его теперь очевидного аддиктивного поведения по отношению к бензодиазепинам, у него развилась клиническая депрессия, хотя он все еще страдал от панических атак.Затем его осмотрел другой психиатр, который подтвердил рецепт пароксетина, который пациент отказался принимать из-за сильной обеспокоенности повышенным риском суицидальности, несмотря на дополнительные усилия, приложенные психиатром, чтобы успокоить и должным образом проинформировать его под тщательным наблюдением за ситуацией. время. Пациент не явился на контрольные визиты. Г-н С. попытался покончить жизнь самоубийством, повиснув на ручке двери в ванной, когда его спас его брат.

    Больной доставлен в клинику E.R. в больнице в Центральной Италии, где он был осмотрен психиатром-консультантом, который подтвердил диагноз БДР с сопутствующей патологией БП. Назначенная терапия включала следующее: пароксетин (до 20 мг / день), постепенное снижение дозы алпразолама до 3 мг / день и вальпроат натрия (500 мг / день). Пациент критически отнесся к своей попытке с момента его первой госпитализации, согласившись принимать прописанные лекарства после полного раскрытия как плюсов, так и минусов антидепрессивной терапии, в присутствии его родственников, которые, возможно, выступили в качестве сдерживающего фактора для нового нарушения терапевтического режима. рекомендации.Действительно, пациент начал регулярно принимать терапию, и через пару недель он испытал значительную ремиссию симптомов, достигнув полной ремиссии симптомов в течение двух месяцев. Алпразолам и вальпроат постепенно снижались до полной отмены без каких-либо неудобств для пациента. Последнее наблюдение было проведено в октябре 2016 года, и у пациента не было симптомов, когда он принимал только пароксетин 20 мг / день, не сообщая о каких-либо побочных эффектах, даже о гипомании. В то время пациент снова начал играть в футбольной команде, а также работал волонтером в ассоциации, помогающей пациентам с психическими расстройствами.

    Оба пациента предоставили действительное информированное согласие до того, как мы представили эту работу .

    Обсуждение

    Два отчета о случаях, кратко представленные здесь, дополняют относительно немногочисленные доказательства, имеющиеся в литературе, о потенциальных последствиях чрезмерного беспокойства, поднятого предупреждением FDA о «черном ящике» об антидепрессантах и ​​самоубийствах.

    В двух представленных отчетах о случаях заболевания подчеркивается следующее: i) Вводящие в заблуждение интерпретации предупреждения о черном ящике сохраняются примерно через десять лет после пересмотра FDA 2007 года.Активный отдых (например, спорт), стабильные семейные отношения и средний уровень образования не являются достаточными сдерживающими факторами. Парадоксально, но высшее образование и возможность получить доступ к информированным веб-ресурсам могут иметь неприятные последствия. ii) Большинство психиатров по-прежнему сталкиваются с сильной стигмой и противодействием со стороны некоторых пациентов и их родственников или коллег. iii) приверженность и доверие врачей подрываются огромным количеством информации, доступной через СМИ.

    Почти каждый год или около того появляется другой поп-терапевт, чтобы убедить депрессивных людей, что они должны бороться со своими страданиями, а не пробовать антидепрессанты, и что большинство антидепрессантов либо шарлатанство, либо просто навязывают вредные рецепты фармацевтическими компаниями.Хотя хорошо обоснованная, основанная на фактах осведомленность о потенциальном риске самоубийства, вызванного приемом антидепрессантов, в меньшинстве случаев депрессии является необходимым напоминанием, и FDA должно продолжать обеспечивать информацию по этой теме, серьезное предупреждение может звучать как сигнализация.

    Оба случая, кратко представленные здесь, поднимают некоторые вопросы, которые заслуживают критической оценки. Среди прочего, вышеупомянутая проблема стигмы, которая по-прежнему вызывает серьезную озабоченность в современной клинической психиатрии и связана с глубокими культурными факторами, присущими различным социальным группам и культурным традициям (21).Кроме того, приверженность лечению уже является слабой в наиболее тяжелых случаях депрессии, поскольку это пациенты, которые редко обращаются за медицинской помощью спонтанно, даже если они испытывают внезапное и очень сильное ухудшение общей симптоматики (как показано в случае № 2). Точно так же полипрагмазия и отсутствие мультидисциплинарного подхода, а также склонность к злоупотреблению бензодиазепинами являются хорошо известным феноменом, который в основном касается пациентов с полнопороговым биполярным расстройством (БР) (22, 23). Тем не менее, это также может быть распространено на некоторые определенные в DSM-IV случаи БДР (24), тогда как терапевтический альянс станет решающим, особенно для длительного лечения (25).

    Оба пациента обладали чертами аффективного темперамента, указывающими на циклотимию, что, в свою очередь, указывало на биполярный диатез (26). Это относится к правдоподобным демонстративным действиям, совершенным пациентом №1, или сильному стрессу, который испытывает пациент №1. 2 в ответ на межличностное и социальное неприятие. Однако ни у одного из двух пациентов не проводилась оценка аффективного темперамента или подпороговой биполярности (27, 28).

    Отсутствие использования ни анкеты для диагностики настроения, ни контрольного списка гипомании-32 представляет собой серьезную проблему в наших отчетах, особенно с учетом того, что во время оценки пациентов были доступны адаптации на местном языке (29–31 ).

    В частности, пациент н. 2 показали два признака, указывающих на подпороговую биполярность БДР, диагностированного иным образом по DSM-IV: ПД на протяжении всей жизни и быстрая всплывающая реакция на антидепрессанты (32, 33), что редко встречается в полнопороговой БД, определенной в DSM-IV, с текущим БД. (34). Тем не менее, на сегодняшний день нет рекомендаций FDA о необходимости систематической оценки подпороговой биполярности.

    Хотя это наводит на размышления и имеет значение с клинической (6) и методологической точек зрения (35), фактическое потенциальное влияние подпороговой биполярности в связи с суицидальными идеями из-за воздействия антидепрессантов в некоторых случаях БДР выходит за рамки возможности настоящего краткого описания. отчет.Действительно, ни у одного из двух пациентов не было явного маниакального перехода или каких-либо излишне смешанных черт в течение периода наблюдения. Тем не менее, оба случая парадоксальным образом подтверждают, насколько игнорируется оценка подпороговой биполярности в клинической практике, включая первичную помощь (36).

    Также стоит отметить, что основные фармакоэпидемиологические исследования выявили взаимосвязь между большим количеством продаж или рецептов антидепрессантов и более низким уровнем самоубийств (37–39).

    Предупреждения о том, что антидепрессанты могут увеличить количество самоубийств, по всей видимости, дали обратный эффект, как предполагали Рихмер (40, 41) и Исакссон и Аллнер (42), которые проанализировали базу данных о 845 самоубийствах в возрастной группе от 10 до 19 лет в Швеции в течение 1992–2003 гг. (исходный уровень) и 2004–2010 гг. (после предупреждения), сделав вывод, что «… предупреждение, вопреки своему намерению, могло увеличить количество самоубийств среди молодых людей, оставив ряд молодых людей с суицидными наклонностями без лечения антидепрессантами.Более того, наличие черного ящика, касающегося суицидальности, имело большой резонанс на нескольких интернет-сайтах и ​​форумах с опасным увеличением предполагаемого риска, особенно для тех, у кого нет реальной научной основы, как это было в случае с обоими пациентами n. 1 и п. 2. В частности, пациент Н. 2 был чрезмерно озабочен риском развития толерантности к антидепрессантам, сценарий, который, хотя и нечасто, может увеличить частоту рецидивов депрессии и самоубийств (33, 43), что побудило FDA провести дальнейшую оценку (44, 45).

    Помимо прочего, предупреждение о черном ящике, выпущенное FDA, не могло определить какую-либо убедительную причинно-следственную связь. Депрессия представляет собой транс-диагностическое состояние, и именно поэтому номенклатура антидепрессантов кажется устаревшей и вводящей в заблуждение (из-за ее целенаправленного подхода) в отличие от новой номенклатуры, основанной на нейробиологии, которая кажется более обоснованной (46).

