Нейролептики это что такое какие препараты: что это такое, когда назначают, побочные эффекты

Рассказываем о психотропных препаратах💊 | СККСПБ №1

– Что такое лекарственные психотропные препараты?

– Это препараты, которые действуют на психику человека, оказывая воздействие на химический состав компонентов нервной системы и головного мозга, и применяются при ряде психических заболеваний разных направлений.

– Существуют мифы: если человек принимает психотропные препараты, значит он слабый и не может справиться со своей душевной проблемой самостоятельно, или он тяжело болен и опасен для других. Прием таких препаратов может у окружающих вызывать скептическое, ироническое и негативное отношение. Насколько ошибочны эти убеждения?

– Нет, ни в коем случае мы не говорим ни о слабости человека или о том, что он не может взять себя в руки. Все органы и системы в организме человека подвержены определенным заболеваниям. И как дыхательная, сердечно-сосудистая и эндокринная системы могут дать сбой, так может «заболеть» и психика. Человек это не выбирает – так случается. У кого-то есть гипертоническая болезнь, у кого-то есть гастрит, а кто-то именно психическое заболевание. И чем быстрее в обществе научатся относиться к этому, как к обычной болезни, над которой человек не властен, и в которой он не виноват, чем быстрее сами пациенты перестанут себя обвинять в том, что они заболели именно этим, тем будет лучше для них и близких. Чем раньше начнет приходить это понимание, чем раньше будет проведена диагностика и назначено лечение, тем легче будет протекать заболевание.

– Многие не хотят принимать психотропные препараты, потому что боятся побочных эффектов. Насколько эти страхи обоснованы?

– У психотропных препаратов не больше побочных эффектов, чем у любых других лекарственных средств. Да, в инструкции к препарату всегда перечисляются все побочные эффекты. Но это вовсе не означает, что как только вы начнете принимать препарат, эти побочные эффекты у вас возникнут сразу в полном объеме. Безусловно, побочные эффекты могут возникнуть, но их легко скорректировать подбором дозировки, назначением еще каких-то препаратов. Еще Парацельс сказал: «Все – яд, все – лекарство. То, и другое определяет доза». Когда доза правильно подободрана, о побочных эффектах можно не беспокоиться. Вот почему так важно принимать любые препараты по назначению врача и под его наблюдением.

– Может ли возникнуть зависимость от психотропных препаратов?

– Я хочу четко обозначить: психотропные препараты – это не наркотические. Это разные категории препаратов. Психотропные, а также антидепрессанты, нейролептики не могут вызывать зависимость. Свою эффективность препараты демонстрируют только в том случае, если пациент строго соблюдает все рекомендации врача, если он привержен лечению и понимает, что ему это необходимо. Доктор следит за тем, как принимаются препараты, и как они влияют на организм и останавливают возникновение каких-либо негативных последствий для организма. Правильно подобранный препарат не вызывает привыкания, даже если пациенту приходится принимать его всю жизнь.

– Как работают антидепрессанты?

– В головном мозге происходит очень сложная химия: здесь вырабатываются разные вещества, регулирующие всю высшую нервную деятельность. В том числе они отвечают за настроение, желание жить, чувства и эмоции. Когда происходит разбалансировка выработки и усвоения этих веществ, наблюдается депрессивная симптоматика: апатия, снижение настроения, нарушение сна и аппетита, нежелание работать, заниматься творчеством. Антидепрессанты, поступая в организм человека, наводят порядок на химическом уровне, и постепенно депрессия отступает.

– Есть ли зависимость от антидепрессантов?

– Антидепрессанты – те препараты, которые не вызывают зависимости. Если мы говорим об истиной депрессии, которая возникает без видимой причины, то здесь, скорее всего, пациенту придется принимать этот препарат всю жизнь. Если мы говорим о депрессии, которая возникла на фоне стрессовой ситуации (потеря близких, тяжелые социально-значимые события), то антидепрессант назначается на время острого периода и потом происходит постепенная отмена препарата. Если же при отмене депрессивная симптоматика возвращается, то, возможно причина психического расстройства в другом, и нужно решать ее с психологом или психотерапевтом.

– Что такое нормотимики и нейролептики? Как они работают?

– Это психотропные препараты, которые тоже влияют на эмоциональное состояние. Но они не применяются отдельно, а назначаются как корректоры настроения пациентам с психическими расстройствами с другими препаратами. Норматимики на фоне базовой терапии помогают привести пациента в состояние нормы. Они стабилизируют настроение и как будто сглаживают острые углы болезни: смягчают или укорачивают продолжительность рецидивов психических расстройств, замедляют прогрессирование болезни и быструю смену ее фаз. Человек, принимающий норматимики, становится менее вспыльчивым, раздражительным и агрессивным. Нейролептики – препараты, которые применятся при шизофрении, при острых психозах, которые могут сопровождать разные состояния. Нейролептики еще называют антипсихотические – те, которые убирают психоз.

– Чем дженерики отличаются от оригиналов?

– Оригинальный препарат – это впервые произведенный препарат. Т.е. раньше такого препарата не было, а теперь он появился и теперь патент на его изготовление есть у одной фирмы. Проходит время, заканчивается патент, и другие фирмы могут перекупать этот «рецепт» этого препарата и изготавливать его уже в своих условиях. Это не значит, что дженерики – хуже оригинала. Оригинал и дженерик всегда имеют одно действующее вещество и действовать в организме они будут на одну мишень. Только разница, кто произвел препарат. И если пациенту предлагают дженерик, не нужно думать, что он не сработает. Бывает, конечно, что дженерики хуже оригинала, но не часто.

– Чем опасен прием таких психотропных препаратов без назначения врача или самостоятельная их отмена?

