Взаимодействие антидепрессантов с другими препаратами
В процессе лечения депрессии антидепрессантами следует учитывать особенности их взаимодействия с другими препаратами. В случае сочетания антидепрессантов с препаратами лития (карбонат лития) или гормонами щитовидной железы (трийодтиронин) возможно усиление эффекта антидепрессанта.
При сочетании ТЦА с алкоголем заметно усиливается седативный эффект и могут возникать психомоторные нарушения. На фоне алкогольной детоксикации требуется лечение несколько большими дозами антидепрессанта, чем в обычных случаях. Метаболизм ТЦА активируют барбитураты. При сочетании ТЦА с большинством СИОЗС резко возрастает эффект кардиотоксичности, поскольку в данном случае увеличивается концентрация ТЦА в плазме крови. В этом отношении особенно опасно сочетание флуоксетина и пароксетина с ТЦА. Следует иметь в виду, что ТЦА усиливают гипогликемический эффект инсулина.
При сочетании флуоксетина или пароксетина с традиционными нейролептиками возможно появление экстрапирамидной симптоматики, поскольку метаболизм данных препаратов происходит с помощью одного фермента (CYP2D6).
Флуоксетин и флувоксамин опасно сочетать вместе с препаратами лития, поскольку в этом случае заметно возрастает риск появления серотонинового синдрома и усиливается эффект нейротоксичности. Большинство других СИОЗС усиливают токсичность лития.
Некоторые антибиотики (эритромицин) могут увеливать концентрацию в крови сертралина и циталопрама и даже вызвать психоз в случае сочетания с флуроксетином (кларитромицин). Некоторые СИОЗС неблагоприятно взаимодействуют со станинами. Так, в частности, флуоксетин в сочетании с отдельными станинами, способен индуцировать проявления миозита. Флувоксамин не сочетается с теофиллином (токсические эффекты).
В случае сочетания СИОЗС с электросудорожной терапией, в отличии от сочетания с ТЦА, в литературе описаны затяжные судорожные приступы.
Нейролептики
Для лечения депрессии используются и нейролептики, которые помимо действия, направленного на купирование психоза, проявляют умеренный эффект антидепрессанта — хлорпротиксен (труксал), сульпирид (эглонил, догматил), флупентиксол (флюанксол), левомепромазин (тизерцин), рисполепт (рисперидон), оланзапин (зипрекса) а также карбонат лития, эффективный при легких и умеренных депрессивных состояниях. При сочетании депрессии с бредом и галлюцинациями обычно комбинируют назначение атипичных нейролептиков (рисперидон, оланзапин) с антидепрессантами (флуоксетин, миртазепин), эффективность подобного лечения достигает 60-70 %.
Больным с признаками биполярного аффективного расстройства рекомендовано назначение оланзепина, поскольку кроме эффекта нейролептика, он также обладает эффектом стабилизатора настроения.
В то же время следует иметь в виду, что в большинстве случаев антидепрессанты снижают эффективность нейролептиков, особенно у больных находящихся в остром психозе.
Препараты, влияющие на эндокринную систему
В настоящее время за рубежом для лечения депрессии предложен ряд препаратов, воздействующих на состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В первую группу препаратов, подобного типа входят медикаменты, блокирующие синтез кортизола на уровне ферментных систем (кетоконазол, метирапон, аминоглютемид), которые, однако, обладают большим количеством побочных эффектов по сути дела являющихся результатом длительных эндокринных дисфункций (Wolkowitz O., с соавт., 2001). Ко второй группе препаратов относятся антагонисты рецепторов кортиколиберина (анталармин), обладающие потенциальным эффектом антидепрессантов и анксиолитиков (Holsboer F., 1999). В настоящее время проводятся исследования по применению ДГЭА-сульфата в качестве вспомогательной терапии при лечении депрессии, в частности, для коррекции когнитивных нарушений при данной патологии (Sapolsky R., 2000).