    Milane et al. (47) обнаружили обратную корреляцию между уровнем самоубийств и назначением флуоксетина (47).Повторный анализ опубликованных данных Гиббонсом и соавт. (48) обнаружили, что флуоксетин и венлафаксин снижают суицидальные мысли и поведение у взрослых. Еще раз, это может указывать на возможный дифференцированный нейробиологический профиль развития среди случаев, которым будет вред от антидепрессантов, особенно в подростковом или юношеском возрасте, по сравнению с другими случаями, которые могут принести пользу. Coupland et al. (49) продемонстрировали более высокий уровень самоубийств / попыток самоубийства / членовредительства сразу после начала / прекращения лечения антидепрессантами, заключив, что в целом лечение антидепрессантами может улучшить результаты (49), учитывая, что депрессия сама по себе связана с увеличением риск суицида, суицидального поведения, беспокойства и фармакофобии в целом (50).

    Прежде всего, основываясь на настоящих отчетах о случаях, мы предлагаем, наконец, снять черный ящик, по крайней мере, в отношении взрослых пациентов, по крайней мере, до тех пор, пока не появится возможность пролить свет на этот безрезультатный и активно обсуждаемый вопрос.

    Мы считаем, что принцип Гиппократа « primum non ncēre » (« сначала не навреди, ») следует принять без каких-либо предубеждений. Другими словами, в то время как потенциальный риск индуцированного самоубийства, вызванный антидепрессантами, у детей, подростков или взрослых, служит побуждением к тщательной бдительности, риск чрезмерного беспокойства среди клиницистов и пациентов и последующий фактический риск суицидальности из-за прогрессирования естественного течения БДР, также должны быть уравновешены.

    Риск самоубийства, связанный с нелеченной депрессией или тревожным расстройством, высок и представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения (51). Как указал Фридман (52), FDA осознавало необходимость сбалансировать количественно небольшой риск, связанный с лечением антидепрессантами, с соответствующими доказанными преимуществами, однако оно расширило предупреждение о черном ящике, выпущенное в 2007 году, в котором говорилось, что депрессия сама по себе связана с повышенный риск суицида (52). Прошло примерно десять лет с момента расширенного предупреждения FDA и последующей тревоги со стороны некоторых врачей, выписывающих лекарства, чрезмерно озабоченных проблемами регулирования, лицензий или страхования, а также пациентов или родственников, подвергшихся стигматизации или неверной информации (53).

    Кроме того, FDA могло накопить дополнительные данные за последнее десятилетие, но не разрешило их публиковать, что может повлиять на оценку риска.

    Интересно, что в 2008 году FDA сделало предупреждение о противоэпилептических препаратах (AED), заявив, что они могут повышать риск самоубийства. В этом случае научно-консультативный комитет проголосовал против размещения предупреждений в виде черного ящика против AED и самоубийства, хотя между AED и суицидальностью была значительная положительная связь.Отношение FDA к AED может быть воспринято как изменение позиции FDA с течением времени, требующее пересмотра и обновления предупреждения на этикетке черного ящика для антидепрессантов.

    FDA расширило предупреждение о черном ящике еще в 2007 году, заявив, что депрессия сама по себе увеличивает риск самоубийства. Необходимы дальнейшие пересмотры (54) с дальнейшим упором на взаимодействие врача и пациента и участие лиц, осуществляющих уход, особенно на начальном этапе лечения антидепрессантами, чтобы снизить риск возникновения суицидальных мыслей и членовредительства.

    Вклад авторов

    DD записал клиническую информацию, имеющую отношение к настоящему отчету. DD и MF составляли рукопись и ее последующие редакции, в то время как все соавторы помогали либо в критической интерпретации результатов, либо в обзоре литературы.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Список литературы

    1. ВОЗ. «Всемирная организация здравоохранения (2009 г.) Предотвращение самоубийств (SUPRE)». Всемирная организация здравоохранения (2000 г.). https://www.who.int/mental_health/prevention/suicide/suicideprevent/en/

    Google Scholar

    2. Цуанг М.Т., Тохен М., Джонс П. Учебник психиатрической эпидемиологии . Хобокен, Нью-Джерси, США: John Wiley & Sons (2011) doi: 10.1002 / 9780470976739

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    3. Гленн С.Р., Клейман Е.М., Ча С.Б., Деминг К.А., Франклин Дж.С., Нок М.К.Д. и др.Понимание риска самоубийства в рамках критериев исследовательской области (RDoC): метааналитический обзор. Депрессия тревоги (2018) 35 (1): 65–88. doi: 10.1002 / da.22686

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    5. Ханкин Б.Л., Фрейли Р.С., Лахи Б.Б., Уолдман ID. Что лучше всего рассматривать депрессию как непрерывную или дискретную категорию? Таксометрический анализ детской и подростковой депрессии в выборке населения. J Abnorm Psychol (2005) 114 (1): 96–110.doi: 10.1037 / 0021-843X.114.1.96

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    6. Форнаро М., Мартино М., Де Паскуале С., Муссауи Д. Аргумент использования антидепрессантов в лечении биполярной депрессии: смешанные доказательства или смешанные состояния? Expert Opin Pharmacother (2012) 13: 2037–51. doi: 10.1517 / 14656566.2012.719877

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    7. Пакьяротти И., Бонд Д. Д., Балдессарини Р. Дж., Нолен В. А., Грюнце Х., Лихт Р. В. и др.Отчет рабочей группы Международного общества биполярных расстройств (ISBD) об использовании антидепрессантов при биполярных расстройствах. Am J Psychiatry (2013) 170 (11): 1249–62. doi: 10.1176 / appi.ajp.2013.13020185

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    8. Форнаро М., Анастасия А., Новелло С., Фуско А., Солми М., Монако Ф. и др. Заболеваемость, распространенность и клинические корреляты мании, вызванной приемом антидепрессантов при биполярной депрессии: систематический обзор и метаанализ. Биполярное расстройство (2018) 20 (3): 195–227. doi: 10.1111 / bdi.12612

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    11. FDA. (2003). Доступно: http://www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm150751.htm [дата обращения].

    Google Scholar

    13. Хан А., Хан С., Кольц Р., Браун В. А.. Уровни самоубийств в клинических испытаниях СИОЗС, других антидепрессантов и плацебо: анализ отчетов FDA. Am J Psychiatry (2003) 160: 790–2.doi: 10.1176 / appi.ajp.160.4.790

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    14. Soumerai S, Koppel R. Продолжающееся использование FDA «черного ящика» для антидепрессантов игнорирует вред этого предупреждения . White Oak, MD, США: Федеральное агентство США (2018). [Онлайн]. Доступно: https://www.statnews.com/2018/08/29/fda-antidepressants-black-box-warnings-harms/comment-page-1/ [доступ].

    Google Scholar

    15. Лу CY, Zhang F, Lakoma MD, Madden JM, Rusinak D, Penfold RB, et al.Изменения в использовании антидепрессантов молодыми людьми и суицидальном поведении после предупреждений FDA и освещения в СМИ: квазиэкспериментальное исследование. BMJ (2014) 348: g3596. doi: 10.1136 / bmj.g3596

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    16. Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, et al. Сравнительная эффективность и приемлемость 21 антидепрессивного препарата для лечения острых состояний взрослых с большим депрессивным расстройством: систематический обзор и сетевой метаанализ. Ланцет (2018) 391 (10128): 1357–66. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (17) 32802-7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    17. Schlozman S, Beresin G. Рискует ли предупреждение о черном ящике для антидепрессантов обострение депрессии и суицидальное поведение у молодежи? Бостон, Массачусетс, США: MGH Press (2014). [Онлайн]. Доступно: http://www.mghclaycenter.org/hot-topics/black-box-warning-antidepressants-risk-greater-depression-suicidal-behavior-youth/ [доступ].

