Классификация нейролептиков: Классификация антипсихотических средств и их значение для выбора терапии шизофрении (к 60-летию появления нейролептиков) — ШПИЛЬКИ

Содержание

Классификация нейролептиков по химической структуре.

Производные фенотиазина: аминазин, этаперазин, трифтазин, фторфеназин, тиоридазин.
Производные бутирофенона: галоперидол, дроперидол.
Производные тиоксантена: хлопротиксен.
Бензиламиды: сульпирид.
Производные бензодиазепина: клозапин.

С точки зрения особенностей действия и клинического применения нейролептики подразделяют на 2 группы.

1. Нейролептики-антипсихотики (трифтазин, фторфеназин, галоперидол, сульпирид), которые оказывают антигаллюцинаторное и антибредовое действие, устраняют тревогу, страх, не влияя на положительные эмоции, не вызывая безразличие к окружающему.

2. Нейролептики-атарактики(аминазин, дроперидол, клозапин), подавляющие страх, тревогу, агрессивность, угнетают положительные эмоции (радость, удовольствие), вызывают атараксию (безразличие, равнодушие).

Обе группы препаратов обнаруживают очень много общих свойств. Сильнее, чем транквилизаторы, они притупляют внимание, замедляют мышление, ухудшают запоминание. Все препараты потенцируют эффекты психотропных средств угнетающего типа действия: наркозных и снотворных, наркотических анальгетиков, снижают температуру тела (ниже нормы на 1-3^оС), подавляют многие интероцептивные рефлексы. Оказывают угнетающее действие на триггерную зону рвотного центра, проявляя противорвотный эффект.

Большинство нейролептиков (аминазин, дроперидол, клозапин) имеют -адреноблокирующие свойства, прямое угнетающее действие на сосудодвигательный центр, а также способность к подавлению интероцептивных сосудосуживающих рефлексов. Все это способствует развитию гипотензии. В различной степени выраженности отмечается у нейролептиков антигистаминное действие.

Психозы с выраженной продуктивной симптоматикой, маниакальные состояния.
В качестве противорвотных средств при рвоте “центрального происхождения” (токсикоз беременных, отравления, лучевая болезнь, химиотерапия онкобольных). При икоте, тошноте.
Для нейролептанальгезии – современного способа обезболивания, основанного на комбинированном применении нейролептиков с наркотическими анальгетиками (чаще дроперидол с фентанилом в форме препарата таламонал).
Травматический и ожоговый шок (для улучшения перфузии органов).
Лекарственная зависимость к наркотическим анальгетикам и этиловому спирту.

Самым характерным представителем нейролептиков фенотиазинового ряда является аминазин.

Аминазинимеет широкий спектр действия. Препарат оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие, однако, вызывает экстрапирамидные расстройства.

Фармакокинетика. Вводят аминазин энтерально и парентерально. При местном действии препарат оказывает раздражающий эффект, сменяющийся местноанестезирующим. Продолжительность действия приблизительно 6 часов. В пищеварительном канале всасывается аминазин плохо.

Значительная часть препарата биотрансформируется. Выводится препарат почками и кишечником медленно.

Фармакодинамика. Аминазин уменьшает нисходящее облегчающее влияние ретикулярной формации на спинальные рефлексы. Угнетение супраспинальной регуляции мышечного тонуса приводит к снижению двигательной активности и миорелаксирующему действию препарата. Аминазин

оказывает противорвотное действие, противотошнотное и противоикотное действие, потенцирует действие нейротропных средств, обладает гипотензивным эффектом, что связано с блокадой-адренорецепторов, спазмолитическими свойствами, со снижением силы сердечных сокращений. У аминазина отмечается также и противоаритмическое действие.

Побочные эффекты.При длительном применении аминазина развивается привыкание ко многим эффектам, кроме антипсихотического. К побочным эффектам можно отнести экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм), раздражающее действие на кожу и слизистые в местах введения, нарушения эндокринной системы (снижение функции надпочечников и половых желез), тахикардия, снижение АД вплоть до коллапса, усиливается потоотделение, сухость во рту, мидриаз, снижение моторики кишечника и мочевого пузыря, повышение внутриглазного давления, поражение печени, застойная желтуха, аллергические реакции (зуд, сыпь, экзема), изменения со стороны крови – агранулоцитоз и гемолитическая анемия, помутнение роговицы и хрусталика.

