Для чего нужны нейролептики: что это такое, когда назначают, побочные эффекты

Зачем нужны нейролептики

Почему люди принимают антипсихотические препараты?

Нейролептики были созданы, чтобы помочь людям, которые страдают психозом ли симптомами тяжелых психических заболеваний, таких как шизофрения или биполярное расстройство. Эти лекарства в настоящее время используется для терапии многих других состояний (перечисленных ниже). Нейролептики созданы не для излечения, а для облегчения симптомов и улучшения качества жизни.

Деменция: Проблемы с мышлением, памятью, общением или движением. Иногда деменция заставляет людей кричать, драться или видеть вещи, которых не существует.

Расстройства пищевого поведения: Анорексия (не употребляете достаточно пищи, потому что вы думаете, что у вас избыточный вес, даже если у вас недостаточный вес и вы очень худы).

Обобщенное тревожное расстройство: Частые и очень сильные чувства страха и беспокойства, которые идут за пределы обычного повседневного стресса.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР): чувство тревоги от мыслей и страхов (навязчивые идеи), которые заставляют вас повторять действия (принуждения) без уважительной причины. Например: неоднократное мытье рук, потому что вы боитесь микробов или постоянно проверяете замок, потому что вы боитесь злоумышленников.

Посттравматический стресс (ПТСР): Тревога, паника, депрессия после травматического события в вашей жизни.

Тяжелая депрессия: Текущие чувства печали, бесполезности и безнадежности.

Злоупотребление психоактивными веществами: Чрезмерное употребление или зависимость от алкоголя, наркотиков или других веществ.

Вы также можете принимать другие препараты для лечения этих состояний, таких как антидепрессанты или другие лекарства. Нейролептики могут быть добавлены к этим лекарствам, или могут заменить их, если те лекарства, не имеют терапевтического эффекта в лечении вашего состояния.

Какова же эффективность нейролептиков в лечении этих состояний?

Антипсихотические лекарства изученные в исследованиях:

Арипипразол (Abilify®)
Оланзапин (Zyprexa®)
Кветиапин (Seroquel®)
Рисперидон (Risperdal®)
Зипразидон (Geodon®)

Нейролептики не включенные в данное исследование:

Клозапин (Clozaril®, FazaClo®) не был включен, поскольку это препарат может привести к серьезным побочным эффектам и требует особого контроля врачем. Азенапин (Saphris®), Илоперидон (Fanapt®), и Палиперидон (Invega®) не были включены, потому что не имеют достаточного количества доступных исследований, кроме как при лечении психоза.

Не каждый нейролептик был изучен для лечения всех состояний. Для некоторых лекарств, исследователи могут указать, какое количество пациентов ощутило эффект во время приема этих препаратов. Эта информация может помочь вам понять, какова вероятность, что вы сможете получить такой же эффект во время лечения.

О чем необходимо подумать перед началом приема нейролептиков?

Есть несколько фактов, которые необходимо рассмотреть для принятия правильного решения о терапии с использованием нейролептиков для вас или ваших близких. Только вы и ваш врач можете определить, на сколько то или иное лекарство способно помочь, и стоит ли того риск развития побочных эффектов. Каждый человек по-разному реагирует на различные антипсихотические лекарства. Ваш врач может попробовать несколько препаратов, прежде чем найти правильный.
Вы и ваш врач должны обсудить:
* Как хорошо лекарства, кроме нейролептиков работают или могут работать, чтобы улучшить ваше состояние.
* Риск развития серьезного побочного эффекта, основанного на истории болезни и как долго побочный эффект может длиться.
* Компромисс между преимуществами и побочными эффектами каждого лекарства для вас или ваших близких.
* Насколько вероятно лекарство будет вызывать увеличение веса или потребует изменений в вашей жизни.
* Способы снизить влияние побочных эффектов, возможное изменение схем приема препаратов.
* Стоимость каждого лекарственного средства.
* Какие другие лекарства или добавки вы принимаете, и как они могут повлиять на ваше лечение.

Каковы затраты на лечение?
Стоимость за каждое лекарство зависит от вашей медицинской страховки, дозы (количества) и формы в которой продается лекарство.

Спросите у вашего врача:
* Каковы причины включения нейролептика в схему лечения?
* Какие другие способы терапии можно рассмотреть, без условия использования антипсихотических препаратов?
* Как долго необходимо принимать препарат прежде чем наступит эффект от лечения?
* Какие побочные эффекты необходимо отслеживать и сообщать о них лечащему врачу?
* Как контролировать свой вес, уровень холестерина, и риск развития сахарного диабета?
* Будет ли влиять прием нейролептика на терапию другими лекарствами, которые я принимаю?

