✚ Злокачественный нейролептический синдром. Нейропсихиатрическая клиника профессора Минутко. Статья №1245
Несмотря на то, что я работал в больших психиатрических больницах, мне крайне редко приходилось встречаться со злокачественным нейролептическим синдромом. В нашей клинике за 10 лет я был свидетелем всего одного случая, закончившегося, к счастью, выходом из этого тяжелого и опасного состояния.
Впервые этот синдром был описан знаменитыми французами Delay, Deniker (1960, 1965), которые выделили его клинические симптомы. В настоящее время считается, что данный синдром может быть чаще всего вызван как классическими, так и атипичными антипсихотиками, однако, описаны случаи его появления в процессе терапии литием и некоторыми антидепрессантами. По мнению ряда неврологов злокачественный нейролептический синдром может возникнуть при резкой отмене агонистов дофамина в процессе лечения болезни Паркинсона.
По моему опыту, диагностика данного синдрома нередко бывает трудной, что обусловлено его вариабельностью, в частности, проявляющей себя в расширенном или узком спектре симптомов, нечеткости диагностических критериев.
Основными симптомами злокачественного нейролептического синдрома являются: помрачение сознания (от легкой обнубиляции до комы), выраженная дисфункция вегетативной нервной системы, подъем температуры и значительная мышечная ригидность. В дифференциально-диагностическом плане важно различать сонливость и седацию после введения антипсихотиков от изменения сознания при злокачественном нейролептическом синдроме. Вегетативная дисфункция проявляется колебаниями артериального давления, тахикардией, потливостью, гиперсаливацией.
Лабораторным признаком синдрома считается подъем креатинфосфокиназы (от 2000 до 15000), что отчасти отражает большое содержание этого фермента в скелетных мышцах. Значительное снижение концентрации дофамина в центральной нервной системе считается основным патофизиологическим механизмом развития злокачественного нейролептического синдрома.
Перед началом его лечения, в первую очередь, необходима отмена нейролептиков, также прекращается терапия препаратами лития, антидепрессантами и антихолинергическими препаратами. Трициклические антидепрессанты и ингибиторы обратного захвата серотонина могут редуцировать дофаминергическую трансмиссию и тем самым усилить выраженность клинической симптоматики синдрома. Каждый два часа наблюдения за пациентом необходимо отслеживать динамику артериального давления, частоты пульса, измерять температуру. Несмотря на то, что купирование синдрома с помощью электросудорожной терапии в литературе оценивается неоднозначно, этот метод терапии в ряде случаев показал достаточно высокую эффективность. Из фармакологических средств для купирования мышечной ригидности и борьбы с ажиатацией применяются бензодиазепины, но последние, к сожалению, не останавливают прогрессирования патологического состояния.
Вы должны включить JavaScript чтобы использовать эту форму.
Ваше имя *
Ваш телефон (конфиденциальность гарантируется) *
Основная жалоба *
Предположительный диагноз
Прием препарата
Электронная почта
Согласие на обработку персональных данных *
На обработку персональных данных согласен, с политикой конфиденциальности ознакомлен
4. Злокачественный нейролептический синдром
а. Общие сведения.Злокачественный нейролептический синдром характеризуется гипертермией, ригидностью мышц и нарушением сознания. Он развивается у больных, принимающих нейролептики или (реже) при отменелеводофыили других дофаминергических средств.
1) Хотя большинство
описанных случаев было связано с
применением сильных нейролептиков
(таких, какгалоперидол),
этот синдром может развиться при
использовании практически любого
препарата, блокирующего дофаминовые
рецепторы или опустошающего запасы
дофамина в нейронах (например,
2) Злокачественный нейролептический синдром иногда возникает уже после первого приема нейролептика, но может развиться и после многих лет лечения (часто после резкого увеличения дозы).
3) Лабораторные и инструментальные исследования:повышение уровня КФК в сыворотке, лейкоцитоз и нарушение биохимических показателей функции печени. СМЖ нормальна, на ЭЭГ — генерализованное замедление электрической активности. КТ и МРТ — без изменений.