Этаперазин –нейролептик, подобный аминазину, однако, противорвотный эффект его превышает аминазин, а противогистаминное, спазмолитическое и атропиноподобное действие меньше.

Метеразин – по седативному, спазмолитическому, противогистаминному, миорелаксирующему, гипотензивному действию уступает аминазину, но у него преобладает противорвотное действие.

Трифтазинимеет более избирательное антипсихотическое действие с менее выраженным седативным эффектом, противорвотный эффект сильнее, чем у аминазина, а периферические эффекты слабее выражены.

Хлорпротиксенпредставляет группу нейролептиков производных тиоксантена. По антипсихотическому действию уступает аминазину, в его эффекте присутствует антидепрессантный компонент, выраженный седативный эффект и противорвотное действие.

К группе нейролептиков производных бутирофенона относятся галоперидол и дроперидол.

Галоперидол эффективен в лечении психических заболеваний.

Действие развивается быстро и сохраняется длительный период. Антипсихотическое действие сочетается с седативным эффектом и умеренно выраженным противорвотным. Периферическое действие практически отсутствует (ганглиоблокирующее, атропиноподобное, -адреноблокирующее). При длительном применении возможны экстрапирамидные расстройства, кожные реакции, угнетение лейкопоэза.

Дроперидолотличается непродолжительным действием. Часто используется для нейролептанальгезии (в сочетании с фентанилом).

Сульпирид– производное замещенных бензамидов. Избирательно блокирует дофаминовые Д₂-рецепторы. Обладает антипсихотическим действием, противорвотным и незначительным седативным эффектом. Иногда при приеме препарата возникает гипотензия, однако, экстрапирамидные расстройства не наблюдаются.

18. Терапия психических расстройств

во время зачета Вам будет предложено 4 вопроса из этой темы

Какая из перечисленных групп препаратов наиболее эффективна при лечении маскированых депрессий ?

— транквилизаторы

— психостимуляторы

— в-адреноблокаторы

— нейролептики

+ антидепрессанты

Классификация антидепрессантов включает:

+ трициклические антидепрессанты

+ четырехциклические антидепрессанты

— производные бензодиазепина

+ ингибиторы моноаминоксидазы

— производные бутирофенона

Противопоказаниями к назначению транквилизаторов являются:

— ажитированная депрессия

— алкогольный делирий

— эпилептический статус

+ миастения

+ дыхательная недостаточность

Галоперидол показан для лечения:

— депрессивного синдрома

— апато-абулических состояний

+ параноидного синдрома

— астенического синдрома

Как осложнение задержка мочи может быть вызвана при назначении:

— леривона

+ амитриптилина

— пиразидола

— прозака

Вероятность развития лекарственного холинолитического делирия выше при передозировке:

— прозака

+ мелипрамина

— пиразидола

— димедрола

К побочным действиям,связанным с применением нейролептиков относятся:

— гипергидроз

+ гиперсаливация

+ хронический экстрапирамидный синдром

— ни одно из перечисленного

К атипичным нейролептикам относят:

— галоперидол

+ рисполепт (рисперидон)

+ оланзапин (зипрекса)

+ азалептин (клозапин)

— аминазин

К преимуществам атипичных нейролептиков относят:

+ Большее влияние на негативную симптоматику шизофрении

— быстрая редукция психотических симптомов

— антидепрессивный эффект

+ малая выраженность экстрапирамидных побочных эффектов

К экстрапирамидным побочным эффектам при применении традиционных

нейролептиков относятся:

+ дистония

+ акатизия

+ лекарственный паркинсонизм

— атетоз

+ поздняя дискинезия

Побочные эффекты, свойственные аминазину:

+ выраженная гипотензия

+ депрессия

+ инфильтраты и флебиты в местах введения

+ гепатит

— лихорадка

К преимуществам терапии пролонгированными формами нейролептиков относятся:

— отсутствие побочных эффектов

+ облегчение контроля за приемом назначенного препарата

— большая антипсихотическая активность

+ освобождение больного от необходимости ежедневного многократного приема лекарств

— меньшая вероятность возникновения побочных эффектов

Вероятность развития лекарственного холинолитического делирия выше при

передозировке:

+ амитриптилина

— рисполепта

+ циклодола

— коаксила

— димедрола

Изменение картины крови при применении психотропных препаратов чаще всего

может быть вызвано:

— циклодолом

— галоперидолом

+ азалептином (клозапином)

— амитриптилином

— феназепамом

Для лечения больных, находящихся в кататоническом ступоре в первую очередь показаны:

— антидепрессанты

— психостимуляторы

+ нейролептики

— транквилизаторы

— ноотропы

Для лечения алкогольного делирия можно использовать:

— галоперидол

— карбамазепин

+ феназепам и диазепам

+ дезинтоксикационную терапию

+ Витамины группы В

Противопоказанием для назначения бензодиазепиновых транквилизаторов является:

— судорожный синдром в анамнезе

— гипотензия

— алкогольный делирий

+ дыхательная недостаточность

В отношении каких симптомов эффективны транквилизаторы

— сниженное настроение

+ тревога

+ нарушения сна

— галлюцинации и бред

Селективные ингибиторы ацетилхолинэстеразы (Экселон, Реминил) применяются

при:

— алкоголизме

— эпилепсии

— лекарственном паркинсонизме

+ болезни Альцгеймера

Какие из перечисленных средств могут использоваться для купирования эпилептического статуса:

+ люмбальная пункция

+ общий наркоз с миорелаксантами

+ феназепам и диазепам

— аминазин

К селективным ингибиторам обратного захвата серотонина относятся:

— амитриптилин

+ флуоксетин (прозак)

+ сертралин (золофт)

— миансерин (леривон)

К холинолитическим побочным эффектам психотропных препаратов относятся:

+ запоры

+ увеличение внутриглазного давления

+ задержка мочи

— явления лекарственного паркинсонизма

— острая дискинезия

Какой из препаратов относится к нейролептикам-«препаратам резерва» при терапевтической резистентности у больных шизофренией:

— галоперидол

— оланзапин (зипрекса)

+ азалептин (клозапин)

— клопиксол (зупентиксол)

Назовите некоторые отличия атипичных нейролептиков по сравнению с типичными:

+ Вызывают меньше экстрапирамидных нейролептических расстройств

— Вызывают гиперпролактинемию

— Вызывают снижение массы тела

— Вызывают вторичный сахарный диабет

+ Больше влияют на негативные симптомы шизофрении по сравнению с типичными

Какие из групп препаратов могут вызвать лекарственную зависимость:

— нейролептики

+ транквилизаторы

+ психостимуляторы

— ноотропы

— антидепрессанты

К небензодиазепиновым транквилизаторам относится:

— сибазон

— грандаксин

+ атаракс

— клоназепам

Какие из нижеперечисленных групп препаратов предпочтительны для купирования психомоторного возбуждения в условиях соматического стационара?

— барбитураты

— амитриптилин

— нейролептики

+ транквилизаторы

В лечении эндогенной депрессии наиболее эффективны:

— терапия нейролептиками

— аутогенная тренировка

+ лечение антидепрессантами

— гипноз

— психостимуляторы

+ электросудорожная терапия

Что из перечисленного предпочтительнее использовать для купирования галлюцинаторно-бредового возбуждения?

— пирацетам

— карбамазепин

— оксибутират натрия

— амитриптилин

+ галоперидол

Какие из перечисленныых препаратов используются для лечения маниакального состояния ?

+ клопиксол

+ галоперидол

+ лития карбонат

— фенибут

— циклодол

Какие из перечисленных препаратов применяются в качестве корректора при нейролептической терапии ?

— реладорм

— кофеин

— ноотропил

+ циклодол

— фентанил

Какой из перечисленных препаратов является предпочтительным при купировании соматогенного делириозного синдрома?

