Тест рубинштейна: Онлайн-тест «Какая у вас самооценка?» по методике Дембо-Рубинштейн

Онлайн-тест «Какая у вас самооценка?» по методике Дембо-Рубинштейн

А знаете, как психологи оценивают САМООЦЕНКУ клиента?

Самый простой вариант — методика «Дембо-Рубинштейн» и различные ее модификации. Предлагаем для углубления самоанализа вместе с нами пройти ее по шагам.

Итак, нарисуйте на листке бумаги 5 одинаковых отрезков. Это будут 5 шкал:

1 шкала — ЗДОРОВЬЕ
|———————|

2 шкала — УМ
|———————|

3 шкала — КРАСОТА
|———————|

4 шкала — ХАРАКТЕР
|———————|

5 шкала — СЧАСТЬЕ
|———————|

Если мы возьмем первую шкалу, то на одном ее конце — самые больные люди мира, на другом — самые здоровые. Соответственно, на следующей — самые умные и самые глупые, самые красивые и самые некрасивые, с самым чудесным характером и с самым отвратительным, самые счастливые и самые несчастные.

Теперь поставьте на каждой шкале по 3 отметки:

1 — Отметьте черточкой, где вы находитесь сейчас? Как вы себя оцениваете в данный момент?
2 — Отметьте кружком на тех же шкалах, где бы вы мечтали находиться в идеале между этими полюсами?
3 — И наконец, отметьте галочкой, где вы можете оказаться, объективно оценивая свои возможности?

Должно получиться что-то вроде этого:
|——-/——V——0-|

Дальше психолог просит клиента самого выбрать какой-то параметр, по которому он значительно превосходит большинство, а также тот, по которому он сильно им уступает.

Как вариант, вы можете ощущать, что лучше многих рассказываете анекдоты и вообще вы супер веселый человек. Но вот с пунктуальностью у вас беда, и по этому параметру вы уступаете почти всем, кого знаете.

После того, как эти 2 параметра выбраны, с этими шкалами проделывается все то же, что и с остальными 5-ю.

Когда все отметки поставлены, идет обсуждение того, что же для вас значит ум, а что красота, счастье и т. д.

И уже на основании всех этих отметок, выбора дополнительных шкал и проясняющей беседы удается сформировать представление о самооценке человека.

Методика диагностика самооценки Дембо-Рубинштейн. Модификация А.М. Прихожан

Методика диагностика самооценки Дембо-Рубинштейн в модификации А.М. Прихожан основана на непосредственном оценивании (шкалировании) школьниками ряда личных качеств, таких как здоровье, способности, характер и т.д. Обследуемым предлагается на вертикальных линиях отметить определенными знаками уровень развития у них этих качеств (показатель самооценки) и уровень притязаний, т.е. уровень развития этих же качеств, который бы удовлетворял их. Каждому испытуемому предлагается бланк методики, содержащий инструкции и задание.

Ход выполнения задания

Инструкция

Любой человек оценивает свои способности, возможности, характер и др. Уровень развития каждого качества, стороны человеческой личности можно условно изобразить вертикальной линией, нижняя точка которой будет символизировать самое низкое развитие, а верхняя — наивысшее. На следующей странице изображены семь таких линий. Они обозначают:

1) здоровье;

2) ум, способности;

3) характер;

4) авторитет у сверстников;

5) умение многое делать своими руками, умелые руки;

6) внешность;

7) уверенность в себе.

Под каждой линией написано, что она означает. На каждой линии чертой (-) отметьте, как вы оцениваете развитие у себя этого качества, стороны вашей личности в данный момент времени. После этого крестиком (х) отметьте, при каком уровне развития этих качеств вы были бы удовлетворены собой или почувствовали гордость за себя.

Задание

Изображено семь линий, длина каждой — 100 мм, с указанием верхней, нижней точек и серединой шкалы. При этом верхняя и нижняя точки отличаются заметными чертами, середина — едва заметной точкой. Методика может проводиться как фронтально — с целым классом (или группой), так и индивидуально. При фронтальной работе необходимо проверить, как каждый ученик заполнил первую шкалу. Надо убедиться, правильно ли применяются предложенные значки, ответить на вопросы. После этого испытуемый работает самостоятельно. Время, отводимое на заполнение шкалы вместе с чтением инструкции, 10-12 мин.

Обработка результатов

Обработка проводится по шести шкалам (первая, тренировочная — «здоровье» — не учитывается). Каждый ответ выражается в баллах. Как уже отмечалось ранее, размеры каждой шкалы 100 мм, в соответствии с этим ответы школьников получают количественную характеристику (напр., 54 мм = 54 баллам).

1. По каждой из шести шкал определить:

а) уровень притязаний — расстояние в мм от нижней точки шкалы («О») до знака «х»;

б) высоту самооценки — от «0» до знака «х»;

в) значение расхождения между уровнем притязаний и самооценкой — расстояние от знака «х» до знака «-«, если уровень притязаний ниже самооценки, он выражается отрицательным числом.

2. Рассчитать среднюю величину каждого показателя по всем шести шкалам.

Оценка и интерпретация отдельных параметров

В нижеприведенной таблице даны количественные характеристики уровней притязаний и самооценки, полученные для учащихся 7-10 классов городских школ (около 900 чел.)

Уровень притязаний

Норму, реалистический уровень притязаний характеризует результат от 60 до 89 баллов. Наиболее оптимальный — сравнительно высокий уровень — от 75 до 89 баллов, подтверждающий оптимальное представление о своих возможностях, что является важным фактором личностного развития. Результат от 90 до 100 баллов — обычно удостоверяет нереалистическое, некритическое отношение детей к собственным возможностям. Результат менее 60 баллов свидетельствует о заниженном уровне притязаний, он — индикатор неблагоприятного развития личности.

Высота самооценки

Количество баллов от 45 до 74 («средняя» и «высокая» самооценка) удостоверяют реалистическую (адекватную) самооценку.Количество баллов от 75 до 100 и выше свидетельствует о завышенной самооценке и указывает на определенные отклонения в формировании личности. Завышенная самооценка может подтверждать личностную незрелость, неумение правильно оценить результаты своей деятельности, сравнивать себя с другими; такая самооценка может показывать на существенные искажения в формировании личности — «закрытости для опыта», нечувствительности к своим ошибкам, неудачам, замечаниям и оценкам окружающих. Количество баллов ниже 45 указывает на заниженную самооценку (недооценку себя) и свидетельствует о крайнем неблагополучии в развитии личности. Эти ученики составляют «группу риска», их, как правило, мало. За низкой самооценкой могут скрываться два совершенно разных психологических явления: подлинная неуверенность в себе и «защитная», когда декларирование (самому себе) собственного неумения, отсутствия способности и т.п. позволяет не прилагать никаких усилий.

Методика Дембо-Рубинштейн и её модификация Текст научной статьи по специальности «Психологические науки»

40

ВЕСТНИК УДМУРТСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

2013. Вып. 1 ФИЛОСОФИЯ. СОЦИОЛОГИЯ. ПСИХОЛОГИЯ. ПЕДАГОГИКА

УДК 159.923 (045)

К.Р. Сидоров

МЕТОДИКА ДЕМБО-РУБИНШТЕЙН И ЕЁ МОДИФИКАЦИЯ

Подробно рассматривается методика исследования самооценки Дембо-Рубинштейн и её модификация, осуществленная Л.В. Бороздиной.

Ключевые слова: методика, модификация методики, исследование самооценки.

Краткая информация о методике и ее назначении. Замысел исследования заимствован у Т. Дембо. Она разработала и применила методику для выявления представлений человека о своем счастье. В дальнейшем данный прием стал использоваться значительно шире — для выявления самооценки (СО) и сознания болезни у взрослых и детей [10]. В настоящее время существуют различные модификации данной техники, а ее использование возможно не только в клинической практике, но и в научных исследованиях [8]. Возможно проведение методики и в консультативной практике для выработки программ помощи клиенту, поскольку базируется она на психологическом общении диагноста и клиента.

Диагностический материал. Вариант С.Я. Рубинштейн (2004) предполагает следующий набор шкал: «здоровье», «ум», «характер», «счастье». Более глубокое исследование содержания СО и точная оценка таких ее параметров, как высота, устойчивость и адекватность осуществляются с помощью варианта методики Дембо-Рубинштейн [1; 4]. Стандартный набор состоит из 9 шкал: «здоровье», «ум», «характер», «счастье», «академическая успеваемость»/ «профессиональное мастерство», «социальные контакты», «внешность», «общая оценка себя», «будущее» [3], которые необходимо размещать в порядке минимально возможной их интерференции. Набор шкал можно расширить за счет техники «Выбор ценностей» в проективном варианте проведения. Испытуемым необходимо написать десять наиболее значимых для них ценнностей и проранжировать их в порядке значимости. Обработка данных методики «Выбор ценностей» предусматривает выделение наиболее значимых ценностей по частоте их встречаемости. Так, на выборке старшеклассников к 9 основным шкалам можно добавить еще три: «воля», «порядочность», «жизненный успех». Вместо шкалы «социальные контакты» целесообразнее ввести шкалу «общение с другими людьми» для лучшего ее понимания юношами при выполнении методики [11]. Число шкал и их содержание зависят от возраста испытуемых и задач исследования. Дополнительно могут быть предложены «свободные» шкалы, название которых респонденты предлагают сами [9]. Целесообразно вводить число шкал, кратное 3 (9, 12 или 15) для последующего определения параметров СО.

Испытуемым предлагается набор шкал СО, собранных в виде буклета бланков с изображением вертикальной линии постоянной длины 12 см. Все шкалы имеют чуть заметную точку посередине, чтобы избежать ошибок глазомера. Каждая шкала расположена на отдельном чистом листе (в середине листа) с обозначением названия шкалы печатными буквами в правом верхнем углу [8].

Л.В. Бороздина указывает со ссылками на других авторов, что оптимальный размер шкал -около 15 см [8]. Однако целесообразно использовать шкалу, равную 12 см. Это необходимо для верификации одного из видов внутриличностного конфликта. В этом случае за диагностикой СО должна следовать детекция уровня притязаний (УП) с помощью техники Хоппе в варианте, предложенном Юкнат, где содержатся однородные ранжированные по трудности задачи — всего 12 рангов сложности. Сопоставление ранговых градаций по двум методикам и дает возможность установить наличие/отсутствие внутриличностного конфликта [2; 4; 6; 7; 11].

Оборудование: ручка или карандаш для обозначения позиций на шкалах.

