Что такое трициклические антидепрессанты: Лечение антидепрессантами — iFightDepression [RU] — ШПИЛЬКИ

Содержание

Трициклические антидепрессанты

Первый антидепрессант имел трициклическую химическую структуру (имипрамин) и был открыт случайно в 50-х годах двадцатого столетия — в процессе поиска препаратов для лечения шизофрении. Особой популярностью трициклические антидепрессанты (ТЦА) пользовались в 70-е-80-е годы XX столетия.

ТЦА увеличивают концентрацию и облегчают передачу как норадреналина, так и серотонина между нейронами мозга. Эти антидепрессанты, наряду с торможением захвата данных медиаторов, также влияют и на другие системы (холинергическая, гистаминергическая, мускариновая и др.).

Ранее круг показаний для трициклических антидепрессантов был достаточно широк: эндогенные, психогенные, соматогенные депрессии, депрессии при органических заболеваниях центральной нервной системы.

Наряду с терапией депрессивных фаз (приступов), предпринимались попытки длительного применения ТЦА при лечении хронических депрессий (дистимий), а также в качестве средства профилактики повторных приступов монополярных депрессий (Пужинский С, 2000)

Ряд зарубежных исследователей считают трициклические антидепрессанты подходящими для лечения, в первую очередь, тяжелых депрессивных состояний с высоким риском суицида и депрессий, резистентных к другим антидепрессантам.

При применении кломипрамина и амитриптилина у ранее нелеченых пациентов с эндогенной депрессией улучшение наступает в 65— 80% случаев (Tomson Т. et al., 1986), поданным D. Mulrowet al., (2000), эффективность трициклических антидепрессантов при терапии депрессий достигает 60% (2000).

Было замечено, что эффект в процессе лечения трициклически-ми антидепрессантами наступает не сразу (исключая снотворный эффект препарата), а спустя несколько недель. Причина этого феномена в настоящее время неизвестна, как и не ясно, в каком случае какой антидепрессант окажется более эффективным.

В процессе лечения антидепрессантами динамика улучшения состояния больного выглядит приблизительно следующим образом: на первом этапе терапии нормализуется сон, затем уменьшается выраженность ряда вегетативных нарушений, уходят волнение и тревога, появляется интерес к жизни и способность испытывать чувство удовольствия, в конце концов исчезает чувство тоски и печали.

Общими чертами трициклических антидепрессантов является тормозящее влияние на обратный захват норадреналина и серотонина, а также другие эффекты: холинолитический, антигистаминный и др.

Побочные Эффекты ТЦА
В процессе терапии ТЦА возникает достаточно большое количество побочных эффектов. При приеме трициклических антидепрессантов 30% пациентов вынуждены отказаться от лечения из-за выраженности побочных действий, тогда как в случае назначения антидепрессантов более поздних поколений только у 15% больных приходится прерывать прием лекарств. У пожилых больных ТЦА могут вызывать состояние спутанности сознания и миоклонические судороги.

Наиболее частым следствием холинолитического эффекта ТЦА являются сухость во рту, запоры, задержка мочи, ортостатическая гипотония, сонливость и вялость, реже отмечаются сердцебиение, а в ряде случаев и нарушение сознания. Наиболее выраженными побочными эффектами обладают амитриптилин и кломипрамин.

Антигистаминное действие выражается в увеличении массы тела, сонливости, понижении артериального давления (возможен орто-статический коллапс).

Воздействие на альфа-адренергические рецепторы также вызывает гипотензию и сонливость. Торможение захвата норадреналина проявляется тахикардией, мышечными подергиваниями, сексуальными дисфункциями: нарушением эрекции, эякуляции.

Следствием торможения захвата дофамина является двигательное возбуждение, обострение психопатологической симптоматики.

Торможение захвата серотонина проявляется снижением аппетита, тошнотой, диспепсией, ослаблением эрекции, эякуляции, ухудшением зрения (при контактных линзах ощущение «песка в глазах»).

Большинство побочных эффектов со временем проходит, но в ряде случаев требуется снижение дозировки препарата или его замена. Однако и сами пациенты могут уменьшить выраженность побочных эффектов, например, при сухости во рту советуют сосательные конфеты, не содержащие сахара, или жевательную резинку.

Не рекомендуется давать ТЦА тем пациентам, которые высказывают суицидальные мысли, если больные в этот момент времени находятся вне стационара.

Общеизвестно токсическое влияние ТЦА на сердце, обычно проявляющееся в нарушении проводимости, ускорении ритма сердечных сокращений. При нарушении функции синусового узла возможно появление брадиаритмии при приеме ТЦА. При приеме данных препаратов нередко развивается феномен увеличения интервала QT на ЭКГ, вследствие вышесказанного возможно появление желудочковой тахикардии.

В случае повышенной чувствительности к этим медикаментам возможны нарушения со стороны кожных покровов, изменение функциональных возможностей печени, крови. Как отмечалось выше, влияние на центральную нервную систему может проявляться судорожными приступами.

Побочные эффекты, вызываемые ТЦА, часто ограничивают возможность применения адекватных доз, и значительное число пациентов вынуждено получать лечение недостаточными дозами, Так, по данным J. McCombs и соавт. (1990), до 80% пациентов получают лечение недостаточными для эффекта дозами препаратов. Кроме того, лечение низкими дозами создает опасность перехода острой фазы в хроническую (Бовин Р.Я. и соавт., 1989).

Резкая отмена ТЦА может приводить к возникновению тревоги, беспокойства, бессонницы, выраженных вегетативных расстройств, появлению болей в мышцах, тошноты и рвоты (Dilsaver С.

et al, 1987).

Насколько эффективны антидепрессанты у пациентов с хронической болью в спине и остеоартрите?

ПУБЛИКАЦИИ

Целью систематического обзора и мета-анализа было оценить эффективность и безопасность антидепрессантов в лечении боли в спине и боли, связанной с остеоартритом.

Методы

Исследователи проанализировали базы данных Medline, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials, CINAHL, International Pharmaceutical Abstracts, ClinicalTrials.gov и World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform (до мая 2020 года).

