Входит в группу: 02.02 — Антидепрессанты Активное вещество: МИРТАЗАПИН
Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ
Активное вещество: МИАНСЕРИН
Активное вещество: МАПРОТИЛИН Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ
Другие подгруппы из группы КФУ: Антидепрессанты
|
, покр. пленочной оболочкой, 15 мг: 30 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 45 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-001110
от 03.11.11
Дата перерегистрации: 08.02.17
д/рассасывания 30 мг: 30, 60 или 90 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 45 мг: 10, 20, 30 или 60 шт.
(Исландия)
(Исландия)
(Исландия)
(Исландия)
, покр. оболочкой, 30 мг: 30, 60 или 90 шт.
, покр. пленочной обол., 30 мг: 10, 20 или 30 шт.
, покр. оболочкой, 15 мг: 10 или 30 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 30 мг: 30 шт.
, покр. пленочной обол., 30 мг: 20 шт.
р-ра д/инф. 25 мг/5 мл: амп. 10 шт.
, покр. оболочкой, 25 мг: 30 шт.
, покр. оболочкой, 50 мг: 30 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 50 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 50 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 30 или 100 шт.
02.04 — Селективные ингибиторы обратного захвата серотонинаТакие разные антидепрессанты
Несмотря на то что с депрессией человечество знакомо достаточно давно, эффективное лечение начало появляться лишь в последние годы – по мере накопления знаний о сложных процессах, протекающих в головном мозгу и лежащих в основе регуляции настроения и когнитивных способностей.
ПОКОЛЕНИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ
1,6,71960
ИНГИБИТОРЫ МОНОАМИНООКСИДАЗЫ
Первый класс современных антидепрессантов
Ингибируют МАО (моноаминооксидазу), фермент, расщепляющий нейротрансмиттеры, в результате чего их концентрация нарастает. Почти не используются из-за высокой токсичности и возможных летальных сочетаний с другими ЛС.
ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Основа терапии до появления СИОЗС
Ингибируют обратный захват нейротрансмиттеров, в основном норадреналина. На серотонин влияют в меньшей степени. Сегодня почти не используются из-за мощных побочных эффектов и возможности фатальной передозировки в целях суицида.
1970
ТЕТРАЦИКЛИЧЕСКИЕ И АЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Препараты, не входящие в отдельные классы
Вариабельно ингибируют захват серотонина и норадреналина, но в целом механизм действия до сих пор понятен плохо.
Бупропион – один из немногих антидепрессантов, у которого нет побочных эффектов, отражающихся на половой сфере.
1980
СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА (СИОЗС)
Основа современной терапии депрессивных расстройств
Избирательно ингибируют обратный захват серотонина. Лидеры по назначению во многих странах мира. Относятся к первой линии терапии, однако обладают выраженными побочными действиями, такими как бессонница, сексуальные нарушения, головная боль и головокружение.
АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНА
Также способны ингибировать его обратный захват
Ингибируют обратный захват серотонина и предотвращают его соединение со специфическими рецепторами клеток-мишеней. Применение нефазодона прекращено из-за высокой гепатотоксичности.
1990
СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА И НОРАДРЕНАЛИНА (СИОЗСИН)
Самые эффективные на сегодня антидепрессанты
Предотвращают обратный захват двух главных нейромедиаторов, связанных с депрессивными расстройствами.
Эффективность их как минимум не ниже, чем у СИОЗС, но побочных эффектов существенно меньше.
2007
ПОЯВЛЕНИЕ ПРОЛОНГИРОВАННОЙ ФОРМЫ ВЕНЛАФАКСИНА
Прием 1 раз в сутки
Венлафаксин в новой форме (капсулы пролонгированного действия) отличается от обычного лучшей переносимостью, меньшим количеством побочных эффектов на пике концентрации в крови, более низким риском развития синдрома отмены при случайном пропуске приема.
Лечение депрессии
Как показано на схеме, обратный захват – это энергозависимый процесс выведения нейромедиатора из синаптической щели с последующим его захватом пресинаптическим нервным окончанием. Следовательно, основными механизмами регуляции концентрации медиаторов в синаптической щели являются процесс обратного захвата и расщепление молекул с участием специализированных ферментов. Роль датчиков, отслеживающих концентрацию нейромедиаторов, при этом выполняют пресинаптические рецепторы, через которые реализуется как отрицательная обратная связь (уменьшение выхода медиатора), так и положительная (увеличение выхода)1,2.
Венлафаксин как представитель нового класса СИОЗСиН в отличие от классических СИОЗС (флуоксетина и сертралина) и тем более циклических антидепрессантов (амоксапина и бупропиона) может более безопасно сочетаться с другими лекарственными средствами:
* антигипертензивными, бета-блокаторами, антацидами, антигистаминными препаратами, оральными контрацептивами
* психотропными препаратами (нейролептиками, транквилизаторами).
Венлафаксин выпускается как в обычной (например, таблетки 25, 50, 75 мг), так и в пролонгированной форме (капсулы 75, 150 мг), поэтому очень важно обращать внимание на соответствующие указания в рецепте.
с аденомой предстательной железы
с закрытоугольной глаукомой*
с сердечно-сосудистыми заболеваниями*
с ожирением
в возрасте старше 60 лет
со склонностью к хроническим запорам
* С осторожностью10.
1. Belmaker RH, Galila Agam. (2008). Major Depressive Disorder // N Engl J Med. 358, 55-68. 2. Christopher F. Sharpley, Linda L. Agnew. (2011). Cytokines and depression: findings, issues, and treatment implications // Reviews in the Neurosciences. 22. 3. Eero Castrén, Tomi Rantamäki. (2010). Role of Brain-Derived Neurotrophic Factor in the Aetiology of Depression // CNS Drugs. 24, 1-7. 4. Eero Castrén, Tomi Rantamäki. (2010). The role of BDNF and its receptors in depression and antidepressant drug action: Reactivation of developmental plasticity // Devel Neurobio. 70, 289-297. 5. Francesca Calabrese, Raffaella Molteni, Giorgio Racagni, Marco A. Riva. (2009). Neuronal plasticity: A link between stress and mood disorders // Psychoneuroendocrinology. 34, S208-S216. 6. Harmer CJ, Goodwin GM, Cowen PJ. (2009). Why do antidepressants take so long to work? A cognitive neuropsychological model of antidepressant drug action // The British Journal of Psychiatry. 195, 102-108. 7.