– Самовольный прием грозит передозировкой. Она опасна возникновением побочных эффектов и различных лекарственных реакций, которые могут приводить к непоправимым последствиям. Еще действительно ли этот препарат нужно принимать, может определить только врач. Начинать пить препарат без назначения, только потому что он помог кому-то из друзей или соседей, категорически нельзя. Самостоятельная отмена грозит не только обострением заболевания, но и сбоями в работе организма.

– Еще популярный миф: при приеме психотропных препаратов у меня изменится личность и я стану совершенно другим.

– Личность трудно изменить. Человек рождается с определенным набором качеств, на которые лекарства повлиять не могут. Если что-то может изменить личность, то, скорее всего, психическая болезнь, которую не лечат.

Психотропные препараты

Как мы все знаем, использование веществ со свойствами, которые помогают улучшить симптомы заболевания или расстройства, является ключевым элементом в медицине, поскольку они используются для восстановления организма в его естественном равновесном состоянии.

В случае психологических расстройств наличие очень разнообразных проблем привело к исследованию нескольких вариантов лечения, в том числе фармакологических.

Какие существуют виды психотропных препаратов и для чего они используются?

Тот факт, что существует большое количество различных симптомов и расстройств, привел к появлению широкого спектра лекарств для их лечения, разделенных на различные типы психотропных препаратов. Ни одна из этих категорий сама по себе не лучше остальных, и ее полезность будет зависеть от индивидуального случая. Тем не менее, клинические психологи и психиатры должны знать их все, чтобы обеспечить наилучшее лечение для своих пациентов.

Рассмотрим ниже различные типы психотропных препаратов, которые существуют и применяются на практике.

Нейролептики
В основном используется в качестве метода контроля психотических судорог, эта группа психотропных препаратов ранее называлась основными транквилизаторами из-за уровня седации, вызванного их первыми версиями. В этом конгломерате есть разные группы, которые в основном влияют на передачу дофамина в отдаленные области мозга.

Среди нейролептиков мы можем найти:

• Классические / типичные нейролептики

Механизм действия этих веществ основан на блокировании дофаминовых рецепторов, блокаде, которая вызывает прекращение симптомов шизофрении и психотических расстройств (галлюцинации, бред и т. д.).

Однако действие этого типа препарата происходит не только в мезолимбическом контуре, но и влияет на остальные дофаминергические пути, потенциально вызывая побочные эффекты в различных аспектах, таких как, например, тремор, поздняя дискинезия, беспокойство или низкая спонтанность или выброс молока из груди независимо от пола или аменорея среди прочего.

Кроме того, эти препараты очень слабо влияют на негативные симптомы (отсутствие логики, речевые дефекты, двигательная и умственная медлительность), их эффект практически отсутствует в этом отношении.

Эффективные, часто использующиеся представители:

• Хлорпромазин
• Галоперидол
• Пимозид

• Атипичные нейролептики

Атипичные нейролептики были синтезированы с целью улучшения негативных симптомов и уменьшения побочных эффектов.  Этот тип нейролептика действует, блокируя дофамин и серотонин, блокируя второй, чтобы устранить побочные эффекты блокады первого.

Кроме того, учитывая большее количество рецепторов серотонина в коре головного мозга и тот факт, что он действует как ингибитор дофамина, ингибирование дофамина вызывает усиление действия дофамина в мезокортикальных областях, что вызывает облегчение негативных симптомов. Несмотря ни на что, люди могут испытывать некоторые побочные эффекты, такие как гипотония, тахикардия, головокружение или седация. В случае

клозапина также существует риск агранулоцитоза, изменения количества красных и белых кровяных телец, которое может привести к летальному исходу, если его не контролировать.

Поскольку они принадлежат к разным семьям, они могут оказывать большее или меньшее влияние на определенные расстройства, работая не только для психотических расстройств, но и для других, таких как расстройства ИКТ, аутизм, ОКР и расстройства настроения.

Эффективные, часто использующиеся представители:

• Клозапин
• Рисперидон
• Оланзапин
• Кветиапин
• Сульпирид
• Зипразидон

Анксиолитики и снотворные — седативные средства
Наличие проблем с тревогой является распространенным явлением в современном обществе, являясь наиболее распространенным типом расстройств. Чтобы бороться с этим, были созданы анксиолитики.

Этот тип психотропного препарата действует, оказывая депрессивное действие на нервную систему, вызывая снижение уровня активности человека. Как правило, он действует на гормон ГАМК, усиливая ингибирующее его действие. Некоторые виды психотропных препаратов, включенных в эту классификацию, используются в качестве седативных средств для облегчения сна, в то время как другие используются для простого достижения физического и психического расслабления.

В этой группе мы можем найти следующие подтипы:

• Барбитураты

Эта группа психотропных препаратов была самой популярной до открытия бензодиазепинов при лечении тревоги. Однако риск этих препаратов заключается в том, что они обладают высокой способностью вызывать зависимость, и передозировка, даже смерть, не является чем-то необычным. Кроме того, в долгосрочной перспективе они могут вызвать неврологические повреждения.

• Бензодиазепины 

Открытие этого типа психотропных препаратов очень помогло в лечении тревожных расстройств, продемонстрировав ряд преимуществ, которые в настоящее время делают их наиболее продаваемыми психотропными препаратами для лечения тревоги. В частности, помимо немедленного эффекта, они представляют меньший риск для здоровья, чем барбитураты, вызывая меньше побочных эффектов, будучи менее зависимыми и вызывая меньше седации.

Помимо анксиолитического действия, бензодиазепины используются в качестве седативных средств и даже в качестве противосудорожных средств. Однако при длительном лечении они могут вызывать привыкание, поэтому необходимо строго соблюдать медицинские рецепты, а их потребление и отмена должны регулироваться должным образом.