В анализ были включены рандомизированные контролируемые исследования, в которых шла речь о сравнении антидепрессантов с плацебо у пациентов с болью в спине, болью в шейном отделе позвоночника, остеоартрите коленного или тазобедренного сустава.

В качестве конченых точек эффективности терапии рассматривали интенсивность боли и нарушение функции (инвалидизация). Интенсивность рассматривали по шкале от 0 (отсутствие) до 100 баллов (наихудший показатель). В качестве конечных точек безопасности рассматривали побочные эффекты, в том числе серьезные.

Результаты

В финальный анализ были включены 33 исследования с 5318 участниками.

Были получены доказательства умеренной степени, что ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина снижают интенсивность боли в спине (среднее различие, −5,30, 95% доверительный интервал −7,31- −3,30) на 3-13 недели и доказательства низкой эффективности, что данная группа препаратов снижает боль, ассоциированную с остеоартритом (среднее различие, −9.72, 95% ДИ −12,75-−6,69) на 3-13 неделях.
Получены доказательства низкой степени, что ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина снижают интенсивность ишиаса через 3 недели и менее (различие, (−18.60, 95% ДИ −31,87- −5,33), но не в течение 3-13 недель (различие, −17,50, 95% ДИ −42,90-7,89).
Получены доказательства низкого и очень низкого уровня, что трициклические антидепрессанты не снижают боль через 2 недели и менее (различие, −7,55, 95% ДИ −18,25-3. 15), но через 3-13 недель (различие, −15,95, 95% ДИ −31,52- −0.39) и через 3-12 месяцев терапии (различие, −27,0, 95% ДИ −36,11- −17,89).
Получены доказательства умеренного уровня, что ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина снижают степень инвалидизации через 3-13 недель терапии (различие,−3,55, 95% ДИ −5,22- −1,88).
Трициклические антидепрессанты и другие антидепрессанты не снижали боль или инвалидизацию, связанную с болью в спине.

Заключение

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина могут иметь клинически значимый эффект в отношении боли и инвалидизации при остеоартрите. Трициклические антидепрессанты и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина могут быть эффективны при ишиасе.

Источник: Giovanni E Ferreira, Andrew J McLachlan, Chung-Wei Christine Lin, et al. BMJ 2021;372:m4825.

Трициклические антидепрессанты — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Трициклические антидепрессанты — это класс препаратов, используемых для лечения большого депрессивного расстройства.

В этом упражнении рассматриваются показания, действия и противопоказания для трициклических антидепрессантов как ценных средств при лечении большого депрессивного расстройства. В этом упражнении будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений, мониторинг, соответствующие взаимодействия, применение не по прямому назначению и другие ключевые элементы терапии трициклическими антидепрессантами, имеющие отношение к членам межпрофессиональной команды при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством и связанными с ним состояниями.

Цели:

Укажите наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с терапией трициклическими антидепрессантами.
Опишите показания к терапии трициклическими антидепрессантами.
Рассмотрите механизм действия терапии трициклическими антидепрессантами.
Кратко опишите важность сотрудничества и общения внутри межпрофессиональной команды для улучшения оказания помощи пациентам, получающим терапию трициклическими антидепрессантами.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания к применению

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) — это класс препаратов, который впервые был выпущен на рынок в 1959 году в качестве фармакотерапии большого депрессивного расстройства (БДР).[1] Сегодня ТЦА одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения различных заболеваний в зависимости от состава.[2] ТЦА, одобренные FDA для лечения БДР, включают амитриптилин, амоксапин, доксепин, дезипрамин, нортриптилин, протриптилин, имипрамин и тримипрамин.[3][4] Кломипрамин одобрен FDA для лечения обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) в возрасте десяти лет и старше.[5]

При лечении большого депрессивного расстройства ТЦА демонстрируют сомнительную эффективность с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), но ТЦА вызывают более серьезные побочные эффекты из-за их антихолинергической активности и более низкого порога передозировки. [6][7] По этим причинам ТЦА обычно не используются в качестве терапии первой линии при БДР.[8] Использование ТЦА не по прямому назначению (не FDA) включает профилактику мигрени, обсессивно-компульсивное расстройство, бессонницу, беспокойство и хроническую боль, особенно невропатические болевые состояния, такие как миофасциальная боль, диабетическая невропатия и постгерпетическая невралгия.[9]][10][11][12][13][14][15] В частности, для профилактики мигрени чаще всего используются доксепин и амитриптилин.[16][17] ТЦА также являются терапией второй линии при фибромиалгии после неэффективности предпочтительных методов лечения, таких как прегабалин, дулоксетин и милнаципран.[18][19] Ночной энурез у детей также поддается лечению с помощью ТЦА после неэффективности терапии первой линии десмопрессином.[20]

Механизм действия

Трициклические антидепрессанты действуют примерно на пять различных нейротрансмиттерных путей для достижения своих эффектов. Они блокируют обратный захват серотонина и норадреналина в пресинаптических окончаниях, что приводит к увеличению концентрации этих нейротрансмиттеров в синаптической щели. Повышенные концентрации норадреналина и серотонина в синапсе, вероятно, способствуют его антидепрессивному эффекту. Кроме того, они действуют как конкурентные антагонисты постсинаптических альфа-холинергических (альфа1 и альфа2), мускариновых и гистаминергических рецепторов (h2).[21][22] Его структура сильно влияет на сродство ТСА к каждому из этих рецепторов.