    Google Scholar

    18. Куриан Б.Т., Рэй В.А., Арбогаст П.Г., Фукс, округ Колумбия, Дадли Дж. А., Купер В.О. Влияние нормативных предупреждений на назначение антидепрессантов детям и подросткам. Arch Pediatr Adolesc Med (2007) 161 (7): 690–6. doi: 10.1001 / archpedi.161.7.690

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    21. Форнаро М., Клементи Н., Форнаро П. Медицина и психиатрия в западной культуре: древнегреческие мифы и современные предрассудки. Ann Gen Psychiatry (2009) 8:21.doi: 10.1186 / 1744-859X-8-21

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    22. Форнаро М., Де Берардис Д., Ясеволи Ф., Писторио М.Л., Д’Анджело Э., Мунго С. и др. Приверженность лечению к назначенным лекарствам у пациентов с острой депрессией с биполярным расстройством II типа: связь с циклотимическим темпераментом и «поиск терапевтических ощущений» в ответ на субъективную непереносимость боли. J Affect Disord (2013) 151: 596–604. doi: 10.1016 / j.jad.2013.07.004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    23.Форнаро М., Де Берардис Д., Коши А.С., Перна Г., Валчера А., Ванкампфорт Д. и др. Распространенность и клинические особенности, связанные с полипрагмазией биполярного расстройства: систематический обзор. Neuropsychiatr Dis Treat (2016) 12: 719. doi: 10.2147 / NDT.S100846

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    25. Мунго С., Форнаро М. Приверженность хронической терапии в психиатрии: от лечения к излечению. J Psychol Psychother (2013) S: 3. DOI: 10.4172 / 2161-0487.S3-003

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    26. Перуджи Г., Форнаро М., Акискал Х.С. Перекрываются ли атипичная депрессия, пограничное расстройство личности и биполярное расстройство II степени распространенным циклотимическим диатезом? World Psychiatry (2011) 10: 45–51. doi: 10.1002 / j.2051-5545.2011.tb00013.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    27. Hirschfeld RM, Williams JB, Spitzer RL, Calabrese JR, Flynn L, Keck PE Jr., et al.Разработка и проверка инструмента для скрининга расстройств биполярного спектра: анкеты для расстройств настроения. Am J Psychiatry (2000) 157: 1873–5. doi: 10.1176 / appi.ajp.157.11.1873

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    28. Angst J, Adolfsson R, Benazzi F, Gamma A, Hantouche E, Meyer TD, et al. HCL-32: к инструменту самооценки гипоманиакальных симптомов у амбулаторных пациентов. J Affect Disord (2005) 88: 217–33. DOI: 10.1016 / j.jad.2005.05.011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    29. Hardoy MC, Cadeddu M, Murru A, Dell’osso B, Carpiniello B, Morosini PL, et al. Валидация итальянской версии «Анкеты расстройств настроения» для скрининга биполярных расстройств. Clin Prac Epidemiol Ment Health (2005) 1: 1. doi: 10.1186 / 1745-0179-1-8

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    30. Перуджи Г., Форнаро М., Мареммани И., Канонико П.Л., Карбонатто П., Менкаччи С. и др.Дискриминационный перечень факторов гипомании-32 у униполярных и биполярных пациентов с большой депрессией. Психопатология (2012) 45: 390–8. doi: 10.1159 / 000338047

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    31. Форнаро М., Де Берардис Д., Мазза М., Пино М., Фаваретто Е., Бедани Ф. и др. Факторная структура и надежность итальянской адаптации Контрольного списка гипомании-32, вторая редакция (HCL-32-R2). J Affect Disord (2015) 178: 112–20. DOI: 10.1016 / j.jad.2015.03.001

    PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    32. Форнаро М., Джозуэ П. Текущая нозология лечения устойчивой депрессии: противоречие, не подлежащее пересмотру. Клиническая практика и эпидемиология психического здоровья (2010) 6: 20–4. doi: 10.2174 / 1745017

    60100020

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    33. Форнаро М., Анастасия А., Новелло С., Фуско А., Париано Р., Де Берардис Д. и др. Возникновение потери эффективности во время лечения антидепрессантами при большом депрессивном расстройстве: комплексный обзор доказательств, механизмов и клинических последствий. Pharmacol Res (2019) 139: 494–502. doi: 10.1016 / j.phrs.2018.10.025

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    34. Амстердам Дж. Д., Шульц Дж. Возникает ли тахифилаксия после многократного приема антидепрессантов у пациентов с большим депрессивным эпизодом биполярного расстройства II типа? J Affect Disord (2009) 115: 234–40. doi: 10.1016 / j.jad.2008.07.007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    35. Fornaro M, Aguglia E, Dell’osso L, Perugi G.Может ли недооценка биполярности помешать поиску новых антидепрессантов? Expert Opin Pharmacother (2011) 12: 2817–31. doi: 10.1517 / 14656566.2011.632366

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    36. Стаббс Б., Ванкампфорт Д., Солми М., Веронезе Н., Форнаро М. Насколько распространено биполярное расстройство среди пациентов, посещающих учреждения первичной медико-санитарной помощи? Систематический обзор и метаанализ, изучающий распространенность, определенную в соответствии со структурированными клиническими оценками. Aust N Z J Psychiatry (2016) 50 (7): 631–9. 0004867415623857. doi: 10.1177 / 0004867415623857

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    37. Олфсон М., Шаффер Д., Маркус С.К., Гринберг Т. Взаимосвязь между лечением антидепрессантами и суицидом у подростков. Arch Gen Psychiatry (2003) 60: 978–82. doi: 10.1001 / archpsyc.60.9.978

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    38. Валак Р.Дж., Либби А.М., Силлс М.Р., Гизе А.А., Аллен Р.Р.Лечение антидепрессантами и риск суицидальной попытки у подростков с большим депрессивным расстройством. Лекарства для ЦНС (2004) 18: 1119–32. DOI: 10.2165 / 00023210-200418150-00006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    39. Гиббонс Р.Д., Браун С.Х., Хур К., Маркус С.М., Бхаумик Д.К., Манн Дж. Дж. Связь между антидепрессантами и попытками самоубийства: анализ наборов данных Управления здравоохранения ветеранов. Am J Psychiatry (2007) 164 (7): 1044–9. DOI: 10.1176 / ajp.2007.164.7.1044

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    40. Рихмер З., Акискал Х. Могут ли антидепрессанты воздействовать на депрессию? К клинически обоснованной формулировке рекомендаций FDA по антидепрессантам и суицидальности в свете снижения национальной статистики самоубийств во многих странах. J Affect Disord (2006) 94 (1–3): 3–13. doi: 10.1016 / j.jad.2006.04.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    41.Рихмер З. [Антидепрессанты и самоубийство — сработало ли предупреждение FDA о черном ящике]? Psychiatr Hung (2013) 29: 252–6.

