Бар диагноз: от мании к депрессии — все самое интересное на ПостНауке

Биполярное расстройство — болезнь-невидимка | MedAdvisor

Всем людям свойственны перепады настроения, но когда они беспричинные, слишком явные, длительные и доходят до крайностей, стоит обратиться к психиатру. Биполярным аффективным расстройством (БАР) страдает каждый сотый человек в мире, чаще всего — женщины. О том, что это за болезнь и как ее лечат, разбираемся вместе с Еленой Костюковой к.м.н., врачом-психиатром и руководителем отделения психофармакотерапии Московского НИИ психиатрии.

Ранее героиня MedAdvisor.ru Татьяна Ломакина рассказала, как она живет с биполярным расстройством. Ей повезло — врачи быстро поставили правильный диагноз и подобрали терапию, благодаря чему жизнь Тани практически не отличается от жизни ее друзей. Но это редкость. Обычно лишь 30% людей обращаются за помощью в первый год появления симптомов. Как показывает практика, на постановку диагноза БАР в среднем уходит до 10 лет с момента дебюта заболевания. В среднем четыре разных врача консультируют пациента до установления правильного диагноза. При этом до 70% людей получают ошибочный диагноз, в том числе униполярная депрессия, тревожное расстройство или шизофрения.

Из-за того, что многие западные и российские знаменитости начали открыто заявлять о своем диагнозе, это заболевание стало «звездным», «модным». С одной стороны, благодаря тому, что об этом заговорили, повысилась осведомленность и обращаемость людей к врачам, но есть и отрицательные стороны «моды». Некоторые приписывают себе болезнь, оправдывая тем самым свои неудачи или неправильное поведение. Другие, ссылаясь на «биполярку», злоупотребляют психотропными препаратами, а третьи, действительно страдающие расстройством, выбирают сомнительные методы лечения, которые обещают полное излечение.  

От печали до радости

 

За биполярное расстройство часто принимают циклотимию — состояние, при котором человека регулярно бросает то в печаль, то в радость. До сих пор врачи не определились — болезнь это или темперамент. Самим ставить диагноз не рекомендуется, но есть ряд признаков, по которым можно заподозрить БАР и вовремя обратиться к психиатру.

Фаза мании выражается чрезмерной энергичностью и активностью, скоростью речи, мышления и движений, чрезмерным возбуждением, эйфорией. Налицо переоценка собственных возможностей, идеи величия, трата денег, рисковое поведение, гиперсексуальность и др. Больным, как правило, нравится этот период, они в это время счастливы и могут какое-то время оставаться продуктивными, но в целом это разрушительное состояние.  

Фаза депрессии выражается подавленным настроением, чувством отчаяния и виновности, снижением умственной активности, памяти и концентрации. Заметна заторможенность в поведении, витальные переживания, специфические расстройства сна и аппетита.

Есть БАР I типа, которому присущи яркие мании и депрессии разной степени тяжести. При БАР II типа маний не бывает, есть только приятные по состоянию гипомании, но при этом затяжные депрессии разной степени тяжести. В период ремиссии человек выглядит вполне здоровым. А в запущенных случаях заболевание усугубляется. В частности может формироваться быстроциклическое течение заболевания, при котором наблюдается четыре и более фаз в году.

Почему возникает биполярное расстройство?

Чаще всего БАР стартует в возрасте 15-24 лет. Подростковый период очень сложный, но в большинстве случаев все психические изменения, вызванные гормональной перестройкой, со временем уходят. Однако многие психопатологии дебютируют именно в раннем возрасте, поэтому стоит обратить внимание на некоторые объективные признаки. Например, сокращение потребности во сне, когда подросток 3-4 дня подряд спит менее шести часов и не испытывает усталости — это может указывать на гипоманию. Либо он не может подняться утром в школу, лежит целыми днями и отказывается встречаться с друзьями, и это длится две недели и больше, то стоит пойти к психиатру.

Причины появления БАР точно неизвестны. Есть теория, что существует генетическая предрасположенность, которую запускает какой-либо провоцирующий фактор внешней среды — сильный стресс, условия жизни, психотравма, горе, болезнь. Нередко БАР дебютирует с послеродовой депрессией.

Как лечат БАР?

Симптомы биполярного расстройства способны разрушить личные отношения, снизить качество работы или успеваемость в учебе, спровоцировать опасные поступки и даже привести к самоубийству. Кроме того, люди с БАР имеют сопутствующие заболевания — гипертонию, ожирение, диабет, алкоголизм.

С болезнью невозможно справиться самостоятельно усилием воли или только с помощью психотерапии, поскольку это генетически обусловленное хроническое психическое расстройство. Поэтому обращаться нужно к психиатру. Врач подберет индивидуальную терапию, используя для этого разные группы препаратов — нормотимики, антидепрессанты, классические нейролептики или атипичные антипсихотики с действующим веществом карипразин. Препараты купируют маниакальную и депрессивную фазы, стабилизируют состояние, снижая риск рецидивов и обеспечивая профилактический эффект, поэтому некоторые лекарства нужно принимать всю жизнь. К лечению также привлекаются психотерапевты, а задача родных — вникнуть в проблему близкого человека и поддержать его. С помощью своевременного и правильно подобранного лечения человек с БАР может жить полноценной жизнью.

Биполярное аффективное расстройство (БАР) — причины, симптомы, лечение

Биполярное аффективное расстройство (БАР) — тяжелое психическое заболевание, характеризующееся колебаниями настроения и энергии с повторяющимися эпизодами депрессии, которые сменяются эпизодами мании или гипомании. БАР обладает высокой степенью наследуемости. Раннее начало, хроническое течение и отсутствие оптимального лечения делают его одним из самых инвалидизирующих заболеваний. Распространенность биполярного расстройства всего спектра в течение жизни оценивается в 2–4% населения в целом, и это шестая ведущая причина нетрудоспособности во всем мире.

Средний возраст дебюта биполярного аффективного расстройства разнится. Согласно эпидемиологическим исследованиям, пиковый период приходится на 20 лет. Также сообщается, что примерно 20% от всех больных проявляют некоторые признаки болезни в подростковом возрасте, около 50% — к 30 годам и 99% — к 60 годам.

В целом данные указывают на то, что БАР чаще встречается у женщин, однако болезнь широко распространена и среди мужчин. В настоящее время не обнаружена связь между заболеваемостью и принадлежностью к какому-либо социальному классу. Для сравнения, среди больных шизофренией наблюдается отчетливый нисходящий социальный дрейф.

Типы БАР

Современная диагностическая классификация описывает два основных подтипа: биполярное расстройство I типа и биполярное расстройство II типа, которые отличаются отсутствием полномасштабных маниакальных эпизодов при БАР II типа. БАР I типа может быть диагностирован на основании одного маниакального эпизода, однако в большинстве случаев встречаются и депрессивные эпизоды. Диагноз БАР II типа ставится, если имели место хотя бы один гипоманиакальный и один депрессивный эпизод. Гипоманиакальные эпизоды по определению клинически менее тяжелые, чем маниакальные, потенциально имеют меньшую продолжительность, не характеризуются выраженным нарушением социального или профессионального функционирования и не требуют госпитализации; появление любых психотических симптомов квалифицирует эпизод как маниакальный.