ИСТОЧНИК: http://effectivehealthcare. ahrq.gov

Нейролептическая терапия для детей с аутизмом, нейролептики для ребенка-аутиста, коррекция аутизма и РАС психофармакотерапией

Программа 1

Трансплантация собственных стволовых клеток из пуповинной крови

right-arrowПодробнееright-arrow

Программа 2

Трансплантация собственных стволовых клеток из костного мозга

right-arrowПодробнееright-arrow

Программа 3

Трансплантация стволовых клеток из пуповинной крови брата или сестры

right-arrowПодробнееright-arrow

Нейролептики против аутизма

Медикаментозная терапия аутизма направлена на устранение нежелательных проявлений патологии, на купирование психологических расстройств, напряжения, каких-нибудь отклонений в поведении, а также на активизацию функций головного мозга. С этой целью назначаются нейролептики детям аутиста.

Медикаментозное воздействие препаратов от аутизма рассчитывается индивидуально для каждого пациента, учитывая его состояние и работоспособность. Очень важно подобрать дозу персонально, поскольку к группе нейролептических препаратов у детей всегда имеется определенная чувствительность. Среди возможных побочных эффектов: заторможенность реакций, низкая мозговая активность, неусидчивость, беспокойство, гиперкинез, саливация, апатия и т.д.

Медикаментозное лечение аутизма может состоять не только из нейролептиков, но также включать прием антидепрессантов, диуретиков, транквилизаторов, сосудистых средств и проч., которые прописывают в период обострения самочувствия пациента. Нейролептическая терапия аутизма проводится в сложных случаях, когда методы консервативной коррекции не дают желаемый результат, ребенок не может самостоятельно справиться со своим психоэмоциональным состоянием и особенностями восприятия окружающей действительности.

Популярные нейролептики для детей аутистов:

• Неулептил
• Тизерцин
• Галоперидол
• Сонапакс
• Эглонил
• Терален
• Хлорпротиксен
• Рисполепт и проч.

Их назначают в малых дозах в период активного развития заболевания с целью преодоления тревожных состояний, излишнего возбуждения, обманного восприятия действительности, аффективных и других состояний. В большинстве случаев отмечается положительная динамика влияния данной группы препаратов на состояние пациента.

Также в качестве медикаментозного лечения при детском аутизме могут назначаться Этаперазин и Стелазин, предназначенные для устранения когнитивных нарушений. Нейролептики вводятся аккуратно и постепенно. Курс лечения не продолжительный, период гибкой отмены происходит по мере самочувствия пациента в подходящем для него режиме.

Комплексная психофармакотерапия аутизма, использующая как лечебные препараты против расстройства аутистического спектра, так и развивающие методики, физическую коррекцию, сеансы работы с психологом, может дать неплохие результаты в плане устранения некоторых проявлений заболевания.

Вместо купирования симптомов патологии лучше всего оказать на него мощное лечебное воздействие в медицинском центре им. Мардалеишвили с помощью процедуры трансплантации стволовых клеток.

Лечение расстройства аутистического спектра у ребенка стволовыми клетками – метод, который работает в пользу выздоровления ребенка.

Принцип лечения любого заболевания – найти причину его развития и искоренить ее. Что касается аутизма, причина давно определена – это патологические изменения головного мозга. Сегодня их невозможно исправить медикаментозным или хирургическим путем, поэтому лечение РАС основано на борьбе с симптомами. Единственная методика, способная исправить строение головного мозга – это коррекция детского аутизма собственными стволовыми клетками.

Забронируйте для себя удобную дату на лечение аутизма у детей стволовыми клетками онлайн – свяжитесь с консультантами клиники.

Видео Центра лечения аутизма

Сертификаты и лицензии

Нейролептики | Ключ ветерана

14
Нейролептики

Линн Зайберт ¹ и Шэрон Кроуэлл-Дэвис ²

¹ Veterinary Behavior Consultants, Розуэлл, Джорджия, США

² Университет Джорджии, Афины, Джорджия, США

Введение

Нейролептики используются для лечения большинства форм психоза, включая шизофрению, у людей. Они не имеют такого же значения в поведенческой терапии животных и обычно наиболее целесообразно использовать на краткосрочной периодической основе. Первый антипсихотический препарат хлорпромазин был разработан в 1919 г.50. Отдельные антипсихотические препараты обладают широким спектром физиологических эффектов, что приводит к огромным различиям в побочных эффектах. Наиболее последовательным фармакологическим эффектом является сродство к дофаминовым рецепторам. У людей нейролептики вызывают состояние относительного безразличия к стрессовым ситуациям. У животных нейролептики снижают реакцию на различные стимулы, исследовательское поведение и поведение при кормлении. У животных, получающих антипсихотики, исчезают условные реакции избегания.

