Ученые доказали возможность получения психоделических антидепрессантов без галлюцинаций
Исследователи показали, что галлюциногенные и антидепрессивные эффекты психоделиков, таких как ЛСД и псилоцибин, управляются отдельными механизмами, что потенциально открывает путь к использованию этих веществ в качестве лечения, не вызывающего психоделических трипов. Ученые утверждают, что антидепрессивное и стимулирующее пластичность действие психоделиков можно отделить от их галлюциногенного действия.
Самые интересные технологические и научные новости выходят в нашем телеграм-канале Хайтек+. Подпишитесь, чтобы быть в курсе.
Психоделические препараты уже показали потенциал в лечении депрессии и посттравматического стрессового расстройства в нескольких предварительных клинических испытаниях. Если бы эти препараты можно было переконструировать и убрать их галлюциногенные эффекты, они стали бы доступнее для лечения.
Европейские исследователи под руководством ученых из университета Хельсинки обнаружили, что ЛСД и псилоцин прочно связываются с рецептором TrkB (тирозинкиназа нейротрофического рецептора).
Эта связь была в 1000 раз сильнее, чем у других антидепрессантов, таких как флуоксетин и кетамин. Она усилила нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) — белок, который контролирует пластичность и обучение. При усилении BDNF психоделики облегчали мышам создание новых нервных путей и уменьшали условную реакцию страха.
В ходе исследования ученые приучили мышей бояться ударов током по лапам, а затем попытались изменить это состояние путем переобучения. Мыши, получавшие психоделики, лучше справлялись со своим страхом, чем контрольная группа. Этот поведенческий эффект был утрачен у мышей с мутацией, влияющей на связывание психоделиков с рецептором TrkB.
У мышей, получавших психоделики, появлялись галлюцинации, на что указывало легкое подергивание головы, независимо от этой мутации. Это позволяет предположить, что галлюцинации вызывал не рецептор TrkB, а что-то другое. Известно, что галлюциногенные эффекты психоделиков опосредованы активацией серотониновых рецепторов в головном мозге.
Когда исследователи заблокировали этот путь с помощью антагониста серотонина, подергивания головы прекратились.
Получается, TrkB опосредует связанные с пластичностью и подобные антидепрессантам эффекты ЛСД на сетевом и поведенческом уровнях, но не участвует в его галлюциногенном действии. Эти данные позволят создать препараты с быстрым и длительным антидепрессивным действием, но потенциально лишенных галлюциногенной активности.
За последнее десятилетие выросло количество клинических испытаний с использованием МДМА, псилоцина и ЛСД для лечения психических расстройств, например, анорексии, посттравматического стрессового расстройства и депрессии. Считается, что эти препараты повышают нейропластичность и в сочетании с терапией помогают людям отучиться от вредного поведения. В феврале Австралия стала первой страной в мире, где психиатрам разрешили назначать псилоцибин (который в организме превращается в псилоцин) и МДМА при устойчивых к лечению психических заболеваниях.
Из психоделиков сделали антидепрессант, убрав галлюциногенный эффект
В последние годы депрессия диагностируется все чаще, в том числе среди молодых людей, а потому есть необходимость в новых, более эффективных препаратах.
Предварительные клинические испытания показывают, что психоделики, такие как диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) и псилоцибин, могут стать быстродействующими антидепрессантами с длительным терапевтическим эффектом, который, по крайней мере, сравним с уже используемыми лекарствами. Вместе с тем, их галлюциногенный эффект и риски долгосрочных осложнений (стойких нарушений восприятия и психозов) не позволяет применять их в медицине, особенно для лечения психиатрических больных.
Мозговой нейротрофический фактор (BDNF) и его рецептор TrkB (нейротрофическая рецепторная тирозинкиназа, Ntrk2) являются центральными медиаторами нейропластичности. Антидепрессанты способны усиливать их взаимодействие — и именно в этом заключается их основной терапевтический эффект. Психоделики воздействуют на сигнальный путь TrkB/BDNF, но еще и на серотониновые 5-HT2A-рецепторы, в результате чего появляются галлюцинации. В своей новой работе международная группа, в которую вошли и исследователи из России, решила разобраться, останется ли антидепрессивный эффект психоделиков, если они будут действовать только через рецепторы TrkB.
Сначала авторы проверили, как радиоактивно меченые диэтиламид лизергиновой кислоты и псилоцин связываются с TrkB человека, крысы и мыши. Оказалось, что сродство ЛСД к TrkB было в 1000 раз выше, чем у других антидепрессантов, таких как флуоксетин и кетамин, и близко к таковому для его канонической мишени 5-HT2A. ДЛя псилоцина цифры получились еще больше. Эксперименты с мутантным белком TrkB показали, что психоделики, равно как и антидепрессанты, утрачивают способность связываться с этим рецептором. Также ученые установили, что препараты взаимодействуют с отдельными, но частично перекрывающимися участками внутри трансмембранного домена димеров TrkB. Это стабилизирует димеры в конформации, наиболее удобной для связывания рецептора с BDNF. В результате удается усилить его действие на следующие дальше по цепи сигнальные пути, что в конечном счете запустит важные для терапии механизмы нейропластичности. Интересно и то, что процесс не зависел от связывания психоделиков с серотониновым рецептором — это подтвердилось и в экспериментах с мышами.
