Типичные нейролептики это: Нейролептики — зависимость, последствия злоупотребления

Содержание

Клозапин в сравнении с типичными нейролептиками при шизофрении — Essali, A — 2009

Background

Long‐term drug treatment of schizophrenia with typical antipsychotic drugs has limitations: 25 to 33% of sufferers have illnesses that are treatment resistant. Clozapine is an antipsychotic drug, which is claimed to have superior efficacy and to cause fewer motor adverse effects than typical drugs for people with treatment‐resistant illnesses. Clozapine carries a significant risk of serious blood disorders, which necessitates mandatory weekly blood monitoring at least during the first months of treatment.

Objectives

To evaluate the effects of clozapine compared with typical antipsychotic drugs in people with schizophrenia.

Search methods

For the current update of this review (November 2008) we searched the Cochrane Schizophrenia Group Trials Register.

Selection criteria

All relevant randomised controlled trials (RCTs).

Data collection and analysis

We extracted data independently. For dichotomous data we calculated relative risks (RR) and their 95% confidence intervals (CI) on an intention‐to‐treat basis, based on a fixed‐effect model. We calculated numbers needed to treat/harm (NNT/NNH) where appropriate. For continuous data, we calculated weighted mean differences (WMD) again based on a fixed‐effect model.

Main results

We have included 52 trials (4746 participants) in this review. Forty‐four of the included studies are less than 13 weeks in duration, and, overall, trials were at a significant risk of bias. We found no significant difference in the effects of clozapine and typical neuroleptic drugs for broad outcomes such as mortality, ability to work or suitability for discharge at the end of the study. Clinical improvements were seen more frequently in those taking clozapine (n=1119, 14 RCTs, RR 0.72 CI 0.7 to 0.8, NNT 6 CI 5 to 8). Also, participants given clozapine had fewer relapses than those on typical antipsychotic drugs (n=1303, RR 0.62 CI 0. 5 to 0.8, NNT 21 CI 15 to 49). BPRS scores showed a greater reduction of symptoms in clozapine‐treated participants, (n=1205, 17 RCTs, WMD ‐3.79 CI ‐4.9 to ‐2.7), although the data were heterogeneous ( I2=69%). Short‐term data from the SANS negative symptom scores favoured clozapine (n=196, 6 RCTs, WMD ‐7.21 CI ‐8.9 to ‐5.6). We found clozapine to be more acceptable in long‐term treatment than conventional antipsychotic drugs (n=982, 6 RCTs, RR 0.60 CI 0.5 to 0.7, NNT 15 CI 12 to 20). Blood problems occurred more frequently in participants receiving clozapine (3.2%) compared with those given typical antipsychotic drugs (0%) (n=1031, 13 RCTs, RR 7.09 CI 2.0 to 25.6). Clozapine participants experienced more drowsiness, hypersalivation or temperature increase, than those given conventional neuroleptics. However, those receiving clozapine experienced fewer motor adverse effects (n=1495, 19 RCTs, RR 0.57 CI 0.5 to 0.7, NNT 5 CI 4 to 6).

The clinical effects of clozapine were more pronounced in participants resistant to typical neuroleptics in terms of clinical improvement (n=370, 4 RCTs, RR 0. 71 CI 0.6 to 0.8, NNT 4 CI 3 to 6) and symptom reduction. Thirty‐four per cent of treatment‐resistant participants had a clinical improvement with clozapine treatment.

Authors’ conclusions

Clozapine may be more effective in reducing symptoms of schizophrenia, producing clinically meaningful improvements and postponing relapse, than typical antipsychotic drugs ‐ but data are weak and prone to bias. Participants were more satisfied with clozapine treatment than with typical neuroleptic treatment. The clinical effect of clozapine, however, is, at least in the short‐term, not reflected in measures of global functioning such as ability to leave the hospital and maintain an occupation. The short‐term benefits of clozapine have to be weighed against the risk of adverse effects. Within the context of trials, the potentially dangerous white blood cell decline seems to be more frequent in children and adolescents and in the elderly than in young adults or people of middle age.

The existing trials have largely neglected to assess the views of participants and their families on clozapine. More community‐based long‐term randomised trials are needed to evaluate the efficacy of clozapine on global and social functioning as trials in special groups such as people with learning disabilities.

PICOs

Population
    Intervention
      Comparison
        Outcome

          Клозапин в сравнении с типичными нейролептиками при шизофрении

           
          Шизофрения ‐ это серьезное хроническое и рецидивирующее психическое заболевание с международной пожизненной распространенностью до 1 %. Шизофрения характеризуется «положительными» симптомами, например, галлюцинации и бредовые идеи, и «негативными» симптомами, например, эмоциональное онемение и отстраненность. Четверть из тех, кто испытал эпизод шизофрении, выздоравливает, и болезнь не возвращается. Другие 25% страдают от непрерывного заболевания. У половины из них рецидивирующее заболевание, но с длительными эпизодами значительного восстановления от позитивных симптомов. Общая стоимость болезни для человека, для лиц, ухаживающих за ним, и для сообщества значительна.

          Антипсихотические лекарства подразделяются на типичные и атипичные. Первое поколение или «типичные» антипсихотические средства (нейролептики), такие как хлорпромазин и галоперидол, являются основой лечения и эффективны для снижения позитивных симптомов шизофрении, но негативные симптомы довольно резистентны к лечению. Кроме того, медикаментозное лечение связано с побочными эффектами, которые часто могут поставить под угрозу соблюдение режима лечения и, следовательно, увеличивать частоту рецидива.

          Людям, которые не поддаются лечению антипсихотическими препаратами, иногда назначают «атипичный» нейролептик клозапин, который, как было установлено, эффективен для некоторых людей с резистентностью к лечению шизофрении. Клозапин также связан с меньшим числом двигательных расстройств, чем хлорпромазин, но может вызвать опасное для жизни снижение уровня лейкоцитов (агранулоцитоз). Мы рассмотрели воздействие клозапина на людей с шизофренией в сравнении с типичными антипсихотическими лекарственными средствами.

          Этот обзор подтверждает мнение о том, что клозапин более эффективен, чем типичные нейролептики у людей с шизофренией в целом, и при непереносимости типичных антипсихотических препаратов, в частности. Клозапин связан с меньшими двигательными расстройствами, нежели типичные нейролептики, но может вызывать серьезное нарушение кроветворения. Контроль уровня лейкоцитов в крови является обязательным для всех людей, принимающих клозапин. Однако, есть опасение, что исследования, по крайней мере, умеренно подвержены смещению в сторону благоприятствования клозапину. Лучшие проведение и отчетность клинических испытаний могли бы значительно повысить нашу уверенность в результатах.

