Шизофрения генетика: Генетические аспекты шизофрении

Генотип шизофрении ограничили 413 генами

Международная группа ученых обнаружила 413 генов, экспрессия которых в головном мозге связана с шизофренией. Для этого они создали статистическую модель, которая связывает характерную для заболевания экспрессию генов в головном мозге с генетическими вариантами по всему геному. Вовлеченные в заболевание гены затем обнаружили, проанализировав геном более сотни тысяч человек, у 40 тысяч из которых диагностирована шизофрения. Статья опубликована в журнале Nature Genetics.

Шизофрения — одно из самых плохо изученных психических заболеваний. Сложности заключаются как в его диагностике (до сих пор не выявлено единой симптоматики заболевания), так и в изучении и лечении: исследования шизофрении сильно осложнены тем, что вывести модельные организмы с достоверными симптомами заболевания практически невозможно. Применяемые сейчас антипсихотики позволяют только купировать некоторые симптомы. 

Известно, что шизофрения — заболевание наследуемое, но до сих пор генетические исследования этого вопроса не давали точных результатов (подробнее об этом вы можете прочитать в нашем материале «Безумие в наследство»), хотя метод полногеномного поиска ассоциаций несколько раз указывал на наличие некоторых генов-кандидатов (об этом вы можете прочитать во второй части материала, «Безумие в наследство — 2»). Тем не менее, сам метод может указать только на связь определенного генотипа (а точнее — однонуклеотидных полиморфизмов) с риском развития заболевания и проявления определенных симптомов, но не могут дать информации об экспрессии определенных генов в тканях.

Ученые под руководством Лоры Хакинс (Laura Huckins) из Медицинской школы Икан на горе Синай (Нью-Йорк) решили расширить и систематизировать имеющиеся данные о генетических маркерах шизофрении. Они использовали статистический метод транскриптомной импутации (transcriptomic imputation), который помогает обнаружить взаимосвязь между результатами полногеномных исследований и исследований транскриптома, которые связывают экспрессию генов в тканях с определенными признаками, характерными для организма. Другими словами, такой метод позволяет не только выявить генетические вариации, характерные для определенного состояния, но и выделить среди них те, экспрессия которых в тканях в действительности связана с проявлением симптомов заболевания.

Для этого ученые воспользовались посмертными данными, собранными в рамках проекта CommonMind Consortium: оттуда они взяли данные о генотипе и экспрессии генов в доросатеральной части префронтальной коры головного мозга 538 человек (254 из них болели шизофренией). Они создали статистическую модель, которая предсказывает экспрессию определенного гена в тканях головного мозга на основе наличия определенных однонуклеотидных полиморфизмов (то есть как раз на основе данных полногеномного анализа). Всего с помощью такого анализа ученым удалось выделить около 20 тысяч уникальных генов, варианты которых могут быть связаны с экспрессией генов в префронтальной коре — в основном, через влияние на другие участки мозга.

Для того, чтобы сузить характерный для шизофрении генотип, ученые проанализировали геном 40299 человек с диагностированной шизофренией и 65264 здоровых человек в качестве контрольной группы. На основании этого ученым удалось выделить 413 генетических вариантов с экспрессией в 13 участках мозга, включая как дорсолатеральную часть префронтальной коры, так и, к примеру, мозжечок, гиппокам, гипоталамус, базальную ганглию и другие. Воспользовавшись данными об экспрессии генов в головном мозге в разные периоды развития организма человека (от раннего утробного до взрослого возраста), исследователи также оценили и то, как экспрессия в изученных участках проявляется в течение жизни человека. Так, в самом начале формирования мозга в утробе матери наиболее значимая экспрессия, характерная для шизофрении, наблюдается в первичной соматосенсорной и моторной коре, а также в дорсолатеральной и вентролатеральной частях префронтальной коры.

Крупные генетические исследования очень важны для изучения таких наследуемых заболеваний, как шизофрения. Метод, который применили ученые в новой работе, позволяет существенно сократить количество генов, которые в действительности влияют на риск развития заболевания через экспрессию в тканях, тем самым делая генетический анализ более точным. 

Зимой прошлого года другое крупное исследование экспрессии генов в головном мозге при наличии психических заболеваний сблизили шизофрению и биполярное расстройство. Об этом вы можете прочитать в нашей заметке.

Елизавета Ивтушок

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.