Нейролептики делятся на две группы в зависимости от профиля побочных эффектов (слабодействующие и сильнодействующие препараты) или по структурным классам (таблица 14.1). Низкоактивные антипсихотики имеют более низкое сродство к рецепторам D2, более высокую частоту антихолинергических эффектов (седативный эффект), более сильную блокаду α-адренорецепторов (сердечно-сосудистые побочные эффекты) и требуют больших доз (1–3 мг кг ^–1), но имеют более низкую частоту экстрапирамидных побочных эффектов. Сильнодействующие антипсихотики проявляют большее сродство к участкам рецепторов D2, имеют меньше вегетативных эффектов, меньшую сердечную токсичность, более высокую частоту экстрапирамидных симптомов и эффективны в меньших дозах (0,5–1 мг кг 9).0007 −1 ) (Симпсон и Симпсон, 1996). Фенотиазиновые нейролептики — это нейролептики, которые обычно используются в ветеринарии для седативного и сдерживающего действия.

Таблица 14.1 Классы нейролептиков.

9004 7   Дроперидол (Инновар)








9 0045

Фенотиазиновые транквилизаторы

Высокая потенция

Флуфеназин (проликсин)

Низкая активность

Ацепромазин (Promace)

Хлорпромазин (торазин)

Промазин (спарин)

Тиоридизин (меллерил) 900 50

Бутирофеноны

Галоперидол (Галдол)

Азаперон (Стреснил, Суикалм)

Дифенилбутилпиперидины

Пимозид (Орап)

Дибензоксазепины

Клозапин (клозарил)

Атипичные нейролептики

Сульпирид (Сульпитал)

Действие

Нейролептики блокируют действие допамина, катехоламинового нейротрансмиттера, который синтезируется из тирозина, поступающего с пищей. Дофамин регулирует двигательную активность и аппетит. Истощение дофамина связано с поведенческим затишьем, депрессией и экстрапирамидными симптомами. Избыток дофамина связан с психотическими симптомами и развитием стереотипий. Большая часть дофамина мозга находится в полосатом теле и опосредует часть экстрапирамидной системы, связанную с координированной двигательной активностью. Дофаминергические нейроны проецируются на базальные ганглии и экстрапирамидную нейронную систему. Побочные эффекты, связанные с блокадой этой системы, называются экстрапирамидными реакциями. Уровень дофамина также высок в некоторых областях лимбической системы (Marder and Van Putten 19).95).

Нигростриарный путь состоит из тел клеток, происходящих из черной субстанции, и обеспечивает двигательную активность. Мезолимбический путь состоит из тел нейронов, которые берут начало в вентральной области покрышки, проецируются на вентральный стриатум и лимбические структуры и опосредуют аппетитное поведение. Дофамин расщепляется моноаминоксидазой внутри пресинаптического нейрона или катехол- O -метилтрансферазой вне пресинаптического нейрона. Существует пять подтипов дофаминовых рецепторов. Традиционные нейролептики являются антагонистами D2-рецепторов и блокируют 70–90% рецепторов D2 в терапевтических дозах.

Нейролептики обладают широким спектром физиологического действия. Традиционные нейролептики обладают антигистаминной активностью, антагонизмом к дофаминовым рецепторам, блокадой α-адренорецепторов и мускариновой холинергической блокадой. Блокирование дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях и лимбической системе вызывает поведенческое успокоение, а также угнетение ретикулярно-активирующей системы и областей мозга, которые контролируют терморегуляцию, скорость основного обмена, рвоту, вазомоторный тонус и гормональный баланс. Нейролептики вызывают атараксию: состояние пониженного эмоционального возбуждения и относительного безразличия к стрессовым ситуациям. Они подавляют спонтанные движения, не влияя на спинномозговые и болевые рефлексы.

Обзор показаний к применению

Нейролептики чаще всего используются в ветеринарной практике, когда необходимо химическое сдерживание. Нейролептики применяют для сдерживания или временного снижения двигательной активности в случаях сильного страха или стереотипного поведения. Полный поведенческий и медицинский анамнез необходим, чтобы определить, какие фармакологические средства будут наиболее полезными в каждом конкретном случае. Комплексный план лечения, который включает в себя упражнения по модификации поведения и изменения окружающей среды, наряду с медикаментозной терапией, имеет наилучшие шансы на успех (всего 19).97).

Нейролептики обладают плохими анксиолитическими свойствами и не должны использоваться в качестве единственного средства для лечения любого тревожного расстройства. Следовательно, хотя они могут быть полезны для предотвращения самоповреждения или нанесения ущерба окружающей среде животным, проявляющим интенсивную реакцию страха, они не подходят для долгосрочной терапии и лечения фобий.

Нейролептики показаны для лечения интенсивных реакций страха, требующих сильных седативных средств для предотвращения членовредительства или повреждения имущества. Седация до степени атаксии может быть необходима для контроля неистовых реакций у собак, фобирующих бурю, но владельцы часто сообщают, что их собаки все еще кажутся напуганными.

Нейролептики также использовались в операциях по отлову дичи и для физического осмотра трудноуправляемых животных. Нейролептики также можно использовать в качестве противорвотных средств, а также для лечения и профилактики укачивания. При использовании в качестве преанестезирующих средств нейролептики могут вызывать состояние безразличия к стрессовой ситуации.