4) Наиболее опасные осложнения:дыхательная недостаточность (вследствие ригидности мышц) и почечная недостаточность (в результате миоглобинурии).
б. Профилактика.У больных, получающих нейролептики, злокачественный нейролептический синдром часто провоцируется дегидратацией, лихорадкой и высокой температурой окружающей среды. Поэтому при приеме нейролептиков или препаратов, истощающих запасы дофамина, этих состояний следует избегать. Отмену дофаминергических средств (в том числекарбидофыилеводофы) проводят постепенно.
в. Лечение
1) При появлении
симптомов злокачественного нейролептического
синдрома немедленно отменяют нейролептики
(включая и те, которые применяются в
качестве противорвотных средств) и
вещества, опустошающие запасы дофамина
(например,
2) Основное лечение — симптоматическое.
а) Регидратация и обеспечение достаточного диуреза.
б) Снижение температуры тела с помощью жаропонижающих средств, холодных обертываний или холодной ванны.
в) Обеспечение проходимости дыхательных путей, в том числе — интубация трахеи.
г) В отдельных случаях при резко выраженной ригидности мышц применяют ИВЛ на фоне миорелаксантов.
3) В тяжелых случаях широко используютдантролен(миорелаксант, разобщающий электромеханическое сопряжение в мышцах), однако надежных доказательств его эффективности нет. Миорелаксация облегчает уход за больным и способствует снижению температуры тела. Кроме того, уменьшение ригидности мышц предотвращает их некроз, миоглобинурию и тем самым ОПН. Однако ригидность — не единственная причина повреждения мышечной ткани при злокачественном нейролептическом синдроме, а гипертермия может сохраняться и на фоне миорелаксации. Суточная дозадантроленаколеблется от 1 до 10 мг/кг (в/в или через назогастральный зонд 4 раза в сутки). При превышении 10 мг/кг/сут возможно токсическое поражение печени.
4) Исходя из теоретических соображений, широко применяют агонист дофаминабромокриптин. Однако его эффективность при злокачественном нейролептическом синдроме не доказана. Препарат назначают по 2,5—10 мг 4—6 раз в сутки в/в или через назогастральный зонд.
5) Сообщалось об эффективности электросудорожной терапии, однако ее роль в терапии злокачественного нейролептического синдрома остается неясной.
г. Прогноз.Хотя летальность при злокачественном нейролептическом синдроме достигает 15—20%, активная поддерживающая терапия позволяет существенно ее снизить. Чтобы избежать рецидива, нельзя назначать повторно нейролептики до тех пор, пока не произойдет полное восстановление. Для получения седативного эффекта в этот период могут применяться бензодиазепины. После исчезновения всех клинических проявлений злокачественного нейролептического синдрома можно вновь осторожно переходить на нейролептики. Злокачественный нейролептический синдром — это не аллергическая реакция, и поэтому она не служит абсолютным противопоказанием к дальнейшему применению нейролептиков.
Злокачественный нейролептический синдром: симптомы и лечение
Обзор
Что такое злокачественный нейролептический синдром?
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) — редкая и опасная для жизни реакция на применение любого нейролептического препарата. Нейролептики, также известные как антипсихотические препараты, лечат и контролируют симптомы многих психических заболеваний.
ЗНС характеризуется следующим:
- Высокая лихорадка (гипертермия).
- Тугоподвижные, ригидные мышцы, которые могут в конечном итоге привести к их разрушению.
- Измененный психический статус.
- Дисфункция вегетативной нервной системы (дисавтономия).
Вегетативная нервная система регулирует определенные процессы в организме, такие как артериальное давление и частота дыхания. Вегетативная дисфункция приводит к резким колебаниям артериального давления, чрезмерному потоотделению (вторичный гипергидроз) и чрезмерному выделению слюны (слюно).
ЗНС потенциально опасен для жизни и требует немедленной медицинской помощи в условиях стационара.