Шизофрению вызывают редкие генетические мутации

Свежий номер

РГ-Неделя

Родина

Тематические приложения

Союз

Свежий номер

24.01.2014 18:40

Рубрика:

Общество

Елена Субботина

Шизофрения может вызываться большим количеством редких генетических мутаций, а не несколькими легко идентифицируемыми «дефектными» генами. По мнению специалистов, генетическая основа данного заболевания оказалась сложнее, чем себе представляли раньше.

По данным Всемирной организации здравоохранения, шизофренией сегодня страдают около 24 млн человек во всем мире. Пока нет точных данных о том, что вызывает болезнь, однако международная группа исследователей под руководством Университета Кардиффа в Великобритании обнаружила новые генетические мутации, которые, возможно, помогут прояснить причины данного расстройства.

Шизофрения — тяжелое психическое расстройство, влияющее на многие функции сознания и поведения. Наиболее частыми проявлениями болезни являются галлюцинации, бред либо дезорганизованность речи и мышления на фоне значительной социальной дисфункции, нарушении работоспособности. Расстройство чаще встречается в конце подросткового возраста или в начале взрослой жизни, но может развиваться в любом возрасте. Ранее ученые выяснили, что причина шизофрении может заключаться в генах.

В ходе исследования специалисты проанализировали ДНК 623 больных шизофренией и их родителей. В результате они обнаружили мутации «de novo». Это генетические изменения, которые имеются у шизофреников, но отсутствуют у их родителей. Ученые пришли к выводу, что мутации «de novo» играют определенную роль в пусковом механизме шизофрении. Кроме того, они могут разрушать наборы белков в мозге, связанные с регулированием силы соединений между нервными клетками, развитием мозга, способностью к обучению, памятью и познавательными способностями в целом.

По мнению авторов исследования, полученные данные подтверждают важность мутаций и множества белков, связанных с функциями мозга. Необходимы дальнейшие исследования, которые помогли бы установить, есть ли у шизофрении и других психических расстройств общие механизмы, пишет Medical News Today.

В ходе другого исследования ученые сравнили генетические последовательности 2500 больных шизофренией в Швеции и примерно такого же количества здоровых людей, сообщает Zee News.

«Оба исследования представили новые доказательства того, что расстройство возникает в результате комбинированного воздействия многих генов — явление, известное как полигения,» — говорится в сообщении ученых.

ЗдоровьеНаукаМедицина и здоровое питание

Главное сегодня

• Оппозиция в Грузии намерена продолжить протесты, несмотря на отзыв законопроекта об иноагентах

• Марин Ле Пен предрекла «столетнюю войну», если Запад продолжит помогать Украине

• Село Дубово-Василевка под Артемовском перешло под контроль российских сил

• Титов прокомментировал предложения РСПП по снижению давления на бизнес

• МИД КНР: Альянс AUKUS несет в себе угрозу распространения ядерного оружия

• В Забайкалье после взрыва газа в жилом доме возбудили дело

Два крупных исследования выявили гены и участки генома, влияющие на риск шизофрении

В важном генетическом исследовании более 121 000 человек международный консорциум под названием SCHEMA, возглавляемый исследователями из Института Броуда Массачусетского технологического института и Гарварда, выявил крайне редкие мутации, нарушающие работу белков, в 10 генах, которые сильно повышают риск развития шизофрении у человека. в одном случае более чем в 20 раз. Второе, дополнительное исследование в более крупной, но перекрывающейся группе из 320 400 человек, проведенное Консорциумом психиатрической геномики (PGC) и включающее тех же исследователей Броуда, доводит до 287 число областей генома, связанных с риском шизофрении, включая те, которые содержат гены. определяется СХЕМОЙ.

Вместе эти исследования подчеркивают новый взгляд на шизофрению как на нарушение связи в синапсе (соединение между нейронами) и иллюстрируют, как различные виды генетических вариаций, влияющих на одни и те же гены, могут влиять на риск различных психических расстройств и нарушений развития нервной системы. Два исследования опубликованы вместе в журнале

Nature .

«Психические расстройства очень долгое время были черным ящиком. В отличие от сердечно-сосудистых заболеваний или рака, у нас было очень мало биологических ключей к механизмам заболевания», — сказал Тарджиндер Сингх, научный сотрудник Центра психиатрических исследований Стэнли в Институте Броуда. . «В результате нам не хватило информации, необходимой для разработки столь необходимых новых методов лечения. Вместо этого мы повторяли антипсихотические препараты, случайно открытые более 70 лет назад». Сингх, который также работает в Отделе аналитической и трансляционной генетики (ATGU) Массачусетской больницы общего профиля, является соавтором исследования PGC и соавтором исследования SCHEMA.

