Антидепрессанты нового поколения список: Психиатры назвали самые эффективные антидепрессанты — Naked Science

Содержание

Перечень антидепрессантов нового поколения. Отзывы о лучших препаратах

Депрессия — это не просто плохое настроение. Это опасная для человека болезнь, она способна негативно влиять на все сферы его жизни. Как и любой другой недуг, депрессия нуждается в профессиональном и целенаправленном лечении.

Здесь возникает вопрос о необходимых лекарствах. Любой препарат должен быть индивидуально назначен врачом! Лечение нервной системы — не поле для самодеятельности и требует высокого профессионализма. Обязательно обратитесь за консультацией к доктору.

Депрессивные состояния связаны с гормональными сбоями в нервной системе. Из-за недостатка или нарушений обмена гормонов серотонина, норадреналина и дофамина, отвечающих за наше хорошее настроние, человек становится подавленным и постоянно испытывает тревогу.
Современные антидепрессанты отличаются меньшим количеством побочных эффектов, их слабой проявленностью (обычно это рассеянность внимания), имеют меньше противопоказаний и легче переносятся людьми пожилого возраста. Улучшение наступает быстро — через неделю-две после начала приема препарат. Выбрать подходящее именно Вам средство поможет врач. Самые известные препараты это флуоксетин, венлафаксин, дулоксетин, милнаципран.

Депрессивное состояние человека напрямую относится к гормональным сбоям в его организме, а именно нервной системе.

Венлафаксин

Другие наименования: велаксин, велафакс, эфевелан, вениаксор.
Назначается для лечения глубокой депрессии и тревожных состояний. Является ингибитором обратного захвата гормона серотонина и норадреналина. Один из самых сильных антидепрессантов. Действие ощущается на вторую неделю приема. Значительно улучшает настроение. Из индивидуальных побочных эффектов возможно снижение веса, сонливость, рассеянность.

Флуоксетин

Флуоксетин быстро улучшает настроение, устраняет чувство страха, уменьшает тревожность. Выраженный эффект наступает через 1-4 недели в зависимости от дозировки и степени тяжести заболевания. Назначается также при алкоголизме, расстройствах питания, социофобии, аутизме, ПМС, панических атаках, нарколепсии и т.д. Оказывает стимулирующее действие. Возможны такие побочные эффекты, как сонливость, индивидуальная немпереносимость компонентов препарата, акне, сухость во рту, заложеннось носа, тошнота, потеря веса, повышенное потоотделение, снижение либидо. С осторожностью следует принимать флуоксетин лицам с циррозом печени а также детям. Противопоказан при почечной и печеночной недостаточности, сахарном диабете, глаукоме. При приеме курса следует воздержаться от алкоголя. Не вызывает седативного эффекта.

Дулоксетин

Наименования препаратов с дулоксетином: Симбанта, Интрив.

Этот препарат прописывают при тяжелом депрессивном расстройстве, фибромиалгии, диабетической миапатии и т.д.
Принимать с осторожностью при судорогах, суицидальных мыслях, циррозе печени, беременности. Противопоказан прием в период лактации, при заболеваниях печени, печеночной недостаточности, артериальной гипертензии.

Возможные побочные эффекты: головная боль, сухость во рту, тремор, бессонница, апатия, снижение либидо, аллергия.

Милнаципран

Препарат нормализует патологические изменения настроения и эмоциональную сферу. Улучшает концентрацию внимания и процессы мышления при депрессиях. Показан при хроническом болевом синдроме, фибромиалгии, депрессивных расстройствах. Запрещен прием людям с гиперчувствительностью и детям до 15 лет. С осторожностью принимать при болезнях почек, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, гипертонической болезни сердца, тахикардии. При приеме возможна тошнота, потливость, тремор, дизурия.

Одни из самых лучших антидепрессантов, которые помогут буквально каждому решить насущную проблему.

При лечении антидепрессантами чрезвычайно важно подобрать идеально подходящий именно вам препарат и дозировку. Это позволит избежать ярко-выраженных побочных эффектов и сделает лечение наиболее эффективным. Обязательно обратитесь к специалисту!

Современные антидепрессанты нового поколения: названия, список, сравнение

Эффективные современные антидепрессанты двойного действия избавлены от некоторых побочных эффектов предыдущих аналогов. Их применение дает положительный результат на 2-3 неделе. В силу различных побочных действий из группы антидепрессантов сложно выбрать одно эффективное средство. Рассмотрим наиболее популярные новые антидепрессанты, которые назначаются в нашей стране. Сравним их с аналогами, применяемыми в Европе.

Популярные в Европе и России новые антидепрессанты

Новые антидепрессанты группы СИОЗСиН нового поколения назначаются при депрессивных состояниях. Эффективность их применения зависит силы и пропорциональности в избирательном угнетении рецепторов норадреналина и серотонина. Возможность блокировать выделение обоих веществ исключает необходимость применения нескольких препаратов при патологии с нарушением обмена обоих медиаторов. Наиболее популярные антидепрессанты в России – флуоксетин, венлафаксин, милнаципрал, делоксетин.

Внимание! Препараты продают в аптеке только по рецепту врача.

Венлафаксин

Достаточно сильное лекарство с наркотическим побочным действием, возникающим из-за выраженной блокады выделения норадреналина в нервных синапсах. Назначается при шизофрении и других психических расстройствах, сопровождающихся депрессивными состояниями.

Флуоксетин (“Портал”)

При более легких депрессивных расстройствах лучше заменить венлафаксин флуоксетином. Его эффект связан с уменьшением захвата серотонина, что формирует более «мягкое» действие. Препарат применяется во всем мире при депрессивных расстройствах, нервной булимии, но другие антидепрессанты нового поколения перед ним предпочтительнее.

Широкое использование лекарство получило за счет отсутствия воздействия на обмен других медиаторов, кроме норадреналина и серотонина. Стимулирующая и слабая успокаивающая активность флуоксетина позволила использовать его в амбулаторной клинической практике врача.

Независимо от времени приема лекарство хорошо усваивается. Период его полувыведения – 1-3 дня. Длительность действия до 15 дней, которое описано в аннотации к средству, обуславливается его активным метаболитом – норфлуксетином. Флуоксетин выпускает под названием «портал» фирмой «ЛЕК». 20 мг флуоксетина содержит капсула «портала». Стандартная доза антидепрессанта при боязнях и фобиях – 1 капсула в сутки.

Клинические исследования показали, что «портал» особо эффективен в лечении депрессий различного происхождения. Такие современные антидепрессанты, как «портал» применяются для лечения пациентов с компульсивно-обсессионными расстройствами в пожилом возрасте.

«Портал» переносится пациентами достаточно хорошо. Побочное действие или слабо выражено, или отсутствует. В любом случае при выявлении негативных эффектов при использовании препарата его не следует отменять, а лишь провести корригирующую терапию расстройств. Противопоказанием назначению является повышенная чувствительность к ИМАО и флуоксетину.

Сертралин

Антидепрессант нового поколения с максимально выраженным действием. Является «золотым стандартом» при лечении тревоги и депрессивных состояний. Максимальная эффективность наблюдается при нервной булимии (отсутствии аппетита). Доза – 50-200 мг в сутки.

Паксил

Обладает анксиолитическим и тимоаналептическим действием. Используется при заторможенных и тоскливых депрессиях, снимает суицидальные мысли и лечит расстройства личности. Тревожные состояния быстро исчезают при суточной дозе препарата 10-40 мг. В некоторых случаях врачи повышают дозировку до 80 мг.

Инсидон (опипрамол)

Антидепрессант с противорвотным, гипотермическим и противосудорожным эффектом. Проявляется антисеротониновую, обезболивающую и антигистаминную активность. Инсидон применяется для стабилизации активного фона. В первые дни применения препарата прослеживается выраженный транквилизирующий эффект.

Дополнительно опипрамол используется для стабилизации вегетативной системы при дискинезиях мочеполовых органов, кишечника, сердечных болях, вегето-сосудистой дистонии (ВСД). Вследствие вышеперечисленных эффектов антидепрессанты группы опипрамола считаются «психосоматическими гормонизаторами».

Применяются на амбулаторном этапе и в стационарах при инфаркте миокарда, лечении болезней внутренних органов, бронхиальной астме, стенокардии, повышении давления. Терапевтическая доза – 100-200 мг в сутки.

Клинические исследования антидепрессантов нового поколения

Антидепрессанты нового поколения неплохо зарекомендовали себя в клинических испытаниях, которые были проведены в Голландии. При определении эффективности препаратов invitro для оценки их положительных и отрицательных сторон необходимо исключить эффект «плацебо». Под ним подразумевается психологическое состояние улучшения, которое не обосновано биохимическим действием лекарственного средства.

Сертралин является «золотым стандартом», с которым сравнивается действие остальных антидепрессантов.

Клинические исследования в Голландии выявили некоторые интересные особенности современных препаратов для лечения депрессивных состояний. Так в 42-ух независимых исследованиях было подтверждено превосходство по лечебному эффекту:

  • Циталопрама над ребоксетином,
  • Флуоксетина над флувоксамином,
  • Ребоксетина над пароксетином,
  • Эсциталопрама на циталопрамом,
  • Миртазопина на флуоксетином,
  • Сертралина над флуоксетином.

По переносимости ощутимо выделяется флуоксетин, который действует «мягко», но и лечебный эффект у него слабее, чем у других аналогов.