Проведение. Испытуемому предлагается стандартная инструкция, усвоение которой контролируется экспериментатором на первых двух шкалах, одна из которых является нейтральной или «пробной». Это шкала «почерк» [3; 4]. Вариант С.Я. Рубинштейн предполагает установление испытуемым только одной позиции (реальной СО). В модификации Л.В. Бороздиной по инструкции на каждой из шкал испытуемый проставляет три отметки: отражающую его реальную СО, желаемую (идеальную) и действительно достижимую (могу) [5]. Инструкция (по рабочей шкале «здоровье»): «Допустим, на этой линии расположились все люди мира: вот здесь вверху (показ) самые здоровые, а

Методика Дембо-Рубинштейн и её модификация ФИЛОСОФИЯ. СОЦИОЛОГИЯ. ПСИХОЛОГИЯ. ПЕДАГОГИКА

41

2013. Вып. 1

здесь внизу (показ) самые больные. Как вы думаете, где ваше место среди всех этих людей по состоянию здоровья. Поставьте этим карандашом отметку — черту (-) в том месте, где, как вам думается, вы находитесь» [10]. «А теперь отметьте, каким бы вы хотели быть по состоянию здоровья, проставляя крестик (х) на линии» [9]. «Теперь укажите точкой (*), каким вы могли быть по состоянию здоровья, если бы приложили силу и старание» [11]. Испытуемому дают карандаш или ручку для отметки. Инструкцию можно разъяснять и повторять, но обсуждать решение испытуемого пока не следует [10].

После выставления субъектом графических оценок с ним проводится клиническая беседа с целью верификации данных отметок и выяснения их аргументации. Выясняются общее представление респондента о себе и других людях, критерии оценки собственных качеств, способ обоснования выбранного положения на шкалах, мотивы выбора «свободных шкал», аргументация дифференциации или ее отсутствия между реальной и идеальными СО [9], реальной и достижимой, достижимой и идеальной. Беседа, проводимая с клиентом (психологическое общение), позволяет не только раскрыть особенности СО субъекта, но и его внутриличностные и межличностные конфликты. И в этом большая диагностическая ценность методики.

С.Я. Рубинштейн (2004) ввела ряд рекомендаций при организации клинической беседы. Так, если испытуемый отнес себя к наиболее здоровым людям, его спрашивают о том, каких людей он отнес бы к наиболее больным, а если он ставит свою отметку между здоровыми и средними, спрашивают о том, чего ему не хватает, чтобы признать себя вполне здоровым.

Важно прояснить диагносту не только реальные оценки испытуемого (есть по шкале), но и его идеальные (хочу), достижимые (могу) оценки. К чему стремится субъект, чего мог бы достичь по конкретной шкале, то есть что в его силах и что от него не зависит. Чрезвычайно важным диагностическим признаком является положение достижимой СО относительно реальной и идеальной СО, а также расстояние между идеальной и реальной СО. Здесь можно говорить об оптимизме/пессимизме испытуемого, что имеет важнейшее диагностическое значение.

Регистрация показателей и интерпретация

На основании полученных данных строится профиль реальной, идеальной и достижимой СО.

Высота самооценки определяется по уровню пролегания профиля реальной СО. Если большинство графических отметок располагается в диапазоне от 0 до 40 мм — это свидетельствует о низкой СО; от 40 до 80 мм — о средней; от 80 до 120 мм — о высокой. Можно выявить и промежуточные диапазоны: от 60 мм и выше — средневысокая СО; от 60 мм и ниже — средненизкая. Если большинство графических отметок нельзя отнести к какому-то определенному диапазону, то следует говорить о лабильном профиле СО [9]. Аналогично определяются идеальная и достижимая СО.

Уровень СО устанавливался по преимущественному расположению 2/3 отметок в каком-либо из выделенных секторов или одном из смежных с ними [8].

Степень удовлетворенности собой определяется соотношением профилей реальной и идеальной СО: чем значительней они расходятся, тем ниже степень удовлетворенности собой, и наоборот, чем ближе пролегают эти два профиля, тем выше удовлетворение собой [9].

Устойчивость СО определяется повторным тестированием через 10-14 дней. Если значительных расхождений между профилями реальной СО при первом и втором предъявлении методики не выявлено, то следует говорить об устойчивости СО [9].

СО признается неустойчивой, если обнаруживается расхождение при ретесте около половины набора шкал на величину от полсектора [8].

Адекватность СО исследуется методом экспертных оценок. В качестве экспертов выступают индивиды (обычно не менее трех человек), которые хорошо знают респондента. Эксперты оценивают респондента по тем же самым параметрам, которые предъявлялись самому респонденту. Экспертные оценки усредняются и по ним строится профиль экспертных оценок. По соотношению профилей реальной СО и экспертной оценки судят о степени адекватности СО. Если профиль реальной СО респондента пролегает значительно ниже экспертного, то говорят о заниженной СО, если выше, то о завышенной [9].

За критерий адекватности СО принимается совпадение отметок испытуемых и экспертов с точностью до сектора по 2/3 комплекта шкал [8].

42 К.Р. Сидоров

2012. Вып. 1 ФИЛОСОФИЯ. СОЦИОЛОГИЯ. ПСИХОЛОГИЯ. ПЕДАГОГИКА

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бороздина Л.В., Видинска Л. Притязания и самооценка // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 14: Психология. 1986. № 3. С. 22-30.

2. Бороздина Л.В., Залученова Е.А. Увеличение индекса тревожности при расхождении уровней самооценки и притязаний // Вопр. психологии. 1993. № 4. С. 104-113.

3. Бороздина Л.В. Тестовый материал к спецпрактикуму «Самооценка и притязания: диагностика факторов риска психосоматических заболеваний». М., 1997.

4. Бороздина Л.В. Теоретико-экспериментальное исследование самооценки: дис. … д-ра психол. наук. М.: МГУ, 1999.

5. Бороздина Л.В., Молчанова О.Н. Самооценка в разных возрастных группах: от подростков до престарелых. М.: ООО «Проект-Ф», 2001. 204 с.

6. Бороздина Л.В., Пукинска О.В., Щедрова Л.В. Верификация «триады риска» на материале первичной артериальной гипертонии // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 14. Психология. 2002. №2. С. 3-24.

7. Бороздина Л.В., Былкина Н.Д. «Триада риска» у пациентов с дуоденальной язвой // Психол. журн. 2002. №2. С. 65-78.

8. Бороздина Л.В. Уровень притязаний: классические и современные исследования. М.: Акрополь, 2011. 322 с.

9. Молчанова О.Н. Самооценка: теоретические проблемы и эмпирические исследования: учеб. пособие. М.: Флинта: Наука, 2010. 392 с.

10. Рубинштейн С.Я. Экспериментальные методики патопсихологии и опыт их применения (практическое руководство). Тернополь, 2004. 168 с.

11. Сидоров К.Р. Феномен несоответствия уровней самооценки и притязаний в ранней юности: дис. … канд. психол. наук. М.: МГУ, 2007.

Поступила в редакцию 17.01.13

K.R. Sidorov

Dembo-Rubinstein technique and its modification

The self-assessment diagnostic technique by Dembo-Rubinstein and its modification perfomed by L.V. Borozdina are considered in detail.

Keywords: technique, technique modification, self-assessment analysis.

Сидоров Константин Рудольфович, кандидат психологических наук, доцент

ФГБОУ ВПО «Удмуртский государственный университет» 426034, Россия, г. Ижевск, ул. Университетская, 1 (корп. 6) E-mail: kо[email protected]

Sidorov K.R.,

candidate of psychology, associate professor Udmurt State University

426034, Russia, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/6 E-mail: [email protected]

Самооценка по Дембо-Рубенштейну — Блог Викиум

Здоровая самокритика — это всегда хорошо. Но люди далеко не всегда способны оценить себя объективно: кто-то преувеличивает свои заслуги, кто-то, наоборот, умаляет их. Это может быть как вариантом нормы, так и маркером некоторых психологических проблем.

В своей практике психологи часто используют специальные тесты для определения самооценки. Один из них — методика Дембо-Рубинштейна.

О методе

Тест был создан в 1962 году Тамарой Дембо, американским психологом из университета Кларка. Позднее, в 1970 году, психолог Сюзанна Рубинштейн модернизировала его, изменив назначение и добавив в методику расшифровку результатов.

Тест предназначен не только для того, чтобы определить самооценку, но и для оценки уровня психологической зрелости, удовлетворённости своей жизнью и требовательности. Интересно то, что первичным заданием теста было измерение степени счастья человека.

Изначально в классическом тесте использовалось всего четыре критерия оценки. Последователи также неоднократно изменяли его. Тесты нередко используются практикующими специалистами, могут проводиться в школах. В подростковые опросники часто добавляют дополнительную шкалу с оценкой авторитета среди сверстников, а вот для тестирования взрослых людей её используют редко.

Как проводится тест?

Для оценки уровня самоуверенности и притязаний к себе используют четыре критерия:

1. здоровье;
2. характер;
3. интеллектуальные способности;
4. счастье (может заменяться на другие показатели).

В тесте каждый из них выглядит, как линия, на которой 100 делений. Для того чтобы провести тест самостоятельно, просто начертите четыре линии длиной по 10 сантиметров. Это можно сделать и на компьютере. Задача проходящего тест — определить актуальный, желаемый и объективный уровень.

Используйте разные обозначения для желаемого и действительного на ваш взгляд уровней: крестики, чёрточки, галочки, кружочки — это не имеет принципиального значения. Например, уровень желаемого отмечен ноликом, а уровень действительного — квадратиком. Черта — объективный уровень. С помощью линейки необходимо измерять два расстояния: от низа шкалы до кружочка, то есть уровня желаемого, и от низа шкалы до нынешнего уровня.

Расстояние от низа шкалы до желаемого уровня характеризует вашу требовательность по отношению к себе, а расстояние от низа до квадратика — самооценку. Рассчитайте расхождение между уровнем ожиданий и оценкой себя. Вы получите три цифры по каждой шкале. По желанию можно добавить дополнительную шкалу — например, внешность.

Оценка результатов

Результаты оцениваются по шкале от 1 до 100. Традиционная интерпретация показателей самооценки:

1. Завышенная самооценка — от 75 до 100 баллов. Скорее всего, человек склонен к преувеличению своих заслуг, не умеет воспринимать критику и редко стремится к большему.
2. Высокая самооценка — от 50 до 75 баллов. Это идеальный результат человека, реально оценивающего свои возможности.
3. Низкая самооценка — до 50 баллов. Прошедший тест не умеет адекватно оценивать себя и ставить реалистичные цели.