«Идентификация этих 10 генов является переломным моментом в исследованиях шизофрении, потому что каждый из них обеспечивает прочную основу для запуска биологических исследований», — сказал Бенджамин Нил, другой соавтор исследования SCHEMA, сотрудник PGC, член и директор института. генетики в Центре Стэнли, соруководитель программы института в области медицинской и популяционной генетики и преподаватель Массачусетского общего АТГУ. «Секвенируя ДНК тысяч людей, мы начинаем точно понимать, какие гены имеют значение. Эти открытия являются отправной точкой для разработки новых методов лечения, которые лечат основную причину этого разрушительного состояния».

«В течение многих лет мы пытались добиться такого же успеха в биологии шизофрении», — сказал Стивен Хайман, член института Broad core и директор Стэнли-центра. «На самом деле, потребуется еще несколько лет, чтобы преобразовать эти результаты в биомаркеры и методы лечения, которые изменят жизнь людей, страдающих от этой разрушительной болезни. Но это очень мотивирует иметь убедительный путь вперед».

Глобальная коллекция

Выводы SCHEMA и PGC являются плодом десятилетней работы под руководством исследователей из Центра Стэнли и почти четырех десятков других учреждений по всему миру. Оба проекта направлены на сбор и сравнение ДНК большого количества людей с шизофренией и без нее. Работая вместе, исследователи PGC создали набор данных, который теперь включает более 320 400 человек из коллекций по всему миру, включая людей европейского, финского, афроамериканского, латиноамериканского, восточноазиатского и ашкеназского еврейского происхождения. Когорта SCHEMA включает более 121 000 человек.

Две группы следовали взаимодополняющими путями в изучении генетики шизофрении. С 2009 года команда PGC проводит все более масштабные ассоциативные исследования по всему геному, каталогизируя общие генетические вариации, называемые однонуклеотидными полиморфизмами (или SNP), которые способствуют риску шизофрении.

Консорциум SCHEMA (SCHizophrenia Exome Meta-Analysis), который объединился в 2017 году, занимается экзомом, почти двумя процентами генома, который кодирует белки. В частности, консорциум SCHEMA искал варианты, которые либо отключали бы, либо заметно изменяли бы способность гена производить функционирующие белки.

«В этих исследованиях представлены данные за 10 лет», — сказала Шинейд Чепмен, директор глобального управления генетическими проектами в Центре Стэнли, которая вместе с членами команды Кристин Стивенс, Кэролайн Кьюсик и многими другими потратила сотни часов на то, чтобы убедиться, что образцы и данные от сотрудников SCHEMA были должным образом обработаны и отслежены для этих анализов. «Это был довольно ручной процесс, поскольку не существует единой волшебной системы для соединения всех образцов и данных, а также всей связанной с ними нормативной и клинической информации».

По словам Сингха, эти два исследования стали возможными, потому что необходимые части наконец были готовы. «Геномные технологии, инфраструктура секвенирования, вычислительные инструменты, необходимые для понимания данных, которые они производят, значительно продвинулись вперед за последние два десятилетия», — сказал он. «Самым важным моментом было глобальное обязательство со стороны членов PGC и SCHEMA по обмену образцами и данными между учреждениями и странами для достижения количества людей, необходимого для выявления этих редких мутаций».

Манхэттенский график результатов СХЕМЫ. Красными точками обозначены гены со значительной связью с риском шизофрении. (Фото: Сингх Т.Дж. и др.)

Возникающая конвергенция

Секвенировав полные экзомы от 24 248 человек с шизофренией и 97 322 без нее, команда SCHEMA выявила ультраредкие варианты в 10 генах, которые резко повышают риск развития шизофрении у человека. Эти варианты, называемые PTV для «вариантов укорочения белка», не позволяют клеткам производить полноразмерный функциональный белок гена.

«В целом у любого человека есть примерно один процент шансов заболеть шизофренией в течение жизни», — сказал Нил. «Но если у вас есть одна из этих мутаций, это становится шансом на 10, 20 или даже 50 процентов».

