| Трициклические антидепрессанты Входит в группу: 02.02 — Антидепрессанты
Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ
Другие подгруппы из группы КФУ: Антидепрессанты | ||||
Нейротрансмиссия серотонина и возможности лечения депрессии
Нейробиологические основы депрессии до конца не изучены. Вместе с тем по-прежнему актуальной и весьма убедительной остается появившаяся в 70-х годах прошлого века моноаминовая гипотеза, согласно которой расстройства настроения связаны с нарушением синаптического транспорта серотонина, норадреналина и дофамина. Правомерность данной гипотезы доказывается не только современными исследованиями, но и клиническими эффектами антидепрессантов1.
Антидепрессанты, применяемые в современной психиатрической практике, можно систематизировать (с учетом разных классификаций) приблизительно следующим образом2.
— трициклические антидепрессанты (ТЦА): имипрамин, кломипрамин, амитриптилин;
— тетрациклические антидепрессанты: мапротилин;
— ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО3): пирлиндол, моклобемид;
— антагонисты серотонина и ингибиторы его обратного захвата (serotonin antagonists and reuptake inhibitors, SARI): тразодон, нефазодон;
— селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, циталопрам, эсциталопрам;
— селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН): венлафаксин, дулоксетин, милнаципран;
— ингибиторы обратного захвата норадреналина: атомоксетин4, ребоксетин, вилоксазин;
— ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина: бупропион;
— норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (noradrenergic and specific serotonin antidepressants, NaSSA): миртазапин, миансерин;
— серотониновые модуляторы и стимуляторы: вилазодон, вортиоксетин;
— мелатонинергические антидепрессанты: агомелатин.
Недостатком современной классификации антидепрессантов является ее эклектичность: одни группы препаратов выделяются на основе преобладающего типа фармакологического действия (например, подавление пресинаптического захвата серотонина), другие — на основании структурных особенностей. Группа ТЦА неоднородна с точки зрения фармакологических свойств препаратов: например, кломипрамин и имипрамин преимущественно подавляют обратный захват серотонина и в значительно меньшей мере препятствуют пресинаптическому захвату норадреналина, тогда как амитриптилин обладает сбалансированным влиянием на оба указанных нейротрансмиттера. Несовершенный и в некоторой мере условный характер приведенной систематики проявляется и в том, что, к примеру, миртазапин в разных классификациях относят как к ТЦА (с точки зрения химического строения), так и к NaSSA (исходя из особенностей фармакологических механизмов). Хотя СИОЗС рассматривают в качестве антидепрессантов избирательного серотонинергического действия, все шесть препаратов данной группы также (в разной степени) оказывают влияние на синаптический транспорт норадреналина и дофамина.
Представленный перечень начинается с ТЦА и ИМАО как антидепрессантов первых поколений, хотя, в соответствии с современными международными и многими национальными клиническими руководствами, препаратами первого выбора в лечении депрессии и расстройств, связанных с тревогой, служат СИОЗС, что определяется оптимальным соотношением их эффективности и переносимости.
Безусловно, для успешного лечения депрессии имеет значение улучшение межнейронной передачи трех ключевых моноаминов — серотонина, норадреналина и дофамина, но при этом считается, что особую роль в клинической эффективности современных антидепрессантов играет усиление нейротрансмиссии серотонина [1].
Серотонинергическими свойствами обладают следующие группы препаратов: ТЦА, тетрациклические антидепрессанты, ИМАО, SARI, СИОЗС, СИОЗСН, NaSSA, а также серотониновые модуляторы и стимуляторы.
ТЦА — особенно кломипрамин — проявляют значительную способность облегчать синаптический транспорт серотонина и демонстрируют высокую эффективность в лечении депрессии, включая ее наиболее тяжелые, в том числе психотические, формы. К существенным недостаткам ТЦА относятся частые побочные эффекты (включая кардиотоксическое действие и способность провоцировать развитие сахарного диабета 2-го типа) и невысокая общая переносимость.
СИОЗС, как препараты первой линии в лечении депрессии и расстройств, связанных с тревогой, переносятся пациентами значительно лучше ТЦА и других антидепрессантов первых поколений, но также не вполне свободны от нежелательных явлений; типичной причиной преждевременного прекращения приема СИОЗС является сексуальная дисфункция — чаще всего снижение либидо и ухудшение эрекции (у мужчин).
Промежуточное положение между ТЦА и СИОЗС занимают SARI, и в первую очередь тразодон5.
Тразодон — первый серотонинергический антидепрессант6, предложенный к клиническому применению при лечении депрессии в 1981 г. и предваривший собой появление семью годами позже флуоксетина, а вслед за ним и других СИОЗС. На российском фармацевтическом рынке тразодон представлен под названием триттико.
Тразодон оказывает влияние на различные типы серотониновых рецепторов. Преобладающим фармакологическим эффектом тразодона считается антагонистическое влияние на серотониновые 5-HT2A— и 5-HT2C-рецепторы7; определенное значение в антидепрессивном действии препарата придается также подавлению обратного захвата серотонина, что сближает тразодон с СИОЗС и СИОЗСН. Сложное воздействие тразодона на нейротрансмиссию серотонина позволяет рассматривать его в качестве мультифункционального серотонинергического антидепрессанта [2].
Тразодон используется во многих странах в качестве средства лечения большого депрессивного расстройства у взрослых пациентов. Клинические исследования позволяют констатировать значительную эффективность тразодона в лечении депрессии, сопоставимую с таковой у ТЦА, СИОЗС и СИОЗСН [3]. Выраженные тимоаналептические свойства и доказанная клиническая эффективность позволяют назначать тразодон при депрессии различной тяжести; кроме того, препарат используется с целью аугментации (усиления) действия других антидепрессантов, включая СИОЗС, например флуоксетин [4].
Если комбинация двух антидепрессантов привычна для клинической практики, то целесообразность одновременного назначения трех антидепрессантов многим специалистам представляется небесспорной и вызывает дискуссии, главным образом в связи с увеличением суммарного риска побочных эффектов терапии. Подчеркивая дискуссионный характер одновременного применения трех антидепрессантов, R. Lopes и соавт. [15] описали случай успешного излечения терапевтически резистентной депрессии при добавлении тразодона к недостаточно эффективной комбинации пароксетина и миртазапина.
Благодаря мультифункциональному воздействию на серотониновые рецепторы тразодон особенно эффективен при лечении депрессии, сопровождающейся бессонницей и тревогой [6]. По мнению E. Frecska [7], введение в широкую практику лечения депрессии тразодона, обладающего снотворным и анксиолитическим (противотревожным) действием, позволяет снизить необходимость назначения бензодиазепинов в качестве дополнительного компонента антидепрессивной терапии.
Широкий спектр фармакологических эффектов тразодона послужил основанием для его применения в клинической практике ряда стран наряду с лечением депрессии по дополнительным показаниям и в первую очередь для лечения бессонницы. Наиболее часто в лечении нарушений сна препарат используется в США8; тразодон неизменно входит в перечень антидепрессантов, обладающих снотворным действием, и нередко лидирует в этом списке [8, 9].
Помимо лечения депрессии и бессонницы тразодон находит применение в терапии генерализованного тревожного расстройства, панического расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, нервной булимии, алкогольной зависимости и зависимости от бензодиазепинов9, а также нейропатических болей и других хронических болевых синдромов [7, 10].
По некоторым данным, тразодон оказывает умеренное благотворное влияние на негативные симптомы шизофрении, а также в ряде случаев способствует редукции бредовых расстройств, устойчивых к действию антипсихотиков [7, 11]. В практике лечения пожилых пациентов отмечена способность тразодона не только смягчать негативные симптомы шизофрении, но и уменьшать проявления поздней дискинезии [12].
Улучшение сна под влиянием тразодона расширяет показания к его применению в комбинированной терапии депрессии: с одной стороны, препарат назначают в дополнение к другим антидепрессантам с целью аугментации их тимоаналептического действия, а с другой, применяют в качестве корректора для устранения тревоги и бессонницы, вызванной другими антидепрессантами, в том числе флуоксетином, бупропионом, а также ингибиторами моноаминоксидазы [7].
Следует отметить, что очевидное снотворное действие тразодона повлекло за собой определенные нежелательные последствия: многие врачи перестали воспринимать препарат в качестве значимого средства лечения большого депрессивного расстройства и назначают его главным образом для лечения бессонницы, что не позволяет полностью использовать терапевтический потенциал тразодона и значительно сужает круг пациентов, которым может помочь данный антидепрессант; иными словами, тразодон можно и следует назначать при лечении депрессии вне зависимости от того, сопровождается она расстройствами сна или нет.
Проявляя сопоставимую с другими антидепрессантами эффективность лечения депрессии, по переносимости тразодон превосходит не только ТЦА, но и препараты новых поколений; его назначение в качестве альтернативы СИОЗС позволяет избежать таких нежелательных эффектов, ассоциированных с приемом последних, как тревога, бессонница и сексуальная дисфункция [3].
Высокая приверженность пациентов терапии тразодоном во многом обусловлена отсутствием способности ухудшать сексуальные функции. Напротив, тразодон способен усиливать либидо (как у мужчин, так и у женщин) и даже, в ряде случаев, вызывать приапизм; впрочем, частота данного побочного эффекта не превышает 0,01% [13—17]. В отличие от ряда антидепрессантов, тразодон не вызывает и не усиливает двигательные расстройства, в частности синдром беспокойных ног и периодические движения конечностей [18]. Существенным преимуществом тразодона по сравнению с некоторыми антидепрессантами новых поколений, способствующим приверженности терапии (особенно у женщин), является отсутствие его влияния на массу тела [7].
В отличие от ТЦА, способных повышать резистентность к инсулину и провоцировать развитие сахарного диабета 2-го типа и усугублять его течение, тразодон не оказывает неблагоприятного влияния на углеводный обмен [16].
Воздействие на тревогу и расстройства сна в сочетании с хорошей переносимостью, в том числе у пожилых пациентов, позволяют считать тразодон одним из препаратов выбора для лечения депрессии в позднем возрасте; кроме того, показанием для назначения тразодона служит депрессия, коморбидная с деменцией или психомоторным возбуждением; отмечено также повышение качества жизни пациентов, страдающих церебральной атрофией, под влиянием тразодона [6].
Доказанная клиническая эффективность, сопоставимая с эффективностью ТЦА, СИОЗС И СИОЗСН, в сочетании с хорошей переносимостью служит основанием для постановки вопроса о повторном открытии (англ.: rediscovering) тразодона для практики лечения депрессии [3].
Обобщая данные различных исследований, A. Fagiolini и соавт. [3] сделали вывод, что тразодон является эффективным антидепрессантом с хорошей переносимостью, играющим важную роль в современном лечении большого депрессивного расстройства в качестве как средства монотерапии, так и компонента комбинированного лечения. Они подчеркивают, что тразодон позволяет контролировать широкий спектр симптомов депрессии и не оказывает негативного влияния на сон, а напротив, обладает способностью существенно улучшать функцию сна.
В заключение можно добавить, что тразодон, высокая клиническая эффективность которого активно обсуждалась в научных публикациях 80-х и 90-х годов предыдущего столетия, в настоящее время по ряду причин оказался незаслуженно забытым, хотя фармакологический спектр данного препарата представляет все основания для его успешного применения в лечении депрессии (а также ряда других психических расстройств) в качестве альтернативы как ТЦА, так и антидепрессантам более новых поколений.
Конфликт интересов: статья подготовлена при поддержке фармацевтической компании «CSC».
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) полный список препаратов
На чтение 9 мин Опубликовано Обновлено
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) были разработаны в 1950-х годах как способ лечения депрессии с помощью химических соединений. Эти препараты известны своей специфической химической структурой, состоящей из трех колец атомов, поэтому их называют трициклическими. Трициклики были разработаны после того, как исследователи начали изучать производные первого типичного антипсихотического препарата Торазин (Аминазин). Эксперименты привели к разработке первого трициклического антидепрессанта – Имипрамин.
Первоначально Имипрамин не предназначался для лечения депрессивных симптомов, но вызывал манию. Это навело исследователей на мысль, что он может иметь некоторые антидепрессивные эффекты. При тестировании было установлено, что Имипрамин дает сильный антидепрессивный ответ среди людей с депрессией. Это привело к производству нового класса антидепрессантных препаратов — Трициклические антидепрессанты (ТЦА).
ТЦА стали широко применяться для лечения депрессии и считались очень эффективными. В те времена, когда были одобрены ТЦА, они рассматривались как вариант лечения первой линии. В наши дни они все еще используются для лечения депрессии, но рассматриваются как препараты второй линии. После СИОЗС и СИОЗСН.
Многие по-прежнему считают их высокоэффективными, но врачи и пациенты предпочитают новые лекарства, поскольку они имеют меньше побочных эффектов и считаются более безопасными. ТЦА обычно назначаются в качестве альтернативы лечения перед применением ингибиторов моноаминовой оксидазы (ИМАО).
Трициклические антидепрессанты список
Ниже приведены несколько списков ТЦА, сгруппированных по принципу их функционирования. Хотя некоторые ТЦА одинаково влияют на серотонин и норадреналин, другие в большей степени влияют на один из них. Кроме того, есть и другие, которые в не влияют ни на один из нейротрансмиттеров. Они перечислены как «атипичные» ТЦА.
Сбалансированные ТЦА: Серотонин и Норадреналин
Ниже приведен список трициклических антидепрессантов, которые воздействуют на серотонин и норадреналин в одинаковой степени.
Амитриптилин (Амизол, Эливел). Это наиболее часто используемый ТЦА. Создан компанией Merck в 1961 году. Помимо воздействия на нейротрансмиттеры, он также влияет на рецепторы Альфа-1 и ацетилхолиновые рецепторы. [R]
Амитриптилоксид (Амиоксид, Амбивалон, Эквилибрин). Амитриптилоксид появился в Европе в 1970-х годах. Он действует подобно Амитриптилину, поскольку является его метаболитом. Однако, он работает быстрее и с меньшим количеством побочных эффектов. [R]
Бутриптилин (Эвадин). Бутриптилин появился в Европе в 1974 году. Он очень похож на Амитриптилин, но имеет значительно меньше побочных эффектов и противопоказаний. Он действует как мощный антигистаминный и антихолинергический препарат, а также является умеренным агонистом рецептора Alpha-1 и рецептора 5-HT2. На серотонин он влияет в очень малой степени. [R]
Досулепин (Протиаден). Используется главным образом в Австралии, Новой Зеландии и Южной Африке. Помимо воздействия на серотонин и норадреналин, он также обладает антихолинергическими и антигистаминными свойствами и блокирует рецептор Альфа-1. [R]
Доксепин (Синекван, Спектра). Используется во всем мире для лечения большой депрессии, тревожных расстройств и бессонницы. Он также считается препаратом, который можно использовать для лечения крапивницы и сильного зуда. [R]
Мелитрацен (Адаптол). Используется во всей Европе и Японии для лечения депрессивных и тревожных расстройств. Метод действия аналогичен препаратам Имипрамин и Амитриптилин. Работает быстрее и обладает меньшими побочными эффектами. [R]
Нитроксазепин (Синтамил). Продавался в Индии для лечения депрессии в 1982 году. Как и многие другие ТЦА, он также может быть использован для лечения детских ночных недержаний. Аналогичен препарату Имипрамин, но имеет меньше побочных эффектов (в частности, антихолинергических). [R]
Ноксиптилин (Агедал, Элронон). Сочетает в себе Ноксиптилин и Дибензоксин. Первоначально он был выпущен в 1970-х годах в Европе и считался одним из самых эффективных ТЦА. [R]
Пропизепин (Вагран). Выпущен во Франции в 1970-х годах. Документов по фармакологии этого препарата выпущено не так много. [R]
Трициклические антидепрессанты, воздействующие на серотонин
Ниже приведен список ТЦА, которые увеличивают серотонин в значительной степени по сравнению с норадреналином.