Групповая комбинированная терапия эффективнее миртазапином, эсциталопрамом, венфлаксином и сертралином над флувоскамином, флуоксетином и дулоксетином. При применении одного сертралина лечебный эффект несколько ниже, чем при комбинированной терапии ванлафаксином, миртазапином и эсциталопрамом.

Некоторые современные антидепрессанты нового поколения обладают выраженным воздействием на системы обмена серотонина и норадреналина в нервных клетках. Такой механизм действия позволяет их применять при лечении хронических форм заболевания.

К примеру, венлафаксин (эффексор) является избирательным блокатором рецепторов серотонина, но при повышении дозировки блокирует обратный захват норадреналина.

Ремерон (миртазапин) – тетрациклический антидепрессант с особым механизмом действия. Он увеличивает уровень гистамина, воздействую на постсинаптический уровень обмена серотонина. Препарат назначается перед сном при бессонице. Такой подход объясняется увеличением концентрации гистамина, что приводит к сонливости. Впрочем, миртазапин повышает и уровень норадреналина, поэтому кроме успокаивающего действия имеет побочные эффекты, как и другие антидепрессанты.

В прессе активно обсуждается украинский антидепрессант последнего поколения «миасер». Производитель утверждает, что он не формирует привыкания, но в клинической практике встречается состояние сонливости, шаткость походки у пациентов, которым он назначается в течение 2-ух недель.

Результаты голландских исследований подтвердили, что ребоксетин проявляет наиболее слабое действие из всех рассмотренных выше антидепрессантов.

Эксперименты проводились в выборке из 66 человек при лечении депрессивных состояний. Лекарственное средство не зарегистрировано в Нидерландах, так как проявляет минимальную эффективность при лечении психических расстройств.

Антидепрессанты последнего поколения, которые назначаются в России (пароксетин и флуосетин), не находятся в списке препаратов первого выбора в европейских странах.

Нодепресс по праву считается одним из лучших средств, когда требуются антидепрессанты высокой эффективности. Он соответствует всем международным требованиям, которые применяются к данной группе лекарств. Нодепресс имеет широкий выбор применения. Он не обладает седативным эффектом, не вызывает сонливость и заторможенность. К препарату не формируется привыкание. Совместим с другими лекарственными средствами.

Вальдоксан используется преимущественно для нормализации сна. Его действующее вещество – агомелатин ускоряет высвобождение допамина в префронтальной коре головного мозга, но не влияет на уровень серотонина. Агомелатин восстанавливает нормальную структуру сна, а также снижает температуру, вызванную нестабильностью неврологических процессов.

Показаниями к применению вальдоксана являются тревожные расстройства (>25 по шкале Гамильтона). Дозировка препарата – по 25 мг 1 раз в сутки. Отсутствие клинической динамики позволяет врачу увеличить дозу до 50 мг, не опасаясь побочных эффектов. На протяжении всего срока лечения агомелатином следует контролировать функцию печени, так как курс длительный (до 6 месяцев).

В заключение заметим, что современные антидепрессанты назначаются на несколько месяцев. Даже после прекращения симптомов депрессивных состояний их необходимо принимать в сниженных дозах, что избежать повторения подавленного настроения.

Список легких антидепрессантов отпускаемых без рецептов врачей (15 средств)

Рано или поздно современный человек сталкивается с необходимостью приобретения антидепрессивных препаратов, применяемых в комплексном лечении от подавленного эмоционального состояния. Антидепрессанты «призваны» на службу человека для поднятия настроения, создания положительного эмоционального фона и в конечном счете избавления от депрессии.

В каких случаях требуется рецепт врача на антидепрессанты?

Дозировку, суточный режим приема лекарств назначает, конечно же, врач. Только квалифицированный специалист сможет оценить истинное состояние вашей психики, точно рассчитать и расписать дозы препаратов. Соблюдение рецептуры при лечении депрессии – одна из составляющих успеха в борьбе с депрессией.

Рецепт для покупки препаратов антидепрессивного действия необходим лишь в следующих случаях:


  • обострение болезни;

  • лечение самых тяжелых форм депрессии;

  • при атипичной форме протекания заболевания.

Врач в данной ситуации назначает ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Это сильнодействующие препараты антидепрессивного свойства, которые применяются в случае неэффективности других видов или при сильных побочных действиях.

Наиболее результативны в лечении тяжелых форм депрессии моклобемид, фенелзин, изокарбоксазид и транилципромин. Фенелзин, изокарбоксазид и транилципромин – препараты, проверенные временем, но используемые еще с 50-х годов XX-го столетия и имеющие много побочных эффектов. Моклобемид – лекарство нового поколения, с более быстрым воздействием и меньшими сопутствующими негативными реакциями.

Легкие антидепрессанты нового поколения. В чем особенность?

Легкая форма депрессии может «корректироваться» при помощи препаратов, на которые в аптеках не спрашивают рецепт. Антидепрессанты нового поколения, как правило, не наносят такой вред организму, как лекарства, производимые в прошлом веке. Современные «безрецептные» антидепрессанты коренным образом отличаются от лекарств тяжелых и препаратов старого поколения.

Преимущества современных антидепрессантов:


  • более быстрое влияние на организм и устранение депрессивного состояния;

  • меньшее количество побочных эффектов;

  • возможность одновременного приема со многими другими лекарствами;

  • отсутствие значительного привыкания к действию препарата.


По тому, какое действие препараты оказывают на психическое состояние человека, различают антидепрессанты стимулирующего и седативного свойства. Очень важно точное определение характера заболевания и последующий правильный выбор антидепрессивного лекарства (для возбуждения или торможения центральной нервной системы). От этого во многом зависит время и эффективность лечения.

Список легких антидепрессантов отпускаемых без рецептов врачей (15 средств)

Антидепрессанты отпускаемые без рецепта делятся на различные группы по степени и типу их воздействия. Перечислим основные группы и входящие в них препараты.

Начнем список с перечисления антидепрессантов стимулирующего действия.

1. Мапротилин (Maprotilin)
Название препарата: Мапротилин (Maprotiline).
Аналоги: Лудиомил, Ладиомил, Flexyx.
Показания: эндогенная, инволюционная, психогенная и невротическая депрессии, истощения, соматогенная, скрытая, климактерическая депрессия.
Действие: снижение апатии, улучшение настроения, снятие психомоторной заторможенности.
Побочные действия: головная боль, вялость, сонливость, снижение слуха, галлюцинации, тахикардия, аритмия, рвота, тошнота, сухость во рту, крапивница, отеки, прибавка веса, сексуальные расстройства, стоматит. Противопоказания: эпилептическое заболевание, болезни почек, печени, беременность.

2. Прозак
Название препарата: Прозак (Prozac).
Аналоги: Флуоксетин, Продел, Профлузак, Флувал.
Показания: депрессии, нервная булимия, обсессивно-компульсивные расстройства (навязчивые мысли и действия).
Действие: избавит от эмоциональных перегрузок, навязчивых мыслей; смягчит нервную анорексию; устранит предменструальные расстройства; уменьшит тревогу и панику.
Побочные действия: в начале лечения и при повышении дозы – тревога, сонливость, боль в голове, тошнота. Редко – судороги. Возможно появление высыпаний на коже, боли в мышцах, суставах, повышение температуры
Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, период лактации.

3. Паксил
Название препарата: Паксил (Paxil).
Аналоги: Рексетин, Адепресс, Актапарок-сетин, Плизил, Пароксетина гидрохло-рид гемигидрад, Сирестилл.
Показания: депрессия всех типов у взрослых и у детей 7-17 лет.
Действие: в первые недели приема уменьшаются симптомы депрессии, устраняются суицидальные мысли. Предотвращает рецидивы депрессивного состояния.
Побочные действия: сонливость, бессонница, снижение аппетита, тахикардия, тошнота, запор, судорожные припадки, потливость.
Противопоказания: гиперчувствительность к пароксетину и компонентам препарата. Беременность, лактация.

4. Деприм
Название препарата: Деприм (Deprim).
Аналоги: Гелариум гиперикум, Доппель-герц Нервотоник.
Показания: синдром хронической усталости, подавленность, эмоциональное истощение, снижение трудоспособности.
Действие: повышение работоспособности, психической и физической активности, нормализация сна. Побочные действия: сухость во рту, изменения в работе желудочно-кишечного тракта, быстрая утомляемость.
Противопоказания: дети до 6 лет. Индивидуальная непереносимость. С особой осторожностью нужно принимать в период беременности и лактации.

Наряду с лекарствами химического происхождения, в борьбе с депрессией можно принимать растительные препараты. Антидепрессанты растительной этиологии представляют собой настои трав, которые можно приобрести в аптеке или приготовить в домашних условиях.

5. Экстракт левзеи
Название препарата: Экстракт левзеи (рапонтикум сафлоровидный).
Показания: в качестве комплексной терапии.
Действие: общетонизирующее действие, повышение работоспособности, улучшение настроения, поднятие аппетита.
Побочные действия: головная боль, раздражительность, повышение артериального давления, аллергическая реакция, бессонница.
Противопоказания: гиперчувствительность, эпилепсия, хронические нарушения сна, острый период инфекционных заболеваний.

6. Настойка женьшеня
Название препарата: Настойка женьшеня.
Показания: гипотония, повышенная усталость, переутомление.
Действие: повышение работоспособности, снижение утомляемости, повышение артериального давления.
Побочные действия: бессонница, головная боль, диарея, тошнота, кровотечение из носа.
Противопоказания: гипертония, дети до 16 лет, гиперфункция щитовидной железы.

