Клозапин в сравнении с типичными нейролептиками при шизофрении — Essali, A — 2009
Background
Long‐term drug treatment of schizophrenia with typical antipsychotic drugs has limitations: 25 to 33% of sufferers have illnesses that are treatment resistant. Clozapine is an antipsychotic drug, which is claimed to have superior efficacy and to cause fewer motor adverse effects than typical drugs for people with treatment‐resistant illnesses. Clozapine carries a significant risk of serious blood disorders, which necessitates mandatory weekly blood monitoring at least during the first months of treatment.
Objectives
To evaluate the effects of clozapine compared with typical antipsychotic drugs in people with schizophrenia.
Search methods
For the current update of this review (November 2008) we searched the Cochrane Schizophrenia Group Trials Register.
Selection criteria
All relevant randomised controlled trials (RCTs).
Data collection and analysis
We extracted data independently. For dichotomous data we calculated relative risks (RR) and their 95% confidence intervals (CI) on an intention‐to‐treat basis, based on a fixed‐effect model. We calculated numbers needed to treat/harm (NNT/NNH) where appropriate. For continuous data, we calculated weighted mean differences (WMD) again based on a fixed‐effect model.
Main results
We have included 52 trials (4746 participants) in this review. Forty‐four of the included studies are less than 13 weeks in duration, and, overall, trials were at a significant risk of bias. We found no significant difference in the effects of clozapine and typical neuroleptic drugs for broad outcomes such as mortality, ability to work or suitability for discharge at the end of the study. Clinical improvements were seen more frequently in those taking clozapine (n=1119, 14 RCTs, RR 0.72 CI 0.7 to 0.8, NNT 6 CI 5 to 8). Also, participants given clozapine had fewer relapses than those on typical antipsychotic drugs (n=1303, RR 0.62 CI 0. 5 to 0.8, NNT 21 CI 15 to 49). BPRS scores showed a greater reduction of symptoms in clozapine‐treated participants, (n=1205, 17 RCTs, WMD ‐3.79 CI ‐4.9 to ‐2.7), although the data were heterogeneous ( I2=69%). Short‐term data from the SANS negative symptom scores favoured clozapine (n=196, 6 RCTs, WMD ‐7.21 CI ‐8.9 to ‐5.6). We found clozapine to be more acceptable in long‐term treatment than conventional antipsychotic drugs (n=982, 6 RCTs, RR 0.60 CI 0.5 to 0.7, NNT 15 CI 12 to 20). Blood problems occurred more frequently in participants receiving clozapine (3.2%) compared with those given typical antipsychotic drugs (0%) (n=1031, 13 RCTs, RR 7.09 CI 2.0 to 25.6). Clozapine participants experienced more drowsiness, hypersalivation or temperature increase, than those given conventional neuroleptics. However, those receiving clozapine experienced fewer motor adverse effects (n=1495, 19 RCTs, RR 0.57 CI 0.5 to 0.7, NNT 5 CI 4 to 6).
The clinical effects of clozapine were more pronounced in participants resistant to typical neuroleptics in terms of clinical improvement (n=370, 4 RCTs, RR 0. 71 CI 0.6 to 0.8, NNT 4 CI 3 to 6) and symptom reduction. Thirty‐four per cent of treatment‐resistant participants had a clinical improvement with clozapine treatment.
Authors’ conclusions
Clozapine may be more effective in reducing symptoms of schizophrenia, producing clinically meaningful improvements and postponing relapse, than typical antipsychotic drugs ‐ but data are weak and prone to bias. Participants were more satisfied with clozapine treatment than with typical neuroleptic treatment. The clinical effect of clozapine, however, is, at least in the short‐term, not reflected in measures of global functioning such as ability to leave the hospital and maintain an occupation. The short‐term benefits of clozapine have to be weighed against the risk of adverse effects. Within the context of trials, the potentially dangerous white blood cell decline seems to be more frequent in children and adolescents and in the elderly than in young adults or people of middle age.
The existing trials have largely neglected to assess the views of participants and their families on clozapine. More community‐based long‐term randomised trials are needed to evaluate the efficacy of clozapine on global and social functioning as trials in special groups such as people with learning disabilities.
PICOs
Population
Intervention
Comparison
Outcome
Клозапин в сравнении с типичными нейролептиками при шизофрении
Шизофрения ‐ это серьезное хроническое и рецидивирующее психическое заболевание с международной пожизненной распространенностью до 1 %. Шизофрения характеризуется «положительными» симптомами, например, галлюцинации и бредовые идеи, и «негативными» симптомами, например, эмоциональное онемение и отстраненность. Четверть из тех, кто испытал эпизод шизофрении, выздоравливает, и болезнь не возвращается. Другие 25% страдают от непрерывного заболевания. У половины из них рецидивирующее заболевание, но с длительными эпизодами значительного восстановления от позитивных симптомов. Общая стоимость болезни для человека, для лиц, ухаживающих за ним, и для сообщества значительна.
Антипсихотические лекарства подразделяются на типичные и атипичные. Первое поколение или «типичные» антипсихотические средства (нейролептики), такие как хлорпромазин и галоперидол, являются основой лечения и эффективны для снижения позитивных симптомов шизофрении, но негативные симптомы довольно резистентны к лечению. Кроме того, медикаментозное лечение связано с побочными эффектами, которые часто могут поставить под угрозу соблюдение режима лечения и, следовательно, увеличивать частоту рецидива.
Людям, которые не поддаются лечению антипсихотическими препаратами, иногда назначают «атипичный» нейролептик клозапин, который, как было установлено, эффективен для некоторых людей с резистентностью к лечению шизофрении. Клозапин также связан с меньшим числом двигательных расстройств, чем хлорпромазин, но может вызвать опасное для жизни снижение уровня лейкоцитов (агранулоцитоз). Мы рассмотрели воздействие клозапина на людей с шизофренией в сравнении с типичными антипсихотическими лекарственными средствами.
Этот обзор подтверждает мнение о том, что клозапин более эффективен, чем типичные нейролептики у людей с шизофренией в целом, и при непереносимости типичных антипсихотических препаратов, в частности. Клозапин связан с меньшими двигательными расстройствами, нежели типичные нейролептики, но может вызывать серьезное нарушение кроветворения. Контроль уровня лейкоцитов в крови является обязательным для всех людей, принимающих клозапин. Однако, есть опасение, что исследования, по крайней мере, умеренно подвержены смещению в сторону благоприятствования клозапину. Лучшие проведение и отчетность клинических испытаний могли бы значительно повысить нашу уверенность в результатах.