Причины возникновения БАР

Механизмы развития заболевания сложны, многогранны и до конца не установлены. Среди них выделяют генетическую предрасположенность, нарушения обмена нейромедиаторов на уровне головного мозга, эндокринные причины, факторы среды и прочие.

Психиатрические генетические исследования привели к пониманию того, что биполярное аффективное расстройство и связанные с ним диагнозы, несомненно, имеют генетическую основу, однако они не вызваны одним аномальным геном, а скорее имеют высоко полигенную структуру, которая не специфична для конкретного диагноза. Большие исследования родословных показывают, что БАР накапливается в семьях. Относительный риск для ближайших родственников пациентов с биполярным аффективным расстройством составляет ~7–10%. Также известно, что биполярное расстройство I типа агрегируется в семьях в большей степени, чем биполярное расстройство Ⅱ типа. БАР сочетается в семьях с родственными диагнозами, такими как большое депрессивное расстройство и шизофрения.

При этом шизофрения чаще сочетается с БАР Ⅰ типа по сравнению с БАР Ⅱ типа, а большое депрессивное расстройство явно не сочетается с конкретным подтипом БАР.

В 1960-х годах расширились инструментальные возможности для проведения экспериментов с образцами мозга. Стало реальным оценить их ответ на введение определенных лекарственных средств. Результаты таких опытов в сочетании с клиническими наблюдениями породили множество гипотез об одном нейромедиаторе, ответственном за развитие определенного психического заболевания. Популярна катехоламиновая теория возникновения биполярного аффективного расстройства. Центральный её принцип заключается в том, что два клинических полюса БАР — мания и депрессия — возникают в результате функциональных изменений активности катехоламинов, при этом низкая активность вызывает депрессивное состояние, а высокая активность — маниакальное состояние. В настоящее время имеются убедительные доказательства того, что клинические симптомы БАР можно имитировать и облегчить путем фармакологической модуляции катехоламиновой системы, но нет прямых доказательств того, что катехоламиновая система участвует в патогенезе БАР.

Такой же вывод был сделан из современных оценок других влиятельных гипотез, к примеру, дофаминовой гипотезы развития шизофрении.

Влияние средовых факторов исследуется не так широко, как влияние генов. Тем не менее некоторые обзоры показывают роль невзгод детства в развитии БАР, а также роль перинатальных осложнений, инфицирования матери гриппом во время беременности, воздействия курения матери в период внутриутробного развития, более старший возраст отца во время зачатия и другие.

Хотя стрессовые жизненные события сами по себе не считаются причиной биполярного аффективного расстройства, они могут быть спусковым крючком для рецидива.

Клиническая картина

Биполярное аффективное расстройство относится к расстройствам настроения. Проявляется разными типами эпизодов — маниакальным, депрессивным, смешанным, которые могут быть выражены в легкой, средней и тяжелой степени.

В случае депрессивного синдрома это может быть спектр от субклинической депрессии до тяжелейшего состояния, которое пациенты воспринимают худшим, что происходило в их жизни. Вероятно также присоединение психотических симптомов к тяжелому депрессивному эпизоду. Это могут быть бредовые идеи греховности, скорой нищеты и других несчастий, за которые, по версии больного, он сам несет ответственность. Слуховые галлюцинации оскорбляют и унижают, обвиняют человека, а обонятельные чаще всего представлены запахом нечистот. Свою жизнь больной воспринимает как череду трагических ошибок. Психомоторная заторможенность способна развиться вплоть до ступора. Тяжелая депрессия как минимум лишает человека возможности работать и поддерживать социальные отношения, а в худшем случае может привести к суициду.

Пациенты с легким и даже средним течением депрессивного эпизода безусловно испытывают нежелание заниматься повседневными делами, однако полностью функционировать обычно не прекращают. У них отмечается значительное снижение настроения, утрата интереса к окружающей действительности, ангедония — неспособность получать удовольствие, они чувствуют слабость, утомляемость.

Из других симптомов можно выделить снижение способности концентрировать внимание, низкую самооценку, идеи собственной ничтожности, мрачные представления о будущем, нарушения сна, понижение аппетита.

Для достоверной диагностики депрессии в рамках биполярного аффективного расстройства длительность эпизода должна составлять не менее двух недель.

Маниакальный синдром также может быть выражен в разной степени: от гипомании до тяжелой мании с психотическими симптомами.

В период гипомании пациенты более социально адаптированы, чем в мании. Однако в обоих случаях отсутствует важная деталь — критика к собственному состоянию, осознание себя больным.

Маниакальная стадия БАР субъективно более приятная, чем депрессивная. Классическая мания, так называемая “веселая мания”, характеризуется типичной триадой симптомов: повышение настроения, идеаторно-психическое возбуждение, стремление к деятельности. Больные пребывают в великолепном настроении, они любят весь мир, любят себя.

У них нет ни малейших сомнений в собственных способностях, в собственной гениальности, а в добавок имеется большой запас энергии: многие жертвуют сном ради деятельности, спят по часу в сутки, при этом не чувствуя себя разбитыми. У человека в мании создается ложное ощущение своей продуктивности, но новые идеи приходят к нему настолько быстро, что старые остаются не реализованными до конца.

Опасность заключается во множестве необдуманных действий, совершаемых человеком на подъеме. Раздарить имущество, набрать кредитов, вступить в сомнительные половые контакты, покинув семью и детей — на все это способен больной биполярным аффективным расстройством, и обо всем этом ему впоследствии придется пожалеть.

Помимо классической мании в структуре заболевания имеет место и гневливая, дисфорическая мания. Пациент становится раздражительным и агрессивным сверх меры, особенно по отношению к тем, кто не поддерживает его идеи.

Смешанный эпизод сочетает, казалось бы, несочетаемые проявления: меланхолию при значительном двигательном возбуждении, прекрасное настроение одновременно со ступором, множество идей параллельно с суицидальными мыслями. Человек крайне эмоционально нестабилен, что может быть предвестником неблагоприятного исхода течения БАР.

Немецкий психиатр Эмиль Крепелин еще в 19 веке отметил, что состояния маниакального возбуждения могут сильно различаться по продолжительности от недель до нескольких месяцев, и что более тяжелые формы мании с выраженным возбуждением и психотическими чертами имеют тенденцию к относительно длительным эпизодам. Он также считал, что меланхолические (депрессивные) состояния обычно более продолжительны, чем маниакальные приступы, иногда могут сохраняться годами и имеют тенденцию становиться более выраженными, чем мания, в более старшем возрасте. Современные исследования подтверждают эти давние представления.