Нейролептики дают противоречивые результаты при лечении агрессивного поведения, а в некоторых случаях вызывали агрессивное поведение у животных без агрессивности в анамнезе (Всего 1997).

Общая фармакокинетика

Нейролептики имеют высокий коэффициент экстракции печенью. Метаболиты, как правило, являются неактивными соединениями и выделяются с мочой. Максимальный эффект достигается примерно через час после приема. Продолжительность действия колеблется от 4 до 24 часов. Период полувыведения у человека составляет от 10 до 30 часов. Эти агенты хорошо растворимы в липидах и в высокой степени связываются с белками.

Противопоказания, побочные эффекты и нежелательные явления

Значительные побочные эффекты могут возникать при остром применении нейролептиков из-за снижения дофаминергической активности в черной субстанции. Побочные эффекты могут включать двигательный дефицит или паркинсоноподобные симптомы, такие как затруднение начала движений (акинез), мышечные спазмы (дистония), двигательное беспокойство (акатизия) и повышение мышечного тонуса, приводящее к тремору или ригидности.

Поведенческие эффекты включают безразличие (атараксию), снижение эмоциональной реактивности и ослабление условных реакций избегания. Нейролептики также могут вызывать подавление спонтанных движений, снижение индуцированных апоморфином стереотипий, снижение социального и исследовательского поведения, снижение оперантных реакций и снижение ответов на неноцицептивные стимулы.

Поздняя дискинезия возникает в результате активации дофаминовых рецепторов при длительном применении нейролептиков. Увеличение плотности постсинаптических рецепторов из-за блокады дофамина может привести к неспособности контролировать движения или кривошеи и гиперкинезам. Дофаминергическая система уникальна тем, что периодическое использование антипсихотических препаратов может привести к усилению регуляции постсинаптических рецепторов. Хронические побочные эффекты могут возникнуть после трех месяцев лечения. По крайней мере, у 10–20% пациентов, получавших антипсихотические препараты в течение более одного года, развивается поздняя дискинезия, и симптомы потенциально необратимы даже после прекращения приема препарата.

Возможны брадикардия и транзиторная гипотензия из-за эффектов блокирования α-адренорецепторов. Сообщалось об обмороках, особенно у брахицефальных пород. Возможна артериальная гипертензия при хроническом применении.

Эндокринные эффекты включают увеличение сывороточного пролактина, лютеинизирующего гормона, подавление фолликулостимулирующего гормона, гинекомастию, галакторею, бесплодие и увеличение веса. Возможны парасимпатолитические вегетативные реакции. Другие побочные эффекты включают снижение судорожного порога, гематологические нарушения (тромбоцитопения), гипергликемию и электрокардиографические изменения. Сообщалось о приапизме у жеребцов.

Нейролептики следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами, дисфункцией печени, почечной недостаточностью или сердечными заболеваниями, а также у молодых или ослабленных животных, пожилых пациентов, беременных самок, гигантских пород, борзых и боксеров .

Передозировка

Злокачественный нейролептический синдром представляет собой редкий, но потенциально смертельный комплекс симптомов, связанных с применением нейролептиков. Это приводит к мышечной ригидности, вегетативной нестабильности, гипертермии, тахикардии, сердечным аритмиям, нарушению сознания, коме, повышению активности печеночных ферментов, креатинфосфокиназы и лейкоцитозу. Смертность среди пораженных людей достигает 20–30%. Лечение включает прекращение приема антипсихотических препаратов, симптоматическое лечение и медицинское наблюдение.

Клинические рекомендации

Нейролептики, как правило, оказывают немедленное влияние на поведение и поэтому не требуют постоянного дозирования, но их можно использовать по мере необходимости из-за их успокаивающего поведенческого эффекта. При прерывистом применении нейролептиков нет необходимости в постепенной отмене. Форма согласия владельца полезна для определения потенциальных нежелательных явлений и обеспечения того, чтобы владелец знал о них.

Специальные лекарства

I. Ацепромазин малеат

• Химическое соединение: 2-ацетил-10-(3-диметиламинопропил) фенотиазина гидромалеат
  
• Классификация DEA: 5
• Препараты: Обычно доступны в 5‐, 10 ‐, таблетки по 25 мг и инъекционные формы по 10 мг мл ⁻¹ .

Клиническая фармакология

Ацепромазин — слабодействующий фенотиазиновый нейролептик, который блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы и увеличивает скорость метаболизма дофамина. Ацепромазин оказывает угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), вызывая седативный эффект, миорелаксацию и снижение спонтанной активности. Кроме того, существуют антихолинергические, антигистаминные и α-адреноблокирующие эффекты.

Ацепромазин, как и другие производные фенотиазина, метаболизируется в печени.

Как конъюгированные, так и неконъюгированные метаболиты выводятся с мочой. Метаболиты можно обнаружить в моче лошадей в течение 96 часов после приема препарата. На лошадях нельзя ездить верхом в течение 36 часов после лечения.