Unlock the full review
Клозапин в сравнении с типичными нейролептиками при шизофрении
Главная > Новости > Клозапин в сравнении с типичными нейролептиками при шизофрении
Шизофрения — это серьезное хроническое и рецидивирующее психическое заболевание с международной пожизненной распространенностью до 1 %. Шизофрения характеризуется «положительными» симптомами, например, галлюцинации и бредовые идеи, и «негативными» симптомами, например, эмоциональное онемение и отстраненность. Четверть из тех, кто испытал эпизод шизофрении, выздоравливает, и болезнь не возвращается. Другие 25% страдают от непрерывного заболевания. У половины из них рецидивирующее заболевание, но с длительными эпизодами значительного восстановления от позитивных симптомов. Общая стоимость болезни для человека, для лиц, ухаживающих за ним, и для сообщества значительна. Антипсихотические лекарства подразделяются на типичные и атипичные. Первое поколение или «типичные» антипсихотические средства (нейролептики), такие как хлорпромазин и галоперидол, являются основой лечения и эффективны для снижения позитивных симптомов шизофрении, но негативные симптомы довольно резистентны к лечению. Кроме того, медикаментозное лечение связано с побочными эффектами, которые часто могут поставить под угрозу соблюдение режима лечения и, следовательно, увеличивать частоту рецидива. Людям, которые не поддаются лечению антипсихотическими препаратами, иногда назначают «атипичный» нейролептик клозапин, который, как было установлено, эффективен для некоторых людей с резистентностью к лечению шизофрении. Клозапин также связан с меньшим числом двигательных расстройств, чем хлорпромазин, но может вызвать опасное для жизни снижение уровня лейкоцитов (агранулоцитоз). Мы рассмотрели воздействие клозапина на людей с шизофренией в сравнении с типичными антипсихотическими лекарственными средствами. Этот обзор подтверждает мнение о том, что клозапин более эффективен, чем типичные нейролептики у людей с шизофренией в целом, и при непереносимости типичных антипсихотических препаратов, в частности. Клозапин связан с меньшими двигательными расстройствами, нежели типичные нейролептики, но может вызывать серьезное нарушение кроветворения. Контроль уровня лейкоцитов в крови является обязательным для всех людей, принимающих клозапин. Однако, есть опасение, что исследования, по крайней мере, умеренно подвержены смещению в сторону благоприятствования клозапину. Заметки по переводу: Перевод: Абузярова Дарья Леонидовна. Редактирование: Абакумова Татьяна Рудольфовна и Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia — Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: [email protected]; [email protected] Источник: cochrane.org |
ISSN 2618-8473 (Online)
страница не найдена — Колледж Уильямс
’62 Центр театра и танца, ’62 Центр | ||
Касса | 597-2425 | |
Магазин костюмов | 597-3373 | |
Менеджер мероприятий/помощник менеджера | 597-4808 | 597-4815 факс |
Производство | 597-4474 факс | |
Магазин сцен | 597-2439 | |
’68 Центр изучения карьеры, Мирс | 597-2311 | 597-4078 факс |
Академические ресурсы, Парески | 597-4672 | 597-4959 факс |
Служба поддержки инвалидов, Парески | 597-4672 | |
Приемная, Уэстон Холл | 597-2211 | 597-4052 факс |
Позитивные действия, Хопкинс Холл | 597-4376 | |
Африканские исследования, Голландия | 597-2242 | 597-4222 факс |
Американские исследования, Шапиро | 597-2074 | 597-4620 факс |
Антропология и социология, Холландер | 597-2076 | 597-4305 факс |
Архив и специальные коллекции, Sawyer | 597-4200 | 597-2929 факс |
Читальный зал | 597-4200 | |
Искусство (История, Студия), Spencer Studio Art/Lawrence | 597-3578 | 597-3693 факс |
Архитектурная студия, Spencer Studio Art | 597-3134 | |
Студия фотографии, Spencer Studio Art | 597-2030 | |
Студия печати, Spencer Studio Art | 597-2496 | |
Скульптурная студия, Spencer Studio Art | 597-3101 | |
Senior Studio, Spencer Studio Art | 597-3224 | |
Видео/фотостудия, Spencer Studio Art | 597-3193 | |
Азиатские исследования, Голландия | 597-2391 | 597-3028 факс |
Астрономия/астрофизика, Физика Томпсона | 597-2482 | 597-3200 факс |
Отделение легкой атлетики, физического воспитания, отдыха, Ласелл | 597-2366 | 597-4272 факс |
Спортивный директор | 597-3511 | |
Лодочная пристань, озеро Онота | 443-9851 | |
Вагоны | 597-2366 | |
Фитнес-центр | 597-3182 | |
Хоккейный каток Ice Line, Lansing Chapman | 597-2433 | |
Очные, Спортивный центр Чендлера | 597-3321 | |
Физкультура | 597-2141 | |
Влажная линия бассейна, Спортивный центр Чандлера | 597-2419 | |
Информация о спорте, Хопкинс-холл | 597-4982 | 597-4158 факс |
Спортивная медицина | 597-2493 | 597-3052 факс |
597-2485 | ||
Поле для гольфа Taconic | 458-3997 | |
Биохимия и молекулярная биология, Биология Томпсона | 597-2126 | |
Биоинформатика, геномика и протеомика, Бронфман | 597-2124 | |
Биология, Биология Томпсона | 597-2126 | 597-3495 факс |
Безопасность и безопасность кампуса, Хопкинс-холл | 597-4444 | 597-3512 факс |
Карты доступа/Системы сигнализации | 597-4970/4033 | |
Служба сопровождения, Хопкинс-холл | 597-4400 | |
Офицеры и диспетчеры | 597-4444 | |
Секретарь, удостоверения личности | 597-4343 | |
Распределительный щит | 597-3131 | |
Центр развития творческого сообщества, 66 Stetson Court | 884-0093 | |
Центр экономики развития, 1065 Main St | 597-2148 | 597-4076 факс |
Компьютерный зал | 597-2522 | |
Вестибюль | 597-4383 | |
Центр экологических исследований, выпуск 1966 г. | 597-2346 | 597-3489 факс |
Лаборатория наук об окружающей среде, Морли | 597-2380 | |