          Unlock the full review

          Клозапин в сравнении с типичными нейролептиками при шизофрении

          Главная > Новости > Клозапин в сравнении с типичными нейролептиками при шизофрении

          Шизофрения — это серьезное хроническое и рецидивирующее психическое заболевание с международной пожизненной распространенностью до 1 %. Шизофрения характеризуется «положительными» симптомами, например, галлюцинации и бредовые идеи, и «негативными» симптомами, например, эмоциональное онемение и отстраненность. Четверть из тех, кто испытал эпизод шизофрении, выздоравливает, и болезнь не возвращается. Другие 25% страдают от непрерывного заболевания. У половины из них рецидивирующее заболевание, но с длительными эпизодами значительного восстановления от позитивных симптомов. Общая стоимость болезни для человека, для лиц, ухаживающих за ним, и для сообщества значительна.

          Антипсихотические лекарства подразделяются на типичные и атипичные. Первое поколение или «типичные» антипсихотические средства (нейролептики), такие как хлорпромазин и галоперидол, являются основой лечения и эффективны для снижения позитивных симптомов шизофрении, но негативные симптомы довольно резистентны к лечению. Кроме того, медикаментозное лечение связано с побочными эффектами, которые часто могут поставить под угрозу соблюдение режима лечения и, следовательно, увеличивать частоту рецидива.

          Людям, которые не поддаются лечению антипсихотическими препаратами, иногда назначают «атипичный» нейролептик клозапин, который, как было установлено, эффективен для некоторых людей с резистентностью к лечению шизофрении. Клозапин также связан с меньшим числом двигательных расстройств, чем хлорпромазин, но может вызвать опасное для жизни снижение уровня лейкоцитов (агранулоцитоз). Мы рассмотрели воздействие клозапина на людей с шизофренией в сравнении с типичными антипсихотическими лекарственными средствами.

          Этот обзор подтверждает мнение о том, что клозапин более эффективен, чем типичные нейролептики у людей с шизофренией в целом, и при непереносимости типичных антипсихотических препаратов, в частности. Клозапин связан с меньшими двигательными расстройствами, нежели типичные нейролептики, но может вызывать серьезное нарушение кроветворения. Контроль уровня лейкоцитов в крови является обязательным для всех людей, принимающих клозапин. Однако, есть опасение, что исследования, по крайней мере, умеренно подвержены смещению в сторону благоприятствования клозапину.

          Лучшие проведение и отчетность клинических испытаний могли бы значительно повысить нашу уверенность в результатах.

          Заметки по переводу: 

          Перевод: Абузярова Дарья Леонидовна. Редактирование: Абакумова Татьяна Рудольфовна и Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia — Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: [email protected]; [email protected]

          Источник: cochrane.org

          ISSN 2588-0519 (Print)
          ISSN 2618-8473 (Online)

            