Диагностика

Биполярное расстройство обоих типов (БАР Ⅰ типа и БАР Ⅱ типа) достаточно трудно точно диагностировать в клинической практике, особенно на ранних стадиях. Только у 20% пациентов с БАР, перенесших депрессивный эпизод, расстройство диагностируется в течение первого года после обращения за лечением, а средняя задержка между началом заболевания и постановкой диагноза составляет 5–10 лет. Основная причина затруднений в диагностике заключается в том, чтобы дифференцировать биполярное расстройство типа I или II от униполярной депрессии — болезни, характеризующейся рекуррентными депрессивными эпизодами, — особенно у пациентов, которые обращаются непосредственно во время депрессивного эпизода, и у тех, у кого нет ясного анамнеза мании или гипомании. Сообщается, что униполярная депрессия является частым ошибочным диагнозом у пациентов с биполярным расстройством, особенно при биполярном расстройстве II типа, поскольку пациенты с этим заболеванием по определению никогда не испытывают эпизодов выраженной мании.

В последние годы для решения этой проблемы были пересмотрены диагностические критерии биполярного расстройства: теперь они включают как изменения настроения, так и изменения активности или энергии. Разработаны новые оценочные шкалы для самостоятельного и клинического применения, чтобы помочь улучшить раннее выявление клинических признаков, указывающих на диагноз биполярного расстройства, у людей с депрессивными эпизодами в анамнезе.

Как и при работе с большинством психических заболеваний, врачи вынуждены ориентироваться лишь на тщательно собранный анамнез и наблюдение за клинической картиной, ввиду отсутствия лабораторных или инструментальных исследований, которые могли бы помочь установить диагноз БАР. Требуется анализ субъективных — собранных со слов больного, а также объективных — собранных со слов ближайшего окружения, анамнестических данных, вычленение информации об аффективных эпизодах, характере, длительности и тяжести их течения.

Особенности течения БАР у женщин

Между полами нет большой разницы в распространенности биполярного аффективного расстройства в течение жизни. Однако есть несколько клинических характеристик, которые отличают мужчин и женщин с БАР.

Женщины имеют более поздний возраст начала заболевания, чем мужчины. У них чаще встречается дебют в течение пятого десятилетия. Женщины с биполярным расстройством чаще страдают от эпизода депрессии, за которым следует мания, в то время как мужчины с биполярным расстройством либо с такой же вероятностью, либо с большей вероятностью проживают эпизоды мании, за которыми следует депрессия.

Бимодальный пик психиатрических госпитализаций весной и осенью наблюдается у женщин с биполярным расстройством по сравнению с унимодальным пиком у мужчин весной.

В некоторых исследованиях были показаны гендерные различия в долгосрочном исходе БАР. Женщины сталкиваются со значительно большим нарушением социальной/развлекательной и семейной жизни. Это, по-видимому, происходит из-за их раздражительности, повышенной уверенности в себе, болтливости, ветрености и чрезмерной финансовой расточительности, так как подобное поведение со стороны женщины порицается в обществе больше, чем со стороны мужчины.

Женщины госпитализируются значительно чаще, чем мужчины, поскольку чувствуют себя хуже и имеют привычку чаще обращаться за врачебной помощью.

Осложнения

Самым грозным осложнением заболевания, несомненно, является возможный суицид больного. Определение суицидального риска проводится на самом первом диагностическом этапе обследования. В него входит уточнение анамнестических данных, связанных с предшествующими суицидальными попытками (если они имели место), а также оценка факторов риска. Существуют специальные опросники, способные в этом помочь, к примеру, “Колумбийская шкала серьезности суицидальных намерений”.

Потеря связи с реальностью в период мании, в свою очередь, тоже может привести к нанесению человеком вреда разной степени тяжести как себе, так и окружающим.

Лечение БАР

Медикаментозная терапия

В связи с прогрессом в исследованиях фармакологических и психосоциальных методов лечения БАР, рекомендации по терапии расстройства часто пересматриваются.

Согласно последним данным, существует несколько видов лечения острой мании: широко применяются стабилизаторы настроения (такие как литий и вальпроевая кислота) в сочетании с атипичными нейролептиками (кветиапин, оланзапин, арипипразол, рисперидон, азенапин, палиперидон и карипразин). Типичные нейролептики также эффективны при мании, хотя существует риск переключения ее на депрессию.

С другой стороны, возможности лечения острой биполярной депрессии относительно ограничены. Имеются данные, подтверждающие эффективность кветиапина и оланзапина, а также комбинации оланзапина и флуоксетина — антидепрессанта из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. В депрессивной фазе также возможно назначение лития.

Широкодоступные и распространенные трициклические антидепрессанты могут вызывать быструю цикличность эпизодов и маниакальное переключение, поэтому их не следует использовать при БАР даже в сочетании со стабилизаторами настроения.

Кетамин, оказывающий быстрое антидепрессивное действие на резистентную к лечению депрессию, может быть использован и для лечения биполярной депрессии.

Нейромодуляция

Электросудорожная терапия находит свое применение при терапевтически резистентной депрессии в рамках БАР.

Транскраниальная магнитная стимуляция эффективна при униполярной депрессии и мании, однако ее эффективность при биполярной депрессии еще не доказана.

Другие препараты и добавки

Некоторые исследования предполагают возможное благотворное влияние N — ацетилцистеина, антиоксиданта, на биполярную депрессию и рамелтеона, агониста мелатонина, на стабильность настроения. Мета-анализ показал, что омега-3 жирные кислоты эффективны при биполярной депрессии, но не при мании. Клинические испытания пищевых добавок, улучшающих функционирование митохондрий, в настоящее время продолжаются.

Психосоциальные методы лечения

При лечении БАР фармакологические и психосоциальные методы должны тесно сотрудничать.

Что касается психосоциального лечения, первостепенным является психопросвещение, которое необходимо проводить для всех пациентов, так как это значительно уменьшает количество рецидивов.

В лечении биполярного расстройства применяются различные виды психотерапии: межличностная и социальная ритмотерапия (IPSRT) — модифицированная версия межличностной терапии, специально предназначенная для лечения БАР, семейная терапия, когнитивно-поведенческая терапии (КПТ).

Прогноз и профилактика

Первичное профилактирование психического заболевания, причины возникновения которого не до конца изучены, является сложной задачей. Представляется рациональным периодический скрининг группы риска — детей родителей с установленным диагнозом БАР, внимательное отношение врачей к наличию у них тревожного расстройства, к субклинической симптоматике изменения настроения.

Всем пациентам с биполярным аффективным расстройством рекомендовано назначение препаратов нормотимического действия с целью предотвращения рецидивов и поддержания эутимного периода.

Прогноз зависит от частоты и длительности приступов и интермиссий. Постоянный прием индивидуально подобранной врачом поддерживающей терапии позволяет больным находиться в стабильном состоянии и ощущать радость жизни.

Атаксия-телеангиэктазия: симптомы, причины и перспективы

Обзор

Атаксия-телеангиэктазия поражает вашу нервную и иммунную системы, вызывая симптомы во всем теле.

Что такое атаксия-телеангиэктазия?

Атаксия-телеангиэктазия (А-Т), также известная как синдром Луи-Бар, представляет собой редкое генетическое заболевание, поражающее нервную систему, иммунную систему и другие системы организма. Состояние является нейродегенеративным, когда клетки центральной нервной системы вашего тела постепенно перестают работать. Люди с диагнозом AT чаще всего имеют проблемы с движением и координацией (атаксия), которые начинаются в раннем детстве. Примечательной характеристикой состояния являются небольшие скопления расширенных кровеносных сосудов, которые появляются в глазах и на коже (телеангиэктазии).