Нормотимики
При биполярной, рекуррентной депрессии, циклотимии, шизоаффективном расстройстве, перемежающемся эксплозивном расстройстве обычно после купирования острого эпизода и этапа поддерживающей терапии назначаются препараты, выравнивающие настроение — стабилизаторы аффекта (нормотимики, тимолептики).
Нормотимики особенно показаны для лечении биполярного расстройства, так, в частности, в этом случае литий может быть использован даже в качестве монотерапии. В то же время следует иметь в виду, что положительный ответ на терапию препаратами лития в ряде случаев достигается в течение 7-8 недель. Использование нормотимиков требует регулярного контроля, не реже одного раза в три месяца, содержания препарата в крови больного, так, например, для лития эта концентрация должна быть в пределах 0,6-0,9 мэкв/литр. При отсутствии сотрудничества пациента с врачом (отсутствия комплайенса) содержание препарата в крови следует проводить каждые 2-4 недели.
Наиболее часто в качестве стабилизаторов настроения используются препараты лития (карбонатная и цитратная соли) и вальпроаты (вальпроевая кислота, дивальпроат натрия), реже карбамазепин. К менее изученным нормотимикам относят: ламотриджин, габапентин, блокаторы кальциевых каналов (верапамил) и ряд других лекарственных средств, применяемых в неврологии.
Стабилизаторы настроения способны не только предотвратить рецидив депрессии. В прошлом имели место попытки лечить этими препаратами расстройства депрессивного спектра, однако оказалось, что эти лекарства лучше купируют маниакальные состояния, чем депрессию.
Обычно перед началом фармакотерапии нормотимиками требуется провести тщательное исследование соматического и неврологического статуса больного. Препараты лития способны вызвать нарушения проводимости сердца, лейкоцитоз, диабет, почечную недостаточность, гипотиреоз. Они также способны отрицательно влиять на репродуктивную систему женщин и вызвать аномалию плода. Обычно перед началом лечения литием делают ЭКГ, развернутый клинический анализ крови, определяют уровень электролитов, азотистых оснований, креатинина и общий анализ мочи, также определяют уровень тиреотропного гормона гипофиза.
Антигипоксанты
Препараты, обладающие антиоксидантными свойствами, также могут быть использованы в процессе фармакотерапии расстройств депрессивного спектра.
Мексидол
Мексидол относится к группе антигиксантов с ноотропными и анксиолитическими свойствами и антиоксидантным эффектом. По своей антигипоксической активности мексидол значительно превосходит пирацетам и ноотропил. Препарат обладает широким спектром фармакологической активности, являясь антигипоксическим, стресспротективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим препаратом, ингибирующим свободно-радикальные процессы окисления липидов.
Терапевтический эффект мексидола выявляется от 10 до 300 мг/кг. Препарат особенно показан при лечении затяжных астено-депрессивных синдромах, он снимает напряжение и беспокойство, устраняет чувство тревоги. Доказана эффективность препарата при лечении соматовегетативных нарушений, сопровождающих проявления депрессии, его способность восстанавливать нарушенный циркадный ритм, позитивный эффект на когнитивные функции.
Мексидол можно назначать внутривенно (капельно или струйно), внутримышечно и внутрь.
Вернуться к Содержанию
Действует ли антидепрессант – как можно определить?
Есть стандарты понимания того, как работают антидепрессанты, так называемый «терапевтический ответ» или «терапевтическая реакция».
Врачи знают и предупреждают пациента, что ждать быстрого эффекта от любого антидепрессанта (если это не побочный эффект — чрезмерная седация и сонливость, когда после приема определенного антидепрессанта он уже спит, в первую же ночь, это не значит, что антидепрессант работает именно как антидепрессант.
Антидепрессивное действие препарата проявляется минимум через 10 дней, а оценивается первое антидепрессивное действие только через 2 недели. Врачи оценивают состояние пациента и говорят: «Давайте мы посмотрим, вы будете принимать, мы оценим вместе, что произошло за эти 2 недели».