Для оценки притязаний, требований к себе используется похожая классификация:

1. От 90 до 100 — завышенные требования к себе, нереалистичная оценка.
2. От 60 до 90 — реальный, адекватный уровень требований и ожиданий.
3. До 60 — неумение или нежелание ставить себе требования.

Впрочем, считать баллы необязательно. Визуально на шкале у человека с адекватной самооценкой отметка текущего состояния находится примерно посередине шкалы с небольшими отклонениями в сторону верхней границы. Всё, что размещено ниже средней линии, считается низкой самооценкой.

Также желаемый уровень должен находиться ниже верхней границы шкалы. Если он приближается к этой отметке, есть основания предположить незрелость и отсутствие осознания того, что человек не может быть идеальным.

В конце тестирования нужно сравнить показатели по четырём параметрам. Чем больше расхождений между ними, тем менее стабильна ваша личность и эмоциональное состояние. Результаты также могут зависеть от вашего текущего настроения.

Заключение

Описанная методика даёт вполне исчерпывающее представление о наших мыслях и ожиданиях касательно себя. На прохождении теста работа не заканчивается. Психологи могут по-разному интерпретировать результаты и использовать их для дальнейшей работы: искать проблемные зоны и подбирать методики их проработки. Самостоятельно повысить мнение о себе и улучшить отношение к себе поможет саморазвитие и самоанализ. Для начала следует пройти курс Викиум «Детоксикация мозга», чтобы избавиться от негатива и токсичных мыслей.

Читайте нас в Telegram — wikium

Тест самооценки личности (Демо-Рубинштейн) | Методическая разработка:

Тест самооценки личности (Демо-Рубинштейн)

Цель: изучение самооценки младшего школьника.

Оцениваемые универсальные учебные действия: самооценка

Возраст: от 9 лет.

Метод оценивания: групповое анкетирование.

Описание задания: Перед началом тестирования детям раздаются бланки. Инструкция: «Тебе следует оценить себя самого по ряду качеств, таких как сила, здоровье, ум, красота и др. Для того, чтобы лучше понять, как это сделать, рассмотрим следующий пример. Тебе нужно оценить себя по росту. Перед тобой на бланке отрезок прямой. Представь, что на нём расположилось всё человечество по росту; тогда слева будут находиться самые низкие люди, а справа – самые высокие на Земле люди. А теперь отметь на отрезке то место, где, по твоему мнению, должен находиться ты сам. Если тебе всё понятно, то оцени себя таким образом и по другим качествам.

Обработка результатов: Вычисление общей суммы по всем 10 индексам. В зависимости от полученной суммы показатель может быть таким:

• Адекватная самооценка – около 40 баллов (+-5)
• Тенденция к завышению – 46 – 59 баллов
• Явно завышенная самооценка – 60 – 70 баллов
• Явно заниженная самооценка – 20 -10 баллов

Бланк

РОСТ

низкий высокий

1_______\ 2_______\ 3_______\ 4_______\ 5_______\ 6_______\ 7_______

СИЛА

слабый сильный

1_______\ 2_______\ 3_______\ 4_______\ 5_______\ 6_______\ 7_______

ЗДОРОВЬЕ

больной здоровый

1_______\ 2_______\ 3_______\ 4_______\ 5_______\ 6_______\ 7_______

КРАСОТА

некрасивый красивый

1_______\ 2_______\ 3_______\ 4_______\ 5_______\ 6_______\ 7_______

ДОБРОТА

злой добрый

1_______\ 2_______\ 3_______\ 4_______\ 5_______\ 6_______\ 7_______

УЧЁБА

неуспевающий отличник

1_______\ 2_______\ 3_______\ 4_______\ 5_______\ 6_______\ 7_______

СЧАСТЬЕ

несчастливый счастливый

1_______\ 2_______\ 3_______\ 4_______\ 5_______\ 6_______\ 7_______

ЛЮБОВЬ ОКРУЖАЮЩИХ

нелюбимый любимый

1_______\ 2_______\ 3_______\ 4_______\ 5_______\ 6_______\ 7_______

СМЕЛОСТЬ

несмелый смелый

1_______\ 2_______\ 3_______\ 4_______\ 5_______\ 6_______\ 7_______

БЛАГОПОЛУЧИЕ

неблагополучный благополучный

1_______\ 2_______\ 3_______\ 4_______\ 5_______\ 6_______\ 7_______

Методика Дембо-Рубинштейн: самооценка и ее диагностика

Так называемая шкала Дембо-Рубинштейн стала популярной в российской психологии и антропологии. Первым автором этой техники была Тамара Дембо, студентка и коллега Курта Левина. Еще в сороковых годах прошлого века она использовала оригинальный метод: ее пациентам предлагалось отмечать уровень их счастья на вертикальной стомиллиметровой линии, а затем она измеряла высоту соответствующего сегмента.

Исследование самооценки по методике Дембо-Рубинштейн

Разнообразные методы изучения самооценки и широкий спектр исследований отражают высокую важность этого явления на всех этапах онтогенеза, особенно в период роста и развития. Одним из наиболее распространенных подходов к измерению самооценки является шкала Дембо-Рубинштейн.

В настоящее время шкала Дембо-Рубинштейн имеет несколько различных модификаций. Согласно одной из них испытуемых спрашивают об их реальной самооценке и желаемом уровне. Предполагается, что таким образом можно оценить уровень отдельных требований. Целью методики является оценка корреляции между фактическим и желаемым уровнями самооценки.

Тест Дембо-Рубинштейн: инструкция и задание

Изучение самооценки по шкале Дембо-Рубинштейн возможно в нескольких методологических вариантах. Согласно первому из них, первоначально разработанному авторами метода, испытуемых просят сделать одну отметку на каждой вертикальной линии шкалы, указывающую их собственное представление об уровне какой-либо конкретной индивидуальной черты.

В другом варианте того же метода испытуемым субъектам предлагается сделать две отметки на каждой вертикальной линии шкалы. Одна из них представляет собой фактическую индивидуальную самооценку конкретной собственной черты, а вторая относится к желаемому уровню этой же черты. В этом случае разница между фактическим и желаемым уровнями показывает возможное несоответствие между уровнем стремлений и самооценкой.

Исследование стало более сложным, но полученные результаты дают более широкую перспективу в изучении самооценки и обеспечивают более полную и сложную модель личностных характеристик субъектов.

Методология Дембо-Рубинштейн в модификации включает в себя следующие шкалы:

• Здоровье.
• Способности и разум человека.
• Характер.
• Авторитет среди сверстников.

• Умение что-то делать самостоятельно.
• Уверенность.
• Внешний вид человека.

Исследование самооценки: оценка и интерпретация результатов

При обработке и анализе результатов первая шкала игнорируется, так как это не личная характеристика. Методология Дембо-Рубинштейн позволяет выявить не только уровень самооценки, но и уровень личных притязаний. Этот индекс определяется путем измерения количества баллов от нуля до икса. Соответственно, уровень оценки по конкретной шкале можно измерить от нуля до минуса.

Далее необходимо рассчитать расстояние от икса до минуса. Если уровень притязаний ниже личных оценок, самооценка выражается в отрицательных числах. Методология Дембо-Рубинштейн проста в работе и поэтому очень часто используется. Но эксперты почти всегда используют ее модифицированную версию.

Дополнительные приемы к методике Дембо-Рубинштейн

Также существует несколько приемов, которые дополняют методику Дембо-Рубинштейн. Исследователь может выявить неустойчивую самооценку человека, если он делает большое количество зачеркиваний или проходит тест слишком медленно.

В человеке также можно заметить завышенную самооценку, если он пытается обратить внимание на себя в процессе выполнения задания или выполняет его слишком быстро.

Заключение

В советской и российской науке данная методика стала известеной благодаря работам Сюзанны Рубинштейн, поскольку этот метод применялся в ее исследованиях самооценки. Метод Тамары Дембо и Сюзанны Рубинштейн широко используется сегодня. Его популярность во многом объясняется тем, что шкала может быть изменена в зависимости от специфики какого-либо конкретного исследования.

Читайте далее:

Автор: Amelie

Загрузка…

Тест самооценки «Лесенка» (т.В. Дембо, с.Я. Рубинштейн)

«Лесенка» дает возможность судить об уровне притязаний, его адекватности.

Здоровые испытуемые независимо от самооценки и объективной жизненной ситуации не склонны к крайностям, и указывают свое место, как правило, на 4-5 ступенях, т.е. чуть выше среднего или к зоне середины.

Они видят себя (или хотят показать) со средним здоровьем, умом, характером, счастьем.

Получаемые с помощью методики данные приобретают особый интерес при сопоставлении с результатами обследования мышления и эмоционально-волевой сферы. Приведенная методика дает возможность выявить детей с неустойчивой самооценкой, склонностью к крайностям и извращению самооценок, что свойственно больным шизофренией. Больные с депрессией тяготеют к низким оценкам.

Инструкция к использованию методики: На Ваших бланках ответов нарисованы лестницы, обозначающие здоровье, умственное развитие, характер, и счастье. Если, например, на первой лестнице расположить людей, то на верхней ступени первой лестницы расположатся самые здоровые, а на нижней – самые больные. Укажите свое место на ступеньках всех лестниц.

После заполнения «Лесенки» испытуемому предлагается ответить на вопросы.

Вопросы может задавать психолог и записывать ответ, а можно дать бланк для ответа с написанными вопросами.

Каких людей ты считаешь

•здоровыми?

•умными?

•с хорошим характером?

•счастливыми?

•больными?

•глупыми?

• с плохим характером?

•несчастливыми?

что тебе не хватает, чтобы быть

•здоровым?

•умным?

• с хорошим характером?

•счастливым?

Приложение 3

Анкета для оценки школьной мотивации (н. Г. Лусканова)

— ответ ребёнка, свидетельствующий о его положительном отношении к школе и предпочтении им учебных ситуаций, оценивается в три балла;

— нейтральный ответ («не знаю», «бывает по-разному» и т.п.) оценивается в один балл;

— ответ, позволяющий судить об отрицательном отношении ребёнка к той или иной школьной ситуации, оценивается в ноль баллов.

Оценки в два балла отсутствовали, так как математический анализ показал, что при оценках в ноль, один, три балла возможно более надёжное разделение детей на группы с высокой, средней и низкой мотивацией. Установлено пять основных уровней школьной мотивации:

Первый уровень. 25—30 баллов — высокий уровень школьной мотивации, учебной активности. У таких детей есть познавательный мотив, стремление наиболее успешно выполнять все предъявляемые школой требования. Ученики чётко следуют всем указаниям учителя, добросовестны и ответственны, сильно переживают, если получают неудовлетворительные оценки. В рисунках на школьную тему они изображают учителя у доски, процесс урока, учебный материал и т.п.