Hashioka S. (2011). Antidepressants and Neuroinflammation: Can Antidepressants Calm Glial Rage Down? // MRMC. 11, 555-564. 8. Megan E. Kozisek, David Middlemas, David B. Bylund. (2008). Brain-derived neurotrophic factor and its receptor tropomyosin-related kinase B in the mechanism of action of antidepressant therapies // Pharmacology & Therapeutics. 117, 30-51. 9. Thomas J. Raedler. (2011). Inflammatory mechanisms in major depressive disorder // Current Opinion in Psychiatry. 1. 10. Инструкция по медицинскому применению препарата Велаксин®. ЛСР-000030-020407.
Артем Арефьев
Журнал «Российские аптеки» №9, 2019
Вам могут понравиться другие статьи:
Фармкласс
Вместе или врозь?
Совместимость препаратов – проблема крайне непростая. Нередко пациенту различные врачи назначают несколько ЛС одновременно, плюс он сам закупает препараты по своему разумению.
Результат может оказа…
Подробнее
Фармкласс
COVID-19, дубль 6
Снова начался очередной подъем всех показателей, связанных с коронавирусной инфекцией: и заболеваемость, и госпитализации, и летальные исходы пошли вверх. К чему нам готовиться нынешн…
Подробнее
Фармкласс
Лекарства против водителей
В СМИ снова муссируется тема запрета вождения или лишения прав автолюбителей, которые принимают определенные препараты, – даже по назначению врача. Разбираемся, что же произошло на с…
Подробнее
Фармкласс
«Профессиональный» варикоз
Тяжесть и боль в ногах, отеки, сосудистые звездочки – симптомы, хорошо знакомые первостольникам.
И немудрено: бывает, что за целый день не удается присесть, и это, конечно, отражается на здоровье с…
Подробнее
Фармкласс
Кофеиновое сердце
Ограничение напитков и продуктов с этим знаменитым веществом – одно из первых изменений образа жизни, рекомендуемое пациентам с гипертензией или ишемической болезнью сердца…
Подробнее
Фармкласс
Аптека в кишечнике
С каждым годом растет понимание того, что наша микрофлора – не просто удобный сожитель, а самый настоящий помощник.
Подробнее
Тетрациклические антидепрессанты
Тетрациклические антидепрессанты представляют собой подкласс антидепрессантов, в который входят миртазапин (Ремерон) и мапротилин (Лудиомил).
Их назначают не так широко, как в прошлом, но они по-прежнему могут быть эффективны при лечении тяжелой и резистентной к лечению депрессии.
Побочные эффекты включают увеличение веса, сонливость, сухость во рту и нечеткость зрения. Внезапный отказ от этих лекарств также может привести к симптомам отмены.
Тетрациклические препараты имеют низкий потенциал злоупотребления. Однако в сочетании с алкоголем они могут вызывать повышенную сонливость и когнитивные нарушения.
Что такое тетрациклы?
Тетрациклические антидепрессанты используются для лечения большого депрессивного расстройства с такими симптомами, как депрессивное настроение, чувство никчемности, нервозность, проблемы со сном, потеря удовольствия, упадок сил и суицидальные мысли. 1,2
Однако с появлением новых препаратов их стали назначать реже. Фактически, они больше не считаются средствами первой линии при депрессии из-за побочных эффектов. Вместо этого их можно использовать для лечения тяжелой или резистентной к лечению депрессии, в качестве вспомогательной терапии в дополнение к другим психиатрическим препаратам или, в случае миртазапина, для лечения тревожности, посттравматического стрессового расстройства не по прямому назначению.
ПТСР), обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) и некоторые другие состояния. 3,4
К тетрациклическим препаратам относятся:
- Миртазапин (Ремерон).
- Мапротилин (Людиомил).
- Амоксапин (Асендин; амоксапин иногда классифицируют как трициклический).
Как они работают?
Тетрациклические препараты имеют несколько иной основной механизм действия. Но в различной степени они повышают активность серотониновой и/или норадренергической (норадреналиновой) нейротрансмиттерной системы головного мозга. Считается, что серотонин играет роль в эмоциях, настроении, сне и аппетите, а норадреналин является важным биохимическим игроком в таких процессах, как память и физиологическое возбуждение. 5,6
Мапротилин и миртазапин также обладают выраженными антигистаминными свойствами (т.е. ингибируют Н2-рецептор), что может помочь объяснить их способность вызывать седативный эффект. 5
Каковы побочные эффекты?
Общие побочные эффекты миртазапина включают: 1,10
- Сонливость.
- Повышенный аппетит.
- Прибавка в весе.
- Головокружение.
- Повышенный уровень холестерина.
- Сухость во рту.
- Запор.
Серьезные побочные эффекты включают: 1,10
- Суицидальные мысли.
- Маниакальное настроение.
- Закрытоугольная глаукома (боль в глазах, изменения зрения и отек или покраснение в глазу или вокруг него).
- Лекарственно-индуцированный агранулоцитоз (опасно низкий уровень лейкоцитов — может увеличить риск инфекции.
- Серотониновый синдром — диарея, спутанность сознания, напряжение мышц, лихорадка, судороги и возможная смерть.
- Гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови) — может вызывать головную боль, тошноту, спутанность сознания, мышечную слабость и утомляемость.
К побочным эффектам мапротилина относятся: 2,10
- Усталость.
- Головокружение.
- Сонливость.
- Затуманенное зрение.
- Сухость во рту.
- Запор.
- Тошнота.
- Ортостатическая гипотензия (падение артериального давления в положении стоя).
- Путаница.
- Задержка мочи.
- Сексуальная дисфункция.
Серьезные побочные эффекты мапротилина включают: 10
- Сердечная аритмия.
- Судороги.
- Инсульт.
- Маниакальное настроение.
Приводит ли прием тетрациклических препаратов к синдрому отмены?
Прекращение приема тетрациклических препаратов в холодном виде не рекомендуется. Внезапное прекращение их употребления может вызвать симптомы отмены.