Их результаты также намекают на дополнительные 22 гена, которые также, вероятно, влияют на риск шизофрении и могут оказаться значительными после дальнейшего изучения. Данные исследования SCHEMA доступны на сайте schema.broadinstitute.org.

Вместе эти гены указывают на дисфункцию синапсов, где нейроны соединяются и взаимодействуют друг с другом, как на возможную причину шизофрении. Эта идея впервые возникла несколько лет назад, отчасти благодаря исследованию, проведенному в 2016 году исследователями из Центра Стэнли Броуда, Гарвардской медицинской школы и Бостонской детской больницы. В этом исследовании они впервые описали, как вариации одного гена — компонента комплемента 4 или

C4 — повышает риск шизофрении, вызывая чрезмерную «обрезку» синапсов.

Изучение двух из 10 генов из исследования SCHEMA, GRIN2A и GRIA3 , еще больше указывает на то, что синапс является ключевой частью механистических корней шизофрении. Эти два гена кодируют части рецептора глутамата, клеточной антенны, обнаруженной в синапсе, которая позволяет нейронам получать химические сигналы от соседних нейронов. Фармакологические исследования ранее предполагали, что передача сигналов глутамата может быть вовлечена в шизофрению, но исследование SCHEMA предоставляет первые убедительные генетические доказательства этого. Кроме того,

GRIN2A Активность мозга достигает пика в подростковом возрасте, примерно в то время, когда у людей, страдающих шизофренией, начинают проявляться симптомы.

Однако большинство генов SCHEMA никогда ранее не ассоциировались с расстройствами головного мозга или специфическими функциями нейронов. Один ген ( SETD1A ) участвует в регуляции транскрипции. Другой ( CUL1 ) помогает клетке перерабатывать старые или ненужные белки, а еще один ( XPO7 ) помогает молекулам-шаперонам выходить из ядра клетки.

Тем не менее, согласно анализу SCHEMA, PTV в этих генах приводят к 20–52-кратному увеличению риска шизофрении.

«У нас еще нет хорошо разработанной основы для понимания того, как эти гены могут играть роль в шизофрении», — сказал соавтор SCHEMA и сотрудник PGC Марк Дейли, который также является членом института в Центре Стэнли, штат Массачусетс. Преподаватели ATGU и директор Института молекулярной медицины Финляндии Хельсинкского университета. «Эти гены в конечном итоге приведут к некоторым новым открытиям, но потребуют много экспериментальных исследований, чтобы увидеть, какое место они могут вписать в головоломку».

Отдельно команда PGC изучила общие генетические вариации у 76 755 человек с шизофренией и у 243 649 без нее, обнаружив, что 287 областей генома (или локусов) имеют некоторую причастность к риску шизофрении, что на 94 локуса больше, чем в последнем анализе PGC, опубликованном в 2019 году. При дальнейшем анализе они выявили 120 генов, потенциально повышающих риск шизофрении.

Некоторые из этих генов также были идентифицированы в исследовании SCHEMA.

Команда PGC также обнаружила, что задействованные ими геномные области в основном активны только в нейронах, только в мозге и влияют на механизмы, которые непосредственно влияют на функцию нейронов, такие как синаптическая структура и организация.

Природа и эффект вариантов, обнаруженных с помощью PGC, в некоторых отношениях отличались от результатов SCHEMA. Например, выявленные SCHEMA мутации, кодирующие белок GRIN2A , крайне редки и повышают риск шизофрении в 24 раза. Варианты, обнаруженные в исследовании PGC, встречаются гораздо чаще и изменяют экспрессию GRIN2A , увеличивая риск только в 1,06 раза.

Однако тот факт, что результаты обоих исследований объединяют сходные группы генов и сходные биологические механизмы, предполагает, что генетические открытия начинают концентрироваться на основных аспектах биологии шизофрении и приближаются к более широкому пониманию механизмов, лежащих в основе прогрессирования шизофрении.

«Мы надеялись, что в конечном итоге мы получим некоторое совпадение в историях, которые рассказывали нам общие и редкие варианты ассоциаций», — сказал Нил. «И мы видим совпадение, указывающее на связь между синаптической биологией и риском шизофрении».

Интерактивная диаграмма, показывающая влияние и частоту вариантов, выявленных в исследовании SCHEMA (оранжевый цвет), а также текущие и прошлые исследования полногеномной ассоциации PGC (GWAS) (синий цвет). Наведите указатель мыши на названные гены, чтобы узнать о них больше. (Адаптировано из Singh TJ et al.)