— циклодол

— амитриптилин

+ галоперидол

— соли лития

— ноотропил

— финлепсин

Для лечения ажитированной депрессии показан:

+ амитриптилин

— мелипрамин

— трифтазин

Для купирования эпилептического статуса наиболее эффективно:

+ в\в введение седуксена

— в\в введение аминазина

— в\в введение оксибутирата натрия

— в\в введение магнезии

Мелипрамин относится к антидепрессантам:

+ трициклического ряда

— тетрациклического ряда

— ингибиторам МАО

— обратного захвата серотонина

Амитриптилин относится к антидепрессантам:

+ трициклического ряда

— тетрациклического ряда

— ингибиторам МАО

— обратного захвата серотонина

К противопоказаниям к лечению амитриптилином относятся:

+ глаукома

+ гипертрофия простаты

+ мерцательная аритмия

— туберкулез легких

— ничего из перечисленного

101

Феназепам может быть использован при лечении:

+ фобических рассторойств

— корсаковского синдрома

— ажитированной депрессии

+ нарушений сна

— судорожного синдрома

102

Спектр психотропной активности диазепама включает:

+ противосудорожное действие

+ легкое активирующее действие

+ вегетотропное действие

— ничего из перечисленного

103

Побочные действия при лечении диазепамом включают:

+ мышечную слабость

+ сонливость

+ релаксацию

— судорожные припадки

— все перечисленное неверно

106

К побочным эффектам при лечении ноотропилом (пирацетамом) относятся:

+ раздражительность

— сонливость, заторможенность

+ трудности в засыпании

— ничего из перечисленного

107

Длительность терапии солями лития с профилактической целью составляет:

— несколько дней

— несколько недель

— несколько месяцев

— несколько лет

+ многие годы

Какой из перечисленных нейролептиков в большей степени способен вызать лекарственный гепатит:

+ аминазин

— галоперидол

— зипрекса

— трифтазин

— клопиксол

111

Для лечения дистимии используются:

— нейролептики

+ антидепрессанты

— ноотропы

— транквилизаторы

— противосудорожные

112

Какая из групп препаратов наиболее эффективна при лечении соматизированных депрессий:

— нейролептики

— транквилизаторы

+ антидепрессанты

— психостимуляторы

— ноотропы

К трициклическим антидепрессантам относится:

+ амитриптилин

— флуоксетин (прозак)

— сертралин (стимулотон)

— мапротилин (лудиомил)

114

При нарушениях сна в виде поздних засыпаний в рамках невротической депрессии показан:

— аминазин

— пирацетам

+ миансерин (леривон)

— азалептин

115

Какой из перечисленных антидепрессантов обладает большим стимулирующим эффектом по сравнению с другими:

— амитриптилин

— циталопрам (ципрамил)

— флуоксетин (прозак)

+ имипрамин

118

Какие препараты относятся к атипичным антипсихотикам:

— галоперидол

— аминазин

— эглонил (сульпирид)

+ оланзапин (зипрекса)

+ рисполепт (рисперидон)

119

С целью коррекции экстрапирамидных нейролептических расстройств используются:

+ бета-блокаторы

+ циклодол

— амитриптилин

Нейролептики — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Нейролептики первого поколения являются антагонистами дофаминовых рецепторов (DRA) и известны как типичные нейролептики. Нейролептики второго поколения являются антагонистами серотонина и дофамина и также известны как атипичные нейролептики. В этом задании описываются показания, механизм действия, безопасное введение, побочные эффекты, противопоказания, мониторинг и токсичность антипсихотических препаратов.

Цели:

Определите соответствующие показания для различных антипсихотических препаратов.
Кратко опишите механизм действия нейролептиков первого и второго поколения.
Опишите надлежащее последующее наблюдение и мониторинг антипсихотической лекарственной терапии.
Обзор некоторых межпрофессиональных командных стратегий для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения соответствующих клинических результатов с помощью антипсихотической терапии для лечения показанных состояний, ведущих к оптимальным результатам для пациентов.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Нейролептики первого поколения являются антагонистами дофаминовых рецепторов (DRA) и известны как типичные нейролептики. К ним относятся фенотиазины (трифлуоперазин, перфеназин, прохлорперазин, ацетофеназин, трифлупромазин, мезоридазин), бутирофеноны (галоперидол), тиоксантены (тиотиксен, хлорпротиксен), дибензоксазепины (локсапин), дигидроиндолы (молиндон) и дифенилбутилпиперидины (пимозид).[1][2] ][3]

Нейролептики второго поколения являются антагонистами серотонина и дофамина и также известны как атипичные нейролептики. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило 12 атипичных нейролептиков по состоянию на 2016 год. Это рисперидон, оланзапин, кветиапин, зипразидон, арипипразол, палиперидон, азенапин, луразидон, илоперидон, карипразин, брекспипразол и клозапин.