Экологические исследования | 597-2346 | |
Лаборатория ГИС | 597-3183 | |
Центр иностранных языков, литературы и культуры, Голландия | 597-2391 | 597-3028 факс |
Арабистика, Голландия | 597-2391 | 597-3028 факс |
Сравнительная литература, Hollander | 597-2391 | |
Critical Languages, Hollander | 597-2391 | 597-3028 факс |
Лингвистическая лаборатория | 597-3260 | |
Русский, голландский | 597-2391 | |
Центр обучения в действии, Brooks House | 597-4588 | 597-3090 факс |
Библиотека редких книг Чапина, Сойер | 597-2462 | 597-2929 факс |
Читальный зал | 597-4200 | |
Офис капелланов, Парески | 597-2483 | 597-3955 факс |
Еврейский религиозный центр, Stetson Court 24 | 597-2483 | |
Мусульманская молитвенная комната, часовня Томпсона (нижний уровень) | 597-2483 | |
Католическая часовня Ньюмана, часовня Томпсона (нижний уровень) | 597-2483 | |
Химия, Томпсон Химия | 597-2323 | 597-4150 факс |
Классика (греческая и латинская), голландская | 597-2242 | 597-4222 факс |
Когнитивные науки, Бронфман | 597-4594 | |
Колледж Маршал, Физика Томпсона | 597-2008 | |
Отношения с колледжами | 597-4057 | |
25-я программа воссоединения, Фогт | 597-4208 | 597-4039 факс |
50-я программа воссоединения, Фогт | 597-4284 | 597-4039 факс |
Операции по развитию, Мирс Уэст | 597-4154 | 597-4333 факс |
Мероприятия для выпускников, Vogt | 597-4146 | 597-4548 факс |
Фонд выпускников | 597-4153 | 597-4036 факс |
Отношения с выпускниками, Мирс Уэст | 597-4151 | 597-4178 факс |
Почтовые службы для выпускников и разработчиков, Mears West | 597-4369 | |
Развитие, Фогт | 597-4256 | |
Отношения с донорами, Фогт | 597-3234 | 597-4039 факс |
Отдел планирования подарков, Фогт | 597-3538 | 597-4039 факс |
Офис грантов, Мирс-Уэст | 597-4025 | 597-4333 факс |
Программа крупных подарков, Vogt | 597-4256 | 597-4548 факс |
Родительский фонд, фогт | 597-4357 | 597-4036 факс |
Prospect Management & Research, Mears | 597-4119 | 597-4178 факс |
Начало и академические мероприятия, Jesup | 597-2347 | 597-4435 факс |
Коммуникации, Хопкинс Холл | 597-4277 | 597-4158 факс |
Информация о спорте, Хопкинс-холл | 597-4982 | 597-4158 факс |
Веб-группа, Southworth Schoolhouse | ||
Williams Magazines (ранее Alumni Review), Hopkins Hall | 597-4278 | |
Информатика, Химия Томпсона | 597-3218 | 597-4250 факс |
Конференции и мероприятия, Парески | 597-2591 | 597-4748 факс |
Справки о доме на дереве вяза, ферма Маунт-Хоуп | 597-2591 | |
Офис диспетчера, Хопкинс-холл | 597-4412 | 597-4404 факс |
Кредиторская задолженность и ввод данных, Hopkins Hall | 597-4453 | |
Касса и кассовые чеки, Hopkins Hall | 597-4396 | |
Финансовые информационные системы, Хопкинс-холл | 597-4023 | |
Карточки для покупок, Хопкинс Холл | 597-4413 | |
Студенческие кредиты, Hopkins Hall | 597-4683 | |
Танец, ’62 Центр | 597-2410 | |
Центр Дэвиса (ранее Мультикультурный центр), Дженнесс | 597-3340 | 597-3456 факс |
Харди Хаус | 597-2129 | |
Дом Дженнесс | 597-3344 | |
Райс Хаус | 597-2453 | |
Декан колледжа, Хопкинс-холл | 597-4171 | 597-3507 факс |
Декан факультета, Хопкинс Холл | 597-4351 | 597-3553 факс |
Обеденные услуги, капельницы | 597-2121 | 597-4618 факс |
’82 Гриль, Парески | 597-4585 | |
Пекарня, Парески | 597-4511 | |
Питание, Факультет | 597-2452 | |
Обеденный зал Дрисколла, Дрисколл | 597-2238 | |
Эко-кафе, Научный центр | 597-2383 | |
Grab ‘n Go, Парески | 597-4398 | |
Закусочная Lee, Парески | 597-3487 | |
Обеденный зал Mission Park, Mission Park | 597-2281 | |
Уитменс, Парески | 597-2889 | |
Экономика, Шапиро | 597-2476 | 597-4045 факс |
английский, голландский | 597-2114 | 597-4032 факс |
Объекты, Сервисное здание объектов | 597-2301 | |
Запрос автомобиля для колледжа | 597-2302 | |
Вечерние/выходные чрезвычайные ситуации | 597-4444 | |
Запросы на работу объектов | 597-4141 факс | |
Особые события | 597-4020 | |
Склад | 597-2143 | 597-4013 факс |
Клуб факультета, Дом факультета/Центр выпускников | 597-2451 | 597-4722 факс |
Бронирование | 597-3089 | |
Офис стипендий, Хопкинс Холл | 597-3044 | 597-3507 факс |
Финансовая помощь, Weston Hall | 597-4181 | 597-2999 факс |
Геофизические науки, Кларк Холл | 597-2221 | 597-4116 факс |
немецкий-русский, голландский | 597-2391 | 597-3028 факс |
Глобальные исследования, Холландер | 597-2247 | |
Высшая программа по истории искусств, The Clark | 458-2317 факс | |
Health and Wellness Services, Thompson Ctr Health | 597-2206 | 597-2982 факс |
Санитарное просвещение | 597-3013 | |
Услуги комплексного благополучия (консультации) | 597-2353 | |
Экстренные ситуации, угрожающие жизни | Звоните 911 | |
Медицинские услуги | 597-2206 | |
История, Холландер | 597-2394 | 597-3673 факс |
История науки, Бронфман | 597-4116 факс | |
Хопкинс Форест | 597-4353 | |
Центр Розенбурга | 458-3080 | |
Отдел кадров, здание B&L | 597-2681 | 597-3516 факс |
Услуги няни, здание B&L | 597-4587 | |
Преимущества | 597-4355 | |
Программа помощи сотрудникам | 800-828-6025 | |
Занятость | 597-2681 | |
Расчет заработной платы | 597-4162 | |
Ресурсы для супругов/партнеров | 597-4587 | |
Трудоустройство студентов | 597-4568 | |
Weather Line (ICEY) | 597-4239 | |
Гуманитарные науки, Шапиро | 597-2076 | |
Информационные технологии, Джесуп | 597-2094 | 597-4103 факс |
Пакеты для чтения курсов, почтовый ящик для офисных услуг | 597-4090 | |
Центр кредитования оборудования, Додд, приложение | 597-4091 | |
Служба поддержки преподавателей/персонала, [email protected] | 597-4090 | |
Медиа-услуги и помощь в классе | 597-2112 | |