Второй уровень. 20—24 балла — хорошая школьная мотивация. Подобные показатели имеют большинство учащихся начальных классов, успешно справляющихся с учебной деятельностью. В рисунках на школьную тему они также изображают учебные ситуации, а при ответах на вопросы проявляют меньшую зависимость от жёстких требований и норм. Подобный уровень мотивации является средней нормой.

Третий уровень. 15–19 баллов — положительное отношение к школе, но школа привлекает таких детей внеучебной деятельностью. Такие дети достаточно благополучно чувствуют себя в школе, однако чаще ходят в школу, чтобы общаться с друзьями, с учителем. Им нравится ощущать себя учениками, иметь красивый портфель, ручки, тетради. Познавательные мотивы у таких детей сформированы в меньшей степени, и учебный процесс их мало привлекает. В рисунках на школьную тему такие ученики изображают, как правило, школьные, но не учебные ситуации.

Четвертый уровень. 10–14 баллов — низкая школьная мотивация. Эти дети посещают школу неохотно, предпочитают пропускать занятия. На уроках часто занимаются посторонними делами, играми. Испытывают серьёзные затруднения в учебной деятельности. Находятся в состоянии неустойчивой адаптации к школе. В рисунках на школьную тему такие дети изображают игровые сюжеты, хотя косвенно они связаны со школой.

Пятый уровень. Ниже 10 баллов — негативное отношение к школе, школьная дезадаптация. Такие дети испытывают серьёзные трудности в обучении: они не справляются с учебной деятельностью, испытывают проблемы в общении с одноклассниками, во взаимоотношениях с учителем. Школа нередко воспринимается ими как враждебная среда, пребывание в которой для них невыносимо. Маленькие дети (5—6 лет) часто плачут, просятся домой. В других случаях ученики могут проявлять агрессию, отказываться выполнять задания, следовать тем или иным нормам и правилам. Часто у подобных школьников отмечаются нервно-психические нарушения. Рисунки таких детей, как правило, не соответствуют предложенной школьной теме, а отражают индивидуальные пристрастия ребёнка.

ПРЕДЪЯВЛЕНИЕ АНКЕТЫ. Данная анкета может быть использована при индивидуальном обследовании ребёнка, а также может применяться для групповой диагностики. При этом допустимы два варианта предъявления. Анкета допускает повторные опросы, что позволяет оценить динамику школьной мотивации. Снижение уровня школьной мотивации может слу- жить критерием школьной дезадаптации ребёнка, а его повышение — положительной динамикой в обучении и развитии младшего школьника.

ТЕСТ

Инструкция: Выбери один из трёх предъявляемых ответов (наиболее тебе подходящий) на поставленный вопрос, отметь его галочкой.

1. Тебе нравится в школе?

а) не очень б) нравится в) не нравится

2. Утром, когда ты просыпаешься, ты всегда с радостью идёшь в школу или тебе часто хочется остаться дома?

а) чаще хочется остаться дома б) бывает по-разному в) иду с радостью

3. Если бы учитель сказал, что завтра в школу не обязательно приходить всем ученикам, что желающие могут остаться дома, ты пошёл бы в школу или остался дома?

а) не знаю б) остался бы дома в) пошёл бы в школу

4. Тебе нравится, когда у вас отменяют какие-нибудь уроки?

а) не нравится б) бывает по-разному в) нравится

5. Ты хотел бы, чтобы тебе не задавали домашних заданий?

а) хотел бы б) не хотел бы в) не знаю

6. Ты хотел бы, чтобы в школе остались одни перемены?

а) не знаю б) не хотел бы б) хотел бы

7. Ты часто рассказываешь о школе родителям?

а) часто б) редко в) не рассказываю

8. Ты хотел бы, чтобы у тебя был менее строгий учитель?

а) точно не знаю б) хотел бы в) не хотел бы

9. У тебя в классе много друзей?

а) мало б) много в) нет друзей

10. Тебе нравятся твои одноклассники?

а) нравятся б) не очень в) не нравятся

КЛЮЧ

№ вопроса	Оценка за 1-й ответ	Оценка за 2-й ответ	Оценка за 3-й ответ
	1	3	0
	0	1	3
	1	0	3
	3	1	0
	0	3	1
	1	3	0
	3	1	0
	1	0	3
	1	3	0
	3	1	0

Синдром Рубинштейна-Тайби: MedlinePlus Genetics

Мутации в гене CREBBP вызывают около половины случаев синдрома Рубинштейна-Тайби. Ген CREBBP предоставляет инструкции по созданию белка, который помогает контролировать активность многих других генов. Этот белок, называемый связывающим белком CREB, играет важную роль в регулировании роста и деления клеток и необходим для нормального развития до рождения. Поскольку одна копия гена CREBBP удалена или мутирована у людей с синдромом Рубинштейна-Тайби, их клетки производят только половину нормального количества связывающего белка CREB.Уменьшение количества этого белка нарушает нормальное развитие до и после рождения. Считается, что аномальное развитие мозга лежит в основе умственной отсталости у людей с синдромом Рубинштейна-Тайби. Исследователи не определили, как мутации гена CREBBP приводят к другим признакам и симптомам синдрома Рубинштейна-Тайби.

Мутации в гене EP300 вызывают небольшой процент случаев синдрома Рубинштейна-Тайби. Как и ген CREBBP , этот ген предоставляет инструкции по созданию белка, который помогает контролировать активность других генов.Это также важно для развития до и после рождения. EP300 Мутации гена приводят к потере одной функциональной копии гена в каждой клетке, что препятствует нормальному развитию и вызывает типичные признаки синдрома Рубинштейна-Тайби. Признаки и симптомы этого расстройства, вызванного мутациями гена EP300 , обычно менее выражены, чем симптомы, вызванные мутациями в гене CREBBP .

Несколько случаев тяжелого синдрома Рубинштейна-Тайби возникли в результате делеции генетического материала из короткого (p) плеча хромосомы 16.Множественные гены, включая ген CREBBP , отсутствуют в результате этой делеции. Исследователи полагают, что потеря нескольких генов в этой области, вероятно, является причиной серьезных осложнений, связанных с тяжелым синдромом Рубинштейна-Тайби. Некоторые исследователи предполагают, что эти случаи представляют собой отдельное состояние, называемое синдромом делеции хромосомы 16p13.3. Однако несколько исследований показывают, что некоторые люди с большими делециями в одном и том же районе хромосомы 16 имеют характерные черты синдрома Рубинштейна-Тайби, а не более тяжелое состояние.

Около 30-40 процентов людей с синдромом Рубинштейна-Тайби не имеют выявленной мутации в гене CREBBP или EP300 или делеции 16 хромосомы. В этих случаях причина состояния неизвестна. Исследователи предсказывают, что мутации в других генах также могут вызывать заболевание.

Тест | Панель Invitae по синдрому Рубинштейна-Тайби

Анализ и техническая информация

Invitae — аккредитованный Колледжем американских патологов (CAP) и внесены поправки в клинические лаборатории. (CLIA) -сертифицированная клинико-диагностическая лаборатория, выполняющая полное секвенирование генов и анализ делеций / дупликаций с использованием технологии секвенирования нового поколения (NGS).

Наш анализ последовательности охватывает клинически важные области каждого гена, включая кодирующие экзоны и от 10 до 20 оснований. пары соседних интронных последовательностей по обе стороны от кодирующих экзонов в транскрипте, перечисленном ниже, в зависимости от на конкретный ген или тест. Кроме того, анализ охватывает отдельные варианты без кодирования. Любые варианты, которые выпадают за пределами этих регионов не анализируются. Любые ограничения в анализе этих генов будут перечислены в отчете. Свяжитесь со службой поддержки клиентов с любыми вопросами.

На основании результатов валидационного исследования этот анализ достигает> 99% аналитической чувствительности и специфичности для одного нуклеотидные варианты, вставки и делеции длиной менее 15 п.н., а также делеции и дупликации на уровне экзонов. Методы Invitae также обнаруживают вставки и делеции размером более 15 п.н., но меньше, чем полный экзон, но чувствительность поскольку они могут быть незначительно уменьшены. Анализ делеции / дупликации Invitae определяет количество копий на одном экзоне разрешение практически на всех целевых экзонах.Однако в редких случаях события числа копий одного экзона могут не происходить. проанализированы из-за присущих свойств последовательностей или изолированного снижения качества данных. Определенные типы вариантов, такие как структурные перестройки (например, инверсии, события конверсии генов, транслокации и т. д.) или варианты встроены в последовательность со сложной архитектурой (например, короткие тандемные повторы или сегментные дупликации), не могут быть обнаружен. Кроме того, может быть невозможно полностью разрешить некоторые детали о вариантах, такие как мозаика, фазирование или неоднозначность отображения.Если явно не указано иное, изменения последовательности в промоторе, некодирующих экзонах, и другие некодирующие области не охватываются этим анализом. Пожалуйста, ознакомьтесь с определением теста на нашем веб-сайте для подробные сведения о регионах или типах вариантов, которые включены или исключены для этого теста. Этот отчет отражает анализ выделенного образца геномной ДНК. В очень редких случаях (циркулирующее гематолимфоидное новообразование, костный мозг трансплантат, недавнее переливание крови) анализируемая ДНК может не отражать конституциональный геном пациента.

Ген	Ссылка на стенограмму	Анализ последовательности	Анализ удаления / дублирования
CREBBP	NM_004380.2
EP300	NM_001429.3

Синдром Рубинштейна-Тайби — GeneReviews® — Книжная полка NCBI

Клиническое описание

Синдром Рубинштейна-Тайби (RSTS) часто распознается при рождении или в младенчестве из-за поразительных черт лица и характерных особенностей кисти и стопы.Проблемы в раннем возрасте включают затрудненное дыхание, проблемы с кормлением, плохой набор веса, рецидивирующие инфекции и тяжелые запоры. Типичная умеренная умственная отсталость.

Рост. Хотя пренатальный рост обычно нормальный, дефицит роста начинается в первый год жизни. В подростковом возрасте скачка роста обычно не наблюдается. В то время как ИМТ является нормальным для мужчин в возрасте 21 года, он увеличивается у женщин в этом возрасте. У многих взрослых развивается ожирение [Stevens et al, 2011].Средний рост взрослых мужчин составляет 162,6 см, а взрослых женщин — 151,0 см [Beets et al 2014]. Beets et al [2014] опубликовали графики роста RSTS.