Как правило, симптомы отмены антидепрессантов слабо выражены и длятся от 1 до 2 недель. Обычно они начинаются в течение 3 дней после прекращения приема лекарств. 11
Чтобы наилучшим образом свести к минимуму или избежать синдрома отмены, людям часто необходимо постепенно снижать дозу лекарства.
Врачи обычно снижают дозу в течение недели или более, но некоторые источники указывают, что период снижения дозы может занять от 6 до 8 недель. 11
Взаимодействуют ли эти лекарства с какими-либо лекарствами?
Взаимодействие тетрацикликов с некоторыми другими лекарствами может привести к опасным побочным эффектам.
Миртазапин может взаимодействовать с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), такими как фенелзин (Нардил), транилципромин (Парнат) и изокарбоксазид (Марплан). Человек также подвергается повышенному риску серотонинового синдрома, если он принимает миртазапин с другими лекарствами, повышающими уровень серотонина в мозге, такими как другие антидепрессанты, триптаны (лекарства, используемые для лечения мигрени), трамадол (Ультрам) и линезолид — антибиотик. . 1
Мапротилин также может негативно взаимодействовать с широким спектром лекарств. Некоторые из этих препаратов включают: 2
- Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО).
- Нейролептики (рисперидон, тиоридазин, фенотиазины).
- Лекарства от болезни Паркинсона, такие как бипериден и леводопа (Синемет).
- Фенитоин (Дилантин).
- Седативные препараты, такие как диазепам (валиум).
- Метилфенидат (риталин).
- Варфарин (кумадин).
- Некоторые сердечные препараты (например, пропранолол, клонидин, резерпин, метилдопа).
- Некоторые препараты для лечения диабета, включая препараты инсулина и сульфонилмочевины.
- Препараты для щитовидной железы.
- Циметидин (тагамет).
- Лекарства для снятия мышечных спазмов, такие как баклофен (габлофен, лиорезал).
Возможна ли передозировка?
Хотя данные ограничены, были сообщения о передозировке тетрациклическими препаратами, как отдельно, так и в сочетании с другими веществами.
Симптомы передозировки миртазапина включают: 5
- Дезориентация.
- Сонливость.
- Нарушение памяти.
- Учащенное сердцебиение.
- Нарушения сердечного ритма (при очень высоких дозах).
Симптомы передозировки мапротилина включают: 2
- Проблемы с концентрацией внимания.
- Беспокойство.
- Агитация.
- Судороги.
- Сильная сонливость.
- Потеря координации мышц.
- Ступор.
- Кома.
- Одышка.
- Учащенное, медленное или нерегулярное сердцебиение.
- Низкое кровяное давление.
- Рвота.
- Потливость.
- Проблемы с мочеиспусканием.
Клинические исследования и тематические исследования показывают, что миртазапин вряд ли вызовет серьезные осложнения при передозировке. В одном исследовании изучались госпитализации в токсикологическое отделение с 1987 по 2013 год, и не было обнаружено смертельных случаев от передозировки миртазапина. Однако возможны летальные исходы при дозах, значительно превышающих терапевтическую дозу, особенно если препарат сочетается с другими веществами.
5,12
Тетрациклические препараты и злоупотребление психоактивными веществами
Тетрациклические препараты не являются контролируемыми веществами и не считаются вызывающими высокий риск злоупотребления. Клинические испытания миртазапина не выявили поведения, связанного с поиском наркотиков, связанного с его использованием; тем не менее, препарат не подвергался систематической оценке на предмет злоупотребления, переносимости или физической зависимости. 5
Всесторонний обзор злоупотребления антидепрессантами не выявил тематических исследований злоупотребления миртазапином, хотя были случаи злоупотребления трициклическими антидепрессантами. Согласно этим сообщениям, люди злоупотребляли этими антидепрессантами, чтобы достичь эйфорического кайфа, стать более общительными и почувствовать искаженное ощущение времени. 13
Врачи советуют воздерживаться от алкоголя при приеме тетрациклических препаратов.
Алкоголь не только снижает терапевтическую эффективность этих препаратов, но может усиливать сонливость и головокружение, нарушать двигательные и когнитивные функции и повышать риск отравления комбинированными веществами. 1,2,14
Подходят ли они вам?
Только ваш врач может решить, подходят ли вам тетрациклические препараты. Они будут учитывать вашу историю болезни, общее состояние здоровья, другие лекарства, которые вы принимаете, и то, как вы реагировали на другие виды лечения до выдачи рецепта. Как и другие антидепрессанты, тетрациклические препараты могут быть наиболее эффективными при использовании в сочетании с другими формами лечения, такими как терапия.
Некоторым людям, возможно, придется некоторое время поэкспериментировать, прежде чем они найдут антидепрессант, который им подойдет лучше всего. Препарат, который хорошо действует на одного человека, может не работать на другого. Подбор подходящего лекарства — это индивидуальный процесс, который должен осуществляться с помощью наблюдающего врача.
Источники
[1]. Национальный альянс по психическим заболеваниям. (2018). Миртазапин (Ремерон) .
[2]. Управление по безопасности лекарственных средств и медицинских устройств Новой Зеландии. (2016). Людиомил .
[3]. Шталь, С. (2014). Врач, выписывающий рецепты ’ s Руководство: Антидепрессанты: Stahl ’ s Основная психофармакология . Издательство Кембриджского университета.
[4]. Бегерт, Дж. и Брэдли, Б. (2015). Использование миртазапина не по прямому назначению при тревоге. Врач-психиатр, 5(6), 265-270 .
[5]. Национальная медицинская библиотека США, DailyMed. (2018). Ремерон .
[6]. Бори, К.Г. (2009 г.). Нейротрансмиттеры . Шиппенсбургский университет.
[7]. Алам А., Воронович З. и Карли Дж. (2013). Обзор терапевтического использования миртазапина при психических и медицинских состояниях. The Primary Care Companion for CNS Disorders, 15(5) .
[8]. Ватанабэ, Н. (2011). Миртазапин в сравнении с другими антидепрессантами при депрессии. Кокрейн.
[9]. Ван, Г. (2017). Исследование эффективности миртазапина в комбинации с пароксетином у пациентов с большой депрессией без раннего улучшения состояния . Национальная медицинская библиотека США, ClinicalTrials.gov.