Химическая структура TCA состоит из трехкольцевой структуры с присоединенным вторичным или третичным амином. Вторичные амины включают дезипрамин, нортриптилин и протриптилин, а третичные амины состоят из амитриптилина, кломипрамина, доксепина, имипрамина и тримипрамина. Третичные амины, как правило, в большей степени блокируют обратный захват серотонина, тогда как вторичные амины в большей степени блокируют захват норэпинефрина.[23] Сочетание различных структур аминов и вариаций в химическом составе способствует множеству неблагоприятных эффектов отмечаемых при использовании ТСА, поскольку эти факторы влияют на сродство и связывание ТЦА с рецептором. [24]

Применение

ТЦА выпускаются в форме пероральных таблеток, капсул и растворов. Хотя внутривенное (в/в) применение некоторых ТЦА, таких как кломипрамин, имело место в клинических испытаниях, внутривенное введение не является рутинным способом введения ТЦА [25]. Кремы для местного применения и трансдермальные пластыри также изучались на предмет использования некоторых ТЦА, таких как имипрамин и доксепин. Однако пероральное введение (ПО) остается обычным способом введения ТЦА.[26] Точные дозировки для каждой из различных таблеток ТСА различаются; однако, поскольку ТЦА имеют высокий риск побочных эффектов, первоначальная доза низкая и постепенно увеличивается в зависимости от уровня ответа. Если пациенты не реагируют на низкие дозы, они могут реагировать на более высокие дозы, особенно потому, что ТЦА показали повышенную эффективность при более высоких дозах по сравнению с высокими дозами СИОЗС [27]. Доступен мониторинг концентрации ТСА в крови; однако существуют смешанные данные о его влиянии на результаты лечения. [7] Как правило, пациентам назначают пероральную дозу ТЦА один раз в день из-за длительного периода полувыведения и седативного действия этого класса препаратов.[24]

Побочные эффекты

ТЦА имеют разную степень сродства к рецепторам, что приводит к ряду побочных эффектов. Наиболее распространенные побочные эффекты включают запор, головокружение и ксеростомию.[28] Из-за блокады холинергических рецепторов эти препараты могут приводить к нечеткому зрению, запорам, ксеростомии, спутанности сознания, задержке мочи и тахикардии.[29] Из-за блокады альфа-1-адренорецепторов может вызывать ортостатическую гипотензию и головокружение.[28][29] Блокада гистамина, индуцированная ТЦА (h2), может привести к седации, повышению аппетита, увеличению веса и спутанности сознания.[30][28]

ТЦА также могут вызывать сердечно-сосудистые осложнения, включая аритмии, такие как удлинение интервала QTc, фибрилляцию желудочков и внезапную сердечную смерть у пациентов с ранее существовавшей ишемической болезнью сердца. [31] Поэтому перед назначением ТЦА важно обследование состояния сердца пациента. есть доказательства того, что ТЦА увеличивают риск судорог у людей с эпилепсией, и их использование требует осторожности у этой группы населения. [32] ТЦА могут вызвать умеренное повышение ферментов печени; однако острый гепатит редко связан с применением трициклических антидепрессантов.[30][33]

Было показано, что употребление ТЦА приводит к повышенному риску суицидальных мыслей и поведения у лиц в возрасте 24 лет и младше. Таким образом, лица, начавшие прием ТЦА в возрасте 24 лет и младше, должны находиться под пристальным наблюдением для оценки мыслей и поведения, связанных с суицидом.[33]

Использование ТЦА во время беременности коррелирует с врожденными дефектами глаз, ушей, лица и шеи.[34] В частности, кломипрамин ассоциируется с более тяжелыми неонатальными симптомами, такими как пороки сердца.[35] Таким образом, ТЦА обычно не считаются безопасными для использования во время беременности. Что касается грудного вскармливания, все ТЦА, за исключением доксепина, не вызывали побочных эффектов при грудном вскармливании и поэтому считаются безопасными.[36] Нортриптилин, по-видимому, является наиболее безопасным для использования во время грудного вскармливания из-за его неседативного профиля.[35]

Противопоказания

Трициклические антидепрессанты противопоказаны в некоторых группах населения и при одновременном применении различных лекарств. ТЦА не следует назначать, если в семейном анамнезе имеется удлинение интервала QTc или внезапная сердечная смерть. Реакции гиперчувствительности на препарат ТЦА считаются абсолютным противопоказанием. Однако пациентам с реакцией гиперчувствительности на определенный препарат ТЦА можно с осторожностью назначать другой представитель этого класса. ТЦА не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), например, фенелзином, из-за риска развития серотонинового синдрома.[37] Кроме того, пациенты должны прекратить прием ИМАО как минимум за 14 дней до начала лечения ТЦА. Комбинация ТЦА с СИОЗС не рекомендуется, поскольку было показано, что комбинация этих препаратов увеличивает концентрацию ТЦА в плазме и риск развития серотонинового синдрома.[38][39]]

Использование ТЦА требует осторожности у лиц с закрытоугольной глаукомой, поскольку его антихолинергические эффекты могут увеличить риск острого глазного криза.[40] ТЦА следует использовать с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе, поскольку ТЦА могут снижать судорожный порог, а также у пациентов с задержкой мочи, поскольку их антихолинергические свойства могут усугубить этот симптом.[29][32] Клиницисты, как правило, должны избегать ТЦА у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Однако ИБС не является абсолютным противопоказанием.[41] Поскольку ферменты цитохрома Р450 метаболизируют ТЦА в печени, необходима осторожность при назначении ТЦА пациентам с поражением печени. В частности, среди ТЦА было показано, что кломипрамин имеет самую высокую частоту лекарственного поражения печени, поэтому кломипрамин не предпочтителен у пациентов с неоптимальной функцией печени [42].

Мониторинг

В целом, терапевтический индекс ТЦА узок, и терапевтический диапазон для каждого конкретного ТЦА зависит от назначенного препарата. Из-за узкого терапевтического индекса ТЦА пациентов следует тщательно наблюдать на предмет симптомов токсичности, т. е. расширения комплекса QRS на электрокардиограмме (ЭКГ), тремора, спутанности сознания, мышечной ригидности и комы.[23]

Все пациенты, начинающие ТЦА, нуждаются в скрининге на наличие ранее существовавших сердечных заболеваний, включая удлинение интервала QTc, болезни сердца и семейный анамнез аритмий. Пациентам с положительным результатом теста на ранее существовавшие заболевания сердца может потребоваться дополнительная оценка кардиологом перед началом лечения. Кроме того, эти пациенты нуждаются в регулярном наблюдении за наличием новых сердечных симптомов. Пациентам с низкой концентрацией калия в крови следует проводить периодический мониторинг для снижения риска аритмий [31]. Пациентам старше 50 лет рекомендуется проведение ЭКГ.