Глаз Результаты включают косоглазие, рефрактерные нарушения, птоз, непроходимость носослезного протока, катаракту, колобому, нистагм, глаукому и аномалии роговицы.

Потеря слуха. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание среднего уха может привести к кондуктивной тугоухости. Также может наблюдаться нейросенсорная тугоухость.

Респираторный. Обструктивное апноэ во сне часто является серьезной проблемой и может быть вызвано сочетанием узкого неба, микрогнатии, гипотонии, ожирения и легкой разрушаемости стенок гортани. Сообщается о случаях осложнений при интубации и анестезии. Также могут возникать аспирация, астма и рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей.

Сердечный. Примерно одна треть пораженных людей имеет различные врожденные пороки сердца (например,д., дефект межпредсердной перегородки, дефект межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток, коарктация аорты, стеноз легочной артерии, двустворчатый аортальный клапан, артериальный псевдотрубок, стеноз аорты, сосудистое кольцо, нарушения проводимости).

Мочеполовая. Почечные аномалии, включая гидронефроз и дупликацию, очень распространены. Другие мочеполовые осложнения включают гипоспадию, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, нефролитиаз и инфекции мочевыводящих путей. Почти у всех мальчиков неопущенные яички.

Желудочно-кишечный тракт. Часто возникают проблемы с кормлением, гастроэзофагеальный рефлюкс и запоры. Мальротацию следует заподозрить при появлении рвоты желчью, периодических болей в животе, непроходимости стула или при появлении крови в стуле [Stevens 2015].

Ортопедия. Помимо искривленных больших пальцев и дублированных галлюцинаций, ортопедические проблемы включают вывих надколенника, слабость суставов, искривления позвоночника, болезнь Легга-Пертеса, смещение эпифиза верхней части бедренной кости и аномалии шейных позвонков.

Неврологический. Сообщалось о случайных аномалиях краниоспинальной и задней ямок, включая мальформацию Киари, сирингомиелию, одонтологическое отверстие и компрессию шейного отдела спинного мозга [Marzuillo et al 2013]. Также может быть привязка спинного мозга или липома. Могут возникнуть судороги или отклонения от нормы на ЭЭГ.

Стоматология. Стоматологические проблемы включают скученность зубов, неправильный прикус, множественный кариес, гиподонтию, гипердонтию, натальные зубы и бугорки когтей на верхних резцах вторичного зубного ряда.

Кожа. Келоиды могут возникнуть при минимальной травме кожи. Сообщалось о пиломатриксомах [Boot et al, 2018].

Рецидивирующая инфекция встречается у некоторых людей и включает средний отит, пневмонию и другие респираторные инфекции. Имеются сообщения о лицах с гуморальным или клеточным иммунодефицитом.

Опухоли. Сообщалось о различных доброкачественных и злокачественных опухолях у лиц с RSTS, включая нейробластому, рабдомиосаркому, медуллобластому и гематологические злокачественные новообразования.Недавнее исследование голландцев с RSTS не подтвердило повышенного риска злокачественных новообразований. Однако частота менингиом и пиломатриксом была значительно выше [Boot et al, 2018]. В настоящее время нет стандартных протоколов скрининга опухолей.

Период полового созревания. Половое созревание и половое развитие в норме.

Развитие и интеллект. У детей с РСТ типична задержка развития. В одном исследовании средний возраст ходьбы составлял 30 месяцев, первые слова — 25 месяцев, а приучение к туалету — 62 месяца.Задержка речи встречается у 90% детей, а некоторые остаются в основном невербальными. Waite et al [2016] отметили дефицит вербальной и зрительно-пространственной рабочей памяти.

Средний IQ в одном исследовании составлял 51, а в другом — 36. Показатели IQ варьируются от 25 до 79. IQ производительности обычно выше, чем вербальный IQ. Некоторые люди с EP300 -RSTS обладают нормальным интеллектом [Fergelot et al, 2016].

В одном исследовании взрослых с RSTS семьи сообщили о снижении способностей с течением времени у 32%, включая снижение социального взаимодействия, более ограниченную речь и ухудшение выносливости и подвижности [Stevens et al 2011].

Поведение. Часто наблюдаются импульсивность, отвлекаемость, нестабильность настроения и стереотипы [Verhoeven et al 2010]. Другие аномальные поведения включают проблемы с вниманием, гиперактивность, самоповреждающее и агрессивное поведение. Сообщалось, что примерно 62% взрослых с RSTS имеют аутистическое поведение, а одна треть имеет необоснованные страхи или беспокойство [Stevens et al 2011]. Может существовать настаивание на сходстве и повторяющиеся вопросы [Waite et al 2015].Кроуфорд и др. [2017] отметили более высокий уровень панической атаки, агорафобии и обсессивно-компульсивного расстройства.

Рассмотрение подхода, исследования изображений, другие тесты

Автор

Кейт К. Во, доктор медицины Профессор медицины, клинический руководитель и директор отдела медицинской генетики, медицинский факультет Калифорнийского университета, Сан-Диего, медицинский факультет; Директор программы по лечению редких заболеваний, Детская больница Рэди в Сан-Диего и Калифорнийский университет в Сан-Диего

Кейт К. Во, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии, Западное общество педиатрических исследований

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Специальная редакционная коллегия

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Главный редактор

Луис О Рохена, доктор медицины, магистр медицины, FAAP, FACMG Начальник отдела медицинской генетики, Военно-медицинский центр Сан-Антонио; Адъюнкт-профессор педиатрии Университета медицинских наук военного персонала, Медицинская школа Эдварда Хеберта; Доцент педиатрии, Центр медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио

Луис О Рохена, доктор медицины, магистр медицины, FAAP, FACMG является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского химического общества, Американского колледжа медицинской генетики. и геномика, Американское общество генетики человека

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Дополнительные участники

Элейн Х. Закай, доктор медицины Профессор педиатрии, профессор акушерства и гинекологии, профессор педиатрии в генетике человека Медицинского факультета Пенсильванского университета; Директор Центра клинической генетики Пенсильванского университета; Старший врач и директор клинической генетики Детской больницы Филадельфии

Элейн Х. Закай, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации черепно-лицевого нёба, Американского колледжа медицинской генетики и геномики, Американского общества генетики человека

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Дэвид Флэннери, доктор медицины, FAAP, FACMG Заместитель председателя по образованию, руководитель секции медицинской генетики, профессор, кафедра педиатрии, Медицинский колледж Джорджии

Дэвид Флэннери, доктор медицины, FAAP, FACMG является членом следующих медицинских организаций. общества: Американская академия педиатрии, Американский колледж медицинской генетики и геномики

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Благодарности

Авторы и редакторы eMedicine выражают признательность предыдущему автору Сулагне Си Саитте, доктору медицины, за вклад в первоначальное написание и разработку этой статьи.

Модель синдрома Рубинштейна-Тайби на мышах: нарушение долговременной памяти улучшается ингибиторами фосфодиэстеразы 4

Реферат

Мыши, несущие усеченную форму белка, связывающего цАМФ-чувствительный элемент (CREB) -связывающий белок (CBP) демонстрирует несколько аномалий развития, сходных с пациентам с синдромом Рубинштейна-Тайби (СРТ). Пациенты с РТС страдают от умственная отсталость, тогда как формирование долговременной памяти у мутантных CBP мыши.Критическая роль передачи сигналов цАМФ во время CREB-зависимой долговременной формирование памяти, по-видимому, эволюционно сохраняется. Из этого наблюдения, мы рассудили, что препараты, которые модулируют функцию CREB, усиливая Передача сигналов цАМФ может дать эффективное лечение дефекта (ов) памяти CBP ^+/- мышей. С этой целью мы разработали препарат на клеточной основе. скрининг и обнаружил, что ингибиторы фосфодиэстеразы 4 (PDE4) особенно эффективные усилители функции CREB. Мы расширяем предыдущие поведенческие наблюдения, показывающие, что мутанты CBP ^+/- имеют нарушение долговременной памяти, но нормальное обучение и кратковременная память в задача распознавания объектов.Мы демонстрируем, что прототипный ингибитор PDE4, ролипрам и новый (HT0712) устраняют дефект долговременной памяти CBP ^+/- мышей. Важно отметить, что генетическое поражение CBP действует специально для изменения дозовой чувствительности HT0712 для улучшения памяти образование, которое передает молекулярную специфичность механизма действия препарата действие. Наши результаты показывают, что ингибиторы PDE4 могут использоваться для лечения когнитивная дисфункция у пациентов с RTS.

Синдром Рубинштейна-Тайби (СРТ) — генетическое заболевание человека, охарактеризованное умственной отсталостью и физическими отклонениями, включая большие пальцы рук, большие и широкие пальцы ног, низкий рост и черепно-лицевые аномалии (1-3).RTS встречается примерно у 1 из 125 000 рождений и составляет 1 из 300. случаи институционализированных умственно отсталых людей. У многих пациентов RTS был картирован на хромосоме 16p13.3, геномной области, содержащей цАМФ-чувствительный элемент-связывающий белок (CREB) -связывающий белок (CBP) (4). Многие пациенты с RTS гетерозиготен по мутациям CBP, приводящим к усечениям C-конца CBP, предполагая, что доминантно-негативный механизм может способствовать клиническому симптомы (5).

CBP — коактиватор транскрипции, который связывается с транскрипцией CREB. фактор, когда последний фосфорилируется (6).CREB-зависимый ген было показано, что экспрессия лежит в основе формирования долговременной памяти в нескольких позвоночные и беспозвоночные виды (7-12), что привело к интригующим предположениям о том, что умственная отсталость у пациентов с RTS может быть результатом снижения функции CBP во время формирования долговременной памяти (13, 14). С этой целью Oike et al. (15) сгенерировал Мутация усечения С-конца в CBP мыши, которая, по-видимому, действует в доминантно-отрицательный способ резюмировать многие из наблюдаемых аномалий у пациентов с РТС.Гомозиготные мутанты CBP ^{— / —} являются эмбриональная летальность, тогда как гетерозиготные мыши CBP ^+/- показывают снижение жизнеспособности, задержка роста, замедленное созревание костей и гипоплазия верхней челюсти (15). Важно отметить, что CBP ^+/- мышей показывают нормальное обучение и кратковременная память (STM), но дефектная долговременная память (LTM) для двух пассивных задачи избегания, обосновывая представление о том, что нормальная функция CBP требуется для формирования памяти (15).