[10]. Гамильтон, Р. (2017). Тараскон Фармакопея . Джонс и Бартлетт Обучение.
[11]. Уорнер, К., Бобо, В., Рид, С., и Рэйчал, Дж. (2006). Синдром отмены антидепрессантов. Американский семейный врач, 74(3), 449-456 .
[12]. Берлинг И. и Исбистер Г.К. (2014). Передозировка миртазапина вряд ли вызовет сильную токсичность. Клиническая токсикология (Филадельфия), 52(1), 20-24 .
[13]. Эванс, Э. и Салливан, М. (2014). Злоупотребление и неправильное использование антидепрессантов. Злоупотребление психоактивными веществами и реабилитация, 5, 107-120 .
[14]. Управление по контролю за продуктами и лекарствами.
(2010). Ремерон .
Трициклические антидепрессанты — StatPearls — NCBI Bookshelf
Программа непрерывного образования
Трициклические антидепрессанты — это класс препаратов, используемых для лечения большого депрессивного расстройства. В этом упражнении рассматриваются показания, действия и противопоказания для трициклических антидепрессантов как ценных средств при лечении большого депрессивного расстройства. В этом упражнении будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений, мониторинг, соответствующие взаимодействия, применение не по прямому назначению и другие ключевые элементы терапии трициклическими антидепрессантами, имеющие отношение к членам межпрофессиональной команды при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством и связанными с ним состояниями.
Цели:
Укажите наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с терапией трициклическими антидепрессантами.
Опишите показания к терапии трициклическими антидепрессантами.
Рассмотрите механизм действия терапии трициклическими антидепрессантами.
Кратко опишите важность сотрудничества и общения внутри межпрофессиональной команды для улучшения оказания помощи пациентам, получающим терапию трициклическими антидепрессантами.
Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Показания к применению
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) — это класс препаратов, который впервые был выпущен на рынок в 1959 году в качестве фармакотерапии большого депрессивного расстройства (БДР).[1] Сегодня ТЦА одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения различных заболеваний в зависимости от состава.[2] ТЦА, одобренные FDA для лечения БДР, включают амитриптилин, амоксапин, доксепин, дезипрамин, нортриптилин, протриптилин, имипрамин и тримипрамин.
[3][4] Кломипрамин одобрен FDA для лечения обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) в возрасте десяти лет и старше.[5]
При лечении большого депрессивного расстройства ТЦА демонстрируют сомнительную эффективность с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), но ТЦА вызывают более серьезные побочные эффекты из-за их антихолинергической активности и более низкого порога передозировки.[6][7] По этим причинам ТЦА обычно не используются в качестве терапии первой линии при БДР.[8] Использование ТЦА не по прямому назначению (не FDA) включает профилактику мигрени, обсессивно-компульсивное расстройство, бессонницу, беспокойство и хроническую боль, особенно невропатические болевые состояния, такие как миофасциальная боль, диабетическая невропатия и постгерпетическая невралгия.[9].][10][11][12][13][14][15] В частности, для профилактики мигрени чаще всего используются доксепин и амитриптилин.[16][17] ТЦА также являются терапией второй линии при фибромиалгии после неэффективности предпочтительных методов лечения, таких как прегабалин, дулоксетин и милнаципран.
[18][19] Ночной энурез у детей также поддается лечению с помощью ТЦА после неэффективности терапии первой линии десмопрессином.[20]
Механизм действия
Трициклические антидепрессанты действуют примерно на пять различных нейротрансмиттерных путей для достижения своих эффектов. Они блокируют обратный захват серотонина и норадреналина в пресинаптических окончаниях, что приводит к увеличению концентрации этих нейротрансмиттеров в синаптической щели. Повышенные концентрации норадреналина и серотонина в синапсе, вероятно, способствуют его антидепрессивному эффекту. Кроме того, они действуют как конкурентные антагонисты постсинаптических альфа-холинергических (альфа1 и альфа2), мускариновых и гистаминергических рецепторов (h2).[21][22] Его структура сильно влияет на сродство ТСА к каждому из этих рецепторов.
Химическая структура TCA состоит из трехкольцевой структуры с присоединенным вторичным или третичным амином. Вторичные амины включают дезипрамин, нортриптилин и протриптилин, а третичные амины состоят из амитриптилина, кломипрамина, доксепина, имипрамина и тримипрамина.
Третичные амины, как правило, в большей степени блокируют обратный захват серотонина, тогда как вторичные амины в большей степени блокируют захват норэпинефрина.[23] Сочетание различных структур аминов и вариаций в химическом составе способствует множеству неблагоприятных эффектов отмечаемых при использовании ТСА, поскольку эти факторы влияют на сродство и связывание ТЦА с рецептором.[24]
Введение
ТЦА доступны в форме пероральных таблеток, капсул и растворов. Хотя внутривенное (в/в) применение некоторых ТЦА, таких как кломипрамин, имело место в клинических испытаниях, внутривенное введение не является рутинным способом введения ТЦА [25]. Кремы для местного применения и трансдермальные пластыри также изучались на предмет использования некоторых ТЦА, таких как имипрамин и доксепин. Однако пероральное введение (ПО) остается обычным способом введения ТЦА.[26] Точные дозировки для каждой из различных таблеток ТСА различаются; однако, поскольку ТЦА имеют высокий риск побочных эффектов, первоначальная доза низкая и постепенно увеличивается в зависимости от уровня ответа.
Если пациенты не реагируют на низкие дозы, они могут реагировать на более высокие дозы, особенно потому, что ТЦА показали повышенную эффективность при более высоких дозах по сравнению с высокими дозами СИОЗС [27]. Доступен мониторинг концентрации ТСА в крови; однако существуют смешанные данные о его влиянии на результаты лечения.[7] Как правило, пациентам назначают пероральную дозу ТЦА один раз в день из-за длительного периода полувыведения и седативного эффекта этого класса препаратов.
Побочные эффекты
ТЦА обладают разной степенью сродства к рецепторам, что приводит к ряду побочных эффектов. Наиболее распространенные побочные эффекты включают запор, головокружение и ксеростомию.[28] Из-за блокады холинергических рецепторов эти препараты могут приводить к помутнению зрения, запорам, ксеростомии, спутанности сознания, задержке мочи и тахикардии.[29] Из-за блокады альфа-1-адренорецепторов может вызывать ортостатическую гипотензию и головокружение.[28][29] Блокада гистамина, индуцированная ТЦА (h2), может привести к седации, повышению аппетита, увеличению веса и спутанности сознания.