Кого поражает атаксия-телеангиэктазия?

Генетическая мутация вызывает атаксию-телеангиэктазию. Любой может унаследовать атаксию-телеангиэктазию, если оба их родителя несут копию мутации гена ATM и передают ее своему ребенку (аутосомно-рецессивный). Оба родителя могут быть носителями одной копии гена, но не будут проявлять симптомов заболевания, потому что им нужны две копии гена, чтобы поставить диагноз атаксия-телеангиэктазия. По оценкам, 1% людей в США являются носителями мутированной копии АТМ ген.

Насколько распространена атаксия-телеангиэктазия?

Атаксия-телеангиэктазия встречается редко и встречается примерно у 1 из каждых 40 000–100 000 человек во всем мире.

Как атаксия-телеангиэктазия влияет на организм моего ребенка?

Атаксия-телеангиэктазия — это дегенеративное состояние, которое со временем становится все более тяжелым. У детей с диагнозом A-T признаки заболевания проявляются уже в возрасте 5 лет. Симптомы у детей сосредоточены на их движениях, таких как потеря равновесия при ходьбе, подергивание рук и ног, подергивание мышц и невнятная речь. Когда ваш ребенок достигнет подросткового возраста, ему, скорее всего, понадобится помощь в передвижении, например, инвалидное кресло, чтобы ориентироваться в мире.

Симптомы и причины

Каковы симптомы атаксии-телеангиэктазии?

Двумя определяющими характеристиками атаксии-телеангиэктазии являются нарушение координации (атаксия) и образование небольших зигзагообразных скоплений кровеносных сосудов в глазах и на коже (телеангиэктазия). Другие симптомы А-Т влияют на движения, в том числе:

• Трудности при ходьбе.
• Неспособность двигать глазами из стороны в сторону (глазомоторная апраксия) или другие прыгающие движения глаз (нистагм).
• Непроизвольные подергивания (хорея).
• Подергивание мышц (миоклонус).
• Снижение функции нерва (нейропатия).
• Невнятная речь. (Большинство детей никогда не приобретают «нормальную» речь из-за проблем с артикуляцией и неправильного выделения неправильных слогов или частей слов).
• Проблема с балансом.
• Плохой рост или эндокринная дисфункция (усугубляется частыми инфекциями и сменой гормона роста).

Атаксия-телеангиэктазия влияет на функцию иммунной системы человека, ослабляя ее по мере развития состояния с течением времени. Симптомы ослабленной иммунной системы у людей с диагнозом AT включают:

• Хронические инфекции легких.
• Усталость.
• Тошнит чаще.
• Частые инфекции и замедленное заживление ран.
• Лейкемия.
• Лимфома.
• Чувствительность к радиационному облучению (рентгеновские лучи).

Другим симптомом А-Т является высокий уровень альфа-фетопротеина (АФП), белка в крови. Причина повышения уровня АФП неизвестна.

Что вызывает атаксию-телеангиэктазию?

Мутация 9Ген 0011 ATM вызывает атаксию-телеангиэктазию.

У большинства людей 46 хромосом, которые делятся на 23 пары по две. Хромосомы несут ДНК в ядрах клеток. ДНК — это руководство по эксплуатации, которое говорит вашему телу, как формироваться и функционировать. Гены — это сегменты вашей ДНК, которые содержат главы в руководстве по эксплуатации вашего тела. Каждая хромосома содержит несколько генов.

Вы получаете по одной хромосоме от каждого из ваших родителей, чтобы образовать пару. Когда клетки формируются в репродуктивных органах, клетки делятся и копируют себя. Во время клеточного деления генетические мутации происходят случайным образом, подобно тому, как в принтере застревает бумага. Некоторые экземпляры вашего руководства по эксплуатации выглядят именно так, как они должны быть, а другие напечатаны с перекосом (генетическая мутация).

Мутировавший ген перемещается по аутосомно-рецессивному типу во время оплодотворения, когда оба родителя передают мутировавший ген своему ребенку. Если только один родитель передает ген, ребенок будет носителем генетического заболевания, но у него не будут проявляться симптомы А-Т. Две копии мутировавшего гена необходимы для диагностики АТ.

Ген ATM отвечает за создание белков, которые сообщают вашему телу, как восстанавливать разорванные нити ДНК. Белки ATM находят поврежденные клетки и нити ДНК и привлекают ферменты для их исправления. Процесс восстановления ДНК помогает страницам руководства по эксплуатации вашего тела плавно переворачиваться.

Белки ATM также приказывают системам вашего организма оставаться активными, особенно нервной и иммунной системам, чтобы они могли выполнять возложенную на них работу.

Мутация гена ATM со временем снижает функцию белка ATM . Это означает, что клетки теряют часть своего руководства по эксплуатации и не могут выполнять свою функцию, что в конечном итоге вызывает симптомы атаксии-телеангиэктазии.

Диагностика и тесты

Как диагностируется атаксия-телеангиэктазия?

Диагностика атаксии-телеангиэктазии начинается с физического осмотра симптомов, за которым следует визуализация и анализы крови для проверки генетической мутации, ответственной за симптомы. Ваш лечащий врач также соберет дополнительную информацию о здоровье вашего ребенка и семейном анамнезе посредством подробного медицинского осмотра, прежде чем подтвердить диагноз. Людям с подозрением на AT следует обратиться к иммунологу для полного обследования и оценки.

Какие тесты диагностируют атаксию-телеангиэктазию?

Тесты, помогающие диагностировать атаксию-телеангиэктазию, включают:

• Генетическое тестирование: Генетическое тестирование — это анализ крови, который точно определяет мутацию гена, ответственную за возникновение симптомов.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ): МРТ делает снимки головного мозга для поиска ослабленных нейронов или клеток мозжечка (атрофия мозжечка), что является признаком прогрессирующей атаксии.
• Кариотипирование: Анализ крови исследует хромосомы на наличие генетических заболеваний.
• Анализы крови: Анализы крови будут определять повышенный уровень альфа-фетопротеина.

Во многих штатах проводятся обследования новорожденных, позволяющие диагностировать атаксию-телеангиэктазию при рождении. В противном случае медицинские работники обычно диагностируют это состояние в раннем детстве.

Управление и лечение

Как лечится атаксия-телеангиэктазия?

Лечение атаксии-телеангиэктазии устраняет симптомы заболевания. Лекарства от А-Т нет. Лечение является уникальным для каждого человека, у которого диагностировано заболевание, и может включать:

• Избегание чрезмерного воздействия солнечных лучей для контроля расширения кровеносных сосудов (телеангиэктазии).
• Химиотерапевтическое лечение рака.
• Физиотерапия для укрепления мышц.
• Получение инъекций гаммаглобулина при респираторных инфекциях.
• Прием иммуноглобулинов для лечения ослабленной иммунной системы.
• Прием антибиотиков для лечения инфекций.
• Прием диазепама для контроля невнятной речи и непроизвольных движений мышц.

Профилактика

Как снизить риск рождения ребенка с диагнозом атаксия-телеангиэктазия?