Что такое нейролептические препараты?
Нейролептики, также известные как нейролептики, делятся на два класса: нейролептики первого поколения, или «типичные», и нейролептики второго поколения, или «атипичные» нейролептики.
Медицинские работники назначают антипсихотики первого и второго поколения при различных нейропсихиатрических состояниях, в том числе:
- Поведенческие расстройства при деменции.
- Биполярное расстройство.
- Депрессия.
- Расстройства пищевого поведения.
- Генерализованное тревожное расстройство.
- Гериатрическое возбуждение.
- Бессонница.
- Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).
- Расстройства личности.
- Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).
- Шизоаффективное расстройство.
- Шизофрения и родственные расстройства.
Какие препараты вызывают злокачественный нейролептический синдром?
Следующие препараты связаны с ЗНС:
Типичные нейролептические (антипсихотические) препараты:
- Бромперидол.
- Хлорпромазин.
- Клопентиксол.
- Флуфеназин.
- Галоперидол.
- Локсапин.
- Промазин.
- Тиоридазин.
- Тиотиксен.
- Трифлуоперазин.
Атипичные нейролептические (антипсихотические) препараты:
- Амисульприд.
- Арипипразол.
- Клозапин.
- Оланзапин.
- Кветиапин.
- Рисперидон.
- Зипразидон.
- Зотепин.
Противорвотные препараты:
- Домперидон.
- Дроперидол.
- Метоклопрамид.
- Прохлорперазин.
- Прометазин.
Дофаминергические (противопаркинсонические) препараты (от синдрома отмены):
- Амантадин.
- Агонисты дофамина.
- Леводопа.
- Толкапоне.
В чем разница между злокачественным нейролептическим синдромом и злокачественной гипертермией?
Злокачественная гипертермия является редкой и тяжелой реакцией на препараты для общей анестезии и миорелаксанты.
Общие симптомы включают мышечную ригидность, замедление/уменьшение рефлексов (гипорефлексия) и изменения кожи, включая синюшность или гиперемию.
Эти симптомы могут быть похожи на симптомы ЗНС. Однако в большинстве случаев медицинские работники могут отличить два состояния друг от друга на основании истории болезни пострадавшего — независимо от того, подвергался ли он недавно воздействию анестетика или нейролептика.
В чем разница между злокачественным нейролептическим синдромом и серотониновым синдромом?
Серотониновый синдром вызывается серотонинергическими агентами, такими как антидепрессанты, амфетамины, антигистаминные препараты и стабилизаторы настроения. Серотониновый синдром возникает, когда в организме слишком много серотонина.
Симптомы серотонинового синдрома включают мышечную ригидность, усиление/ускорение рефлексов (гиперрефлексия), диарею, потливость, мышечные подергивания (миоклонус) и измененное психическое состояние. Высокая температура (гипертермия) и мышечная ригидность обычно менее выражены при серотониновом синдроме, чем при ЗНС.
Ваш лечащий врач может отличить серотониновый синдром от ЗНС как по истории болезни, так и по симптомам.
Кого поражает злокачественный нейролептический синдром?
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) может возникнуть у любого, кто принимает нейролептические (антипсихотические) препараты.
Хотя считается, что две трети случаев ЗНС возникают в течение первой недели после начала приема нейролептических препаратов, синдром может возникнуть в любое время во время лечения.
Насколько распространен злокачественный нейролептический синдром?
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) встречается редко. Примерно у 0,01–3,2% людей, принимающих нейролептические (антипсихотические) препараты, развивается ЗНС.
Заболеваемость снижается благодаря новым лекарствам, которые с меньшей вероятностью вызывают ЗНС, и повышению осведомленности о синдроме.
Симптомы и причины
Каковы симптомы злокачественного нейролептического синдрома?
Симптомы злокачественного нейролептического синдрома обычно развиваются в течение одного-трех дней и включают:
- Очень высокая температура (от 102 до 104 градусов по Фаренгейту).