[30][28]
ТЦА также могут вызывать сердечно-сосудистые осложнения, включая аритмии, такие как удлинение интервала QTc, фибрилляцию желудочков и внезапную сердечную смерть у пациентов с ранее существовавшей ишемической болезнью сердца.[31] Поэтому перед назначением ТЦА важно обследование состояния сердца пациента. есть доказательства того, что ТЦА увеличивают риск судорог у людей с эпилепсией, и их использование требует осторожности у этой группы населения. [32] ТЦА могут вызвать умеренное повышение ферментов печени; однако острый гепатит редко связан с применением трициклических антидепрессантов.[30][33]
Было показано, что употребление ТЦА приводит к повышенному риску суицидальных мыслей и поведения у лиц в возрасте 24 лет и младше. Таким образом, лица, начавшие прием ТЦА в возрасте 24 лет и младше, должны находиться под пристальным наблюдением для оценки мыслей и поведения, связанных с суицидом.[33]
Применение ТЦА во время беременности коррелирует с врожденными дефектами глаз, ушей, лица и шеи.
[34] В частности, кломипрамин ассоциируется с более тяжелыми неонатальными симптомами, такими как пороки сердца.[35] Таким образом, ТЦА обычно не считаются безопасными для использования во время беременности. Что касается грудного вскармливания, все ТЦА, за исключением доксепина, не вызывали побочных эффектов при грудном вскармливании и поэтому считаются безопасными.[36] Нортриптилин, по-видимому, является наиболее безопасным для использования во время грудного вскармливания из-за его неседативного профиля.[35]
Противопоказания
Трициклические антидепрессанты противопоказаны в некоторых группах населения и при одновременном применении различных лекарств. ТЦА не следует назначать, если в семейном анамнезе имеется удлинение интервала QTc или внезапная сердечная смерть. Реакции гиперчувствительности на препарат ТЦА считаются абсолютным противопоказанием. Однако пациентам с реакцией гиперчувствительности на определенный препарат ТЦА можно с осторожностью назначать другой представитель этого класса.
ТЦА не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), например, фенелзином, из-за риска развития серотонинового синдрома.[37] Кроме того, пациенты должны прекратить прием ИМАО как минимум за 14 дней до начала лечения ТЦА. Комбинация ТЦА с СИОЗС не рекомендуется, поскольку было показано, что комбинация этих препаратов увеличивает концентрацию ТЦА в плазме и риск развития серотонинового синдрома.[38][39]]
Использование ТЦА требует осторожности у лиц с закрытоугольной глаукомой, поскольку его антихолинергические эффекты могут увеличить риск острого глазного криза.[40] ТЦА следует использовать с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе, поскольку ТЦА могут снижать судорожный порог, а также у пациентов с задержкой мочи, поскольку их антихолинергические свойства могут усугубить этот симптом.[29][32] Клиницистам обычно следует избегать ТЦА у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Однако ИБС не является абсолютным противопоказанием.[41] Поскольку ферменты цитохрома Р450 метаболизируют ТЦА в печени, необходима осторожность при назначении ТЦА пациентам с поражением печени.
В частности, среди ТЦА было показано, что кломипрамин имеет самую высокую частоту лекарственного поражения печени, поэтому кломипрамин не предпочтителен у пациентов с неоптимальной функцией печени [42].
Мониторинг
В целом, терапевтический индекс ТЦА узок, и терапевтический диапазон для каждого конкретного ТЦА зависит от назначенного препарата. Из-за узкого терапевтического индекса ТЦА пациентов следует тщательно наблюдать на предмет симптомов токсичности, т. е. расширения комплекса QRS на электрокардиограмме (ЭКГ), тремора, спутанности сознания, мышечной ригидности и комы.[23]
Все пациенты, начинающие ТЦА, нуждаются в скрининге на наличие ранее существовавших сердечных заболеваний, включая удлинение интервала QTc, болезни сердца и семейный анамнез аритмий. Пациентам с положительным результатом теста на ранее существовавшие заболевания сердца может потребоваться дополнительная оценка кардиологом перед началом лечения. Кроме того, эти пациенты нуждаются в регулярном наблюдении за наличием новых сердечных симптомов.
Пациентам с низкой концентрацией калия в крови следует проводить периодический мониторинг для снижения риска аритмий [31]. Пациентам старше 50 лет рекомендуется проведение ЭКГ.
Все пациенты, начинающие или принимающие ТЦА в настоящее время, должны находиться под наблюдением на предмет ухудшения депрессивных симптомов или новых суицидальных мыслей или поведения. Может быть полезно контролировать концентрацию ТЦА в крови у пациентов, не соблюдающих режим лечения, у которых снижена переносимость или слабый ответ на препарат. Однако существуют смешанные данные об эффективности мониторинга концентрации крови в отношении клинических исходов.[7]
Токсичность
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) обычно имеют узкий терапевтический индекс и, следовательно, склонны вызывать токсичность при преднамеренной передозировке. Они продемонстрировали более высокий уровень смертности на один миллион рецептов по сравнению с другими антидепрессантами из-за более высокого уровня самоубийств в результате преднамеренной передозировки.
Было показано, что более старые ТЦА, такие как дезипрамин, нортриптилин и тримипрамин, вызывают токсичность в более низких дозах, чем более новые ТЦА, такие как амитриптилин.
Симптомы передозировки включают аномалии ЭКГ, такие как удлинение интервала QTc и расширенный комплекс QRS, гипотонию, судороги, тремор, кому, ксеростомию, задержку мочи и угнетение дыхания.[44] Смерть от ТЦА чаще всего происходит из-за гипотензии или аритмии.[45] Лечение передозировки ТЦА требует стабилизации состояния больного и эффективного устранения острых осложнений. Активированный уголь может быть назначен при передозировке ТСА, чтобы предотвратить всасывание препарата, но введение активированного угля должно быть в течение 2 часов после приема ТСА.[46] Пациенты с удлиненным интервалом QRS должны получать бикарбонат натрия, чтобы повысить рН сыворотки и снизить концентрацию активного свободного препарата ТЦА.[47] В случаях кардиотоксичности, вызванной ТЦА, которая не реагирует на бикарбонат натрия, лидокаин может быть вариантом в качестве реверсивного агента.