У животных дикого типа всего лишь однократное введение ЛСД давало антидепрессивный эффект, длящийся неделями, но его не было в случае грызунов с точечной мутацией TrkB, из-за которой препараты не могли связаться с рецептором. Чтобы проверить, обусловлено ли терапевтическое действие психоделика активацией рецепторов 5-HT2A, авторы заблокировали их при помощи молекулы-антагониста. Так удалось снять галлюциногенный эффект и у обычных, и у мутантных мышей, но у первых антидепрессивное действие психоделика по прежнему наблюдалось — значит, два эффекта препарата можно разделить.
Результаты подтверждают, что TrkB является ключевой мишенью психоделиков (равно как и антидепрессантов), за счет взаимодействия с которой препараты способны модулировать нейропластичность и иметь длительный терапевтический эффект. Раскрытая авторами независимость этого пути от галлюциногенного, опосредованного серотониновыми рецепторами, открывает возможности для дизайна новых, более эффективных препаратов от депрессии.
Угнетающие зрительные галлюцинации после лечения тразодоном
Психиатрия. 2017; 2017: 6136914.
Опубликовано в Интернете 18 июня 2017 г. doi: 10.1155/2017/6136914
Информация об авторе Примечания к статье Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности
Тразодон, атипичный антидепрессант второго поколения, все чаще используется вне этикетка, в лечение бессонницы. Хотя в целом лечение тразодоном хорошо переносится, оно может быть связано с некоторыми осложнениями. Мы описываем случай 60-летнего мужчины, получавшего тразодон по поводу первичной бессонницы. Через два дня он вернулся в отделение неотложной помощи с мучительными зрительными галлюцинациями, которые потребовали стационарного лечения. Тразодон был прекращен, что привело к полному исчезновению его зрительных галлюцинаций, и его лечили миртазапином в течение 6 месяцев. За два года наблюдения рецидивов не было. Пациенты со зрительными галлюцинациями без значительного психиатрического анамнеза могут оказаться в сложной ситуации.
Тразодон — это часто назначаемый атипичный антидепрессант со снотворными свойствами, который используется в качестве краткосрочной стратегии лечения для улучшения сна при ряде психических расстройств [1, 2]. Как правило, он хорошо переносится с благоприятным профилем побочных эффектов [3, 4], но недавний обзор показал, что необходимы дополнительные исследования для изучения возможных новых терапевтических показаний и научной демонстрации соотношения пользы для многих состояний, при которых используется тразодон. [5].
Галлюцинации представляют собой сенсорные восприятия, возникающие в отсутствие внешнего раздражителя в любой сенсорной модальности. Зрительные галлюцинации чаще встречаются при острых органических состояниях с помутнением сознания и у больных с нейродегенеративными расстройствами.
Мы сообщаем о случае вызванных тразодоном зрительных галлюцинаций, который, насколько нам известно, является первым описанным в литературе.
60-летний вдовец поступил в отделение неотложной помощи с двухдневной историей зрительных галлюцинаций и был незамедлительно направлен на психиатрическую экспертизу. У него была артериальная гипертензия, и его ежедневные лекарства включали 5 мг амлодипина и 50 мг лозартана. Хотя у него была история злоупотребления алкоголем, он постоянно воздерживался от алкоголя в течение последних десяти лет. Пациент отрицал текущее и прошлое употребление запрещенных наркотиков, включая диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) и другие галлюциногены.
Три дня назад он обратился к своему терапевту с жалобами на трудности с засыпанием и частые пробуждения в течение последней недели. Он отрицал какой-либо сопутствующий храп, ненормальные движения или подергивание ног. При отсутствии каких-либо эмоциональных и поведенческих проблем у него была диагностирована первичная бессонница, и ему был назначен тразодон 100 мг.
Не было сообщений о воспринимаемом стрессоре, предшествующем текущему эпизоду. У пациентки не было сопутствующих заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, обструктивная болезнь дыхательных путей или эндокринные нарушения. У пациента не было в анамнезе черепно-мозговых травм, мигреней, инфекции центральной нервной системы и серьезных медицинских или психических заболеваний, включая расстройства настроения или психотические расстройства.