Кломипрамин (Анафранил, Клофранил). Разработан в 1960-х годах и является производным от первого ТЦА Имипрамин. Он препятствует обратному захвату серотонина в 200 раз больше, чем норадреналина. В дополнение к этому, он также действует как антагонист на рецепторе h2-гистамина, адренергическом рецепторе Альфа-1 и различных рецепторах ацетилхолина. [R]
Диметакрин (Истонил). Используется для лечения большой депрессии во всей Европе. Ранее он использовался в Японии. Обладает меньшей эффективностью в сравнении с Имипрамином. Редко применяется в связи с воздействием на печень. [R]
Имипрамин (Депринол, Тофранил, Имизин). Это первый обнаруженный ТЦА, который применяется с 1950-х годов. Используется для лечения депрессии, но в некоторых случаях назначается для при ночном недержании из-за его способности уменьшать дельта-волны мозга во время сна. Хотя этот препарат обладает очень сильными свойствами ингибирования обратного захвата серотонина, он оказывает влияние на ряд других нейротрансмиттеров, включая: норадреналин, дофамин (в очень небольшой степени на рецепторы D1 и D2), ацетилхолин (антихолинергический), адреналин (антагонист) и гистамин (антагонист). [R]
Имипраминоксид (Элепсин). Создан в 1960-х годах и используется в Европе. Помимо влиянию на серотонин, он также воздействует на адреналин, гистамин и ацетилхолиновые рецепторы в качестве антагониста. Действует аналогично Имипрамину в связи с тем, что является метаболитом и имеет схожую структуру. Однако, Имипраминоксид работает быстрее и с меньшим количеством побочных эффектов. [R]
Пипофезин (Азафен). Одобрен для лечения депрессии в 1960-х годах и используется в России. Этот препарат также обладает антигистаминными свойствами из-за того, что многие испытывают седативное воздействие в качестве побочного эффекта. Кроме того, он обладает антихолинергическим и адренергическим действием. [R]
Трициклические антидепрессанты, воздействующие на норадреналин
Это ТЦА, которые больше влияют на норадреналин, чем на серотонин. Многие из них являются более стимулирующими, что также может усилить тревогу. Они подойдут для людей с более низким уровнем эмоционального возбуждения.
Демексиптилин (Депарон, Тиноран). Применяется во Франции. Действует аналогично более широко документированному препарату Дезипрамин. [R]
Дезипрамин (Норпрамин, Петилил). Используется для лечения большой депрессии, но был признан полезным для лечения нейропатической боли и при некоторых симптомах СДВГ. Дезипрамин связан с повышенным риском развития рака молочной железы у женщин и считается генотоксичным. В его составе содержится активный метаболит препарата Имипрамин. [R]
Дибензепин (Новерил). Доступен только в европейских странах. Действует в первую очередь как ингибитор обратного захвата норадреналина, но также обладает значительными антигистаминными свойствами. Считается, что он похож на Имипрамин, но с меньшим количеством побочных эффектов и аналогичной степенью эффективности. [R]
Лофепрамин (Гаманил). Введен в 1983 году. Является относительно слабым антагонистом рецепторов ацетилхолина. Считается, что он менее успокаивающий и безопаснее, чем другие ТЦА. [R]
Метапрамин (Продастен). Появился во Франции в середине 1980-х годов. Оказывает незначительное влияние в качестве антагониста рецепторов NMDA. Этот препарат также действует как анальгетик, поэтому некоторые врачи могут прописать его для обезболивания. Он не обладает антихолинергическими свойствами, как другие TЦA. [R]
Нортриптилин (Памелор). Это второе поколение TCA, используемое при депрессии, а иногда и при детском ночном недержании. Благодаря своим стимулирующим свойствам иногда используется для лечения хронической усталости, нейропатической боли и СДВГ. [R]
Протриптилин (Вивактил). Используется для лечения депрессии, а также СДВГ. Этот препарат известен своим стимулирующим действием и, как правило, способствует бодрости, поэтому в некоторых случаях используется при нарколепсии. [R]
Атипичные трициклические антидепрессанты
Атипичные ТЦА работают иначе, чем большинство, и обладают уникальными свойствами. В отличие от других ТЦА, которые фокусируются преимущественно на норадреналине, серотонине или их комбинации, эти препараты могут воздействовать на рецепторы 5-HT2, дофамин, рецепторы Сигма-1 или глутаматные рецепторы.
Аминептин (Сурвектор). Разработан в 1960-х годах и одобрен в 1978 году во Франции. В связи с его эйфорическим стимулирующим действием люди начали использовать его для развлечения и злоупотреблять им. В 1999 году, после появления сообщений о повреждении печени, препарат был изъят из продажи. [R]
Иприндол (Прондол, Галатур, Тертран). Используется в Европе с 1967 года. Действует в первую очередь как антагонист рецепторов 5-HT2 с минимальным воздействием на серотонин и норадреналин. [R]
Опипрамол (Прамолон, Инсидон). Используется в различных европейских странах для лечения тревожных расстройств, а также депрессий в связи с его сильным анксиолитическим и транквилизирующим действием. Опипрамол действует в первую очередь как агонист рецепторов Сигма-1 и в меньшей степени как агонист рецепторов Сигма-2. По сравнению с СИОЗС и СИОЗСН, данный препарат обладает меньшим количеством побочных эффектов. [R]
Квинупрамин (Кинуприл, Адеприм). Используется в Европе. Действует в первую очередь как антагонист рецепторов ацетилхолина, а также как антагонист гистаминов на рецепторе h2. Влияет на рецептор 5-HT2 как умеренный антагонист. [R]
Тианептин (Коаксил, Стаблон). Разработан в 1960-х годах и используется для лечения депрессии, но в некоторых случаях назначается для лечения синдрома раздраженного кишечника. Тианептин воздействует как на активность глутаматных рецепторов AMPA и NMDA, так и на BDNF (нейротрофический фактор мозга). Исследователи также отметили, что он функционирует как агонист на мю- и на дельта-опиоидном рецепторе. [R]
Тримипрамин (Герфонал, Сурмонтил). Используется для лечения депрессии в качестве антагониста рецепторов 5-HT2 и антагониста рецепторов Н1. Он известен своим очень успокаивающим действием, и в некоторых случаях этот препарат хорошо подходит для лечения бессонницы и тревоги. Он считается уникальным в том, что это единственное лекарство, которое не влияет на стадии сна. [R]
Заключение
Сейчас обсуждается вопрос о том, заслуживают ли трициклические антидепрессанты классификации в качестве лечения депрессии второй линии. Считается, что СИОЗС, СИОЗСН и новые атипичные антидепрессанты являются наиболее безопасными, дают наименьшее количество побочных эффектов и более эффективны, чем ТЦА. Однако многие люди не реагируют на эти классы препаратов, и для них трициклический класс может быть идеальным вариантом.
Существуют некоторые свидетельства того, что трициклики могут лучше лечить людей, которые имеют значительные меланхолические особенности, связанные с депрессией. Класс трициклические антидепрессанты часто тестируется только тогда, когда пациент не испытал никакого улучшения депрессивных симптомов от более новых классов лекарств. Если предположить, что человек может переносить начальные побочные эффекты, ТЦА могут быть очень эффективными в качестве антидепрессантов.
Следует отметить, что эти препараты иногда также используются при состояниях, отличных от депрессии, например: СДВГ, хроническая боль, бессонница и ночной энурез.
Двенадцать антидепрессантов нового поколения | Современная терапия психических расстройств
Уже довольно давно считается, что не существует значительных различий в эффективности антидепрессантов, используемых для лечения амбулаторных психиатрических пациентов, а вот классические трициклические антидепрессанты подчас эффективнее для госпитализированных депрессивных пациентов.
Более подробную картину дает мета-анализ, выполненный Cipriani et al. и опубликованный в январе 2009 в Lancet online.
Комментирует сотрудник Нидерландского экспертного центра исследований тревоги и депрессий, и руководитель многочисленных испытаний антидепрессантов д-р мед. наук Leo Timmerman:
»Анализ, выполненный авторами, показывает достоверные различия между антидепрессантами – как в части эффективности острого лечения, так и в отношении побочных эффектов и готовности принимать лекарства пациентами. В общей сложности мета-анализ охватывает 117 рандомизированных исследований, в которых приняло участие 25.928 человек, страдающих депрессией. Самыми важными показателями исхода в исследовании были: количество пациентов, которые отвечают на назначенное лечение, и количество пациентов, которые преждевременно прекращают прием лекарств.
В исследование были включены следующие 12 антидепрессантов нового поколения: бупропион (bupropion), циталопрам (citalopram), дулоксетин (duloxetine), эсциталопрам (escitalopram), флуоксетин (fluoxetine), флувоксамин (fluvoxamine), милнаципран (milnacipran), миртазапин (mitrazapine), пароксетин (paroxetine), ребоксетин (reboxetine), сертралин (sertraline) и венлафаксин (venlafaxine). Большинство этих антидепрессантов, за исключением милнаципрана и ребоксетина, зарегистрированы в Нидерландах. Из этих антидепрессантов наилучшую эффективность показали миртазапин, эсциталопрам, венлафаксин, сертралин и циталопрам. Самую низкую эффективность показали пароксетин, флуоксетин и ребоксетин. Наилучшую переносимость и принятие пациентами показывают эсциталопрам, сертралин, бупропион и циталопрам. Худшими с точки зрения переносимости оказались пароксетин и ребоксетин.
Эти результаты ясно показывают, что два из наиболее эффективных препаратов (миртазапин и венлафаксин) не являются наилучшим выбором из-за вызываемых ими побочных эффектов. Авторы утверждают, что лучшим выбором в начале медикаментозного лечения депрессий является сертралин – исходя из его эффективности, профиля побочных эффектов и стоимости.
Незарегистрированный в Нидерландах ребоксетин переносится хуже всех и дает наименьшую эффективность из рассмотренных двенадцати антидепрессантов. Рекомендация авторов – не использовать этот препарат в качестве препарата первого выбора при остром лечении депрессий.
Примечательно, что пароксетин и флуоксетин – которые в нашей стране нередко назначаются как антидепрессанты первого выбора – в анализе эффективности находятся вовсе не в начале списка, а вероятность выпадения из терапии в результате непринятия препарата пациентом велика, особенно для пароксетина.
Новейший из зарегистрированных в Нидерландах антидепрессантов – агомелатин (agomelatine) – не был включен в исследование.
В настоящее время в США и Европе власти для регистрации антидепрессантов по показанию депрессии требуют проведения плацебо-контролируемых исследований. Отдельные публикации по результатам ответа на препарат в рамках исследований, связанных с регистрацией, а также их влияние на кажущуюся эффективность медикаментозного лечения внесли некоторую ясность и стали предметом дискуссии об антидепрессантах.
Плацебо-контролируемые исследования действительно в первую очередь проводятся в рамках испытаний, связанных с регистрацией препарата, и с учетом этических требований, а также требований безопасности, в них включают в первую очередь пациентов с легкими депрессиями. Предполагается, что такая сравнительно легкая выраженность депрессии при включении в плацебо-контролируемое исследование является причиной отмечаемого в настоящее время роста количества плацебо-ответов в испытаниях с целью регистрации, что способствует росту количества неудачных испытаний, в ходе которых не обнаруживается достоверных различий между плацебо и антидепрессантом.
Хотя плацебо-контролируемые исследования могут быть целесообразны, и для подобного рода исследований иногда достаточно небольших популяций пациентов, осуществить их довольно трудно. В Нидерландах, например, практически не проводится плацебо-контролируемых испытаний антидепрессантов. Имеет смысл подумать о том, чтобы препарат, обладающий хорошей эффективностью и переносимостью, например, сертралин (золофт), избрать в качестве »золотого стандарта», и с ним уже сравнивать более новые антидепрессанты.
По материалам:
Timmerman L. Twaalf nieuwe generatie antidepressiva. — Mednet, 2009, No. 4 (augustus), p. 47.
Побочное действие психотропных препаратов на орган зрения | Петухова А.А., Панов А.А., Малыгин Я.В., Казанфарова М.А.
ВведениеПсихотропные препараты могут оказывать нежелательное действие на глаза. Из всех органов они наиболее подвержены токсическому воздействию лекарственных средств (ЛС), уступая первое место лишь печени [1]. Многие факторы делают орган зрения чувствительным к данной группе препаратов. Во-первых, зрительный аппарат состоит из тканей разного происхождения [2]. Во-вторых, глаз имеет относительно небольшую массу и при этом характеризуется богатым кровоснабжением. В-третьих, для таких тканей, как сетчатка и зрительный нерв, характерна очень высокая скорость метаболизма [3].
Проблема выявления нежелательного воздействия психотропных препаратов на глаз заключается в том, что значительная часть пациентов, принимающих эти ЛС в течение длительного времени, часто не сообщают о том, какие осложнения возникают у них со стороны органа зрения. Более того, исследования в этом направлении относительно немногочисленны или плохо структурированы, причинно-следственная связь редко обнаруживается. Кроме того, психиатры, как правило, при назначении ЛС не обращают внимание на их возможное побочное действие на зрительный аппарат [4].
В связи с этим актуальным является повышение осведомленности психиатров и офтальмологов о побочных эффектах психотропных препаратов в отношении органа зрения. Цель данной работы — обзор литературы, посвященной офтальмологическим осложнениям, возникающим при применении в психиатрической практике типичных и атипичных нейролептиков, бензодиазепинов, солей лития, трициклических антидепрессантов (ТЦА), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), а также ряда противоэпилептических препаратов, используемых для лечения аффективных расстройств.
Типичные нейролептикиСреди всех типичных нейролептиков самыми исследованными с точки зрения офтальмологических осложнений считаются фенотиазины: хлорпромазин и тиоридазин [5].
Наиболее частыми побочными эффектами хлорпромазина в отношении органа зрения являются эпителиальная кератопа-тия, [6] пигментация век, межпальпебральной конъюнктивы [7] и задних отделов стромы роговицы, [8] катаракта [7], ретинопатия [6], снижение способности к аккомодации [5]. Частота встречаемости данных побочных эффектов отображена в исследовании М.A Petrochelos и D. Tricoulis, в котором среди 60 пациентов, получавших высокие дозы хлорпромазина (более 300 мг/сут в течение более 3 лет), помутнения роговицы и хрусталика были выявлены у 35% пациентов, признаки пигментной ретинопатии — у 10%, пигментации конъюнктивы — у 5%. Примечательно, что подобные изменения не были обнаружены в группе, получавшей низкие дозы хлорпромазина (менее 300 мг/сут), так же как и в контрольной группе [9].
В отношении эпителиальной кератопатии имеются данные, что изменения в роговице — появление характерного узора в виде закрученных линий или тонких полос в эпителии [4] — являются дозозависимыми. Обычно они отмечаются при приеме хлорпромазина в дозе более 300 мг/сут в течение 2-летнего периода, но могут возникать у пациентов, получающих более высокие дозы (более 2 г/сут) в течение всего нескольких месяцев. Стоит отметить, что эти изменения не приводят к инвалидизации больного, т. к. не способствуют снижению зрения и, кроме того, имеют тенденцию к полному или частичному исчезновению после отмены препарата [6].
Более редким и серьезным осложнением терапии хлорпромазином (имеется описание отдельных клинических случаев) является вторичный отек роговицы [7]. В его основе лежит фототоксический лизис эндотелиальных клеток роговицы. В этом случае зрение восстановить невозможно, следовательно, необходимо вовремя отменять прием препарата [1].
Тиоридазин при использовании в высоких дозах и в течение продолжительного времени часто вызывает помутнение хрусталика [4] и ретинопатию [10]. Особыми опасными концентрациями тиоридазина, действующими на сетчатку, принято считать 800 мг/сут и более. При приеме тиоридазина, как и других фенотиазинов, возможно снижение способности к аккомодации [5].
Атипичные нейролептикиСреди всех атипичных нейролептиков наиболее изучены офтальмологические побочные эффекты клозапина. Клозапин обычно используется в качестве альтернативы традиционным фенотиазинам из-за сниженного риска экстрапирамидных побочных эффектов [8]. E. Ceylan et al. показали, что прием клозапина приводит к развитию синдрома «сухого глаза» (ССГ) и снижению толщины роговицы. В этом проспективном исследовании приняли участие 60 человек: 30 пациентов с диагнозом «шизофрения» принимали клозапин на протяжении 2–4 лет (группа 1), остальные 30 человек составили контрольную группу (группа 2). В группе клозапина отмечалось статистически значимое снижение слезопродукции (при проведении теста Ширмера длина смоченного слезой участка в группе 1 составила 3,33±0,72 мм, в группе 2 – 13,6±1,59 мм) и уменьшение центральной толщины роговицы (495–554 мкм и 520–580 мкм в группах 1 и 2 соответственно), верхушки роговицы (497–556 мкм и 521–581 мкм в группах 1 и 2 соответственно), роговицы в самом тонком месте (492–551 мкм и 518–578 мкм в группах 1 и 2 соответственно) [11]. В основе данного побочного эффекта лежит антихолинергическое действие клозапина (действие на М- (включая М3-), N-рецепторы). Это способствует снижению секреторной активности бокаловидных клеток и нарушению формирования водно-муцинового слоя слезной пленки [8], что приводит к развитию ССГ [11]. В запущенных случаях ССГ наблюдается снижение остроты зрения. С целью предотвращения развития данных зрительных нарушений эффективно назначение циклоспорина [12].