Служба поддержки студентов, [электронная почта защищена] | 597-3088 | |
Телекоммуникации/телефоны | 597-4090 | |
Междисциплинарные исследования, Hollander | 597-2552 | |
Международное образование и обучение вне дома, Хопкинс-холл | 597-4262 | 597-3507 факс |
Инвестиционный офис, Хопкинс-холл | 597-4447 | |
Офис в Бостоне | 617-502-2400 | 617-426-5784 факс |
Еврейские исследования, Мазер | 597-3539 | |
Справедливость и право, Холландер | 597-2102 | |
Latina/o Studies, Hollander | 597-2242 | 597-4222 факс |
Исследования лидерства, Шапиро | 597-2074 | 597-4620 факс |
Морские исследования, Бронфман | 597-2297 | |
Математика и статистика, Bascom | 597-2438 | 597-4061 факс |
Музыка, Бернхард | 597-2127 | 597-3100 факс |
Concertline (записанная информация) | 597-3146 | |
Неврология, Биология Томпсона | 597-4107 | 597-2085 факс |
Центр Окли, Окли | 597-2177 | 597-4126 факс |
Управление институционального разнообразия и справедливости, Hopkins Hall | 597-4376 | 597-4015 факс |
Счетная палата студентов, Хопкинс Холл | 597-4396 | 597-4404 факс |
Исследования производительности, ’62 Центр | 597-4366 | |
Философия, Шапиро | 597-2074 | 597-4620 факс |
Физика, Физика Томпсона | 597-2482 | 597-4116 факс |
Планетарий/Обсерватория Хопкинса | 597-3030 | |
Старый театр обсерватории Хопкинса | 597-4828 | |
Бронирование | 597-2188 | |
Политическая экономия, Шапиро | 597-2327 | |
Политология, Шапиро | 597-2168 | 597-4194 факс |
Офис президента, Хопкинс-холл | 597-4233 | 597-4015 факс |
Дом Президента | 597-2388 | 597-4848 факс |
Услуги печати/почты для преподавателей/сотрудников, ’37 House | 597-2022 | |
Программа обучения, Бронфман | 597-4522 | 597-2085 факс |
Офис проректора, Хопкинс-холл | 597-4352 | 597-3553 факс |
Психология, психологические кабинеты и лаборатории | 597-2441 | 597-2085 факс |
Недвижимость, здание B&L | 597-2195/4238 | 597-5031 факс |
Ипотека преподавателей/сотрудников | 597-4238 | |
Аренда жилья для преподавателей/сотрудников | 597-2195 | |
Офис ЗАГСа, Хопкинс Холл | 597-4286 | 597-4010 факс |
Религия, голландец | 597-2076 | 597-4222 факс |
Романские языки, голландский | 597-2391 | 597-3028 факс |
Планировщик помещений | 597-2555 | |
Соответствие требованиям безопасности и охраны окружающей среды, класс ’37 House | 597-3003 | |
Библиотека Сойера, Сойер | 597-2501 | 597-4106 факс |
Услуги доступа | 597-2501 | |
Приобретение/Серийный номер | 597-2506 | |
Услуги каталогизации/метаданных | 597-2507 | |
Межбиблиотечный абонемент | 597-2005 | 597-2478 факс |
Исследовательские и справочные услуги | 597-2515 | |
Стеллаж | 597-4955 | 597-4948 факс |
Системы | 597-2084 | |
Научная библиотека Шоу, Научный центр | 597-4500 | 597-4600 факс |
Научные и технологические исследования, Бронфман | 597-2239 | |
Научный центр, Бронфман | 597-4116 факс | |
Магазин электроники | 597-2205 | |
Машиностроительный/модельный цех | 597-2230 | |
Безопасность | 597-4444 | |
Специальные академические программы, Hardy | 597-3747 | 597-4530 факс |
Информация о спорте, Хопкинс-холл | 597-4982 | 597-4158 факс |
Студенческая жизнь, Парески | 597-4747 | |
Планировщик помещений | 597-2555 | |
Управление студенческими центрами | 597-4191 | |
Планирование студенческих мероприятий | 597-2546 | |
Студенческое общежитие, Парески | 597-2555 | |
Участие студентов | 597-4749 | |
Жилищные программы высшего класса | 597-4625 | |
Студенческая почта, Почта Парески | 597-2150 | |
Устойчивое развитие/Zilkha Center, Harper | 597-4462 | |
Коммутатор, Хопкинс Холл | 597-3131 | |
Книжный магазин Уильямс | 458-8071 | 458-0249 факс |
Театр, 62 Центр | 597-2342 | 597-4170 факс |
Управление траста и недвижимости, Sears House | 597-4259 | |
Учебники | 597-2580 | |
ПО за Campus Life, Hopkins Hall | 597-2044 | 597-3996 факс |
Вице-президент по связям с колледжами, Mears | 597-4057 | 597-4178 факс |
Вице-президент по финансам и администрации, Хопкинс Холл | 597-4421 | 597-4192 факс |
Центр визуальных ресурсов, Лоуренс | 597-2015 | 597-3498 факс |
Детский центр колледжа Уильямс, Детский центр Уильямс | 597-4008 | 597-4889 факс |
Художественный музей колледжа Уильямс (WCMA), Лоуренс | 597-2429 | 597-5000 факс |
Подготовка музея | 597-2426 | |
Безопасность музея | 597-2376 | |
Музейный магазин | 597-3233 | |
Уильямс Интернэшнл | 597-2161 | |
Williams Outing Club, Парески | 597-2317 | |
Аппаратная/стол для учащихся | 597-4784 | |
Проект Уильямса по экономике высшего образования, Мирс-Уэст | 597-2192 | |
Уильямс Рекорд, Парески | 597-2400 | 597-2450 факс |
Программа Уильямса-Эксетера в Оксфорде, Оксфордский университет | 011-44-1865-512345 | |
Программа Williams-Mystic, Музей морского порта Mystic | 860-572-5359 | 860-572-5329 факс |
Женские, гендерные и сексуальные исследования, Шапиро | 597-3143 | 597-4620 факс |
Программы написания программ, Hopkins Hall | 597-4615 | |
Центр экологических инициатив Зилха, Харпер | 597-4462 |
Назначение атипичных нейролептиков в общей практике
Возрастает использование атипичных нейролептиков, таких как кветиапин и оланзапин. Во многих случаях эти лекарства используются по показаниям «не по прямому назначению», и это тревожная тенденция, учитывая их способность вызывать значительные метаболические побочные эффекты. Нейролептики показаны для лечения шизофрении и связанных с ней расстройств, а в некоторых случаях для лечения поведенческих и психологических симптомов, связанных с деменцией (только рисперидон). Нейролептики не являются терапией первой линии при тревоге и не рекомендуются при посттравматическом стрессовом расстройстве или бессоннице.