Это тип вещества, которое способствует ингибирующей функции ГАМК, являясь косвенными агонистами этого нейротрансмиттера. Хотя они распределены неспецифическим образом по всему мозгу, кора и лимбическая система — это место, где они проявляют большее действие.

В бензодиазепинах также существуют различные типы, в зависимости от их длительного действия (для вступления в силу требуется больше времени, но длится намного дольше, чем остальные), промежуточного или короткого (немедленное и кратковременное действие, идеально подходящее для панического кризиса), то есть в зависимости от периода полураспада вещества в организме.

Эффективные, часто использующиеся представители:

• Феназепам
• Алпразолам

• Седативно-гипнотические средства короткого действия (Снотворные) 

Эти препараты, как и бензодиазепины, действуют как агонисты ГАМК. Основное различие с бензодиазепинами заключается в том, что бензодиазепины действуют на все рецепторы ГАМК, тогда как снотворные действуют только на рецепторы, связанные со сном, не влияя на когнитивные функции, память или функцию мышц.

Эффективные, часто использующиеся представители:

• Зопиклон (Сомнол)
• Залеплон
• Золпидем

Буспирон

Этот психотропный препарат особенно используется в случаях генерализованного тревожного расстройства. Его механизм действия фокусируется на серотонине, являясь его агонистом. Таким образом, это один из немногих анксиолитиков, не связанных с рецепторами ГАМК. Это не вызывает ни зависимости, ни отмены. Однако у него есть недостаток, заключающийся в том, что действие этого вещества может длиться более недели.

Антидепрессанты
После тревожных расстройств расстройства настроения являются одними из наиболее распространенных среди населения в целом, особенно в случае депрессий. Для лечения этой проблемы у нас есть этот класс психотропных препаратов, которые предлагают различные альтернативы. Конечно, точный механизм, с помощью которого они полезны для лечения определенных расстройств, еще не известен и полезен не только при расстройствах настроения.

В любом случае, как и любой другой тип психотропных препаратов, антидепрессанты можно использовать только по медицинским показаниям. Тот факт, что они действуют в основном на настроение, не означает, что их влияние на мозг не сопряжено со значительными рисками.

В этой группе мы можем найти следующие подтипы:

• Ингибиторы моноаминоксидазы (МАОС)

Впервые обнаруженные антидепрессанты, этот тип психотропного препарата был обнаружен случайно при поиске лекарства от туберкулеза. Его действие основано на ингибировании фермента моноаминоксидазы, который обычно отвечает за удаление избытка моноаминов (особенно серотонина, дофамина и норадреналина).

Этот тип антидепрессанта, как правило, не используется в качестве лечения по вашему выбору, поскольку он предназначен для случаев, когда он не реагирует на другие лекарства. Причина этого в том, что они подвержены высокому риску гипертонического криза, необходим исчерпывающий контроль их приема и необходимость контролировать, что определенные продукты , содержащие тирамин или богатые белком, не потребляются (например шоколад, сушеная рыба, сыр), кофе, пиво…). Он также имеет другие побочные эффекты, такие как возможная аноргазмия или увеличение веса.

Внутри ИМАО они могут быть необратимыми и неселективными (их функция состоит в том, чтобы полностью уничтожить фермент Мао), обратимыми и селективными, которые ингибируют только функцию Мао, не разрушая ее, если существует реальный избыток моноаминов.  

Эффективные, часто использующиеся представители:

• Изокарбоксазид
• Моклобемид

Трициклические и тетрациклические

Обнаруженный во время исследования создания нейролептиков, до открытия СИОЗС этот тип психотропных препаратов наиболее широко использовался для лечения депрессии. Его название происходит от его кольцевидной структуры. Его действие основано на ингибировании обратного захвата серотонина и норэпинефрина, что означает, что эти гормоны дольше остаются в синаптическом пространстве, оказывая более длительный эффект. Эффекты этих препаратов начинают проявляться через две-три недели.

Однако, помимо их влияния на серотонин и норадреналин, они также влияют на другие гормоны, являясь антагонистами ацетилхолина, гистамина и блокируя некоторые рецепторы норадреналина. Следовательно, они могут вызывать антигистаминные и холинолитические эффекты (сухость во рту, запор, помутнение зрения…). Они также могут вызвать смерть от передозировки, поэтому их следует регулировать с особой осторожностью.

Эффективные, часто использующиеся представители:

• Импирамин
• Клопирамин

• Специфические ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

СИОЗС — это тип психотропного препарата, который, как следует из названия, специфически подавляет обратный захват серотонина. То есть, чтобы предотвратить реабсорбцию серотонина, чтобы он был более доступным и его присутствие в мозге было продолжительным, не затрагивая другие нейротрансмиттеры.

Это тип антидепрессанта с наивысшим уровнем безопасности и наименьшими побочными эффектами, который во многих случаях является лечением первого выбора не только при большой депрессии, но и при других расстройствах. В частности, это фармакологическое лечение выбора при ОКР, а также при расстройствах пищевого поведения (флуоксетин наиболее эффективен при булимии).

Эффективные, часто использующиеся представители:

• Флуоксетин (Прозак)
• Пароксетин
• Сертралин
• Флувоксамин
• Циталопрам
• Эсциталопрам

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина

Как и СИОЗС, эффективность этого типа лекарств основана на подавлении обратного захвата гормона. В данном случае норадреналин является рассматриваемым нейромедиатором.

Эффективные, часто использующиеся представители: 

• Ребоксетин

• Двойные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Они действуют так же, как трициклики, но с той разницей, что влияют только на нейротрансмиттеры, для которых они предназначены. Другими словами, они специфичны, тем самым устраняя большую часть побочных эффектов.