При приеме клозапина также отмечают пигментацию структур глаза: кожи век, конъюнктивы, роговицы, сетчатки, однако этот побочный эффект встречается реже, чем при приеме типичных нейролептиков [8].
Проспективное исследование с участием 452 пациентов, длившееся в течение 6 лет, также выявило, что при приеме атипичных нейролептиков (рисперидона, оланзапина, зипрасидона, кветиапина, клозапина, арипипразола) в 1,8% случаев (у 8 пациентов) развивался окулогирный криз — дистония глазодвигательных мышц, характеризующаяся фиксацией взгляда вверх в течение нескольких минут или часов [13]. Этиология этого состояния сложна и, вероятно, заключается в блокаде дофаминовых рецепторов [14].
Атипичные нейролептики могут вызывать метаболический синдром, что потенциально может приводить к раннему образованию диабетической катаракты [4]. Однако ретроспективное исследование, проведенное на 4366 пациентах, не выявило взаимосвязи между приемом атипичных нейролептиков и повышенным риском развития катаракты [15].
Бензодиазепиновые транквилизаторы
При приеме диазепама имеется риск развития аллергического конъюнктивита [4]. В основе патогенеза данной реакции лежит образование метаболита десметилдиазепама, выступающего в роли антигена и способствующего развитию иммунной реакции 1 типа. Как правило, аллергический конъюнктивит возникает в течение 30 мин после приема препарата, максимальная реакция наступает в течение 4 ч и проходит через 1–2 дня. Симптомы включают снижение зрения, светобоязнь, жжение, слезотечение и ощущение инородного тела [16]. При возникновении аллергической реакции предпочтителен переход на другой бензодиазепин [5].
Анксиолитики могут вызывать дозозависимые двигательные нарушения глаз; приема данных препаратов следует по возможности избегать во время вождения автомобиля [17], особенно в сочетании с алкоголем или другими антидепрессантами [4]. По данным U. Ettinger et al., лоразепам приводит к снижению амплитуды саккад и их пиковой скорости, при этом он увеличивает длительность саккад и значимо не влияет на их среднюю скорость [18].
Теоретически прием бензодиазепиновых транквилизаторов может спровоцировать развитие приступа закрыто-угольной глаукомы (ЗУГ), т. к. они обладают легкими антихолинергическими свойствами. Тем не менее в более ранних обзорах данная группа препаратов не была включена в список ЛС, приводящих к развитию приступа ЗУГ [19]. Таким образом, у пациентов, у которых нет предрасположенности (нет ЗУГ в анамнезе и узкого угла передней камеры глаза), риск развития приступа ЗУГ минимален [4].
Соли литияМеханизм действия на глаз лития связан с его способностью изменять транспорт натрия по нерву, действовать на внутриклеточную передачу сигналов, стабилизировать мембраны нервных клеток [8]. Одним из побочных эффектов лития является раздражение конъюнктивы, которое может наблюдаться в течение первых нескольких недель терапии. В одном исследовании было обнаружено, что при приеме препаратов лития 23,8% (5 из 21) пациентов предъявляли жалобы на жжение, зуд и слезотечение [20].
Причиной может быть повышенная концентрация натрия в слезе из-за воздействия лития на котранспортные белки хлорида натрия, что приводит к повышению осмолярности слезной жидкости, которая может уменьшиться при длительном применении, поскольку устанавливается новое равновесие. Это объясняет, почему токсичность проявляется только в начале курса приема препарата [4]. P. Dibajnia et al. сообщили о значительном сокращении времени разрыва слезной пленки у пациентов, принимающих литий. Больные предъявляли жалобу на сухость глаз [21].
Другим офтальмологическим осложнением терапии солями лития является экзофтальм, который был выявлен в ходе одного из клинических испытаний. Развитие экзофтальма отмечалось у 9 из 100 пациентов (минимальная продолжительность терапии препаратами лития составляла 4 мес., максимальная — 30 мес.) [20].
В отдельных случаях прием солей лития может привести к возникновению нистагма, даже если они назначаются в терапевтической дозировке [22]. Лечение включает в себя уменьшение дозы или полное прекращение приема препарата, однако в редких случаях нистагм может сохраниться даже после отмены ЛС [23].
Одним из осложнений терапии солями лития является идиопатическая внутричерепная гипертензия, вследствие которой развивается отек диска зрительного нерва. Больные предъявляли жалобы на снижение остроты зрения. Патогенез повышенного внутричерепного давления предполагает: 1) ингибирование Na+/K+ насоса в сочетании с повышением внутриклеточной концентрации Na+, приводящим к внутриклеточному отеку; 2) повышение уровня антидиуретического гормона, приводящего к задержке натрия; 3) литий-индуцированный гипотиреоз; 4) увеличение поглощения глюкозы центральной нервной системой (вторично по отношению к приему данного препарата) [20].
Трициклические антидепрессантыБольшинство побочных эффектов ТЦА со стороны органа зрения проявляется в индукционной фазе лече-ния [26]. Частыми осложнениями, связанными с антихолинергическим действием ТЦА, являются мидриаз, циклоплегия [2], снижение слезоотделения [1].
Со временем эти осложнения могут самостоятельно пройти. В противном случае можно назначить 0,5% раствор пилокарпина. Ношение затемненных очков или фотохромных линз также поможет облегчить состояние пациента [25].
ТЦА могут привести к приступу ЗУГ у людей, имеющих предрасположенность [8], что также связано с антихолинергическим действием этих препаратов и с последующим мидриазом [24] и циклоплегией [25]. Поэтому ТЦА следует назначать c осторожностью пациентам, имеющим факторы риска ЗУГ: монголоидная раса, узкий угол передней камеры, малая глубина передней камеры, нанофтальм, предшествующее закрытие угла другого глаза, пожилой возраст, семейный анамнез, женский пол [8]. R.F. Lowe сообщает, что при обследовании 106 пациентов с приступом острой ЗУГ только 4 из них принимали амитриптилин — ТЦА с наибольшей антихолинергической активностью, причем у них глаукома ранее диагностирована не была [26].
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонинаПроблема, с которой сталкиваются при анализе литературы на предмет конкретных видов побочного воздействия на орган зрения психотропных препаратов (например, мидриаз, повышение уровня ВГД, глаукома), включая СИОЗС, заключается в том, что в исследованиях упоминаются только расплывчатые определения, такие как «нарушения зрения» или «визуальные симптомы» [4]. СИОЗС, как правило, предпочтительнее препаратов старшего поколения из-за аналогичной эффективности и меньшей склонности вызывать побочные эффекты. Однако растет осведомленность о потенциальном нежелательном воздействии данной группы препаратов на орган зрения [27].
В исследование U.G. Gamze были включены 166 человек (325 глаз), в т. ч. 128 женщин, 38 мужчин в возрасте от 18 до 50 лет, получавших СИОЗС (подгруппа 1 — менее полугода, подгруппа 2 — более полугода), и 55 человек (107 глаз) контрольной группы. Диаметр зрачка был значительно больше у пациентов обеих подгрупп, получавших СИОЗС, чем в контрольной группе (3,53±0,71 мм и 3,48±0,60 мм против 3,11±0,72 мм, p<0,05), однако зависимость от продолжительности лечения не найдена. Механизмами развития мидриаза при приеме СИОЗС являются легкий М-холиноблокирующий эффект этих препаратов, а также стимуляция рецепторов 5-НТ7, 5-НТ2А и 5-НТ2С, расположенных в сфинктере радужки [28]. Расширение зрачка само по себе не вызывает зрительного дискомфорта и проходит самостоятельно после прекращения терапии [4].
Однако мидриаз, вызванный приемом СИОЗС, может приводить к угрожающему для зрения осложнению — приступу ЗУГ у лиц, имеющих предрасположенность к закрытию угла передней камеры. Так, у лиц монголоидной расы риск развития острого приступа ЗУГ при приеме СИОЗС увеличивается в 5,8 раза [29]. Интересно, что у лиц с открытым углом передней камеры глаза прием СИОЗС приводит к снижению уровня ВГД [30].
Таким образом, лицам, принимающим СИОЗС и имеющим факторы риска ЗУГ, рекомендуется офтальмологическое обследование [25].
В некоторых случаях прием СИОЗС приводит к развитию окулогирного криза [4].
Другие препараты
Топирамат, изначально разработанный в качестве противоэпилептического средства, обладает рядом свойств, которые делают его применимым в психиатрии [31]. Механизмы действия этого препарата включают: 1) блокирование натриевых каналов; 2) ингибирование высвобождения глутамата; 3) усиление активности ГАМК [31]; 4) слабое ингибирование фермента карбоангидразы [32].
При использовании топирамата для терапии психических заболеваний офтальмологические побочные эффекты возникают редко. Например, в 12-месячном исследовании L. Lykouras и J. Hatzimanolis, в котором участвовали 56 пациентов, была зафиксирована всего одна жалоба на нечеткость зрения [33].
В клинических испытаниях, где топирамат применялся в высоких дозах, диплопия и нистагм наблюдались в 14–15% случаев; дважды была зафиксирована дозозависимая палинопсия, которая возникла через 2,5 года и 1 мес. после введения 200 мг/сут и 75 мг/сут препарата соответственно. После прекращения приема топирамата палинопсия полностью исчезала [31]. В редких случаях при приеме топирамата возникает окулогирный криз [4].
Более редким осложнением терапии топираматом является отек хрусталика и цилиарного тела [31] вследствие аллергической реакции, которая обусловлена, вероятнее всего, простагландинами [34]. Это приводит к смещению хрусталика кпереди и закрытию передней камеры, из-за чего развивается приступ ЗУГ и миопия. Кроме того, имеется предположение, что механизмом закрытия угла передней камеры является супрахориоидальный выпот [31].
В работе F.W. Fraunfelder et al. было выявлено, что диапазон возраста, в котором отмечалось возникновение приступа ЗУГ при приеме топирамата, составлял 3–70 лет (в среднем 34 года). Симптомы возникали в среднем в течение 7 дней после начала лечения (диапазон — 1–49 дней). В 85% случаев побочные эффекты проявлялись в течение первых 2 нед. введения топирамата, в ряде случаев ВГД превышало 70 мм рт. ст. В 7 случаях после исчезновения симптомов развилась необратимая потеря зрения [35].
Примечательно, что периферическая иридотомия и миотики в таких ситуациях бесполезны, т. к. глаукома, вызванная топираматом, не связана с расслаблением cфинктера радужки. Следовательно, необходима отмена препарата [36]. Острота зрения, ВГД, анатомия передней камеры и увеального тракта обычно нормализуются в течение нескольких часов или дней после отмены топирамата [31].
Карбамазепин является противоэпилептическим препаратом [37], который используется для лечения аффективных расстройств [1]. В единичных случаях карбамазепин приводит к развитию ретинопатии, однако после отмены препарата симптомы и объективные показатели состояния сетчатки улучшаются [4].
При приеме карбамазепина иногда отмечается ухудшение восприятия цветов [46] и снижение контрастной чувствительности [4]. В работе A. Verrotti et al. нарушения цветовосприятия по тесту Фарнсворта — Манселла выявлялись у 14 пациентов (48,28%), принимавших карбамазепин. У этих пациентов максимальное отклонение было в восприятии сине-зеленой части спектра. У 11 пациентов (37,93%) основная ось смешения цветов была в сине-желтой цветовой гамме. В конце периода наблюдения в обеих группах пациентов было обнаружено достоверно (p<0,001) большее количество ошибок по сравнению с контрольными и исходными значениями [38].
Карбамазепин, как и атипичные нейролептики, может вызвать окулогирный криз. Лечение глазной дистонии включает антихолинергические средства и антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин) [8].
Вальпроевая кислота широко используется как противоэпилептический препарат и стабилизатор настроения [39]. В исследовании A. Verrotti et al. нарушения цветовосприятия были выявлены у 13 пациентов (81,25%), принимавших вальпроевую кислоту: у 7 (43,75%) наблюдались отклонения преимущественно в восприятии сине-зеленой части спектра, у 6 (37,5%) — сине-желтой части [38]. В другой работе A. Verrotti et al. было показано, что после 1 года терапии данным препаратом сумеречное зрение, по данным никтометрии, сохраняется в пределах нормы [40].
В целом вальпроевая кислота не вызывает каких-либо значимых или необратимых нарушений зрения [41]. Таким образом, проведение офтальмологического обследования на регулярной основе у пациентов, принимающих этот препарат и карбамазепин, необязательно [4].
ЗаключениеТаким образом, широко применяемые в психиатрической практике ЛС чаще приводят к побочным эффектам, не представляющим серьезной опасности для зрения: мидриазу, пигментным изменениям век, конъюнктивы, роговицы, ССГ, нистагму, нарушению цветовосприятия (характерно для карбамазепина и вальпроевой кислоты). Однако возможны более тяжелые осложнения. Так, типичные нейролептики (хлорпромазин) могут привести к развитию катаракты, ретинопатии, отеку роговицы; препараты лития — к экзофтальму, отеку диска зрительного нерва; антидепрессанты (ТЦА и СИОЗС) — к приступу ЗУГ у людей, имеющих предрасположенность; бензодиазепины и топирамат — к глазодвигательным нарушениям. В редких случаях при приеме атипичных нейролептиков, СИОЗС, топирамата и карбамазепина возможно развитие окулогирных кризов. Также не исключены аллергические реакции на препараты. Учитывая тяжесть побочных эффектов со стороны глаз и риск их развития при лечении отдельными ЛС, целесообразно проводить офтальмологический мониторинг всем пациентам, принимающим типичные нейролептики (хлорпромазин), а также лицам, имеющим факторы риска ЗУГ и находящимся на терапии антидепрессантами (ТЦА и СИОЗС). Ранняя профилактика позволит предотвратить развитие тяжелых зрительных нарушений, поэтому знания о побочных явлениях вышеперечисленных препаратов необходимы как офтальмологам, так и психиатрам.
Сведения об авторах:
1Петухова Алёна Алексеевна — студентка факультета фундаментальной медицины, ORCID iD 0000-0002-6829-0855;
1Панов Андрей Алексеевич — студент факультета фундаментальной медицины, ORCID iD 0000-0002-2547-5913;
2Малыгин Ярослав Владимирович — д.м.н., профессор кафедры психиатрии, наркологии, психотерапии факультета дополнительного профессионального образования, ORCID iD 0000-0003-4633-6872;
3Казанфарова Марина Ажифендиевна — к.м.н., начальник отдела развития образовательных проектов Международного медицинского кластера, ORCID iD 0000-0001-7401-9538.
1МГУ им. М.В. Ломоносова. 119991, Россия, г. Москва, Ленинские горы, д. 1.
2ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России. 127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1.
3ИЦ «Сколково». 143026, Россия, Московская обл., Большой бульв., д. 46, стр. 1.
Контактная информация: Малыгин Ярослав Владимирович, e-mail: [email protected]. Все авторы внесли равный вклад в работу над статьей. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 12.01.2021.
About the authors:
1Alena A. Petukhova — student of the Faculty of Fundamental Medicine, ORCID iD 0000-0002-6829-0855;
1Andrey A. Panov — student of the Faculty of Fundamental Medicine, ORCID iD 0000-0002-2547-5913;
2Yaroslav V. Malygin — Doct. of. Sci. (Med.), Professor of the Department of Psychiatry, Adictology, and Psychotherapy of the Faculty of Additional Professional Education, ORCID iD 0000-0003-4633-6872;
3Marina A. Kazanfarova — Cand. of Sci. (Med.), Head of the Division of the Development of Educational Projects of the International Medical Cluster, ORCID iD 0000-0001-7401-9538.
1Lomonosov Moscow State University. 1, Leninskie Gory, Moscow, 119991, Russian Federation.
2A.I. Evdokimov Moscow University of Medicine and Dentistry. 20/1, Delegatskaya str., Moscow, 127473, Russian Federation.