- Растет число назначений атипичных нейролептиков
- Побочные эффекты атипичных нейролептиков
- Атипичные нейролептики для лечения шизофрении
- Атипичные нейролептики для лечения поведенческих и психологических симптомов деменции
- Использование атипичных нейролептиков не по прямому назначению
- Ссылки
В этой статье
Обновление: один полностью субсидируемый бренд кветиапина, рисперидона и оланзапина, BPJ62
Ключевые понятия | |
|
|
Растет число назначений атипичных нейролептиков
Антипсихотические препараты классифицируются как «типичные» и «атипичные». Типичные нейролептики, а также известные как традиционные нейролептики или нейролептики первого поколения, включают галоперидол и хлорпромазин. Атипичные нейролептики, также известные как нейролептики второго поколения, включают кветиапин, рисперидон и оланзапин. Оба типа нейролептиков действуют аналогичным образом, блокируя рецепторы дофаминового пути, но атипичные нейролептики с меньшей вероятностью вызывают экстрапирамидные побочные эффекты, связанные с более старыми типичными нейролептиками. Однако атипичные нейролептики, наряду с типичными нейролептиками связаны с серьезными побочными эффектами, такими как сахарный диабет, инсульт и сердечная смерть. 1
Нейролептики показаны для лечения шизофрении и родственных расстройств, а в некоторых случаях для лечения поведенческие и психологические симптомы, связанные с деменцией (только рисперидон). Международный опыт показывает что антипсихотики все чаще используются для лечения нестандартных состояний (например, тревога, бессонница). 2,3
Использование атипичных нейролептиков в Новой Зеландии растет (рис. 1), и вполне вероятно, что использование не по назначению является фактором этого увеличения. Ограничения по назначению специальных органов недавно были сняты с оланзапина (см. ниже). Рисперидон (за исключением инъекций пролонгированного действия и растворяющихся таблеток) и кветиапин были доступны без ограничение с 2009 годаи 2008 соответственно.
Традиционно врачи общей практики отвечали за выписывание повторных рецептов для пациентов, когда-то нетипичных антипсихотик был назначен психиатром после подтверждения диагноза, такого как шизофрения.
Если врач общей практики хочет начать лечение, то лучше назначать только по признанным показаниям и обсудить план лечения с психиатром (или другим соответствующим врачом) перед назначением. Будьте особенно соблюдать осторожность при назначении этих препаратов пожилым людям, молодым людям и людям с повышенным сердечно-сосудистым риском, особенно в результате ожирения, диабета или высокого уровня холестерина.
Рисунок 1 : Использование некоторых типичных и атипичных нейролептиков в пациенты > 65 лет по данным врачей общей практики в Новой Зеландии, 2006–2011 гг. (данные о выдаче из Фармацевтического База данных склада).
Побочные эффекты атипичных нейролептиков
Большинство побочных эффектов являются общими для всех нейролептиков, как типичных, так и атипичных, но проявляются в различной степени у отдельных лекарственные препараты (табл. 1).
Таблица 1 (нажмите, чтобы увеличить): Относительная частота общих побочных эффектов нейролептиков (Группа экспертов по психотропным веществам, 2008 г.). 6
К частым дозозависимым побочным эффектам относятся:
Метаболические побочные эффекты
Метаболические побочные эффекты, связанные с нейролептиками, вызывают особую озабоченность из-за увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний. заболеваемость и смертность. 4 Оланзапин и клозапин особенно связаны со значительным увеличением массы тела, дислипидемия и гипергликемия. 4 Люди, принимающие эти лекарства, часто сообщают, что постоянно чувствуют голод. Прибавка в весе может быть значительной — прибавка в 2 кг за две недели должна стать поводом для пересмотра лекарств. Всем больным назначают антипсихотикам следует давать соответствующие рекомендации по вмешательству в диету и образ жизни и тщательно контролировать диабет. 7
См.: «Мониторинг для метаболических нарушений у пациентов, принимающих нейролептики», BPJ 3 (февраль 2007 г.)
Экстрапирамидные эффекты
Обычно считается, что атипичные нейролептики вызывают меньше экстрапирамидных побочных эффектов, чем типичные нейролептики. Метаанализ показал, что клозапин, оланзапин и рисперидон значительно реже вызывают экстрапирамидные расстройства. симптомы, чем у типичных нейролептиков низкой активности (например, хлорпромазин 600 мг в день или эквивалент). 8 Большинство исследований не обнаружили различий внутри атипичной группы с точки зрения экстрапирамидных эффектов. 5
Поздняя дискинезия
Частота впервые возникшей поздней дискинезии (орофациальные движения и движения туловища) составляет 3% при применении рисперидона и от 1% до 2% для других атипичных нейролептиков. 5 Для сравнения, поздняя дискинезия развивается примерно у 20% людей прием типичных нейролептиков. 9 Поздняя дискинезия вызывает особое беспокойство, поскольку она может проявляться не сразу, часто резистентен к лечению, может быть стойким и может ухудшаться при отмене лечения.