Эффективные, часто использующиеся представители:

• Венлафаксин

Стабилизаторы / Эйтимизаторы настроения

Еще одно серьезное расстройство настроения — биполярное расстройство. Для поддержания сбалансированного и стабильного настроения.

Также доступны два основных типа психоактивных препаратов:

• Соли лития

Хотя предполагается, что они вызывают изменение G-белка, который модулирует передачу сообщений в нервных синапсах, механизм действия этого типа психотропных препаратов еще не полностью известен. Этот препарат оказался чрезвычайно эффективным при лечении маниакальных эпизодов и поддержании стабильного настроения.

Однако у них есть недостаток, заключающийся в том, что разница между количеством, необходимым для создания стабилизирующего эффекта, и количеством, необходимым для интоксикации, очень узка, необходимо, с помощью анализов, контролировать уровень лития в крови. Они также могут вызывать некоторые побочные эффекты, такие как диарея, прыщи, тремор, выпадение волос, при которых может быть некоторая устойчивость к лечению.

• Противосудорожные / противоэпилептические препараты

Хотя эти препараты были разработаны для контроля судорог при эпилепсии, исследования показали, что они также чрезвычайно эффективны при лечении биполярности. Их работа основана на стимулировании действия ГАМК.

Эффективные, часто использующиеся представители:

• Вальпроевая кислота
• Карбамазепин
• Топиромат
• Лирика

   8 (499) 398 — 20 — 68         8 (925) 822 — 88 — 61 
Заказать обратный звонок

Нейролептики – наркотики и поведение

2-е издание от августа 2022 г.

 

Обзор главы

Следующим классом психотерапевтических препаратов в этом подразделении являются нейролептики. Это препараты, используемые для лечения шизофрении, психического заболевания, которое часто изображается в новостях и других средствах массовой информации, хотя и не всегда точно. В начале этой главы мы рассмотрим само расстройство, его симптомы, распространенность и возможные причины. Вторая половина главы посвящена семейству препаратов, используемых для лечения шизофрении.

 

Краткое содержание главы

18.1. Обзор шизофрении

• 18.1.1. Симптомы и распространенность
• 18.1.2. Причины шизофрении
• 18.1.3. Дофаминовая гипотеза шизофрении
• 18.1.4. Глутаматная гипотеза шизофрении

 

18.2. Антипсихотические препараты

• 18.2.1. История и обзор
• 18.2.2. Администрация и фармакокинетика
• 18.2.3. Механизм действия и эффекты
• 18.2.4. Другие побочные эффекты
• 18.2.5. Сравнение антипсихотических препаратов

 

Глава Результаты обучения

• Перечислите и опишите симптомы шизофрении и укажите ее распространенность.
• Обсудите возможные причины шизофрении.
• Перечислите и опишите нейролептики, используемые для лечения шизофрении.

---

18.1. Обзор шизофрении

 

Раздел Цели обучения

• Дайте определение шизофрении и ее общим характеристикам.
• Опишите возможные причины шизофрении.
• Объясните две гипотезы нейрохимической основы шизофрении.

 

Шизофрения — хроническое и тяжелое психическое расстройство, характеризующееся ненормальным поведением и потерей контакта с реальностью. Хотя этот термин переводится как «расщепленный разум», он не имеет ничего общего с раздвоением личности. Вместо этого люди с шизофренией могут испытывать галлюцинации, бред или другие симптомы, которые приводят к разрыву между пациентом и реальным миром.

 

18.1.1. Симптомы и распространенность

Прежде чем мы начнем этот раздел, посмотрите видео ниже, чтобы получить общее представление о шизофрении. Видео хорошо объясняет типы симптомов и способы диагностики расстройства. Мы рассмотрим содержание видео в тексте ниже, но видео сделает его намного проще для понимания.

Шизофрения – причины, симптомы, диагностика, лечение и патология [8:14]

 

Это было много информации. А пока давайте сосредоточимся на симптомах шизофрении. Как упоминалось в видео, их можно разделить на положительные, отрицательные и когнитивные симптомы. Положительные симптомы — это психотическое поведение, добавляемое к нормальному поведению, тогда как отрицательные симптомы — это нарушения нормального поведения и эмоций. Ниже приведен список примеров для каждой категории симптомов:

Многие из положительных симптомов, перечисленных выше, могут быть вам знакомы из главы о психоделических препаратах. Это потому, что шизофрения относится к типу 9.0003 психоз или измененное восприятие реальности. Обратите внимание, что психоз сам по себе не является шизофренией. Шизофрения включает в себя другие симптомы, помимо психоза, и является хроническим расстройством, которое не обязательно должно быть спровоцировано употреблением наркотиков.

DSM-V определяет пять основных симптомов шизофрении (см. ниже). У пациентов должно быть по крайней мере два из этих симптомов, причем одним из симптомов может быть бред, галлюцинации или дезорганизованная речь. Эти симптомы должны проявляться в течение как минимум шести месяцев, включая один месяц активных симптомов.

Шизофрения менее распространена, чем другие психические заболевания, которые мы рассмотрели до сих пор в этом подразделе, и ее распространенность во всем мире составляет 0,30–0,66%. Встречается чаще у мужчин, чем у женщин. Мужчины также, как правило, имеют более раннее начало и более тяжелые симптомы по сравнению с женщинами.