При осмотре: апирексия, артериальное давление 111/83 мм рт.ст., пульс 88 ударов в минуту, частота дыхания 18 вдохов в минуту. Конфронтационная проверка поля зрения не выявила каких-либо нарушений зрения. При обследовании психического состояния больной ориентировался как во времени, так и в пространстве, описывал яркие и сложные зрительные галлюцинации. Он не разработал сложную бредовую систему для объяснения этого явления и отрицал галлюцинации сенсорных модальностей, отличных от зрения. Остальные физикальное и неврологическое обследование были нормальными. Мини-тест психического состояния (MMSE) дал отрицательный результат (27/30) в отношении когнитивной дисфункции.
Затем пациент был госпитализирован в психиатрическое отделение для этиологического исследования и лечения.
Были проведены следующие исследования. Скрининг мочи на наркотики дал отрицательный результат на запрещенные вещества.
Общий анализ крови (дифф.), электролиты, тест функции щитовидной железы и ферменты печени были нормальными, наряду с отрицательным уровнем алкоголя в крови. КТ головы исключила острые ишемические или геморрагические поражения, но выявила легкую ишемическую лейкоэнцефалопатию и стабильный небольшой хронический инфаркт в правых базальных ганглиях. Консультация невролога была проведена неврологом с опытом работы в области нейропсихиатрии и ничем не примечательна.
Существует множество причин зрительных галлюцинаций; поэтому многие дифференциальные диагнозы были выдвинуты гипотезой.
Делирий — это синдром, характеризующийся острым нарушением сознания и снижением способности удерживать внимание с множественной этиологией. Известно, что в прошлом этот пациент употреблял алкоголь по зависимому типу, и зрительные галлюцинации относительно распространены при синдроме отмены наркотиков. Однако у пациента был отрицательный уровень алкоголя в крови и отрицательный анализ мочи на наркотики.
Зрительные галлюцинации встречаются также при нейродегенеративных заболеваниях [6, 7]. Они обычно возникают при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви и реже при других нейродегенеративных причинах паркинсонизма, таких как множественная системная атрофия, прогрессирующий надъядерный паралич и синдром кортикобазальной дегенерации [8]. Однако сохранение когнитивной функции и отсутствие каких-либо признаков паркинсонизма и функциональных нарушений делают диагноз деменции маловероятным [9].].
Зрительные галлюцинации также присутствуют при синдроме Шарля Бонне, который представляет собой неврологическое заболевание, характеризующееся повторяющимися зрительными галлюцинациями, обычно после потери зрения [10]. Обычно это происходит у пожилых людей и может быть клиническим признаком деафферентации зрительной коры [11].
Они также могут присутствовать при редком заболевании, синдроме Антона, при котором пациенты с корковой слепотой отрицают наличие у них потери зрения [12]. У этого пациента не было нарушений зрения, и его неврологическое обследование было ничем не примечательным.
Сенсорные феномены, такие как галлюцинации, были описаны в рамках сложной клинической картины эпилепсии, поскольку эпилептические разряды, возникающие в первичной зрительной коре или зрительной ассоциации, могут вызывать сенсорные припадки. Хотя и редко, припадок с субъективной зрительной галлюцинацией может возникать изолированно [13]. Обычно оно стереотипно и длится всего секунды [13]. Более того, недавний обзор показал, что текущий прием антидепрессантов был связан с двукратным повышением риска первых припадков по сравнению с неиспользованием [14]. Тем не менее, отсутствие других клинических, более типичных судорожных проявлений, ничем не примечательное неврологическое обследование и личный анамнез эпилепсии делают этот диагноз менее вероятным.
Галлюцинации перечислены в качестве основных диагностических критериев различных психотических расстройств [15]. Бессонница, которая очень часто встречается у людей, страдающих психозом [16], была первым симптомом нашего пациента. Однако понимание пациентом вымышленной природы своих галлюцинаций и тот факт, что зрительные галлюцинации при шизофрении редки без слуховых галлюцинаций, делают этот диагноз крайне маловероятным [17]. Кроме того, шизофрения с поздним началом, как правило, связана со сложным систематизированным бредом [18].
В целом лечение антидепрессантами связано с повышенным риском последующей мании, которая может включать зрительные галлюцинации [19]. Однако в данном случае не было признаков завышенной самооценки или излишней болтливости, полетов идей или бегущих мыслей.
Многие отпускаемые по рецепту лекарства могут вызывать спутанность сознания [20], а антидепрессанты редко вызывают галлюцинации [21, 22]. Субсиндромальный делирий был предложен для пациентов с неполной формой делирия (например, только зрительные галлюцинации) [23].
Учитывая отсутствие в анамнезе галлюцинаций до применения тразодона, а также временную связь между началом и окончанием лечения пациента тразодоном и появлением зрительных галлюцинаций, наиболее вероятным объяснением этого случая является механизм фармакологической индукции.
Тразодон был прекращен, и пациент начал принимать миртазапин 15 мг перед сном.