Поскольку атаксия-телеангиэктазия является результатом генетической мутации, ее невозможно предотвратить. Вы можете предпринять шаги, чтобы снизить риск рождения ребенка с генетическим заболеванием, избегая курения и воздействия химических веществ. Если вы планируете забеременеть, поговорите со своим врачом о генетическом тестировании, чтобы понять риск рождения ребенка с таким генетическим заболеванием, как атаксия-телеангиэктазия.

Перспективы/прогноз

Чего мне ожидать, если у моего ребенка диагностирована атаксия-телеангиэктазия?

Атаксия-телеангиэктазия — это дегенеративное состояние, которое со временем ухудшается по мере прогрессирования заболевания. Легкие симптомы, влияющие на движения вашего ребенка, возникнут в детстве, наряду с видимыми скоплениями кровеносных сосудов на коже. По мере того, как ваш ребенок стареет, его клетки теряют способность функционировать, как указано в инструкции. Это означает, что симптомы вашего ребенка будут усиливаться, и ему, вероятно, потребуется использовать инвалидное кресло, чтобы стать более мобильным к раннему подростковому возрасту.

Симптомом заболевания является ослабленная иммунная система, из-за чего небольшие инфекции могут нанести вред здоровью вашего ребенка. Их ослабленная иммунная система также делает людей, у которых диагностировано это заболевание, более восприимчивыми к раку, такому как лейкемия или лимфома. Доступно лечение для улучшения функции иммунной системы, чтобы ваш ребенок мог оставаться здоровым.

Ожидаемая продолжительность жизни варьируется в зависимости от тяжести симптомов А-Т, но большинство людей, у которых диагностировано это состояние, доживают до ранней взрослой жизни (до 30 лет, средний возраст составляет около 25 лет). Раннее лечение рецидивирующих инфекций и профилактические обследования могут помочь увеличить продолжительность жизни.

Есть ли лекарство от атаксии-телеангиэктазии?

Нет лекарства от атаксии-телеангиэктазии. Лечение помогает облегчить симптомы и продлить жизнь и комфорт каждого человека, у которого диагностировано это заболевание.

Жить с

Как ухаживать за ребенком с диагнозом атаксия-телеангиэктазия?

После того, как вашему ребенку поставили диагноз атаксия-телеангиэктазия, может быть трудно понять всю полноту его состояния и точно знать, как ему помочь. Лечащий врач вашего ребенка порекомендует лечение, уникальное для его симптомов, и будет готов ответить на любые ваши вопросы.

Ваш поставщик медицинских услуг может порекомендовать поговорить с консультантом-генетиком, который является экспертом в области генетики и может помочь вашей семье узнать больше об атаксии-телеангиэктазии и о том, как вы можете помочь своему ребенку жить комфортной и полноценной жизнью. Генетический консультант также может оказать эмоциональную поддержку, когда вы будете ориентироваться в диагнозе вашего ребенка.

Когда мне следует обратиться к поставщику медицинских услуг?

Поскольку атаксия-телеангиэктазия влияет на иммунную систему, если вы заметили у своего ребенка признаки инфекции, вам следует обратиться к врачу для лечения. Признаки инфекции включают:

• Изменение цвета кожи пораженного участка.
• Озноб.
• Кашель.
• Лихорадка.
• Боль или болезненное ощущение в области тела или во всем теле.
• Подъем кожи вокруг участка тела (отек).
• Одышка.
• Рвота или диарея.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

• Нужно ли моему ребенку посещать физиотерапевта для улучшения мышечной силы?
• Имеются ли какие-либо побочные эффекты лечения, которое вы прописали для устранения симптомов у моего ребенка?
• Есть ли у меня риск рождения ребенка с диагнозом атаксия-телеангиэктазия, если я являюсь носителем мутировавшего гена?

Записка из клиники Кливленда

Понимание диагноза атаксия-телеангиэктазия у вашего ребенка может быть ошеломляющим для опекуна. Ваш поставщик медицинских услуг предложит надежный план лечения, который уникален для симптомов вашего ребенка. Важно обеспечить вашего ребенка любовью и поддержкой, в которых он нуждается на протяжении всей жизни, и постоянно и внимательно следить за его здоровьем, чтобы устранять любые новые симптомы, которые возникают, чтобы продлить его жизнь.

Атаксия-телеангиэктазия — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся кожными телеангиэктазиями, атрофией мозжечка с прогрессирующей атаксией и более высокой частотой злокачественных новообразований с иммунной системой. , радиочувствительность, рецидивирующие синусно-пульмональные инфекции и повышенный уровень альфа-фетопротеина (АФП) в сыворотке. В этом задании описывается оценка и лечение атаксии-телеангиэктазии, а также объясняется роль межпрофессиональной команды в улучшении ухода за пациентами с этим заболеванием.

Цели:

• Определите аномальный ген ATM в этиологии атаксии телеангиэктазии.

• Опишите патофизиологию атаксии телеангиэктазии.

• Опишите использование генетического тестирования для диагностики атаксии телеангиэктазии.

• Рассмотрите важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной бригады для улучшения результатов лечения пациентов с атаксией-телеангиэктазией.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Атаксия-телеангиэктазия (А-Т), также известная как синдром Луи-Бар, представляет собой редкую генетическую форму аутосомно-рецессивной атаксии с ранним началом. Клиническая картина характеризуется сочетанием неврологической и системной симптоматики, обусловленной мутацией мутированного гена атаксии телеангиэктазии (АТМ). В частности, заболевание характеризуется атрофией мозжечка с прогрессирующей атаксией, кожными телеангиоэктазиями, более высокой частотой злокачественных новообразований (особенно лимфоидных злокачественных новообразований), радиочувствительностью, иммунодефицитом, рецидивирующими синопульмональными инфекциями и высоким уровнем альфа-фетопротеина в сыворотке крови.

Этиология

Атаксия-телеангиэктазия обусловлена ​​мутациями гена ATM, расположенного на хромосоме 11q22-23.[1] Мутация гена ATM отвечает за аномальное восстановление разрывов двухцепочечной ДНК. Из-за этого дефекта нарушается ответ клеток на различные патогенные триггеры, такие как ионизирующее излучение и алкилирующие агенты. Как следствие, в восприимчивых тканях, таких как мозжечок, происходит гибель клеток и возникает злокачественная пролиферация.

Эпидемиология

Частота АТ колеблется от 1:40 000 до 1:100 000. В некоторых популяциях заболевание встречается настолько редко, как 1: 300 000 [2]. В Соединенных Штатах около 1% населения является носителем мутации в гене ATM.[3] Мужчины и женщины в равной степени страдают от АТ. Атаксия-телеангиэктазия является второй наиболее распространенной аутосомно-рецессивной атаксией у детей после атаксии Фридрейха, но это наиболее распространенная генетическая атаксия с началом в первом десятилетии жизни. Сообщалось о значительном эффекте основателя среди различных групп населения, особенно среди еврейской общины Северной Африки.

Патофизиология

Мутации гена ATM ответственны за A-T. Были описаны нонсенс-мутации, сдвиг рамки считывания, миссенс-мутации и инсерционно-делеционные мутации гена ATM, связанные с АТ. В большинстве случаев мутации приводят к укороченному и, следовательно, нефункциональному белку. Нередки и сложные гетерозиготные мутации.