Это первая оценка. Оценивается побочный эффект препарата, можно остановиться на выбранной дозе, уменьшить ее, или отменить при чрезмерном побочном эффекте. Оценить первые терапевтические признаки, действует препарат или нет.
Но это не повод менять препарат, если не достигнуто терапевтического ответа через 2 недели. Достоверная оценка действия антидепрессанта происходит в пределах месяца, нужно подождать, пока заработают все механизмы, которые заложены в самом препарате.
Если нет действия, врач принимает решение об увеличении дозы того же препарата. Не нужно быстро «прыгать» на другой антидепрессант. Ведь это может быть замечательный препарат, который просто еще не начал действовать.
И можно как конек-попрыгунчик скакать по антидепрессантам и не добиться ничего, кроме токсического воздействия на печень.
Итак, ждем повышенной дозе и только если нет ответа на повышенной дозе, как правило, она в 2 раза больше начальной дозы, идет речь об изменении группы антидепрессантов, потому что есть много групп антидепрессантов.
к списку видеоНайти врача
Рекомендуем по этой теме:
29 марта 2023
Клинические варианты депрессии
Депрессия (психическое заболевание, также называемое «большое депрессивное расстройство» (БДР) или «клиническая депрессия») является распространенным и одновременно серьезным расстройством настроения. Обычно клиническая депрессия вызывает серьезные симптомы, влияющие на то, как человек чувствует себя, думает и выполняет повседневную деятельность, например, спит, ест или работает.
24 марта 2023
Красные «флажки», или первые симптомы депрессии: предел, пересекать который не стоит
Возникающее время от времени чувство подавленности является нормальной частью жизни, но когда такие эмоции как безнадежность и отчаяние становятся доминирующими и вообще не исчезают, это может быть сигналом начала депрессии.
18 января 2023
Как связаны между собой хронические заболевания и хроническая боль при депрессии
Ученые давно доказали, что хронические заболевания, такие как рак, болезни сердца или диабет, то есть хронический болевой синдром, могут увеличить вероятность возникновения такого расстройства психического здоровья как депрессия.
7 ноября 2022
Своевременное лечение депрессии снижает риск развития деменции
Изучение связи между клинической депрессией и дальнейшим риском возникновения деменции было сложной задачей для исследователей из разных стран. Однако они успешно доказали, что наличие депрессии в разном возрасте является фактором, который увеличивает вероятность развития различных форм деменции у пожилых людей.
Суицидальность у детей и подростков, получающих лечение антидепрессантами
Предыдущую информацию об антидепрессантах см.
в архиве FDA. поставщиков на повышенный риск суицидальных мыслей (суицидальное мышление и поведение) у детей и подростков, получающих лечение этими агентами, и включить дополнительную информацию о результатах педиатрических исследований. FDA также проинформировало этих производителей о том, что оно определило, что для этих лекарственных препаратов подходит Руководство по лекарственным препаратам для пациентов (MedGuide), которое будет предоставлено пациентам, получающим лекарства, с информацией о рисках и мерах предосторожности, которые можно предпринять. Эти изменения в маркировке соответствуют рекомендациям, данным Агентству на совместном заседании Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам и Консультативного комитета по педиатрическим препаратам 13-14 сентября 2004 г.
Лекарства, которые находятся в центре внимания этой новой маркировки, — это все лекарства, включенные в общий класс антидепрессантов; они перечислены в конце данного информационного бюллетеня.
Риск суицидального поведения для этих препаратов был выявлен в комбинированном анализе краткосрочных (до 4 месяцев) плацебо-контролируемых исследований девяти антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и другие, у детей и подростков с большим депрессивным расстройством (БДР), обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другими психическими расстройствами. Всего было включено 24 испытания с участием более 4400 пациентов. Анализ показал больший риск суицидальных наклонностей в течение первых нескольких месяцев лечения у тех, кто принимал антидепрессанты. Средний риск таких явлений при приеме препарата составлял 4%, что в два раза превышает риск плацебо (2%). Самоубийств в этих испытаниях не было. Основываясь на этих данных, FDA определило, что следующие пункты подходят для включения в предупреждение в рамке:
- Антидепрессанты повышают риск суицидального мышления и поведения (суицидальности) у детей и подростков с БДР и другими психическими расстройствами.