Показания

Ацепромазин показан в качестве предварительного анестетика, для борьбы с неуправляемыми животными, в качестве противорвотного средства для контроля рвоты из-за укачивания у собак и кошек и в качестве транквилизатора для лошадей.

Противопоказания

Ацепромазин может вызывать длительную депрессию при введении в чрезмерных количествах или при введении животным, чувствительным к препарату. Эффекты ацепромазина могут быть аддитивными при использовании в сочетании с другими транквилизаторами и усиливать общую анестезию. Транквилизаторы следует вводить в меньших дозах во время общей анестезии, а также ослабленным животным, животным с сердечными заболеваниями или животным с симпатической блокадой, гиповолемией или шоком. Фенотиазины следует использовать с осторожностью во время процедур эпидуральной анестезии, поскольку они могут усиливать гипотензивное действие местных анестетиков. Фенотиазины не следует применять перед миелографией.

Ацепромазин не следует применять у пациентов с судорожными припадками в анамнезе, его следует применять с осторожностью у молодых или ослабленных животных, пожилых пациентов, беременных самок, гигантских пород, борзых и боксеров. Исследования на грызунах продемонстрировали возможность эмбриотоксичности. Фенотиазины не следует применять у пациентов с депрессией костного мозга.

Побочные эффекты

Фенотиазины угнетают ретикулярную активирующую систему и области мозга, которые контролируют вазомоторный тонус, скорость основного обмена и гормональный баланс. Они также влияют на экстрапирамидные двигательные пути и могут вызывать мышечный тремор и акатизию (беспокойство, хождение взад-вперед и возбуждение).

Сердечно-сосудистые побочные эффекты включают гипотензию, брадикардию, сердечно-сосудистый коллапс и рефлекторную тахикардию. Возможна артериальная гипертензия при хроническом применении. Сообщалось об обмороке, коллапсе, апноэ и потере сознания. Другие побочные эффекты включают гипотермию, атаксию, гипергликемию, чрезмерную седацию и агрессию. Сообщалось о парадоксальной возбудимости у лошадей, кошек и собак.

Сообщалось о гематологических нарушениях у пациентов, принимающих фенотиазины, включая агранулоцитоз, эозинофилию, лейкопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению и панцитопению.

Имеются неофициальные данные о том, что постоянное использование может привести к обострению фобий, связанных с шумом. Реакция вздрагивания на шум может усиливаться при применении ацепромазина. Ацепромазин противопоказан агрессивным собакам, поскольку в редких случаях сообщалось, что он способствует острой агрессивности.

Приапизм, или пролапс полового члена, может возникать у самцов крупных животных. Ацепромазин следует применять с осторожностью у жеребцов, так как возможен стойкий паралич втягивающей мышцы.

В исследовании безопасности не было побочных реакций на ацепромазин, когда его вводили собакам в трехкратном превышении верхней границы рекомендуемой суточной дозы (1,5 мг фунтов ^-1 ). Эта доза вызвала легкую депрессию, которая разрешилась в течение 24 часов после прекращения приема. LD ₅₀ (доза, которая убивает половину протестированных животных [мышей]) составляет 61 мг кг ^-1 для внутривенного введения и 257 мг кг ^-1 для перорального введения.

Неблагоприятные лекарственные взаимодействия

При одновременном применении ацепромазина с анестетиками, барбитуратами и наркотическими средствами могут возникать аддитивные депрессивные эффекты. Одновременное применение пропранолола может повысить уровень обоих препаратов в крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков может потенцировать артериальную гипотензию.

Передозировка

Постепенное увеличение дозы до 220 мг кг ^-1 PO не приводило к летальному исходу у собак, но приводило к отеку легких. Гипотензия может возникнуть после быстрой внутривенной инъекции, вызывающей сердечно-сосудистый коллапс. Эпинефрин противопоказан для лечения острой гипотензии, вызванной транквилизаторами фенотиазинового ряда, поскольку может развиться дальнейшее снижение артериального давления.

Передозировка фенотиазиновых нейролептиков у людей характеризуется тяжелой депрессией ЦНС, комой, гипотензией, экстрапирамидными симптомами, возбуждением, судорогами, лихорадкой, сухостью во рту, кишечной непроходимостью и сердечными аритмиями. Лечение является поддерживающим и симптоматическим и может включать промывание желудка, поддержку дыхательных путей и сердечно-сосудистую поддержку.

Дозы для нечеловеческих животных

Дозы следует подбирать индивидуально в зависимости от требуемой степени успокоения.

Как правило, по мере увеличения веса животных потребность в дозировке в миллиграммах лекарства на килограмм веса животного снижается. Дозы, которые в 10 раз ниже рекомендуемой производителем дозы, могут быть эффективными.