3Skolkovo Innovation Center. 46 build. 1, Bolshoi blvd., Moscow Region, 143026, Russian Federation.
Contact information: Yaroslav V. Malygin, e-mail: [email protected]. All authors contributed equally. Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 12.01.2021.
.
Препараты, снижающие память. Пять групп препаратов, негативно влияющих на память
О снижении памяти чаще всего говорят как об одном из признаков старения, последствии употребления психоактивных веществ или симптоме заболеваний, например, болезни Альцгеймера. Многим неизвестно о том, что эпизоды забывчивости могут возникать в качестве побочного эффекта некоторых лекарственных препаратов.
«Теперь ученым известно о том, что снижение памяти в процессе старения вовсе не является неизбежным, — пишет доктор Армон Б. Нил (Armon B. Neel), гериатрический фармацевт, — На самом деле головной мозг способен выращивать новые нервные клетки и перестраивать связи между нейронами в течение всей жизни».
С целью информирования пациентов о неизвестных побочных эффектах некоторых лекарственных препаратов, доктор Нил составил список лекарств, которые способны вызывать забывчивость.
Снижение памяти мешает вашей жизни? «Виновником» может быть один из этих препаратов.
Успокоительные препараты (бензодиазепины)
Представители: алпразолам (Xanax), хлордиазепоксид (Либриум), клоназепам (Клонопин), диазепам (Валиум), флуразепам (Dalmane), лоразепам (Ativan).
Эти лекарства обычно назначают при повышенной тревожности, возбуждении, мышечных спазмах, бреде. Они подавляют активность некоторых областей головного мозга, за счет чего способны нарушать передачу данных из краткосрочной в долговременную память. Именно поэтому бензодиазепины так часто используются анестезиологами.
Чтобы избежать этих побочных эффектов, фармацевты рекомендуют принимать бензодиазепины короткими курсами. Если вы страдаете от осложнений, связанных с повышенной тревожностью, таких, как бессонница, то лучше отдать предпочтение альтернативным методам лечения.
Препараты, снижающие уровень холестерина в крови (статины)
Представители: аторвастатин (Lipitor), флувастатин (Lescol), ловастатин (Mevacor), правастатин (Pravachol), розувастатин (Crestor) и симвастатин (Zocor).
Статины снижают уровень холестерина в крови, но также могут снизить его уровень в головном мозге, где он необходим. Если это происходит, нарушаются связи между нервными клетками.
Если вы принимаете статины при небольшом повышении уровня холестерина в крови, но у вас нет диагноза ишемической болезни, более предпочтительным выбором будет витаминный коктейль.
«Поговорите об этом со своим лечащим врачом. Возможно, вам назначат комбинацию сублингвальных (под язык) препаратов витамина B12 (1000 мкг в день), фолиевой кислоты (800 мкг в день) и витамина В6 (200 мг в день)», — рекомендует доктор Нил.
Антидепрессанты (трициклические антидепрессанты)
Представители: амитриптилин (Elavil), кломипрамин (Anafranil), дезипрамин (Norpramin), доксепин (Sinequan), имипрамин (Tofranil).
Эти препараты назначают пациентам, страдающим депрессией, а также расстройствами пищевого поведения, хроническими болями, и обсессивно-компульсивными расстройствами. Более трети взрослых людей, принимающих эти лекарства, жалуются на нарушение памяти и около половины – на проблемы с концентрацией внимания.
Для того чтобы избежать этих побочных явлений, стоит поговорить с лечащим врачом о возможности применения немедикаментозных методов лечения. Также хорошей альтернативой является препарат венлафаксин (Effexor) – он обладает минимальным негативным влиянием на память.
Лекарства для борьбы с артериальной гипертонией (бета-блокаторы)
Представители: атенолол (Tenormin), карведилол (Coreg), метопролол (Lopressor, Toprol), пропранолол (анаприлин), соталол (Betapace), тимолол (Timoptic).
Бета-блокаторы применяют для замедления сердечного ритма и снижения артериального давления. Одновременно они могут блокировать эффекты таких важных веществ, как адреналин и норадреналин, приводя к проблемам с памятью.
Блокаторы кальциевых каналов, являющиеся производными бензотиазепина, более безопасны в данном отношении. К тому же зачастую они более эффективны.
Снотворные средства (небензодиазепиновые снотворные и успокоительные)
Представители: эсзопиклон (Lunesta), залеплон (Соната) и золпидем (Ambien).
Эти препараты помогают заснуть. Но, так же, как и вышеупомянутые успокоительные средства, они могут нарушать связь между краткосрочной и долгосрочной памятью.
«Существуют альтернативные препараты и немедикаментозные способы лечения бессонницы. Поговорите о них с вашим лечащим врачом. Например, мелатонин на ночь в дозе от 3 до 10 мг помогает восстановить здоровый сон. Однако, помните о том, что резкая отмена снотворных препаратов может приводить к побочным эффектам, поэтому любые изменения в курсе лечения должны осуществляться лечащим врачом», — говорит доктор Нил.
Перед тем как вносить какие-либо коррективы в лекарственную терапию, всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом.
Венлафаксин (Велаксин) — самый эффективный антидепрессант?
Резюме
Доказательная медицина не смогла представить убедительных доказательств того, что антидепрессанты различаются по своей эффективности при лечении депрессий. Поэтому ученые основывают свои суждения об эффективности препаратов на «личном опыте». Существует и другой способ определения наиболее эффективного антидепрессанта. Для этого надо сопоставить данные об активности нейронов при депрессии и способность антидепрессантов воздействовать на эти нейроны. Такое сопоставление свидетельствует о том, что наиболее эффективными антидепрессантами являются амитриптилин, имипрамин и венлафаксин (в высоких суточных дозах). Но лишь венлафаксин используется в нашей стране в терапевтических дозах. Поэтому венлафаксин является самым эффективным антидепрессантом.
Упорные попытки фармацевтических компаний с помощью доказательной медицины подтвердить, что именно их антидепрессант является самым эффективным при лечении депрессий, до сих пор не имеют успеха. С этим согласны не только отдельные критики таких исследований, но и большие коллективы ученых, составляющих рекомендации по фармакотерапии депрессивных расстройств. Во всяком случае, они исходят из того, что данные доказательной медицины свидетельствуют о сопоставимой активности антидепрессантов при лечении депрессий (1, 2, 3). Поэтому для определения наиболее эффективных препаратов ученые прибегают к накопленному при лечении больных «личному опыту» (4), который всегда носит субъективный характер. Данный способ определения наиболее эффективных антидепрессантов уязвим для критики. Альтернативой «личному опыту» является сопоставление механизмов формирования депрессий (патогенез) и лечебных свойств препаратов.
Известно, что симптомы депрессии сопровождаются снижением активности разных нейронов: норадреналиновых (↓Н), дофаминовых (↓Д), серотониновых (↓С) и мелатониновых (↓М) (табл. 1).
Таблица 1. Снижение активности нейронов при разных симптомах депрессии (5, 6, 7).
| Активность нейронов | Симптомы депрессии | «Традиционные» названия депрессий |
| ↓НД | Ухудшение настроения – ослабление положительных эмоций: тоска, подавленность, апатия, снижение интересов и удовольствия от деятельности, обычно связанной с положительными эмоциями, мрачное и пессимистическое видение будущего | Тоскливые, апатические, ангедонические |
| ↓СН | Ухудшение настроения – усиление отрицательных эмоций: грусть, хандра, раздражение, сниженная самооценка и чувство неуверенности в себе, идеи виновности и самоуничижения, беспокойство, страх, нервозность | Ноющие, самоистязающие, тревожные, дисфорические |
| ↓СНД | Ухудшение настроения – ослабление положительных и усиление отрицательных эмоций: тоска и тревога, тревога и апатия | Тоскливо-тревожные, тревожно-апатические |
| ↓Н | Психомоторная заторможенность: утрата энергии и повышенная утомляемость, трудности в сосредоточении и удерживании внимания, замедление информационных процессов, заторможенность движений | Астенические, адинамические |
| ↓СНД | Соматические: боли и другие неприятные ощущения в теле, снижение аппетита и потеря веса | Соматизированные, ипохондрические |
| ↓СНМ | Соматические: патология суточных ритмов (нарушения сна, раннее пробуждение, пик плохого самочувствия утром или в первую половину дня). | — |
Главные из этих симптомов, отражающие ухудшение (снижение) настроения (3, 6), связаны с ухудшением функционирования норадреналиновых и дофаминовых (↓НД), норадреналиновых и серотониновых (↓СН), а также серотониновых, норадреналиновых и дофаминовых нейронов (↓СНД). Соответственно, все депрессии могут быть разделены на три класса. Первый из них включает ↓НД-депрессии. Они протекают с ослаблением положительных эмоций. Второй вариант охватывает ↓СН-депрессии. Для них характерно усилением отрицательных эмоций. Наконец, третий – включает ↓СНД-депрессии. Они сопровождаются как ослаблением положительных, так и усилением отрицательных эмоций. При всех трех указанных вариантах депрессий могут наблюдаться явления психомоторной заторможенности (↓Н-симптомы) и/или соматические симптомы (↓СНД или ↓СНМ). Из представленных данных следует, что для успешного лечения любой депрессии требуется повысить активность, прежде всего, норадреналиновых, дофаминовых и серотониновых нейронов (↑СНД). Соответственно, именно так должны действовать наиболее эффективные антидепрессанты. Иными словами, они должны быть ↑СНД-препаратами.
Для повышения активности серотониновых, норадреналиновых и дофаминовых нейронов у антидепрессантов есть всего три механизма. Они могут быть ингибиторами обратного захвата (ИОЗ) нейромедиаторов, средствами, влияющими на регуляторные рецепторы (СВРР) или препаратами, обратимо ингибирующими моноаминоксидазу типа «А» (ОИМАО-А) (табл. 2).
Таблица 2. Известные в России антидепрессанты, их влияние на нейроны и «формула» механизма действия (4, 5, 6, 8).
| МНН | Название групп | Годы появле-ния | Рост активности нейронов* и его механизм | «Формула» препарата | |||
| ↑С | ↑Н | ↑Д | ↑М | ||||
| Имипрамин | ТцА | 50-е | ИОЗ | ИОЗ | ИОЗ | ↑СНд | |
| Амитриптилин | 60-е | ИОЗ | ИОЗ | ИОЗ | ↑СНд | ||
| Кломипрамин | 60-е | ИОЗ | ИОЗ | ИОЗ | ↑Снд | ||
| Пипофезин | 70-е | ИОЗ | ИОЗ | ИОЗ | ↑снд | ||
| Тразодон | СмА | 70-е | ИОЗ | СВРР | СВРР | ↑снд | |
| Мапротилин | ЧцА | 70-е | ИОЗ | ИОЗ | ↑сН | ||
| Миансерин | 70-е | СВРР | СВРР | ↑сн | |||
| Пирлиндол | ОИМАО-А | 70-е | ОИМАО-А | ОИМАО-А | ОИМАО-А | ↑снд | |
| Моклобемид | 80-е | ОИМАО-А | ОИМАО-А | ОИМАО-А | ↑снд | ||
| Флуоксетин | СИОЗС | 70-е | ИОЗ | ↑С | |||
| Пароксетин | 70-е | ИОЗ | ↑С | ||||
| Циталопрам | 70-е | ИОЗ | ↑С | ||||
| Флувоксамин | 70-е | ИОЗ | ↑С | ||||
| Сертралин | 80-е | ИОЗ | ↑С | ||||
| Эсциталопрам | 2000-е | ИОЗ | ↑С | ||||
| Венлафаксин | СИОЗСН | 80-е | ИОЗ | ИОЗ | ↑СН | ||
| Венлафаксин** | 80-е | ИОЗ | ИОЗ | ИОЗ | ↑СНд | ||
| Дулоксетин | 80-е | ИОЗ | ИОЗ | ↑СН | |||
| Милнаципран | 80-е | ИОЗ | ИОЗ | СВРР | ↑сНд | ||
| Миртазапин | НаССА | 80-е | СВРР | СВРР | ↑сн | ||
| Агомелатин | МэА | 2000-е | СВРР | СВРР | СВРР | ↑ндм | |
| Вортиоксетин | МмА | 2010-е | ИОЗ | СВРР | СВРР | ↑снд | |
*- белый цвет – препарат не влияет на нейроны, темно-серый – выраженное повышение активности, светло-серый – умеренное повышение активности,
**- в высоких дозах
Впрочем, подавляющее большинство антидепрессантов, использующихся в России, относятся к ИОЗ (табл. 2). Именно это фармакологическое свойство определяет способность активизировать нейроны у 66,7% препаратов, относящихся к трициклическим (ТцА) и четырехциклическим (ЧцА) антидепрессантам, а также к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективным ингибиторам обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Еще три препарата (14,3%) совмещают свойства ИОЗ и СВРР. Таким смешанным механизмом действия обладают тразодон (серотонин модулирующий антидепрессант – СмА), милнаципран (СИОЗСН) и вортиоксетин (мультимодальный антидепрессант – МмА).
Аналогичная ситуация наблюдается и во всем мире. Большинство антидепрессантов являются ИОЗ. Например, в США к ним относятся 8 из 10 чаще всего назначаемых препаратов (дулоксетин, дезвенлафаксин, циталопрам, сетралин, флуоксетин, эсциталопрам, пароксетин, венлафаксин) (9). Еще один – вилазодон – совмещает свойство ИОЗ с другим механизмом действия. В некоторых странах (например, в США) репутация ИОЗ столь высока, что стараются вообще не регистрировать антидепрессанты, которые не обладают таким механизмом действия (10).
ИОЗ не только пропускают на рынок медицинских услуг в приоритетном порядке, но и считают их неким «эталоном». Ведь их механизм действия оставляет нейромедиаторы (серотонин, норадреналин или дофамин) там, где они обычно реализуют свои эффекты – «между» нейронами в т.н. «межсинаптической щели» (5). В результате серотонин, норадреналин или дофамин действуют на нервные клетки более продолжительное время, и нейроны активизируются сильнее, чем обычно. Важно также, что данный механизм действия носит вполне обратимый характер, поскольку не способствует созданию новых нейромедиаторов (их синтезу) и не угнетает их распад (метаболизм). А это очень важно для безопасности лечения.
Но не все антидепрессанты является сильными ИОЗ (4, 5). У некоторых препаратов этот механизм действия гораздо менее выражен (табл. 2). Так, пипофезин (ТцА), который показан только при легких и умеренных депрессиях (11), вероятнее всего, умеренно активизирует серотониновые, норадреналиновые и дофаминовые нейроны. Тразодон (СмА) и вортиоксетин (МмА) являются ИОЗ серотонина (табл. 2). Но этот механизм действия выражен у них слабее в сравнении с СИОЗС (4, 12).
Антидепрессанты могут быть сильными ИОЗ только в отношении серотонина (СИОЗС: сертралин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, ТцА: кломипрамин), норадреналина (ЧцА: мапротилин; СИОЗСН: милнаципран) или обоих этих нейромедиаторов (ТцА: амитриптилин, имипрамин; СИОЗСН: венлафаксин и дулоксетин) (4, 5, 13, 14). В отношении дофамина все современные препараты являются лишь слабыми ИОЗ (ТцА: амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, пипофезин; СИОЗСН: венлафаксин в высоких суточных дозах), или же вовсе не действуют на обмен этого нейромедиатора (4, 5, 6, 13, 14). К тому же у некоторых ИОЗ возможность влияния на разные нервные клетки зависит от дозы (7).
Так, венлафаксин (СИОЗСН), особенно в низких суточных дозах (75-150 мг), является скорее ИОЗ серотонина и влияет на серотониновые нейроны. В то же время, у него есть активный метаболит дезвенлафаксин. Это вещество за рубежом само по себе является антидепрессантом, и его свойства отличаются от венлафаксина. Дезвенлафаксин является мощным ИОЗ серотонина и норадреналина, а в высоких дозах является слабым ИОЗ дофамина. Считается, что количество дезвенлафаксина составляет половину от назначенной суточной дозы венлафаксина. При увеличении дозировки последнего, растет и концентрация в крови его активного метаболита. Соответственно, венлафаксин, назначаемый в дозе 150-225 мг/сут., за счет дезвенлафаксина превращается в ИОЗ серотонина и норадреналина. В результате он эффективно активизирует серотониновые и норадреналиновые нейроны (табл. 2). Если суточную дозу повышать и далее, то венлафаксин (вместе с дезвенлафаксином) приобретет свойства ИОЗ дофамина. Тогда препарат будет активизировать не только серотониновые и норадреналиновые нейроны, но и дофаминовые, хотя и гораздо слабее (табл. 2).