АТМ участвует во многих различных молекулярных механизмах.[4] Белок наиболее важен для репарации клеточной ДНК, контроля клеточного цикла и клеточного ответа на внешние триггеры, такие как окислительное повреждение, ионизирующее излучение и алкилирующие агенты. Сам белок представляет собой серин/треонинкиназу, воздействующую на множество различных нижестоящих мишеней, которые участвуют в тех путях, которые важны для клеточной защиты от токсического воздействия. Таким образом, потеря функции белка ATM ответственна за аберрантную пролиферацию клеток из-за нерепарированных двухцепочечных разрывов ДНК, увеличивая риск рака и радиочувствительность. Кроме того, нарушение контроля клеточного цикла может вызывать пороки развития, такие как дисгенезия гонад, которая встречается у пациентов с А-Т. Кроме того, АТМ важен также для продукции иммуноглобулина и выживания лимфоидных клеток. Это объясняет, почему мутации ATM ответственны за более высокий риск опухолей лимфатической системы и аутоиммунных проявлений.

Механизм образования телеангиэктазий остается неизвестным. Это состояние приводит к расширению кровеносных сосудов и является одним из признаков заболевания.

Гистопатология

На вскрытии случаев A-T в основном сообщалось о дегенерации коры мозжечка. Особенно поражаются клетки Пуркинье и зернистые клетки. По мере прогрессирования заболевания происходит постепенная дегенерация других отделов головного мозга, особенно ствола, задних и передних рогов спинного мозга.[5]

История и физика

Классическая форма А-Т проявляется в начале первой декады. Обычно первым заметным признаком является атаксия. В частности, это может проявляться как неустойчивость туловища, когда малыши сидят, или как неустойчивая походка. Из-за атаксии пациентам часто требуется транспортное средство, доступное для инвалидных колясок, к 10 годам. По мере прогрессирования заболевания проявляются дизартрия и глазодвигательная апраксия, иногда влияющие на зрение и навыки чтения, которые могут повлиять на детей в первые годы обучения в школе. Также могут присутствовать нистагм, саккадические вторжения и гипометрические саккады.

Телеангиэктазии, являющиеся другим отличительным признаком заболевания, присутствуют почти во всех случаях. Обычно они становятся очевидными после 6-летнего возраста. Телеангиэктазии чаще всего возникают в глазах, особенно на конъюнктиве, и/или на участках, подверженных воздействию солнца (например, на лице и ушах).[6] Их также можно найти в головном мозге и мочевом пузыре.[7] Телеангиэктазии не развиваются и не склонны к кровотечениям. Другими кожными проявлениями, о которых ранее сообщалось у этих пациентов, являются преждевременное старение и поседение кожи.

Нередко могут присутствовать и другие неврологические проявления. В частности, распространено поражение базальных ганглиев, проявляющееся тремором, паркинсонизмом, хореей, дистонией и миоклонусом. Аксональная невропатия также является частью клинической картины АТ [8]. Последнее может быть причиной ортопедических аномалий, часто наблюдаемых у этих пациентов. Сообщалось о легких и умеренных когнитивных нарушениях, которые могут влиять на различные области, такие как речь, память и исполнительные функции. Однако эти симптомы могут проявляться по-разному и проявлять широкий спектр степени тяжести.[9]]

Часто встречаются иммунологические нарушения, поражающие примерно две трети случаев. Обычно у пациентов отмечаются низкие уровни IgA и IgG с вариабельным уровнем IgM, который может быть как низким, так и высоким, вместе с низким общим количеством клеток CD4.[10] Иммунодефицит предрасполагает к рецидивирующим инфекциям, в частности синопульмональным, а также к аутоиммунным и хроническим воспалительным заболеваниям. Однако аутоиммунный дефицит не прогрессирует с течением времени. Сочетание рецидивирующих легочных инфекций и рестриктивного легочного заболевания, которое часто встречается у этих пациентов, может закончиться бронхоэктазами и интерстициальными заболеваниями легких.[11]

Примерно у 25-30% пациентов с А-Т развивается опухоль. Наиболее часто лейкемия и лимфома возникают в раннем возрасте. Позже могут появиться солидные опухоли, такие как рак молочной железы и яичников, меланомы, опухоли желудка или печени.[12] Опухоли также могут быть связаны с тяжелой радиочувствительностью. В частности, сообщалось, что рентгеновское и гамма-излучение, но не ультрафиолетовое (УФ), вредно для пациентов с А-Т, и поэтому их следует избегать.

Инсулинорезистентность или диабет, а также гиперхолестеринемия и стеатоз могут присутствовать, особенно на более поздних стадиях заболевания. Эндокринная система также может быть вовлечена в дефицит гормона роста, что приводит к низкорослости и задержке роста, а также к недостаточности половых желез, вызывая бесплодие.[13] Оба эти симптома чаще встречаются у женщин. Сообщалось также о микроцефалии.

Варианты форм

Некоторые авторы сообщают о форме А-Т с началом во взрослом возрасте, которая характеризуется гораздо более легким фенотипом, проявляющимся в более позднем возрасте и медленно прогрессирующим. Также сообщалось о промежуточном фенотипе, который все еще присутствует в течение первого или второго десятилетия, но имеет более мягкое течение.

Фенотипы, подобные атаксии-телеангиэктазии

Различные генетические мутации были обнаружены у пациентов с фенотипическими проявлениями, сходными с АТ [15].

В частности, мутации генов NBS1 (нибрин) или MRE11, которые кодируют 2 белка, функции которых строго связаны с АТМ, связаны с заболеваниями, напоминающими АТМ. Синдром разрыва Неймегена, вызванный мутацией гена NBS1, характеризуется повышенным риском развития рака, микроцефалией и синдромальными признаками, рецидивирующими респираторными инфекциями и умственной отсталостью. Атаксия и телеангиэктазии отсутствуют.

Нарушение, подобное атаксии-телеангиэктазии 1 (ATLD1), вместо этого вызывается генетическими мутациями гена MRE11. Это расстройство может проявляться прогрессирующей атаксией, глазодвигательной апраксией и дизартрией, но без телеангиэктазий. При этом возраст дебюта может быть отсроченным по сравнению с АТ, а уровень иммуноглобулина в периферической крови обычно нормальный.

Оценка

Диагностика А-Т может быть сложной из-за редкости заболевания. Диагноз обычно основывается на следующих признаках:

Клиническая фотография

Раннее начало атаксии в течение первого десятилетия при классической форме и глазодвигательной апраксии обычно имеет решающее значение для сужения диагностического алгоритма. Сопутствующее наличие опухолей может вызвать подозрение на А-Т. Когорта других симптомов, таких как другие неврологические проявления, вовлечение иммунной, легочной и эндокринной систем, также может помочь в диагностике.

Телеангиэктазии

Телеангиэктазии присутствуют почти у всех пациентов и, следовательно, являются важным и почти однозначным признаком для постановки правильного диагноза. Однако телеангиэктазии не всегда легко распознать. Более того, они могут появляться в необычных местах и, следовательно, могут остаться незамеченными, если их не искать внимательно.