Возбуждение наиболее вероятно в первые 30 минут после приема. Максимальные эффекты обычно достигаются через 15–60 минут, а продолжительность эффекта составляет примерно 3–7 часов. Возможны большие индивидуальные различия в реакции (таблица 14.2 и таблица 14.3).

Таблица 14.2 Дозы нейролептиков для собак и кошек.

900 47 Промазин

Препараты	Собаки	9003 7 кошек
Ацепромазин	0,5–2,0 мг кг −1 Перорально каждые 8 ​​ч или перорально	1,0–2,0 мг кг −1 PO prn
Хлорпромазин	0,8–3,3 мг кг –1 PO каждые 6 ч	3,0–6,0 мг кг –1 PO
2,0–6,0 мг кг −1 В/м или в/в каждые 4–6 ч prn	2,0–4,5 мг кг −1 В/м
Тиоридизин	1,0–3,0 мг кг –1 Перорально каждые 12–24 ч
Галоперидол	0,05–2,0 мг кг −1 ПО каждые 12 ч	0,1–1,0 мг кг –1 ПО
Пимозид	0,03–0. 3 мг кг −1 ПО
Клозапин	1,0–70 мг кг −1 PO
Сульпирид	5,0–10,0 мг кг −1 PO 90 050

прн, по надобности.

Таблица 14.3 Дозы нейролептиков для лошадей.

9000 3

Читать дальше могут только участники со статусом Gold. Войдите или зарегистрируйтесь, чтобы продолжить

Теги: Ветеринария Психофармакология

13 августа 2020 г.

| Опубликовано администратором в ОБЩИЕ | Комментарии к записи Нейролептики

отключены Премиум темы WordPress от UFO Themes

Тема WordPress от UFO themes

Препарат	Доза
Ацепромазин	0,02–0,1 мг кг −1 В/м
Промазин	0,4–1,0 мг кг –1 В/в или 1,0–2,0 мг кг −1 Перорально каждые 4–6 ч
Галоперидола деканоат	0,004 мг кг −1 В/м

Полезны ли атипичные нейролептики? — футляр для

Резюме

Атипичные нейролептики представляют собой разнообразную группу препаратов. Их широкое применение значительно улучшило лечение шизофрении. Большинство пациентов больше не испытывают экстрапирамидных побочных эффектов от лекарств, включая часто необратимую позднюю дискинезию. Однако при применении атипичных нейролептиков могут возникать серьезные побочные реакции. В то время как атипичные нейролептики имеют скромные преимущества в эффективности по сравнению с типичными нейролептиками, эффективность варьируется между препаратами и от пациента к пациенту. Многие пациенты до сих пор не реагируют адекватно на медикаментозное лечение своего психоза. Несмотря на их стоимость, предпочтение отдается атипичным антипсихотикам из-за их лучшего профиля побочных эффектов и большей эффективности у некоторых пациентов.

Введение

Нейролептики первоначально назывались «нейролептиками» (от латинского «захватывать нейрон»), поскольку считалось, что экстрапирамидные побочные эффекты необходимы для их терапевтической эффективности. Типичные нейролептики, такие как хлорпромазин, улучшали исход примерно на 50% по сравнению с эпохой, предшествующей нейролептикам. Многие пациенты, которые ранее были госпитализированы, получили возможность жить в обществе.

Были серьезные проблемы с лечением нейролептиками, поскольку у многих пациентов наблюдались экстрапирамидные побочные эффекты (таблица 1). К ним относятся поздняя дискинезия, уродующая, стигматизирующая и часто необратимая проблема. По оценкам, распространенность поздней дискинезии составляет примерно 20% пациентов, но она значительно затрагивает более 39% пациентов, длительно лечившихся нейролептиками депо. ¹ Очевидно, что существовала потребность в препаратах, переносимых лучше, чем типичные нейролептики.

Характеристики атипичных антипсихотических препаратов

Термин «атипичный» относится в первую очередь к низкой склонности антипсихотического препарата вызывать экстрапирамидные побочные эффекты по сравнению с типичными нейролептиками. Клозапин, разработанный в 1960-х годах, был первым препаратом, который был признан атипичным, хотя тиоридазин (который больше не используется широко из-за его связи с интервалом QT 9).0285 c пролонгация) также имели умеренные атипичные характеристики. Поскольку клозапин был связан с серьезной токсичностью, были разработаны аналогичные нейролептики (антагонисты серотонина-дофамина), и стали доступны рисперидон, оланзапин и кветиапин. Несмотря на некоторые сходные характеристики, эти препараты клинически сильно отличаются друг от друга по профилям побочных эффектов (таблица 2). Ключевыми ассоциациями являются гиперпролактинемия при приеме рисперидона, увеличение массы тела при приеме оланзапина и седативный эффект при приеме кветиапина.

Амисульприд, бензамид, возникает в другом направлении развития атипичного нейролептика. Это высокоселективный блокатор дофаминовых D2-рецепторов, не связанный с антагонистами серотонина-дофамина. Его основным побочным эффектом является гиперпролактинемия. Совсем недавно стал доступен арипипразол, первый частичный агонист дофамина, доказавший свою эффективность в качестве атипичного нейролептика. Его побочными эффектами являются прежде всего тошнота и бессонница.