7. Настойка лимонника
Название препарата: Настойка лимонника.
Показания: гипотоническая болезнь, неврастения, депрессивное состояние.
Действие: стимулирование центральной нервной системы, повышение артериального давления, улучшение остроты зрения.
Побочные действия: перевозбуждение центральной нервной и сердечно-сосудистой систем.
Противопоказания: бессонница, повышенное артериальное давление, острые инфекционные заболевания.

Рассмотрим подробнее класс антидепрессантов седативного действия.

8. Азафен
Название препарата: Азафен.
Показания: астенодепрессивный синдром, тревожно-депрессивное состояние, алкогольная депрессия, эндогенная депрессия, экзогенные депрессии, депрессивные состояния при хронических соматических заболеваниях.
Действие: устранение тревожно-депрессивного состояния, проявлений старческой депрессии, сглаживание негативного состояния, вызванного длительным применением нейролептиков.
Побочные действия: тошнота, рвота, головная боль, головокружение.
Противопоказания: гиперчувствительность, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, беременность, острые инфекционные заболевания.

9. Персен
Название препарата: Персен(Persen).
Показания: плохой сон, раздражительность, повышенная нервная возбудимость.
Действие: седативное и спазмолитическое действие.
Побочные действия: аллергическая реакция. При длительном применении — запор.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, артериальная гипотензия. Детям до 3-х лет ( таблетки), детям до 12 лет (капсулы)

10. Миансерин
Название препарата: Миансерин (Mianserin).
Показания: Депрессии различного происхождения.
Действие: улучшение сна, снижение нервной возбудимости. Побочные действия: сонливость, гипокинезия, судороги.
Противопоказания: маниакальный синдром, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).
Печеночная и почечная недостаточность.

11. Амитриптилин
Название препарата: Амитриптилин.
Показания: маниакально-депрессивный психоз, нервная булемия, детский энурез.
Действие: седативное действие, антидиуретическое влияние при ночном недержании, обезболивающее действие.
Побочные действия: сонливость, дезориентация, возбудимость, галлюцинации, утомляемость, тахикардия, тошнота, рвота, увеличение массы тела.
Противопоказания: эпилепсия, кишечная непроходимость, закрытоугольная глаукома, беременность, кормление грудью.

12. Миртазапин
Название препарата: Миртазапин (Mirtazapine).
Показания: депрессивные состояния, раннее пробуждение от сна, потеря интереса, тревожные депрессии.
Действие: восстановление способности получать удовольствие, корректировка сна, устранение суицидальных мыслей.
Побочные действия: сонливость, головокружения, необычные сновидения, тахикардия, тошнота, диарея, понижение либидо, сухость во рту, повышение аппетита.
Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата, эпилепсия, органические повреждения мозга.

13. Ново-пассит
Название препарата: Ново-пассит.
Показания: неврастения, синдром «менеджера», мигрень, экзема психологичес-кой этиологии.
Действие: седативное, снятие нервной возбудимости предменструального и климактерического периода, устранение тревоги.
Побочные действия: аллергические реакции, головокружение, сонливость, легкое снижение мышечного тонуса.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст (до 12 лет), алкоголизм, эпилепсия, заболевания, травмы головного мозга.

14. Настойка боярышника
Название препарата: Настойка боярышника.
Показания: нервозность, заболевания сердечно-сосудистого характера, менопауза, повышенный уровень холестерина.
Действие: успокаивающее действие на нервную систему, нормализация деятельности сердца, снижение возбудимости во время климакса.
Побочные действия: аллергические реакции, зуд, крапивница.
Противопоказания: беременность, период лактации, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 12 лет.

15. Настойка валерианы
Название препарата: Настойка валерианы.
Показания: бессонница, мигрень, истерия, повышенная возбудимость, спазмы гладкой мускулатуры.
Действие: успокаивающее, спазмолитическое, желчегонное, нормализующее действие для органов ЖКТ.
Побочные действия: снижение работоспособности, сонливость, подавленность.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость.

Противопоказания для антидепрессантов, продаваемых без рецепта

Антидепрессанты, продаваемые без рецепта, оказывают благотворное влияние на устранение неврозных состояний различной этиологии. Но это совсем не означает, что принимать эти препараты можно очень долго и без негативных последствий. Многие лекарства антидепрессивного характера, находящиеся в свободном доступе в аптеках, могут иметь ряд противопоказаний. Эти «запреты» применимы практически ко всем антидепрессантам: индивидуальная непереносимость компонентов препарата; беременность; период кормления грудью; детский возраст до 18 лет.

Нужно сказать, что каждый препарат антидепрессивного действия, наряду с перечисленными выше противопоказаниями, может иметь и свои собственные, присущие только данному лекарству.  Химический состав и клиническое использование этих лекарств может быть разным. Поиски новых фармакологических соединений для борьбы с депрессией в медицинской науке не прекращаются.

Первые лекарственные препараты, ведущие борьбу с депрессией, стали назначать пациентам в 50-е годы XX-го столетия. Лекарственное средство «ипрониазид» стоит у истоков антидепрессантов. В настоящее время в фармакологии существует около 125 препаратов с антидепрессивным действием. Будьте внимательны при выборе антидепрессантов!

Отсюда: http://wellnesso.ru/zdorove/antidepressantyi-bez-retsepta-vrachey.html

Перечень лекарственных препаратов

Код АТХ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ)

Лекарственные препараты* (международное непатентованное или химическое или торговое наименование)**

А

пищеварительный тракт и обмен веществ

А02

препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности

А02А

антациды

А02АХ

антациды в комбинации с другими препаратами

 алгелдрат+магния гидроксид

А02В

препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагальной рефлюксной болезни

А02ВА

блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов

 ранитидин

 фамотидин

А02ВС

ингибиторы протонового насоса

 омепразол

 рабепразол***

А02ВХ

другие препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагальной рефлюксной болезни

 висмута трикалия дицитрал

А03

препараты для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта

А03А

препараты для лечения функциональных нарушений кишечника

А03АА

синтетические антихолинергические средства, эфиры с третичной аминогруппой

 мебеверин

A03AD

папаверин и его производные

 дротаверин

A03F

стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта

A03FA

стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта

 метоклопрамид

А04

противорвотные препараты

А04А

противорвотные препараты

А04АА

блокаторы серотониновых 5 НТ3-рецепторов

 гранисетрон***

 ондансетрон

 трописетрон***

А05

препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей

А05А

препараты для лечения заболеваний желчевыводящих путей

А05АА

препараты желчных кислот

 урсодезоксихолевая кислота

 желчь+поджелудочной

 железы порошок+слизистой

 тонкой кишки порошок

А05В

препараты для лечения заболеваний печени, липотропные средства

А05ВА

препараты для лечения заболеваний печени

 глицирризиновая кислота

 +фосфолипиды

А06

слабительные препараты

А06А

слабительные препараты

А06АВ

контактные слабительные препараты

 бисакодил

A06AD

слабительные препараты с осмотическими свойствами

 лактулоза

А07

противодиарейные, кишечные противовоспалительные и противомикробные препараты

A07D

препараты, снижающие моторику желудочно-кишечного тракта

A07DA

препараты, снижающие моторику желудочно-кишечного тракта

 лоперамид

А07Е

кишечные противовоспалительные препараты

А07ЕС

аминосалициловая кислота и аналогичные препараты

 месалазин

 сульфасалазин

A07F

противодиарейные микроорганизмы

A07FA

противодиарейные микроорганизмы

 бифидобактерии бифидум

А09

препараты, способствующие пищеварению, включая ферментные препараты

А09А

препараты, способствующие пищеварению, включая ферментные препараты

А09АА

ферментные препараты

 гемицеллюлаза+желчи

 компоненты+панкреатин

 панкреатин

А10

препараты для лечения сахарного диабета

A10A

инсулины и их аналоги

A10AB

инсулины короткого действия и их аналоги для инъекционного введения

 инсулин аспарт

 инсулин лизпро

 инсулин растворимый

 (человеческий генно-инженерный)

А10АС

инсулины средней продолжительности действия и их аналоги для инъекционного введения

 инсулин-изофан

 (человеческий генно-инженерный)

A10AD

инсулины средней продолжительности действия и их аналоги в комбинации с инсулинами короткого действия для инъекционного введения

 инсулин аспарт двухфазный

 инсулин двухфазный

 (человеческий генно-инженерный)