Все пациенты, начинающие или принимающие ТЦА в настоящее время, должны находиться под наблюдением на предмет ухудшения депрессивных симптомов или новых суицидальных мыслей или поведения. Может быть полезно контролировать концентрацию ТЦА в крови у пациентов, не соблюдающих режим лечения, у которых снижена переносимость или слабый ответ на препарат. Однако существуют смешанные данные об эффективности мониторинга концентрации крови в отношении клинических исходов.[7]

Токсичность

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) обычно имеют узкий терапевтический индекс и поэтому склонны вызывать токсичность при преднамеренной передозировке. Они продемонстрировали более высокий уровень смертности на один миллион рецептов по сравнению с другими антидепрессантами из-за более высокого уровня самоубийств в результате преднамеренной передозировки. Было показано, что более старые ТЦА, такие как дезипрамин, нортриптилин и тримипрамин, вызывают токсичность в более низких дозах, чем более новые ТЦА, такие как амитриптилин.

Симптомы передозировки включают аномалии ЭКГ, такие как удлинение интервала QTc и расширенный комплекс QRS, гипотонию, судороги, тремор, кому, ксеростомию, задержку мочи и угнетение дыхания.[44] Смерть от ТЦА чаще всего происходит из-за гипотензии или аритмии.[45] Лечение передозировки ТЦА требует стабилизации состояния больного и эффективного устранения острых осложнений. Активированный уголь может быть назначен при передозировке ТСА, чтобы предотвратить всасывание препарата, но введение активированного угля должно быть в течение 2 часов после приема ТСА.[46] Пациенты с удлиненным интервалом QRS должны получать бикарбонат натрия, чтобы повысить рН сыворотки и снизить концентрацию активного свободного препарата ТЦА.[47] В случаях кардиотоксичности, вызванной ТЦА, которая не реагирует на бикарбонат натрия, лидокаин может быть вариантом в качестве реверсивного агента. Пациенты с судорогами, вызванными ТЦА, должны получать бензодиазепины для лечения [48]. Пациентам, у которых развивается артериальная гипотензия, необходимы внутривенные кристаллоиды, а пациентам с признаками респираторной недостаточности следует проводить респираторную поддержку. Пациентам с гипотонией, не поддающейся лечению кристаллоидами, следует провести пробное лечение норэпинефрином [49].]

ТЦА не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) из-за риска развития серотонинового синдрома.[37] У пациентов с серотониновым синдромом наблюдаются расширенные зрачки, гиперрефлексия, миоклонус, диарея, тремор и спутанность сознания. лечение серотонинового синдрома включает охлаждение, прекращение приема серотонинергических препаратов и ципрогептадин.

Улучшение результатов медицинского персонала

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) представляют собой класс антидепрессантов, которые в настоящее время обычно назначают для использования не по прямому назначению. Хотя ТЦА могут назначаться при БДР, их редко назначают в качестве терапии первой линии из-за их неблагоприятного профиля побочных эффектов, т. е. антихолинергических, антигистаминных и антиадренергических эффектов, а также из-за того, что существует множество более безопасных альтернатив, таких как СИОЗС. Однако ТЦА могут назначаться при БДР, если более консервативная фармакотерапия антидепрессантами оказалась неэффективной. Независимо от показаний к ТЦА пациентам, которым требуется лечение ТЦА, необходимо участие межпрофессиональной команды для обеспечения безопасности пациентов.

Координация между лечащим врачом пациента, психиатром и, возможно, кардиологом, если присутствуют нарушения функции сердца, необходима для поддержания стабильности пациента и предотвращения неблагоприятных исходов. Мониторинг пациента на наличие суицидальных намерений необходим, чтобы избежать токсичности и передозировки.[50] Общение между кардиологом и лечащим врачом необходимо для предотвращения кардиотоксических исходов у пациентов с предрасполагающими факторами риска сердечной дисфункции [31].

Фармацевты должны принимать участие в уходе за пациентами, которым прописаны ТЦА. Фармацевты могут подтвердить соответствующую дозировку и распознать критические лекарственные взаимодействия. Кроме того, ТЦА в основном подвергаются метаболизму в печени, поэтому фармацевты могут снизить риск взаимодействия с другими препаратами, определяя сопутствующие препараты, влияющие на метаболизм в печени. [51] Медсестры могут помочь в оценке приверженности пациентов лечению и мониторинге пациентов на наличие побочных эффектов. Открытое и частое общение между всеми членами межпрофессиональной медицинской бригады должно происходить для обеспечения наилучших возможных результатов лечения пациентов. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.

Каталожные номера

1.

Dopheide JA. Распознавание и лечение депрессии у детей и подростков. Am J Health Syst Pharm. 2006 01 февраля; 63 (3): 233-43. [PubMed: 16434782]

2.

Стокс ПРА, Джокинен Т., Амави С., Куреши М., Хусейн М.И., Ятам Л.Н., Странг Дж., Янг А.Х. Фармакологическое лечение аффективных расстройств и сопутствующих зависимостей: систематический обзор и метаанализ: фармакологический анализ проблем с юмором и сопутствующими зависимостями: системный обзор и метаанализ. Can J Психиатрия. 2020 ноябрь;65(11):749-769. [Бесплатная статья PMC: PMC7564307] [PubMed: 32302221]

3.

LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени [Интернет]. Национальный институт диабета и болезней органов пищеварения и почек; Bethesda (MD): 27 апреля 2018 г. Антидепрессанты. [PubMed: 31643899]

4.

Boafo A, Greenham S, Sullivan M, Bazaid K, Suntharalingam S, Silbernagel L, Magner K, Robillard R. Лекарства от нарушения сна у детей и подростков с депрессией: обзор канадских детских и подростковых психиатров. Детская подростковая психиатрия Ment Health. 2020;14:10. [Бесплатная статья PMC: PMC7063733] [PubMed: 32175006]

5.