Таблица перепечатана с разрешения из Таблицы 8.6, Терапевтические рекомендации: Психотропные. Версия 5.
Мельбурн: Терапевтические рекомендации Лимитед; 2003.

Экстрапирамидные побочные эффекты

Ключевой характеристикой атипичных нейролептиков является то, что препараты эффективно лечат психозы в дозах, не вызывающих экстрапирамидных побочных эффектов. Напротив, типичные лекарства имеют тенденцию вызывать экстрапирамидные побочные эффекты в дозах, которые эффективны при психотических симптомах. При применении рисперидона, оланзапина и амисульприда по-прежнему возникают экстрапирамидные побочные эффекты, если доза превышает терапевтический диапазон. Клозапин и кветиапин редко вызывают экстрапирамидные побочные эффекты в любой дозе, если только у пациента нет болезни Паркинсона. Арипипразол вызывает экстрапирамидные побочные эффекты с частотой, сравнимой с плацебо, хотя у небольшой части пациентов может развиться акатизия.

Мета-анализы подтверждают, что атипичные нейролептики вызывают меньше экстрапирамидных побочных эффектов, чем типичные препараты, особенно галоперидол. ² Настойчиво предполагалось, что это преимущество исчезает для рисперидона, оланзапина и амисульприда, если для сравнения используются низкие дозы типичных нейролептиков. ³ Однако даже в низких дозах типичные препараты будут вызывать экстрапирамидные побочные эффекты у части пациентов, в то время как для практических целей клозапин и кветиапин не вызывают экстрапирамидных побочных эффектов. В клинической практике экстрапирамидные побочные эффекты в настоящее время наблюдаются нечасто. Контраст с прошлым, когда многие пациенты страдали паркинсонизмом и поздней дискинезией, разителен в таких условиях, как психиатрические стационарные отделения, где сейчас трудно найти случай для учебных целей. Поздняя дискинезия в настоящее время наблюдается в основном у пациентов, получающих длительную терапию депо-препаратами типичных нейролептиков.

Другие побочные эффекты

Все типичные нейролептики, рисперидон, амисульприд и в небольшой степени оланзапин вызывают гиперпролактинемию. Последствия включают аменорею, сексуальную дисфункцию, галакторею и гинекомастию. Напротив, клозапин, кветиапин и арипипразол не повышают концентрацию пролактина в сыворотке.

Атипичные нейролептики могут вызывать другие серьезные побочные эффекты (как и типичные нейролептики). Клозапин связан с агранулоцитозом, миокардитом/кардиомиопатией и судорогами. Из-за его токсичности только специалисты могут назначать клозапин, и требуется тщательное наблюдение. Клозапин и оланзапин особенно склонны вызывать увеличение массы тела и могут быть связаны с повышенным риском развития сахарного диабета и гиперлипидемии. ^{4, 5} Поэтому периодическое медицинское обследование пациентов с шизофренией и родственными психозами становится все более важной частью лечения, особенно в общей практике.

Эффективность атипичных антипсихотиков по сравнению с типичными

Симптомы психоза можно разделить на ряд важных для лечения аспектов (таблица 3). Клозапин, амисульприд, рисперидон и оланзапин неизменно превосходят обычные препараты для лечения положительных симптомов. ⁶ Эффекты незначительны и могут быть незаметны у некоторых пациентов. Однако благоприятные симптомы, которые получают многие пациенты, часто выражаются в значительном улучшении функционирования и качества жизни. Все атипичные нейролептики уменьшают негативные симптомы, а клозапин, рисперидон, оланзапин и амисульприд обладают превосходством над типичными препаратами. ² Возможно, что польза от негативных симптомов проявляется, по крайней мере частично, за счет снижения экстрапирамидных побочных эффектов. Атипичные нейролептики также более эффективны, чем обычные препараты, при когнитивной дисфункции.

Длительное лечение

Лечение шизофрении и связанных с ней психозов часто продолжается всю жизнь. Таким образом, жизненно важным аспектом терапевтической эффективности является предотвращение рецидивов в течение длительных периодов времени. Исследования адекватной продолжительности по профилактике рецидивов не проводились. Основным исключением является двойное слепое исследование, в котором сравнивали рисперидон и галоперидол в обычных клинических дозах в течение более двух лет. Рисперидон ассоциировался с более низкой частотой рецидивов и меньшим количеством экстрапирамидных побочных эффектов, включая позднюю дискинезию. ⁷ В редакционной статье, сопровождающей эти результаты, было заявлено, что в настоящее время имеются доказательства в пользу использования рисперидона вместо галоперидола для предотвращения рецидивов. Неясно, можно ли обобщить результаты этого исследования на другие атипичные нейролептики; аналогичные испытания необходимы для других препаратов. ⁸

Расстройства настроения

Интересно, что все атипичные нейролептики обладают большей антидепрессивной эффективностью, чем типичные препараты, и могут быть полезны в качестве дополнительной терапии к антидепрессантам у некоторых пациентов. Оланзапин продемонстрировал эффективность в качестве монотерапии при мании, рисперидон был эффективен в сочетании со стабилизатором настроения, а клозапин может быть полезен при резистентной к лечению мании. Появились данные об эффективности кветиапина и арипипразола при мании и кветиапина при депрессии. Напротив, эффективность типичных нейролептиков при аффективных расстройствах можно рассматривать в лучшем случае как частичную.