    Google Scholar

    42. Исакссон Г., Алнер Дж. Антидепрессанты и риск суицида у молодых людей — тенденции по рецептам и токсикологический анализ. Acta Psychiatr Scand (2014) 129: 296–302. doi: 10.1111 / acps.12160

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    44. Карновале С., Джентили М., Вигано С., Карнаги Г., Бельтрами М., Боси, MJPR.Анализ толерантности к лечению антидепрессантами в Системе сообщений о нежелательных явлениях FDA, Pharmacol Res (2019) 141: 616-7. doi: 10.1016 / j.phrs.2018.12.013

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    45. Форнаро М. Ответ д-ру Джентили «Анализ толерантности к антидепрессантам в системе отчетности FDA о нежелательных явлениях». Pharmacol Res (2019) 141: 618. doi: 10.1016 / j.phrs.2018.12.012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    47.Milane MS, Suchard MA, Wong M-L, Licinio J. Моделирование временных моделей назначения флуоксетина и количества самоубийств в Соединенных Штатах. PLoS Med (2006) 3: e190. doi: 10.1371 / journal.pmed.0030190

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    48. Гиббонс Р.Д., Браун С.Х., Хур К., Дэвис Дж. М., Манн Дж. Дж. Суицидальные мысли и поведение при лечении антидепрессантами: повторный анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований флуоксетина и венлафаксина. Arch Gen Psychiatry (2012) 69: 580–7.DOI: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.2048

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    49. Coupland C, Hill T, Morriss R, Arthur A, Moore M, Hippisley-Cox J. Использование антидепрессантов и риск самоубийства и попытки самоубийства или членовредительства у людей в возрасте от 20 до 64 лет: когортное исследование с использованием первичного база данных по уходу. BMJ (2015) 350: h517. doi: 10.1136 / bmj.h517

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    50. Хетрик С. Мониторинг суицидного риска на протяжении всего курса лечения депрессией антидепрессантами необходим, но бдительность требуется тем, кто принимает некоторые определенные антидепрессанты. Психическое здоровье, основанное на очевидных доказательствах (2015) 18: 86–86. doi: 10.1136 / eb-2015-102102

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    53. Гупта С., Герсинг К.Р., Эрканли А., Берт Т. Предупреждения о нормативных требованиях к антидепрессантам, схемы назначения, суицидальность и другие виды агрессивного поведения при большом депрессивном расстройстве и тревожных расстройствах. Psychiatr Q (2016) 87: 329–42. doi: 10.1007 / s11126-015-9389-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Страны, в которых чаще всего употребляют антидепрессанты

    Несколько лет назад Организация экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) изучила использование антидепрессантов в 25 странах и обнаружила нечто поразительное.

    В каждой отдельной стране, которую рассматривала ОЭСР, использование антидепрессантов росло.

    Всего за четыре года в Германии использование антидепрессантов выросло на 46%. В Испании и Португалии он вырос примерно на 20% за тот же период. Исландия возглавила пакет по общему использованию: примерно каждый десятый человек ежедневно принимал антидепрессанты, но эта цифра может недооценивать фактическую частоту использования, поскольку этот расчет не ограничивается только взрослыми.

    Соединенные Штаты не были включены в анализ ОЭСР (мы добавили его в диаграмму ниже), но если бы это было так, это выбило бы Исландию из первой строчки: 11% американцев старше 12 лет считают, что антидепрессант.

    Скай Гулд / Tech Insider

    Трудно сказать, о чем нам говорят данные.

    Использование антидепрессантов не дает точных сведений о частоте депрессии. Напротив, популярность антидепрессантов в данной стране является результатом сложного сочетания уровней депрессии, стигмы, благосостояния, медицинского страхования и доступности лечения.

    В Соединенных Штатах, например, только около трети людей с тяжелой депрессией принимают антидепрессанты. В Южной Корее, где употребление антидепрессантов является самым низким среди проанализированных стран, уровень самоубийств самый высокий в развитом мире.Исследования показали, что корейцы гораздо чаще, чем американцы, считают психические заболевания своей личной слабостью, а это означает, что многие никогда не обращаются за лечением.

    Согласно обзору исследований депрессии в скандинавских странах, необычно высокий уровень использования антидепрессантов в Исландии является «результатом их предполагаемой эффективности, но также и эффектом ограниченного доступа к альтернативным методам лечения, таким как психотерапия». Однако рост употребления антидепрессантов не был связан с каким-либо снижением количества самоубийств или инвалидности из-за депрессии.

    Фактически, в обзоре отмечается, что «рост потребления антидепрессантов вызвал продолжающиеся дискуссии о том, назначаются ли антидепрессанты чрезмерно (медикализация) или назначаются недостаточно (плохой доступ к лечению)».

    Даррен Стейплс / Рейтер

    ОЭСР предлагает две возможные причины роста потребления антидепрессантов во многих странах.Курс лечения длится дольше, чем раньше, и антидепрессанты теперь назначают не только при тяжелой депрессии, но и при легкой депрессии, тревоге, социофобии и многом другом.

    Длительное лечение антидепрессантами фактически соответствует международным рекомендациям по лечению. Всемирная организация здравоохранения рекомендует людям продолжать прием антидепрессантов как минимум через 9–12 месяцев после выздоровления. (Однако он признает, что доказательства, подтверждающие эту рекомендацию, являются «умеренными»; необходимы дополнительные исследования.)

    Среди американцев 60% людей, принимающих антидепрессанты, принимали их не менее двух лет; 14% принимают их в течение 10 и более лет. Кажется, что это соответствует рекомендациям ВОЗ, но скрывает более крупную и трудную для решения проблему.

    Менее трети американцев, принимающих антидепрессанты, на самом деле посещали специалиста по психическому здоровью в течение последнего года, что указывает на критическую слабость в системе, где лекарства широко доступны — часто назначаемые врачами первичной медико-санитарной помощи — но целостная психиатрическая помощь а частый мониторинг — нет.

    Управление хронической болью, депрессией и антидепрессантами: проблемы и взаимосвязи

    , автор Майкл Кларк, доктор медицины, магистр медицины

    Введение

    Пациенты с хронической болью, по сравнению с пациентами с почти всеми другими заболеваниями, страдают резким снижением физического, психологического и социального благополучия, а их качество жизни, связанное со здоровьем, ниже ( Аткинсон и др., 1991; Беккер и др. 2000; Скевингтон 1998 ).Многие факторы могут помешать успешному лечению хронической боли, включая недиагностированные заболевания, психические расстройства, эмоциональные расстройства, личностные черты и личные убеждения. Эти факторы необходимо решать напрямую, чтобы устранить все препятствия на пути к облегчению хронической боли. Депрессия — одна из наиболее частых проблем, с которыми сталкиваются пациенты с хронической болью.

    Признаки, симптомы и распространенность

    В нескольких исследованиях пациентов, обращающихся в клиники, специализирующиеся на оценке боли, систематически оценивалась распространенность психических расстройств.Наиболее часто встречались аффективные и тревожные расстройства ( Reich et al., 1983, ). Например, распространенность большой депрессии у пациентов с хронической болью в пояснице в 3-4 раза выше, чем в общей популяции ( Sullivan et al. 1992, ). Однако причинно-следственная связь между этими синдромами остается спорной.

    Физические симптомы часто встречаются у пациентов, страдающих большой депрессией ( Липовски, 1990, ). Примерно 60% пациентов с депрессией сообщают о болевых симптомах во время постановки диагноза ( Magni et al.1985; фон Кнорринг и др. 1983 ). В исследовании, проведенном с участием 1016 членов больничной кассы, люди с умеренной или тяжелой депрессией на начальном этапе с большей вероятностью имели головную боль и боль в груди через 3 года ( Von Korff et al. 1993, ). Также было продемонстрировано, что наличие депрессивного расстройства увеличивает риск развития хронической скелетно-мышечной боли ( Leino and Magni 1993; Magni et al. 1993; Magni et al. 1994 ). В пожилом возрасте риск боли в шее, спине и бедрах еще больше повышается.Даже по прошествии 8 лет вероятность развития нового состояния хронической боли у пациентов с депрессией в два раза выше, чем у пациентов без депрессии.

    Сообщается, что 8-50% пациентов с хронической болью, направленных для оценки в комплексные программы лечения боли, имеют текущую большую депрессию ( Smith 1992 ). В другом анализе 1016 членов ОПЗ распространенность депрессии составила 12% у лиц с 3 и более жалобами на боль по сравнению с 1% у лиц с одной жалобой на боль или без нее ( Dworkin et al.1990 ). Центр статистики здравоохранения США провел 8-летний контрольный опрос и обнаружил, что 32,8% населения в целом сообщили о симптомах хронической боли. Депрессия была наиболее важной переменной, связанной с постоянной хронической болью ( Magni et al., 1993, ). Если боль приводила к потере независимости или подвижности, что уменьшало участие человека в общественной деятельности, риск депрессии значительно повышался ( Williamson and Schulz, 1992, ).