Показания

Шизофрения и шизоаффективные расстройства: нейролептики первого и второго поколения (кроме клозапина) показаны для лечения острого эпизода психозов и поддерживающей терапии шизофрении и шизоаффективных расстройств.
Антипсихотики первого поколения лучше подходят для лечения положительных симптомов шизофрении, например, галлюцинаций, бреда и других. Они также снижают риск повторного эпизода психоза. Нейролептики второго поколения лечат как положительные, так и отрицательные симптомы шизофрении, например, абстиненцию, амбивалентность и другие, и, как известно, снижают частоту рецидивов.[5]
Острая мания: нейролептики первого поколения эффективны при лечении острой мании с психотическими симптомами. Все нейролептики второго поколения, за исключением клозапина, также могут применяться для лечения симптомов острой мании. Нейролептики сначала используются со стабилизаторами настроения, такими как литий, вальпроевая кислота или карбамазепин, а затем, после стабилизации симптомов, их можно постепенно уменьшить и отменить.
Большое депрессивное расстройство с психотическими проявлениями: Антипсихотики первого или второго поколения наряду с антидепрессантами являются препаратами выбора при депрессии с психотическими проявлениями. Оланзапин и флуоксетин в качестве комбинированной терапии одобрены FDA для лечения резистентной депрессии.
Бредовое расстройство: Антипсихотики первого поколения показаны при лечении бредового расстройства и паранойи, связанных с расстройствами личности.
Тяжелая ажитация. Сильно возбужденным, раздражительным, враждебно настроенным и гиперактивным пациентам можно назначить краткосрочный курс антипсихотических препаратов первого поколения независимо от этиологии поведенческого расстройства. Антипсихотики второго поколения также могут быть использованы для лечения острого возбуждения. Нейролептики также можно использовать у детей с тяжелым аутизмом, у которых проявляются поведенческие нарушения, хотя повторное назначение нейролептиков нежелательно. Рисперидон и оланзапин полезны для контроля агрессии у детей.
Синдром Туретта. Галоперидол и пимозид являются нейролептиками, наиболее часто используемыми при этом синдроме. Синдром Туретта является показанием для назначения антипсихотиков второго поколения не по прямому назначению.
Пограничное расстройство личности. Этот тип расстройства личности может иметь симптомы психоза и паранойи. Для лечения этих симптомов используются нейролептики как первого, так и второго поколения.
Деменция и делирий: для лечения возбуждения при делирии и деменции рекомендуется низкая доза сильнодействующих нейролептиков первого поколения, таких как галоперидол. Важно соблюдать осторожность у пожилых пациентов, так как антимускариновые эффекты могут вызывать серьезные побочные эффекты у этой группы населения. Антипсихотики второго поколения также могут быть использованы для лечения поведенческих нарушений при деменции. Применение антипсихотиков второго поколения не по прямому назначению связано с деменцией, связанной с синдромом приобретенного иммунодефицита.
Психотическое расстройство, вызванное употреблением психоактивных веществ: В случаях тяжелого психоза, вторичного по отношению к употреблению психоактивных веществ, для контроля симптомов возбуждения можно использовать нейролептики. Необходима осторожность при применении нейролептиков первого поколения при алкогольной абстиненции и фенциклидиновой интоксикации.
Детская шизофрения. Недавние исследования показали преимущества клозапина при лечении шизофрении с ранним началом.

Другие показания

Болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, синдром Леша-Нихана, первазивное расстройство развития — это некоторые состояния, при которых нейролептики являются вариантом, хотя они не являются основным препаратом выбора.

Клозапин

Этот препарат является препаратом выбора, если у пациента не удались множественные испытания стандартной антипсихотической терапии. Клозапин также полезен при лечении поздней дискинезии. Показания к применению клозапина включают резистентную к терапии манию, тяжелые психотические проявления, обсессивно-компульсивное расстройство, первазивные нарушения развития, детский аутизм, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона и суицидальные состояния пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством.

Механизм действия

Нейролептики первого поколения действуют путем ингибирования дофаминергической нейротрансмиссии; их эффективность максимальна, когда они блокируют около 72% дофаминовых рецепторов D2 в головном мозге. Они также обладают норадренергическим, холинергическим и гистаминергическим блокирующим действием.