Нейровизуализация

Атрофия мозжечка с преимущественным поражением червя является основным рентгенологическим признаком этого заболевания. Магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ) является наилучшей современной визуализацией для этих результатов. Атрофия мозжечка становится более заметной с возрастом и может отсутствовать на ранних стадиях. У пожилых пациентов также сообщалось об аномалиях белого вещества.

Лабораторные испытания

Повышение уровня альфа-фетопротеина является характерным признаком А-Т, даже если оно не является исключением этого состояния. Анализы крови также могут показать снижение общего количества IgG и IgA и различные уровни IgM.

Генетическое тестирование

Окончательный диагноз А-Т ставится при обнаружении гомозиготной или сложной гетерозиготной мутации гена ATM, которая может быть достигнута посредством целевого секвенирования гена или секвенирования, проводимого в рамках панелей атаксии или секвенирования всего экзома. В случае нового варианта гена можно провести иммуноблоттинг белка АТМ, чтобы подтвердить, вызывает ли обнаруженная мутация значительное снижение уровней АТМ.

Лечение/управление

Ведение пациентов с А-Т требует межпрофессиональной команды, так как заболевание проявляется большим разнообразием проявлений.[16] Специфического лечения для лечения этого заболевания пока не существует. Таким образом, устранение конкретных симптомов, связанных с заболеванием, и наблюдение для предотвращения осложнений имеют решающее значение

Неврологические симптомы

Атаксия и другие неврологические проявления могут серьезно повлиять на повседневную жизнь пациентов. Физиотерапия и регулярная оценка возможных вспомогательных средств, которые могут понадобиться, чрезвычайно важны. Одной из основных целей этих оценок должно быть предотвращение осложнений, таких как падения. Дети обычно нуждаются в поддержке в школе из-за двигательных и когнитивных нарушений.

Рак и радиочувствительность

Надлежащее наблюдение за раком молочной железы и яичников может спасти жизнь. Гематологические опухоли нельзя предотвратить, но регулярный мониторинг может позволить раннюю диагностику. Лечение этих опухолей не отличается от наилучшего стандарта лечения; необходимо соблюдать особую осторожность из-за радиочувствительности этих пациентов.

Иммунологическое заболевание

Лечение рецидивирующих инфекций и профилактическое назначение антибиотиков, при необходимости, могут увеличить ожидаемую продолжительность жизни у пациентов с А-Т. Внутривенный иммуноглобулин также считается хорошим вариантом для этих пациентов. Хотя инактивированные вакцины не были связаны с осложнениями у пациентов с АТ, живые вакцины могут быть противопоказаны, особенно при низком количестве Т-клеток.

Осложнения, вторичные по отношению к рестриктивному заболеванию легких, всегда следует учитывать в случае анестезии или операции.[17] Легочные осложнения можно предотвратить при адекватном наблюдении за функцией легких и профилактике рецидивирующих респираторных инфекций.

Будущие процедуры 

Были протестированы антиоксиданты, антисмысловые морфолиноолигонуклеотиды (АМО), аминогликозидные антибиотики, которые могут влиять на функцию белка АТМ, а также различные малые молекулы, воздействующие на ген АТМ для борьбы с онкогенезом. Большинство этих новых терапевтических подходов все еще находятся в стадии изучения.[18] Продолжаются терапевтические испытания для проверки эффективности лечения дексаметазоном с помощью инновационных способов доставки, таких как аутологичные эритроциты пациентов, нагруженные дексаметазоном (исследование ATTeST).

Дифференциальная диагностика

Основные категории заболеваний, которые необходимо учитывать при дифференциальной диагностике А-Т, следующие:

Рецессивные формы атаксии

Эти расстройства обычно проявляются в раннем возрасте и не затрагивают других членов семьи. Аутосомно-рецессивные заболевания чаще встречаются в случаях кровного родства в семье. Список аутосомно-рецессивных атаксий очень длинный, и частота этих нарушений может различаться в разных популяциях. Среди аутосомно-рецессивных атаксий атаксию Фридрейха можно легко ошибочно диагностировать как А-Т, поскольку обе они могут проявляться ранней мозжечковой атаксией, полинейропатией и системным поражением. Другие аутосомно-рецессивные мозжечковые атаксии можно разделить на метаболические нарушения (такие как абеталипопротеинемия, церебротендинозный ксантоматоз, болезнь Рефсума), врожденные атаксии, такие как синдром Жубера, дегенеративные заболевания, такие как спастическая атаксия Шарлевуа-Сагене, митохондриальные нарушения, такие как миоклоническая эпилепсия с рваными красными волокнами. (MERRF), синдром NARP (нейропатия, атаксия, пигментный ретинит), сенсорная атаксическая нейропатия с дизартрией и офтальмоплегией (SANDO), спиноцеребеллярная атаксия с инфантильным началом (IOSCA) и синдром Маринеско-Шегрена [19].]

Атаксия с окуломоторной апраксией

Глазодвигательная апраксия является отличительным признаком А-Т. Однако есть и другие расстройства, при которых это можно обнаружить. Атаксия с окуломоторной апраксией типов 1 и 2 (АОА1 и АОА2) представляет собой аутосомно-рецессивные атаксии, характеризующиеся ранним возрастным дебютом. Системные симптомы, которые обычно обнаруживаются у пациентов с AT, не характерны для этих других форм.

Расстройства, подобные атаксии-телеангиэктазии (ATLD)

Нарушения, обусловленные мутациями гена MRE11 и генов NBS1, связанные с ATDL1 и синдромом разрыва Неймегена (NBS), всегда следует учитывать при оценке диагноза ранней прогрессирующей атаксии и/или сопутствующего наличия иммунологического дефицита, онкогенеза и задержки роста. Однако при обоих этих заболеваниях отсутствуют типичные телеангиэктазии.[15]

Прогноз

У таких пациентов на общую выживаемость в значительной степени влияет внимательное отношение и тщательный скрининг, что позволяет предотвратить повторные инфекции и выявить опухоли на ранней стадии. Обычно пациенты с классической формой А-Т могут достичь ранней взрослой жизни. Более легкие формы и варианты с началом во взрослом возрасте имеют значительно большую продолжительность жизни. Медиана выживаемости составила 19 лет.-25 лет с большой вариабельностью в двух больших когортах.[21] Атипичные формы заболевания обычно проявляются более легким фенотипом и гораздо большей продолжительностью жизни.[21]

Complications

• Cognitive impairment

• Neurologic deficits

• Increased fall risk

• Pulmonary disease

• Recurrent infections

• Malignancy

Deterrence and Patient Education

Родители и пациенты с А-Т должны быть осведомлены о важности наблюдения за злокачественными новообразованиями и предотвращения рецидивов инфекции. Если назначены антибиотики, необходимо подробно объяснить соблюдение режима лечения и последствия неадекватного лечения. Из-за тяжелой радиочувствительности этих пациентов следует избегать рентгеновского и гамма-облучения.

Pearls and Other Issues

Носители мутации гена АТМ имеют повышенный риск развития рака и, как следствие, снижение продолжительности жизни. Частота возникновения радиочувствительности у носителей до сих пор обсуждается.