          страница не найдена — Колледж Уильямс

          ’62 Центр театра и танца, ’62 Центр
          Касса 597-2425
          Магазин костюмов 597-3373
          Менеджер мероприятий/помощник менеджера 597-4808 597-4815 факс
          Производство 597-4474 факс
          Магазин сцен 597-2439
          ’68 Центр изучения карьеры, Мирс 597-2311 597-4078 факс
          Академические ресурсы, Парески 597-4672 597-4959 факс
          Служба поддержки инвалидов, Парески 597-4672
          Приемная, Уэстон Холл 597-2211 597-4052 факс
          Позитивные действия, Хопкинс Холл 597-4376
          Африканские исследования, Голландия 597-2242 597-4222 факс
          Американские исследования, Шапиро 597-2074 597-4620 факс
          Антропология и социология, Холландер 597-2076 597-4305 факс
          Архив и специальные коллекции, Sawyer 597-4200 597-2929 факс
          Читальный зал 597-4200
          Искусство (История, Студия), Spencer Studio Art/Lawrence 597-3578 597-3693 факс
          Архитектурная студия, Spencer Studio Art 597-3134
          Студия фотографии, Spencer Studio Art 597-2030
          Студия печати, Spencer Studio Art 597-2496
          Скульптурная студия, Spencer Studio Art 597-3101
          Senior Studio, Spencer Studio Art 597-3224
          Видео/фотостудия, Spencer Studio Art 597-3193
          Азиатские исследования, Голландия 597-2391 597-3028 факс
          Астрономия/астрофизика, Физика Томпсона 597-2482 597-3200 факс
          Отделение легкой атлетики, физического воспитания, отдыха, Ласелл 597-2366 597-4272 факс
          Спортивный директор 597-3511
          Лодочная пристань, озеро Онота 443-9851
          Вагоны 597-2366
          Фитнес-центр 597-3182
          Хоккейный каток Ice Line, Lansing Chapman 597-2433
          Очные, Спортивный центр Чендлера 597-3321
          Физкультура 597-2141
          Влажная линия бассейна, Спортивный центр Чандлера 597-2419
          Информация о спорте, Хопкинс-холл 597-4982 597-4158 факс
          Спортивная медицина 597-2493 597-3052 факс
          Корты для сквоша
          597-2485
          Поле для гольфа Taconic 458-3997
          Биохимия и молекулярная биология, Биология Томпсона 597-2126
          Биоинформатика, геномика и протеомика, Бронфман 597-2124
          Биология, Биология Томпсона 597-2126 597-3495 факс
          Безопасность и безопасность кампуса, Хопкинс-холл 597-4444 597-3512 факс
          Карты доступа/Системы сигнализации 597-4970/4033
          Служба сопровождения, Хопкинс-холл 597-4400
          Офицеры и диспетчеры 597-4444
          Секретарь, удостоверения личности 597-4343
          Распределительный щит 597-3131
          Центр развития творческого сообщества, 66 Stetson Court 884-0093
          Центр экономики развития, 1065 Main St 597-2148 597-4076 факс
          Компьютерный зал 597-2522
          Вестибюль 597-4383
          Центр экологических исследований, выпуск 1966 г.
          Экологический центр
          597-2346 597-3489 факс
          Лаборатория наук об окружающей среде, Морли 597-2380
          Экологические исследования 597-2346
          Лаборатория ГИС 597-3183
          Центр иностранных языков, литературы и культуры, Голландия 597-2391 597-3028 факс
          Арабистика, Голландия 597-2391 597-3028 факс
          Сравнительная литература, Hollander 597-2391
          Critical Languages, Hollander 597-2391 597-3028 факс
          Лингвистическая лаборатория 597-3260
          Русский, голландский 597-2391
          Центр обучения в действии, Brooks House 597-4588 597-3090 факс
          Библиотека редких книг Чапина, Сойер 597-2462 597-2929 факс
          Читальный зал 597-4200
          Офис капелланов, Парески 597-2483 597-3955 факс
          Еврейский религиозный центр, Stetson Court 24 597-2483
          Мусульманская молитвенная комната, часовня Томпсона (нижний уровень) 597-2483
          Католическая часовня Ньюмана, часовня Томпсона (нижний уровень) 597-2483
          Химия, Томпсон Химия 597-2323 597-4150 факс
          Классика (греческая и латинская), голландская 597-2242 597-4222 факс
          Когнитивные науки, Бронфман 597-4594
          Колледж Маршал, Физика Томпсона 597-2008
          Отношения с колледжами 597-4057
          25-я программа воссоединения, Фогт 597-4208 597-4039 факс
          50-я программа воссоединения, Фогт 597-4284 597-4039 факс
          Операции по развитию, Мирс Уэст 597-4154 597-4333 факс
          Мероприятия для выпускников, Vogt 597-4146 597-4548 факс
          Фонд выпускников 597-4153 597-4036 факс
          Отношения с выпускниками, Мирс Уэст 597-4151 597-4178 факс
          Почтовые службы для выпускников и разработчиков, Mears West 597-4369
          Развитие, Фогт 597-4256
          Отношения с донорами, Фогт 597-3234 597-4039 факс
          Отдел планирования подарков, Фогт 597-3538 597-4039 факс
          Офис грантов, Мирс-Уэст 597-4025 597-4333 факс
          Программа крупных подарков, Vogt 597-4256 597-4548 факс
          Родительский фонд, фогт 597-4357 597-4036 факс
          Prospect Management & Research, Mears 597-4119 597-4178 факс
          Начало и академические мероприятия, Jesup 597-2347 597-4435 факс
          Коммуникации, Хопкинс Холл 597-4277 597-4158 факс
          Информация о спорте, Хопкинс-холл 597-4982 597-4158 факс
          Веб-группа, Southworth Schoolhouse
          Williams Magazines (ранее Alumni Review), Hopkins Hall 597-4278
          Информатика, Химия Томпсона 597-3218 597-4250 факс
          Конференции и мероприятия, Парески 597-2591 597-4748 факс
          Справки о доме на дереве вяза, ферма Маунт-Хоуп 597-2591
          Офис диспетчера, Хопкинс-холл 597-4412 597-4404 факс
          Кредиторская задолженность и ввод данных, Hopkins Hall 597-4453
          Касса и кассовые чеки, Hopkins Hall 597-4396
          Финансовые информационные системы, Хопкинс-холл 597-4023
          Карточки для покупок, Хопкинс Холл 597-4413
          Студенческие кредиты, Hopkins Hall 597-4683
          Танец, ’62 Центр 597-2410
          Центр Дэвиса (ранее Мультикультурный центр), Дженнесс 597-3340 597-3456 факс
          Харди Хаус 597-2129
          Дом Дженнесс 597-3344
          Райс Хаус 597-2453
          Декан колледжа, Хопкинс-холл 597-4171 597-3507 факс
          Декан факультета, Хопкинс Холл 597-4351 597-3553 факс
          Обеденные услуги, капельницы 597-2121 597-4618 факс
          ’82 Гриль, Парески 597-4585
          Пекарня, Парески 597-4511
          Питание, Факультет 597-2452
          Обеденный зал Дрисколла, Дрисколл 597-2238
          Эко-кафе, Научный центр 597-2383
          Grab ‘n Go, Парески 597-4398
          Закусочная Lee, Парески 597-3487
          Обеденный зал Mission Park, Mission Park 597-2281
          Уитменс, Парески 597-2889
          Экономика, Шапиро 597-2476 597-4045 факс
          английский, голландский 597-2114 597-4032 факс
          Объекты, Сервисное здание объектов 597-2301
          Запрос автомобиля для колледжа 597-2302
          Вечерние/выходные чрезвычайные ситуации 597-4444