    Лица с хроническими физическими жалобами также чаще страдают большой депрессией. В группах пациентов с необъяснимыми с медицинской точки зрения симптомами, такими как хроническая боль в спине и хроническое головокружение, 66% пациентов имеют в анамнезе рецидивы большой депрессии по сравнению с менее чем 20% контрольных групп с симптомами, объясненными с медицинской точки зрения ( Atkinson et al. 1991; Katon и Салливан 1990; Салливан и Катон 1993 ). Катон и его коллеги продемонстрировали линейную взаимосвязь между пожизненной депрессией и тревожными расстройствами и количеством необъяснимых с медицинской точки зрения симптомов, включая жалобы на боль ( Katon et al.1991 ).

    Семейные исследования также подтвердили повышенный риск депрессии у пациентов с хронической болью. По сравнению с населением в целом, у пациентов с хронической болью было больше родственников первой степени родства с депрессией и депрессивными расстройствами ( Magni, 1990, ). Даже у пациентов с хронической болью, не имевших в анамнезе депрессии, значительно более высокие показатели депрессии были обнаружены у членов семьи ( Magni et al 1987 ). Биологическая уязвимость к аффективному расстройству у пациентов с хронической болью также подтверждается исследованиями биологических маркеров.У пациентов с хронической болью было обнаружено уменьшение латентности REM, снижение уровня мелатонина в сыворотке и более низкая плотность сайтов связывания 3H-имипрамина на тромбоцитах ( Blumer et al. 1982; Magni et al. 1987; von Knorring and Ekselius 1994; von Knorring et al. . 1983 ).

    Диагностика

    Диагноз депрессии у пациентов с хронической болью неоднозначен. Многие критерии, традиционно используемые для диагностики большой депрессии, совпадают с симптомами, которые испытывают пациенты с хронической болью.Важно отличать эти проявления состояния хронической боли от общего стресса, который такое состояние вызывает, и психиатрического диагноза расстройства настроения. При сравнении показателей эмоционального дистресса, депрессивных симптомов, о которых сообщают пациенты, и наличия большой депрессии у 211 пациентов с хронической болью в университетской клинике боли, большая депрессия была в значительной степени связана с самооценкой инвалидности и негативными мыслями о боли ( Geisser et al., 2000, ).Депрессивные симптомы, о которых сообщают пациенты, также были тесно связаны с оценочным или когнитивным компонентом боли, но аффективный дистресс был однозначно связан с сенсорным или эмоциональным компонентом боли.

    Были предложены альтернативные наборы диагностических критериев большой депрессии у пациентов с хронической болью, которые включают: 1) игнорирование симптомов, вызванных медицинскими проблемами, 2) замену соматических симптомов несоматическими альтернативами и 3) включение всех симптомов независимо от предполагаемая причина ( Wilson et al.2001 ). Распространенность большой депрессии колеблется от 19 до 36%, причем без учета симптомов самый низкий уровень. Однако пациенты, которые были исключены из диагностики этим методом, были сопоставимы с пациентами, у которых диагностирована депрессия всеми методами. Эти результаты подтверждают использование инклюзивных критериев большой депрессии, чтобы избежать игнорирования пациентов, которые страдают серьезным дистрессом и инвалидностью.

    Депрессия — это не просто сопутствующее заболевание, она взаимодействует с хронической болью, повышая заболеваемость и смертность. Пациенты с депрессивной хронической болью сообщают о большей интенсивности боли, меньшем контроле над жизнью и большем использовании стратегий совладания с пассивным избеганием. Они также описывают большее влияние боли и демонстрируют большее болевое поведение, чем пациенты с хронической болью без депрессии ( Haythornthwaite et al., 1991; Herr et al., 1993; Weickgenant, 1993, ). Наличие предоперационной депрессии у пациентов, перенесших поясничную дискэктомию, было предиктором худшего хирургического результата через 1 год наблюдения ( Junge et al.1995 ). У пациентов с ревматоидным артритом депрессивные симптомы были в значительной степени связаны с негативным здоровьем и функциональными исходами, а также с повышенным обращением за медицинскими услугами ( Katz and Yelin 1993, ). Депрессия оказалась лучшим предиктором досрочного выхода на пенсию через 6 месяцев наблюдения в исследовании 111 пациентов с острой корешковой болью и пролапсом / протрузией поясничного диска ( Hasenbring et al. 1994, ).

    Последствия нераспознанной и нелеченной большой депрессии существенны.Самым тяжелым последствием большой депрессии является самоубийство. Например, пациенты, страдающие хроническими болевыми синдромами, включая мигрень, хроническую боль в животе и ортопедические болевые синдромы, сообщают о повышенных показателях суицидальных мыслей, суицидальных попыток и завершения суицида ( Fishbain 1999; Fishbain et al. 1991; Magni et al. 1998 ) ). В исследовании пациентов, которые пытались покончить жизнь самоубийством, 52% страдали соматическим заболеванием и 21% ежедневно принимали анальгетики от боли ( Stenager et al.1994 ). В другом аналогичном исследовании пациенты с хронической болью совершали самоубийства в 2-3 раза чаще, чем в общей популяции ( Fishbain et al. 1991, ).

    Онкологические пациенты с сопутствующей болью и депрессией значительно чаще обращались за помощью в совершении самоубийства, а также активно предпринимали шаги, чтобы покончить с собой. Напротив, люди, страдающие болью в отсутствие депрессии, вряд ли потребуют эвтаназии и самоубийства с помощью врача ( Emanuel et al.1996 ). Депрессия, а не суицидальный статус, последовательно предсказывала более низкие уровни функционирования, более высокую степень боли, большую инвалидность, связанную с болью, меньшее использование активного копинга и большее использование пассивного совладания у пациентов с хронической болью в стационаре университета ( Fisher et al. 2001 ). Если пациент с хронической болью выражает суицидальные мысли, ему / ей следует немедленно оказать помощь для обеспечения безопасности и обследования на предмет депрессии. К депрессии следует относиться агрессивно, а не просто «воспринимать» ее как ожидаемый результат хронической боли.

    Антидепрессанты как анальгетики

    Эффективность антидепрессантов для лечения большой депрессии хорошо документирована; однако, анальгетические свойства этого класса лекарств недооцениваются. Пациенту важно понимать, для какого из этих приложений прописан антидепрессант. Аналогичным образом, важно, чтобы врач понимал, что антидепрессанты могут лечить как боль, так и депрессию.

    В 1960 году было опубликовано первое сообщение об использовании имипрамина при невралгии тройничного нерва ( Paoli et al.1960 ). С тех пор антидепрессанты, в частности трициклические антидепрессанты (ТЦА), обычно назначаются для лечения многих синдромов хронической боли, особенно нейропатической боли. Были созданы животные модели для изучения ноцицепции и нейропатической боли ( Ollat and Cesaro 1995, ). Текущие исследования показывают, что обезболивающий эффект антидепрессантов опосредуется блокадой обратного захвата норадреналина и серотонина. Результирующее повышение уровней этих нейромедиаторов усиливает активацию нисходящих тормозных нейронов ( King 1981; Magni 1987 ).Другие аспекты моноаминергических систем вовлечены в обезболивающее действие антидепрессантов. Было показано, что бета-адренорецепторы опосредуют анальгетический эффект дезипрамина и нортриптилина ( Mico et al. 1997, ). Имипрамин продемонстрировал дифференциальные гипоальгетические эффекты в зависимости от экспериментальной парадигмы, использованной для оценки боли ( Poulsen et al. 1995 ). ТЦА могут уменьшить гипералгезию, но не тактильную аллодинию, потому что разные нейрональные механизмы лежат в основе различных проявлений нейропатической боли ( Jett et al.1997 ). Обычно амитриптилин или ТЦА с аналогичным фармакологическим профилем считаются наиболее эффективными анальгетиками, но рандомизированные контролируемые испытания не продемонстрировали устойчивых различий между ТСА ( Bryson and Wilde 1996 ).