Эффективность

В амбулаторных условиях лечение клозапином постоянно демонстрировало превосходство над обычными препаратами в таких областях, как суицидальное поведение, познание и агрессия. Среди авторитетных клинических руководств по ведению шизофрении существует единое мнение, что пациенты, не реагирующие на другие виды лечения, должны пройти пробное лечение клозапином.

Доказательства для других атипичных нейролептиков менее последовательны. Недавнее исследование, сравнивающее длительное лечение оланзапином с галоперидолом в сочетании с бензтропином, продемонстрировало лишь незначительные преимущества оланзапина без различий по многим показателям исхода, несмотря на гораздо более высокую стоимость. ⁹

Перспективные разработки

В настоящее время доступна инъекционная форма рисперидона длительного действия. Это сравнимо по эффективности с пероральным рисперидоном и может вызывать меньше и менее серьезные экстрапирамидные побочные эффекты.

Оланзапин также доступен в виде инъекционной формы короткого действия. Это используется в основном для лечения пациентов с острыми нарушениями. Его профиль безопасности выше, чем у внутримышечных дроперидола и галоперидола.

Арипипразол отличается от всех предыдущих типичных и атипичных препаратов, являющихся антагонистами дофамина. Частичный агонизм дофамина теоретически может способствовать как гипер-, так и гипо-дофаминергической дисфункции в различных областях мозга. Арипипразол продемонстрировал эффективность и благоприятный профиль побочных эффектов в исследованиях при шизофрении.

Заключение

Атипичные нейролептики представляют собой гетерогенную группу препаратов, и обобщения относительно этой группы только иногда оправданы. Ряд атипичных нейролептиков обладают большей эффективностью по сравнению с типичными препаратами при положительных, отрицательных, когнитивных и аффективных симптомах. Все атипичные нейролептики связаны с более низким риском экстрапирамидных побочных эффектов, характеристика, имеющая большое значение для результатов лечения пациентов. Кроме того, некоторые атипичные нейролептики не вызывают гиперпролактинемию, связанную со всеми типичными соединениями. Преимущества снижения экстрапирамидных побочных эффектов оправдывают затраты на назначение атипичных нейролептиков вместо типичных.

Профессор Кекс получал финансирование на исследования или был консультантом всех фармацевтических компаний, продающих атипичные антипсихотические препараты в Австралии.

Каталожные номера

1. Хоуп Дж. Д., Кекс Н. А., Сакс Т. Л., Фрир Т. Аномальные непроизвольные движения у людей с шизофренией в обществе. Мед Дж авг 1999;171:111-2.
2. Leucht S, Pitschel-Walz G, Abraham D, Kissling W. Эффективность и экстрапирамидные побочные эффекты новых нейролептиков оланзапина, кветиапина, рисперидона и сертиндола по сравнению с обычными нейролептиками и плацебо. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Schizoph Res 1999; 35:51-68.
3. Геддес Дж., Фримантл Н., Харрисон П., Беббингтон П. Атипичные нейролептики в лечении шизофрении: систематический обзор и мета-регрессионный анализ. Br Med J 2000;321:1371-6. 906:50
4. Хендерсон, округ Колумбия. Атипичный сахарный диабет, индуцированный нейролептиками: насколько убедительны доказательства? CNS Drugs 2002;16: 77-89.
5. Koro CE, Fedder DO, L’Italien GJ, Weiss SS, Magder LS, Kreyenbuhl J, et al. Оценка независимого влияния оланзапина и рисперидона на риск развития диабета у пациентов с шизофренией: популяционное вложенное исследование случай-контроль. Бр Мед Дж 2002;325:1-5. 906:50
6. Дэвис Дж.М., Чен Н., Глик ID. Метаанализ эффективности нейролептиков второго поколения. Arch General Psychiatry 2003; 60: 553-64.
7. Csernansky JG, Mahmoud R, Brenner R. Сравнение рисперидона и галоперидола для предотвращения рецидивов у пациентов с шизофренией. N Engl J Med 2002; 346: 16-22.
8. Геддес Дж. Профилактика рецидивов шизофрении. N Engl J Med 2002; 346: 56-8.
9. Rosenheck R, Perlick D, Bingham S, Liu-Mares W, Collins J, Warren S, et al.