          Запросы на работу объектов 597-4141 факс
          Особые события 597-4020
          Склад 597-2143 597-4013 факс
          Клуб факультета, Дом факультета/Центр выпускников 597-2451 597-4722 факс
          Бронирование 597-3089
          Офис стипендий, Хопкинс Холл 597-3044 597-3507 факс
          Финансовая помощь, Weston Hall 597-4181 597-2999 факс
          Геофизические науки, Кларк Холл 597-2221 597-4116 факс
          немецкий-русский, голландский 597-2391 597-3028 факс
          Глобальные исследования, Холландер 597-2247
          Высшая программа по истории искусств, The Clark 458-2317 факс
          Health and Wellness Services, Thompson Ctr Health 597-2206 597-2982 факс
          Санитарное просвещение 597-3013
          Услуги комплексного благополучия (консультации) 597-2353
          Экстренные ситуации, угрожающие жизни Звоните 911
          Медицинские услуги 597-2206
          История, Холландер 597-2394 597-3673 факс
          История науки, Бронфман 597-4116 факс
          Хопкинс Форест 597-4353
          Центр Розенбурга 458-3080
          Отдел кадров, здание B&L 597-2681 597-3516 факс
          Услуги няни, здание B&L 597-4587
          Преимущества 597-4355
          Программа помощи сотрудникам 800-828-6025
          Занятость 597-2681
          Расчет заработной платы 597-4162
          Ресурсы для супругов/партнеров 597-4587
          Трудоустройство студентов 597-4568
          Weather Line (ICEY) 597-4239
          Гуманитарные науки, Шапиро 597-2076
          Информационные технологии, Джесуп 597-2094 597-4103 факс
          Пакеты для чтения курсов, почтовый ящик для офисных услуг 597-4090
          Центр кредитования оборудования, Додд, приложение 597-4091
          Служба поддержки преподавателей/персонала, [email protected] 597-4090
          Медиа-услуги и помощь в классе 597-2112
          Служба поддержки студентов, [электронная почта защищена] 597-3088
          Телекоммуникации/телефоны 597-4090
          Междисциплинарные исследования, Hollander 597-2552
          Международное образование и обучение вне дома, Хопкинс-холл 597-4262 597-3507 факс
          Инвестиционный офис, Хопкинс-холл 597-4447
          Офис в Бостоне 617-502-2400 617-426-5784 факс
          Еврейские исследования, Мазер 597-3539
          Справедливость и право, Холландер 597-2102
          Latina/o Studies, Hollander 597-2242 597-4222 факс
          Исследования лидерства, Шапиро 597-2074 597-4620 факс
          Морские исследования, Бронфман 597-2297
          Математика и статистика, Bascom 597-2438 597-4061 факс
          Музыка, Бернхард 597-2127 597-3100 факс
          Concertline (записанная информация) 597-3146
          Неврология, Биология Томпсона 597-4107 597-2085 факс
          Центр Окли, Окли 597-2177 597-4126 факс
          Управление институционального разнообразия и справедливости, Hopkins Hall 597-4376 597-4015 факс
          Счетная палата студентов, Хопкинс Холл 597-4396 597-4404 факс
          Исследования производительности, ’62 Центр 597-4366
          Философия, Шапиро 597-2074 597-4620 факс
          Физика, Физика Томпсона 597-2482 597-4116 факс
          Планетарий/Обсерватория Хопкинса 597-3030
          Старый театр обсерватории Хопкинса 597-4828
          Бронирование 597-2188
          Политическая экономия, Шапиро 597-2327
          Политология, Шапиро 597-2168 597-4194 факс
          Офис президента, Хопкинс-холл 597-4233 597-4015 факс
          Дом Президента 597-2388 597-4848 факс
          Услуги печати/почты для преподавателей/сотрудников, ’37 House 597-2022
          Программа обучения, Бронфман 597-4522 597-2085 факс
          Офис проректора, Хопкинс-холл 597-4352 597-3553 факс
          Психология, психологические кабинеты и лаборатории 597-2441 597-2085 факс
          Недвижимость, здание B&L 597-2195/4238 597-5031 факс
          Ипотека преподавателей/сотрудников 597-4238
          Аренда жилья для преподавателей/сотрудников 597-2195
          Офис ЗАГСа, Хопкинс Холл 597-4286 597-4010 факс
          Религия, голландец 597-2076 597-4222 факс
          Романские языки, голландский 597-2391 597-3028 факс
          Планировщик помещений 597-2555
          Соответствие требованиям безопасности и охраны окружающей среды, класс ’37 House 597-3003
          Библиотека Сойера, Сойер 597-2501 597-4106 факс
          Услуги доступа 597-2501
          Приобретение/Серийный номер 597-2506
          Услуги каталогизации/метаданных 597-2507
          Межбиблиотечный абонемент 597-2005 597-2478 факс
          Исследовательские и справочные услуги 597-2515
          Стеллаж 597-4955 597-4948 факс
          Системы 597-2084
          Научная библиотека Шоу, Научный центр 597-4500 597-4600 факс
          Научные и технологические исследования, Бронфман 597-2239
          Научный центр, Бронфман 597-4116 факс
          Магазин электроники 597-2205
          Машиностроительный/модельный цех 597-2230
          Безопасность 597-4444
          Специальные академические программы, Hardy 597-3747 597-4530 факс
          Информация о спорте, Хопкинс-холл 597-4982 597-4158 факс
          Студенческая жизнь, Парески 597-4747
          Планировщик помещений 597-2555
          Управление студенческими центрами 597-4191
          Планирование студенческих мероприятий 597-2546
          Студенческое общежитие, Парески 597-2555
          Участие студентов 597-4749
          Жилищные программы высшего класса 597-4625
          Студенческая почта, Почта Парески 597-2150
          Устойчивое развитие/Zilkha Center, Harper 597-4462
          Коммутатор, Хопкинс Холл 597-3131
          Книжный магазин Уильямс 458-8071 458-0249 факс
          Театр, 62 Центр 597-2342 597-4170 факс
          Управление траста и недвижимости, Sears House 597-4259
          Учебники 597-2580
          ПО за Campus Life, Hopkins Hall 597-2044 597-3996 факс
          Вице-президент по связям с колледжами, Mears 597-4057 597-4178 факс
          Вице-президент по финансам и администрации, Хопкинс Холл 597-4421 597-4192 факс
          Центр визуальных ресурсов, Лоуренс 597-2015 597-3498 факс
          Детский центр колледжа Уильямс, Детский центр Уильямс 597-4008 597-4889 факс
          Художественный музей колледжа Уильямс (WCMA), Лоуренс 597-2429 597-5000 факс
          Подготовка музея 597-2426
          Безопасность музея 597-2376
          Музейный магазин 597-3233
          Уильямс Интернэшнл 597-2161
          Williams Outing Club, Парески 597-2317
          Аппаратная/стол для учащихся 597-4784
          Проект Уильямса по экономике высшего образования, Мирс-Уэст 597-2192
          Уильямс Рекорд, Парески 597-2400 597-2450 факс
          Программа Уильямса-Эксетера в Оксфорде, Оксфордский университет 011-44-1865-512345
          Программа Williams-Mystic, Музей морского порта Mystic 860-572-5359 860-572-5329 факс
          Женские, гендерные и сексуальные исследования, Шапиро 597-3143 597-4620 факс
          Программы написания программ, Hopkins Hall 597-4615
          Центр экологических инициатив Зилха, Харпер 597-4462