- Любой, кто рассматривает возможность использования антидепрессанта у ребенка или подростка для любого клинического применения, должен сбалансировать риск повышенного суицидального поведения с клинической необходимостью.
- Пациенты, начавшие терапию, должны тщательно наблюдаться на предмет клинического ухудшения, суицидальных наклонностей или необычных изменений в поведении.
- Родственникам и лицам, осуществляющим уход, следует рекомендовать внимательно наблюдать за пациентом и общаться с лечащим врачом.
- Заявление о том, одобрено ли конкретное лекарство для каких-либо педиатрических показаний, и если да, то по каким.
Среди антидепрессантов только Прозак одобрен для лечения БДР у детей. Прозак, Золофт, Лувокс и Анафранил одобрены для лечения обсессивно-компульсивного расстройства у детей. Ни один из препаратов не одобрен для других психиатрических показаний у детей.
Педиатрические пациенты, получающие антидепрессанты по любому показанию, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет клинического ухудшения, а также возбуждения, раздражительности, суицидальных наклонностей и необычных изменений в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса лекарственной терапии или иногда изменения дозы, либо увеличивается, либо уменьшается.
Этот мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны членов семьи и лиц, осуществляющих уход, и частые контакты с врачом. Также рекомендуется выписывать рецепты на антидепрессанты для наименьшего количества таблеток в соответствии с хорошим ведением пациентов, чтобы снизить риск передозировки.
В дополнение к предупреждению в рамке и другой информации в профессиональной маркировке антидепрессантов, MedGuides готовятся для всех антидепрессантов, чтобы предоставить информацию о риске суицидального поведения у детей и подростков непосредственно пациентам, их семьям и лицам, осуществляющим уход. MedGuides предназначены для распространения фармацевтом с каждым рецептом или повторной заправкой лекарства.
FDA планирует тесно сотрудничать с производителями всех одобренных антидепрессантов, которые являются предметом сегодняшних писем, чтобы оптимизировать безопасное использование этих препаратов и своевременно внедрить предлагаемые изменения маркировки и другие сообщения о безопасности.
|
|
Добавление антипсихотических препаратов к антидепрессантам может помочь пожилым людям с резистентной к терапии депрессией
Посетите центр новостейПресс-релиз
Для некоторых пациентов 2 разных лекарства лучше, чем один антидепрессант
Мэтт Миллер Эрик Дж.
Ленце, доктор медицинских наук, держит в одной руке антидепрессант, а в другой арипипразол, первоначально одобренный как антипсихотик. Ленце, заведующий кафедрой психиатрии Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, провел многоцентровое исследование, которое показало, что у пожилых людей с резистентной к лечению депрессией аугментация антидепрессанта арипипразолом помогла значительному числу пациентов.
По данным нового многоцентрового исследования, для пожилых людей с клинической депрессией, которая не отвечает на стандартные методы лечения, добавление препарата арипипразол (торговая марка Abilify) к антидепрессанту, который они уже принимают, более эффективно, чем переход с одного антидепрессанта на другой. во главе с Медицинской школой Вашингтонского университета в Сент-Луисе.
Первоначально арипипразол был одобрен FDA в 2002 году для лечения шизофрении, но также использовался в более низких дозах в качестве дополнительного лечения клинической депрессии у более молодых пациентов, которые не реагируют на монотерапию антидепрессантами.
Новые результаты опубликованы 3 марта в Медицинском журнале Новой Англии и должны быть представлены в тот же день Эриком Дж. Ленце, доктором медицины — главным исследователем и заведующим кафедрой психиатрии Вашингтонского университета — и его коллегами на ежегодном Встреча Американской ассоциации гериатрической психиатрии в Новом Орлеане.