- Нерегулярное сердцебиение (аритмия).
- Учащенное сердцебиение (тахикардия).
- Учащенное дыхание (тахипноэ).
- Мышечная ригидность (скованность).
- Измененный психический статус.
- Высокое кровяное давление или низкое кровяное давление.
- Повышенная потливость.
Если вы испытываете эти симптомы, важно позвонить по номеру 911 и получить медицинскую помощь как можно скорее.
Как нейролептики вызывают ЗНС?
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) может возникнуть в результате однократного приема, повышения дозы или той же дозы нейролептических (антипсихотических) препаратов. НМС в первую очередь связан с антипсихотическими препаратами первого поколения, но может возникать, в меньшей степени, с нейролептиками второго поколения, противорвотными средствами и отменой противопаркинсонических или дофаминергических препаратов.
Ученые все еще изучают точную причину злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), но в настоящее время предполагается, что он вызван антагонизмом дофаминовых рецепторов D2. Дофамин — это нейротрансмиттер (химическое вещество), которое действует для передачи сообщений от одной клетки к другой. Нейролептики блокируют проникновение этого мессенджера в клетки через специфический рецептор.
Когда дофаминовые рецепторы в гипоталамусе и/или спинном мозге блокируются, это вызывает повышенную ригидность мышц. Воздействие на дофаминовые рецепторы в вашем гипоталамусе также является причиной высокой температуры, а также значительных изменений артериального давления, наблюдаемых при НМС.
Диагностика и тесты
Как диагностируется злокачественный нейролептический синдром?
Чтобы поставщики медицинских услуг могли диагностировать ЗНС, у вас должны быть все следующие симптомы или состояния:
- Вы принимаете нейролептики или внезапно прекратили прием дофаминергических препаратов.
- У вас сильная мышечная ригидность (скованность), которая вызывает разрушение мышц.
- У вас высокая температура.
- У вас изменился психический статус.
Кроме того, у вас должно быть не менее двух из следующих симптомов:
- Чрезмерное или ненормальное потоотделение.
- Затрудненное глотание.
- Недержание мочи (потеря контроля над мочевым пузырем или кишечником).
- Учащенное сердцебиение (тахикардия).
- Внезапная неспособность говорить.
- Повышенное или часто колеблющееся артериальное давление.
- Лейкоцитоз (увеличение количества лейкоцитов).
- Повышенный уровень креатинфосфокиназы (КФК) из-за распада мышц.
- Замедленные или ограниченные рефлексы (гипорефлексия).
Какие тесты будут проводиться для диагностики злокачественного нейролептического синдрома?
Ваш поставщик медицинских услуг может назначить следующие анализы, если они подозревают, что у вас злокачественный нейролептический синдром (ЗНС):
- Комплексная метаболическая панель.
- Анализ мочи.
- Газовый анализ артериальной или венозной крови. Анализ крови
- КФК (креатинфосфокиназа).
Управление и лечение
Как лечить злокачественный нейролептический синдром?
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) требует неотложной медицинской помощи, поэтому необходимы быстрая диагностика и лечение. Если у вас есть ЗНС, вам нужно будет получить помощь в условиях больницы — скорее всего, в отделении интенсивной терапии (ОИТ).
Во всех случаях ЗНС медицинские работники прекращают использование нейролептических (антипсихотических) препаратов, вызвавших ЗНС. Лечение также включает лечение симптомов ЗНС и предотвращение осложнений. Лечение может включать:
- Поддержание кардиореспираторной стабильности с помощью искусственной вентиляции легких, антиаритмических препаратов и/или кардиостимуляторов.
- Поддержание электролитного баланса с помощью внутривенных вливаний.
- Снижение температуры с помощью охлаждающих одеял, ледяной воды и/или пакетов со льдом.
- Снижение артериального давления, если оно повышено, с помощью лекарств.
- Лечение или предотвращение образования тромбов с помощью гепарина (лекарство от тромбов).