Нейролептики второго поколения блокируют дофаминовые рецепторы D2, а также действуют как антагонисты серотониновых рецепторов. Наиболее часто вовлекается подтип рецептора серотонина 5-HT2A.

Администрация

Нейролептики первого поколения

Все антагонисты дофаминовых рецепторов доступны и могут вводиться перорально. За исключением тиоридазина, пимозида и молиндона, все другие нейролептики первого поколения также можно вводить парентерально. Галоперидол и флуфеназин можно вводить в парентеральной форме депо длительного действия.

Нейролептики второго поколения

Их можно вводить перорально или парентерально. Рисперидон, оланзапин, арипипразол и палиперидон доступны в виде инъекционных форм с пролонгированным высвобождением или длительного действия. Клозапин, азенапин и оланзапин доступны в сублингвальной форме.

Побочные эффекты

Нейролептики первого поколения (АПП) связаны со значительными экстрапирамидными побочными эффектами. Антихолинергические побочные эффекты, такие как сухость во рту, запор, задержка мочи, часто встречаются при приеме антагонистов дофаминовых рецепторов низкой активности, таких как хлорпромазин, тиоридазин. Действие блокады гистамина h2 нейролептиками первого поколения вызывает седативный эффект. Хлорпромазин является наиболее седативным, тогда как флуфеназин, галоперидол и пимозид менее седативны. Нейролептики первого поколения также могут снижать судорожный порог, а хлорпромазин и тиоридазин более эпилептогенны, чем другие. Галоперидол может вызвать нарушение сердечного ритма, желудочковую аритмию, torsade de pointes и даже внезапную смерть при внутривенном введении. Другие АПП могут вызывать удлинение интервала QTc, пролонгированное сокращение предсердий и желудочков и другие нарушения сердечной проводимости. Тиоридазин имеет предупреждение FDA о внезапной сердечной смерти. Низкоактивные АПП, такие как хлорпромазин или тиоридазин, обычно вызывают ортостатическую гипотензию. Этот побочный эффект, вызванный блоком альфа-адренорецепторов, обычно возникает в начале лечения, и у пациентов часто развивается толерантность. Важно избегать лечения гипотензии адреналином. Лейкопения, тромбоцитопения и дискразия крови являются редкими побочными эффектами лечения АПП. Повышение концентрации пролактина в сыворотке наряду с галактореей, увеличением молочных желез, аменореей, импотенцией у мужчин и аноргазмией у женщин являются известными побочными эффектами, обусловленными действием блокады дофаминовых рецепторов в тубероинфундибулярном тракте. Аллергический дерматит и фотосенсибилизация могут возникать при приеме хлорпромазина. Хлорпромазин также связан с сине-серым изменением цвета кожи и доброкачественной пигментацией хрусталика и роговицы. Тиоридазин может вызывать пигментацию сетчатки, которая может продолжаться даже после прекращения приема препарата.[6][7][8]

Злокачественный нейролептический синдром — это редкое, но фатальное побочное действие, которое может возникнуть в любой момент во время лечения АПП. Начало симптомов составляет от 24 до 72 часов с повышением температуры, выраженной мышечной ригидностью, спутанностью сознания, возбуждением, повышением количества лейкоцитов, повышением концентрации креатининфосфокиназы, повышением активности печеночных ферментов, миоглобинурией и острой почечной недостаточностью. Антипсихотик следует немедленно отменить, и препаратом выбора является дантролен в дозе от 0,8 до 2,5 мг/кг каждые 6 часов до 10 мг в сутки. Адекватная гидратация, охлаждение и тщательный мониторинг показателей жизнедеятельности и электролитов сыворотки. Хотя риск злокачественного нейролептического синдрома выше при приеме нейролептиков первого поколения, антипсихотики второго поколения также вызывают этот побочный эффект.