Пациенты с судорогами, вызванными ТЦА, должны получать бензодиазепины для лечения [48]. Пациентам, у которых развивается артериальная гипотензия, необходимы внутривенные кристаллоиды, а пациентам с признаками респираторной недостаточности следует проводить респираторную поддержку. Пациентам с гипотонией, не поддающейся лечению кристаллоидами, следует провести пробное лечение норэпинефрином [49].]
ТЦА не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) из-за риска развития серотонинового синдрома.[37] У пациентов с серотониновым синдромом наблюдаются расширенные зрачки, гиперрефлексия, миоклонус, диарея, тремор и спутанность сознания. лечение серотонинового синдрома включает охлаждение, прекращение приема серотонинергических препаратов и ципрогептадин.
Улучшение результатов медицинского персонала
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) представляют собой класс антидепрессантов, которые в настоящее время обычно назначают для использования не по прямому назначению.
Хотя ТЦА могут назначаться при БДР, их редко назначают в качестве терапии первой линии из-за их неблагоприятного профиля побочных эффектов, т. е. антихолинергических, антигистаминных и антиадренергических эффектов, а также из-за того, что существует множество более безопасных альтернатив, таких как СИОЗС. Однако ТЦА могут назначаться при БДР, если более консервативная фармакотерапия антидепрессантами оказалась неэффективной. Независимо от показаний к ТЦА пациентам, которым требуется лечение ТЦА, необходимо участие межпрофессиональной команды для обеспечения безопасности пациентов.
Координация между лечащим врачом пациента, психиатром и, возможно, кардиологом, если присутствуют нарушения сердечной функции, необходима для поддержания стабильности пациента и предотвращения неблагоприятных исходов. Мониторинг пациента на наличие суицидальных намерений необходим, чтобы избежать токсичности и передозировки.[50] Общение между кардиологом и лечащим врачом необходимо для предотвращения кардиотоксических исходов у пациентов с предрасполагающими факторами риска сердечной дисфункции [31].
Фармацевты должны принимать участие в уходе за пациентами, которым прописаны ТЦА. Фармацевты могут подтвердить соответствующую дозировку и распознать критические лекарственные взаимодействия. Кроме того, ТЦА в основном подвергаются метаболизму в печени, поэтому фармацевты могут снизить риск взаимодействия с другими препаратами, определяя сопутствующие препараты, влияющие на метаболизм в печени.[51] Медсестры могут помочь в оценке приверженности пациентов лечению и мониторинге пациентов на наличие побочных эффектов. Открытое и частое общение между всеми членами межпрофессиональной медицинской бригады должно происходить для обеспечения наилучших возможных результатов лечения пациентов. [Уровень 5]
Контрольные вопросы
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.
Каталожные номера
- 1.
Dopheide JA. Распознавание и лечение депрессии у детей и подростков.
Am J Health Syst Pharm. 2006 01 февраля; 63 (3): 233-43. [PubMed: 16434782]- 2.
Стокс ПРА, Джокинен Т., Амави С., Куреши М., Хусейн М.И., Ятам Л.Н., Странг Дж., Янг А.Х. Фармакологическое лечение аффективных расстройств и сопутствующих зависимостей: систематический обзор и метаанализ: фармакологический анализ проблем с юмором и сопутствующими зависимостями: Une Revue Systématique et une Méta-Analyse. Can J Психиатрия. 2020 ноябрь;65(11):749-769. [Бесплатная статья PMC: PMC7564307] [PubMed: 32302221]
- 3.
LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени [Интернет]. Национальный институт диабета и болезней органов пищеварения и почек; Bethesda (MD): 27 апреля 2018 г. Антидепрессанты. [PubMed: 31643899]
- 4.
Boafo A, Greenham S, Sullivan M, Bazaid K, Suntharalingam S, Silbernagel L, Magner K, Robillard R. Лекарства от нарушения сна у детей и подростков с депрессией: обзор канадских детских и подростковых психиатров.
Детская подростковая психиатрия Ment Health. 2020;14:10. [Бесплатная статья PMC: PMC7063733] [PubMed: 32175006]- 5.
Дель Казале А., Сорис С., Падовано А., Симмако М., Ферракути С., Ламис Д.А., Рапинези С., Сани Г., Жирарди П., Котзалидис Г.Д., Помпили М. Психофармакологическое лечение обсессивно-компульсивного расстройства ( ОКР). Курс Нейрофармакол. 2019;17(8):710-736. [Бесплатная статья PMC: PMC7059159] [PubMed: 30101713]
- 6.
Андерсон И.М. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в сравнении с трициклическими антидепрессантами: метаанализ эффективности и переносимости. J Аффективное расстройство. 2000 апр;58(1):19-36. [PubMed: 10760555]
- 7.
Thorstrand C. Клинические особенности отравлений трициклическими антидепрессантами с особым упором на ЭКГ. Акта Мед Сканд. 1976;199(5):337-44. [PubMed: 5853]
- 8.
фон Вольф А., Хёльцель Л.П., Вестфаль А., Хартер М., Кристон Л.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты при неотложном лечении хронической депрессии и дистимии: систематический обзор и метаанализ. J Аффективное расстройство. 2013 10 января; 144(1-2):7-15. [В паблике: 22963896]- 9.
Xu XM, Liu Y, Dong MX, Zou DZ, Wei YD. Трициклические антидепрессанты для профилактики мигрени у взрослых. Медицина (Балтимор). 2017 июнь;96(22):e6989. [Статья PMC бесплатно: PMC5459715] [PubMed: 28562550]
- 10.
Кломипрамин в лечении пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством. Совместная исследовательская группа кломипрамина. Арх генерал психиатрия. 1991 г., август; 48 (8): 730-8. [PubMed: 1883256]
- 11.
Max MB, Lynch SA, Muir J, Shoaf SE, Smoller B, Dubner R. Влияние дезипрамина, амитриптилина и флуоксетина на боль при диабетической невропатии. N Engl J Med. 1992 07 мая; 326 (19): 1250-6. [PubMed: 1560801]
- 12.