Связь между шизофренией и насилием часто становится сенсацией в новостях и средствах массовой информации. Это приводит к стигматизации шизофрении и других психических заболеваний. Некоторые исследования показывают, что большинство людей, страдающих шизофренией, не склонны к насилию и что случаи насилия, совершаемые больными шизофренией, редки (Silverstein et al. , 2015). Однако исследования также показали, что случаи совершения насильственных действий людьми с шизофренией в большей степени связаны с повышенным риском расстройств, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами, у больных шизофренией. Поскольку стигматизация может отпугивать людей от лечения и приводить к плохо информированной политике общественного здравоохранения, эта связь между шизофренией и насилием очень разрушительна и вредна.

 

18.1.2. Причины шизофрении

Поскольку шизофрения представляет собой семейство родственных расстройств и может варьироваться в зависимости от человека, трудно установить абсолютную причину. Вместо этого лучше думать о шизофрении как о чем-то, что возникает из-за множества сложных факторов. Однако исследования дали некоторое представление о том, почему возникают симптомы шизофрении и как пересекаются генетическая уязвимость и факторы окружающей среды.

Чтобы исследовать эти идеи, мы начнем с гипотезы двух ударов , которая утверждает, что шизофрения требует двух отдельных нарушений в мозге. Первый удар – нарушение раннего развития ЦНС еще до рождения. Этот первый удар вызывает долговременную уязвимость ко второму удару, который может возникнуть в подростковом или взрослом возрасте и вызвать симптомы шизофрении.

Что может вызвать начальное нарушение развития нервной системы? Исследования указывают на несколько факторов. Дефектные гены могут играть определенную роль, поскольку исследования показали, что наличие родственников, больных шизофренией, увеличивает риск развития расстройства. Пренатальные условия, такие как низкий уровень кислорода, материнский стресс или воздействие вируса гриппа во время беременности, также могут привести к повышенному риску.

Нейровизуализационные исследования показали, что у людей с шизофренией уменьшается объем левого полушария, височной доли, префронтальной коры и таламуса (Ross et al., 2006). Точный механизм этих изменений не совсем известен, хотя есть подозрение, что они происходят из-за дезорганизации цепей в головном мозге. Короче говоря, связи между различными областями дезорганизуются, что приводит к дальнейшим структурным изменениям в процессе развития.

Одного первого удара недостаточно для развития шизофрении. Второй удар заключается в том, чтобы подвергнуть мозг некоторому стрессу, который он не может правильно обработать. Это вызывает нарушение передачи сигналов в ЦНС и приводит к симптомам, характерным для шизофрении, таким как галлюцинации и бред. Это также может объяснить, почему шизофрения является прогрессирующим заболеванием, которое со временем ухудшается, если его не лечить. Неблагоприятные симптомы шизофрении могут вызвать дальнейшие нарушения передачи сигналов и ускорить патологические изменения.

 

18.1.3. Дофаминовая гипотеза шизофрении

Одним из факторов, который мы не рассмотрели выше, является роль, которую нейротрансмиссия играет в проявлении шизофрении. Есть две основные гипотезы о том, как может быть связана нейротрансмиссия. Мы начнем с изучения дофамина, первого трансмиттера, который, как было установлено, связан с шизофренией. Изучите диаграмму ниже:

Как вы помните из главы 7, дофамин участвует в путях, участвующих в системе вознаграждения, таких как мезолимбический и мезокортикальный пути, выделенные выше. Считается, что шизофрения связана с высоким уровнем активности дофамина в этих областях, поскольку многие из первых нейролептиков были антагонистами рецептора D2. Это означало, что симптомы шизофрении, особенно положительные признаки, были вызваны сверхактивацией рецепторов D2 в лимбической системе (см. ниже).

 

18.1.4. Глутаматная гипотеза шизофрении

Вторым нейротрансмиттером, связанным с шизофренией, является глутамат. Вы уже слышали об этой гипотезе в главе о психоделиках. Напомним, что такие препараты, как фенциклидин и кетамин, препятствующие передаче глутамата, могут вызывать приступы психоза, очень похожие на те, что наблюдаются при шизофрении.

Хотя это указано как отдельная гипотеза, влияние глутамата на психоз тесно связано с историей дофамина. Глутамат, возбуждающий нейротрансмиттер, может иннервировать ГАМКергические нейроны в лимбической системе. Эти нейроны, в свою очередь, подавляют активность дофамина. По сравнению с нормальным функционированием (левая панель внизу) люди с психозом (правая панель внизу) демонстрируют низкий уровень активности глутамата и ГАМК. Это растормаживает или увеличивает активность дофамина.

Вы также можете увидеть это отношение на диаграмме выше. Первая строка показывает нормальную сигнализацию. Глутамат, высвобождаемый нейроном слева, активирует рецепторы NMDA на нейроне ГАМК, что приводит к высвобождению ГАМК. Он связывается с рецептором ГАМКА на дофаминергическом нейроне (зеленый цвет), который подавляет высвобождение дофамина.

Во втором ряду показано, что происходит во время психоза, вызванного PCP или кетамином. Эти препараты являются антагонистами рецептора NMDA, поэтому передача глутамата снижается, и глутамат меньше ингибирует высвобождение ГАМК. Снижение передачи ГАМК приводит к растормаживанию дофаминергических нейронов и избыточному выбросу дофамина. Повышенная активация дофаминовых рецепторов приводит к психотическому поведению. В третьем ряду вы можете увидеть, как низкие уровни глутамата, вызванные шизофренией, приводят к тем же результатам.

---

18.2. Антипсихотические препараты

 

Раздел Цели обучения

• Опишите историю лечения шизофрении и антипсихотических препаратов.
• Сравните различные пути введения нейролептиков.
• Объясните механизм действия классических и атипичных нейролептиков.
• Объясните причину экстрапирамидного синдрома, поздней дискинезии и злокачественного нейролептического синдрома.
• Обсудите использование хлорпромазина при злоупотреблении наркотиками.
• Обсудите роль психотерапии в лечении шизофрении.