Открытия общего риска

Данные SCHEMA также проливают свет на то, как психические расстройства и нарушения развития нервной системы в более широком смысле могут иметь общий генетический риск. Например, несколько генов SCHEMA, в том числе GRIN2A , ранее были связаны с нарушениями развития нервной системы, такими как эпилепсия, задержка развития и умственная отсталость.

Но, сравнивая свои данные с данными других крупномасштабных исследований, команда SCHEMA отметила, что обнаруженные ими совпадения были вызваны различными видами мутаций: PTV для шизофрении, миссенс-мутациями (которые могут привести к заменам аминокислот, которые изменяют активность белка). ) для нарушений развития нервной системы.

«Мы видим, что различные виды мутаций в одних и тех же генах могут иметь самые разные последствия», — отметил Нил. «Нам предстоит еще многое сделать и узнать о том, что делают эти гены, что делают вариации этих генов и каковы биологические последствия генетической изменчивости на самом деле».

«Этот момент имеет решающее значение для понимания того, как генетика работает при заболеваниях головного мозга», — добавил Дейли. «Мы должны убедиться, что мы не изолируем эти данные, а вместо этого остаемся открытыми для изучения того, чему эта генетика может научить нас по фенотипам».

И действительно, эта перспектива уже приносит свои плоды. В отдельном исследовании, опубликованном в Nature Genetics , члены международного консорциума биполярных экзомов (BipEx), в том числе Нил, сообщают, как сравнение данных SCHEMA и BipEx помогло выявить редкие PTV в гене AKAP11 гена , которые повышают риск биполярное расстройство в несколько раз, что делает его самым сильным генетическим фактором риска биполярного расстройства, обнаруженным на сегодняшний день.

Соединяем кусочки головоломки

Уже проделана большая работа по моделированию эффектов мутаций SCHEMA в лаборатории. Исследователи также признают, что предстоит еще много дополнительных генетических открытий.

«Эти первые 10 генов на самом деле являются только началом генетических открытий», — сказал Нил. «Есть довольно четкие доказательства того, что существует гораздо больше генов, которые можно обнаружить, используя тот же подход. Но нам принципиально нужны большие размеры выборки, чтобы иметь возможность выявить эти дополнительные гены».

«Но если у вас есть больше кусочков головоломки, — продолжил он, — может быть, будет немного легче собрать их вместе и прийти к несколько более последовательному механистическому взгляду на шизофрению и на то, как мы могли бы начать подходить к этим процессам с надежда на улучшение жизни пациентов».

«Биологическая сложность шизофрении действительно пугает, но это сочетание редких вариантов, изменяющих белок, полученных в результате секвенирования экзома, и распространенных вариантов, полученных в результате GWAS, помогло нам понять причины этой сложности», — сказал Хайман. «В этих результатах мы можем видеть, как синаптические аномалии или потери начинаются при шизофрении, что дает нам возможность диагностировать и лечить людей намного раньше, чем мы можем сегодня».

«С шизофренией, как и с другими сложными расстройствами, я думаю, мы в конечном итоге обнаружим, что многие процессы связаны с риском или защитой», — добавил Дейли. «Понимание этого может оказаться одной из самых сложных задач в генетике и биологии».

Поддержка исследования SCHEMA была оказана Национальным институтом психического здоровья, Национальным институтом исследования генома человека, Семейным фондом Стэнли, Кентом и Элизабет Даутен, Фондом Далио и другими источниками.

Поддержка исследования PGC GWAS была предоставлена ​​Национальным институтом психического здоровья и другими источниками.

Является ли шизофрения генетической?

Шизофрения — это заболевание головного мозга. Если у вас есть родственник с диагнозом, вы можете узнать, подвержены ли вы большему риску его развития. Вот что мы знаем о генетике шизофрении.

Если коротко, то да. Однако раннее вмешательство потенциально может ограничить влияние шизофрении на жизнь человека.

Что такое шизофрения? По данным Американской психиатрической ассоциации, шизофрения — это расстройство головного мозга, характеризующееся бредом, галлюцинациями, когнитивными трудностями, спутанной речью и отсутствием мотивации. Он затрагивает до 1% населения и обычно проявляется в возрасте от позднего подросткового до 20-летнего возраста, в среднем раньше у мужчин.