Дель Казале А., Сорис С., Падовано А., Симмако М., Ферракути С., Ламис Д.А., Рапинези С., Сани Г., Жирарди П., Котзалидис Г.Д., Помпили М. Психофармакологическое лечение обсессивно-компульсивного расстройства ( ОКР). Курс Нейрофармакол. 2019;17(8):710-736. [Бесплатная статья PMC: PMC7059159] [PubMed: 30101713]

6.

Андерсон И.М. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в сравнении с трициклическими антидепрессантами: метаанализ эффективности и переносимости. J Аффективное расстройство. 2000 апр;58(1):19-36. [PubMed: 10760555]

7.

Thorstrand C. Клинические особенности отравлений трициклическими антидепрессантами с особым упором на ЭКГ. Акта Мед Сканд. 1976;199(5):337-44. [PubMed: 5853]

8.

фон Вольф А., Хёльцель Л.П., Вестфаль А., Хартер М., Кристон Л. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты при неотложном лечении хронической депрессии и дистимии: систематический обзор и метаанализ. J Аффективное расстройство. 2013 10 января; 144(1-2):7-15. [В паблике: 22963896]

9.

Xu XM, Liu Y, Dong MX, Zou DZ, Wei YD. Трициклические антидепрессанты для профилактики мигрени у взрослых. Медицина (Балтимор). 2017 июнь;96(22):e6989. [PMC бесплатная статья: PMC5459715] [PubMed: 28562550]

10.

Кломипрамин в лечении пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством. Совместная исследовательская группа кломипрамина. Арх генерал психиатрия. 1991 г., август; 48 (8): 730-8. [PubMed: 1883256]

11.

Max MB, Lynch SA, Muir J, Shoaf SE, Smoller B, Dubner R. Влияние дезипрамина, амитриптилина и флуоксетина на боль при диабетической невропатии. N Engl J Med. 1992 07 мая; 326 (19): 1250-6. [PubMed: 1560801]

12.

Хаяшида К.И., Обата Х. Стратегии лечения хронической боли и укрепления нарушенной нисходящей норадренергической ингибирующей системы. Int J Mol Sci. 2019 Feb 14;20(4) [бесплатная статья PMC: PMC6412536] [PubMed: 30769838]

13.

Пиловски И., Халлетт Э.К., Бассетт Д.Л., Томас П.Г., Пенхолл Р.К. Контролируемое исследование амитриптилина при лечении хронической боли. Боль. 1982 октября; 14 (2): 169-179. [PubMed: 6757842]

14.

Pal US, Kumar L, Mehta G, Singh N, Singh G, Singh M, Yadav HK. Тенденции в лечении миофасциальной боли. Natl J Maxillofac Surg. 2014 июль-декабрь;5(2):109-16. [Статья бесплатно PMC: PMC4405950] [PubMed: 25937719]

15.

Berger A, Dukes E, Edelsberg J, Stacey B, Oster G. Использование трициклических антидепрессантов у пожилых пациентов с диабетической периферической невропатией. Клин Джей Пейн. 2007 март-апрель;23(3):251-8. [В паблике: 17314585]

16.

Рэдли Д.С., Финкельштейн С.Н., Стаффорд Р.С. Назначение лекарств вне зарегистрированных показаний врачами, работающими в офисе. Arch Intern Med. 2006 г. 08 мая; 166 (9): 1021-6. [PubMed: 16682577]

17.

Punay NC, Couch JR. Антидепрессанты в лечении мигренозной головной боли. Curr Pain Headache Rep. 2003 Feb;7(1):51-4. [PubMed: 12525271]

18.

Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M. Обновление фармакотерапии для лечения фибромиалгии. Эксперт Опин Фармаколог. 2015 Июн;16(9)): 1347-68. [PubMed: 26001183]

19.

Хаузер В., Бернарди К., Учейлер Н., Соммер К. Лечение синдрома фибромиалгии антидепрессантами: метаанализ. ДЖАМА. 2009 14 января; 301 (2): 198-209. [PubMed: 19141768]

20.

Геперц С., Невеус Т. Имипрамин для терапии резистентного энуреза: ретроспективная оценка. Дж Урол. 2004 г., июнь; 171 (6 часть 2): 2607-10; обсуждение 2609-10. [PubMed: 15118430]

21.

Hillhouse TM, Porter JH. Краткая история развития антидепрессантов: от моноаминов до глутамата. Exp Clin Psychopharmacol. 2015 фев; 23(1):1-21. [Бесплатная статья PMC: PMC4428540] [PubMed: 25643025]

22.

Richelson E. Антимускариновые и другие блокирующие рецепторы свойства антидепрессантов. Мэйо Клин Proc. 1983 г., январь; 58 (1): 40–6. [PubMed: 6130192]

23.

Гиллман П. К. Обновлена фармакология трициклических антидепрессантов и терапевтические лекарственные взаимодействия. Бр Дж. Фармакол. 2007 июль; 151 (6): 737-48. [Бесплатная статья PMC: PMC2014120] [PubMed: 17471183]

24.

Hiemke C, Baumann P, Bergemann N, Conca A, Dietmaier O, Egberts K, Fric M, Gerlach M, Greiner C, Gründer G , Хаен Э., Хавеманн-Райнеке Ю., Жакено Сиро Э., Кирхерр Х., Лаукс Г., Лутц Ю.К., Мессер Т., Мюллер М.Ю., Пфульманн Б., Рамбек Б., Ридерер П., Шоппек Б., Стингль Дж., Ур М., Ульрих С., Вашглер Р. , Зерниг Г. Консенсусные рекомендации AGNP по мониторингу терапевтических препаратов в психиатрии: обновление 2011 г. Фармакопсихиатрия. 2011 сен;44(6):195-235. [PubMed: 21969060]

25.

Палланти С., Холландер Э., Биенсток С., Коран Л., Лекман Дж., Мараццити Д., Пато М., Штейн Д., Зохар Дж., Международный консорциум невосприимчивых к лечению ОКР. Отсутствие ответа на лечение при ОКР: методологические вопросы и рабочие определения. Int J Neuropsychopharmacol. 2002 г., июнь; 5 (2): 181–91. [PubMed: 12135542]

26.