Улучшение результатов работы бригады здравоохранения

Поскольку заболевание имеет большое разнообразие проявлений, для ведения пациентов с А-Т требуется межпрофессиональная команда, в которую входят генетик, педиатр, невролог, онколог, дерматолог, практикующая медсестра и специалист по инфекционным заболеваниям. .[16] Специфического лечения для лечения этого заболевания пока не существует. Таким образом, устранение конкретных симптомов, связанных с заболеванием, и наблюдение для предотвращения осложнений имеют решающее значение.

У этих пациентов на общую выживаемость в значительной степени влияют внимательный уход и тщательный скрининг, которые позволяют предотвратить повторные инфекции и выявить опухоли на ранней стадии. Обычно пациенты с классической формой А-Т могут достичь ранней взрослой жизни. Более легкие формы и варианты с началом во взрослом возрасте имеют значительно большую продолжительность жизни. Атипичные формы заболевания обычно проявляются более легким фенотипом и гораздо большей продолжительностью жизни.[21]

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Рисунок

На этой фотографии показаны заметные глазные телеангиэктазии, которые можно увидеть у некоторых людей с А-Т. Предоставлено Wikimedia Commons, Томас О. Кроуфорд (общественное достояние)

Ссылки

1.

Савицкий К., Бар-Шира А., Гилад С., Ротман Г., Зив И., Ванагайте Л., Тагле Д.А., Смит С., Узиэль Т., Сфес С., Ашкенази М., Пекер И., Фридман М., Харник Р., Патанджали С.Р., Симмонс А., Клайнс Г.А., Сартиэль А., Гатти Р.А., Чесса Л., Санал О., Лавин М.Ф., Джасперс Н.Г., Тейлор А.М., Арлетт К.Ф. , Мики Т., Вайсман С.М., Ловетт М. , Коллинз Ф.С., Шайло Ю. Один ген атаксии-телеангиэктазии с продуктом, подобным киназы PI-3. Наука. 1995 23 июня; 268(5218):1749-53. [PubMed: 7792600]

2.

Гилад С., Бар-Шира А., Харник Р., Шкеди Д., Зив Ю., Хосрави Р., Браун К., Ванагайте Л., Сюй Г., Фридман М., Лавин М.Ф., Хилл Д. , Тагле Д.А., Шайло Ю. Атаксия-телеангиэктазия: эффект основателя среди североафриканских евреев. Хум Мол Жене. 1996 декабрь; 5 (12): 2033-7. [PubMed: 8968760]

3.

Свифт М., Моррелл Д., Кромарти Э., Чемберлин А.Р., Сколник М.Х., Бишоп Д.Т. Заболеваемость и частота генов атаксии-телеангиэктазии в Соединенных Штатах. Am J Hum Genet. 1986 ноября; 39 (5): 573-83. [Бесплатная статья PMC: PMC1684065] [PubMed: 3788973]

4.

Заки-Дизаджи М., Акрами С.М., Аболхассани Х., Резаи Н., Агамохаммади А. Синдром атаксии телеангиэктазии: подрабатывающий банкомат. Эксперт преподобный Клин Иммунол. 2017 Дек;13(12):1155-1172. [PubMed: 2

53]

5.

Verhagen MM, Martin JJ, van Deuren M, Ceuterick-de Groote C, Weemaes CM, Kremer BH, Taylor MA, Willemsen MA, Lammens M. Нейропатология при классической и вариантной атаксии -телеангиэктазии. Невропатология. 2012 июнь;32(3):234-44. [Пубмед: 22017321]

6.

Гринбергер С., Беркун Ю., Бен-Зеев Б., Леви Ю.Б., Барзиляй А., Нисенкорн А. Дерматологические проявления синдрома атаксии-телеангиэктазии. J Am Acad Дерматол. 2013 июнь; 68 (6): 932-6. [PubMed: 23360865]

7.

Лин Д.Д., Баркер П.Б., Ледерман Х.М., Кроуфорд Т.О. Церебральные аномалии у взрослых с атаксией-телеангиэктазией. AJNR Am J Нейрорадиол. 2014 Январь; 35 (1): 119-23. [Бесплатная статья PMC: PMC4106125] [PubMed: 23886747]

8.

Ниссенкорн А., Леви Ю.Б., Вилозни Д., Беркун Ю., Эфрати О., Фридман М., Яхав Дж., Вальдман Д., Сомеч Р., Шенход Э., Менаску С., Бен-Зеев Б. Неврологическая картина у детей с атаксией-телеангиэктазией: является ли малая окружность головы признаком заболевания? J Педиатр. 2011 сен;159(3):466-471.e1. [PubMed: 21429505]

9.

Вудс К.Г., Тейлор А.М. Атаксия телеангиэктазии на Британских островах: клинические и лабораторные признаки 70 больных. Кью Мед. 1992 февраля; 82 (298): 169-79. [PubMed: 1377828]

10.

Новак Дж., Хорст А. Иммунологическая гетерогенность поверхности лимфоцитов при различных заболеваниях. Ann Med Sect Pol Acad Sci. 1975;20(3):173-84. [PubMed: 1103513]

11.

McGrath-Morrow SA, Lederman HM, Aherrera AD, Lefton-Greif MA, Crawford TO, Ryan T, Wright J, Collaco JM. Легочная функция у детей и молодых людей с атаксией-телеангиэктазией. Педиатр Пульмонол. 2014 Январь; 49 (1): 84-90. [Бесплатная статья PMC: PMC4423797] [PubMed: 23401357]

12.

Olsen JH, Hahnemann JM, Børresen-Dale AL, Brøndum-Nielsen K, Hammarström L, Hävistärnin R, Kleinerman Sankila R, Seersholm N, Tretli S, Yuen J, Boice JD, Tucker M. Рак у пациентов с атаксией-телеангиэктазией и у их родственников в странах Северной Европы. J Natl Cancer Inst. 2001 17 января; 93 (2): 121-7. [PubMed: 11208881]

13.

Ниссенкорн А., Леви-Шрага Ю., Банет-Леви Ю., Лахад А., Сарук И., Модан-Моисей Д. Эндокринные нарушения при атаксии телеангиэктазии: результаты национальной когорты. Педиатр рез. 2016 июнь;79(6):889-94. [PubMed: 26891003]

14.

Ломанн Э., Крюгер С., Хаузер А.К., Ханагаси Х., Гювен Г., Эргинель-Уналтуна Н., Бискуп С., Гассер Т. Клиническая вариабельность атаксии-телеангиэктазии. Дж Нейрол. 2015 июль; 262 (7): 1724-7. [PubMed: 25957637]

15.

Тейлор А.М., Грум А., Берд П.Дж. Расстройство, подобное атаксии-телеангиэктазии (ATLD) — его клиническая картина и молекулярная основа. Восстановление ДНК (Amst). 2004 авг.-сен.;3(8-9):1219-25. [PubMed: 15279810]

16.

van Os NJH, Haaxma CA, van der Flier M, Merkus PJFM, van Deuren M, de Groot IJM, Loeffen J, van de Warrenburg BPC, Willemsen MAAP., AT Study Group.