Эти исследования демонстрируют, что CREB / CBP, вероятно, функционируют вместе как молекулярный переключатель при формировании долговременной памяти.Поскольку функция CREB / CBP снижается, но не элиминируется у мышей с мутантом CBP ^+/- , существовала возможность улучшить формирование долговременной памяти за счет усиления восходящая сигнализация на CREB / CBP. Здесь мы демонстрируем, что ингибиторы фосфодиэстераза 4 (PDE4) ( i ) усиливает CREB-зависимую экспрессию гена и ( ii ) улучшить дефекты долговременной памяти CBP ^+/- мутантных мышей дозозависимым образом, который отличается между нормальными и мутантными мышами.

Методы

Мыши. Описано образование мышей CBP ^+/- . Автор: Oike и др. . (15). Для этих исследований мы разводили животных путем скрещивания CBP ^+/- самцов. самкам C57BL / 6 (Лаборатория Джексона). Мыши были генотипированы с Протокол ПЦР, как описано (15). Мы нашли CBP ^+/- мутантов, чтобы быть жизнеспособными. Только 25 из 168 потомков были гетерозиготный; эта наблюдаемая частота (15%) значительно ниже ожидаемой. (50%) от скрещивания, если животные дикого типа и гетерозиготные были одинаково жизнеспособный.Соответствует возрасту (12-14 недель на момент обращения) и совпадающие по полу мутантные мыши и однопометники дикого типа использовались для всех эксперименты.

Мышей содержали в цикле 12:12 свет / темнота, и эксперименты проводится во время легкой фазы цикла. За исключением обучения и время тестирования, мыши имели неограниченный доступ к пище и воде. В эксперименты проводились в соответствии с Гарантией благополучия животных No. A3280-01, г. и животные содержались в соответствии с Законом о благополучии животных и Руководство Министерства здравоохранения и социальных служб.

Обучение и тестирование распознавания объектов. Мышей обрабатывали 3-5 раз. мин на 5 дней. За день до тренировки отдельную мышь помещали в тренажеры (ящик из оргстекла длиной 48 см, шириной 38 см и высотой 20 см, расположен в тускло освещенной комнате) и позволил привыкнуть к окружающей среде для 15 мин (см. Также ссылку 16). Обучение начинали через 24 ч после привыкания. Мышь была помещена обратно в тренировочная коробка, в которой находились два одинаковых предмета (например,г., небольшой объект в форме конуса), и ему было разрешено исследовать эти объекты. Объекты были размещены в центральной части коробки, а пространственное положение объекты (левая-правая стороны) уравновешивались между испытуемыми. Среди экспериментов, время обучения варьировалось от 3,5 до 20 мин.

Мы использовали четыре отдельных, и в остальном экспериментально наивных набора животные. Первый набор был использован для эксперимента, описанного в Рис.2 A (дикий тип мышей, n = 20).Второй набор использовался для экспериментов, обобщенных в Рис.2 B и C ( n = 10 на генотип). Был использован третий набор для эксперимента, представленного на рис. 3 A (мыши дикого типа, n = 20). Четвертый сет был использованный для эксперимента, представленного на рис. 3 B ( n = 8 на генотип). Для каждого эксперимента один и тот же набор животных использовался неоднократно с разными (новыми) наборами предметы для каждого повторения. На каждую из них было выполнено от пяти до девяти повторений. набор мышей.Каждую мышь обучали и тестировали не чаще одного раза в неделю и с интервалом в 1 неделю между тестами. В экспериментах с инъекциями наркотиков (см. ниже) мышей, которым вводили носитель, и мышей, которым вводили высокие / низкие дозы, были уравновешенный. Все эксперименты были спланированы и выполнены в сбалансированной моды, что означает, что ( i ) для каждого экспериментального условия (например, специфическая доза-эффект и / или эффект памяти генотипа) мы использовали от двух до шести экспериментальные мыши и от двух до шести контрольных мышей; ( ii ) эксперименты с Инъекции HT 0712 всегда включали мышей и мышей, которым вводили носитель. вводят от двух до трех различных доз HT 0712; ( iii ) каждый экспериментальные условия были воспроизведены два-четыре независимых раза, и повторяющиеся дни были добавлены для генерации окончательного числа субъектов.В каждом эксперимента экспериментатор не знал (слеп) о лечении предметы во время обучения и тестирования.

Рис.2.

Память распознавания объектов у CBP ^+/- мутантных мышей и их нормальные братья и сестры. ( A ) Однодневное сохранение памяти в объекте узнаваемость зависит от продолжительности обучения. Мышей дикого типа подвергали 3,5 минуты ( n = 24), 5 минут ( n = 24), 8 минут ( n = 16), 15-минутная ( n = 46) или 20-минутная ( n = 12) продолжительность обучения и затем протестировали через 24 часа.Сохранение памяти количественно оценивалось как DI (см. Методы ). Максимальное сохранение памяти было достигнуто с помощью тренировки. продолжительность 15 мин. Напротив, однодневная память не была обнаружена через 3,5 мин. продолжительность обучения. ( B ) CBP ^+/- мутантных мышей нарушили долговременную память задачи распознавания объектов. Мыши дикого типа и CBP ^+/- мутантных мышей обучали в течение 15 мин и протестировано через 3 или 24 часа. Уровни трехчасовой памяти у нормальных мышей были одинаковыми. и мутанты CBP ^+/- ( P = 0.76; n = 6 для каждого генотипа), но 24-часовая память была значительно ниже, чем обычно у мутантных мышей ( P <0,01; n = 10 для каждого генотипа). ( C ) Ингибиторы PDE4 улучшают нарушение долговременной памяти CBP ^+/- мутантных мышей. Мыши дикого типа и CBP ^+/- мутантные мыши получали i.p. уколы 0,1 мг / кг HT 0712 или Ролипрам за 20 мин до тренировки. Животных дрессировали с помощью 15-минутная тренировка, а сохранение памяти проверялось через 24 часа (см. Методы ).У мутантов CBP ^+/- , инъецированных носителем, память был значительно ниже, чем у мышей дикого типа, которым вводили носитель ( P <0,01; n = 12 и n = 6 соответственно). В HT0712-инъецированный CBP ^+/- мутантов, память была значительно выше, чем у мутантов, которым вводили носитель ( P <0,05, n = 10 и n = 12 соответственно). Точно так же и сохранение памяти в Животных, которым вводили ролипрам, было значительно больше, чем у животных, которым вводили ролипрам. животные, получавшие только носитель ( P <0.05; n = 8 и n = 12 соответственно). Не было существенной разницы между HT0712-обработанные CBP ^+/- мутантов и HT0712-обработанные мышей дикого типа ( P = 0,78) или между получавшими ролипрам CBP ^+/- мутанты и мыши дикого типа, получавшие лечение ролипрамом ( P = 0,19). N значения отражают количество наблюдений (повторений) на обработку.

Рис. 3.

Дозовая чувствительность HT0712 снижена у мутантного CBP ^+/- мышей.( A ) Кривая доза-ответ для HT 0712 у мышей дикого типа. мышей получил один i.p. инъекция только лекарства или носителя за 20 мин до подготовка. Дозы 0,001, 0,005, 0,01, 0,05, 0,10, 0,15, 0,20 и 0,5 мг / кг. были использованы. Животные прошли обучение в течение 3,5 минут и были протестированы 24 h позже (см. методы ). Сохранение памяти у животных, которым вводили наркотики, было значительно выше, чем у животных, получавших только носитель ( n = 35) в дозах 0,05 мг / кг ( n = 20; P <0.05), 0,10 мг / кг ( n = 22; P <0,0001), 0,15 мг / кг ( n = 18; P <0,001) и 0,20 мг / кг ( n = 17; P < 0,05). Не было значительных эффектов при дозах 0,001 мг / кг ( P = 0,91; n = 6 для HT0712), 0,005 мг / кг ( P = 0,72; n = 22 для HT0712) или 0,01 мг / кг ( P = 0,34; n = 10 для HT0712). Поскольку каждый сеанс включал мышей, которым вводили носитель, данные для Мышей, которым вводили носитель, объединяли. N Значения указывают количество наблюдения (повторения) за обработку. ( B ) CBP ^+/− мутантные мыши менее чувствительны, чем мыши дикого типа, к усиливающим эффектам HT 0712. CBP ^+/- мутанты и мыши дикого типа получали один i.p. инъекция носителя или препарата за 20 мин до тренировки. Они испытали Продолжительность обучения составляла 3,5 мин, а тестирование проводилось через 24 часа (см. Методы ). У мышей дикого типа сохранение памяти в группах, получавших лекарство, снова было выше. чем в группе, получавшей только носитель ( n = 26) при дозах 0.05 мг / кг ( n = 12; P <0,005), 0,10 мг / кг ( n = 8; P <0,0001), 0,15 мг / кг ( n = 18; P <0,005), и 0,2 мг / кг ( n = 14; P <0,005). В CBP ^+/- мутантов, сохранение памяти в группах лечения выше, чем в группе, получавшей только носитель ( n = 26) при дозах 0,10 мг / кг ( n = 8; P <0,0001), 0,15 мг / кг ( n = 10; П <0.0001) и 0,20 мг / кг ( n = 14; P < 0,0001). В отличие от мышей дикого типа, доза HT0712 0,05 мг / кг не смогла улучшить память ( n = 26; P = 0,79) в CBP ^+/- мутанты. N Значения отражают количество наблюдений (повторов) на доза на генотип.

Для проверки сохранения памяти за мышами наблюдали в течение 10 мин 3 и 24 ч. после тренировки. Мышам подарили два предмета, один из которых был использован. во время тренировки и, следовательно, был «знакомым», а другой из которых был роман (e.г., небольшой объект в форме пирамиды). Тестовые объекты были разделены на 10 наборов по два объекта «обучение» плюс «тестирование», и для каждой тренировки использовался новый набор объектов. Чтобы гарантировать, что мишени дискриминации не различались по запаху после каждого эксперимента. предмет, аппарат и предметы были тщательно очищены на 90% этанолом, сушат и проветривают в течение нескольких минут.

Администрация лекарственных соединений. За двадцать минут до тренировки, мыши были введены в их домашних клетках указанные дозы HT 0712, Ролипрам (в 1% ДМСО / PBS) или только с носителем (1% ДМСО / PBS).HT0712 был вводится внутрибрюшинно в дозах 0,001, 0,005, 0,01, 0,05, 0,10, 0,15, 0,20 и 0,50 мг / кг. Ролипрам вводили внутрибрюшинно. 0,10 мг / кг. Лекарственные соединения были вводили с интервалом в 1 неделю, чтобы обеспечить достаточное время вымывания ( период полураспада для HT 0712 и ролипрама <3 ч). Кроме того, автомобили и Мыши, которым вводили лекарство, уравновешивались от эксперимента к эксперименту. Такой конструкция допускала, по крайней мере, 2-недельное время вымывания между повторными использованиями высоких дозы. Мы не наблюдали эффекта накопления дозы при повторном применении. инъекции между / внутри групп (данные не показаны).