          Назначение атипичных нейролептиков в общей практике

          Возрастает использование атипичных нейролептиков, таких как кветиапин и оланзапин. Во многих случаях эти лекарства используются по показаниям «не по прямому назначению», и это тревожная тенденция, учитывая их способность вызывать значительные метаболические побочные эффекты. Нейролептики показаны для лечения шизофрении и связанных с ней расстройств, а в некоторых случаях для лечения поведенческих и психологических симптомов, связанных с деменцией (только рисперидон). Нейролептики не являются терапией первой линии при тревоге и не рекомендуются при посттравматическом стрессовом расстройстве или бессоннице.

            В этой статье

          • Растет число назначений атипичных нейролептиков
          • Побочные эффекты атипичных нейролептиков
          • Атипичные нейролептики для лечения шизофрении
          • Атипичные нейролептики для лечения поведенческих и психологических симптомов деменции
          • Использование атипичных нейролептиков не по прямому назначению
          • Ссылки
          г. В этой статье

          Посмотреть/Скачать версия этой статьи в формате pdf

          Обновление: один полностью субсидируемый бренд кветиапина, рисперидона и оланзапина, BPJ62

          Ключевые понятия
          • Использование атипичных антипсихотиков, таких как кветиапин и оланзапин, увеличивается, и во многих случаях они назначают «не по прямому назначению» — это тревожная тенденция из-за их способности причинять вред
          • г.
          • Атипичные нейролептики следует применять только по особым показаниям и с осторожностью, особенно у пожилых людей. люди и молодежь
          • Атипичные нейролептики показаны для лечения шизофрении и родственных расстройств, а также при некоторых обстоятельствах для лечения поведенческих и психологических симптомов, связанных с деменцией (только рисперидон)
          • Нейролептики не являются препаратами первой линии для лечения тревоги и не рекомендуются при посттравматическом стрессовом расстройстве. или бессонница
          • г.

          Растет число назначений атипичных нейролептиков

          Антипсихотические препараты классифицируются как «типичные» и «атипичные». Типичные нейролептики, а также известные как традиционные нейролептики или нейролептики первого поколения, включают галоперидол и хлорпромазин. Атипичные нейролептики, также известные как нейролептики второго поколения, включают кветиапин, рисперидон и оланзапин. Оба типа нейролептиков действуют аналогичным образом, блокируя рецепторы дофаминового пути, но атипичные нейролептики с меньшей вероятностью вызывают экстрапирамидные побочные эффекты, связанные с более старыми типичными нейролептиками. Однако атипичные нейролептики, наряду с типичными нейролептиками связаны с серьезными побочными эффектами, такими как сахарный диабет, инсульт и сердечная смерть. 1

          Нейролептики показаны для лечения шизофрении и родственных расстройств, а в некоторых случаях для лечения поведенческие и психологические симптомы, связанные с деменцией (только рисперидон). Международный опыт показывает что антипсихотики все чаще используются для лечения нестандартных состояний (например, тревога, бессонница). 2,3

          Использование атипичных нейролептиков в Новой Зеландии растет (рис. 1), и вполне вероятно, что использование не по назначению является фактором этого увеличения. Ограничения по назначению специальных органов недавно были сняты с оланзапина (см. ниже). Рисперидон (за исключением инъекций пролонгированного действия и растворяющихся таблеток) и кветиапин были доступны без ограничение с 2009 годаи 2008 соответственно.

          Традиционно врачи общей практики отвечали за выписывание повторных рецептов для пациентов, когда-то нетипичных антипсихотик был назначен психиатром после подтверждения диагноза, такого как шизофрения.

          Если врач общей практики хочет начать лечение, то лучше назначать только по признанным показаниям и обсудить план лечения с психиатром (или другим соответствующим врачом) перед назначением. Будьте особенно соблюдать осторожность при назначении этих препаратов пожилым людям, молодым людям и людям с повышенным сердечно-сосудистым риском, особенно в результате ожирения, диабета или высокого уровня холестерина.

          Рисунок 1 : Использование некоторых типичных и атипичных нейролептиков в пациенты > 65 лет по данным врачей общей практики в Новой Зеландии, 2006–2011 гг. (данные о выдаче из Фармацевтического База данных склада).

          Побочные эффекты атипичных нейролептиков

          Большинство побочных эффектов являются общими для всех нейролептиков, как типичных, так и атипичных, но проявляются в различной степени у отдельных лекарственные препараты (табл. 1).

          Таблица 1 (нажмите, чтобы увеличить): Относительная частота общих побочных эффектов нейролептиков (Группа экспертов по психотропным веществам, 2008 г.). 6

          К частым дозозависимым побочным эффектам относятся:

        • Антихолинергические эффекты, такие как сухость во рту, запор и нечеткость зрения, особенно при применении клозапина и оланзапина
        • Головокружение и постуральная гипотензия – особенно при применении клозапина, рисперидона и кветиапина
        • г.
        • По мере накопления опыта появились значительные побочные эффекты, связанные с атипичными нейролептиками, такие как развитие сахарного диабета, дислипидемия, увеличение массы тела, метаболический синдром, повышенный риск инсульта (особенно среди пожилые люди), повышенный риск внезапной сердечной смерти, судорог и поздней дискинезии. 5 Эти побочные эффекты также связаны с типичными нейролептиками.

        Метаболические побочные эффекты

        Метаболические побочные эффекты, связанные с нейролептиками, вызывают особую озабоченность из-за увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний. заболеваемость и смертность. 4 Оланзапин и клозапин особенно связаны со значительным увеличением массы тела, дислипидемия и гипергликемия. 4 Люди, принимающие эти лекарства, часто сообщают, что постоянно чувствуют голод. Прибавка в весе может быть значительной — прибавка в 2 кг за две недели должна стать поводом для пересмотра лекарств. Всем больным назначают антипсихотикам следует давать соответствующие рекомендации по вмешательству в диету и образ жизни и тщательно контролировать диабет. 7

        См.: «Мониторинг для метаболических нарушений у пациентов, принимающих нейролептики», BPJ 3 (февраль 2007 г.)

        Экстрапирамидные эффекты

        Обычно считается, что атипичные нейролептики вызывают меньше экстрапирамидных побочных эффектов, чем типичные нейролептики. Метаанализ показал, что клозапин, оланзапин и рисперидон значительно реже вызывают экстрапирамидные расстройства. симптомы, чем у типичных нейролептиков низкой активности (например, хлорпромазин 600 мг в день или эквивалент). 8 Большинство исследований не обнаружили различий внутри атипичной группы с точки зрения экстрапирамидных эффектов. 5

        Поздняя дискинезия

        Частота впервые возникшей поздней дискинезии (орофациальные движения и движения туловища) составляет 3% при применении рисперидона и от 1% до 2% для других атипичных нейролептиков. 5 Для сравнения, поздняя дискинезия развивается примерно у 20% людей прием типичных нейролептиков. 9 Поздняя дискинезия вызывает особое беспокойство, поскольку она может проявляться не сразу, часто резистентен к лечению, может быть стойким и может ухудшаться при отмене лечения.