Галлюцинации исчезли после прекращения приема препарата в течение 48 часов. Пациенту также была предоставлена поддерживающая психотерапия и психообразование по гигиене сна. Пациент сообщил об улучшении сна и после недельного пребывания в психиатрическом отделении был выписан.
Пациент начал заниматься своими обычными делами, галлюцинации не повторялись в течение 2-летнего периода наблюдения.
Тразодон был впервые одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 1981 году в качестве антидепрессанта. По мнению признанных экспертов в этой области, назначение тразодона в низких дозах в качестве снотворного считается наиболее частым применением препарата не по прямому назначению во всей психофармакологии [24].
Тразодон является многофункциональным лекарственным средством с дозозависимыми функциями и более чем одним терапевтическим механизмом. В малых дозах (50–150 мг) оказывает снотворное действие за счет блокады серотониновых рецепторов, а также H 1 гистаминовых рецепторов и α 1 адренорецепторов, а в более высоких дозах (150–600 мг) вызывает дополнительные фармакологические действия посредством блокады переносчика серотонина (SERT), становясь полноценным антидепрессантом [24].
Фармакологический профиль тразодона в отношении серотониновой (5-НТ) системы очень сложен, и его терапевтическое преимущество перед другими антидепрессантами может быть связано с его одновременным действием на 5-НТ 2A и 5-НТ 2C рецепторы [25]. . 5-НТ 9Блокада 0051 2A/2C может повышать уровни нескольких нейротрансмиттеров, таких как дофамин и норадреналин, в префронтальной коре, усиливая антидепрессивные эффекты [26]. Фактически, в исследованиях на животных тразодон в дозах 30, 40 и 50 мг/кг путем блокирования рецепторов 5-HT 2C стимулировал нигростриарные дофаминергические нейроны [27].
Несмотря на отсутствие прямого воздействия на дофаминергические рецепторы, этот непрямой путь может иметь значение, учитывая тот факт, что галлюцинации можно понимать как феноменологический коррелят дофаминергической дисфункции в головном мозге [28].
Хотя тразодон менее выражен, чем трициклические депрессанты, он все же оказывает влияние на холинергическую передачу, поэтому галлюцинации также могут быть результатом относительно сниженной холинергической активности, вызванной тразодоном. Другие эффекты центральной нервной системы, такие как спутанность сознания и снижение концентрации внимания, также наблюдались у пациентов, принимавших тразодон [29]. Недавний метаанализ, в котором изучались ассоциации между препаратами с антихолинергическими эффектами, когнитивными нарушениями и падениями, показал, что оланзапин и тразодон ассоциировались с повышенными шансами и риском падений, а также с когнитивными нарушениями, хотя последнее было более умеренным [30].
Как мы видели, тразодон обладает серотонинергическими свойствами и сравним, по крайней мере до некоторой степени, с традиционными серотонинергическими антидепрессантами.
Имеется несколько сообщений о появлении психотических симптомов, включающих только зрительные галлюцинации, при лечении серотонинергическими антидепрессантами [31], такими как сертралин [32], дулоксетин [33] и циталопрам [34]. Зрительные галлюцинации также могут быть частью синдрома прекращения приема пароксетина [35]. Серотонинергическая модель галлюцинаций связана с корковым 5-HT 2A гиперактивация рецептора, которая, по-видимому, является основным механизмом ЛСД-индуцированного психоза [36]. Интересно, что длительное злоупотребление ЛСД может предрасполагать к возникновению синдрома воспоминаний о ЛСД (характеризующегося преходящими зрительными галлюцинациями) после начала антидепрессивной терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина [37]. Лежащим в основе этого механизмом может быть разрушение тормозных серотонинергических интернейронов, вызванное воздействием ЛСД, или серотониновые рецепторы, остающиеся в состоянии постоянной активизации после предшествующего употребления ЛСД.
В результате резкое увеличение синаптического серотонина с начала лечения СИОЗС может привести к сильному усилению сигнала серотонина, что может привести к галлюциногенным эффектам [38]. Наш пациент злоупотреблял алкоголем. Как и в случае с ЛСД, мы предполагаем, что употребление алкоголя в больших количествах в прошлом могло вызвать аналогичные изменения в мозге, увеличивая уязвимость к развитию галлюцинаций после лечения антидепрессантами (в данном случае тразодоном). Здесь мы впервые сообщаем о случае зрительных галлюцинаций, вызванных тразодоном. Соответствующие данные уже наблюдались и публиковались в литературе, особенно слуховые галлюцинации, вызванные тразодоном [39].] и дезорганизованный тип психоза, при котором психотические симптомы пациента включали галлюцинации как часть клинической картины [40] после лечения тразодоном. У всех из них наблюдалась клиническая ремиссия после отмены препарата-нарушителя.
Мы хотели бы подчеркнуть, что вызванные тразодоном зрительные галлюцинации, как и любые галлюцинации, могут быть занижены.