Анализ данных. Эксперименты были сняты на видеопленку с помощью накладной видеозаписи система камеры. Типы были рассмотрены слепым наблюдателем и следующими определялись поведенческие параметры: время исследования каждого объекта, время общее время исследования объектов, количество подходов к объектам, и время (задержка) для первого подхода к объекту. Индекс дискриминации (DI) определялась как разница во времени разведки, выраженная как отношение общее время, потраченное на изучение двух объектов на этапе выбора (тестирования) (17).Это соотношение служит нормализовать индивидуальные или групповые различия в общей сумме время исследования. Данные анализировали с помощью непарного теста Стьюдента t . с помощью программного пакета (STATWIEW 5.0.1, SAS Institute, Кэри, Северная Каролина). Все ценности в тексте и на рисунках выражены как среднее ± SEM.

Анализ CRE-люциферазы. Разработана система клеточного скрининга с функциональным считыванием CREB-зависимой транскрипции. Десять тысяч Клетки нейробластомы SK-N-MC, стабильно трансфицированные репортерной конструкцией состоящий из VIP-промоутера, содержащего два элемента CRE вместе с двумя дополнительные элементы CRE от гена тирозинаминотрансферазы, управляющие экспрессии люциферазы, высевали в 96-луночный планшет в течение ночи при 37 ° С.На следующий день клетки инкубировали с лекарственным средством (5 мкМ) или носителем. (0,2% ДМСО) в течение 2 ч, после чего к клеткам добавляли форсколин (5 мкМ). После дополнительной 6-часовой инкубации при 37 ° C клетки кратковременно промывали PBS. и лизировали, а активность люциферазы измеряли с помощью Victor 5 люминометр.

Количественная ПЦР в реальном времени. Лекарства были протестированы на их способность супериндуцируют эндогенный CREB-чувствительный ген соматостатин в линия клеток нейробластомы SK-N-MC.Всего 500000 ячеек (в трех экземплярах для каждое условие) помещали в 96-луночный планшет и инкубировали в течение ночи. при 37 ° С. Клетки инкубировали в течение 2 ч с лекарственным средством (5 мкМ) или носителем (0,2% ДМСО) с последующей 6-часовой инкубацией с форсколином (5 мкМ). Ячейки были дважды промывали холодным PBS и выделяли РНК. Уровни РНК соматостатина были исследованы количественной ПЦР в реальном времени с использованием Applied Biosystems 7900 Инструмент ПЦР в реальном времени для быстрого анализа РНК. Уровни РНК соматостатина были нормализовано относительно уровней РНК TFIID (TATA-связывающий белок).

Результаты

Ингибиторы PDE4 увеличивают экспрессию CREB-зависимых генов. А высокопроизводительный скрининг лекарств был проведен с использованием нейробластомы человека SKN-MC. клетки, которые были стабильно трансфицированы репортерным геном люциферазы, управляемым промотор CRE (18). Клетки подвергались воздействию препарата в течение 2 часов, а затем стимулировались субоптимальной дозой форсколин на последующие 6 ч. Были выявлены соединения, не влияющие на их собственные, но это значительно увеличивает индуцированную форсколином CRE-люциферазу выражение.Среди десятков подтвержденных активных соединений для нескольких молекулярные мишени, идентифицированные на этом скрининге, ингибиторы PDE4 были многочисленные. Следовательно, мы сосредоточили свое внимание на новом ингибиторе PDE4, HT 0712. Кроме того, мы также изучили ролипрам, прототипный ингибитор ФДЭ4. это, как было показано ранее, влияет на производительность на животных моделях объем памяти (19-21). Оба соединения оказали сильное влияние на экспрессию CRE-люциферазы и на экспрессия CRE-зависимого эндогенного гена соматостатина (Рис.1).

Рис.1. Ингибиторы

PDE4 усиливают экспрессию генов, индуцированную форсколином, у человека клетки нейробластомы. ( A ) Клетки стабильно трансфицировали Репортерный ген CRE-люциферазы и воздействие только носителя или лекарственного средства (HT0712 или ролипрам) за 2 ч до стимуляции субоптимальной дозой форсколина. Количественно определяли относительные световые единицы (RLU), испускаемые люциферазой. Оба препарата увеличение экспрессии CRE-люциферазы, индуцированной форсколином, в 1,9 раза по сравнению с форсколином один ( P <0.001 в каждом случае). ( B ) ПЦР в реальном времени была используется для количественной оценки экспрессии соматостатина, эндогенного цАМФ-зависимого ген. Уровни экспрессии, индуцированные форсколином или форсколином плюс лекарственное средство, составляют: определяется как разница в количестве пороговых циклов (ΔC _t ) вышеуказанные контрольные группы только с носителем (не показаны). HT0712 и ролипрам произведены 4,6 раза ( P <0,001) и 2,3 раза ( P <0,001) увеличивает, соответственно, экспрессию соматостатина, индуцированную форсколином.

Долговременная память для распознавания объектов неисправна в CBP ^{+ / –}

Мыши-мутанты. Наши первые эксперименты на здоровых молодых взрослых мышах установили, что формирование долговременной памяти после контекстуального кондиционирования страха был усилен HT0712 и ролипрамом, доставленным непосредственно в гиппокамп, внутрижелудочково или внутрибрюшинно (исх. 7 и 18 и данные не показаны).В частности, эти препараты улучшают формирование памяти за счет уменьшения количества тренировка, необходимая для выработки максимальной долговременной памяти. Нам тоже было интересно чтобы определить, могут ли эти препараты улучшить нарушения памяти, вызванные молекулярные поражения в пути CREB. Мышиная модель RTS была особенно привлекательным, потому что ( i ) молекулярное поражение (усеченный белок) в мыши были похожи на таковых, известных для некоторых пациентов с RTS, ( ii ) CBP функция у гетерозиготных мышей CBP ^+/- была снижена, но не блокируется, и ( iii ) формирование долговременной памяти, но не обучение или кратковременная память, по-видимому, была нарушена именно у этих мутантных животные (15).

Дефекты долговременной памяти у мутантных мышей CBP ^+/- были сообщается только для задач, основанных на страхе (15). Следовательно, мы сначала хотели чтобы узнать, были ли у мышей с мутантом CBP ^+/- дефектные долговременная память для другого типа опыта. Распознавание объектов — это неавсивная задача, основанная на естественном исследовательском поведении мыши. В течение при обучении этой задаче мышам преподносят два одинаковых новых предмета, которые они исследуют в течение некоторого времени, ориентируясь, обнюхивая и ползая над.Тогда нормальные мыши вспомнят, что исследовали этот объект. Чтобы проверить это воспоминание, мыши представлены в более позднее время с двумя разными объектами, один из которых был представлен ранее во время тренировки и поэтому является «Знакомый», а другой — роман. Если мышь запоминает знакомый объект, он тратит больше времени на изучение нового объекта. По аналогии с «несоответствием образцу» на основе распознавания объектов. задание на обезьянах и крысах (22, 23), эта задача может быть неоднократно выполнялись на одних и тех же животных, подвергая их серийному воздействию различные наборы новых предметов.

По сравнению с задачами, основанными на страхе, в которых используется относительно сильное наказание в качестве подкрепление, распознавание объектов считается слабо мотивированной задачей. Одним из следствий является заметная вариация характеристик между деформациями. Следовательно, мы откалибровал наш тренировочный протокол для генетического фона, представленного однопометники дикого типа (нормальные) мышей с мутантом CBP ^+/- . Первоначально мы подвергали этих мышей дикого типа тренировкам различной продолжительности, от 3,5 до 20 мин, а затем количественно оценили 1-дневную память.Максимальная однодневная память была достигнута при продолжительности тренировки 15 или 20 минут, тогда как однодневная память не была обнаружена при продолжительности тренировки 3,5 мин. (Рис.2 A ).

Затем мы дали мутанты CBP ^+/- и их дикого типа. Однопометники 15 минут на изучение новых предметов во время обучения и тестирование их сохранение памяти через 3 и 24 часа (рис. 2 В ). Трехчасовая память оказалась нормальной, но однодневная. был аномально низким у мутантов CBP ^+/- (DI = 34 ± 7 и 1 ± 7 для мышей дикого типа и мутантов CBP ^+/- , соответственно; П <0.01]. Эти результаты показывают, что CBP ^+/- мутантные мыши имеют нарушение долговременной памяти, но в норме. кратковременная память для распознавания объектов в условиях обучения, которые позволяют максимальная однодневная память у нормальных мышей того же генетического фона. Эти результаты расширяют наблюдения Oike et al. (15) к этологическому релевантное, неаверсивное поведение и подтверждают идею о том, что потеря функции мутации CBP могут приводить к специфическим дефектам в формировании долговременной памяти.

Ингибиторы PDE4 улучшают дефицит долговременной памяти CBP ^{+ / –}

Мыши-мутанты в зависимости от дозы. Для оценки PDE4 только ингибиторы, лекарственное средство или носитель вводили внутрибрюшинно. нормальным мышам и CBP ^+/- мутанты за 20 минут до 15-минутной тренировки (Рис.2 C ). Как в В предыдущем эксперименте однодневное сохранение памяти было значительно снижено в CBP ^+/- мутантов, обработанных только носителем (DI = 9 ± 7; П <0.01). Однако разительным контрастом является то, что однократное введение 0,10 мг / кг HT0712 или ролипрам восстановили 24-часовую память до нормального уровня в CBP ^+/- мутанты (DI = 40 ± 5 и 32 ± 6 для HT 0712 и мышей, получавших ролипрам, соответственно).

Чтобы выяснить, были ли эффекты препаратов специфичны для молекулярного поражения. в CBP мы изменили наш тренировочный протокол и определили дозовую чувствительность кривые для мутантных и диких животных. Наш 15-минутный тренировочный протокол дает максимальное удерживание в течение 1 дня у использованных здесь мышей дикого типа (Рис.2 А ). Следовательно, мы не наблюдали усиление памяти, вызванное лекарствами, у животных дикого типа. мышей (рис.2 С ). По сокращение тренировок до 3,5-минутного протокола, однако 1-дневное удержание было близко ноль у мышей дикого типа, что позволяет оценить усиление эффекты ингибиторов ФДЭ4. Затем мы рассудили это, потому что CBP ^+/- мутанты имели менее функциональный CBP, чем CBP дикого типа. животных, у мутантов может потребоваться более высокая концентрация лекарства, чем у у мышей дикого типа для получения эквивалентных уровней улучшения памяти.В По сути, молекулярное поражение CBP будет действовать специально, чтобы изменить дозу чувствительность к ингибитору PDE4 для улучшения формирования памяти, концепция продвинутый Сильвой и коллегами (24).