Sandig AG, Campmany AC, Campos FF, Villena MJ, Naveros BC. Трансдермальная доставка имипрамина и доксепина из новых наноэмульсий типа «масло в воде» для обезболивающего и антиаллодинического действия: разработка, характеристика и оценка in vivo. Коллоиды Surf B Биоинтерфейсы. 2013 01 марта; 103: 558-65. [В паблике: 23261580]

27.

Adli M, Baethge C, Heinz A, Langlitz N, Bauer M. Является ли повышение дозы антидепрессантов рациональной стратегией после неудачного лечения средними дозами? Систематический обзор. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2005 г., декабрь; 255 (6): 387–400. [PubMed: 15868067]

28.

Trindade E, Menon D, Topfer LA, Coloma C. Побочные эффекты, связанные с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и трициклическими антидепрессантами: метаанализ. CMAJ. 1998 17 ноября; 159 (10): 1245-52. [Бесплатная статья PMC: PMC1229819] [PubMed: 9861221]

29.

Гюлоглу С., Орак М., Устундаг М., Алтунджи Ю.А. Анализ передозировки амитриптилином в неотложной медицинской помощи. Emerg Med J. 2011 Apr; 28 (4): 296-9. [PubMed: 20923818]

30.

Дэвид Д. Д., Гурион Д. [Антидепрессант и толерантность: детерминанты и лечение основных побочных эффектов]. Энцефал. 2016 декабрь;42(6):553-561. [PubMed: 27423475]

31.

Fanoe S, Kristensen D, Fink-Jensen A, Jensen HK, Toft E, Nielsen J, Videbech P, Pehrson S, Bundgaard H. Риск аритмии, вызванной психотропными препаратами: предложение для клинического лечения. Eur Heart J. 21 мая 2014 г .; 35 (20): 1306–15. [PubMed: 24644307]

32.

Johannessen Landmark C, Henning O, Johannessen SI. Проконвульсивные эффекты антидепрессантов — каковы современные доказательства? Эпилепсия Поведение. 2016 авг; 61: 287-291. [PubMed: 26926001]

33.

Лекарственные взаимодействия с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, особенно с другими психотропными средствами. Предварительно Int. 2001 Февраль; 10 (51): 25-31. [PubMed: 11503857]

34.

Берар А., Чжао Дж. П., Шихи О. Использование антидепрессантов во время беременности и риск серьезных врожденных пороков развития в когорте депрессивных беременных женщин: обновленный анализ когорты беременности в Квебеке. Открытый БМЖ. 2017 12 января; 7 (1): e013372. [Бесплатная статья PMC: PMC5278249] [PubMed: 28082367]

35.

Джентиле С. Трициклические антидепрессанты при беременности и послеродовом периоде. Экспертное заключение Drug Safe. 2014 Февраль;13(2):207-25. [PubMed: 24383525]

36.

Lanza di Scalea T, Wisner KL. Использование антидепрессантов во время грудного вскармливания. Клин Обстет Гинекол. 2009 г., сен; 52 (3): 483–97. [Бесплатная статья PMC: PMC2

6] [PubMed: 19661763]

37.

Шиппер П., Ванмолкот Л., Питерс Ф.П. [Сочетание классического ингибитора моноаминоксидазы с трициклическим антидепрессантом при резистентной к терапии депрессии: отчет о клиническом случае и обзор литературы]. Tijdschr Psychiatr. 2016;58(12):886-890. [PubMed: 27976787]

38.

Даннер Д.Л. Сочетание антидепрессантов. Шанхайская арочная психиатрия. 2014 дек; 26 (6): 363-4. [Статья бесплатно PMC: PMC4311111] [PubMed: 25642112]

39.

Taylor D. Комбинация селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов. Взаимодействия и терапевтическое использование. Бр Дж. Психиатрия. 1995 ноябрь; 167(5):575-80. [PubMed: 8564311]

40.

Либерман Э., Стаудемайр А. Использование трициклических антидепрессантов у пациентов с глаукомой. Оценка и соответствующие меры предосторожности. Психосоматика. 1987 марта; 28(3):145-8. [PubMed: 3432532]

41.

Коэн Х.В., Гибсон Г., Олдерман М.Х. Повышенный риск инфаркта миокарда у пациентов, получавших антидепрессанты: связь с применением трициклических препаратов. Am J Med. 2000 г., январь; 108 (1): 2–8. [PubMed: 11059434]

42.

Фридрих М.Е., Акимова Е., Хуф В., Константинидис А., Папагеоргиу К., Винклер Д., Тото С., Грейл В., Грохманн Р., Каспер С. Медикаментозное повреждение печени во время антидепрессивного лечения муравей Лечение: результаты AMSP, программы надзора за наркотиками. Int J Neuropsychopharmacol. 2016 апр;19(4) [Бесплатная статья PMC: PMC4851269] [PubMed: 26721950]

43.

Генри Дж.А. Индекс фатальной токсичности при отравлении антидепрессантами. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1989; 354:37-45. [PubMed: 2589102]

44.

Starkey IR, Lawson AA. Отравление трициклическими и родственными антидепрессантами — десятилетний обзор. Кью Мед. 1980 Зима; 49 (193): 33-49. [PubMed: 6776584]

45.

Pentel PR, Benowitz NL. Отравление трициклическими антидепрессантами. Управление аритмиями. Мед Токсикол. 1986 март-апр;1(2):101-21. [PubMed: 3784839]

46.

Hultén BA, Adams R, Askenasi R, Dallos V, Dawling S, Heath A, Volans G. Активированный уголь при отравлении трициклическими антидепрессантами. Хум Токсикол. 1988 г., июль; 7(4):307-10. [PubMed: 3410479]

47.

Рамасуббу Б., Джеймс Д., Скарр А., Сандилендс Э.А. Ощелачивание сыворотки является краеугольным камнем лечения отравления амитриптилином. Отчет по делу BMJ, 11 апреля 2016 г.; 2016 г.: 10.1136/bcr-2016-214685. [Бесплатная статья PMC: PMC4840635] [PubMed: 27068728]

48.