Хаяшида К.
И., Обата Х. Стратегии лечения хронической боли и укрепления нарушенной нисходящей норадренергической ингибирующей системы. Int J Mol Sci. 2019 Feb 14;20(4) [бесплатная статья PMC: PMC6412536] [PubMed: 30769838]- 13.
Пиловски И., Халлетт Э.К., Бассетт Д.Л., Томас П.Г., Пенхолл Р.К. Контролируемое исследование амитриптилина при лечении хронической боли. Боль. 1982 г., 14 октября (2): 169–179. [PubMed: 6757842]
- 14.
Pal US, Kumar L, Mehta G, Singh N, Singh G, Singh M, Yadav HK. Тенденции в лечении миофасциальной боли. Natl J Maxillofac Surg. 2014 июль-декабрь;5(2):109-16. [Бесплатная статья PMC: PMC4405950] [PubMed: 25937719]
- 15.
Berger A, Dukes E, Edelsberg J, Stacey B, Oster G. Использование трициклических антидепрессантов у пожилых пациентов с диабетической периферической невропатией. Клин Джей Пейн. 2007 март-апрель;23(3):251-8. [В паблике: 17314585]
- 16.
Рэдли Д.С.
, Финкельштейн С.Н., Стаффорд Р.С. Назначение лекарств вне зарегистрированных показаний врачами, работающими в офисе. Arch Intern Med. 2006 г. 08 мая; 166 (9): 1021-6. [PubMed: 16682577]- 17.
Punay NC, Couch JR. Антидепрессанты в лечении мигренозной головной боли. Curr Pain Headache Rep. 2003 Feb;7(1):51-4. [PubMed: 12525271]
- 18.
Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M. Обновление фармакотерапии для лечения фибромиалгии. Эксперт Опин Фармаколог. 2015 Июн;16(9)): 1347-68. [PubMed: 26001183]
- 19.
Хаузер В., Бернарди К., Учейлер Н., Соммер К. Лечение синдрома фибромиалгии антидепрессантами: метаанализ. ДЖАМА. 2009 14 января; 301 (2): 198-209. [PubMed: 19141768]
- 20.
Геперц С., Невеус Т. Имипрамин для терапии резистентного энуреза: ретроспективная оценка. Дж Урол. 2004 г., июнь; 171 (6 часть 2): 2607-10; обсуждение 2609-10. [PubMed: 15118430]
- 21.
Hillhouse TM, Porter JH.
Краткая история развития антидепрессантов: от моноаминов до глутамата. Exp Clin Psychopharmacol. 2015 фев; 23(1):1-21. [Бесплатная статья PMC: PMC4428540] [PubMed: 25643025]- 22.
Richelson E. Антимускариновые и другие блокирующие рецепторы свойства антидепрессантов. Мэйо Клин Proc. 1983 г., январь; 58 (1): 40–6. [PubMed: 6130192]
- 23.
Гиллман П.К. Обновлена фармакология трициклических антидепрессантов и терапевтические лекарственные взаимодействия. Бр Дж. Фармакол. 2007 июль; 151 (6): 737-48. [Бесплатная статья PMC: PMC2014120] [PubMed: 17471183]
- 24.
Hiemke C, Baumann P, Bergemann N, Conca A, Dietmaier O, Egberts K, Fric M, Gerlach M, Greiner C, Gründer G, Хаен Э., Хавеманн-Райнеке Ю., Жакено Сиро Э., Кирхерр Х., Лаукс Г., Лутц Ю.К., Мессер Т., Мюллер М.Ю., Пфульманн Б., Рамбек Б., Ридерер П., Шоппек Б., Стингль Дж., Ур М., Ульрих С., Вашглер Р. , Зерниг Г. Консенсусные рекомендации AGNP по мониторингу терапевтических препаратов в психиатрии: обновление 2011 г.
Фармакопсихиатрия. 2011 сен;44(6):195-235. [PubMed: 21969060]- 25.
Палланти С., Холландер Э., Биенсток С., Коран Л., Лекман Дж., Мараццити Д., Пато М., Штейн Д., Зохар Дж., Международный консорциум невосприимчивых к лечению ОКР. Отсутствие ответа на лечение при ОКР: методологические вопросы и рабочие определения. Int J Neuropsychopharmacol. 2002 г., июнь; 5 (2): 181–91. [PubMed: 12135542]
- 26.
Sandig AG, Campmany AC, Campos FF, Villena MJ, Naveros BC. Трансдермальная доставка имипрамина и доксепина из новых наноэмульсий типа «масло в воде» для обезболивающего и антиаллодинического действия: разработка, характеристика и оценка in vivo. Коллоиды Surf B Биоинтерфейсы. 2013 01 марта; 103: 558-65. [В паблике: 23261580]
- 27.
Adli M, Baethge C, Heinz A, Langlitz N, Bauer M. Является ли повышение дозы антидепрессантов рациональной стратегией после неэффективности лечения средними дозами? Систематический обзор.
Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2005 декабрь; 255 (6): 387-400. [PubMed: 15868067]- 28.
Trindade E, Menon D, Topfer LA, Coloma C. Побочные эффекты, связанные с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и трициклическими антидепрессантами: метаанализ. CMAJ. 1998 17 ноября; 159(10):1245-52. [Бесплатная статья PMC: PMC1229819] [PubMed: 9861221]
- 29.
Гюлоглу С., Орак М., Устундаг М., Алтунджи Ю.А. Анализ передозировки амитриптилином в неотложной медицинской помощи. Emerg Med J. 2011 Apr; 28 (4): 296-9. [PubMed: 20923818]
- 30.
Дэвид Д. Д., Гурион Д. [Антидепрессант и толерантность: детерминанты и лечение основных побочных эффектов]. Энцефал. 2016 декабрь;42(6):553-561. [PubMed: 27423475]
- 31.
Fanoe S, Kristensen D, Fink-Jensen A, Jensen HK, Toft E, Nielsen J, Videbech P, Pehrson S, Bundgaard H. Риск аритмии, вызванной психотропными препаратами: предложение для клинического лечения.