 

Нейролептики, также известные как нейролептики , представляют собой препараты, уменьшающие симптомы, связанные с психозом. Хотя они в основном используются для лечения шизофрении, их также можно использовать для лечения других расстройств, например, в сочетании со стабилизаторами настроения для лечения биполярного расстройства.

 

18.2.1. История и обзор

Ранние попытки лечения шизофрении по сегодняшним стандартам считались бы неэтичными. Обычные методы лечения включали продолжительное ограничение свободы, изоляцию, ледяные ванны, индуцированную лихорадку и шоковую терапию (Shorter, 1997). Возможно, самыми печально известными методами были лоботомии или операции, при которых удалялись части мозга, часто в лобной доле. Хотя они действительно обеспечивали длительное лечение шизофрении, лобные лоботомии были неэффективны для улучшения симптомов, и не все пациенты выжили после процедуры.

Первые нейролептики были разработаны в 1950-х годах. Открытие хлорпромазина , первого нейролептического препарата, было случайностью. Первоначально он был разработан как мягкий анестетик и вводился психотическим пациентам для седации. Наблюдались антипсихотические эффекты, подтвержденные многочисленными исследованиями, и компания Smith Kline & French начала продавать его как психиатрический препарат под торговой маркой Thorazine®.

Нейролептики можно разделить на две широкие категории, как и антидепрессанты. Первая группа типичные нейролептики , также называемые классическими нейролептиками или нейролептиками первого поколения. Как следует из названия, это были первые обнаруженные антипсихотические препараты. Эти препараты, как правило, более эффективны при лечении положительных симптомов, чем отрицательных. В эту группу входят хлорпромазин, флуфеназин (Prolixin®), тиоридазин (Mellaril®) и галоперидол (Haldol®).

Другой класс нейролептиков называют новыми или атипичными нейролептиками , также называемыми нейролептиками второго поколения. Эти препараты отличаются немного отличающимся фармакологическим профилем, что позволяет лучше лечить негативные симптомы. Препараты этой группы включают клозапин (клозарил®), арипипразол (абилифай®), рисперидон (риспердал®) и кветиапин (сероквель®).

По сравнению с антидепрессантами различия между двумя поколениями нейролептиков гораздо меньше. Атипичные антипсихотики уменьшают некоторые побочные эффекты, вводя новые. Из-за этого типичные антипсихотики по-прежнему являются жизнеспособным вариантом лечения первой линии для многих людей. Исследование показало, что качество жизни было одинаковым между обеими группами нейролептиков. Мы вернемся к этому сравнению в конце этого раздела.

 

18.2.2. Администрация и фармакокинетика

Нейролептики обычно выпускаются в форме таблеток и могут приниматься перорально. Однако это не всегда идеально, так как у некоторых пациентов может наблюдаться несоблюдение режима приема нейролептиков. Поэтому их часто вводят внутримышечно, иногда в виде инъекций депо . Инъекции депо позволяют медленно высвобождать лекарство в течение нескольких недель после одной инъекции. Флуфеназин и галоперидол являются примерами нейролептиков, которые можно вводить в виде ежемесячных депо-инъекций.

Фармакокинетика нейролептиков сильно зависит от конкретного препарата. Соответственно, существуют большие различия в биодоступности и периоде полувыведения. Большинство антипсихотических препаратов метаболизируются в печени ферментами цитохрома Р450 и выводятся в основном через почки.

Хлорпромазин, первый обнаруженный антипсихотик, имеет широкий диапазон возможной биодоступности в зависимости от индивидуума. Он в основном метаболизируется CYP2D6 и имеет период полураспада около 30 часов. Из-за его седативного эффекта сочетание хлорпромазина с другими депрессантами ЦНС может вызвать синергетическую реакцию и большее угнетение ЦНС, чем ожидалось.

 

18.2.3. Механизм действия и эффекты

Основным эффектом, общим для всех антипсихотических препаратов, является уменьшение позитивных симптомов, связанных с шизофренией. Напомним, что это симптомы, связанные с психозом — галлюцинации, бред и расстройства мышления. Этот антипсихотический эффект достигается за счет блокирования рецепторов D2 и снижения передачи дофамина в лимбической системе, что согласуется с дофаминовой гипотезой шизофрении (см. рисунок ниже).

Атипичные нейролептики, такие как клозапин, могут ослаблять позитивные симптомы шизофрении, а также оказывать большее влияние на негативные симптомы (например, вялый аффект, алогию и отсутствие интереса или удовольствия). Это связано с двойным механизмом действия атипичных нейролептиков. Подобно типичным нейролептикам, эти препараты второго поколения сохраняют способность блокировать рецепторы D2, чтобы уменьшить положительные симптомы. Первоначально они считались атипичными, поскольку вызывали минимальные экстрапирамидные двигательные нарушения. Впоследствии было отмечено, что эти нейролептики более эффективно, чем препараты первого поколения, уменьшали негативные проявления шизофрении, которые в значительной степени опосредованы серотониновыми рецепторами в лимбической системе.

На рисунке ниже показаны нейрохимические эффекты атипичных нейролептиков на передачу дофамина (панели слева) и серотонина (панели справа). Положительные симптомы шизофрении связаны с гиперактивацией рецепторов D2 (верхняя левая панель), а негативные симптомы связаны с гиперактивацией рецепторов 5-HT2A (верхняя правая панель). Атипичные нейролептики являются антагонистами обоих этих рецепторов, что обеспечивает им более широкий спектр антипсихотической активности, чем у типичных нейролептиков.