Низкая отчетность о зрительных галлюцинациях может быть объяснена смущением пациента, чтобы сообщить о видениях, которые, по их мнению, не будут восприняты другими как настоящие, как в этом случае, когда пациент боялся быть сбитым с толку другими как наличие психического расстройства. болезнь или чрезмерное употребление наркотиков.
В заключение следует отметить, что временная дисфункция нейротрансмиссии с участием серотонинергических и/или холинергических путей, вызванная введением малых доз тразодона, может способствовать возникновению галлюцинаций. Необходимы дальнейшие исследования или отчеты о случаях относительно основных механизмов действия, прежде чем можно будет сделать окончательные выводы.
Ключевое клиническое сообщение . (1) Зрительные галлюцинации не всегда являются индикаторами неврологического или психического расстройства. (2) Полный анамнез наркотиков должен считаться обязательным для любого пациента, жалующегося на зрительные галлюцинации.
(3) Тразодон, как и другие антидепрессанты, редко может вызывать галлюцинации. Осведомленность об этом редком механизме позволяет избежать бремени ненужных нейролептиков.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
1. Wilson S.J., Nutt D.J., Alford C., et al. Согласованное заявление Британской ассоциации психофармакологии о доказательном лечении бессонницы, парасомний и нарушений циркадного ритма. Журнал психофармакологии . 2010;24(11):1577–1601. doi: 10.1177/0269881110379307. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Тайлор Д., Патон С., Капур С., редакторы. Руководство Модсли по назначению лекарств в психиатрии . 11-й. Чичестер, Великобритания: Wiley-Blackwell; 2012. [Google Scholar]
3. Брогден Р. Н., Хил Р. С., Спейт Т. М., Эйвери Г. С. Тразодон: обзор фармакологических свойств и терапевтического применения при депрессии и тревоге. Наркотики . 1981;21(6):401–429. doi: 10.2165/00003495-198121060-00001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
4.
Haria M., Fitton A., McTavish D. Trazodone: обзор его фармакологии, терапевтического применения при депрессии и терапевтического потенциала при других расстройствах. Наркотики и старение . 1994;4(4):331–355. doi: 10.2165/00002512-199404040-00006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Bossini L., Casolaro I., Koukouna D., Cecchini F., Fagiolini A. Использование тразодона не по прямому назначению: обзор. Экспертное заключение по фармакотерапии . 2012;13(12):1707–1717. doi: 10.1517/14656566.2012.699523. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
6. Collerton D., Taylor J. Успехи в лечении зрительных галлюцинаций при нейродегенеративных заболеваниях. Неврология будущего . 2013;8(4):433–444. doi: 10.2217/fnl.13.19. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Burghaus L., Eggers C., Timmermann L., Fink G.R., Diederich N.J. Галлюцинации при нейродегенеративных заболеваниях. Неврология и терапия ЦНС . 2012;18(2):149–159.
doi: 10.1111/j.1755-5949.2011.00247.x. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
8. Бертрам К., Уильямс Д. Р. Зрительные галлюцинации в дифференциальной диагностике паркинсонизма: таблица 1. Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 2012;83(4):448–452. doi: 10.1136/jnnp-2011-300980. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
9. Teeple R.C., Caplan J.P., Stern T.A. Зрительные галлюцинации: дифференциальная диагностика и лечение. Приложение первичной медицинской помощи к журналу клинической психиатрии . 2009;11(1):26–32. doi: 10.4088/PCC.08r00673. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
10. Ровнер Б. В. Синдром Чарльза Бонне: обзор недавних исследований. Актуальное заключение по офтальмологии . 2006;17(3):275–277. doi: 10.1097/01.icu.0000193100.13551.ac. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
11. Bernardin F., Schwan R., Lalanne L., et al. Роль сетчатки в зрительных галлюцинациях: обзор литературы и влияние на психоз.
Нейропсихология . 2017; 99: 128–138. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2017.03.002. [PubMed][CrossRef][Google Scholar]
12. Карцунис Л.Д., Джеймс-Гальтон М., Плант Г.Т. Синдром Антона с яркими зрительными галлюцинациями, ассоциированный с радиационно-индуцированной лейкоэнцефалопатией. Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 2009;80(8):937–938. doi: 10.1136/jnnp.2008.151118. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
13. Panayiotopoulos C. P. Элементарные зрительные галлюцинации, слепота и головная боль при идиопатической затылочной эпилепсии: дифференциация от мигрени. Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 1999;66(4):536–540. doi: 10.1136/jnnp.66.4.536. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
14. Bloechliger M., Ceschi A., Rüegg S., et al. Риск судорог, связанный с применением антидепрессантов у пациентов с депрессивным расстройством: последующее исследование с вложенным анализом случай-контроль с использованием данных исследования клинической практики Datalink.