    В обзоре 39 плацебо-контролируемых исследований сообщалось, что антидепрессанты превосходят плацебо на 80% ( Magni 1991 ). Однако результаты ряда этих исследований были оспорены из-за плохого дизайна исследования и переменных критериев протокола ( Goodkin et al.1995 ). В недавнем систематическом обзоре рандомизированных контролируемых исследований и метаанализа был сделан вывод, что трициклические антидепрессанты (ТЦА) — единственные агенты, которые доказали свою эффективность при постгерпетической невралгии ( Volmink et al. 1996 ). Трициклические антидепрессанты оказались наиболее эффективными в облегчении нейропатической боли и синдромов головной боли ( Gruber et al. 1996; MacFarlane et al. 1997; Max et al. 1987; McQuay et al. 1996; Vrethem et al. 1997; Wesselmann and Reich 1996 ). ). Обезболивающая эффективность не зависела от повышения настроения. Недавнее плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное клиническое исследование нортриптилина при хронической боли в пояснице у пациентов без депрессии продемонстрировало значительное снижение интенсивности боли баллов ( Atkinson et al. 1998 ).

    В различных исследованиях лечения постгерпетической невралгии и болезненной диабетической периферической нейропатии использовались ТЦА в средних суточных дозах от 100 до 250 мг (Max 1994; Onghena and Van Houdenhove 1992). Более 60% пациентов сообщили об улучшении, обычно начинающемся на третьей неделе лечения, а уровни ТЦА в сыворотке находились на нижнем пределе терапевтического диапазона для лечения депрессии.Результаты исследований по определению концентраций лекарств, необходимых для обезболивания, остаются противоречивыми, и четких руководящих принципов выработано не было ( Кишор-Кумар и др., 1990; Синдруп и др., 1989, ). В исследовании использования TCA 25% пациентов мультидисциплинарного центра боли прописали эти лекарства. Однако 73% пролеченных пациентов были прописаны только эквивалент 50 мг или меньше амитриптилина, что предполагает возможность дополнительного облегчения боли ( Richeimer et al.1997 ). Хотя чаще всего используются третичные амины, они метаболизируются до вторичных аминов, которые связаны с меньшим количеством побочных эффектов, таких как снижение подвижности желудочно-кишечного тракта и задержка мочи. Дезипрамин и нортриптилин имели значительно меньше побочных эффектов и приводили к отмене препарата реже, чем кломипрамин, амитриптилин и доксепин. Нортриптилин, основной метаболит амитриптилина, вызывает меньшее седативное действие, ортостатическую гипотензию и падения, чем имипрамин, и, как было продемонстрировано, столь же эффективен в лечении хронической боли, как амитриптилин ( Roose et al, 1981; Watson et al.1988 ). Стоимость TCA для лечения боли, как правило, намного ниже (менее 5 долларов США в месяц), чем стоимость других антидепрессантов и лекарств с обезболивающим действием ( Adelman and Von Seggern 1995 ).

    Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина оказывают слабое антиноцицептивное действие на животных моделях острой боли ( Gatch et al. 1998; Paul and Hornby 1995; Schreiber et al. 1996 ). Эта антиноцицепция блокируется антагонистами рецепторов серотонина и усиливается агонистами опиоидных рецепторов.В большом количестве исследований изучалась потенциальная роль подтипов серотониновых рецепторов как в ноцицептивных, так и в гипералгетических механизмах боли, но окончательных выводов сделано не было. В клинических испытаниях на людях эффективность ингибиторов обратного захвата серотонина (SRI) при синдромах хронической боли была непостоянной и непостоянной ( Belcheva et al. 1995; Tokunaga et al. 1998 ). Например, дезипрамин превосходил флуоксетин при лечении болезненной диабетической периферической нейропатии ( Max et al.1992 ).

    Однако пароксетин не показал положительных результатов при исследовании пациентов с диабетической невропатией ( Sindrup et al. 1990, ). В других исследованиях флуоксетин значительно уменьшал боль у пациентов с ревматоидным артритом и был сопоставим с амитриптилином ( Rani et al. 1996 ). Недавно было показано, что SRI эффективны при лечении головной боли, особенно мигрени, и хорошо переносятся пациентами ( Bank 1994; Foster and Bafaloukos 1994; Saper et al.1994 ). Напротив, в исследовании хронической головной боли напряжения амитриптилин значительно уменьшал продолжительность головной боли, частоту головной боли и прием анальгетиков, а циталопрам, SRI, этого не делал ( Bendtsen et al. 1996 ). До тех пор, пока результаты SRI не станут более последовательными, их не рекомендуют в качестве препаратов первого выбора, если только не существует конкретных противопоказаний для TCA ( Max et al. 1991, ).

    Биогенные амины — нейротрансмиттеры нейронов коры и гипоталамуса, ответственные за нисходящее подавление ноцицепции на уровне спинного мозга.Этот механизм нейробиологии боли предполагает потенциальную эффективность всех антидепрессантов, несмотря на их различное фармакологическое действие, при лечении хронической боли. Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина, такие как бупроприон, вызывали антиноцицепцию в исследованиях тепловой ноцицепции ( Gatch et al. 1998 ). Было обнаружено, что ингибиторы моноаминоксидазы снижают частоту и тяжесть мигренозных головных болей ( Merikangas and Merikangas 1995 ). Было обнаружено, что буспирон эффективен в профилактике хронической головной боли напряжения, однако пациенты, получавшие буспирон, использовали больше обезболивающих анальгетиков для острого лечения головной боли, чем пациенты, получавшие амитриптилин ( Mitsikostas et al.1997 ). Протриптилин по сравнению с плацебо снизил частоту хронической головной боли напряжения на 86% в исследовании женщин с этим заболеванием ( Cohen 1997 ). Тразодон оказался неэффективным для уменьшения боли в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании пациентов с хронической болью в пояснице ( Goodkin et al. 1990; Marek et al. 1992 ). Венлафаксин подавляет обратный захват серотонина и норадреналина с меньшим количеством побочных эффектов, чем TCA и SRI. На животной модели нейропатической боли венлафаксин обращал гипералгезию, а также предотвращал ее развитие ( Lang et al.1996 ). Нефазодон обладает как анальгезирующим действием, так и потенцированием опиоидной анальгезии в тесте на мышах ( Pick et al., 1992, ). Другие антидепрессанты, которые ингибируют обратный захват серотонина и блокируют определенные подтипы серотониновых рецепторов, такие как миртазапин, должны быть изучены для лечения боли ( Galer 1995 ).

    Обычно используемые антидепрессанты

    Общее название (торговая марка) Суточная доза Первичный механизм
    Гетероциклический третичный амин (ТСА)
    Амитриптилин (Элавил)
    Имипрамин (Тофранил)
    Доксепин (Синекван)
    50-300 мг
    50-300 мг
    50-300 мг
    Ингибирование обратного захвата смешанного NE и 5-HT
    Гетероциклический вторичный амин (TCA)
    Нортриптилин (Памелор)
    Дезипрамин (Норпрамин)
    50-150 мг
    75-300 мг
    Ингибирование обратного захвата NE> 5-HT
    Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
    Флуоксетин (Прозак)
    Сертралин (Золофт)
    Пароксетин (Паксил)
    Флувоксамин (Лувокс)
    Циталопрам (Целекса)
    10-80 мг
    50-200 мг
    10-40 мг
    100-300 мг
    20-40 мг
    5-HT >> Ингибирование обратного захвата NE
    Атипичные антидепрессанты
    Венлафаксин (Эффексор) 75-450 мг 5-HT> NE >> Ингибирование обратного захвата DA
    Нефазодон (Серзоне)
    Тразодон (Дезирел)
    100-600 мг
    100-600 мг
    Блокада рецептора 5-HT2> Ингибирование обратного захвата 5-HT
    Бупропион (Веллбутрин) 100-450 мг DA> Ингибирование обратного захвата NE
    Миртазепин (Ремерон) 15-90 мг Пресинаптический агонист Alpha2-NE и 5-HT2
    Блокада рецепторов 5-HT2 / 3

    Заключение

    Хроническая боль — это внутриличностный опыт, а не конкретный диагноз.Пациенты с хронической болью должны получать лечение от основных заболеваний и должны быть обследованы на предмет беспокойства и дистресса. Большая депрессия является частым психиатрическим сопутствующим заболеванием хронической боли, связано с тяжелыми последствиями и очень быстро поддается лечению. Помимо того, что они являются основным средством лечения депрессии, антидепрессанты эффективны при лечении многих синдромов хронической боли, таких как нейропатические расстройства. Сложность хронической боли требует обширных знаний о потенциальном действии многих фармакологических агентов.Врач всегда должен думать об инновационном применении лекарств, независимо от того, как они традиционно классифицируются.