A10AE

инсулины длительного действия и их аналоги для инъекционного введения

 инсулин гларгин

 инсулин детемир

A10B

гипогликемические препараты, кроме инсулинов

A10BA

бигуаниды

 метформин

A10BB

производные сульфонилмочевины

 глибенкламид

 гликвидон

 гликлазид

 глимепирид

 глипизид

A10BF

ингибиторы альфа — глюкозидазы

 акарбоза

A10BD

метформин в комбинации с производными сульфонилмочевины

 глибенкламид + метформин

A10BG

тиазолидиндионы

 росиглитазон

A10BX

другие гипогликемические препараты, кроме инсулинов

 репаглинид

A11

витамины

A11B

поливитамины

A11BA

поливитамины

 гендевит

A11C

витамины А и D, включая их комбинации

A11CC

витамин D и его аналоги

 альфакальцидол дигидротахистерол  кальцитриол колекальциферол

A12

минеральные добавки

A12A

препараты кальция

A12AX

кальция препараты, в комбинации с другими препаратами

 кальция карбонат +  колекальциферол***

А12С

другие минеральные добавки

А12СХ

другие минеральные вещества

 калия и магния аспарагинат

А16

другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ

А16А

другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ

А16АА

аминокислоты и их производные

 адеметионин***

А16АХ

прочие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ

 тиоктовая кислота***

В

кровь и система кроветворения

В01

антитромботические препараты

B01A

антитромботические препараты

B01AA

антагонисты витамина К

 варфарин

B01AB

группа гепарина

 гепарин натрия

 далтепарин натрия***

 надропарин кальция***

 эноксапарин натрия***

В01АС

антиагреганты

 дипиридамол

 клопидогрел***

В03

антианемические препараты

В03А

препараты железа

В03АВ

пероральные препараты трехвалентного железа

 железа [III] гидроксид

 полимальтозат

В03АС

парентеральные препараты трехвалентного железа

 железа [III] гидроксид

 полиизомальтозат***

 железа [III] гидроксид

 сахарозный комплекс***

В03АЕ

препараты железа в комбинации с поливитаминами

 железа

 сульфат+[аскорбиновая кислота]

В03В

витамин В12 и фолиевая кислота

В03ВВ

фолиевая кислота и ее производные

 фолиевая кислота

В03Х

другие антианемические препараты

В03ХА

другие антианемические препараты

 эпоэтин альфа

 эпоэтин бета

С

сердечно-сосудистая система

С01

препараты для лечения заболеваний сердца

С01А

сердечные гликозиды

С01АА

гликозиды наперстянки

 дигоксин

C01B

антиаритмические препараты, классы I и III

C01BC

антиаритмические препараты, класс IС

 диэтиламинопропионил-

 этоксикарбониламино-

 фенотиазин

C01BD

антиаритмические препараты, класс III

 амиодарон

C01BG

другие антиаритмические препараты класса I

 лаппаконитина гидробромид

C01D

вазодилататоры для лечения заболеваний сердца

C01DA

органические нитраты

 изосорбида динитрат изосорбида  мононитрат

 нитроглицерин

C01DX

прочие периферические вазодилататоры для лечения заболеваний сердца

 молсидомин

C01E

другие препараты для лечения заболеваний сердца

C01EB

другие препараты для лечения заболеваний сердца

 триметазидин***

C01EX

прочие комбинированные препараты для лечения заболеваний сердца

 левоментола раствор в ментил  изовалерате

C02

антигипертензивные средства

С02А

антиадренергические средства центрального действия

С02АС

агонисты имидазолиновых рецепторов

 клонидин

 моксонидин

 рилменидин

С03

диуретики

С03А

тиазидные диуретики

С03АА

тиазиды

 гидрохлоротиазид

С03В

тиазидоподобные диуретики

С03ВА

сульфонамиды

 индапамид

С03С

«петлевые» диуретики

С03СА

сульфонамиды

 фуросемид

C03D

калийсберегающие диуретики

C03DA

антагонисты альдостерона

 спиронолактон

С03Е

диуретики в комбинации с калийсберегающими средствами

С03ЕА

тиазидоподобные диуретики в комбинации с калийсберегающими средствами

 гидрохлоротиазид + триамтерен

С04

периферические вазодилататоры

С04А

периферические вазодилататоры

C04AD

производные пурина

 пентоксифиллин

С04АХ

другие периферические вазодилататоры

 бенциклан

С05

ангиопротекторы

С05С

препараты, снижающие проницаемость капилляров

С05СА

биофлавоноиды

 диосмин

 гесперидин+диосмин троксерутин

С07

бета-адреноблокаторы

С07А

бета-адреноблокаторы

С07АА

неселективные бета-адреноблокаторы

 пропранолол

 соталол

С07АВ

селективные бета-адреноблокаторы

 атенолол

 бисопролол

 метопролол

 небиволол***

C07AG

альфа- и бета-адреноблокаторы

 карведилол

С08

блокаторы кальциевых каналов

С08С

селективные блокаторы кальциевых каналов преимущественно с сосудистым эффектом

С08СА

производные дигидропиридина

 амлодипин

 нифедипин

 фелодипин

C08D

селективные блокаторы кальциевых каналов с прямым действием на сердце

C08DA

производные фенилалкиламина

 верапамил

C08DB

производные бензотиазепина

 дилтиазем

С09

средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему

С09А

ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

С09АА

ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

 каптоприл

 лизиноприл

 моэксиприл***

 периндоприл

 рамиприл

 спираприл***

 фозиноприл

 хинаприл***

 цилазаприл***

 эналаприл

С09ВА

ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, в комбинации с диуретиками

 гидрохлоротиазид+ каптоприл

 гидрохлоротиазид+эналаприл

 индапамид  +периндоприл***индапамид  +эналаприл

С09С

антагонисты ангиотензина II

С09СА

антагонисты ангиотензина II

 валсартан***

 ирбесартан***

 кандесартан***

 лозартан***

 эпросартан***

C09D

антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками

C09DA

антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками

 гидрохлоротиазид

 +лозартан***

 гидрохлоротиазид

 +эпросартан***

C10

гиполипидемические средства

С10А

гиполипидемические средства

С10АА

ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

 аторвастатин***

 ловастатин***

 розувастатин***

 симвастатин***

C10AX

другие гиполипидемические препараты

 омега-3 триглицериды***

D

дерматологические препараты

D01

противогрибковые препараты для лечения заболеваний кожи

D01A

противогрибковые препараты для местного применения

D01AE

прочие противогрибковые препараты для местного применения

 тербинафин

D07

глюкокортикоиды, применяемые в дерматологии

D07A

глюкокортикоиды

D07AA

глюкокортикоиды с низкой активностью (группа I)

 метилпреднизолона ацепонат

D07AC

глюкокортикоиды с высокой активностью (группа III)

 флуоцинолона ацетонид

D07X

глюкокортикоиды в комбинации с другими препаратами

D07XC

кортикостероиды с высокой активностью в комбинации с другими препаратами

 бетаметазон+гентамицин  +клотримазол

D08

антисептики и дезинфицирующие средства

D08A

антисептики и дезинфицирующие средства

D08AC

бигуниды и амидины

 хлоргексидин

D08AX

другие антисептики и дезинфицирующие средства

 этанол

G

мочеполовая система и половые гормоны

G01

противомикробные препараты и антисептики, применяемые в гинекологии

G01A

противомикробные препараты и антисептики, кроме комбинированных препаратов с глюкокортикоидами

G01AF

производные имидазола

 клотримазол

G02

другие препараты, применяемые в гинекологии

G02C

другие препараты, применяемые в гинекологии

G02CA

адреномиметики, токолитические средства

 фенотерол

G02CB

ингибиторы пролактина

 бромокриптин

 каберголин***

G03

половые гормоны и модуляторы функции половых органов

G03C

эстрогены

G03CA

природные и полусинтетические эстрогены

 эстриол

G03D

гестагены

G03DA

производные прегнина

 прогестерон

G03DB

производные прегнадиена

 дидрогестерон

G03DC

производные эстрена

 норэтистерон

G03G

гонадотропины и другие стимуляторы овуляции

G03GA

гонадотропины

 гонадотропин

 хорионический***

G03H

антиандрогены

G03HA

антиандрогены

 ципротерон

G04

препараты, применяемые в урологии

G04B

другие препараты, применяемые в урологии, включая спазмолитики

G04BD

спазмолитики

 оксибутинин***

 толтеродин***

G04C

препараты для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы

G04CA

альфа-адреноблокаторы

 доксазозин

 тамсулозин

 теразозин

G04CB

ингибиторы тестостерон-5-альфа-редуктазы

 финастерид

Н

гормональные препараты системного действия, кроме половых гормонов и инсулинов

H01

гормоны гипофиза и гипоталамуса и их аналоги

H01А

гормоны передней доли гипофиза и их аналоги

H01AC

соматропин и его агонисты

 соматропин

H01B

гормоны задней доли гипофиза

H01BA

вазопрессин и его аналоги

 десмопрессин

H01С

гормоны гипоталамуса

Н01СВ

гормоны, замедляющие рост

 октреотид***

H02

кортикостероиды системного действия

H02A

кортикостероиды системного действия

H02AA

минералокортикоиды

 флудрокортизон

H02AB

глюкокортикоиды

 бетаметазон

 гидрокортизон

 дексаметазон

 метилпреднизолон

 преднизолон

 триамцинолон

Н03

препараты для лечения заболеваний щитовидной железы

Н03А

препараты щитовидной железы

Н03АА

гормоны щитовидной железы

 левотироксин натрия

 левотироксин

 натрия+лиотиронин

 +[калия йодид]

Н03В

антитиреоидные препараты

Н03ВВ

серосодержащие производные имидазола

 тиамазол

H03C

препараты йода

Н03СА

препараты йода

 калия йодид

Н05

препараты, регулирующие обмен кальция

Н05В

антипаратиреоидные средства

Н05ВА

препараты кальцитонина

 кальцитонин***

J

противомикробные препараты системного действия

J01

антибактериальные препараты системного действия

J01A

тетрациклины

J01AA

тетрациклины

 доксициклин

J01C

бета-лактамные антибактериальные препараты: пенициллины

J01CA

пенициллины широкого спектра действия

 амоксициллин

J01CR

комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

 амоксициллин

 + [клавулановая кислота]