Безопасность лекарств . 2016;39(4):307–321. doi: 10.1007/s40264-015-0363-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
15. Hepworth C.R., Ashcroft K., Kingdon D. Слуховые галлюцинации: сравнение представлений о голосах у людей с шизофренией и пограничным расстройством личности. Клиническая психология и психотерапия . 2013;20(3):239–245. doi: 10.1002/cpp.791. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
16. Sheaves B., Bebbington P.E., Goodwin G.M., et al. Бессонница и галлюцинации среди населения в целом: результаты британских обследований психиатрической заболеваемости 2000 и 2007 годов. Психиатрические исследования . 2016; 241:141–146. doi: 10.1016/j.psychres.2016.03.055. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
17. Waters F., Collerton D., ffytche D.H., et al. Зрительные галлюцинации в психотическом спектре и сравнительная информация о нейродегенеративных расстройствах и заболеваниях глаз. Бюллетень шизофрении .
2014;40(приложение 4):С233–С245. doi: 10.1093/schbul/sbu036. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
18. Maglione J.E., Thomas S.E., Jeste D.V. Шизофрения с поздним началом: поддерживают ли недавние исследования классификацию los как подтипа шизофрении? Текущее мнение в психиатрии . 2014;27(3):173–178. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
19. Baethge C., Baldessarini R.J., Freudenthal K., Streeruwitz A., Bauer M., Bschor T. Галлюцинации при биполярном расстройстве: характеристики и сравнение с униполярной депрессией и шизофрения. Биполярные расстройства . 2005;7(2):136–145. doi: 10.1111/j.1399-5618.2004.00175.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
20. Папарелли А., Ди Форти М., Моррисон П. Д., Мюррей Р. М. Психоз, вызванный наркотиками: как избежать наблюдения за звездами в исследованиях шизофрении, глядя на более очевидные источники света. Границы поведенческой неврологии . 2011; 5 doi: 10.3389/fnbeh.
2011.00001. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3024828/ [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
21. Патель Р., Рейсс П., Шетти Х. , и другие. Увеличивают ли антидепрессанты риск мании и биполярного расстройства у людей с депрессией? Ретроспективное когортное исследование электронного регистра случаев. Британский медицинский журнал . 2015;5(12) doi: 10.1136/bmjopen-2015-008341.e008341 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
22. Гроссет К.А., Гроссет Д.Г. Назначаемые препараты и неврологические осложнения. Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 2004;75(дополнение 3):iii2–iii8. doi: 10.1136/jnnp.2004.045757. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
23. Янг Дж., Иноуэ С. К. Делирий у пожилых людей. Британский медицинский журнал . 2007;334(7598):842–846. doi: 10.1136/bmj.39169.706574.ad. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
24.
Шталь С.М. Механизм действия тразодона: многофункциональный препарат. Спектры ЦНС . 2009;14(10):536–546. doi: 10.1017/s1092852
4020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
25. Celada P., Puig M.V., Amargós-Bosch M., Adell A., Artigas F. Терапевтическая роль рецепторов 5-HT1A и 5-HT2A при депрессии. Журнал психиатрии и неврологии . 2004;29(4):252–265. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
26. Gobert A., Millan M. J. Активация рецептора серотонина (5-HT)2A повышает уровень диализата дофамина и норадреналина, но не 5-HT, в лобной коре головного мозга. свободно передвигающиеся крысы. Нейрофармакология . 1999;38(2):315–317. doi: 10.1016/S0028-3908(98)00188-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
27. Balsara J.J., Jadhav S.A., Gaonkar R.K., Gaikwad R.V., Jadhav J.H. Влияние антидепрессанта тразодона, антагониста рецепторов 5-HT 2A/2C, на дофамин-зависимое поведение у крысы. Психофармакология . 2005;179(3):597–605. doi: 10.
1007/s00213-004-2095-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
28. Howes O.D., Kapur S. Дофаминовая гипотеза шизофрении: версия III — окончательный общий путь. Бюллетень шизофрении . 2009;35(3):549–562. doi: 10.1093/schbul/sbp006. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
29. Mendelson W. B. Обзор доказательств эффективности и безопасности тразодона при бессоннице. Журнал клинической психиатрии . 2005;66(04):469–476. doi: 10.4088/JCP.v66n0409. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
30. Ракстон К., Вудман Р.Дж., Мангони А.А. Препараты с антихолинергическими эффектами и когнитивными нарушениями, падениями и общей смертностью у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. Британский журнал клинической фармакологии . 2015;80(2):209–220. doi: 10.1111/bcp.12617. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
31. Канчелли И., Маркон Г., Балестриери М. Факторы, связанные со сложными зрительными галлюцинациями при лечении антидепрессантами.