Нейролептики второго поколения (АВП) имеют меньший риск экстрапирамидных побочных эффектов по сравнению с нейролептиками первого поколения. SGA связаны со значительным увеличением веса и развитием метаболического синдрома. FDA рекомендует контролировать личный и семейный анамнез сахарного диабета, дислипидемии, веса и роста, окружности талии, артериального давления, уровня глюкозы в плазме натощак и профиля липидов натощак для всех пациентов. Рисперидон связан с головокружением, беспокойством, седативным эффектом и экстрапирамидными побочными эффектами. Палиперидон может вызывать температурную чувствительность к теплу или холоду и удлинение интервала QTc. Оланзапин чаще всего ассоциировался с увеличением массы тела, повышенным аппетитом и сонливостью. Кветиапин реже всего вызывает экстрапирамидные побочные эффекты. Наиболее частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, ортостатическая гипотензия и головокружение. Зипрасидон почти не вызывает увеличения массы тела, но может вызывать удлинение интервала QTc. Арипипразол является наиболее распространенным побочным эффектом возбуждения, головной боли и беспокойства, подобного акатизии.

Азенапин может вызывать повышение концентрации пролактина в сыворотке, увеличение массы тела и удлинение интервала QTc. Клозапин может вызывать гиперсаливацию, тахикардию, гипотензию и антихолинергические побочные эффекты. Клозапин необычен тем, что подавляет дискинезию. Клозапин может вызывать клинически значимый агранулоцитоз, лейкопению, в связи с чем требуется контроль лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. В рекомендациях FDA указывается еженедельный контроль абсолютного количества нейтрофилов в течение первых шести месяцев и, если он нормальный, после этого его можно контролировать каждые две недели. Лечение клозапином следует прекратить, если абсолютное количество нейтрофилов падает ниже 1000 клеток на кубический миллиметр или ниже 500 клеток на кубический миллиметр у пациентов с доброкачественной этнической нейтропенией. Клозапин также может вызывать такие редкие побочные эффекты, как кардиомиопатия и миокардит.

Предупреждение FDA в рамке: Обсервационные исследования показывают, что, подобно антипсихотикам второго поколения, лечение антипсихотическими препаратами первого поколения может повышать риск смертности у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией.

Большие дозы нейролептиков увеличивают риск побочных эффектов лекарств.

Противопоказания

Нейролептики первого поколения противопоказаны в следующих ситуациях:

Тяжелая аллергия в анамнезе
Use of central nervous system (CNS) depressants like barbiturates, benzodiazepines, opioids
With anticholinergic medication like scopolamine or the use of phencyclidine
Severe cardiac abnormalities
History of seizure disorder
Узкоугольная глаукома или гипертрофия предстательной железы
Поздняя дискинезия в анамнезе или текущая

Антипсихотики второго поколения несут предупреждение FDA о повышении частоты инсульта у пожилых пациентов с деменцией. Рекомендуется избегать применения нейролептиков второго поколения вместе с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc.

Следует избегать применения нейролептиков во время беременности, особенно в первом триместре, и их следует использовать только в том случае, если польза от лечения превышает риски. Нейролептики выделяются с грудным молоком, поэтому рекомендуется избегать грудного вскармливания.

Мониторинг

Некоторые нейролептики можно контролировать на предмет терапевтического диапазона в плазме. Рекомендуется контролировать минимальные концентрации в плазме как минимум через 12 часов после предыдущей дозы и лучше всего через 20–24 часа после последней дозы. Большинство нейролептиков не имеют четко определенной кривой доза-реакция.

Терапевтический диапазон галоперидола составляет от 2 до 15 нг/мл, хлорпромазина — от 30 до 100 нг/мл, а перфеназина — от 0,8 до 2,4 нг/мл.

Клозапин показывает лучший ответ на лечение при концентрации в плазме 350 микрограммов на миллилитр или выше.

Улучшение результатов медицинского обслуживания

Нейролептики широко используются для лечения различных психических расстройств. Несмотря на свою эффективность, эти препараты имеют много потенциальных побочных эффектов. Медицинские работники, работающие как межпрофессиональная команда, должны знать о неблагоприятных последствиях, поскольку они могут серьезно повлиять на качество жизни. Чтобы избежать метаболических эффектов этих препаратов, пациенту необходимо получить информацию об изменении образа жизни. Необходимы регулярные физические упражнения, отказ от курения и здоровое питание. Кроме того, при каждом посещении клиники следует регистрировать массу тела пациента, уровень холестерина в крови, уровень сахара в крови и артериальное давление. Если пациент принимает клозапин, требуется регулярный контроль количества лейкоцитов. Только путем строгого мониторинга можно ограничить высокую заболеваемость этими препаратами.[9]][10][5]