J01D

другие бета-лактамные антибактериальные препараты

J01DB

цефалоспорины 1-го поколения

 цефазолин***

J01E

сульфаниламиды и триметоприм

J01EE

комбинированные препараты сульфаниламидов и триметоприма, включая производные

 ко-тримоксазол

 

 [сульфаметоксазол

 +триметоприм]

J01F

макролиды, линкозамиды и стрептограмины

J01FA

макролиды

 азитромицин

 джозамицин

 кларитромицин

 мидекамицин

 рокситромицин***

J01M

антибактериальные препараты, производные хинолона

J01MA

фторхинолоны

 левофлоксацин***

 моксифлоксацин***

 норфлоксацин

 офлоксацин

 ципрофлоксацин

J01X

другие антибактериальные препараты

J01XE

производные нитрофурана

 нитрофурантоин

 фуразидин

J01XX

прочие антибактериальные препараты

 нитроксолин фосфомицин

J02

противогрибковые препараты системного действия

J02A

противогрибковые препараты системного действия

J02AA

антибиотики

 нистатин

J02AC

производные триазола

 итраконазол***

J05

противовирусные препараты системного действия

 флуконазол

J05A

противовирусные препараты прямого действия

J05AB

нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы

 ацикловир

 валганцикловир***

 ганцикловир***

 рибавирин***

J05AX

прочие противовирусные препараты

 метилфенилтиометил-

 диметиламинометил-

 гидроксиброминдол

 карбоновой кислоты

 этиловый эфир

J06

иммунные сыворотки и иммуноглобулины

J06B

иммуноглобулины

J06BA

иммуноглобулины, нормальные человеческие

 иммуноглобулин человека

 нормальный

 [IgG+IgA+IgM]***

L

противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

L01

противоопухолевые препараты

L01A

алкилирующие препараты

L01AA

аналоги азотистого иприта

 мелфалан

 хлорамбуцил

 циклофосфамид

L01AB

алкилсульфонаты

 бусульфан

L01AD

производные нитрозомочевины

 ломустин

L01AX

другие алкилирующие средства

 дакарбазин***

 темозоломид***

L01B

антиметаболиты

L01BA

аналоги фолиевой кислоты

 метотрексат

 ралтитрексид***

L01BB

аналоги пурина

 меркаптопурин

L01BC

аналоги пиримидина

 капецитабин***

L01C

алкалоиды растительного происхождения и другие природные вещества

L01CA

алкалоиды барвинка и их аналоги

 винорелбин***

L01CB

производные подофиллотоксина

 этопозид

L01CD

таксаны

 паклитаксел***

L01X

другие противоопухолевые препараты

L01XB

метилгидразины

 гидразина сульфат

L01XC

моноклональные антитела

 бевацизумаб***

 ритуксимаб***

 трастузумаб***

L01XE

ингибиторы протеинкиназы

 гефитиниб***

 иматиниб***

L01XX

прочие противоопухолевые препараты

 аспарагиназа***

 гидроксикарбамид***

 третиноин***

L02

противоопухолевые гормональные препараты

L02A

гормоны и родственные соединения

L02AB

гестагены 

 медроксипрогестерон

L02AE

аналоги гонадотропин-рилизинг гормона

 бусерелин***

 гозерелин***

 трипторелин***

L02B

антагонисты гормонов и родственные соединения

L02BA

антиэстрогены

 тамоксифен

L02BB

антиандрогены

 бикалутамид***

 флутамид

L02BG

ингибиторы ферментов

 анастрозол

 летрозол

 эксеместан***

L03

иммуностимуляторы

L03A

иммуностимуляторы

L03AB

интерфероны

 интерферон

 альфа-2 (a,b)***

 пэгинтерферон

 альфа-2 (a,b)***

L03AX

другие иммуностимуляторы

 лизаты бактерий

 лизаты микроорганизмов

L04

иммунодепрессанты

L04A

иммунодепрессанты

L04AB

ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа)

 инфликсимаб***

L04AD

ингибиторы кальциневрина

 циклоспорин

L04AX

другие иммунодепрессанты

 азатиоприн

М

костно-мышечная система

М01

противовоспалительные и противоревматические препараты

M01A

нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты

M01AB

производные уксусной кислоты и родственные соединения

 диклофенак

 кеторолак

M01AC

оксикамы

 мелоксикам

M01AE

производные пропионовой кислоты

 ибупрофен

 кетопрофен

М01С

базисные противоревматические препараты

M01CC

пеницилламин и подобные препараты

 пеницилламин

M02

препараты для наружного применения при болевом синдроме при заболеваниях костно-мышечной системы

M02A

препараты для наружного применения при болевом синдроме при заболеваниях костно-мышечной системы

M02AA

нестероидные противовоспалительные препараты для местного применения

 индометацин

М03

миорелаксанты

М03А

миорелаксанты периферического действия

М03АХ

другие миорелаксанты периферического действия

 ботулинический

 токсин типа А***

 комплекс ботулинический токсин типа

 А-гемагглютинин***

М03В

миорелаксанты центрального действия

М03ВХ

другие миорелаксанты центрального действия

 баклофен

 тизанидин

 толперизон

М04

противоподагрические препараты

М04А

противоподагрические препараты

М04АА

ингибиторы образования мочевой кислоты

 аллопуринол

М05

препараты для лечения заболеваний костей

М05В

препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей

М05ВА

бифосфонаты

 золедроновая кислота***

N

нервная система

N01

анестетики

N01A

препараты для общей анестезии

N01АН

опиоидные анальгетики

 тримеперидин

N02

анальгетики

N02A

опиоиды

N02AA

алкалоиды опия

 морфин

N02AB

производные фенилпиперидина

 фентанил

N02AE

производные орипавина

 бупренорфин

N02AX

прочие опиоиды

 кодеин+морфин+носкапин

 + папаверин+тебаин

 трамадол

N02B

другие анальгетики и антипиретики

N02BA

салициловая кислота и ее производные

 ацетилсалициловая кислота

N02BB

пиразолоны

 метамизол натрия+питофенон  +фенпивериния бромид

 метамизол

 натрия+триацетонамин -4-  толуолсульфонат

 метамизол натрия+хинин

N02BE

анилиды

 парацетамол

N03

противоэпилептические препараты

N03A

противоэпилептические препараты

N03AA

барбитураты и их производные

 бензобарбитал

 примидон

 фенобарбитал

N03AD

производные сукцинимида

 этосуксимид

N03AE

производные бензодиазепина

 клоназепам

N03AF

производные карбоксамида 

 карбамазепин

N03AG

производные жирных кислот

 вальпроевая кислота

N03AX

другие противоэпилептические препараты

 ламотриджин

 топирамат

N04

противопаркинсонические препараты

N04A

антихолинергические средства

N04AA

третичные амины

 тригексифенидил

N04B

дофаминергические средства

N04BA

допа и ее производные

 леводопа+[бенсеразид]

 леводопа+[карбидопа]

N04BC

агонисты дофаминовых рецепторов

 пирибедил

N05

психотропные препараты

N05A

антипсихотические препараты

N05AA

алифатические производные фенотиазина

 левомепромазин

 хлорпромазин

N05AB

пиперазиновые производные фенотиазина

 перфеназин

 трифлуоперазин

 флуфеназин***

N05AC

пиперидиновые производные фенотиазина

 тиоридазин

N05AD

производные бутирофенона

 галоперидол

N05AF

производные тиоксантена

 зуклопентиксол***

 флупентиксол

 хлорпротиксен

N05AH

диазепины, оксазепины и тиазепины

 кветиапин

 клозапин

N05AL

бензамиды

 сульпирид

N05AN

лития соли

 лития карбонат

N05AX

другие антипсихотические препараты

 рисперидон***

N05B

анксиолитики

N05BA

производные бензодиазепина

 алпразолам

 бромдигидрохлор-  фенилбензодиазепин

 диазепам

 медазепам

N05BB

производные дифенилметана

 гидроксизин

N05BX

другие анксиолитики

 гамма-амино-бета-

 фенилмасляной кислоты

 гидрохлорид

 N-карбамоилметил-4-фенил-2-  пирролидон

N05C

снотворные и седативные средства

N05CD

производные бензодиазепина

 нитразепам

N05CF

бензодиазепиноподобные средства

 золпидем

 зопиклон

N05CM

другие снотворные и седативные препараты 

 масло+фенобарбитал+

 этилбромизовалерианат

N06

психоаналептики

N06A

антидепрессанты

N06AA

неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов

 амитриптилин

 имипрамин

 кломипрамин

 мапротилин

 милнаципран

N06AB

селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

 пароксетин

 сертралин

 флувоксамин

 флуоксетин

 эсциталопрам

N06AX

другие антидепрессанты

 венлафаксин

 пипофезин

 пирлиндол

N06B

психостимуляторы, средства, применяемые при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, и ноотропные препараты