Хотя эпизоды психоза являются отличительной чертой этого состояния, тонкие намеки могут проявляться раньше, например трудности в школе и в межличностных отношениях. Эти симптомы могут также указывать на другие расстройства психического здоровья; однако, если у человека наблюдаются психотические симптомы в течение шести месяцев, ему может быть поставлен официальный диагноз шизофрения.

Является ли шизофрения генетической?

Наличие члена семьи, больного шизофренией, является определенным фактором риска развития этого заболевания. Однако у 80% больных шизофренией нет родственников с этим заболеванием. Шизофрения, вероятно, возникает в результате стечения факторов, некоторые из которых только начинают понимать.

Шизофрения и генетика

Ряд различных генов напрямую связан с шизофренией, и ученые научились их точно определять. Исследователи обнаружили, что определенные гены влияют на мозг, что приводит к структурным различиям в мозге людей, страдающих шизофренией, и увеличивает риск развития болезни.

Однако мы до сих пор не до конца понимаем, как эти гены взаимодействуют и активируются у конкретных людей, у которых развивается шизофрения. Генетика шизофрении остается сложной, и необходимы дополнительные исследования.

Нейровизуализационные исследования показали, что у людей с этим заболеванием могут быть увеличены желудочки головного мозга (полости головного мозга) и снижен объем коры головного мозга, говорит Кристин Кроуфорд, доктор медицинских наук, заместитель медицинского директора Национального альянса по психическим заболеваниям, доцент кафедры психиатрии в Школе Бостонского университета. доктор медицины и практикующий психиатр в Бостонском медицинском центре. «Мы видим разницу в областях мозга людей, страдающих шизофренией», — объясняет она. «[Их] мозги светятся по-разному».

Одна генетическая вариация, известная как синдром делеции 22q11. 2, при котором отсутствует крошечный фрагмент хромосомы 22, связана со значительно повышенным риском шизофрении. При синдроме делеции 22q11.2 площадь поверхности коры головного мозга меньше нормы. Примерно у 30% людей с этим синдромом развивается шизофрения — риск в 12–80 раз выше, чем у населения в целом. Они также подвержены риску различных других синдромов, которые влияют на сердце, иммунную систему и когнитивные способности. Около 1-2% людей с шизофренией имеют эту делецию.

Вариант DRD2

Другой генный ген, который, как определили ученые, играет роль в шизофрении, называется DRD2, дофаминовым рецептором, расположенным на хромосоме 11. Исследования показали, что варианты в DRD2 связаны с развитием шизофрении, совсем недавно продемонстрированной в Бангладеш. исследование, в котором сравнивались генотипы 101 молодого человека с шизофренией и 101 нейротипичной контрольной группы.

Вариант ZNF804

Варианты гена ZNF804A, обнаруженные на хромосоме 2q32.1, как известно, связаны с неврологическими состояниями, включая шизофрению, большую депрессию и биполярное расстройство.

Генетическое тестирование на шизофрению

Не существует единого теста, который мог бы окончательно определить, разовьется ли у кого-то шизофрения. Усовершенствованное генетическое тестирование может дать информацию, например, о том, обладает ли кто-либо какими-либо вариантами генов, которые, как известно, связаны с шизофренией.

Эта информация в сочетании с клиническим и семейным анамнезом может дать подсказки относительно возможного диагноза в будущем.

Исследование генетического риска шизофрении

В настоящее время ученые работают над разработкой инструментов, которые, как мы надеемся, позволят людям получить более точную картину своего риска шизофрении. В недавнем исследовании, проведенном в Китае, для выявления хромосомных аномалий, известных как микроделеции или дупликации, у некоторых людей с шизофренией использовался метод, называемый анализом хромосомных микрочипов (CMA).

Авторы предположили, что CMA потенциально может помочь раскрыть генетические тайны состояния и помочь в процессе генетического консультирования.

Насколько вероятно, что шизофрения передается по наследству?

Большое датское исследование близнецов показало, что шизофрения примерно на 79% передается по наследству. Другими словами, 79% риска развития шизофрении обусловлено генетическими факторами. Но это не означает, что у вас есть 79% шансов на развитие расстройства, если у вас есть близкий родственник, у которого оно есть. В то время как генетические факторы действительно увеличивают ваш риск, вы далеко не гарантированно заболеете шизофренией, если она есть в вашей семье.

По словам Трейси Макдонаф, доктора философии, профессора психологии Университета Маунт-Сент-Джозеф в Цинциннати, у людей, у которых есть родственники первой степени родства (т. те, у кого есть родственники второй степени (то есть бабушка и дедушка, тети и дяди), подвергаются риску 3%.