Атипичные антипсихотики для лечения шизофрении и родственных расстройств
Пациенты с шизофренией в идеале должны находиться под наблюдением мультидисциплинарной бригады, включая как первичную, так и вторичную Забота. 10 Раннее выявление и быстрое лечение первого эпизода шизофрении имеет важное значение, поскольку это может улучшить состояние здоровья и, возможно, даже прогрессирование болезни. 10
Типичные и атипичные нейролептики используются при лечении шизофрении. Оба типа нейролептиков связаны с побочными эффектами, а также существует большая вариабельность индивидуальной реакции пациентов. Поэтому одно и то же лекарство не может быть рекомендовано каждому пациенту. Как правило, антипсихотик начинают с низкой дозы и тщательно титруют. вверх, чтобы избежать или уменьшить возникновение побочных эффектов. 6
Австралийские руководства рекомендуют атипичные нейролептики в качестве терапии первой линии при шизофрении из-за их более низкой риск экстрапирамидных побочных эффектов по сравнению с типичными нейролептиками. 10 Однако в последнее время эта рекомендация был оспорен из-за опасений, что метаболические побочные эффекты, связанные с атипичными нейролептиками, более выражены. проблематично в долгосрочной перспективе. 11
Клозапин рекомендуется в случаях резистентности к лечению после того, как пациент испытал по крайней мере два других нейролептика. 10 Это лекарство не назначается в первичном звене, однако клиницисты первичного звена играют роль в наблюдении за побочными эффектами (см. ниже).
Фармакологическое лечение шизофрении всегда следует использовать в сочетании с комплексными психосоциальными вмешательствами. 10
Требования к мониторингу клозапина
Пациенты, принимающие клозапин, нуждаются в тщательном наблюдении, так как это может вызвать нейтропению, которая может прогрессировать до потенциально фатальный агранулоцитоз.
Необходимы анализы крови (количество лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов): 12
Пациенты с признаками инфекции, например, боль в горле, лихорадка или гриппоподобные симптомы требуют срочный общий анализ крови. Пациентам также следует рекомендовать сообщать о любых подобных симптомах.
- Десять дней до начала лечения
- Каждую неделю первых 18 недель лечения
- Каждые четыре недели во время лечения г.
- Через четыре недели после прекращения приема
- После прекращения приема из-за отклонений от нормы в анализах крови, пока уровни не вернутся к норме
Другие побочные эффекты
Запор обычно связан с применением клозапина и может быть тяжелым и даже опасным для жизни. Совместное назначение слабительного для пациентов, принимающих клозапин рекомендуется.
Дополнительные побочные эффекты клозапина аналогичны другим нейролептикам, но антимускариновые эффекты (например, сухость во рту, нечеткость зрения, задержка мочи), седативный эффект и увеличение массы тела часто более выражены.
Одновременный прием некоторых лекарственных средств может увеличить риск побочных эффектов из-за:
- триметоприм, ко-тримоксазол, нитрофурантоин, сульфаниламиды, карбамазепин
- Повышение концентрации клозапина в плазме, т. е. эритромицин, ципрофлоксацин
Клозапин классифицируется как «госпитальная аптека», что означает, что он отпускается только из ограниченного количество зарегистрированных аптек. * >
См. «Клозапин: напоминание о безопасном и эффективном использовании». BPJ 14 (июнь 2008 г.).
Атипичные нейролептики для лечения поведенческих и психологических симптомов деменции
Поведенческие и психологические симптомы деменции (ППСР) включают; агрессивность (словесные выпады, физическое насилие), нарушение деятельности (возбуждение, блуждание) и психотические симптомы. Немедикаментозное лечение рекомендуется в качестве первой линии, но в некоторых тяжелых случаях нейролептики используются для лечения ППСР.
Рисперидон — единственный атипичный антипсихотик, официально показанный для лечения ПРСР. Нейролептики дают относительно мало клинические преимущества для людей с деменцией, а в некоторых случаях представляют серьезный риск неблагоприятного исхода. Недавний обзор предсказывает, что из каждых 100 человек с деменцией, принимающих антипсихотики, только 20 получат некоторую клиническую пользу и будет одна дополнительная смерть и один дополнительный инсульт. 13
Атипичные нейролептики следует применять с особой осторожностью у пожилых людей из-за повышенной частоты побочных эффектов. эффекты и используются только для лечения тяжелых симптомов. Решение об использовании нейролептика следует обсудить с пациентом. семья и опекуны. Начальные дозы следует уменьшить до половины дозы для взрослых или меньше, принимая во внимание такие факторы, как: как вес пациента, сопутствующие заболевания и сопутствующее лечение. Лечение также следует регулярно пересматривать. 14
Нейролептики не эффективны при таких симптомах, как блуждание, социальная изоляция, крик, расхаживание, прикосновение, когнитивные дефекты и недержание мочи. Пациенты с этими симптомами могут реагировать на такие вмешательства, как улучшение окружающая среда. 15
См.: «Нейролептики у людей с деменцией – обновленная информация и напоминание», BPJ 26 (март 2010 г.)
Использование атипичных нейролептиков не по прямому назначению: бессонница, тревога и посттравматическое стрессовое расстройство
В недавнем опросе, проведенном в Кентербери, 96% психиатров сообщили, что они прописывают нейролептики не по прямому назначению, наиболее часто используется кветиапин. Три наиболее частых показания к назначению кветиапина не по прямому назначению были; беспокойство (89%), седативный эффект (79%) и посттравматическое стрессовое расстройство (57%). 16 В целом предполагается, что от 43% до 70% назначаемых атипичных нейролептиков используются не по назначению. 16 г. Обычно признается, что существует ограниченное количество данных, подтверждающих использование антипсихотиков не по прямому назначению, но эта практика в настоящее время широко распространено, и мало указаний относительно того, нужно ли его уменьшать или действительно ли пациенты получают пользу от использования этих лекарств по этим показаниям.
Маркетинг фармацевтических компаний сыграл важную роль в увеличении использования нейролептиков в последние годы. В Соединенных Штатах США, два производителя лекарств урегулировали спор во внесудебном порядке после того, как им было предъявлено обвинение в незаконной пропаганде использования не по прямому назначению. оланзапин и кветиапин. 17,18 Имеются сообщения о том, что кветиапин все чаще используется как наркотик В Соединенных Штатах. Эта тенденция еще не получила широкого распространения в Новой Зеландии, 19 , но со временем она может проявиться. Есть некоторые неподтвержденные сообщения о том, что кветиапин является наркотиком, которым злоупотребляют в тюрьмах Новой Зеландии.