Eur Heart J. 21 мая 2014 г .; 35 (20): 1306–15. [PubMed: 24644307]- 32.
Johannessen Landmark C, Henning O, Johannessen SI. Проконвульсивные эффекты антидепрессантов — каковы современные доказательства? Эпилепсия Поведение. 2016 авг; 61: 287-291. [PubMed: 26926001]
- 33.
Лекарственные взаимодействия с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, особенно с другими психотропными средствами. Предварительно Int. 2001 Февраль; 10 (51): 25-31. [PubMed: 11503857]
- 34.
Берар А., Чжао Дж. П., Шихи О. Использование антидепрессантов во время беременности и риск серьезных врожденных пороков развития в когорте депрессивных беременных женщин: обновленный анализ когорты беременности в Квебеке. Открытый БМЖ. 2017 12 января; 7 (1): e013372. [Бесплатная статья PMC: PMC5278249] [PubMed: 28082367]
- 35.
Джентиле С. Трициклические антидепрессанты при беременности и послеродовом периоде.
Экспертное заключение Drug Safe. 2014 Февраль;13(2):207-25. [PubMed: 24383525]- 36.
Lanza di Scalea T, Wisner KL. Использование антидепрессантов во время грудного вскармливания. Клин Обстет Гинекол. 2009 г., сен; 52 (3): 483–97. [Бесплатная статья PMC: PMC26] [PubMed: 19661763]
- 37.
Шиппер П., Ванмолкот Л., Питерс Ф.П. [Сочетание классического ингибитора моноаминоксидазы с трициклическим антидепрессантом при резистентной к терапии депрессии: отчет о клиническом случае и обзор литературы]. Tijdschr Psychiatr. 2016;58(12):886-890. [PubMed: 27976787]
- 38.
Даннер Д.Л. Сочетание антидепрессантов. Шанхайская арочная психиатрия. 2014 дек; 26 (6): 363-4. [Статья бесплатно PMC: PMC4311111] [PubMed: 25642112]
- 39.
Taylor D. Комбинация селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов. Взаимодействия и терапевтическое использование. Бр Дж.
Психиатрия. 1995 ноябрь; 167(5):575-80. [PubMed: 8564311]- 40.
Либерман Э., Стаудемайр А. Использование трициклических антидепрессантов у пациентов с глаукомой. Оценка и соответствующие меры предосторожности. Психосоматика. 1987 марта; 28(3):145-8. [PubMed: 3432532]
- 41.
Коэн Х.В., Гибсон Г., Олдерман М.Х. Повышенный риск инфаркта миокарда у пациентов, получавших антидепрессанты: связь с применением трициклических препаратов. Am J Med. 2000 г., январь; 108 (1): 2–8. [PubMed: 11059434]
- 42.
Фридрих М.Е., Акимова Э., Хуф В., Константинидис А., Папагеоргиу К., Винклер Д., Тото С., Грейл В., Громанн Р., Каспер С. Повреждение печени, вызванное лекарственными препаратами, во время приема антидепрессантов Лечение: результаты AMSP, программы надзора за наркотиками. Int J Neuropsychopharmacol. 2016 апр;19(4) [Бесплатная статья PMC: PMC4851269] [PubMed: 26721950]
- 43.
Генри Дж.
А. Индекс фатальной токсичности при отравлении антидепрессантами. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1989; 354:37-45. [PubMed: 2589102]- 44.
Starkey IR, Lawson AA. Отравление трициклическими и родственными антидепрессантами — десятилетний обзор. Кью Мед. 1980 Зима; 49 (193): 33-49. [PubMed: 6776584]
- 45.
Pentel PR, Benowitz NL. Отравление трициклическими антидепрессантами. Управление аритмиями. Мед Токсикол. 1986 март-апр;1(2):101-21. [PubMed: 3784839]
- 46.
Hultén BA, Adams R, Askenasi R, Dallos V, Dawling S, Heath A, Volans G. Активированный уголь при отравлении трициклическими антидепрессантами. Хум Токсикол. 1988 г., июль; 7(4):307-10. [PubMed: 3410479]
- 47.
Рамасуббу Б., Джеймс Д., Скарр А., Сандилендс Э.А. Ощелачивание сыворотки является краеугольным камнем лечения отравления амитриптилином. Отчет по делу BMJ, 11 апреля 2016 г.; 2016 г.: 10.1136/bcr-2016-214685. [Бесплатная статья PMC: PMC4840635] [PubMed: 27068728]
- 48.
Am J Health Syst Pharm. 2006 01 февраля; 63 (3): 233-43. [PubMed: 16434782]
Детская подростковая психиатрия Ment Health. 2020;14:10. [Бесплатная статья PMC: PMC7063733] [PubMed: 32175006]
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты при неотложном лечении хронической депрессии и дистимии: систематический обзор и метаанализ. J Аффективное расстройство. 2013 10 января; 144(1-2):7-15. [В паблике: 22963896]
И., Обата Х. Стратегии лечения хронической боли и укрепления нарушенной нисходящей норадренергической ингибирующей системы. Int J Mol Sci. 2019 Feb 14;20(4) [бесплатная статья PMC: PMC6412536] [PubMed: 30769838]
, Финкельштейн С.Н., Стаффорд Р.С. Назначение лекарств вне зарегистрированных показаний врачами, работающими в офисе. Arch Intern Med. 2006 г. 08 мая; 166 (9): 1021-6. [PubMed: 16682577]
Краткая история развития антидепрессантов: от моноаминов до глутамата. Exp Clin Psychopharmacol. 2015 фев; 23(1):1-21. [Бесплатная статья PMC: PMC4428540] [PubMed: 25643025]
Фармакопсихиатрия. 2011 сен;44(6):195-235. [PubMed: 21969060]
Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2005 декабрь; 255 (6): 387-400. [PubMed: 15868067]
Eur Heart J. 21 мая 2014 г .; 35 (20): 1306–15. [PubMed: 24644307]
Экспертное заключение Drug Safe. 2014 Февраль;13(2):207-25. [PubMed: 24383525]
Психиатрия. 1995 ноябрь; 167(5):575-80. [PubMed: 8564311]
А. Индекс фатальной токсичности при отравлении антидепрессантами. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1989; 354:37-45. [PubMed: 2589102]