Многие люди с клинической депрессией не реагируют на лекарства, используемые для лечения этого состояния. Следовательно, некоторые врачи переводят таких пациентов на разные антидепрессанты в поисках того, который работает, в то время как другие врачи могут назначать другой класс лекарств, чтобы посмотреть, поможет ли комбинация лекарств.
Обе стратегии были рекомендованы экспертами в качестве вариантов для пожилых людей с резистентной к лечению депрессией. Тем не менее, новое исследование было разработано, чтобы помочь определить, какая стратегия является наиболее эффективной. Результаты исследования показывают, что дополнение антидепрессанта арипипразолом помогло 30% пациентов с резистентной к лечению депрессией, по сравнению с 20%, которые были переведены на другой моноблокирующий антидепрессант.
«Часто, если пациент не реагирует на первое лечение, назначенное для лечения депрессии, врачи следуют схеме, согласно которой они пробуют одно лечение за другим, пока не найдут эффективное лекарство», — сказал Ленце, профессор Уоллеса и Люсиль Ренар и руководитель исследования. соответствующий автор. «Было бы полезно иметь научно обоснованную стратегию, на которую мы могли бы положиться, чтобы помочь пациентам как можно быстрее почувствовать себя лучше. Мы обнаружили, что добавление арипипразола приводило к более высоким показателям ремиссии депрессии и большему улучшению психологического самочувствия, то есть к тому, насколько позитивно и удовлетворенно себя чувствовали пациенты, и это хорошая новость. Однако даже этот подход помог лишь примерно 30% участников исследования с резистентной к лечению депрессией, что подчеркивает необходимость поиска и разработки более эффективных методов лечения, которые могут помочь большему количеству людей».
Резистентная к лечению депрессия встречается у пожилых людей не более и не менее часто, чем у молодых, но поскольку она, по-видимому, ускоряет снижение когнитивных функций, очень важно найти более эффективные способы ее лечения.
Ленце вместе с коллегами из Колумбийского университета, Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Университета Питтсбурга и Университета Торонто изучили 742 человека в возрасте 60 лет и старше с резистентной к лечению депрессией, что означает, что их депрессия не реагировала на по крайней мере два разных антидепрессанта. лекарства.
Исследователи оценили стратегии, обычно используемые в клинической практике для облегчения резистентной к лечению депрессии у пожилых пациентов, и спланировали исследование так, чтобы оно состояло из двух отдельных фаз. На первом этапе 619 пациентов, каждый из которых принимал антидепрессанты, такие как прозак, лексапро или золофт, были случайным образом разделены на три группы. В первой группе пациенты продолжали принимать любой антидепрессант, который каждый из них уже принимал, но также получали препарат арипипразол (абилифай). Вторая группа также продолжала принимать антидепрессанты, но добавила бупропион (торговые марки Wellbutrin или Zyban), а третья группа уменьшила прием антидепрессантов и полностью перешла на бупропион.
В течение 10 недель участники раз в две недели получали телефонные звонки или личные визиты к исследователям. Во время этих посещений лекарства корректировались в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и побочными эффектами. Исследователи обнаружили, что в группе с лучшими общими результатами пациенты продолжали принимать исходные антидепрессанты, но добавляли арипипразол.
Исследователи также ожидали, что некоторые люди в исследовании не будут реагировать на различные виды лечения, поэтому они добавили вторую фазу, в которую вошли 248 участников. На этом этапе пациентов, принимающих антидепрессанты, такие как прозак, лексапро и золофт, лечили литием или нортриптилином — лекарствами, которые широко использовались до того, как более двух десятилетий назад были одобрены другие, более новые антидепрессанты. Показатели облегчения депрессии на втором этапе исследования были низкими, около 15%. И не было явного победителя, когда аугментацию литием сравнивали с переходом на нортриптилин.