В большинстве стран, включая Новую Зеландию, назначение препаратов не по прямому назначению разрешено законом, поэтому могут назначаться атипичные нейролептики. для признаков, таких как тревога. Тем не менее, врач должен тщательно взвесить риски и преимущества и рассмотреть другие соответствующие лекарства (или немедикаментозные варианты) в первую очередь. Решение о назначении следует обсудить с пациентом и его семьей и тщательно задокументированы в записях пациента.
Тревога
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются фармакологическими препаратами первой линии для лечения генерализованной тревожности расстройство. 20 Психологические методы лечения, такие как когнитивно-поведенческая терапия, также эффективны. 21 пациентов следует лечить не менее 12 недель до оценки эффективности лечения СИОЗС. Лечение может потребоваться продолжать в течение шести-двенадцати месяцев после исчезновения симптомов тревоги. 20
Бензодиазепины иногда пробуют для лечения тревоги, если СИОЗС или психологическая терапия оказались неэффективными. 22 Однако, существует серьезная озабоченность по поводу толерантности, зависимости и неправильного использования, связанного с этим классом лекарств. Буспирон финансируется с ограничением Специального органа для использования в качестве анксиолитика, когда другие лекарства противопоказаны или не помогли. В некоторых случаях также могут быть рассмотрены трициклические антидепрессанты.
Имеются некоторые свидетельства того, что кветиапин может быть эффективен при лечении генерализованного тревожного расстройства. 23,24 Долг к побочным эффектам, связанным с кветиапином, его следует рассматривать только для краткосрочного лечения тревоги. если все другие соответствующие фармакологические или психологические методы лечения были опробованы и оказались неэффективными.
Для получения дополнительной информации см.: «Общие тревожное расстройство у взрослых», BPJ 25 (декабрь 2009 г.).
Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР)
ПТСР — это психическое расстройство, которое развивается после воздействия травматического события. Обычно выделяют три группы симптомов. настоящее – повторное переживание, избегание и сверхвозбуждение. Лечение посттравматического стрессового расстройства включает в себя комбинацию психологических терапий, медикаментозное лечение и социальная поддержка. Фармакологическим лечением первой линии является антидепрессант, обычно СИОЗС.
Недостаточно доказательств в поддержку использования кветиапина (или других нейролептиков) для лечения посттравматического стрессового расстройства. 22
Бессонница
Бессонница обычно является вторичной по отношению к основной причине, такой как болезнь или плохая среда для сна. Расследование и лечение основной причины обычно устраняет симптомы бессонницы.
Терапией первой линии является «гигиена сна», т.е. совет избегать алкоголя, никотина и кофеина, избегайте раздражителей перед сном, избегайте пребывания в постели, когда не спите, и изучайте методы релаксации.
Если этот подход не помогает избавиться от бессонницы, можно рассмотреть краткосрочное фармакологическое лечение. Зопиклон или бензодиазепины более короткого действия (например, темазепам) являются подходящим выбором. Используйте наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени. возможное время (менее четырех недель, а лучше от пяти до десяти дней). 25 Антидепрессанты не рекомендуются при бессоннице при отсутствии депрессии или тревоги. 26
Кветиапин не рекомендуется для лечения бессонницы при отсутствии психического расстройства, т.е. шизофрения. Сообщалось, что кветиапин увеличивает общее время сна и эффективность сна, однако побочные эффекты, такие как движения ног и акатизия (беспокойство) ограничивают его эффективность. 27
Дополнительную информацию см. в разделе «Управление бессонница», BPJ 14 (июнь 2008 г.).
Доступен дженерик оланзапина – проблемы с увеличением веса и диабетом и оланзапин доктора Редди (таблетки и растворяющиеся формы). Торговая марка оланзапина Zyprexa все еще доступна, но теперь подлежит значительной частичной зарядке. Некоторым пациентам может потребоваться консультация при смене бренда. Поставить в известность пациенты отмечают, что вкус таблеток, диспергируемых во рту, отличается, и для их растворения может потребоваться больше времени.
Оланзапин одобрен для лечения шизофрении и связанных с ней психозов и биполярной депрессии. Концерн имеет высказывалось мнение, что теперь, когда оланзапин можно назначать без одобрения Специального органа, его будут назначать для показаний не по прямому назначению так же, как это произошло для кветиапина. Существует ряд условий, при которых оланзапин использовался или исследуется на предмет использования, включая деменцию Альцгеймера, анорексию, аутизм, Расстройство Аспергера, бессонница, тревога и возбуждение. Пока нет убедительных доказательств его эффективности. для этих условий.
При назначении оланзапина клиницист должен быть особенно осведомлен о метаболических побочных эффектах, включая вес усиление, повышенный уровень липидов, нарушение толерантности к глюкозе и вновь возникший диабет. 5 Панкреатит также сообщается как редкое осложнение применения оланзапина. 28
Таблица 2 : Серьезные побочные эффекты атипичных нейролептиков, которые могут быть более неприятными с оланзапином 5,29,30,31
Побочное действие | Комментарий |
Прибавка в весе | Прибавка в весе у людей, принимающих оланзапин, может быть на 1–3 кг больше, чем при применении других атипичных нейролептиков такие как рисперидон. В долгосрочных исследованиях (не менее 48 недель) средняя прибавка в весе составила 5,6 кг. Доля пациентов с клинически значимым увеличением массы тела может быть достаточно высокой, поскольку вред был рассчитан как 4 для увеличения массы тела на ≥ 7%. г.Подростки (в возрасте 13–17 лет) чаще набирают вес и набирают больше веса, чем взрослые. До начала лечения оланзапином следует учитывать возможные последствия увеличения массы тела. Следите за весом, окружностью талии и ИМТ. Если прибавка в весе более 2 кг в течение первых двух недель, может потребоваться смена нейролептиков. |
Диабет | Существует повышенный риск развития диабета 2 типа у людей, страдающих шизофренией. Оланзапин связан с более высоким риском развития диабета по сравнению с другими атипичными нейролептиками. Используйте с осторожностью у людей с диабетом или другими нарушениями регуляции уровня глюкозы. Мониторинг HbA1c на наличие признаков ухудшения контроль глюкозы. Избегайте использования у людей с факторами риска диабета, т.е. ожирение или семейный анамнез. Если используется, контролируйте уровень глюкозы натощак. уровни до и периодически во время лечения. |
Липиды сыворотки | Оланзапин был связан с повышением уровня триглицеридов, холестерина ЛПНП и общего холестерина и снижением в холестерине ЛПВП. С осторожностью применять у пациентов с ранее существовавшим аномальным профилем липидов. Контролируйте уровень липидов во время лечения. |
Подтверждение
Спасибо Д-р Эрик Монастерио , старший клинический преподаватель, Медицинская школа Крайстчерча, Университет Отаго, консультант по судебной психиатрии, больница Хиллмортон, и Эндрю МакКин , исполняющий обязанности старшего фармацевта, Больнице принцессы Маргарет, Крайстчерч, за экспертное руководство при подготовке этой статьи.