Переходя теперь к СВРР (миансерин – ЧцА, миртазапин – норадреналиновый и селективный серотониновый антидепрессант – НаССА, агомелатин – мелатонинэргический антидепрессант) укажем на причину, из-за которой они проигрывают, по крайней мере, сильным ИОЗ в эффективности воздействия на нейроны (табл. 2). С помощью РР осуществляется не возбуждение нервных клеток, а скорее «точная настройка» их «тонуса» (5, 8, 15). Поэтому «чистые» СВРР достаточно редко встречаются среди антидепрессантов.
Зато существует много ИОЗ, у которых влияние на РР является дополнительным механизм действия. Но из-за его относительной слабости о нем даже не упоминают в инструкциях препаратов (16, 17, 18). Например, милнаципран (СИОЗСН) относится к ИОЗ серотонина и норадреналина (16). Это свойство дает антидепрессанту возможность эффективно активизировать норадреналиновые нейроны и слабее – серотониновые (6). В то же время милнаципран за счет влияния на РР способствует умеренному повышению «тонуса» дофаминовых нервных клеток (19). Однако об этом свойстве не упоминается в инструкции препарата. И лишь у некоторых ИОЗ о влиянии на РР все же говорится в руководствах по медицинскому применению антидепрессантов. Эта особенность характерна для тразодона (СмА) и вортиоксетина (МмА) (5, 8, 20). Оба антидепрессанта являются ИОЗ серотонина. Это свойство позволяет им умеренно активизировать серотониновые нейроны (табл. 2). А за счет влияния на РР они немного повышают «тонус» норадреналиновых и дофаминовых нервных клеток.
Наконец, еще два препарата (ОИМАО-А: пирлиндол и моклобемид) для активизации нейронов угнетают (ингибируют) работу фермента – моноаминоксидазы, который разрушает нейромедиаторы (серотонин, норадреналин, дофамин) (5, 20, 21, 22, 23), как внутри нейронов, так и вне их – в межсинаптической щели. Казалось бы, этот механизм действия должен быть очень сильным, ведь в результате повышается количество серотонина, норадреналина и дофамина как внутри нейрона, так и вне него. Однако такой эффект характерен, прежде всего, для т.н. необратимых ингибиторов моноаминоксидазы, которые образуют с этим ферментом стойкие химические связи (24). После этого он уже не может выполнять свои функции и распадается, а вместо него организм вынужден синтезировать новый фермент, на что обычно уходит около двух недель. В результате необратимые ингибиторы моноаминоксидазы действительно является высокоактивными антидепрессантами. Однако в силу высокой эффективности механизма действия они плохо переносятся, могут быть даже тосксичными, и их использование в нашей стране практически прекратилось.
Иная картина наблюдается в случае пирлиндола и моклобемида (20, 22). Влияние этих препаратов на фермент носит обратимый характер (ОИМАО). Дело в том, что их связь с ферментом лишь относительно стабильна. Ее постепенное исчезновение приводит к высвобождению моноаминоксидазы, причем сам фермент остается неповреждённым (24). Кроме того, пирлиндол и моклобемид селективно угнетают активность только один из типов моноаминоксидахы – «А» (ОИМАО-А), тогда как другой тип «В» продолжает работать почти с прежней силой. Все эти особенности значительно снижают эффективность ОИМАО-А, из-за чего рассматриваемый механизм действия встречается гораздо реже, чем ИОЗ (табл. 2). В то же время указанные особенности делают ОИМАО-А более переносимыми препаратами, которые слабо активизируют серотониновые, норадреналиновые и дофаминовые нейроны.
Представленные особенности механизмов действия антидепрессантов можно представить в виде буквенной формулы, состоящей из первых букв названия нейрона, на которые он действует (↑с, ↑н, ↑н, ↑м). Причем в случае выраженной активизации нервной клетки можно использовать прописную букву (↑С, ↑Н, ↑Д, ↑М), а при слабой – строчную (↑с, ↑н, ↑д, ↑м). Получается индивидуальная «формула» механизма действия антидепрессанта (далее просто «формула»), которая гораздо точнее названия группы отражает его фармакологическую активность.
Такие «формулы» свидетельствуют о существовании препаратов «тройного» действия. К ним относятся:
- ↑СНд-антидепрессанты (активное влияние на серотониновые и норадреналиновые нейроны и более слабое на дофаминовые):
- амитриптилин (ТцА),
- имипрамин (ТцА)
- венлафаксин (СИОЗСН) в высоких суточных дозах
- ↑Снд-антидепрессанты (активное влияние на серотониновые нейроны и более слабое на норадреналиновые и дофаминовыне):
- кломипрамин (ТцА)
- ↑сНд-антидепрессанты (активное влияние на норадреналиновые нейроны и более слабое на серотониновые и дофаминовые):
- милнаципран (СИОЗСН)
- ↑снд-антидепрессанты (слабое влияние на серотониновые, норадреналиновые и дофаминовые нейроны):
- пипофезин (ТцА),
- пирлиндол (ОИМАО-А),
- моклобемид (ОИМАО-А),
- тразодон (СмА),
- вортиоксетин (МмА)
- ↑ндм-антидепрессанты (слабое влияние на норадреналиновые, дофаминовые и мелатониновые нейроны):
- агомелатин (МэА)
Существуют препараты «двойного» действия. К ним относятся:
- ↑СН-антидепрессанты (активное влияние на серотониновые и норадреналиновые нейроны):
- дулоксетин (СИОЗСН)
- венлафаксин (СИОЗСН) в средних суточных дозах
- ↑сН-антидепрессанты (активное влияние на серотониновые нейроны и слабое на норадреналиновые)
- мапротилин (ЧцА)
- ↑сн-антидепрессанты (слабое влияние на серотониновые и норадреналиновые нейроны)
- миансерин (ЧцА),
- миртазапин (НаССА)
Наконец, к препаратам «одинарного» действия относятся:
- ↑С-антидепрессанты (активное влияние на серотониновые нейроны):
- сертралин (СИОЗС),
- пароксетин (СИОЗС),
- циталопрам (СИОЗС),
- эсциталопрам (СИОЗС),
- флуоксетин (СИОЗС),
- флувоксамин (СИОЗС).
Представленные данные позволяют легко определить, что самыми эффективными будут являться антидепрессанты «тройного» действия, чья формула содержит наибольшее число прописных букв. Это ↑СНд-антидепрессанты, активно влияющие на серотониновые и норадреналиновые нейроны и слабее на дофаминовые: амитриптилин (ТцА), имипрамин (ТцА), венлафаксин (СИОЗСН) в высоких суточных дозах. Этот набор фармакологических свойств позволяет им влиять на все три варианта депрессий (↓НД с ослаблением положительных эмоций; ↓СН с усилением отрицательных эмоций; ↓СНД-депрессии с ослаблением положительных, так и усилением отрицательных эмоций), которые могут сопровождаться явлениями психомоторной заторможенности (↓Н-симптомы) и/или соматическими симптомами (↓СНД или ↓СНМ).
Представленный очень короткий список наиболее эффективных антидепрессантов хорошо соотносится с «личным опытом» зарубежных экспертов, создающих рекомендации. Выше уже упоминалось, что наиболее мощными препаратами там признаются ТцА и СИОЗСН (4). В некоторых рекомендациях есть и более точные указания. Там сообщается, что наряду с ТцА самым эффективным является только один СИОЗСН – венлафаксин (3). Но всегда эксперты оговариваются, что не могут представить какие-либо объективные доказательства своей точки зрения. Остается только пожалеть, что они не захотели обратиться к особенностям формирования симптомов депрессии и механизму действия антидепрессантов. Если учитывать соотношения между ними, то «личный опыт» экспертов становится вполне понятным и даже «общественным».
Проведенный анализ ставит в исключительное положение венлафаксин, особенно в нашей стране. Хорошо известно, что в России ТцА (амитриптилин и имипрамин) назначаются очень «экономно» в низких дозах, которые, как правило, меньше терапевтических (25, 26). Это связано с выраженными побочными эффектами, свойственными амитриптилину и имипрамину. Между тем любой препарат, включая ТцА, при его назначении в дозах, не достигающих терапевтического диапазона, теряет свою эффективность. В результате в нашей стране лишь венлафаксин может претендовать на роль самого эффективного антидепрессанта. И этот препарат широко используется и в нашей стране в виде Велаксина (Эгис). Его рекомендовали ведущие научные организации, осуществляющие передовые исследования в области психиатрии. Среди них Федеральные государственные бюджетные учреждения «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии имени им В.П. Сербского» и «Московский НИИ психиатрии» Минздрава Росиии, Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт им. В.М. Бехтерева (27, 28). Хорошо известны и капсулы пролонгированного действия (Велаксин ретард) (29), при применении которых отмечается значительное снижение частоты такого побочного эффекта препарата, как тошнота (30). Кроме того, изучение Велаксина с успехом проводилось не только в психиатрии, но и неврологии (31). Остается рекомендовать как можно шире использовать этот антидепрессант при лечении депрессий.
Видео М.Ю Дробижева на ту же тему можно посмотреть по ссылке: https://youtu.be/C4J_SaQb1uw
Список литературы.
- Depression. The treatment and Management of depression in adults (updated edition). National Clinical Practice Guideline 90. https://www.nice.org.uk/guidance/cg90/evidence/full-guidance-243833293
- Won E, Park SC, Han KM, Sung SH, Lee HY, Paik JW, Jeon HJ, Lee MS, Shim SH, Ko YH, Lee KJ, Han C, Ham BJ, Choi J, Hwang TY, Oh KS, Hahn SW, Park YC, Lee MS J Evidence-based, pharmacological treatment guideline for depression in Korea, revised edition. Korean Med Sci. 2014 Apr;29(4):468-84. doi: 10.3346/jkms.2014.29.4.468.
- Бауэр М., Пфенниг А., Северус Э., Вайбрау П.С., Ж. Ангст, Мюллер Х.-Ю. Клинические рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии по биологической терапии униполярных депрессивных расстройств. Часть 1: Острое и продолженное лечение униполярных депрессивных расстройств по состоянию на 2013 год. Современная терапия психических расстройств 2015;4:33-39.
- Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройства. Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных. Под ред. В.Н. Краснова. М., 2008. – 215 С.
- Stahl S.M. Stahl’s essential psychopharmacology: neuroscientific basis and practical application. — 3 nd ed. Cambridge University Press, 2008. — 1117P.
- Дробижев М. Ю., Федотова А. В., Кикта С. В., Антохин E. Ю. Между депрессией и фибромиалгией: судьба антидепрессанта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(4): 114-120. DOI:10.17116/jnevro201611641114-120.
- Дробижев М.Ю., Кикта С.В., Федотова А.В., Сердюк О.В. Просто депрессия. Вопросы и ответы. ООО «Маркетинговая Машина». М., 2013. 100С.).
- Шагиахметов Ф.Ш., Анохин П.К., Шамакина И.Ю. Вортиоксетин: механизмы мультимодальности и клиническая эффективность. Социальная и клиническая психиатрия 2016;26(4): 84-96
- Hrenchir T. 10 Most-Prescribed Antidepressant Medications. http://www.newsmax.com/Health/Health-Wire/most-prescribed-antidepressant-medications/2015/09/02/id/673123/
- Pae CU Agomelatine: a new option for treatment of depression? Expert Opin Pharmacother. 2014 Mar;15(4):443-7. doi: 10.1517/14656566.2014.877889.).
- Азафен MB – официальная инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/azafen-mb_9646/
- Sanchez C, Asin KE, Artigas F. Vortioxetine, a novel antidepressant with multimodal activity: review of preclinical and clinical data. Pharmacol Ther. 2015 Jan;145:43-57. Doi:10.1016/j.pharmthera.2014.07.001
- Sharma H, Santra S, Dutta A. Triple reuptake inhibitors as potential next-generation antidepressants: a new hope? Future Med Chem. 2015;7(17):2385-406. Doi: 10.4155/fmc.15.134.
- Stahl SM, Grady MM, Moret C, Briley M. SNRIs: their pharmacology, clinical efficacy, and tolerability in comparison with other classes of antidepressants. CNS Spectr. 2005;10:732-747.
- Вальдоксан — официальная инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/valdoksan_5084/.
- Иксел — официальная инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/iksel_11711/
- Прозак — официальная инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/prozak_10337/
- Саротен — официальная инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/saroten_11880/
- Kohno T, Kimura M, Sasaki M, Obata H, Amaya F, Saito S. Milnacipran inhibits glutamatergic N-methyl-D-aspartate receptor activity in spinal dorsal horn neurons. Mol Pain. 2012 Jun 19;8:45.
- Бринтелликс (Brintellix). https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_87791.htm4
- Машковский М.Д., Андреева Н.И., Полежаева А.И. Фармакология антидепрессантов — М., Медицина, 1983. -240С.
- Пиразидол — официальная инструкция по применению. https://medi.ru/instrukciya/pirazidol_10633/
- Аурорикс (Aurorix) https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_419.htm
- Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. Резистентные депрессии. Практическое руководство. — Киев: Медкнига, 2013. — 400 с. — ISBN 978-966-1597-14-2.
- Сердюк О.В., Овчинников А.А., Кутузова Н.А., Дробижев М.Ю., Ретюнский К.Ю. Практика применения антидепрессантов в психиатрии (программа ЦИРКАДИАН-I). Врач. 2010:2; 2-5.15.
- Дробижев М.Ю., Овчинников А.А. Кикта С.В. Механизмы действия антидепрессантов и патогенез психических расстройств. В чем соответствия? Социальная и клиническая психиатрия 2017. 27(3):94-101.
- Краснов В.Н., Крюков В.В.. Велаксин® (венлафаксин) в современной терапии депрессий: результаты первого российского многоцентрового исследования эффективности и безопасности. Психиатрия и психофармакотерапия. 2007;9 (4), http://www.consilium-medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/15426
- Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., Городничев А.В., Тимофеев И.В., Ладыженский М.Я., Сердитов О.В. Клиническая эффективность и переносимость препарата венлафаксин (Велаксин) при лечении умеренной и тяжёлой депрессии. Современная терапия психических расстройств. 2007;3:58-63.
- Аведисова А.С., Захарова К.В., Канаева Л.С., Вазагаева Т.И., Алдушин А.А.. Сравнительное исследование эффективности и переносимости Велаксина и Велаксина пролонгированного действия. Психиатрия и психофармакотерапия. 2009;11 (1):36-40.
- Аведисова А.С. Венлафаксин (велаксин): результаты международных исследований антидепрессанта III поколения. Психиатр. и психофармакотер. 2006; 11 (2): 2-7.
- Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. СПб., 1995.-565С.
М.Ю. Дробижев, доктор медицинских наук, Руководитель образовательного отдела Учебного центра Ассоциации медицинских и фармацевтических вузов России
Контактная информация – [email protected]
Е.Ю. Антохин, кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой клинической психологии и психотерапии ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Р.И. Палаева – ассистент кафедры клинической психологии и психотерапии ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России.
С. В. Кикта, кандидат медицинских наук, зав. отделением ФГБУ «Поликлиника №3» Управления делами Президента РФ, Москва
Трициклические антидепрессанты и тетрациклические антидепрессанты
Трициклические антидепрессанты и тетрациклические антидепрессанты
Трициклические и тетрациклические антидепрессанты воздействуют на химические вещества мозга, облегчая симптомы депрессии. Изучите их возможные побочные эффекты и подойдет ли вам один из этих антидепрессантов.
Персонал клиники МэйоТрициклические и тетрациклические антидепрессанты, также называемые циклическими антидепрессантами, относятся к числу первых разработанных антидепрессантов.Они эффективны, но их обычно заменяют антидепрессантами, которые вызывают меньше побочных эффектов. Однако для некоторых людей циклические антидепрессанты могут быть хорошим вариантом. В некоторых случаях они снимают депрессию, когда другие методы лечения не помогают.
Циклические антидепрессанты обозначаются как трициклические или тетрациклические, в зависимости от количества колец в их химической структуре — три (три) или четыре (тетра).