Вульф А.Д., Эрдман А.Р., Нельсон Л.С., Каравати Э.М., Кобо Д.Дж., Буз Л.Л., Вакс П.М., Маногерра А.С., Шарман Э.Дж., Олсон К.Р., Чика П.А., Кристиансон Г., Траутман В.Г. Отравление трициклическими антидепрессантами: научно обоснованное консенсусное руководство по амбулаторному лечению. Клин Токсикол (Фила). 2007;45(3):203-33. [PubMed: 17453872]

49.

Tran TP, Panacek EA, Rhee KJ, Foulke GE. Реакция на дофамин по сравнению с норэпинефрином при гипотензии, вызванной трициклическими антидепрессантами. Академия скорой медицинской помощи. 1997 сент.; 4(9):864-8. [PubMed: 9305427]

50.

Керр Г.В., Макгаффи А.С., Уилки С. Передозировка трициклических антидепрессантов: обзор. Emerg Med J. 2001 Jul;18(4):236-41. [Бесплатная статья PMC: PMC1725608] [PubMed: 11435353]

51.

Рудорфер М.В., Поттер В.З. Метаболизм трициклических антидепрессантов. Селл Мол Нейробиол. 1999 июнь; 19 (3): 373-409. [PubMed: 10319193]

: Раскрытие информации: Джордан Морачевски заявляет об отсутствии соответствующих финансовых отношений с неправомочными компаниями.
: Раскрытие информации: Капил Аэдма заявляет об отсутствии соответствующих финансовых отношений с неправомочными компаниями.

Применение, побочные эффекты и др.

Трициклические антидепрессанты (ТЦА): применение, побочные эффекты и др.

Заболевания
- Рекомендуемые
  - Рак молочной железы
  - ВЗК
  - Мигрень
  - Рассеянный склероз (РС)
  - Ревматоидный артрит
  - Диабет 2 типа
- Статьи
  - Кислотный рефлюкс
  - СДВГ
  - Аллергии
  - Болезнь Альцгеймера и деменция
  - Биполярное расстройство
  - Рак
  - Болезнь Крона
  - Хроническая боль
  - Простуда и грипп
  - ХОБЛ
  - Депрессия
  - Фибромиалгия
  - Заболевания сердца
  - Высокий уровень холестерина
  - ВИЧ
  - Гипертония
  - ИЛФ
  - Остеоартрит
  - Псориаз
  - Кожные заболевания и уход
  - ЗППП
Откройте для себя
- Темы о здоровье
  - Питание
  - Фитнес
  - Сексуальное здоровье
  - Женское здоровье
  - Психическое благополучие
  - Сон
- Обзоры продуктов
  - Витамины и добавки
  - Сон
  - Психическое здоровье
  - Питание
  - Домашнее тестирование
  - КБР
  - Мужское здоровье
- Оригинальная серия
  - Fresh Food Fast
  - Дневники диагностики
  - You’re Not Alone
  - Настоящее время
  900 14
- Серия видеороликов
  - Молодежь в центре внимания
  - Здоровый урожай
  - Нет больше тишины
  - Будущее здоровья
План
- Проблемы со здоровьем
  - Осознанное питание
  - Знатоки сахара
  - Двигайтесь
  - Здоровье кишечника
  - Mood Foods
  - Выровняйте позвоночник
- Find Care
  - Первичная помощь
  - Психическое здоровье
  - Акушер-гинеколог
  - Неврологи
  - Кардиологи
  - Ортопеды
- Викторины по образу жизни
  - Управление весом
  - У меня депрессия? Викторина для подростков
  - Вы трудоголик?
  - Как хорошо ты спишь?
- Инструменты и ресурсы
  - Новости здравоохранения
  - Найдите диету
  - Найдите полезные закуски
  - Лекарства от А до Я
  - Здоровье от А до Я

- Рак молочной железы
- Воспалительные заболевания кишечника
- Псориатический артрит
- Мигрень
- Рассеянный склероз
- Псориаз

2 сентября 2018 г.

Трициклические или циклические антидепрессанты (ТЦА) представляют собой ранний тип антидепрессантов. Они являются хорошим выбором для тех, чья депрессия устойчива к другим лекарствам, но некоторые могут найти их побочные эффекты неприятными.

ТЦА были впервые представлены в конце 1950-х годов, и они до сих пор считаются эффективными для лечения депрессии. Однако они не часто используются в качестве первого лечения.

Различные циклические антидепрессанты, доступные в настоящее время, включают:

амитриптилин
амоксапин
дезипрамин (норпрамин)
доксепин
имипрамин (тофранил)
мапротилин
нортриптилин (памел или)
протриптилин (Вивактил)
тримипрамин (Сурмонтил)

Некоторые врачи могут также назначать циклический препарат кломипрамин (анафранил) для лечения депрессии не по прямому назначению.

Клиницисты обычно назначают трициклические антидепрессанты только после того, как другие препараты не помогли облегчить депрессию. Трициклические антидепрессанты помогают удерживать больше серотонина и норадреналина в доступном для вашего мозга состоянии. Эти химические вещества естественным образом вырабатываются вашим телом и, как считается, влияют на ваше настроение. Оставляя больше из них доступным для вашего мозга, трициклические антидепрессанты помогают поднять ваше настроение.

Некоторые трициклические антидепрессанты также используются для лечения других состояний, в основном не по прямому назначению. Эти состояния включают обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) и хроническое ночное недержание мочи. В более низких дозах циклические антидепрессанты используются для профилактики мигрени и лечения хронической боли. Они также иногда используются, чтобы помочь людям с паническим расстройством.

Трициклические антидепрессанты лечат депрессию, но они также оказывают и другое воздействие на организм. Они могут влиять на автоматическое движение мышц для определенных функций организма, включая секрецию и пищеварение. Они также блокируют действие гистамина, химического вещества, присутствующего во всем организме. Блокирование гистамина может вызвать такие эффекты, как сонливость, помутнение зрения, сухость во рту, запор и глаукому. Это может помочь объяснить некоторые из наиболее неприятных побочных эффектов, связанных с этими препаратами.