    Список литературы

        1. Адельман

    JU, Von Seggern R: Стоимость лечения головной боли. Часть 1: Профилактическое лечение мигрени.

    Головная боль

      35: 479-487, 1995.
    1. Аткинсон JH, Слейтер М.А., Паттерсон Т.Л. и др.: Распространенность, начало и риск психических расстройств у мужчин с хронической болью в пояснице: контролируемое исследование. Боль 45: 111-121, 1991.
    2. Atkinson JH, Slater MA, Williams RA, et al: плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое испытание нортриптилина при хронической боли в пояснице. Боль 76: 287-296, 1998
    3. Банк J: сравнительное исследование амитриптилина и флувоксамина в профилактике мигрени. Головная боль 34: 476-478, 1994
    4. Becker N, Sjogren P, Bech P, et al: Результат лечения пациентов с хронической незлокачественной болью, находящихся в Датском многопрофильном центре боли, по сравнению с общей практикой: рандомизированное контролируемое исследование. Боль 84: 203-211, 2000
    5. Белчева S, Петков В.Д., Константинова Е. и др.: Влияние на ноцицепцию Ca2 + и 5-HT антагонистов дотаризина и других агонистов и антагонистов 5-HT рецепторов. Acta Physiol Pharmacol Bulg 21: 93-98, 1995
    6. Bendtsen L, Jensen R, Olesen J: Неселективный (амитриптилин), но не селективный (циталопрам) ингибитор обратного захвата серотонина эффективен при профилактическом лечении хронической головной боли напряжения. J Neurol Neurosurg Psychiatry 61: 285-90, 1996
    7. Blumer D, Zorick F, Heilbronn M, Roth T: Биологические маркеры депрессии при хронической боли. J Nerv Mental Dis 170: 425-428, 1982
    8. Bryson HM, Wilde MI: Амитриптилин. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического использования при состояниях хронической боли. Лекарства старения 8: 459-476, 1996
    9. Cohen GL: Протриптилин, хронические головные боли напряжения и потеря веса у женщин. Головная боль 37: 433-436, 1997
    10. Dworkin SF, Von Korff M, LeResche L: Множественные боли и психические расстройства: эпидемиологическое расследование. Arch Gen Psychiatry 47: 239-244, 1990
    11. Эмануэль EJ, ​​Fairclough DL, Daniels ER, et al: Эвтаназия и самоубийство с помощью врача: отношение и опыт онкологических пациентов, онкологов и общественности. Ланцет 347: 1805-1810, 1996
    12. Fishbain DA: Связь хронической боли и самоубийства. Semin Clin Neuropsychiatry 4: 221-227, 1999
    13. Fishbain DA, Goldberg M, Rosomoff RS и др .: Завершенное самоубийство с хронической болью. Clin J Pain 7: 29-36, 1991
    14. Fisher BJ, Haythornthwaite JA, Heinberg LJ, et al: Суицидальные намерения у пациентов с хронической болью. Боль 89: 199-206, 2001
    15. Foster CA, Bafaloukos J: Пароксетин в лечении хронической ежедневной головной боли. Головная боль 34: 587-589, 1994
    16. Galer BS: Невропатическая боль периферического происхождения: достижения в фармакологическом лечении. Неврология 45: S17-S25, 1995
    17. Gatch MB, Negus SS, Mello NK: Антиноцицептивные эффекты ингибиторов обратного захвата моноаминов, вводимых отдельно или в комбинации с мю-опиоидными агонистами макакам-резус. Психофармакология 135: 99-106, 1998
    18. Geisser ME, Roth RS, Theisen ME и др.: Отрицательный аффект, самооценка депрессивных симптомов и клиническая депрессия: связь с переживанием хронической боли. Clin J Pain 16: 110-120, 2000
    19. Goodkin K, Gullion C, Agras WS: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание гидрохлорида тразодона при синдроме хронической боли в пояснице. J Clin Psychopharmacol 10: 269-278, 1990
    20. Goodkin K, Vrancken MAE, Feaster D: О предполагаемой эффективности антидепрессантов при хронических доброкачественных болевых синдромах: обновленная информация. Форум боли 4: 237-247, 1995
    21. Gruber AJ, Hudson JI, Pope HG Jr: Управление устойчивой к лечению депрессией при расстройствах на стыке психиатрии и медицины. Фибромиалгия, синдром хронической усталости, мигрень, синдром раздраженного кишечника, атипичная лицевая боль и предменструальное дисфорическое расстройство. Psychiatr Clin North Am 19: 351-369, 1996
    22. Hasenbring M, Marienfeld G, Kuhlendahl D, Soyka D: Факторы риска хронизации у пациентов с поясничным диском. Перспективное исследование биологических, психологических и социальных предикторов результата терапии. Позвоночник 19: 2759-2765, 1994
    23. Haythornthwaite JA, Sieber WJ, Kerns RD: Депрессия и переживание хронической боли. Боль 46: 177-184, 1991
    24. Herr KA, Mobily PR, Smith C: Депрессия и переживание хронической боли в спине: исследование связанных переменных и возрастных различий. Clin J Pain 9: 104-114, 1993
    25. Jett MF, McGuirk J, Waligora D, et al: Эффекты мексилетина, дезипрамина и флуоксетина в моделях крыс, включающих центральную сенсибилизацию. Боль 69: 161-169, 1997
    26. Junge A, Dvorak J, Ahrens S: Предикторы плохих и хороших результатов хирургии поясничного диска. Проспективное клиническое исследование с рекомендациями по скринингу во избежание плохих результатов. Позвоночник 20: 460-468, 1995
    27. Katon W, Lin E, Von Korff M, Russo J, Lipscomb P, Bush T: Соматизация: спектр степени тяжести. Am J Psychiatry 148: 34-40, 1991
    28. Katon W, Sullivan M: Депрессия и хроническое заболевание. J Clin Psychiatry 150 (доп.): 3-11, 1990
    29. Katz PP, Yelin EH: Распространенность и корреляты депрессивных симптомов среди людей с ревматоидным артритом. J Rheumatol 20: 790-6, 1993
    30. King RB: Нейрофармакология депрессии, тревоги и боли. Clin Neurosurg 28: 116-136, 1981
    31. Кишор-Кумар R, Max MB, Schafer SC и др.: Дезипрамин снимает постгерпетическую невралгию. Clin Pharm Ther 47: 305-312, 1990
    32. Lang E, Hord AH, Denson D: Венлафаксина гидрохлорид (Effexor) снимает тепловую гипералгезию у крыс с экспериментальной мононевропатией. Боль 68: 151-1155, 1996
    33. Leino P, Magni G: Симптомы депрессии и дистресса как предикторы боли в пояснице, шее-плече и других заболеваний опорно-двигательного аппарата: 10-летнее наблюдение сотрудников металлургической промышленности. Боль 53: 89-94, 1993
    34. Lipowski ZJ: Соматизация и депрессия. Психосоматика 31: 13-21, 1990
    35. MacFarlane BV, Райт А., О’Каллаган Дж. И др.: Хроническая невропатическая боль и ее контроль с помощью лекарств. Pharmacol Ther 75: 1-19, 1997
    36. Magni G: О связи между хронической болью и депрессией при отсутствии органических поражений. Боль 31: 1-21, 1987
    37. Magni G: Использование антидепрессантов при лечении хронической боли: обзор имеющихся данных. Наркотики 42: 730-748, 1991