Как действуют циклические антидепрессанты
Циклические антидепрессанты облегчают депрессию, воздействуя на химические посредники (нейротрансмиттеры), используемые для связи между клетками мозга.Как и большинство антидепрессантов, циклические антидепрессанты в конечном итоге воздействуют на изменения в химии мозга и коммуникации в цепях нервных клеток мозга, которые, как известно, регулируют настроение, помогая облегчить депрессию.
Циклические антидепрессанты блокируют реабсорбцию (обратный захват) нейромедиаторов серотонина (сер-о-TOE-нин) и норэпинефрина (нор-эп-их-NEF-рин), повышая уровни этих двух нейротрансмиттеров в головном мозге. Циклические антидепрессанты также влияют на другие химические посредники, что может привести к ряду побочных эффектов.
Циклические антидепрессанты, одобренные для лечения депрессии
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило эти трициклические антидепрессанты для лечения депрессии:
- Амитриптилин
- Амоксапин
- Дезипрамин (Норпрамин)
- Доксепин
- Имипрамин (тофранил)
- Нортриптилин (памелор)
- Протриптилин
- Тримипрамин
FDA одобрило тетрациклиновый антидепрессант мапротилин для лечения депрессии.
Иногда циклические антидепрессанты используются для лечения состояний, отличных от депрессии, таких как обсессивно-компульсивное расстройство, тревожные расстройства или нервная (невропатическая) боль.
Возможные побочные эффекты и меры предосторожности
Из-за того, что циклические антидепрессанты действуют по-разному, побочные эффекты от лекарства к лекарству несколько различаются. Некоторые побочные эффекты могут исчезнуть со временем, в то время как другие могут побудить вас и вашего врача попробовать другое лекарство. Побочные эффекты также могут зависеть от дозы, при этом более высокие дозы часто вызывают больше побочных эффектов.
Некоторые общие возможные побочные эффекты включают:
- Сонливость
- Затуманенное зрение
- Запор
- Сухость во рту
- Падение артериального давления при переходе из положения сидя в положение стоя, что может вызвать головокружение
- Задержка мочи
Другие возможные побочные эффекты включают:
- Похудание
- Повышенный аппетит, приводящий к увеличению веса
- Чрезмерное потоотделение
- Тремор
- Сексуальные проблемы, такие как трудности с достижением эрекции, отсроченный оргазм или низкое половое влечение
Вообще говоря:
- Амитриптилин, доксепин, имипрамин и тримипрамин вызывают сонливость чаще, чем другие трициклические антидепрессанты.Может помочь прием этих лекарств перед сном.
- Амитриптилин, доксепин, имипрамин и тримипрамин с большей вероятностью вызывают увеличение веса, чем другие трициклические антидепрессанты.
- Нортриптилин и дезипрамин , по-видимому, лучше переносят побочные эффекты, чем другие трициклические антидепрессанты.
Что касается антидепрессантов, вызывающих сонливость, будьте осторожны при выполнении действий, требующих бдительности, например вождения автомобиля, пока вы не узнаете, как лекарство повлияет на вас.
Какой антидепрессант лучше всего подходит для вас, зависит от ряда факторов, таких как ваши симптомы и любые другие состояния здоровья, которые у вас могут быть. Спросите своего врача и фармацевта о наиболее распространенных возможных побочных эффектах вашего конкретного антидепрессанта и прочтите руководство по лекарствам для пациентов, которое прилагается к рецепту.
Проблемы безопасности
Некоторые трициклические антидепрессанты с большей вероятностью вызывают побочные эффекты, влияющие на безопасность, например:
- Дезориентация или спутанность сознания, особенно у пожилых людей при слишком высокой дозировке
- Повышенное или нерегулярное сердцебиение
- Более частые приступы у людей с припадками
Другие вопросы, которые следует обсудить с врачом перед приемом циклического антидепрессанта:
- Антидепрессанты и беременность. Поговорите со своим врачом о рисках и преимуществах использования определенных антидепрессантов. Некоторые антидепрессанты могут нанести вред вашему ребенку, если вы принимаете их во время беременности или кормления грудью. Если вы принимаете антидепрессант и собираетесь забеременеть, поговорите со своим врачом или специалистом в области психического здоровья о возможных рисках. Не прекращайте прием лекарств, не посоветовавшись предварительно с врачом, так как это может быть опасно для вас.
- Лекарственные взаимодействия. Принимая антидепрессант, сообщите своему врачу о любых других лекарствах, отпускаемых по рецепту или без рецепта, травах или других добавках, которые вы принимаете. Некоторые антидепрессанты могут вызывать опасные реакции в сочетании с определенными лекарствами или травяными добавками.
- Серотониновый синдром. В редких случаях антидепрессант может вызвать накопление в организме высокого уровня серотонина. Серотониновый синдром чаще всего возникает при сочетании двух препаратов, повышающих уровень серотонина.К ним относятся другие антидепрессанты, некоторые лекарства от боли или головной боли, а также травяная добавка зверобоя.
- Признаки и симптомы серотонинового синдрома включают беспокойство, возбуждение, высокую температуру, потливость, спутанность сознания, тремор, беспокойство, отсутствие координации, серьезные изменения артериального давления и учащенное сердцебиение.
- Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо из этих признаков или симптомов.
- Безопасность и анализы крови. Ваш врач может порекомендовать уровень в крови, чтобы определить наиболее эффективную дозу.Некоторые побочные эффекты и преимущества циклических антидепрессантов зависят от дозы. Передозировка циклических антидепрессантов может быть опасной.
- Хронические заболевания. Циклические антидепрессанты могут вызывать проблемы у людей с определенными заболеваниями. Например, если у вас глаукома, увеличенная простата, проблемы с сердцем, диабет, заболевание печени или судороги в анамнезе, поговорите со своим врачом о том, является ли циклический антидепрессант безопасным выбором для вас.
Суицидальный риск и антидепрессанты
Большинство антидепрессантов в целом безопасны, но FDA требует, чтобы все антидепрессанты имели предупреждения в виде черного ящика, самые строгие предупреждения для рецептов.В некоторых случаях у детей, подростков и молодых людей до 25 лет может наблюдаться усиление суицидальных мыслей или поведения при приеме антидепрессантов, особенно в первые несколько недель после начала приема или при изменении дозы.
За каждым, кто принимает антидепрессанты, следует внимательно следить на предмет обострения депрессии или необычного поведения. Если у вас или у кого-то из ваших знакомых возникают суицидальные мысли при приеме антидепрессантов, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь за неотложной помощью.
Имейте в виду, что антидепрессанты с большей вероятностью снижают риск суицида в долгосрочной перспективе за счет улучшения настроения.
Прекращение лечения циклическими антидепрессантами
Циклические антидепрессанты не вызывают привыкания. Однако резкое прекращение лечения антидепрессантами или пропуск нескольких доз может вызвать симптомы, похожие на абстинентный. Симптомы могут различаться в зависимости от того, как действует препарат. Иногда это называют синдромом отмены. Проконсультируйтесь с врачом, чтобы постепенно и безопасно снизить дозу.
Симптомы абстиненции могут включать:
- Возбуждение, раздражительность или беспокойство
- Тошнота
- Потливость
- Гриппоподобные симптомы, такие как озноб и мышечные боли
- Бессонница
- Летаргия
- Головная боль
В поисках подходящего антидепрессанта
Люди могут по-разному реагировать на один и тот же антидепрессант.Например, конкретный препарат может работать на вас лучше или хуже, чем на другого человека. Или у вас может быть больше или меньше побочных эффектов от приема определенного антидепрессанта, чем у кого-то другого.
Унаследованные черты могут играть роль в том, как на вас влияют антидепрессанты. В некоторых случаях, если это возможно, результаты специальных анализов крови могут помочь понять, как ваше тело может реагировать на конкретный антидепрессант. Однако на вашу реакцию на лекарства могут влиять и другие переменные, помимо генетики.
При выборе антидепрессанта ваш врач принимает во внимание ваши симптомы, любые проблемы со здоровьем, другие лекарства, которые вы принимаете, а также то, что помогало вам в прошлом.
Обычно может пройти несколько недель или больше, прежде чем антидепрессант станет полностью эффективным и начальные побочные эффекты исчезнут. Ваш врач может порекомендовать корректировку дозы или другие антидепрессанты, но, проявив терпение, вы и ваш врач сможете найти лекарство, которое подойдет вам.
Октябрь08, 2019 Показать ссылки- Депрессия: могут помочь лекарства, одобренные FDA. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/depression-fda-approved-medications-may-help. Доступ 13 августа 2019 г.
- Основы депрессии. Национальный институт психического здоровья. https://www.nimh.nih.gov/health/publications/depression/index.shtml. Доступ 13 августа 2019 г.
- Изменения в маркировке продукции. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https: // www.fda.gov/media/77404/download. Доступ 13 августа 2019 г.
- Лекарства для психического здоровья. Национальный институт психического здоровья. https://www.nimh.nih.gov/health/topics/mental-health-medications/index.shtml#part_149856. Доступ 13 августа 2019 г.
- Габриэль М. и др. Синдром отмены антидепрессантов. Журнал Канадской медицинской ассоциации. 2017; DOI: 10.1503 / cmaj.160991.
- Что такое фармакогеномика? Домашний справочник по генетике. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/genomicresearch/pharmacogenomics.Доступ 13 августа 2019 г.
- Hirsch M, et al. Трициклические и тетрациклические препараты: фармакология, способ применения и побочные эффекты. https://www.uptodate.com/contents/search. Проверено 19 августа 2019 г.
- Трициклические антидепрессанты. Факты и сравнения. Электронные ответы. http://www.wolterskluwercdi.com/facts-comparisons-online/. Проверено 19 августа 2019 г.
- Тетрациклические антидепрессанты. Факты и сравнения. Электронные ответы. http://www.wolterskluwercdi.com/facts-comparisons-online/.Проверено 19 августа 2019 г.
- Ritter J, et al. Антидепрессанты. В: Фармакология Рэнга и Дейла. 9 изд. Эльзевир; 2020.
- Амитриптилин (информация о назначении). Accord Healthcare Inc .; 2018. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1e6d2c80-fbc8-444e-bdd3-6a91fe1b95bd. Проверено 19 августа 2019 г.
- Амоксапин (информация о назначении). Actavis Pharma Inc .; 2015. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a16297df-3158-48db-85e5-5cd506885556.Проверено 19 августа 2019 г.
- Норпрамин (информация о назначении). ООО «Валидус Фармасьютикалз»; 2018. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=70b562ea-9f21-4e4a-b3ed-0590b2892f6a. По состоянию на 12 сентября 2019 г.
- Доксепин (информация о назначении). Amneal Pharmaceuticals NY LLC; 2017. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=20bfb8af-7933-4e5c-a2b5-010659d9125b. Проверено 19 августа 2019 г.
- Тофранил (информация о назначении). ООО «СпецГкс»; 2017 г.https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1827a5aa-733a-49d9-89d9-48ea0367b230. По состоянию на 12 сентября 2019 г.
- Pamelor (информация о назначении). Mallinckrodt Inc .; 2019. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e17dc299-f52d-414d-ab6e-e809bd6f8acb. Проверено 19 августа 2019 г.
- Протриптилин (информация о назначении). West-Ward Pharmaceuticals Corp .; 2016. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=700abc58-9362-4ef5-9d7a-dd3c4d364d0a.Проверено 26 августа 2019 г.
- Тримипрамин (информация о назначении). Брекенридж Фармасьютикал, Инк .; 2019. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4f31df66-7dc2-1f04-e054-00144ff88e88. Проверено 20 августа 2019 г.
- Мапротилин (информация о назначении). Mylan Pharmaceuticals Inc .; 2014. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c3ca69e6-1ea0-4c2c-abcb-7264b2e79a87. По состоянию на 12 сентября 2019 г.
- Krieger CA (экспертное заключение). Клиника Майо.11 сентября 2019 г.
Продукты и услуги
- Информационный бюллетень: Письмо о здоровье клиники Мэйо — цифровое издание
- Книга: Книга здоровья семьи клиники Мэйо, 5-е издание
.
Трициклические антидепрессанты: список, применение и побочные эффекты
Трициклические антидепрессанты (часто сокращенно ТЦА) — это группа лекарств, которые имеют схожую структуру и действуют одинаково.Их можно использовать для лечения других состояний, а не только депрессии.
Эксперты считают, что ТЦА работают за счет увеличения уровней двух нейромедиаторов (это химические вещества, которые передают сообщения в мозг), норэпинефрина и серотонина. Норэпинефрин помогает привлечь внимание и модулирует эмоциональную реакцию. Серотонин часто называют «гормоном хорошего самочувствия». Он передает сообщения между клетками мозга и способствует благополучию, хорошему настроению и аппетиту, а также помогает регулировать цикл сна-бодрствования и внутренние часы организма.ТЦА также могут блокировать действие других нейромедиаторов, таких как ацетилхолин и гистамин.
Некоторые ТЦА влияют на эти нейротрансмиттеры больше, чем другие, что объясняет, почему некоторые ТЦА лучше работают при состояниях, отличных от депрессии, или с большей вероятностью вызывают побочные эффекты, такие как запор, сухость во рту или седативный эффект.
Антидепрессанты — это название всех лекарств, облегчающих симптомы депрессии. ТЦА — лишь один из нескольких классов антидепрессантов. Другие типы включают ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRI), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRI), антагонист серотонина и ингибитор обратного захвата (SARI), тетрациклические антидепрессанты и различные антидепрессанты (TeC).
Для чего используются трициклические антидепрессанты?
Трициклические антидепрессанты были среди первых разработанных антидепрессантов. Их в значительной степени вытеснили более новые антидепрессанты, которые имеют меньше побочных эффектов, хотя они могут по-прежнему подходить определенным людям или быть эффективными, когда другие антидепрессанты оказались неэффективными.
Помимо депрессии, ТЦА также могут использоваться для лечения ряда других состояний, например:
Некоторое уменьшение симптомов можно заметить в течение одной-двух недель; однако может потребоваться от шести до восьми недель лечения, прежде чем проявятся полные эффекты.
В чем разница между трициклическими антидепрессантами?
Хотя считается, что все ТЦА действуют одинаково, с некоторыми небольшими вариациями в их влиянии на определенные нейротрансмиттеры, между отдельными ТЦА существуют различия в том, как долго они остаются в организме, как они метаболизируются и их склонность к взаимодействие с другими лекарствами и их побочные эффекты. Например, амитриптилин, доксепин, имипрамин и тримипрамин с большей вероятностью вызывают седативный эффект, чем нортриптилин и дезипрамин.
Амитриптилин, доксепин и имипрамин были связаны с большим увеличением веса, чем некоторые другие ТЦА; могут лучше переноситься нортриптилин и дезипрамин.
Некоторые ТЦА, такие как амоксапин, часто упоминаются как ТЦА, но на самом деле являются тетрациклическими антидепрессантами.
Безопасны ли трициклические антидепрессанты?
При приеме в рекомендованной дозировке трициклические антидепрессанты считаются безопасными. Однако они были связаны с несколькими серьезными побочными эффектами, некоторые из которых потенциально смертельны, например:
- Увеличение суицидальных мыслей и поведения, особенно у детей и молодых людей в возрасте до 25 лет.Это наиболее вероятно при начале терапии
- Серотониновый синдром — это вызвано чрезмерным уровнем серотонина в организме и чаще возникает при более высоких дозах СИОЗС или когда СИОЗС вводятся с другими лекарствами, которые также выделяют серотонин. Симптомы включают возбуждение, спутанность сознания, потливость, тремор и учащенное сердцебиение
- Возникновение маниакального эпизода у людей с недиагностированным биполярным расстройством
- Повышенный риск судорог у людей с судорогами в анамнезе
- Повышенный риск аритмий, сердечных приступов, инсульта и других сердечно-сосудистых заболеваний, особенно у людей с уже существующими сердечными заболеваниями
- Запуск закрытоугольной атаки у людей с закрытоугольной глаукомой.
TCA также могут не подходить для людей с гипертиреозом или получающих лекарства для щитовидной железы, или для тех, кто злоупотребляет алкоголем.
Каковы побочные эффекты трициклических антидепрессантов?
Некоторые из наиболее часто встречающихся побочных эффектов трициклических антидепрессантов включают:
- Падение артериального давления при переходе из положения сидя в положение стоя
- Затуманенное зрение
- Запор
- Дезориентация или спутанность сознания
- Сонливость
- Сухость во рту
- Чрезмерное потоотделение
- Учащенное или нерегулярное сердцебиение
- Сексуальная дисфункция (например, снижение желания или эректильная дисфункция)
- Тремор
- Задержка мочи
- Снижение или увеличение веса.