        Атипичные антипсихотики для лечения шизофрении и родственных расстройств

        Пациенты с шизофренией в идеале должны находиться под наблюдением мультидисциплинарной бригады, включая как первичную, так и вторичную Забота. 10 Раннее выявление и быстрое лечение первого эпизода шизофрении имеет важное значение, поскольку это может улучшить состояние здоровья и, возможно, даже прогрессирование болезни. 10

        Типичные и атипичные нейролептики используются при лечении шизофрении. Оба типа нейролептиков связаны с побочными эффектами, а также существует большая вариабельность индивидуальной реакции пациентов. Поэтому одно и то же лекарство не может быть рекомендовано каждому пациенту. Как правило, антипсихотик начинают с низкой дозы и тщательно титруют. вверх, чтобы избежать или уменьшить возникновение побочных эффектов. 6

        Австралийские руководства рекомендуют атипичные нейролептики в качестве терапии первой линии при шизофрении из-за их более низкой риск экстрапирамидных побочных эффектов по сравнению с типичными нейролептиками. 10 Однако в последнее время эта рекомендация был оспорен из-за опасений, что метаболические побочные эффекты, связанные с атипичными нейролептиками, более выражены. проблематично в долгосрочной перспективе. 11

        Клозапин рекомендуется в случаях резистентности к лечению после того, как пациент испытал по крайней мере два других нейролептика. 10 Это лекарство не назначается в первичном звене, однако клиницисты первичного звена играют роль в наблюдении за побочными эффектами (см. ниже).

        Фармакологическое лечение шизофрении всегда следует использовать в сочетании с комплексными психосоциальными вмешательствами. 10

        Требования к мониторингу клозапина

        Пациенты, принимающие клозапин, нуждаются в тщательном наблюдении, так как это может вызвать нейтропению, которая может прогрессировать до потенциально фатальный агранулоцитоз.

        Необходимы анализы крови (количество лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов): 12

        Пациенты с признаками инфекции, например, боль в горле, лихорадка или гриппоподобные симптомы требуют срочный общий анализ крови. Пациентам также следует рекомендовать сообщать о любых подобных симптомах.

        • Десять дней до начала лечения
        • Каждую неделю первых 18 недель лечения
        • Каждые четыре недели во время лечения
        • г.
        • Через четыре недели после прекращения приема
        • После прекращения приема из-за отклонений от нормы в анализах крови, пока уровни не вернутся к норме
        Другие побочные эффекты

        Запор обычно связан с применением клозапина и может быть тяжелым и даже опасным для жизни. Совместное назначение слабительного для пациентов, принимающих клозапин рекомендуется.

        Дополнительные побочные эффекты клозапина аналогичны другим нейролептикам, но антимускариновые эффекты (например, сухость во рту, нечеткость зрения, задержка мочи), седативный эффект и увеличение массы тела часто более выражены.

        Одновременный прием некоторых лекарственных средств может увеличить риск побочных эффектов из-за:

          триметоприм, ко-тримоксазол, нитрофурантоин, сульфаниламиды, карбамазепин
        • Повышение концентрации клозапина в плазме, т. е. эритромицин, ципрофлоксацин

        Клозапин классифицируется как «госпитальная аптека», что означает, что он отпускается только из ограниченного количество зарегистрированных аптек. * >

        См. «Клозапин: напоминание о безопасном и эффективном использовании». BPJ 14 (июнь 2008 г.).

        Атипичные нейролептики для лечения поведенческих и психологических симптомов деменции

        Поведенческие и психологические симптомы деменции (ППСР) включают; агрессивность (словесные выпады, физическое насилие), нарушение деятельности (возбуждение, блуждание) и психотические симптомы. Немедикаментозное лечение рекомендуется в качестве первой линии, но в некоторых тяжелых случаях нейролептики используются для лечения ППСР.

        Рисперидон — единственный атипичный антипсихотик, официально показанный для лечения ПРСР. Нейролептики дают относительно мало клинические преимущества для людей с деменцией, а в некоторых случаях представляют серьезный риск неблагоприятного исхода. Недавний обзор предсказывает, что из каждых 100 человек с деменцией, принимающих антипсихотики, только 20 получат некоторую клиническую пользу и будет одна дополнительная смерть и один дополнительный инсульт. 13

        Атипичные нейролептики следует применять с особой осторожностью у пожилых людей из-за повышенной частоты побочных эффектов. эффекты и используются только для лечения тяжелых симптомов. Решение об использовании нейролептика следует обсудить с пациентом. семья и опекуны. Начальные дозы следует уменьшить до половины дозы для взрослых или меньше, принимая во внимание такие факторы, как: как вес пациента, сопутствующие заболевания и сопутствующее лечение. Лечение также следует регулярно пересматривать. 14

        Нейролептики не эффективны при таких симптомах, как блуждание, социальная изоляция, крик, расхаживание, прикосновение, когнитивные дефекты и недержание мочи. Пациенты с этими симптомами могут реагировать на такие вмешательства, как улучшение окружающая среда. 15

        См.: «Нейролептики у людей с деменцией – обновленная информация и напоминание», BPJ 26 (март 2010 г.)

        Использование атипичных нейролептиков не по прямому назначению: бессонница, тревога и посттравматическое стрессовое расстройство

        В недавнем опросе, проведенном в Кентербери, 96% психиатров сообщили, что они прописывают нейролептики не по прямому назначению, наиболее часто используется кветиапин. Три наиболее частых показания к назначению кветиапина не по прямому назначению были; беспокойство (89%), седативный эффект (79%) и посттравматическое стрессовое расстройство (57%). 16 В целом предполагается, что от 43% до 70% назначаемых атипичных нейролептиков используются не по назначению. 16 г. Обычно признается, что существует ограниченное количество данных, подтверждающих использование антипсихотиков не по прямому назначению, но эта практика в настоящее время широко распространено, и мало указаний относительно того, нужно ли его уменьшать или действительно ли пациенты получают пользу от использования этих лекарств по этим показаниям.

        Маркетинг фармацевтических компаний сыграл важную роль в увеличении использования нейролептиков в последние годы. В Соединенных Штатах США, два производителя лекарств урегулировали спор во внесудебном порядке после того, как им было предъявлено обвинение в незаконной пропаганде использования не по прямому назначению. оланзапин и кветиапин. 17,18 Имеются сообщения о том, что кветиапин все чаще используется как наркотик В Соединенных Штатах. Эта тенденция еще не получила широкого распространения в Новой Зеландии, 19 , но со временем она может проявиться. Есть некоторые неподтвержденные сообщения о том, что кветиапин является наркотиком, которым злоупотребляют в тюрьмах Новой Зеландии.