Сначала мы количественно оценили кривую доза-ответ для мышей дикого типа. (Рис.3 A ). У мышей обработанные только носителем, протокол тренировки продолжительностью 3,5 мин не дал никаких результатов. заметная однодневная память. При концентрациях ниже 0,05 мг / кг или выше 0,20 мг / кг, HT 0712 не привел к улучшению памяти.Однодневная память удерживание было значительно увеличено, однако, при концентрациях HT0712 0,05, 0,10, 0,15 и 0,20 мг / кг. Затем мы сравнили сохранение памяти между CBP ^+/- мутантов и животных дикого типа в выбранных концентрации HT0712 (рис. 3 В ). Мы обнаружили, что начальная эффективная доза различалась между животными-мутантами и животными дикого типа. Опять же, в дозе 0,05 мг / кг, животные дикого типа показали значительное улучшение однодневной памяти (21 ± 6 против −2 ± 4; HT0712- и мыши, получавшие носитель, соответственно; П <0.005), но мутанты CBP ^+/- — нет. объем памяти усиление было впервые замечено у мутантов CBP ^+/- на следующем более высокая доза HT0712 (0,10 мг / кг; 32 ± 12 против -7 ± 4 для HT0712- и мыши, получавшие носитель, соответственно, P ( <0,0001). Точно так же пиковая эффективная доза кажется смещенной в сторону более высокой концентрации. у мутантов (0,15 мг / кг), чем у мышей дикого типа (0,10 мг / кг).

Мы подумали, может ли HT 0712 повысить производительность в нашей задаче неспецифически, влияя на восприятие обучающего контекста (объектов) или мотивация исследовать объекты во время обучения или тестирования.Мы проанализировали задержка для первого подхода к объекту во время обучения, общее количество подходов к объекту и общее время исследования. Во всех экспериментах никаких различий между генотипами и / или лекарственными препаратами не наблюдалось в задержка до первого захода на посадку (данные не показаны). CBP ^+/- мутант мышей показали увеличение общего времени исследования и общего числа объектные подходы, но медикаментозное лечение не изменило эти меры, и эти поведенческие реакции не коррелировали с DI (данные не показаны).Точно так же мы не наблюдали никаких побочных поведенческих эффектов (летаргия, тошнота, и т. д.) от любых доз HT0712.

Мы также вводили HT0712 сразу после тренировки, чтобы диссоциировать дальнейшее возможное неспецифическое влияние на производительность его более конкретных влияние на консолидацию памяти. Мыши-мутанты и мыши дикого типа были обучены и затем сразу после этого вводили 0,15 мг / кг HT0712 или носителя. Опять таки, мы наблюдали значительное улучшение памяти через 1 день после тренировки у обоих CBP ^+/- мутантных мышей (23 ± 5 vs.−5 ± 3 для HT0712- по сравнению с мышами, получавшими носитель; n = 12 и n = 8, соответственно; P <0,001) и мышей дикого типа (22 ± 5 vs. -9 ± 9 для мышей HT0712- по сравнению с мышами, получавшими носитель; n = 12 и n = 8 соответственно; P <0,01).

Наконец, 3,5-минутный тренировочный протокол не дал значительных результатов. кратковременная память, проверенная через 1 час после тренировки, и HT 0712 не имели заметные эффекты улучшения памяти на кратковременную память ( n = 6 на генотип; данные не показаны).Эти наблюдения подтверждают наши предыдущие выводы. (19), где у Ролипрама не было влияние на кратковременную память для кондиционирования страха. Они также согласны с функциональной ролью CREB в формировании памяти, а именно его потребностью для долговременной, но не для кратковременной памяти.

Обсуждение

Наши данные показывают, что нарушения памяти, наблюдаемые при CBP ^+/- мутанты в задаче распознавания объекта могут быть улучшается за счет ингибиторов PDE4.Эти ингибиторы ФДЭ, вероятно, усиливают передача сигналов CREB во время формирования памяти за счет увеличения уровня цАМФ в реакция на зависящие от опыта изменения нейронной активности (18-20, 25). Этот эффект очевидно специфично молекулярно, потому что мутанты CBP ^+/- требуют более высокого дозы HT0712, чем у мышей дикого типа, чтобы произвести эквивалентное количество усиленного объем памяти. На самом деле такого результата можно было ожидать, потому что генетическое поражение CBP ^+/- мутантных мышей, вероятно, снижает количество CREB / CBP доступны для функциональной активации через сигнализацию цАМФ.Следовательно, большее необходимо усиление восходящего потока для сопоставимого эффекта на регуляцию нижестоящие гены (см. ссылку 8). Учитывая, что CBP взаимодействует с несколькими факторами транскрипции (26-28), вероятно, благодаря врожденной активности гистонацетилтрансферазы (29, 30), наши результаты сильно предполагают, что CREB / CBP является релевантным взаимодействием для долговременной памяти формирование. Из-за наблюдаемого молекулярного и патологического сходства между этими мышами CBP ^+/- и пациентами с RTS, мы выдвинуть гипотезу о том, что умственная отсталость у пациентов с RTS, вероятно, приводит к по крайней мере частично, из-за дефектов формирования долговременной памяти.Далее, PDE4 ингибиторы могут улучшить этот биохимический блок при формировании памяти, тем самым предоставление пациенту возможности извлечь пользу из обучения и опыта.

Благодарности

Мы благодарим Джима Ватсона, Брюса Стилмана, Уолта Ловенберга, Джорджа Кармани и Джону Таллману за их поддержку и поддержку в этом проекте, а также Джону Таллману и Джошу Дубнау за комментарии к рукописи. T.T. — Сент-Джайлс Основание профессора нейробиологии в лаборатории Колд-Спринг-Харбор.

Сноски

• ↵ † Кому может быть адресована корреспонденция. Электронное письмо: rb {at} helontherapeutics.com или tully {at} cshl.org.

• Сокращения: CREB, белок, связывающий цАМФ-чувствительный элемент; CBP, CREB-связывающий белок; РТС, синдром Рубинштейна-Тайби; ФДЭ4, фосфодиэстераза 4; DI, индекс дискриминации.

• Авторские права © 2003, Национальная академия Наук

% PDF-1.5 % 1 0 объект > поток ; изменено с помощью iText 2.1.7 пользователем 1T3XT2009-09-28T19: 09: 50-04: 00

конечный поток эндобдж 2 0 obj > / Шрифт >>> / MediaBox [0.0 0,0 594,0 789,0] / Повернуть 0 >> эндобдж 4 0 obj > поток HWn} Wxyf; `$` ČD $ eSTulOnv9 ؊? 񎯊 ϻ? ؊ v50 $ 5 + κ] J7) — (2rwo Xw} klR jWBM _} — E? ~ qcNIxop @ 5}} / u? s *, gngz? ߝ \ UBbZ1UL7, M1 \ ~ k Q = u:) Ve [7) mPz8] k

Синдром Рубинштейна-Тайби — Американская ассоциация детской офтальмологии и косоглазия

Версия для печати

ЧТО ТАКОЕ СИНДРОМ РУБИНШТЕЙНА-ТАЙБИ?

Синдром Рубинштейна-Тайби (СРТ) — это генетическое мультисистемное заболевание, характеризующееся аномалиями лица, широкими пальцами рук и ног, а также нарушением развития.Впервые он был описан в 1957 году и был идентифицирован как узнаваемый синдром в 1963 году доктором Джеком Рубинштейном и доктором Хушанг Тайби.

КАК ДИАГНОСТИРУЕТСЯ RTS?

Диагноз RTS может быть поставлен после полного клинического обследования, включая рентгеновские снимки рук, компьютерную томографию или МРТ, ЭЭГ для оценки электрической активности мозга, а также ЭКГ или эхокардиограмму. Кроме того, RTS может быть подтверждено генетическим тестированием на делецию или мутацию в хромосоме 16p, хотя не все пациенты имеют мутацию в этой области.В то время как у некоторых детей с более серьезными характеристиками диагноз ставится при рождении, у детей с более легким поражением диагноз может быть поставлен только в подростковом возрасте.

КАКИЕ ГЛАЗНЫЕ ПРИЗНАКИ RTS?

Глазные признаки RTS включают наклон глаз вниз, широко расставленные глаза, косоглазие (смещение глаз), птоз (опущенное веко), высокие дугообразные брови и частые инфекции глаз из-за закупорки каналов отвода слезы. Существует также менее распространенная ассоциация с врожденной глаукомой, характеризующейся чрезмерным слезотечением, большими, чем у нормальных, глазами и / или помутнением роговицы.

НАСЛЕДИЕТ ЛИ RTS?

Во многих случаях RTS вызывается делецией или мутацией в коротком плече (p) хромосомы 16. RTS встречается в равной степени как у мужчин, так и у женщин и редко встречается у 1 из каждых 100 000–300 000 живорождений. В большинстве случаев RTS возникает случайно, и другие члены семьи не страдают этим синдромом. Однако число случаев, о которых сообщается каждый год, увеличивается.

КАКИЕ НЕОКУЛЯРНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЕСТЬ У ПАЦИЕНТОВ С RTS?

Есть много характеристик, связанных с RTS.Не каждый человек обладает всеми характеристиками, однако ниже приводится список отмеченных черт:

• Большие пальцы рук и / или ног (иногда с углами)
• Умственная отсталость (от легкой до тяжелой)
• Клювый нос
• Низкий рост (отложенный костный возраст)
• Широкая переносица
• Деформированные уши
• Высокое арочное небо
• Дополнительная кожная складка по обеим сторонам носа
• Маленькая голова (микроцефалия)
• Малая нижняя челюсть
• Плоская красная родинка на лбу
• Гиперэластичные суставы
• Малый наклонный таз
• Чрезмерная волосатость
• Неопущенные яички
• Проблемы с кормлением
• Респираторная инфекция
• Сердечные аномалии
• Позвоночные аномалии
• Гастроэзофагеальный рефлюкс и рвота
• Аномалии почек
• Ортопедические проблемы

КАКИЕ ВАРИАНТЫ ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА РУБИНШТЕЙНА-ТАЙБИ?

Симптомы RTS варьируются от легких до тяжелых, поэтому программы лечения должны разрабатываться индивидуально.