N06BX

другие психостимуляторы и ноотропные препараты

 гопантеновая кислота

 пирацетам

 церебролизин***

N07

другие препараты для лечения заболеваний нервной системы

N07A

препараты, влияющие на парасимпатическую нервную систему

N07AA

антихолинэстеразные средства

 галантамин

 ипидакрин

 пиридостигмина бромид

N07C

препараты для устранения головокружения

N07CA

препараты для устранения головокружения

 бетагистин

 циннаризин

N07X

другие препараты для лечения заболеваний нервной системы

N07XX

прочие препараты для лечения заболеваний нервной системы

 винпоцетин

 этилметилгидроксипиридина сукцинат

Р

противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты

Р01

противопротозойные препараты

P01A

препараты для лечения амебиаза и других протозойных инфекций

P01AB

производные нитроимидазола

 метронидазол

Р02

противогельминтные препараты

Р02С

препараты для лечения нематодоза

Р02СА

производные бензимидазола

 мебендазол

R

дыхательная система

R03

препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей

R03A

адренергические средства для ингаляционного введения

R03AC

селективные бета2-адреномиметики

 салметерол

 сальбутамол

 формотерол

R03AK

симпатомиметики в комбинации с другими препаратами

 будесонид+ формотерол

 ипратропия бромид

 + фенотерол

 салметерол+ флутиказон

R03B

другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для ингаляционного введения

R03BA

глюкокортикоиды

 беклометазон

 будесонид

 флутиказон***

R03BB

антихолинэргические средства

 ипратропия бромид

 тиотропия бромид

R03D

другие препараты системного действия для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей

R03DA

ксантины

 теофиллин

R05

противокашлевые препараты и средства для лечения простудных заболеваний

R05C

отхаркивающие препараты, кроме комбинаций с противокашлевыми средствами

R05CB

муколитические препараты

 амброксол

 ацетилцистеин

 бромгексин

R06A

антигистаминные средства системного действия

R06AC

замещенные этилендиамины

 хлоропирамин

R06A E

производные пиперазина

 левоцетиризин***

 цетиризин

R06AX

прочие антигистаминные препараты для системного действия

 кетотифен

 клемастин

 лоратадин

 мебгидролин

R07

другие препараты для лечения заболеваний дыхательной системы

R07A

другие препараты для лечения заболеваний дыхательной системы

R07AX

прочие препараты для лечения заболеваний органов дыхания

 лизаты бактерий

S

органы чувств

S01

офтальмологические препараты

S01A

противомикробные препараты

S01AA

антибиотики

 тетрациклин

S01AB

сульфаниламиды

 сульфацетамид

S01E

противоглаукомные препараты и миотические средства

S01EB

парасимпатомиметики

 пилокарпин

 пилокарпин+тимолол

S01EC

ингибиторы карбоангидразы

 ацетазоламид

S01ED

бета-адреноблокаторы  




 латанопрост

S01EX

другие противоглаукомные препараты

 бутиламиногидрокси-

 пропоксифеноксиметил

 метилоксадиазол

S01XA

другие офтальмологические препараты

 азапентацен

 метилэтилпиридинол

 таурин

S02

препараты для лечения заболеваний уха

S02A

противомикробные препараты

S02AA

противомикробные препараты

 рифамицин

V

прочие препараты

V03

другие лечебные средства

V03A

другие лечебные средства

V03AF

дезинтоксикационные препараты для противоопухолевой терапии

 кальция фолинат

V06

лечебное питание

V06D

другие продукты лечебного питания

V06DD

аминокислоты, включая комбинации с полипептидами

 кетоаналоги аминокислот

Опубликовано исследование, подтверждающее эффективность спрея кетамина при депрессии

Новое исследование подтверждает эффективность и безопасность назального спрея эскетамина (S-кетамина) при лечении депрессии у людей, которым не помогло лечение другими средствами. Научная работа опубликована в American Journal of Psychiatry.

Новое исследование подтверждает эффективность и безопасность назального спрея эскетамина (S-кетамина) при лечении депрессии у людей, которым не помогло лечение другими средствами. Научная работа опубликована в American Journal of Psychiatry, она является одним из ключевых исследований, позволивших американскому Управлению по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) утвердить использование назального спрея эскетамина в сочетании с пероральными антидепрессантами для лечения пациентов с депрессией, устойчивой к другим формам лечения.

Депрессия является очень распространенным явлением, около трети пациентов с депрессией считаются невосприимчивыми к лечению, то есть у них не происходит облегчения симптомов даже после применения нескольких антидепрессантов. Эскетамин может помогать им, он отличается быстрым наступлением эффекта.

Майкл Тейз (Michael Thase), один из авторов исследования, говорит, что третья фаза испытаний проводилась в 39 амбулаторных центрах с августа 2015 года по июнь 2017 года и охватывала почти 200 взрослых человек с депрессией (от умеренной до тяжелой степени), которым ранее не помогли, как минимум, два антидепрессанта.

Участники были распределены по двум группам. Одна группа принимала назальный спрей эскетамин (56 или 84 мг два раза в неделю), а также антидепрессант нового поколения (дулоксетин, эсциталопрам, сертралин или венлафаксин пролонгированного действия). Другая — принимала назальный спрей плацебо в сочетании с новым антидепрессантом.

На 28-й день среди пациентов в группе, принимавшей эскетамин, наблюдалось значительно большее улучшение, чем в группе, принимавшей плацебо.

Побочные действия в группе, принимавшей эскетамин, как правило, возникали вскоре после приема лекарства, но исчезали через 1,5 часа, когда пациенты еще находились в клинике. Наиболее распространенные нежелательные действия включали диссоциацию сознания, тошноту, головокружение, искажение вкусовых ощущений и головокружение. В целом около 7% пациентов в группе эскетамина прекратили принимать препарат из-за побочных эффектов.

В сопроводительном комментарии в том же журнале Алан Шатцберг (Alan Schatzberg) из Медицинской школы Стэнфордского университета выделяет несколько областей, где отсутствует информация об оптимальном использовании эскетамина. Например, это вопрос о том, как долго и как часто его назначать. Также у него вызывает опасение вероятность злоупотребления препаратом. Хотя он отмечает, что эскетамин может быть полезен для многих пациентов с депрессией, но предупреждает, что есть больше вопросов, чем ответов по поводу его применения и поэтому следует проявлять определенную осторожность.

В комментарии описывается также отношение эскетамина к кетамину, анестезирующему средству, которое используется в течение многих лет, в том числе в качестве клубного наркотика. Хотя  кетамин, вводимый внутривенно в субанестезирующих дозах, является эффективным средством против рефрактерной (или терапевтически устойчивой) депрессии, в настоящее время внутривенный кетамин для лечения депрессии не одобрен FDA. Кетамин состоит из двух молекул, которые являются зеркальным отображением друг друга (S-кетамин и R-кетамин). Интраназальный препарат, одобренный FDA, состоит из S-кетамина (эскетамина).

В России оборот кетамина регламентируется Постановлением Правительства РФ от 30.06.1998 N 681 (ред. от 18.01.2017) «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации». Вещество входит в «Список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации» (список II).

таблетки от давления и алкоголь совместимость

таблетки от давления и алкоголь совместимость

Еще одним показанием к приему капсул служит нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу. Она имеет все признаки гипертензии, однако отличается более мягким течением. Прежде всего, НЦД нарушает самочувствие пациента, и с этим тоже необходимо бороться. Поэтому при ВСД невропатологи и кардиологи прибегают к назначению не синтетических, а натуральных средств – таких как Арофорте.

арофорте купить в Сыктывкаре, понизить давление таблетки андипал
таблетки от давления нового поколения список
таблетки от давления 2 5
народные средства от гипертонии эффективные
валериана таблетки понижают давление