У близнецов более высокий риск развития шизофрении, если она есть у их близнеца, чем у другого брата или сестры — от 40% до 50% в случае однояйцевых близнецов, согласно исследованию 2010 года. В случае с разнояйцевыми близнецами исследования показали, что повышенный риск для непораженного близнеца может составлять от нуля до 28%.

Можно ли заболеть шизофренией без семейной истории?

Да. Четверо из пяти человек с этим заболеванием не имеют семейного анамнеза.

Даже если члены семьи обладают одними и теми же генами или генетическими вариациями, это может не привести к тому, что у всех у них разовьются одинаковые заболевания. Считается, что факторы окружающей среды играют значительную роль в развитии шизофрении, в том числе трудности во время беременности, проживание в городской среде, стресс в детстве, инфекции, такие как вирус Эпштейна-Барр, и употребление марихуаны.

Генетика и факторы окружающей среды

Эксперты говорят, что от 15% до 40% риска шизофрении связано с факторами окружающей среды. Как именно эти факторы работают в тандеме с генетической предрасположенностью к шизофрении и различаются по половому признаку, плохо изучено, но есть данные о том, что тяжелая беременность может подвергнуть ребенка риску развития шизофрении в будущем.

Исследование 2018 года, опубликованное в Nature Medicine , показало, что даже если ребенок имеет профиль высокого риска из-за генетической истории шизофрении, риск шизофрении лишь незначительно увеличивается, если беременность протекает нормально. Если у матери преэклампсия или какая-либо инфекция во время беременности, риск того, что у ребенка в конечном итоге разовьется шизофрения, намного выше, особенно у мальчиков. Также растет число исследований роли воспаления в развитии и лечении шизофрении.

Другие причины шизофрении

Раса может играть роль в развитии шизофрении. Метаанализ более 50 исследований, проведенный в 2018 году, показал, что у чернокожих диагностируют шизофрению примерно в 2,4 раза чаще, чем у белых. В то время как стресс в целом может способствовать шизофрении, для чернокожих и других людей из сообществ меньшинств жизненный стресс может усугубляться маргинализацией и травмой, которую они переживают, просто существуя в мире.

«Я думаю, что беспокоит то, что иногда, когда люди из этого сообщества обращаются с психотическими симптомами, они могут быть неверно истолкованы или им не может быть поставлен точный диагноз», — говорит доктор Кроуфорд. Чернокожие могут быть запутаны в системе уголовного правосудия, когда им ставят диагноз, или они могут не получить правильный диагноз, потому что их симптомы неправильно истолкованы или проигнорированы.

Доктор Кроуфорд привел пример человека, страдающего паранойей, которая может быть симптомом шизофрении. Если чернокожий высказывает параноидальные мысли во время ареста, это может свидетельствовать о шизофрении, а может и не быть. «В этой стране есть несколько чернокожих, которые боятся, что полиция их убьет», — объяснил доктор Кроуфорд. «Теперь это реальность для многих чернокожих, особенно чернокожих мужчин». По ее словам, если клиницисты не будут помнить о последствиях расизма при оценке людей в маргинализированных сообществах, это может затруднить диагностику и лечение.

Лечение шизофрении: семейное дело

Но независимо от того, какие симптомы у человека могут указывать на шизофрению, своевременное лечение имеет решающее значение. «Раннее вмешательство абсолютно необходимо», — подчеркнул Макдонаф. Доктор Кроуфорд соглашается, говоря: «Люди с психотическими расстройствами, люди с шизофренией могут вести содержательную и продуктивную жизнь при наличии всей необходимой поддержки».

В идеале лечение должно начинаться в течение полутора лет после постановки диагноза, хотя нередко люди годами имеют симптомы и не обращаются за помощью из-за стигматизации и страха. Вот почему у родственников с одинаковым генетическим профилем риска могут быть разные симптомы различной интенсивности, отчасти в зависимости от того, как скоро они обратятся за лечением. По словам доктора Кроуфорд, у людей, лечение которых начато рано и которые продолжают терапию, может быть совершенно иная траектория болезни, чем у тех, чей диагноз откладывается.