        В большинстве стран, включая Новую Зеландию, назначение препаратов не по прямому назначению разрешено законом, поэтому могут назначаться атипичные нейролептики. для признаков, таких как тревога. Тем не менее, врач должен тщательно взвесить риски и преимущества и рассмотреть другие соответствующие лекарства (или немедикаментозные варианты) в первую очередь. Решение о назначении следует обсудить с пациентом и его семьей и тщательно задокументированы в записях пациента.

        Тревога

        Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются фармакологическими препаратами первой линии для лечения генерализованной тревожности расстройство. 20 Психологические методы лечения, такие как когнитивно-поведенческая терапия, также эффективны. 21 пациентов следует лечить не менее 12 недель до оценки эффективности лечения СИОЗС. Лечение может потребоваться продолжать в течение шести-двенадцати месяцев после исчезновения симптомов тревоги. 20

        Бензодиазепины иногда пробуют для лечения тревоги, если СИОЗС или психологическая терапия оказались неэффективными. 22 Однако, существует серьезная озабоченность по поводу толерантности, зависимости и неправильного использования, связанного с этим классом лекарств. Буспирон финансируется с ограничением Специального органа для использования в качестве анксиолитика, когда другие лекарства противопоказаны или не помогли. В некоторых случаях также могут быть рассмотрены трициклические антидепрессанты.

        Имеются некоторые свидетельства того, что кветиапин может быть эффективен при лечении генерализованного тревожного расстройства. 23,24 Долг к побочным эффектам, связанным с кветиапином, его следует рассматривать только для краткосрочного лечения тревоги. если все другие соответствующие фармакологические или психологические методы лечения были опробованы и оказались неэффективными.

        Для получения дополнительной информации см.: «Общие тревожное расстройство у взрослых», BPJ 25 (декабрь 2009 г.).

        Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР)

        ПТСР — это психическое расстройство, которое развивается после воздействия травматического события. Обычно выделяют три группы симптомов. настоящее – повторное переживание, избегание и сверхвозбуждение. Лечение посттравматического стрессового расстройства включает в себя комбинацию психологических терапий, медикаментозное лечение и социальная поддержка. Фармакологическим лечением первой линии является антидепрессант, обычно СИОЗС.

        Недостаточно доказательств в поддержку использования кветиапина (или других нейролептиков) для лечения посттравматического стрессового расстройства. 22

        Бессонница

        Бессонница обычно является вторичной по отношению к основной причине, такой как болезнь или плохая среда для сна. Расследование и лечение основной причины обычно устраняет симптомы бессонницы.

        Терапией первой линии является «гигиена сна», т.е. совет избегать алкоголя, никотина и кофеина, избегайте раздражителей перед сном, избегайте пребывания в постели, когда не спите, и изучайте методы релаксации.

        Если этот подход не помогает избавиться от бессонницы, можно рассмотреть краткосрочное фармакологическое лечение. Зопиклон или бензодиазепины более короткого действия (например, темазепам) являются подходящим выбором. Используйте наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени. возможное время (менее четырех недель, а лучше от пяти до десяти дней). 25 Антидепрессанты не рекомендуются при бессоннице при отсутствии депрессии или тревоги. 26

        Кветиапин не рекомендуется для лечения бессонницы при отсутствии психического расстройства, т.е. шизофрения. Сообщалось, что кветиапин увеличивает общее время сна и эффективность сна, однако побочные эффекты, такие как движения ног и акатизия (беспокойство) ограничивают его эффективность. 27

        Дополнительную информацию см. в разделе «Управление бессонница», BPJ 14 (июнь 2008 г.).

        Доступен дженерик оланзапина – проблемы с увеличением веса и диабетом и оланзапин доктора Редди (таблетки и растворяющиеся формы). Торговая марка оланзапина Zyprexa все еще доступна, но теперь подлежит значительной частичной зарядке. Некоторым пациентам может потребоваться консультация при смене бренда. Поставить в известность пациенты отмечают, что вкус таблеток, диспергируемых во рту, отличается, и для их растворения может потребоваться больше времени.

        Оланзапин одобрен для лечения шизофрении и связанных с ней психозов и биполярной депрессии. Концерн имеет высказывалось мнение, что теперь, когда оланзапин можно назначать без одобрения Специального органа, его будут назначать для показаний не по прямому назначению так же, как это произошло для кветиапина. Существует ряд условий, при которых оланзапин использовался или исследуется на предмет использования, включая деменцию Альцгеймера, анорексию, аутизм, Расстройство Аспергера, бессонница, тревога и возбуждение. Пока нет убедительных доказательств его эффективности. для этих условий.

        При назначении оланзапина клиницист должен быть особенно осведомлен о метаболических побочных эффектах, включая вес усиление, повышенный уровень липидов, нарушение толерантности к глюкозе и вновь возникший диабет. 5 Панкреатит также сообщается как редкое осложнение применения оланзапина. 28

        Таблица 2 : Серьезные побочные эффекты атипичных нейролептиков, которые могут быть более неприятными с оланзапином 5,29,30,31

        Побочное действие Комментарий
        Прибавка в весе

        Прибавка в весе у людей, принимающих оланзапин, может быть на 1–3 кг больше, чем при применении других атипичных нейролептиков такие как рисперидон.

        В долгосрочных исследованиях (не менее 48 недель) средняя прибавка в весе составила 5,6 кг.

        Доля пациентов с клинически значимым увеличением массы тела может быть достаточно высокой, поскольку вред был рассчитан как 4 для увеличения массы тела на ≥ 7%.

        г.

        Подростки (в возрасте 13–17 лет) чаще набирают вес и набирают больше веса, чем взрослые.

        До начала лечения оланзапином следует учитывать возможные последствия увеличения массы тела.

        Следите за весом, окружностью талии и ИМТ. Если прибавка в весе более 2 кг в течение первых двух недель, может потребоваться смена нейролептиков.

        Диабет

        Существует повышенный риск развития диабета 2 типа у людей, страдающих шизофренией.

        Оланзапин связан с более высоким риском развития диабета по сравнению с другими атипичными нейролептиками.

        Используйте с осторожностью у людей с диабетом или другими нарушениями регуляции уровня глюкозы. Мониторинг HbA1c на наличие признаков ухудшения контроль глюкозы.

        Избегайте использования у людей с факторами риска диабета, т.е. ожирение или семейный анамнез. Если используется, контролируйте уровень глюкозы натощак. уровни до и периодически во время лечения.