Нейролептики имеют схожие побочные эффекты. Как и в случае с антидепрессантами и анксиолитиками, нейролептики могут вызывать седативный эффект, антихолинергические эффекты и ортостатическую гипотензию. Нейролептики также являются противорвотными средствами или лекарствами, уменьшающими рвоту. Типичные нейролептики обычно не увеличивают прибавку в весе, но атипичные имеют больший риск увеличения веса или диабета. Существуют и другие более серьезные побочные эффекты нейролептиков, но мы обсудим их отдельно в следующем подразделе.

Толерантность к нейролептическим эффектам не развивается, хотя может развиться к некоторым побочным эффектам, таким как седативный эффект. Хотя зависимость и привыкание не развиваются в традиционном понимании, после прекращения приема антипсихотических препаратов у пациентов могут возникнуть симптомы отмены. Эти симптомы включают тошноту, рвоту, диарею, учащенное сердцебиение, сухость во рту, беспокойство и бессонницу.

 

18.2.4. Другие побочные эффекты

Как упоминалось ранее, нейролептики имеют некоторые неблагоприятные побочные эффекты. Первое, что мы обсудим, это экстрапирамидный синдром (ЭПС) , группа двигательных расстройств, связанных с приемом антагонистов дофамина. Эффекты напоминают болезнь Паркинсона и включают тремор, ригидность и замедление движений. Другие расстройства включают дистонию, или постоянные мышечные сокращения, и акатизию, или чувство беспокойства.

Причиной ЭПС является снижение активности дофамина в нигростриарном пути (см. рисунок ниже). При шизофрении наблюдается высокий уровень передачи дофамина в мезолимбических и мезокортикальных путях (левая нижняя панель внизу). Этой чрезмерной активности можно противодействовать, блокируя рецепторы D2 нейролептиками. Однако это также снижает передачу дофамина в нигростриарном пути (правая нижняя панель ниже), что может вызывать экстрапирамидные побочные эффекты.

Причина, по которой ЭПС и болезнь Паркинсона так похожи, заключается в том, что оба они связаны с недостаточной активацией дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Сравните два изображения на изображении ниже. При болезни Паркинсона снижение передачи дофамина является результатом хронической дегенерации дофаминергических нейронов. Недостаточная активация полосатых дофаминовых рецепторов приводит к тремору, ригидности и брадикинезии, столь характерным для болезни Паркинсона. При ЭПС именно блокада D2-рецепторов нейролептическими препаратами снижает передачу дофамина в нигростриарном пути. Недостаточная активация дофаминовых рецепторов из-за блокады рецепторов снова приводит к тремору, ригидности и брадикинезии. Хотя причины разные, снижение нейротрансмиссии дофамина одинаково и приводит к сходным неврологическим симптомам. Вот почему говорят, что нейролептические препараты вызывают неврологический побочный эффект, подобный болезни Паркинсона.

Экстрапирамидные побочные эффекты обычно уменьшаются при приеме атипичных нейролептиков. Отсутствие ЭПС было одной из основных причин отличия атипичных нейролептиков от типичных. ЭПС также является одной из основных причин, по которой пациенты прекращают прием нейролептиков или выбывают из клинических испытаний.

Другим серьезным побочным эффектом является поздняя дискинезия (TD) , расстройство, которое включает непроизвольные и повторяющиеся движения щек, лица, языка и челюстей. Его характеристики противоположны EPS. Общие действия включают гримасу, высовывание языка, причмокивание или поджимание губ. Это серьезное расстройство, которое может смущать и мешать повседневной жизни.

Представление различных симптомов TD [2:10]

 

TD может развиться у некоторых пациентов во время длительной терапии высокими дозами. Это чаще встречается при применении типичных нейролептиков, хотя лечение некоторыми атипичными нейролептиками все же может привести к ТД. Причиной, по-видимому, является хроническая блокада дофаминовых рецепторов, что приводит к активизации или повышению чувствительности рецепторов (см. ниже). Таким образом, поздняя дискинезия характеризуется гиперактивностью дофамина. Признаки ТД обычно появляются при снижении дозы нейролептика или смене препарата. Если это выявляется на ранней стадии (верхняя панель ниже), признаки ТД можно уменьшить, увеличив дозу нейролептика. Однако, если TD становится прочно установленной (нижняя панель ниже), она может стать постоянной и сохраняться в течение месяцев или лет после прекращения приема нейролептиков.

Симптомы поздней дискинезии и информация [2:42]

 

 

Еще один неблагоприятный побочный эффект, о котором следует упомянуть, — это злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) . Это редкое, но потенциально опасное для жизни состояние, напоминающее грипп. Симптомы включают потливость, лихорадку, ригидность мышц и изменения артериального давления, частоты сердечных сокращений и частоты дыхания. Обычно это происходит в первые несколько недель лечения. Причина, по-видимому, связана с блокадой дофаминовых рецепторов, аналогичной ТД, хотя могут быть задействованы и другие факторы. Подобно ТД, ЗНС несколько чаще возникает при приеме типичных нейролептиков, хотя оба типа могут вызывать ЗНС (Berman, 2011).

Почему типичные нейролептики показывают более высокую частоту ЭПС и немного более высокую частоту ТД и НМС? Считается, что еще одним отличием атипичных нейролептиков от своих предшественников является быстрая диссоциация от дофаминовых рецепторов. Другими словами, такие препараты, как клозапин, связываются с рецепторами D2 только в течение короткого времени и быстро диссоциируют, явление, известное как гипотеза «поцелуй и беги». Это короткое время связывания может снизить частоту и тяжесть неврологических побочных эффектов, вызванных антагонизмом экстрапирамидных дофаминовых рецепторов.