- Предоставление лекарств, которые могут изменить состояние низкого уровня дофамина.
- Предоставление мышц или скелетных релаксантов.
Профилактика
Каковы факторы риска развития злокачественного нейролептического синдрома?
Факторы риска развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) включают начало (начало) или увеличение дозы нейролептических (антипсихотических) препаратов. Использование более чем одного нейролептика или лития также увеличивает риск. Наконец, резкое прекращение приема дофаминергических препаратов (таких как лекарства от болезни Паркинсона) может вызвать ЗНС.
Перспективы/прогноз
Каков прогноз (перспективы) злокачественного нейролептического синдрома?
Если злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) диагностируется быстро и проводится агрессивное и надлежащее лечение, большинство людей выздоравливают в течение от двух до 14 дней.
Несвоевременное лечение может привести к серьезным осложнениям, таким как проблемы с мышцами, почками, сердцем и/или легкими.
ЗНС может привести к смерти, если его не лечить достаточно быстро. Показатели летальности (смерти) при НМС колеблются от 5% до 20%. Однако за последние несколько десятилетий уровень смертности улучшился благодаря осведомленности о НМС и использованию новых антипсихотических препаратов.
Многие люди могут успешно возобновить прием нейролептических (антипсихотических) препаратов под руководством лечащего врача.
Каковы осложнения злокачественного нейролептического синдрома?
К сожалению, осложнения злокачественных нейролептиков являются обычными и тяжелыми. В то время как некоторые осложнения возникают в результате характерных симптомов ЗНС и вегетативной дисфункции, другие, особенно инфекции, могут возникать в результате длительного пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ).
Осложнения ЗНС включают:
- Рабдомиолиз (наиболее распространенное осложнение).
- Обезвоживание.
- Острая почечная недостаточность.
- Острая дыхательная недостаточность.
- Судороги.
- Сердечный приступ (инфаркт миокарда).
- Сгустки крови по всему телу (диссеминированное внутрисосудистое свертывание).
- Острая печеночная недостаточность.
- Пневмония.
- Сепсис.
- Инфекции мочевыводящих путей (ИМП).
- Легочная эмболия (сгусток крови в легком).
Поскольку осложнения являются серьезными и опасными для жизни, важно позвонить по номеру 911 и обратиться за медицинской помощью как можно скорее, если вы испытываете симптомы ЗНС. Опять же, NMS является опасным для жизни неотложным состоянием и может потребовать госпитализации в отделение интенсивной терапии.
Когда мне следует обратиться к поставщику медицинских услуг?
Если вы принимаете один или несколько нейролептиков (нейролептиков), противорвотных и/или дофаминергических (противопаркинсонических) препаратов, важно регулярно посещать своего лечащего врача, чтобы убедиться, что лекарство действует на вас. Также важно спросить своего лечащего врача о побочных эффектах лекарств, которые вы принимаете, и о симптомах, на которые следует обратить внимание.
Когда следует обратиться в отделение неотложной помощи по поводу злокачественного нейролептического синдрома?
Если вы испытываете симптомы злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), такие как очень высокая температура и ригидность мышц, крайне важно как можно скорее позвонить по номеру 911 или добраться до ближайшей больницы. ЗНС требует немедленного лечения и может привести к смерти, если его не лечить быстро и должным образом.
Справка из клиники Кливленда
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) — это серьезное и опасное для жизни состояние, поэтому при появлении симптомов крайне важно как можно скорее обратиться за медицинской помощью. Гораздо легче лечить НМС на ранней стадии. Несмотря на то, что ЗНС встречается редко, важно поговорить со своим лечащим врачом или фармацевтом о побочных эффектах и симптомах, на которые следует обратить внимание, если вы принимаете нейролептические (антипсихотические) препараты. Они здесь, чтобы помочь вам.
Злокачественный нейролептический синдром или серотониновый синдром?
Опубликовано: декабрь 2012 г.
Этой статье более пяти лет. Некоторый контент может не дольше быть актуальным.