        Липиды сыворотки

        Оланзапин был связан с повышением уровня триглицеридов, холестерина ЛПНП и общего холестерина и снижением в холестерине ЛПВП.

        С осторожностью применять у пациентов с ранее существовавшим аномальным профилем липидов.

        Контролируйте уровень липидов во время лечения.

        Подтверждение

        Спасибо Д-р Эрик Монастерио , старший клинический преподаватель, Медицинская школа Крайстчерча, Университет Отаго, консультант по судебной психиатрии, больница Хиллмортон, и Эндрю МакКин , исполняющий обязанности старшего фармацевта, Больнице принцессы Маргарет, Крайстчерч, за экспертное руководство при подготовке этой статьи.

        Ссылки

        1. Ray W, Chung C, Murray K, et al. Атипичные нейролептики и риск внезапной сердечной смерти. N Engl J Med 2009 г.;360(3):225-35.
        2. Домино М., Шварц М. Кто новые пользователи антипсихотических препаратов? Psychiatr Serv 2008;59(5):507-14.
        3. Александр Г., Галлахер С., Маскола А. и др. Увеличение использования антипсихотических препаратов не по прямому назначению в Соединенных Штатах, 1995–2008 гг. Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств, 2011 г.; 20: 177–84.
        4. Макин П., Томас С. Атипичные нейролептики. BMJ 2011;342:650-4.
        5. МакДонах М., Петерсон К., Карсон С. и др. Обзор класса лекарств: атипичные нейролептики. Обновление 3. Доступно по адресу: http://derp.ohsu.edu/final/AAP_final_report_update_3_version%202_JUL_10.pdf (доступ Октябрь 2011 г.).
        6. г.
        7. Группа экспертов по психотропным веществам. Терапевтические рекомендации: психотропные. Версия 6. Мельбурн: Терапевтические рекомендации, ограниченные; 2008.
        8. Кессинг В., Томсен А., Могенсен У., Андерсен П. Лечение нейролептиками и риск развития диабета в клинических условиях упражняться. Бр Дж Псих 2010; 197: 266–71.
        9. Лейхт С., Корвес С., Арбтер Д. и др. Антипсихотические препараты второго поколения в сравнении с препаратами первого поколения для лечения шизофрении: метаанализ. Ланцет 2009;373:31-41.
        10. Национальный институт клинического мастерства (NICE). Шизофрения: основные вмешательства в лечении и ведении шизофрении у взрослых в первичной и вторичной помощи (обновление). Национальное клиническое руководство № 82. Британцы Psychological Society & The Royal College of Psychiatrists, 2010. Доступно на: www.nice.org.uk (доступ Октябрь 2011 г.).
        11. Королевский австралийский и новозеландский колледж психиатров Группа клинических рекомендаций по лечению Шизофрения и родственные расстройства. Руководство по клинической практике Королевского австралийского и новозеландского колледжа психиатров для лечения шизофрении и родственных расстройств. Aust NZJ Psychiatry 2005;39(1-2):1-30.
        12. Кендалл Т. Взлет и падение атипичных нейролептиков. Бр Дж Псих 2011; 199: 266-8.
        13. Новартис, Новая Зеландия Лимитед. Клозарил (клозапин). Паспорт лекарства. 2011. Доступно на: www.medsafe.govt.nz (доступ Октябрь 2011 г.).
        14. Banarjee S. Использование антипсихотических препаратов для людей с деменцией: время действовать. Независимый отчет по заказу и при финансовой поддержке Министерства здравоохранения (Англия). октябрь 2009 г.. Доступно на: www.dh.gov.uk (ключевое слово Bannerjee) (по состоянию на октябрь 2011 г.).
        15. Британский национальный формуляр (BNF). BNF 62. Лондон: Издательская группа BMJ и Королевское фармацевтическое общество великих Великобритания, 2011.
        16. Шотландская сеть межвузовских рекомендаций (SIGN). Ведение пациентов с деменцией. Национальное клиническое руководство. SIGN, 2006. Доступно по адресу: www.sign.ac.uk/pdf/sign86.pdf (доступ Октябрь 2011 г.).
        17. г. Монастерио Э. , МакКин А. Использование атипичных антипсихотических препаратов не по прямому назначению в Кентербери, Новая Зеландия. N Z Med J 2011; 124(1336).
        18. Kmietowicz Z. Eli Lilly платит рекордные 1,4 миллиарда долларов за продвижение использования оланзапина не по прямому назначению. BMJ 2009;338:b217.
        19. Tanne J. Astra Zeneca платит штраф в размере 520 миллионов долларов за маркетинг не по прямому назначению. BMJ 2010;340:c2380.
        20. Уилкинс С., Свитсур П., Смарт Б., Гриффитс Р. Последние тенденции в незаконном употреблении наркотиков в Новой Зеландии, 2006–2010 гг. Выводы с 2006, 2007, 2008, 2009 гг.и Система мониторинга запрещенных наркотиков 2010 года (IDMS). Окленд: социальные и медицинские результаты Исследование и оценка (SHORE), Школа общественного здравоохранения, Университет Мэсси, 2011 г.
        21. Болдуин Д., Андерсон И., Натт Д. и др. Основанные на доказательствах рекомендации по фармакологическому лечению тревожных расстройств: рекомендации Британской ассоциации психофармакологии. J Psychopharmacol 2005;19(6):567-96.
        22. Национальная служба выписывания рецептов с ограниченной ответственностью. Какое лечение для какого тревожного расстройства? Новости НПС 2009;65. Доступно на: www.nps.org.au (доступ Октябрь 2011 г.).
        23. Гейл С., Дэвидсон О. Генерализованное тревожное расстройство. BMJ 2007;334:579-81.
        24. Равиндран А., Аль-Субайе А., Авраам Г. Кветипейн: новое применение в лечении депрессивных и тревожных расстройств. Экспертное заключение Investig Drugs 2010;19(10):1187-204.
        25. Руэлаз Махер А., Маглионе М., Бэгли С. и др. Эффективность и сравнительная эффективность атипичных нейролептиков для использования вне зарегистрированных показаний у взрослых. ЯМА 2011;306(12):1359-69.
        26. Национальный институт клинического мастерства (NICE). Руководство по применению залеплона, золпидема и зопиклона для кратковременное лечение бессонницы. NICE, 2004. Доступно на: www.nice.org.uk (доступ Октябрь 2011 г.).
        27. Лейн С., Гольдманн Д.

Добавить комментарий