Психофармакология человека . 2004;19(8):577–584. doi: 10.1002/hup.640. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
32. Попли А. П., Фуллер М. А., Яскив Г. Э. Сертралин и психотические симптомы: серия случаев. Анналы клинической психиатрии . 1997;9(1):15–17. doi: 10.1023/A:1026274123689. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
33. Томита Т., Ясуи-Фурукори Н., Канеко С. Зрительные галлюцинации во время лечения дулоксетином у пациента с большим депрессивным расстройством. Клиническая нейрофармакология . 2013;36(5):175–176. doi: 10.1097/WNF.0b013e3182a124cb. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
34. Капальди В. Ф., Карр Р. Б. Циталопрам-индуцированные галлюцинации и бред у молодого человека. Больница общей психиатрии . 2010;32(6):648.e1–648.e3. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2010.07.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
35. Ясуи-Фурукори Н., Канеко С. Галлюцинации, вызванные прекращением приема пароксетина у пациентов с большими депрессивными расстройствами.
Психиатрия и клиническая неврология . 2011;65(4):384–385. doi: 10.1111/j.1440-1819.2011.02211.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
36. Rolland B., Jardri R., Amad A., Thomas P., Cottencin O., Bordet R. Фармакология галлюцинаций: несколько механизмов для одного симптома? BioMed Research International . 2014; 2014 doi: 10.1155/2014/307106.307106 [Статья PMC free] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
взять ингибиторы антидепрессантов у подростков. Журнал педиатрии . 1994; 125(5, часть 1):817–819. doi: 10.1016/S0022-3476(94)70083-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
38. Goldman S., Galarneau D., Friedman R. Новое начало LSD-синдрома воспоминаний, вызванное началом приема СИОЗС. Журнал Окснера . 2007;7(1):37–39. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
39. Шиоцуки И., Терао Т., Исии Н., Хатано К. Слуховые галлюцинации, вызванные тразодоном. Британский медицинский журнал, отчеты о случаях заболевания .
2014; 2014 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3987616/ [Google Scholar]
40. Mizoguchi Y., Monji A. Психоз дезорганизованного типа, вызванный низкими дозами тразодона. Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии . 2005;17(2):253–254. doi: 10.1176/appi.neuropsych.17.2.253. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
Могут ли антидепрессанты вызывать психоз?
Подписчик моего YouTube-канала «15-минутная фармакология» недавно спросил, могут ли обычные антидепрессанты вызывать психоз:«Могут ли СИОЗС вызвать психотический эпизод? Мой хороший друг сильно заболел и стал полностью психически больным после того, как ему дважды назначили СИОЗС».
Препараты СИОЗС
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или препараты СИОЗС используются для лечения большого депрессивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства, посттравматического стрессового расстройства или обсессивно-компульсивного расстройства.
(Тот факт, что этот единственный тип лекарств используется для лечения столь многих, казалось бы, разных диагнозов, предполагает, что наша диагностическая система нуждается в капитальном ремонте — но это обсуждение в другой раз). Эти заболевания относительно распространены, и препараты СИОЗС не только достаточно эффективны при их лечении, но и относительно безопасны по сравнению с другими лекарствами. Поэтому неудивительно, что они являются одними из наиболее широко назначаемых лекарств в мире. Однако, как и любое лекарство, они имеют побочные эффекты. И хотя это редко, психоз может быть одним из них.Риск психоза при приеме препаратов СИОЗС
В 1988 году флуоксетин (прозак) стал первым препаратом СИОЗС, выпущенным в США после одобрения FDA. Впоследствии были одобрены и выпущены несколько других препаратов СИОЗС. С тех пор были сообщения о галлюцинациях, связанных со многими из этих других препаратов СИОЗС. К ним относятся:- Зрительные галлюцинации с сертралином (Marcon et al.
, 2004). - Зрительные галлюцинации и психотические симптомы во время лечения селективными ингибиторами обратного захвата серотонина: задействованы ли сигма-рецепторы? (Шульд и др., 2000).
- Факторы, связанные со сложными зрительными галлюцинациями во время лечения антидепрессантами (Canceli et al., 2004).
- Связанные с эсциталопрамом зрительные и слуховые галлюцинации у пациента без деменции с депрессией (Lai, 2012).
- Зрительные и слуховые галлюцинации при обычном применении пароксетина для лечения большого депрессивного расстройства (Monji et al., 2011).
- Вызванные циталопрамом галлюцинации и бред у молодых взрослых (Capaldi & Carr, 2010).
- Зрительные и слуховые галлюцинации, связанные с лечением циталопрамом (Waltereit et al., 2013).
, 2004).Как препараты СИОЗС могут вызывать психоз?
Механизм, с помощью которого эти препараты могут вызывать галлюцинации, неизвестен. Но было предложено несколько теорий.