    38. Magni G, Andreoli F, Arduino C, Arsino D, Ceccherelli F, Ambrosio F, Eandi M: сайты связывания 3H-имипрамина уменьшаются в тромбоцитах у пациентов с хронической болью. Acta Psychiatrica Scandinavica 75: 108-110, 1987
    39. Magni G, Andreoli F, Arduino C, Arsino D, Ceccherelli F, Ambrosio F, Dodi G, Eandi M: модификации сайтов связывания 3H-имипрамина в тромбоцитах пациентов с хронической болью, получавших миансерин. Боль 30: 311-320, 1987
    40. Magni G, Marchetti M, Moreschi C, Merskey H, Luchini SR: Хроническая скелетно-мышечная боль и депрессивные симптомы в Национальном экзамене по здоровью и питанию. I. Контрольное эпидемиологическое исследование. Боль 53: 163-168, 1993
    41. Magni G, Moreschi C, Rigatti-Luchini S, Merskey H: проспективное исследование связи между депрессивными симптомами и хронической скелетно-мышечной болью. Боль 56: 289-297, 1994
    42. Magni G, Rigatti-Luchini S, Fracca F, et al: Суицидальность при хронической боли в животе: анализ исследования здоровья и питания латиноамериканцев (HHANES). Боль 76: 137-144, 1998
    43. Magni G, Schifano F, Deleo D: Боль как симптом у пожилых пациентов с депрессией. Arch Psychiatr Neurol Sci 235: 143-145, 1985
    44. Marek GJ, McDougle CJ, Price LH, et al: Сравнение тразодона и флуоксетина: последствия для серотонинергического механизма действия антидепрессантов. Психофармакология 109: 2-11, 1992
    45. Макс МБ: Лечение постгерпетической невралгии: Антидепрессанты. Annal Neurol 35: 850-853, 1994
    46. Max MB, Culnane M, Schafer SC и др.: Амитриптилин снимает боль при диабетической невропатии у пациентов с нормальным или подавленным настроением. Неврология 37: 589-596, 1987
    47. Max MB, Кишор-Кумар Р., Шафер С.К. и др.: Эффективность дезипрамина при болезненной диабетической невропатии: плацебо-контролируемое испытание. Боль 45: 3-9, 1991
    48. Max M, Lynch S, Muir J, et al: Эффекты дезипрамина, амитриптилина и флуоксетина на боль при диабетической невропатии. NEJM 326: 1250-1256, 1992
    49. McQuay HJ, Tramer M, Nye BA, et al: систематический обзор антидепрессантов при невропатической боли. Боль 68: 217-227, 1996
    50. Merikangas KR, Merikangas JR: Комбинация ингибиторов моноаминоксидазы и бета-блокаторов для лечения мигрени, тревожности и депрессии. Биологическая психиатрия 38: 603-610, 1995
    51. Mico JA, Gibert-Rahola J, Casas J, et al: Влияние бета-1- и бета-2-адренорецепторов на антиноцицептивный эффект трициклических антидепрессантов. Eur Neuropsychopharmacol 7: 139-145, 1997
    52. Mitsikostas DD, Gatzonis S, Thomas A, et al: Буспирон против амитриптилина в лечении хронической головной боли напряжения. Acta Neurol Scand 96: 247-251, 1997
    53. Ollat H, Cesaro P: Фармакология невропатической боли. Clin Neuropharmacol 18: 391-404, 1995
    54. Onghena P, Van Houdenhove B: Антидепрессант-индуцированная анальгезия при хронической доброкачественной боли: метаанализ 39 плацебо-контролируемых исследований. Боль 49: 205-219, 1992
    55. Paoli F, Darcourt G, Corsa P: Обратите внимание на предварительное действие импрамина в лесах и дырах. Revue de Neurologie 2: 503-504, 1960
    56. Paul D, Hornby PJ: Усиление интратекальной антиноцицепции DAMGO, но не ингибирование желудочно-кишечного транзита, блокадой захвата 5-гидрокситриптамина и норадреналина. Life Sci 56: PL83-PL87, 1995
    57. Pick CG, Paul D, Eison MS, et al: Усиление опиоидной анальгезии антидепрессантом нефазодоном. Eur J Pharm 211: 375-381, 1992
    58. Poulsen L, Arendt-Nielsen L, Brosen K и др.: Гипоальгетический эффект имипрамина в различных экспериментальных моделях боли у людей. Боль 60: 287-293, 1995
    59. Rani PU, Naidu MU, Prasad VB и др.: Оценка антидепрессантов при ревматических болях. Anesth Analg 83: 371-375, 1996
    60. Рейх Дж, Тупин Дж, Абрамовиц С. Психиатрическая диагностика у пациентов с хронической болью. Am J Psychiatry 140: 1495-1498, 1983
    61. Richeimer SH, Bajwa ZH, Kahraman SS, et al: Модели использования трициклических антидепрессантов в многопрофильной клинике боли: обзор. Clin J Pain 13: 324-329, 1997
    62. Roose SP, Glassman AH, Siris S: Сравнение ортостатической гипотензии, вызванной имипрамином и нортриптилином: значимое различие. J Clin Psychopharm 1: 316-319, 1981
    63. Saper JR, Silberstein SD, Lake AE 3rd, et al: Двойное слепое испытание флуоксетина: хроническая ежедневная головная боль и мигрень. Головная боль 34: 497-502, 1994
    64. Schreiber S, Backer MM, Yanai J, et al: Антиноцицептивный эффект флувоксамина. Eur Neuropsychopharmacol 6: 281-284, 1996
    65. Sindrup SH, Ejlertsen B, Froland A, et al: Лечение имипрамином при диабетической невропатии: облегчение субъективных симптомов без изменений функции периферических и вегетативных нервов. Eur J Clin Phar 37: 151-153, 1989
    66. Sindrup SH, Gram LF, Brosen K и др.: Пароксетин SSRI эффективен при лечении симптомов диабетической невропатии. Боль 42: 135-144, 1990
    67. Skevington SM: Исследование взаимосвязи между болью и дискомфортом и качеством жизни с использованием WHOQOL. Боль 76: 395-406, 1998
    68. Smith GR: Эпидемиология и лечение депрессии, когда она сосуществует с соматоформными расстройствами, соматизацией или болью. Gen Hosp Psychiatry 14: 265-272, 1992
    69. Stenager EN, Stenager E, Jensen K: Попытка самоубийства, депрессия и физические заболевания: последующее исследование через год. Psychother Psychosom 61: 65-73, 1994
    70. Sullivan M, Katon W: Соматизация: путь между дистрессом и соматическими симптомами. Am Pain Soc J 2: 141-149, 1993
    71. Салливан MJ, Reesor K, Mikail S, Fisher R: Лечение депрессии при хронической боли в пояснице: обзор и рекомендации. Боль 50: 5-13, 1992
    72. Tokunaga A, Saika M, Senba E: подтип рецептора 5-HT2A участвует в механизме термического гипералгезии серотонина на периферии. Боль 76: 349-355, 1998
    73. Volmink J, Lancaster T, Gray S, et al: Лечение постгерпетической невралгии — систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Fam Pract 13: 84-91, 1996
    74. von Knorring F, Ekselius L: Идиопатическая боль и депрессия. Qual Life Res 3 Дополнение 1: S57-68, 1994
    75. von Knorring L, Perris C, Eisemann M, Erisksson U, Perris H: Боль как симптом депрессивных расстройств.I. Отношение к диагностической подгруппе и депрессивной симптоматике. Боль 15: 19-26, 1983
    76. Von Korff M, LeResche L, Dworkin SF: Первый из распространенных болевых симптомов: проспективное исследование депрессии как фактора риска. Боль 55: 251-258, 1993
    77. Vrethem M, Boivie J, Arnqvist H, et al: Сравнение амитриптилина и мапротилина в лечении болезненной полинейропатии у диабетиков и недиабетиков.

    Добавить комментарий