Полный список побочных эффектов см. В отдельных монографиях по препаратам.
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.
Использование, распространенные марки и информация по безопасности
Список трициклических антидепрессантов | Что такое трициклические антидепрессанты? | Как они работают | Использует | Типы | Кому можно принимать трициклические антидепрессанты? | Безопасность | Побочные эффекты | Стоит
Депрессия, также известная как большое депрессивное расстройство (БДР), поражает почти 7% взрослых в США.S. в конкретный год — это более 16 миллионов человек. Депрессия — основная причина инвалидности в США у людей в возрасте от 15 до 44 лет.
Депрессия может вызывать симптомы от легких до тяжелых и влиять на вашу повседневную жизнь, включая сон, питание и работу. Чтобы диагностировать депрессию, некоторые из этих симптомов психического здоровья должны присутствовать не менее двух недель:
- Чувство грусти, беспокойства, опустошенности, безнадежности, негативного, раздражительного, беспокойного, виноватого, бесполезного, беспомощного
- Потеря удовольствия
- Усталость и низкая энергия
- Говорить и двигаться медленнее
- Проблемы с концентрацией и памятью
- Нарушения сна, такие как бессонница или слишком много сна
- Аппетит / изменение веса
- Боль без физической причины
- Суицидальные мысли / поведение
Многие люди имеют комплексный план лечения депрессии, который может включать консультирование и прием лекарств.Антидепрессанты обычно назначаются (психиатром или терапевтом) для лечения депрессии.
Трициклические антидепрессанты — это класс отпускаемых по рецепту лекарств, одобренных FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США), и используются для лечения симптомов депрессии. Продолжайте читать, чтобы узнать все о трициклических антидепрессантах или ТЦА.
| Список трициклических антидепрессантов | |||
|---|---|---|---|
| Анафранил (кломипрамин) | 360 $ за 100 капсул по 25 мг | Получить купоны кломипрамина | Кломипрамин подробности |
| Азендин (амоксапин) | 48 $ за таблетки по 60, 25 мг | Получить купоны амоксапина | Амоксапин подробности |
| Элавил (амитриптилин) | 28 $ за таблетки 30, 25 мг | Получить купоны амитриптилина | Амитриптилин, детали |
| Норпрамин (дезипрамин) | 63 $ за 100, 10 мг таблетки | Получить купоны дезипрамина | Детали дезипрамина |
| Памелор, Авентил (нортриптилин) | 43 $ за капсулы 30, 25 мг | Получить купоны нортриптилина | Детали нортриптилина |
| Синекван, Силенор, Зоналон (доксепин) | 19 $ за капсулы 30, 10 мг | Получить купоны доксепина | Детали Doxepin |
| Сурмонтил (тримипрамин) | 633 $ за капсулы 60, 50 мг | Получить купоны на тримипрамин | Тримипрамин, детали |
| Тофранил (имипрамин) | 28 $ за 100, 10 мг таблетки | Получить купоны имипрамина | Детали имипрамина |
| Вивактил (протриптилин) | 175 $ за 100, 5 мг таблетки | Получить купоны протриптилина | Детали протриптилина |
Что такое трициклические антидепрессанты?
Существуют различные типы антидепрессантов, включая СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), такие как флуоксетин, СИОЗСН (ингибиторы обратного захвата серотонин-норэпинефрина), ТЦА (описанные в этой статье), атипичные антидепрессанты и ИМАО (ингибиторы моноаминоксидазы).
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) были впервые представлены в 1959 году для лечения депрессии. ТЦА так же эффективны, как и более популярные СИОЗС, но ТЦА вызывают больше побочных эффектов и имеют более низкий порог передозировки и токсичности. Поэтому ТЦА обычно не выбирают в качестве лечения депрессии первой линии. Однако во многих случаях они все еще используются для лечения депрессии и других состояний, описанных ниже.
Как действуют трициклические антидепрессанты?
ТЦА действуют на различные нейротрансмиттеры, облегчая симптомы депрессии.Они блокируют обратный захват серотонина и норадреналина, что помогает поднять настроение. ТЦА также действуют на различные рецепторы, включая холинергические, мускариновые и гистаминергические рецепторы. Взаимодействие с этими рецепторами способствует побочным эффектам ТЦА.
Несмотря на то, что ТЦА не являются препаратами первой линии для лечения депрессии из-за множества побочных эффектов, они все же могут быть эффективным средством лечения некоторых пациентов с депрессией или другими состояниями.
Для чего используются трициклические антидепрессанты?
Трициклические антидепрессанты используются при депрессии (большом депрессивном расстройстве или БДР).Для разных показаний можно использовать разные ТЦА, и ваш врач может более подробно рассказать о различных применениях конкретных ТЦА.
TCA иногда используются не по прямому назначению по другим причинам, например:
Также имипрамин показан для лечения ночного недержания мочи у детей в возрасте от 6 лет. Кломипрамин показан для лечения ОКР или обсессивно-компульсивного расстройства.
Виды трициклических антидепрессантов
Хотя ТЦА относятся к классу антидепрессантов, их можно дополнительно разделить на категории в зависимости от их структуры, действия и побочных эффектов.ТЦА повышают уровень серотонина и норадреналина. Они также действуют как антагонисты альфа-холинергических, мускариновых и гистаминергических рецепторов.
TCA имеет трехкольцевую (трициклическую) структуру с присоединенным вторичным или третичным амином.
Вторичные амины
Вторичные амины в большей степени влияют на норэпинефрин. К ним относятся дезипрамин, нортриптилин и протриптилин.
Третичные амины
Третичные амины в большей степени влияют на серотонин.К ним относятся амитриптилин, кломипрамин, доксепин, имипрамин и тримипрамин.
Кто может принимать трициклические антидепрессанты?
Могут ли мужчины принимать трициклические антидепрессанты?
Взрослые мужчины могут принимать ТЦА при условии, что они не подпадают ни под одну из исключенных ниже категорий, и не принимают лекарства, которые могут взаимодействовать с ТЦА.
Могут ли женщины принимать трициклические антидепрессанты?
Взрослые женщины могут принимать ТЦА при условии, что они не подпадают ни под одну из исключенных ниже категорий, и не принимают лекарства, которые могут взаимодействовать с ТЦА.Однако ТЦА могут вызывать врожденные дефекты, поэтому беременным или планирующим беременность женщинам следует проконсультироваться со своим врачом относительно симптомов депрессии и медицинских рекомендаций.
Могут ли дети принимать трициклические антидепрессанты?
ТЦА редко используются у детей и подростков, потому что они не так эффективны, как другие варианты, такие как СИОЗС. ТЦА также имеют больше побочных эффектов, чем СИОЗС и другие антидепрессанты.
TCA может быть вариантом лечения депрессии в этой возрастной группе, если другие альтернативы не сработали.Однако только поставщик медицинских услуг может определить, будет ли TCA безопасным, учитывая историю болезни пациента, симптомы и другие лекарства, которые пациент принимает, которые могут взаимодействовать с TCA.
Могут ли пожилые люди принимать трициклические антидепрессанты?
TCA имеют множество побочных эффектов, которые потенциально могут быть неприятными. Пожилые люди особенно подвержены этим побочным эффектам. Кроме того, пожилые люди, вероятно, будут принимать больше лекарств, которые могут взаимодействовать с ТЦА.
Критерии Пива для потенциально несоответствующего использования лекарств у пожилых людей гласят, что пожилым людям следует избегать трициклических антидепрессантов из-за их побочных эффектов, включая спутанность сознания, сухость во рту, запор, седативный эффект и возможную токсичность.Также существует риск ортостатической гипотензии (низкое кровяное давление при вставании, которое может увеличить риск обморока и падений).
Безопасны ли трициклические антидепрессанты?
Трициклические антидепрессанты напоминает
Нет отзывов для TCA.
Ограничения по трициклическим антидепрессантам
Не принимайте трициклический антидепрессант, если вы:
- Есть определенные проблемы с сердцем или проблемы с сердцем в семейном анамнезе, такие как удлинение интервала QT или внезапная сердечная смерть
- Имелись реакции гиперчувствительности на препарат TCA
- Примите антидепрессанты SSRI, SNRI или MAOI (ингибитор моноаминоксидазы) — между приемом TCA и MAOI должно быть не менее 14 дней.Комбинация одного из этих препаратов и ТЦА может увеличить риск серотонинового синдрома. Другие препараты также взаимодействуют с ТЦА и увеличивают риск серотонинового синдрома, поэтому тщательно проконсультируйтесь с врачом о принимаемых вами лекарствах.
- Закрытоугольная глаукома
- Имеются изъятия в анамнезе
- Проблемы с мочеиспусканием
- Проблемы с печенью
Не употребляйте алкоголь во время приема TCA. Комбинация TCA и алкоголя может усугубить побочные эффекты каждого из них и вызвать дополнительные эффекты.Эти эффекты могут включать угнетение дыхания (дыхание может замедляться или останавливаться) и угнетение центральной нервной системы (ЦНС), что может вызвать головокружение, сонливость и ухудшение состояния.
Все антидепрессанты, включая ТЦА, имеют предупреждение в виде черного ящика, которое является самым строгим предупреждением, требуемым FDA. Антидепрессанты могут вызвать повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Хотя это чаще встречается у детей, подростков и молодых людей, все люди, принимающие антидепрессанты, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет изменений в поведении, суицидальных мыслей или поведения.
Поскольку ТЦА несовместимы с определенными заболеваниями или приемом лекарств, обязательно свяжитесь со своим врачом. Расскажите своему врачу обо всех ваших медицинских состояниях и обо всех лекарствах, которые вы принимаете, чтобы они могли проверить взаимодействие с ними. Обязательно укажите все лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, включая витамины и пищевые добавки.
Можно ли принимать трициклические антидепрессанты во время беременности или кормления грудью?
ТЦА небезопасны во время беременности.Они могут нанести вред нерожденному ребенку в виде дефектов глаз, ушей, лица и шеи. Кломипрамин также был связан с пороками сердца. Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом по поводу медицинских рекомендаций относительно ТЦА и грудного вскармливания.
Являются ли трициклические антидепрессанты контролируемыми веществами?
Нет, трициклические антидепрессанты не являются контролируемыми веществами.
Общие побочные эффекты трициклических антидепрессантов
ТЦА не являются препаратами первого выбора для лечения депрессии, поскольку они вызывают неприятные побочные эффекты.Хотя побочные эффекты различаются в зависимости от лекарств и индивидуума, некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов трициклических антидепрессантов включают:
- Головокружение
- Седация
- Запор
- Сухость во рту
- Затуманенное зрение
- Путаница
- Задержка мочи
- Учащенное сердцебиение
- Пониженное артериальное давление при вставании из положения сидя или лежа (ортостатическая гипотензия)
- Повышение аппетита и прибавка в весе
Поскольку TCA могут вызывать проблемы с сердцем, ваш врач проверит ваше сердце, прежде чем назначать TCA.ТЦА могут вызывать нарушения сердечного ритма, такие как
- Удлинение QT
- VFib
- Внезапная сердечная смерть (у пациентов с ранее существовавшей болезнью сердца)
Аллергические реакции на ТЦА возникают редко. Если вы испытываете симптомы аллергической реакции, такие как крапивница, затрудненное дыхание или отек лица, губ или языка, немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью.
Это не полный список побочных эффектов. Могут возникнуть другие побочные эффекты.Поговорите со своим врачом о том, каких побочных эффектов следует ожидать от лечения ТЦА.
Сколько стоят трициклические антидепрессанты?
Трициклические антидепрессанты очень доступны, тем более что они доступны в виде генериков. Большинство страховок покрывают TCA в общей форме. Вы можете использовать бесплатную карту SingleCare, чтобы сэкономить до 80% на рецептах трициклических антидепрессантов, а также на другие рецептурные лекарства и запасные части в участвующих аптеках.
Трициклические антидепрессанты (ТЦА)
Трициклические антидепрессанты или ТЦА, разработанные в 1950-х годах, давно уже применялись при лечении тревожных состояний и депрессии.Название «трициклический» происходит от атомной структуры этих лекарств, которая состоит из трех форм молекулярных колец. ТЦА были впервые разработаны, когда ученые начали работу над серией соединений для улучшения антигистаминных, седативных, анальгетических и антипаркинсонических препаратов. Имипрамин, первый трициклический антидепрессант, разработанный в конце 50-х годов, показал положительные эффекты при первом тестировании на группе участников с диагнозом депрессивный психоз. Модификации формул ТСА привели к открытию селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН).
Обычно назначаемые TCAs
До 1988 года ТЦА обычно прописывались врачами. Однако с открытием многих СИОЗС ТЦА потеряли свое значение из-за более жесткого профиля побочных эффектов. Сегодня многие ТЦА используются, когда другие рецептурные антидепрессанты не дают положительных результатов лечения. Наиболее часто прописываемые сегодня ТЦА включают:
Состояния, леченные с помощью ТЦА
TCA могут использоваться для лечения различных состояний, включая, но не ограничиваясь:
Норпрамин (дезипрамин), Авентил (нортриптилин), Тофранил (имипрамин) и Силенор (доксепин) входят в число трициклических препаратов, одобренных для лечения депрессии.Исследования показывают, что новые антидепрессанты не более эффективны при лечении депрессии, чем старые трициклики. Однако трициклические препараты имеют гораздо более выраженные и непредсказуемые побочные эффекты, чем многие новые лекарства.
Трициклические антидепрессанты вызвали новый интерес со стороны некоторых врачей из-за их способности облегчать состояния, сопровождающиеся хронической болью. Для лечения хронического состояния, такого как диабетическая невропатия, врачи обычно назначают более низкие дозы этих препаратов.Более низкие дозировки помогают предотвратить многие нежелательные побочные эффекты трициклических антидепрессантов.
Механизм действия ТЦА
ТЦА увеличивают количество нейромедиаторов, таких как серотонин и норадреналин, в центральной нервной системе. Они блокируют специфические переносчики серотонина (SERT или 5-HTT) и норэпинефрина (NET). При воздействии на них эти переносчики не могут играть свою роль в обратном захвате нейротрансмиттеров, что увеличивает концентрацию и, в конечном итоге, влияет на настроение.Некоторые TCA связываются с SERT, а некоторые — с NET. Кломипрамин, например, является сильным связующим для SERT, но слабым связующим для NET. С другой стороны, дезипрамин является сильным связующим для NET.
Кроме того, следует отметить, что антидепрессанты, применяемые при тревоге, депрессии или других проблемах с психическим здоровьем, как правило, более эффективны в сочетании с каким-либо видом терапии. Лекарства могут помочь в лечении симптомов психических расстройств, но таблетки не устраняют лежащих в основе эмоций, поведения и коренных причин проблем с психическим здоровьем.Если вам прописали антидепрессант или другое психотропное лекарство, подумайте о поиске квалифицированного терапевта, который лучше поймет и поможет вылечить ваше состояние.
Побочные эффекты и нежелательные реакции на лекарства
Возможные побочные эффекты этих лекарств во многом зависят от того, какой трициклический антидепрессант принимает человек. Сонливость, сухость во рту и сексуальные проблемы возможны при приеме любого из этих препаратов. Silenor, в частности, был связан с повышенным риском увеличения веса.Потенциально серьезные побочные эффекты этих лекарств включают низкое кровяное давление и судороги. Другие эффекты могут включать:
- Антихолинергические эффекты : ТЦА известны своими антихолинергическими эффектами (обычно связанными с парасимпатической нервной системой), такими как сухость во рту, сухость слизистой оболочки, мидриаз (расширение зрачков), расширение мочевыводящих путей, гипертермия, тахикардия, циклоплегия и помутнение зрения. Также часто сообщается о запорах.
- Воздействие на центральную нервную систему : спутанность сознания, делирий, раздражительность, потеря концентрации, возбуждение, гнев, беспокойство, сонливость и бессонница обычно являются побочными эффектами ТЦА. Суицидальные мысли и обострение депрессии могут возникнуть в начале лечения ТЦА, и за ними следует внимательно следить. Непроизвольные двигательные движения, дистония, разрушение мышц и судороги — это незначительные эффекты, о которых сообщали люди, принимавшие ТЦА.