Согласно одной теории, люди с особенно чувствительными серотониновыми рецепторами могут испытывать галлюцинации при лечении СИОЗС, поскольку лекарство повышает уровень серотонина вокруг этих рецепторов. Другая теория вращается вокруг белка, известного как сигма-рецептор. Сигма-рецепторы присутствуют во многих областях мозга и участвуют в регуляции познания, настроения и восприятия. Взаимодействие СИОЗС с сигма-рецепторами может объяснить, почему некоторые препараты СИОЗС могут вызывать психоз, в то время как другие препараты СИОЗС могут облегчить психоз. Еще одна теория касается дофаминовой системы мозга. Наиболее распространенным нейрохимическим путем к психозу является чрезмерная стимуляция этой системы. Исследование 2002 года выявило высокий уровень метаболитов дофамина у людей, которые страдали манией или психозом как побочный эффект лечения СИОЗС.Провокационная мания
Биполярное расстройство характеризуется эпизодами депрессии и мании. Большинство эпизодов мании связаны с повышенным настроением, высоким уровнем энергии, снижением потребности во сне и грандиозными идеями.
Симптомы психоза обычны во время эпизодов мании. Эпизоды депрессии также часто встречаются у людей с биполярным расстройством. Фактически, для обычного человека с биполярным расстройством более вероятно, что эпизод настроения будет депрессивным. Лечение депрессии при биполярном расстройстве затруднено, потому что препараты СИОЗС и аналогичные антидепрессанты могут также провоцировать эпизоды мании, а не просто лечить депрессию, а психоз часто может сопровождать манию. Таким образом, еще одним возможным объяснением связи между препаратами СИОЗС и психозом является возможность того, что они могут провоцировать эпизоды мании у людей с биполярным расстройством.Редкий побочный эффект
Хотя психоз от препаратов СИОЗС может случиться, это очень редко. Когда флуоксетин (прозак) стал первым препаратом СИОЗС, одобренным для использования в Соединенных Штатах в 1988 году, неопубликованные предварительные данные свидетельствовали о том, что галлюцинации были нечастым побочным эффектом препарата.
Отчет 1998 года, похоже, подтверждает это. По оценкам отчета, около 26 миллионов пациентов использовали флуоксетин, при этом было зарегистрировано 838 (0,0032%) случаев галлюцинаций. С другой стороны, проведенный в 2001 году обзор 533 больных, нуждающихся в психиатрической госпитализации, выявил 43 человека (8,1%), которые были госпитализированы из-за мании или психоза, связанных с приемом антидепрессантов. Однако большинство из этих госпитализаций были связаны с людьми с биполярным расстройством, которые испытали активацию мании в результате лечения СИОЗС.]Лечение депрессии без препаратов СИОЗС
В этом посте мы видели, что препараты СИОЗС могут провоцировать эпизоды мании или маниакального психоза у людей с биполярным расстройством, а также могут напрямую вызывать психоз у других. Но в дополнение к этим побочным эффектам препараты СИОЗС имеют побочные эффекты, которые встречаются чаще, но менее драматичны. Бесплатных обедов, как говорится, не бывает. Нет никаких сомнений в том, что препараты СИОЗС могут помочь многим людям.
Но есть много других, которые не могут их принять. Возникает вопрос: существуют ли хорошие альтернативы препаратам СИОЗС? Ответ: Да. Абсолютно да. Не все антидепрессанты или успокаивающие препараты влияют на серотониновую систему. Эти состояния можно лечить, воздействуя на нейротрансмиттеры, такие как норадреналин, дофамин, ГАМК или глутамат. Также могут быть эффективными методы стимуляции мозга, такие как электросудорожная терапия или транскраниальная магнитная стимуляция. Также можно лечить депрессию, тревогу, посттравматическое стрессовое расстройство или обсессивно-компульсивное расстройство вообще без каких-либо лекарств. Психотерапия, основанная на доказательствах, во многих случаях может быть столь же эффективной, как и лекарства. Эти немедикаментозные методы лечения настолько хороши (и не имеют побочных эффектов), что такие люди, как доктор Джоэл Пэрис из Университета Макгилла, предлагают , а не с использованием лекарств в качестве начального лечения в случаях умеренной депрессии.
Такие состояния, как тревога или депрессия, имеют множество различных причин . Это означает, что с ними можно эффективно обращаться многими различными способами . Назначение лекарств никогда не было и не должно становиться основной функцией психиатрии. Цель врача всегда состоит в том, чтобы помочь людям перейти от болезни к здоровью как можно быстрее и как можно полнее. Лекарства — это лишь один из многих инструментов, которые могут помочь на пути к выздоровлению.Отказ от ответственности
В данной статье обобщены результаты и выводы статей, опубликованных в медицинской литературе. Это для общей информации. Это не замена медицинской консультации, и читателям рекомендуется не принимать и не изменять методы лечения на основе этой статьи. Всегда консультируйтесь с врачом перед началом или изменением лечения. Мысли, взгляды и мнения, выраженные в этой статье, являются моими собственными и не отражают и не представляют политику или позицию Медицинского университета Северо-восточного Огайо.