Трициклические антидепрессанты чаще вызывают запор, увеличение веса и седативный эффект, чем другие антидепрессанты. Однако разные препараты имеют разное действие. Если у вас есть неприятный побочный эффект от одного из трициклических антидепрессантов, сообщите об этом своему врачу. Может помочь переход на другой циклический антидепрессант.

Возможные побочные эффекты трициклических антидепрессантов включают:

сухость во рту
сухость глаз
нечеткость зрения
головокружение
утомляемость
головная боль
дезориентация
судороги (особенно при применении мапротилина)
сонливость
запор
задержка мочи
половая дисфункция
низкое артериальное давление
увеличение массы тела (особенно при применении амитриптилина, имипрамина и доксепина)
тошнота

Людям, часто употребляющим алкоголь, следует избегать трициклических антидепрессантов. Алкоголь снижает антидепрессивное действие этих препаратов. Это также увеличивает их седативный эффект.

Трициклические антидепрессанты могут вызывать вредные побочные эффекты, если вы принимаете их с некоторыми лекарствами, включая адреналин (Epi-Pen) и циметидин (Tagamet). Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие адреналина на сердце. Это может привести к повышению артериального давления и проблемам с сердечным ритмом. Циметидин может повышать уровень трициклического антидепрессанта в организме, повышая вероятность побочных эффектов.

Другие препараты и вещества также могут взаимодействовать с трициклическими антидепрессантами. Для вас важно сообщить своему врачу обо всех лекарствах и веществах, которые вы используете. Ваш врач может помочь вам избежать любых взаимодействий.

Эти препараты могут ухудшить некоторые состояния. Люди со следующими состояниями должны избегать трициклических антидепрессантов:

закрытоугольная глаукома
увеличенная простата
задержка мочи
проблемы с сердцем
проблемы со щитовидной железой

трициклические антидепрессанты также влияют на уровень сахара в крови, поэтому люди с диабетом, принимающие при приеме этих препаратов может потребоваться более частая проверка уровня сахара в крови.

Беременные женщины или женщины, кормящие грудью, должны проконсультироваться с врачом перед применением трициклических антидепрессантов. Врач поможет сопоставить любые возможные риски для матери или ребенка с пользой от использования этих препаратов.

Трициклические антидепрессанты эффективны, но подходят не всем. Скорее всего, они не будут первым антидепрессантом, который вам попробует ваш врач. В основном это связано с их потенциальными побочными эффектами.

Если вам прописали эти препараты, поговорите со своим врачом о любых побочных эффектах, которые у вас есть. Вы должны сообщить своему врачу, если вы чувствуете, что не можете терпеть побочные эффекты, прежде чем изменить дозировку или прекратить лечение этими препаратами. Внезапное прекращение лечения трициклическими антидепрессантами может вызвать:

тошнота
головная боль
головокружение
вялость
гриппоподобные симптомы

Ваш врач со временем снизит дозировку, чтобы избежать этих эффектов.

Последнее медицинское рассмотрение 2 февраля 2017 г.

Как мы рецензировали эту статью:

Healthline придерживается строгих правил выбора поставщиков и опирается на рецензируемые исследования, академические исследовательские институты и медицинские ассоциации. Мы избегаем использования третичных ссылок. Вы можете узнать больше о том, как мы обеспечиваем точность и актуальность нашего контента, прочитав нашу редакционную политику.

Лопес-Муньос, Ф., и Аламо, К. (2009). Мономинергическая нейротрансмиссия: история открытия антидепрессантов с 1950-х годов до наших дней. Current Pharmaceutical Design, 15 (14), 1563–1586
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19442174
Персонал клиники Мэйо. (2016, 28 июня). Депрессия (большое депрессивное расстройство): трициклические антидепрессанты и тетрациклические антидепрессанты
mayoclinic.org/diseases-conditions/depression/in-depth/antidepressants/ART-20046983

Наши эксперты постоянно следят за здоровьем и благополучием, и мы обновляем наши статьи по мере поступления новой информации.

Текущая версия

2 сентября 2018 г.

Автор:

Дженнифер Финк

Отредактировано

Алина Шарон

2 февраля 2017 г.

Медицинский обзор

Zara Risoldi Cochrane, PharmD, MS, FASCP

Поделиться этой статьей

Медицинский обзор Zara Risoldi Cochrane, Pharm.D., MS, FASCP — Дженнифер Финк — Обновлено 2 сентября 2018 г.

Читать дальше

Каковы преимущества отмены антидепрессантов?
Медицинское заключение Алиссы Пекхэм, PharmD, BCPP
Прекращение приема антидепрессантов должно осуществляться под руководством вашего врача, но вот как вы можете получить пользу от прекращения приема антидепрессантов.
ПОДРОБНЕЕ
Комбинированная медикаментозная терапия депрессии
Медицинская экспертиза Femi Aremu, PharmD
Новое исследование показывает, что сочетание антидепрессантов с лекарствами от других расстройств настроения может быть эффективным, помогая людям справиться со своими…
ПОДРОБНЕЕ
Как справиться с резистентной к лечению депрессией
Резистентная к лечению депрессия относится к депрессии, которая не не реагировать на обычные методы лечения. Несмотря на название, существуют методы лечения, которые могут…
ПОДРОБНЕЕ
Что такое стойкое расстройство генитального возбуждения (PGAD)?
Медицинский обзор Тимоти Дж. Легга, доктора философии, PsyD
ПОДРОБНЕЕ
11 способов повысить уровень серотонина естественным путем и без лекарств
Медицинский обзор Аланы Биггерс, доктора медицинских наук, MPH 9000 5
Хотите повысить уровень серотонина без лекарств? Попробуйте эти 11 техник, в том числе диетические изменения и добавки.
ПОДРОБНЕЕ
Что такое ажитированная депрессия?
Медицинская экспертиза Тимоти Дж. Легга, доктора философии, доктора психологических наук
Узнайте больше о ажитированной депрессии, в том числе о ее симптомах, причинах, диагностике и многом другом.
ПОДРОБНЕЕ
22 способа справиться с депрессией
Есть небольшие шаги, которые помогут вам справиться с депрессией. Читайте дальше, чтобы узнать, как включить их так, чтобы это работало на вас.