«Эти старые лекарства также немного сложнее в использовании, чем новые методы лечения», — объяснил Ленце. «Литий, например, требует анализа крови для обеспечения его безопасности, и рекомендуется, чтобы пациенты, принимающие нортриптилин, периодически получали электрокардиограммы для контроля электрической активности сердца. Поскольку ни литий, ни нортриптилин не обещают лечения резистентной депрессии у пожилых людей, эти препараты вряд ли будут полезны в большинстве случаев».
Но даже лучшая стратегия лечения — добавление арипипразола к антидепрессанту — не была заметно успешной для многих пожилых пациентов с резистентной к лечению депрессией.
«Это действительно подчеркивает сохраняющуюся проблему в нашей области», — сказал старший автор Джордан Ф. Карп, доктор медицинских наук, профессор и заведующий кафедрой психиатрии Медицинского колледжа Университета Аризоны — Тусон. «Любое данное лечение, вероятно, поможет только подмножеству людей, и в идеале мы хотели бы знать заранее, кому, скорее всего, будет оказана помощь, но мы до сих пор не знаем, как это определить».
Ленце подчеркнул, что в целом антидепрессанты очень полезны для большинства людей, страдающих клинической депрессией. По крайней мере, половина всех людей с депрессией чувствуют себя намного лучше после того, как они начинают принимать первое лекарство, которое они пробуют. И почти у половины пациентов, которым не помогло первое лекарство, наступило улучшение при переходе на второе лекарство. Но остается значительная группа с клинической депрессией, которая не отвечает на два курса лечения.
Проблема особенно сложна для пожилых людей, многие из которых уже принимают несколько лекарств от других состояний, таких как высокое кровяное давление, проблемы с сердцем или диабет», — сказал Ленце. «Поэтому переход на новые антидепрессанты каждые несколько недель или добавление других психиатрических препаратов может быть сложным. Кроме того, поскольку депрессия и тревога у пожилых людей могут ускорить снижение когнитивных функций, необходимо срочно найти более эффективные стратегии лечения.
«Определенно есть что-то, что затрудняет лечение депрессии у этой группы населения, которая будет только увеличиваться по мере старения нашего общества», — добавил он.
Lenze EJ, et al. Испытание аугментации антидепрессантами по сравнению с переключением на лечение резистентной гериатрической депрессии. Медицинский журнал Новой Англии, 3 марта 2023 г.
Исследование финансировалось за счет гранта Исследовательского института результатов, ориентированных на пациента (PCORI), грант TRD-1511-33321. Поддержки в натуральной форме от фармацевтических компаний получено не было. Другое финансирование было предоставлено Институтом инновационных психиатрических исследований семьи Тейлор при Медицинской школе Вашингтонского университета. Другая поддержка поступила от Национального центра развития трансляционных наук и Национального института психического здоровья Национальных институтов здравоохранения (NIH). Номера грантов: 5РО1 Мх214980, К24 АТ009198, Р01 Мх214981. Дополнительное финансирование предоставлено семейным кафедрой Лабатт по биологии депрессии у пожилых людей в Университете Торонто.
О Медицинской школе Вашингтонского университета
WashU Medicine является мировым лидером в области академической медицины, включая биомедицинские исследования, уход за пациентами и образовательные программы с 2800 преподавателями. Его портфель финансирования исследований Национальных институтов здравоохранения (NIH) является третьим по величине среди медицинских школ США, вырос на 52% за последние шесть лет, и вместе с институциональными инвестициями WashU Medicine ежегодно выделяет более 1 миллиарда долларов на фундаментальные и клинические исследования. инновации и обучение. Его преподавательская практика неизменно входит в пятерку лучших в стране: более 1800 преподавателей факультета практикуют в 65 местах, а также являются медицинским персоналом детских больниц Барнс-Еврей и Сент-Луис BJC HealthCare. WashU Medicine имеет легендарную историю обучения докторов медицинских и докторских наук, недавно выделила 100 миллионов долларов на стипендии и обновление учебных программ для своих студентов-медиков, а также является домом для первоклассных программ обучения по всем медицинским специальностям, а также по физиотерапии, трудотерапии и аудиологии.