Ссылки
- Ray W, Chung C, Murray K, et al. Атипичные нейролептики и риск внезапной сердечной смерти. N Engl J Med 2009 г.;360(3):225-35.
- Домино М., Шварц М. Кто новые пользователи антипсихотических препаратов? Psychiatr Serv 2008;59(5):507-14.
- Александр Г., Галлахер С., Маскола А. и др. Увеличение использования антипсихотических препаратов не по прямому назначению в Соединенных Штатах, 1995–2008 гг. Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств, 2011 г.; 20: 177–84.
- Макин П., Томас С. Атипичные нейролептики. BMJ 2011;342:650-4.
- МакДонах М., Петерсон К., Карсон С. и др. Обзор класса лекарств: атипичные нейролептики. Обновление 3. Доступно по адресу: http://derp.ohsu.edu/final/AAP_final_report_update_3_version%202_JUL_10.pdf (доступ Октябрь 2011 г.). г.
- Группа экспертов по психотропным веществам. Терапевтические рекомендации: психотропные. Версия 6. Мельбурн: Терапевтические рекомендации, ограниченные; 2008.
- Кессинг В., Томсен А., Могенсен У., Андерсен П. Лечение нейролептиками и риск развития диабета в клинических условиях упражняться. Бр Дж Псих 2010; 197: 266–71.
- Лейхт С., Корвес С., Арбтер Д. и др. Антипсихотические препараты второго поколения в сравнении с препаратами первого поколения для лечения шизофрении: метаанализ. Ланцет 2009;373:31-41.
- Национальный институт клинического мастерства (NICE). Шизофрения: основные вмешательства в лечении и ведении шизофрении у взрослых в первичной и вторичной помощи (обновление). Национальное клиническое руководство № 82. Британцы Psychological Society & The Royal College of Psychiatrists, 2010. Доступно на: www.nice.org.uk (доступ Октябрь 2011 г.).
- Королевский австралийский и новозеландский колледж психиатров Группа клинических рекомендаций по лечению Шизофрения и родственные расстройства. Руководство по клинической практике Королевского австралийского и новозеландского колледжа психиатров для лечения шизофрении и родственных расстройств. Aust NZJ Psychiatry 2005;39(1-2):1-30.
- Кендалл Т. Взлет и падение атипичных нейролептиков. Бр Дж Псих 2011; 199: 266-8.
- Новартис, Новая Зеландия Лимитед. Клозарил (клозапин). Паспорт лекарства. 2011. Доступно на: www.medsafe.govt.nz (доступ Октябрь 2011 г.).
- Banarjee S. Использование антипсихотических препаратов для людей с деменцией: время действовать. Независимый отчет по заказу и при финансовой поддержке Министерства здравоохранения (Англия). октябрь 2009 г.. Доступно на: www.dh.gov.uk (ключевое слово Bannerjee) (по состоянию на октябрь 2011 г.).
- Британский национальный формуляр (BNF). BNF 62. Лондон: Издательская группа BMJ и Королевское фармацевтическое общество великих Великобритания, 2011.
- Шотландская сеть межвузовских рекомендаций (SIGN). Ведение пациентов с деменцией. Национальное клиническое руководство. SIGN, 2006. Доступно по адресу: www.sign.ac.uk/pdf/sign86.pdf (доступ Октябрь 2011 г.).
- г. Монастерио Э. , МакКин А. Использование атипичных антипсихотических препаратов не по прямому назначению в Кентербери, Новая Зеландия. N Z Med J 2011; 124(1336).
- Kmietowicz Z. Eli Lilly платит рекордные 1,4 миллиарда долларов за продвижение использования оланзапина не по прямому назначению. BMJ 2009;338:b217.
- Tanne J. Astra Zeneca платит штраф в размере 520 миллионов долларов за маркетинг не по прямому назначению. BMJ 2010;340:c2380.
- Уилкинс С., Свитсур П., Смарт Б., Гриффитс Р. Последние тенденции в незаконном употреблении наркотиков в Новой Зеландии, 2006–2010 гг. Выводы с 2006, 2007, 2008, 2009 гг.и Система мониторинга запрещенных наркотиков 2010 года (IDMS). Окленд: социальные и медицинские результаты Исследование и оценка (SHORE), Школа общественного здравоохранения, Университет Мэсси, 2011 г.
- Болдуин Д., Андерсон И., Натт Д. и др. Основанные на доказательствах рекомендации по фармакологическому лечению тревожных расстройств: рекомендации Британской ассоциации психофармакологии. J Psychopharmacol 2005;19(6):567-96.
- Национальная служба выписывания рецептов с ограниченной ответственностью. Какое лечение для какого тревожного расстройства? Новости НПС 2009;65. Доступно на: www.nps.org.au (доступ Октябрь 2011 г.).
- Гейл С., Дэвидсон О. Генерализованное тревожное расстройство. BMJ 2007;334:579-81.
- Равиндран А., Аль-Субайе А., Авраам Г. Кветипейн: новое применение в лечении депрессивных и тревожных расстройств. Экспертное заключение Investig Drugs 2010;19(10):1187-204.
- Руэлаз Махер А., Маглионе М., Бэгли С. и др. Эффективность и сравнительная эффективность атипичных нейролептиков для использования вне зарегистрированных показаний у взрослых. ЯМА 2011;306(12):1359-69.
- Национальный институт клинического мастерства (NICE). Руководство по применению залеплона, золпидема и зопиклона для кратковременное лечение бессонницы. NICE, 2004. Доступно на: www.nice.org.uk (доступ Октябрь 2011 г.).
- Лейн С., Гольдманн Д.