Когда клиницист начинает терапию, он должен объяснить ее пациенту. Сестринское дело может повторять это обучение, отвечать на вопросы и оценивать прогресс пациента и его приверженность последующим посещениям. Несоблюдение режима лечения может быть серьезной причиной неэффективности лечения. Фармацевт должен проверить все потенциальные лекарственные взаимодействия и проверить правильность дозирования. Сертифицированный фармацевт-психиатр также может проконсультироваться по данному случаю с клиницистом, предложив возможные альтернативы, если лечение не продвигается так, как хотелось бы, например, порекомендовать лекарственную форму длительного действия. Благодаря такому межпрофессиональному взаимодействию антипсихотическая терапия может достичь оптимальных результатов для пациента. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.

Ссылки

1.: Drummond N, McCleary L, Freiheit E, Molnar F, Dalziel W, Cohen C, Turner D, Miyagishima R, Silvius J. Антидепрессанты и антипсихотические препараты для лиц, получающих первичную медицинскую помощь слабоумие. Кан Фам Врач. 2018 ноябрь;64(11):e488-e497. [Бесплатная статья PMC: PMC6234938] [PubMed: 30429194]
2.: Jennings AA, Guerin N, Foley T. Разработка инструмента для мониторинга назначения антипсихотических препаратов людям с деменцией в общей практике: модифицированное консенсусное исследование eDelphi. Clin Interv Старение. 2018;13:2107-2117. [Бесплатная статья PMC: PMC6203170] [PubMed: 30425465]
3.: Faden J, Citrome L. Сопротивление не бесполезно: рефрактерная к лечению шизофрения — обзор, оценка и лечение. Эксперт Опин Фармаколог. 2019Янв; 20(1):11-24. [PubMed: 30407873]
4.: Haddad PM, Correll CU. Острая эффективность нейролептиков при шизофрении: обзор недавних метаанализов. The Adv Psychopharmacol. 2018 ноябрь;8(11):303-318. [Бесплатная статья PMC: PMC6180374] [PubMed: 30344997]
5.: Образец амбулаторных больных шизофренией: корреляты полипрагмазии. Clin Pract Epidemiol Ment Health. 2017;13:92-103. [Бесплатная статья PMC: PMC5633702] [PubMed: 29081826]
6.: Росс Э., Барнетт Р., Тадхоуп Р., Васудев К. Можем ли мы улучшить мониторинг физического здоровья пациентов, принимающих нейролептики в стационаре психического здоровья? J Clin Psychopharmacol. 2018 окт; 38 (5): 447-453. [PubMed: 30113352]
7.: Crouse EL, Alastanos JN, Bozymski KM, Toscano RA. Дисфагия при приеме нейролептиков второго поколения: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Клиника психического здоровья. 2017 март;7(2):56-64. [Бесплатная статья PMC: PMC6007670] [PubMed: 29955499]
8.: Лозупоне М., Ла Монтанья М., Д’Урсо Ф., Пиччинини С., Сардоне Р., Дибелло В., Джаннелли Г., Солфрицци В., Греко А., Даниэле А., Куаранта Н., Серипа Д., Белломо A, Logroscino G, Panza F. Фармакотерапия для лечения депрессии у пациентов с болезнью Альцгеймера: резистентное к лечению депрессивное расстройство. Эксперт Опин Фармаколог. 2018 июнь; 19 (8): 823-842. [PubMed: 29726758]
9.: Brodaty H, Aerts L, Harrison F, Jessop T, Cations M, Chenoweth L, Shell A, Popovic GC, Heffernan M, Hilmer S, Sachdev PS, Draper B. Antipsychotic Описание для пожилых людей, находящихся на длительном уходе: исследование HALT. J Am Med Dir Assoc. 2018 июль;19(7):592-600.e7. [PubMed: 29941156]
10.: Pathak S, Duff E. Применение антипсихотических препаратов у пожилых людей: передовой опыт Канады. Практика медсестры. 2018 11 июня; 43 (6): 50-55. [PubMed: 29757837]

Нейролептики — StatPearls — NCBI Bookshelf