Типы лечения

Лечение шизофрении включает медикаментозное лечение и консультирование, обычно когнитивно-поведенческую терапию, и часто включает членов семьи. Это связано с тем, что болезнь может нанести тяжелый урон родственникам пациентов, которые могут быть призваны ухаживать за больными в стрессовой и разрушительной среде. Индивидуальная и семейная терапия может помочь уменьшить напряжение и решить любые нерешенные проблемы.

Лекарство обычно является антипсихотическим средством второго поколения.

Электросудорожная терапия (ЭСТ) — стимуляция мозга пациента слабыми электрическими токами во время наркоза — также может быть эффективной сама по себе или в сочетании с лекарствами.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от человека. Долгосрочные исследования показали, что некоторые люди могут в конечном итоге прекратить прием лекарств после успешного лечения в течение одного-трех лет, но у других отказ от лекарств может привести к рецидиву.

Кроме того, найти нужное лекарство может быть непросто; некоторые не будут иметь желаемого эффекта, а другие могут вызвать побочные эффекты, такие как сердечно-сосудистые заболевания. Поэтому, возможно, придется попробовать разные препараты или их комбинации.

Outlook For Schizophrenia

Известного лекарства от шизофрении не существует, и считается, что люди с этим заболеванием живут на 10–25 лет меньше, чем те, у кого нет шизофрении.

В то время как слишком много людей с шизофренией не получают своевременной помощи, в которой они нуждаются, Макдонаф воодушевлена ​​тем, что, по ее словам, в настоящее время наблюдается всплеск числа больных, обращающихся за медицинской помощью. Сейчас найти ресурсы проще, чем это было до появления Интернета, и молодые люди, как правило, хорошо разбираются в компьютере.

Еще одним бонусом стало появление гиг-экономики, которая хорошо согласуется со способностями многих людей с шизофренией, которые могут плохо себя чувствовать на традиционной офисной работе с 9 до 5. «Такое структурирование рабочего дня может быть успешным для людей», — сказала она. «У них больше возможностей иметь работу или какую-то значимую производительность в своей жизни».

1. Американская ассоциация супружеской и семейной терапии. Шизофрения. Доступно по адресу https://aamft.org/Consumer_Updates/Schizophrenia.aspx, по состоянию на 22 июля 2022 г.
2. Американская психиатрическая ассоциация. Что такое шизофрения? Доступно на https://psychiatry.org/patients-families/schizophrenia/what-is-schizophrenia. Весна 2000 г.; 97(1):12-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10813800/. По состоянию на 22 июля 2022 г.
3. Бхатия А., Ленхнер Дж. Р., Абдолреза С. Биохимия, дофаминовые рецепторы. 2022. Издательство StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538242/
4. Chen C-H, Cheng MC, Hu Brain & Behavior Research Foundation. 2018. Советы родителям по ранним признакам шизофрении. https://www.bbrfoundation.org/blog/advice-parents-early-signs-schizophrenia
5. Cardno AG и Gottesman II. Близнецовые исследования шизофрении, от совпадения лука и стрелы до звездных войн Mx и функциональной геномики. Американский журнал медицинской генетики.
6. Chang H, Xiao X, Li M. Ген риска шизофрении ZNF804A: клинические ассоциации, биологические механизмы и функции нейронов. Молекулярная психиатрия 2017; 22:944-953. https://www.nature.com/articles/mp201719.
7. Chen C-H, Cheng MC, Hu TM, et al. Хромосомный микроматричный анализ как генетический тест первого уровня на шизофрению. Границы генетики. 2021 1 окт;12:620496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34659328/#:~:text=Chromosomal%20microarray%20analysis%20(CMA)%20has,тест%20для%20пациентов%20с%20шизофренией.
8. Кристин Кроуфорд ℅ Ришел Кеас, [email protected].
9. Дикерсон Ф., Джонс-Брандо Л., Форд Г. и др. Шизофрения связана с аберрантным иммунным ответом на вирус Эпштейна-Барр. Бюллетень по шизофрении . https://academic.oup.com/schizophreniabulletin/article/45/5/1112/5193713?login=false.
10. Гейман П.В., Сандерс А.Р., Дуан Дж. Роль генетики в этиологии шизофрении. Психиатрические клиники Северной Америки. 2010 март; 33(1):35-66. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2826121/.
11. Олберт К.М., Нагендра А., Бак Б. Метаанализ расового неравенства чернокожих и белых в диагностике шизофрении в Соединенных Штатах: смягчают ли структурированные оценки расовые неравенства? Журнал ненормальной психологии.