Теги: лекарства, алкоголь. О том, что спиртные напитки не дружат со многими лекарствами, известно давно. А вот информация, какие именно препараты не следует совмещать с алкоголем в одном бокале, зачастую противоречива и запутанна. В рамках самообразования и подготовки к щедрым российским праздникам — Новому году и Рождеству — восполним пробелы в знаниях и определимся со списком наиболее распространенных лекарств, требующих исключительно трезвого образа жизни. Опасное сочетание: лекарство и алкоголь. 20 декабря 2019. Алкоголь противопоказан фактически при любых болезнях. И дело не только в том, что содержащийся в нем этанол сам по себе токсичен. Он вступает во взаимодействие с действующими веществами лекарств, что может привести к опасным побочным эффектам. При перепадах давления организм очень уязвим. В сочетании с алкоголем такие лекарства могут вызвать слабость, головокружение, сердечную аритмию и даже обморок. Успокоительные и снотворные средства. Алкоголь усиливает их действие, приводя к таким побочным эффектам, как заторможенность, сонливость, потеря концентрации. Алкоголь + лекарства = ? Спрогнозировать результат сочетания лекарственного средства и спиртного напитка наверняка довольно затруднительно. Приведем возможные сценарии взаимодействия: — Алкоголь усиливает действие препарата вплоть до развития тяжелых побочных явлений. — Спиртное снижает эффективность лечения. — Под влиянием этанола искажается действие медикамента. Возможно, смешение алкоголя и лекарства не обернется для Вас видимым ухудшением состояния. Но лучше заранее оценить потенциальные риски. Поэтому рассмотрим несколько групп лекарственных препаратов в их комбинации с крепкими напитками. Вопрос кардиологу на медицинском сайте — давление и алкоголь. Являюсь гипертоником, каждый день пью таблетки аттенто 5/20, давление в норме, после употребления алкоголя давление поднимается 140+, бывали случаи когда и до 170. Стоит ли сбивать его оперативными препаратами, когда давление до 150?. Здравствуйте, Руслан. Совместный приём алкоголя и препаратов от давления не рекомендован, так как может вызвать как повышение, так и избыточное снижение давления. Существуют разные тактики: принимать препарат и алкоголь, чтобы интервал между ними был 12 часов; отказ от приема препарата постоянной терапии в день приема алкоголя и/или на следующий день. Чаще всего это самые страшные комбинации: алкоголь и таблетки от давления, снотворное, антидепрессанты и обезболивающие. Рассказываем, чем это грозит, и как не навредить организму. Почему это опасно? Автор исследования Аарон Уайт объясняет, что многие таблетки вступают в реакцию с алкоголем. Спиртное может уменьшить, увеличить или аннулировать действие препарата. между приёмом таблеток и спиртным должно пройти время. Ни в коем случае не запивайте препарат шампанским и другими алкогольными напитками. Должно пройти минимум 2 часа после того, как вы выпили лекарство Препараты от высокого давления несовместимы с алкоголем. Так теперь даже по праздникам не пить?. Однако существуют и совместимые со спиртным антигипертензивные препараты. Главное для пациента – обговорить с врачом все нюансы. Какие лекарства несовместимы с алкоголем? Подробнее. Смотрите также: Гипертония: как сэкономить на лекарствах →. Оставить комментарий (0). Самые интересные статьи АиФ в Telegram – быстро, бесплатно и без рекламы. советы доктора Агапкина алкоголь. Следующий материал. Также вам может быть интересно. Можно ли снижать давление не лекарствами, а синим светом? Какие домашние средства помогают держать давление под контролем? Хуже того, с алкоголем мешают наиболее опасные препараты — таблетки от давления, снотворные препараты, антидепрессанты, мышечные релаксанты и обезболивающие. По сути своей опасность заключается в наслоении эффектов, которые алкоголь и лекарство оказывают на организм. К примеру, алкоголь и обезболивающие препараты обладают седативным свойством – вызывают сонливость, замедленность реакции, заторможенность функций мозга. Вступая во взаимодействие между собой, эти эффекты многократно усиливаются, что может привести к отключению жизненно важных функций организма. Лечение давления с похмелья. В интернете масса информации по снятию давления, в том числе и медицинский стандарт, которому должен следовать каждый дипломированный врач. За годы работы нашей клиники, мы сталкивались с самыми разными случаями. В статье мы поговорим только о симптоме Повышенного давления (гипертонический криз), который возникает после употребления алкоголя и об особенностях его лечения. Важно понимать механизм его возникновения. Также мы поговорим, почему алкогольный гипертонический криз требует другого подхода в лечении. Таблетки по 10 мг упаковываются по 10 шт в ячейковые контурные упаковки, вложенные в картонные пачки по 10, 14 пластинок. По 100 шт — в пластиковые банки, по 500 и 1000 шт — в полипропиленовые банки. Таблетки по 5 мг упаковываются в контурные ячейковые блистеры по 10 или 14 шт. Капотен кладут под язык при сильном скачке артериального давления. Совместимость с алкоголем. Изначально алкоголь негативно сказывается на работе сердца и сосудов даже здорового человека. Особенно плохо переносят спиртные напитки гипертоники. Последствия от совместного приема Амлодипина и алкоголя могут быть следующими Инструкция. Аналоги. Побочные эффекты. Совместимость с алкоголем. Как принимать — до или после еды? Показания. Противопоказания. со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, снижение артериального давления; со стороны нервной системы: сонливость, нарушение процесса засыпания, чувство тревоги, эмоциональная реактивность, головная боль, нарушение координации; со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота, сухость слизистой оболочки рта

таблетки от давления нового поколения список таблетки от давления и алкоголь совместимость

арофорте купить в Сыктывкаре понизить давление таблетки андипал таблетки от давления нового поколения список таблетки от давления 2 5 народные средства от гипертонии эффективные валериана таблетки понижают давление музыка для снижения артериального давления слушать что делать при резком снижении артериального давления

таблетки от давления и алкоголь совместимость таблетки от давления 2 5

музыка для снижения артериального давления слушать
что делать при резком снижении артериального давления
группа таблеток от давления
таблетки от давления кло
советские таблетки от давления
как снизить высокое давление без таблеток

Согласно мнению врачей, Арофорте — наилучший вариант для стабилизации АД в домашних условиях. Препарат не содержит синтетических, гормональных и химических элементов, которые пагубно воздействуют на работу многих органов и систем. Все химические средства дают недолгое облегчение и требуют пожизненного применения. Прием Арофорте обеспечивает безопасность организму за счет натуральных составляющих. Комплекс минералов и витаминов повышает иммунную защиту, тонизирует и регенерирует ткани. Препарат помогает повысить жизненный тонус и восстановить работу сердца. При этом данное средство назначают при упадке сил и депрессии. Комплекс хорошо расслабляет сосуды, оказывает обезболива Арофорте успешно прошел лабораторные и клинические исследования, после чего получил сертификат качества и соответствия. В тестировании препарата приняли участие несколько десятков людей разных возрастов. В результате многоступенчатого исследования были получены отличные показатели: у более 90% участников снизился уровень холестерина, исчезли многие симптомы нервозность, тахикардия, бессонница, потливость и т.д. У каждого добровольца нормализовалось кровяное давление, они за 27 дней полностью избавились от проблемы.

список топ-10 антидепрессантов группы СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина)

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) – это психотропные лекарственные средства. Препараты этой группы применяют для лечения тревожных состояний, депрессии, панических расстройств, хронических болей.

Лекарства группы СИОЗС не влияют на активность других нейронов, поэтому имеют значительно меньше побочных эффектов.

СИОЗС (ИОЗС): что это такое?

Ведущий механизм развития депрессии – недостаток моноаминовых медиаторов (нейронов). Это «мозговые гормоны» – биологически активные химические вещества, которые передают импульс от нервной клетки через синаптическое пространство между нейронами.

Моноаминовые нейроны (серотониновые, норадреналиновые, дофаминовые) вовлечены в регуляцию многих процессов. Их недостаток в синаптической щели, особенно серотонина и дофамина, развивает депрессию, тревожные расстройства.

Основное действие антидепрессантов – не допускать распад моноаминовых нейронов. Первые лекарственные препараты против депрессии действовали неизбирательно (неселективно), влияя на активность разных нейронов. На смену первым препаратам в 80-е годы пришли селективные антидепрессанты, действующие только на определенные нейроны, без влияния на другие нейромедиаторные системы головного мозга, на вегетативную нервную систему.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) – антидепрессанты нового поколения. Они мощно и избирательно блокируют обратный захват серотонина. Терапевтический эффект заключается в том, что СИОЗС повышают активность серотониновых нейронов, не позволяют (подавляют, ингибируют) их всасывание обратно в пресинаптические окончания. Препараты СИОЗС повышают концентрацию серотонина в синаптической щели. Это усиливает передачу нервных импульсов и имеет антидепрессивный эффект.

Показания к назначению СИОЗС, преимущества препаратов

Лекарства группы СИОЗС имеют выраженный стимулирующий эффект. Основные показания к их назначению:

  • стойкое снижение настроения, усиление отрицательных эмоций – тревога, беспокойство, нервозность, раздражение, подавленность, тоска;
  • стойкое избегающее поведение, социальная фобия;
  • навязчивые страх и панические атаки – острый страх смерти, потеря самоконтроля, сумасшествие, беспокойство о будущих неудачах, ощущение волнения;
  • булимия – расстройств пищевого поведения, характеризующееся приступами бесконтрольного обильного переедания и последующим насильственным опустошением желудка;
  • боль – мигрень, хронический болевой синдром.

К особым эффектам приема СИОЗС относят подавление аппетита. Поэтому лекарства назначают при лечении ожирения.
Препараты группы СИОЗС назначаются пациентам в любом возрасте. Исчезновение признаков депрессии начинается через 2 – 3 недели после начала лечения.
Основные преимущества СИОЗС перед другими антидепрессантами:

  • более благоприятный профиль побочных эффектов;
  • практически не вызывают лекарственной зависимости;
  • не создают серьезной опасности при передозировке;
  • минимально влияют на сердечно-сосудистую систему, не блокируют сердечную проводимость, лишены кардиотоксического эффекта, свойственного препаратам трициклической структуры (ТЦА).

Важное преимущество лекарственных средств этой группы – простота в лечении: достаточно один раз в сутки принять 1 или 2 таблетки.

Побочные эффекты, недостатки СИОЗС

Среди недостатков препаратов называют медленное начало эффекта (3 – 8 недель), возможное усиление тревоги в начале терапии, серотониновый синдром, синдром отмены препарата, неполные ремиссии, в основном апатия у пациентов (до 50 % случаев), снижение либидо.
Наиболее частые побочные эффекты СИОЗС:

  • раздражительность, тревога;
  • нарушение сна, особенно если лечение начинается с высоких доз;
  • головная боль;
  • желудочно-кишечные расстройства – тошнота, запор, понос, анорексия;
  • сексуальная дисфункция у женщин и мужчин – снижение полового влечения, аноргазмия.

К более редким побочным эффектам относятся задержка мочи, потливость, нарушение зрения, двигательное беспокойство, невозможность усидеть на одном месте, головокружение, повышенная утомляемость, двигательные расстройства. Как и другие антидепрессанты, лекарственные средства группы СИОЗС могут спровоцировать манию.
Абсолютных противопоказаний к назначению СИОЗС практически нет. Но их осторожно комбинируют с другими препаратами.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: список препаратов

Список препаратов группы СИОЗС, получивших патент на изобретение, следующий:

  • флуоксетин,
  • зимелидин,
  • флувоксамин,
  • индалпин,
  • циталопрам,
  • сертралин,
  • пароксетин,
  • эсциталопрам;
  • дапоксетин,
  • вортиоксетин.