 

18.2.5. Сравнение антипсихотических препаратов

Прежде чем мы завершим эту главу, давайте кратко обсудим роль различных нейролептиков. Хлорпромазин долгое время считался универсальным противоядием при наркотических психозах. Это связано с тем, что он может конкурентно блокировать несколько различных рецепторов, в том числе рецепторы дофамина, норадреналина, ацетилхолина, гистамина и серотонина. Это классифицирует хлорпромазин как «грязный наркотик», подобный этанолу, из-за его широко распространенного воздействия.

Хотя в этой главе мы проводили различие между типичными и атипичными нейролептиками, важно помнить, что атипичные нейролептики в лучшем случае дают умеренное улучшение по сравнению с типичными нейролептиками. Типичные нейролептические препараты, представленные двумя химическими классами (фенотиазины и бутирофеноны), все еще могут быть предпочтительными в некоторых случаях, когда уравновешивают отдельные симптомы, соблюдение режима лечения и возможные побочные эффекты. Атипичные нейролептики могут быть предпочтительны при наличии выраженных негативных признаков шизофрении. Принципиальные различия между двумя группами перечислены ниже вместе с примерами каждой из них:

 

Наконец, стоит отметить, что наиболее эффективные планы лечения сочетают лекарственную терапию с психотерапией, которая может научить пациентов социальным навыкам и уменьшить социальную изоляцию. Фармакотерапия в сочетании с психотерапией более эффективна, чем только фармакотерапия. Верно и обратное: психотерапия с фармакотерапией более эффективна, чем только психотерапия. Психотерапия также может быть полезна для борьбы с побочными эффектами антипсихотических препаратов, такими как увеличение веса.  

---

Обзор главы и резюме

В этой главе мы узнали о шизофрении и нейролептиках. Мы начали с симптомов и диагностических критериев шизофрении, прежде чем перейти к ее потенциальным причинам и нейрохимическим гипотезам. Затем мы рассмотрели препараты, используемые для лечения психозов, которые можно разделить на типичные и атипичные нейролептики. Мы сравнили действия и эффекты обоих типов, включая неблагоприятные побочные эффекты, такие как экстрапирамидный синдром, поздняя дискинезия и злокачественный нейролептический синдром. Наконец, мы обсудили роль хлорпромазина в качестве противоядия при психозе, вызванном лекарствами, и то, как психотерапия может способствовать лечению шизофрении.

Хорошая работа, чтобы зайти так далеко. Сосредоточьтесь и обязательно обратитесь за помощью к инструктору или ассистенту, если она вам понадобится.

Глава 18 Практические вопросы

Ответьте на следующие вопросы:

1. В чем разница между позитивными и негативными симптомами шизофрении?
2. Какие пять симптомов упоминаются в DSM-V для диагностики шизофрении?
3. Опишите гипотезу двух попаданий. Приведите три примера событий или факторов, которые могли способствовать первому попаданию.
4. Сравните дофаминовую и глутаматную гипотезы шизофрении. Две гипотезы противоречат друг другу?
5. Какой антипсихотический препарат был открыт первым?
6. Чем отличаются механизмы действия типичных и атипичных нейролептиков? С какими эффектами они связаны?
7. Почему нейролептики иногда вводят инъекционно, а не принимают в виде таблеток?
8. На какое заболевание похож экстрапирамидный синдром?
9. Что вызывает позднюю дискинезию?
10. Являются ли атипичные нейролептики явными улучшениями по сравнению с типичными нейролептиками? Объяснять.

---

2-е издание

Нейролептики — Раннее вмешательство при психозе

Нейролептики были открыты в конце 1950-х годов. Этот первый антипсихотический препарат, хлорпромазин, был первоначально разработан как «транквилизатор». Его полезность для лечения психозов была признана случайно. Было обнаружено, что он уменьшает положительные симптомы, такие как галлюцинации, бред и расстройство мышления.

За прошедшие годы было разработано несколько других подобных препаратов, многие из которых продолжают использоваться и сегодня. Этот класс препаратов называют типичными нейролептиками или нейролептиками первого поколения.

За последние 20 лет был разработан новый класс лекарств, известный как атипичные нейролептики или нейролептики второго поколения. Эти лекарства вызывают другие побочные эффекты, чем типичные нейролептики, и, как правило, лучше переносятся большинством людей, которые их принимают.

Как типичные, так и атипичные классы препаратов одинаково эффективны при лечении позитивных симптомов. Около 2/3 людей испытывают уменьшение симптомов после приема первого назначенного лекарства в течение нескольких дней или недель. Побочные эффекты отличаются от препарата к препарату и от человека к человеку. Многие люди испытывают минимальные побочные эффекты или вообще не испытывают их.

В большинстве руководств по лечению рекомендуется начинать с атипичных нейролептиков. Чтобы снизить вероятность побочных эффектов, лечение следует начинать с низкой дозы, постепенно повышая ее до тех пор, пока не будет установлена ​​эффективная доза, которая лечит симптомы, но остается хорошо переносимой человеком. В экстренных и неотложных ситуациях может потребоваться более быстрое увеличение дозировки лекарств.

Примеры нейролептиков

Типичные нейролептики

• Хлорпромазин
• Флупентиксол
• Галоперидол
• Локсапин 9 0026
• Трифлуперазин
• Зуклупентиксол

Атипичные нейролептики

• Клозапин (клозарил)
• Оланзапин (зипрекса) )
• Рисперидон (Риспердал)
• Кветиапин (Сероквель)
• Палиперидон (Инвега)
• Зипрасидон (Зелдокс)
• Арипипразол (Абилифай)

Клозапин

Поиск подходящего лекарства иногда может быть таким же, как поиск подходящей новой обуви: иногда может потребоваться метод проб и ошибок, поскольку размер обуви не всегда определяет удобную посадку.