Обновление для выписывающих рецептов 33(4): 31
Декабрь 2012 г.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) и серотониновый синдром встречаются редко, опасные для жизни расстройства, вызванные лекарствами 1 . Оба синдрома имеют общие клинические признаки, такие как лихорадка, гипертония и изменения психического состояния, затрудняющие дифференциацию 1 . Дифференциация важна, поскольку фармакологическое лечение зависит от возбудитель.
Наличие нервно-мышечного возбуждения, такого как клонус (непроизвольное, ритмичные мышечные сокращения и расслабления) и гиперрефлексия сильно прогноз серотонинового синдрома (таблица 1). Напротив, для НМС характерно мышечной ригидностью «свинцовой трубы», нарушением гемодинамической регуляции и гипорефлексией.
Таблица 1: Характеристики ЗНС и серотонинового синдрома 2
Злокачественный нейролептический синдром | Серотониновый синдром | ||
---|---|---|---|
Осажденный | Антагонисты дофамина | Серотонинергические агенты | |
Начало | Переменная, 1-3 дня | Переменная, < 12 часов | |
Идентичные характеристики | Основные показатели жизнедеятельности | Гипертония Тахикардия Тахипное Гипертермия (> 40°C) | Гипертония Тахикардия Тахипное Гипертермия (> 40°C) |
Слизистая оболочка | Гиперсаливация | Гиперсаливация | |
Перекрытие Особенности | Кожа | Диафорез Бледность | Диафорез |
Психическое состояние | Переменная, ступор, кома, тревога | переменная, возбуждение, кома | |
Мышцы | Ригидность «свинцовой трубы» во всех группах мышц | Повышение тонуса, особенно в нижних конечностях | |
Отличительные черты | Рефлексы | Гипорефлексия | Гиперрефлексия Клонус (если не маскируется повышенным мышечным тонусом) |
Ученики | Обычный | Расширенный | |
Звуки кишечника | Нормальный или пониженный | Гиперактивный |
Знание об использовании лекарств также может помочь в диагностике. Антагонисты допамина
в том числе атипичные нейролептики, были вовлечены в NMS. серотонинергический
агенты, либо по отдельности в высоких дозах, либо в комбинации, связаны с
серотониновый синдром. Однако селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут
способствуют NMS, поскольку они также являются непрямыми антагонистами дофамина.
Симптомы ЗНС и серотонинового синдрома были ошибочно истолкованы как симптомы душевного заболевания. Если у пациента появляются признаки и симптомы, указывающие на ЗНС или серотониновый синдром, или проявляется необъяснимой высокой лихорадкой без дополнительные клинические проявления, лечение антагонистами дофамина или серотонинергические препараты следует немедленно отменить и назначить поддерживающую терапию. назначенная терапия.
Введение антагонистов серотонина может быть рассмотрено для серотонина токсичность, в то время как дофаминергические агенты и дантролен могут быть рассмотрены для НМС. Если лечение основного заболевания возобновляется, знание для предотвращения повторение. Следует обратиться за консультацией к специалисту и альтернативными методами лечения. может потребоваться.
Медицинским работникам рекомендуется сообщать об этих реакциях Центр мониторинга побочных реакций (CARM) и включить как можно больше как можно больше информации, чтобы помочь определить другие факторы риска для этих синдромов. Отчеты можно делать через веб-сайт CARM или заполнив желтую отчетность карта найдена в MIMS.
Ключевые сообщения
- ЗНС и серотониновый синдром встречаются редко, но потенциально опасны для жизни, расстройства, вызванные лекарствами.
- Особенности этих синдромов могут перекрываться, что затрудняет диагностику. Тем не менее, NMS характеризуется ригидностью «свинцовой трубы», в то время как серотонин синдром характеризуется гиперрефлексией и клонусом.
- Преципитирующие препараты также позволяют проводить дифференциацию. Дофамин антагонисты провоцируют ЗНС, в то время как серотонинергические препараты являются показательными серотонинового синдрома.