- Воздействие на сердечно-сосудистую систему: Постуральная гипотензия — это медицинское название ощущения головокружения или нечеткости, которое возникает при слишком быстром вставании или растяжке.Также наблюдаются изменение паттернов электрокардиограммы (электрическая активность сердца), сердцебиение, аритмии, тахикардия, фибрилляция желудочков, атриовентрикулярная блокада и брадикардия. ТЦА не рекомендуются людям с сердечным заболеванием, если нет другой доступной терапии.
- Воздействие на печень : При использовании ТЦА сообщалось о бессимптомном повышении сывороточной аминотрансферазы, изменениях концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке, обструктивной желтухе и гепатите.Гепатит и желтуху можно вылечить, прекратив прием лекарств. Людям, принимающим эту категорию антидепрессантов, настоятельно рекомендуется контролировать функциональные пробы печени.
- Желудочно-кишечные эффекты : Запор, сухость во рту, анорексия, увеличение веса, повышение ферментов поджелудочной железы, эпигастральный дистресс, спазмы в животе и тошнота — некоторые общие побочные эффекты ТЦА.
- Возможное воздействие на мочевыделительную и репродуктивную системы. : Импотенция, отсроченная или преждевременная эякуляция, отек яичек, повышенное или пониженное либидо, нагрубание груди, галакторея и аноргазмия.Несоответствующая секреция антидиуретического гормона, нерегулярное мочеиспускание и никтурия также являются побочными эффектами некоторых ТЦА.
- ТЦА и беременность : ТЦА могут быть вредными для развивающегося плода. Их использование во время беременности и кормящих матерей не рекомендуется на основании исследований на животных.
Взаимодействие с трициклическими антидепрессантами и лекарствами
Важно обсудить с врачом любые дополнительные лекарства, которые вы принимаете, до начала лечения трициклическим препаратом.ТЦА могут опасно взаимодействовать с некоторыми лекарствами, лекарствами или веществами.
- Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) в сочетании с ТЦА могут вызывать тахикардию, гипертонию, манию, спутанность сознания и судороги.
- Гипотензивные средства (препараты, применяемые для лечения артериального давления), такие как клонидин, не могут работать должным образом в сочетании с ТЦА.
- ТЦА с депрессантами центральной нервной системы, такими как алкоголь, седативные или снотворные средства, а также барбитураты могут вызывать угнетение дыхания.
- Следует избегать приема антипсихотических средств, поскольку они повышают концентрацию ТЦА в крови.
- Циметидин (Тагамет), СИОЗС, СИОЗСН, леводопа (Допар), антикоагулянты, тиреоидные препараты, метилфенидат (риталин), цизаприд (пропульсид), противодиабетические средства, холинолитики и симпатомиметики следует использовать с осторожностью при приеме ТЦА.
Рекомендации FDA
FDA рекомендует использовать самую низкую дозу для начала лечения.Необходимо наблюдение за пациентом, проходящим лечение, и дозу следует корректировать в зависимости от результатов.
Вывод средств и TCAs
Абстинентный синдром возможен, когда люди внезапно прекращают прием трициклических антидепрессантов или пропускают несколько доз. Тошнота, головная боль, депрессия, беспокойство, бессонница и головокружение — частые симптомы отмены. Проконсультируйтесь с врачом, если у вас возникнут нежелательные симптомы отмены.
Артикул:
- Национальная медицинская библиотека — Национальные институты здравоохранения.(нет данных). Антидепрессивные средства, трициклические. Получено с http://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2011/MB_cgi?mode=&term=Tricyclic+Antidepressive+Agents
- Клиника Мэйо. (нет данных). Депрессия (большая депрессия). Получено с http://www.mayoclinic.com/health/antidepressants/MH00071 .
- WebMD. (нет данных). Трициклические антидепрессанты для лечения боли. Получено с http://www.webmd.com/pain-management/tricyclic-antidepressants-for-chronic-pain .
Содержание страницы проверено Джеймсом Пендлтоном, Северная Дакота.
Что нужно знать о циклических антидепрессантах
Трициклические и тетрациклические антидепрессанты (ТЦА) были одними из первых лекарств для лечения депрессии. Врачи уже не выписывают их в таком количестве, как раньше. На смену им пришли другие препараты, в основном селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Но они могут быть вариантом, если вы пробовали более одного из новых антидепрессантов, и они вам не подходят. Вот что вам нужно знать.
Как работают циклические антидепрессанты
Циклические антидепрессанты повышают уровень серотонина и адреналина в головном мозге.Это нейротрансмиттеры, влияющие на ваше настроение. Эти препараты называют «циклическими» из-за их химической структуры с 3 или 4 кольцами.
Типы циклических антидепрессантов
Существует 10 ТЦА, одобренных для лечения депрессии. Это:
Побочные эффекты циклических антидепрессантов
Циклические антидепрессанты, как правило, вызывают больше проблем, потому что они влияют на другие нейротрансмиттеры, а не только на серотонин и адреналин. Один обзор нескольких исследований показал, что из-за побочных эффектов больше пациентов перестали принимать ТЦА, чем СИОЗС.Они могут включать:
Побочные эффекты СИОЗС могут включать:
В целом, эти ТЦА с большей вероятностью вызывают сонливость или приводят к увеличению веса:
- Амитриптилин
- Доксепин
- Имипрамин
- Тримипрамин
человек Те, кто принимает эти лекарства, похоже, лучше справляются с побочными эффектами нортриптилина и дезипрамина, чем другие ТЦА.
Основная причина, по которой врачи перешли на СИОЗС и другие антидепрессанты, — это риск передозировки и самоубийства при применении ТЦА.Одно исследование показало, что у пациентов, принимающих СИОЗС, они были намного ниже. Ваш врач может не назначать ТЦА, если вы рискуете покончить с собой. Если они это сделают, они, вероятно, дадут вам очень небольшие суммы — примерно на 1 неделю. Или они могут попросить кого-то из ваших близких хранить лекарство и давать его вам по мере необходимости.
Другие состояния здоровья и циклические антидепрессанты
Циклические антидепрессанты могут вызывать проблемы при определенных заболеваниях. Поговорите со своим врачом, если у вас есть какие-либо из них:
Спросите своего врача, подойдут ли ТЦА, если вы беременны.
Циклические антидепрессанты и лекарственные взаимодействия
Всегда говорите со своим врачом о любых добавках или лекарствах, которые вы принимаете, прежде чем начать отпуск по рецепту. Циклические антидепрессанты могут взаимодействовать со многими распространенными лекарствами. Употребление алкоголя во время их приема может вызвать сонливость и повлиять на координацию движений.
Вашему организму необходим серотонин для регулирования вашего настроения, а также для таких функций, как аппетит, пищеварение и сон. Но если его слишком много в организме, могут возникнуть серьезные побочные эффекты.Это называется серотониновым синдромом. Это редко, но это может произойти, если вы:
- Увеличьте дозу антидепрессанта
- Комбинируйте антидепрессанты
- Принимаете определенные лекарства, в том числе от тошноты и мигрени
- Принимаете запрещенные препараты, такие как ЛСД или кокаин
- Добавляйте добавки к своему диета, повышающая уровень серотонина, например зверобой
Симптомы включают:
Эти симптомы проявятся в течение нескольких часов после того, как вы примете более высокую дозу лекарства или комбинируете их с добавкой, повышающей уровень серотонина.Обычно они проходят, как только ваш уровень становится нормальным, но если вы не лечите их, вы можете потерять сознание и в редких случаях умереть.
Лечение циклическими антидепрессантами
Ваш врач, скорее всего, назначит вам низкие дозы TCA, чтобы увидеть, как это влияет на вас. Возможно, вам придется попробовать несколько, прежде чем вы найдете тот, который работает. Может потребоваться несколько недель, чтобы понять, помогает ли это или исчезнут побочные эффекты.
Поговорите со своим врачом, если вы хотите прекратить прием лекарств. Внезапная остановка может вызвать побочные эффекты.К ним относятся:
- Раздражительность или беспокойство
- Тошнота
- Потливость
- Гриппоподобные симптомы, такие как озноб и мышечные боли
- Проблемы со сном
- Низкая энергия
- Головная боль
Чтобы помочь вам безопасно остановить прием TCA, Ваш врач постепенно отучит вас от приема лекарства.
Трициклические антидепрессанты — меры предосторожности и побочные эффекты
ТЦА — это класс препаратов, которые десятилетиями использовались для лечения депрессии, беспокойства и некоторых видов боли.
Трициклические антидепрессанты, также известные как ТЦА, были впервые одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения депрессии и обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР).
Эти препараты действуют за счет увеличения концентрации двух химических веществ, изменяющих настроение — нейромедиаторов норэпинефрина и серотонина — в головном мозге.
Хотя TCA существуют уже несколько десятилетий, ученые до сих пор не совсем уверены, как они вызывают эти изменения.
Считается, что ТЦА повышают уровень нейротрансмиттеров, предотвращая втягивание нервными окончаниями, называемыми синапсами, этих химических веществ обратно в свои ткани, что, как правило, снижает их концентрацию в организме.
Трициклические антидепрессанты включают:
Хотя сначала трициклические антидепрессанты прописывались для лечения депрессии, сейчас они часто прописываются не по назначению для лечения нервной боли, вызванной диабетом или опоясывающим лишаем, для предотвращения мигрени, для управления настроением при паническом расстройстве и для облегчения боли. и другие ощущения в конечностях, которые были удалены из тела (фантомная боль в конечностях).
Предупреждения и меры предосторожности
FDA требует, чтобы все трициклические антидепрессанты имели на этикетке предупреждение в виде черного ящика, уведомляющее пользователей о том, что эти препараты могут вызвать у некоторых людей мысли о самоубийстве или совершить самоубийство.
Не принимайте трициклический антидепрессант, если у вас:
- У вас аллергия на ТЦА или какие-либо неактивные ингредиенты препарата
- Недавно был сердечный приступ
Перед приемом ТЦА проконсультируйтесь с врачом, если вы:
Общие побочные эффекты
Трициклические антидепрессанты могут вызывать ряд побочных эффектов, в том числе:
- Сухость во рту
- Затуманенное зрение
- Потоотделение
- Головокружение
- Сонливость
- Беспокойство
- учащенное сердцебиение
- Повышенное потоотделение Мочеиспускание
- Запор
- Тремор
- Повышенный аппетит
- Увеличение веса
- Низкое половое влечение
- Трудности в достижении эрекции и другие сексуальные трудности
- Низкое артериальное давление при вставании стоя
- Спутанность сознания у пожилых людей
Взаимодействие с наркотиками
TCA взаимодействуют с много разных лекарств, поэтому спросите своего врача или фармацевта о возможных взаимодействиях, прежде чем принимать трициклический антидепрессант.
Не принимайте ТЦА, если вы также принимаете:
Обзор трициклических антидепрессантов
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) — это препараты, используемые для лечения депрессии, биполярного расстройства и других состояний, таких как хроническая боль и бессонница. В то время как новые классы антидепрессантов имеют гораздо меньше побочных эффектов, ТЦА по-прежнему используются в лечении этих и других расстройств. Трициклические антидепрессанты, впервые представленные в 1950-х годах, получили свое название из-за того, что их молекулярная структура состоит из трех колец атомов.
Как работают трициклические антидепрессанты
Вообще говоря, депрессия вызвана химическим дисбалансом в мозге, который приводит к нарушению связи между нервными клетками (нейронами). Химические вещества, передающие эти сообщения, называются нейротрансмиттерами.
Эти химические сообщения передаются от одного нейрона к другому и, в зависимости от типа задействованного нейромедиатора, могут влиять на то, как вы чувствуете и реагируете.
Трициклические антидепрессанты работают, предотвращая реабсорбцию нейромедиаторов, называемых серотонином и норадреналином.И то, и другое необходимо организму для нормального функционирования. Если их будет слишком много, вы можете в конечном итоге испытать беспокойство. Если этого недостаточно, может последовать депрессия.
Поскольку ТЦА предотвращают обычную реабсорбцию (обратный захват) этих нейротрансмиттеров, в синаптической щели между нейронами головного мозга будет более свободно циркулировать. Если у вас депрессия, восстановление уровня серотонина и норадреналина может улучшить ваши симптомы.
Условия лечения
Трициклические антидепрессанты используются в первую очередь для лечения расстройств настроения, но также имеют место при лечении тревожных расстройств, расстройств личности и неврологических расстройств.Их часто используют, когда другие лекарства не могут помочь.
Расстройства настроения, которые часто лечатся с помощью ТЦА, включают:
Тревожные расстройства, которые иногда лечат с помощью ТЦА, включают:
Неврологические расстройства, которые иногда лечат трициклическими ТЦА, включают:
ТЦА также можно использовать для лечения бессонницы, синдрома раздраженного кишечника (СРК), интерстициального цистита, ночного энуреза (ночное недержание мочи), нарколепсии и хронической икоты.
Утвержденные лекарства
При приеме трициклических антидепрессантов, как и других антидепрессантов, обычно проходит от шести до восьми недель, прежде чем вы почувствуете какое-либо существенное улучшение симптомов депрессии.Некоторые из наиболее часто назначаемых ТЦА включают:
- Анафранил (кломипрамин)
- Асцендин (амоксапин)
- Элавил (амитриптилин)
- Норпрамин (дезипрамин)
- Памелор (нортриптилин)
- Синекван (доксепин)
- Сурмонтил (тримипрамин)
- Тофранил (имипрамин)
- Вивактил (протриптилин)
Общие побочные эффекты
Хотя разные ТЦА имеют несколько разные механизмы действия, они имеют схожие побочные эффекты.Многие из них связаны с действием препаратов на гладкую мускулатуру внутренних органов. Общие побочные эффекты включают:
- Беспокойство
- Затуманенное зрение
- Запор
- Головокружение
- Сонливость
- Повышенный аппетит
- Мышцы подергиваются
- Тошнота и рвота
- Быстрый или нерегулярный пульс
- Сексуальная дисфункция
- Потливость
- Слабость
- Прибавка в весе
Эти побочные эффекты могут быть уменьшены, если лечение начинать с более низких доз, а затем постепенно увеличивать.Хотя само по себе не вызывает привыкания, длительное использование ТЦА может привести к лекарственной зависимости.
ТЦА также являются важной причиной передозировки лекарств со смертельным исходом в Соединенных Штатах. Первоначальные симптомы могут включать сухость во рту, нечеткое зрение, задержку мочи, запор, головокружение, рвоту и галлюцинации. Если не лечить, передозировка может привести к делирию, судорогам, коме, остановке сердца и смерти.
Лекарственные взаимодействия
Некоторые побочные эффекты трициклических антидепрессантов могут усиливаться, если принимать их вместе с другими лекарствами.В других случаях это может повлиять на биодоступность (концентрацию) препарата в кровотоке.
Таким образом, вы всегда должны сообщать своему врачу о любых веществах, которые вы можете принимать, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, лечебные травы и рекреационные препараты. Некоторые препараты противопоказаны для использования с трициклическими антидепрессантами, в том числе:
- Алкоголь блокирует действие ТЦА, и его следует избегать.
- Антихолинергические препараты, используемые для лечения недержания мочи и ХОБЛ, могут вызвать паралич кишечника при совместном применении с ТЦА.
- Клонидин, используемый для лечения гипертонии, может вызвать опасное повышение артериального давления при использовании с ТЦА.
- Адреналин, используемый для лечения тяжелых аллергических реакций, также может вызвать сильное высокое кровяное давление при использовании с ТЦА.
- Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), также используемые в качестве антидепрессантов, могут вызывать высокую температуру, судороги и даже смерть при одновременном назначении с TCA.
- Тагамет (циметидин), используемый для снижения кислотности желудочного сока, может повышать концентрацию ТЦА в крови, еще больше усиливая побочные эффекты препарата.
Слово от Verywell
Трициклические антидепрессанты могут быть эффективными при лечении депрессии, но у одних людей они не действуют так же эффективно, как у других. В некоторых случаях побочные эффекты препарата могут стать невыносимыми и ухудшить качество вашей жизни. Если вы страдаете серьезными побочными эффектами, немедленно обратитесь к врачу, но не прекращайте лечение, пока он не скажет вам об этом.
Резкое прекращение приема может вызвать симптомы отмены, включая тошноту, жар, озноб, головную боль, головокружение, вялость и рвоту.Ваш врач может снизить дозу до приемлемой для лечения. В противном случае ему или ей нужно будет постепенно снижать дозу, пока вы не сможете безопасно прекратить прием.
.