Зимелидин и флувоксамин были первыми представителями СИОЗС, введенными в клиническую практику.
Основные сведения об антидепрессантах группы СИОЗС расписаны в Таблице 1.
Таблица 1

Международное непатентованное название Торговое название препарата История введения в клиническую практику Основные фармакологические свойства Клиническое применение Примечания
пароксетин Пароксетин, Адепресс, Актапароксетин, Паксил, Рексетин, Сирестилл, Плизил. Разработан в 1978 году, стал доступен для применения в Швеции в 1991 году. Результаты первых исследований свидетельствовали о меньшей эффективности пароксетина по сравнению с кломипрамином, лекарственным средством группы трициклических антидепрессантов. Поэтому препарат не сразу ввели в клиническую практику. ингибирование обратного захвата серотонина; блокада М-холинорецепторов; ингибирование нитроксидсинтетазы, цитохрона 2D6 депрессия, панические расстройства, обессивно-компульсивные расстройства (навязчивости) Учитывая современные позиции о том, что антидепрессанты с меньшей избирательностью действия в отношении того или иного моноамического нейрона более эффективны, чем высокоселективные препараты, можно предположить, что эффективность пароксетина превышает эффективность других СИОЗС, так как среди всех селективных ингибиторов он обладает наименьшей избирательностью действия.
флувоксамин Рокона, Феварин Первый раз применен в Швейцарии в 1983 году. Широко используется для лечения депрессий по всему миру, кроме США. Там он назначается только при терапии некоторых форм неврозов. ингибирование обратного захвата серотонина, ингибирование цитохрона 2D6, цитохрона 3А4, цитохрона 1А2 депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство (навязчивости)
эсциталопрам Эсциталопрам, Ленуксин, Мирацитол, Санципам, Селектра, Ципралекс, Эйсипи, Элицея. Разрешен к применению в 2001 году в Швеции. Через год был разрешен для применения во многих европейских странах, в США. ингибирование обратного захвата серотонина депрессия, панические расстройства Обладает наибольшей избирательностью действия.
сертралин Алевал, Асентра, Депрефолт, Золофт, Сералин, Серената, Серлифт, Стимулотон, Торин. Разрешен для использования в 1990 году в США и Великобритании. Постепенно занял прочные позиции среди других представителей СИОЗС при лечении депрессий и неврозов. ингибирование обратного захвата серотонина депрессия, хронические боли Наиболее изученный антидепрессант у пациентов с ишемической болезнью сердца, у лиц пожилого возраста с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями
флуоксетин Флуоксетин, Продеп, Прозак, Профлузак, Флувал, Флунисан. Описание влияния на активность серотонина флуоксетина появилось в периодической печати в 1974 году. Но испытания продлились 12 лет, так как произошло несколько случаев серьезных побочных эффектов при терапии лекарством. Например, случай тяжелой дистонии (нарушение в работе определенного отдела нервной системы). Поэтому фармацевтическая компания отложила подачу заявки на введение препарата в практику и продолжала исследования переносимости и безопасности флуоксетина. В клинической практике начал применяться в 1986 году в Бельгии, затем в других европейских странах, спустя год – в США. ингибирование обратного захвата серотонина, норадреналина; стимуляция 2С серотониновых рецепторов; ингибирование цитохрона 2D6, цитохрона 3А4 двигательное беспокойство (ажитация), тревога
циталопрам Циталопрам, Опра, Прам, Седопрам, Сиозам, Уморап, Ципрамил, Циталек, Циталифт, Циталон, Цитол. Разрешенн для использования в 1989 году. Результаты первых сравнительных исследований высокого уровня свидетельствовали о меньшей эффективности циталопрама по сравнению с трициклическим антидепрессантом кломипрамин. Циталопрам был введен в клиническую практику в Дании, а затем в других странах. Используется широко. ингибирование обратного захвата серотонина депрессия, панические расстройства, обессивно-компульсивные расстройства
зимелидин Впервые стал доступен для применения в Швеции в 1982 году. Но уже через год после появления на фармацевтическим рынке препарат был запрещен из-за наблюдения при его приеме случаев развития синдрома Гийена-Барре (острое, быстро прогрессирующее аутоиммунное поражение периферической нервной системы). Спустя несколько десятилетий было высказано мнение о переоценке значения синдрома Гийена-Барре в ограничении использования зимелидина. Случаев заболевания при проведении новых клинических исследований выявлено не было.
индалпин Разделил драматичную судьбу зимелидина. Был введен в клиническую практику в 1982 году. Практикующие психиатры возлагали большие надежды на терапию препаратом. Это было основано на положительном опыте его использования в случаях малой эффективности лечения другими антидепрессантами. Однако в течение нескольких лет применения индалпина появились описания случаев развития нейтропении (резкого снижения числа нейтрофилов крови), злокачественных новообразований печени у лабораторных животных. Взаимосвязь побочных эффектов с приемом индалпина не была доказана, но в 1985 году производство препарата было прекращено.
дапоксетин Дапоксетин, Прилиджи, Примаксетин. Этот препарат – один из последних антидепресантов этой группы – оказался непригодным для лечения депрессий: концентрация препарата в организме снижается на 50 % через очень короткий период (1,5 часа). Но дапоксетин стал применяться для коррекции преждевременной эякуляции. ингибирование обратного захвата серотонина преждевременная эякуляция
вортиоксетин Бринтелликс Был введен в европейскую и североамериканскую практику в 2013 году. Антидепрессант был одобрен для лечения депрессий и генерализованного тревожного расстройства. Но кроме способности блокировать обратный захват серотонина, вортиоксетин подавляет активность различных подтипов серотониновых рецепторов. ингибирование обратного захвата серотонина большие депрессивные эпизоды

Сравнительная характеристика препаратов группы СИОЗС

Обширный арсенал СИОЗС, введенный в клиническую практику за последние 30 лет, вряд ли является избыточным. Флуоксетин, флувоксамин, сертралин, пароксетин, циталопрам и эсциталопрам обладают большим сходством нейрохимической и клинической активности. Но различия между ними есть. Сравнительная характеристика препаратов группы СИОЗС представлена в Таблице 2.
Таблица 2

Критерии характеристики Отличительные особенности антидепрессантов группы СИОЗС
По мощности основного нейрохимического эффекта Сила угнетения обратного захвата серотонина убывает в ряду «пароксетин – сертралин – флуоксетин и эсциталопрам – циталопрам – флувоксамин».
По избирательности в отношении отдельных подтипов моноаминовых медиаторов Эсциталопрам наиболее избирателен по отношению к серотонину, то есть в наименьшей степени влияет на норадреналин, дофамин и другие рецепторы.
Напротив, пароксетин наименее избирателен, хорошо связывается с дофамиом и норадреналином.
По длительности действия Периоды полувыведения (снижения концентрации лекарства в организме на 50 %) пароксетина, циталопрама и эсциталопрама составляют немногим более 24 ч. Это определяет возможность их использования в виде однократного суточного приема.
Период полувыведения флуоксетина и сертралина составляет несколько дней, назначение этих антидепрессантов снижает риск потери эффективности терапии в случае нерегулярных пропусков приема лекарств больным, но одновременно повышает риск развития затяжных побочных эффектов.
Период полувыведения флувоксамина – 12 ч. Принимать его надо дважды в сутки. Это неудобно для приема, эффективность терапии снижается при нежелании больного лечиться.
Риск нежелательного взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами Снижается в ряду: «циталопрам и сертралин – эсциталопрам – пароксетин – флуоксетин – флувоксамин».
Быстрота достижения терапевтической дозы препарата Для лечения депрессий наиболее удобны пароксетин, флуоксетин, циталопрам и эсциталопрам, поскольку их лекарственные формы содержат среднетерапевтическую дозу антидепрессанта и обычно назначаются в виде однократного приема.
Напротив, частая необходимость постепенного повышения дозы флувоксамина и сертралина иногда приводит к неоправданному затягиванию подбора терапии. Это повышает риск развития невосприимчивости организма к лекарству из-за увеличения течения фактически нелеченой депрессии. Пациент испытывает разочарование в успехе лечения.

Есть мнение, что в группе пациентов, проходящих лечение селективными ингибиторами, возрастает риск совершения суицидов. Исследования высокого уровня доказательности определили, что нет какого-либо наиболее суицидоопасного антидепрессанта. Но отдельные аналитические данные показывают, что флуоксетин и сертралин имеют более низкие риски суицидального поведения у пациентов, чем пароксетин.

Несмотря на описанные особенности лечебного действия СИОЗС, до конца не ясно, который из препаратов наиболее эффективен: выводы при сравнении иногда противоположны. Единственное согласие во мнении достигнуто при сравнении эффективности эсциталопрама и циталопрама: лечение эсциталопрамом эффективнее, чем лечение циталопрамом.
Различия внутри группы СИОЗС дают возможность подбирать антидепрессант в зависимости от особенностей клинической ситуации. Пять препаратов группы СИОЗС входят в десятку самых назначаемых антидепрессантов в России:

  • пароксетин,
  • флувоксамин,
  • эсциталопрам,
  • сертралин,
  • флуоксетин.

Успех лечения зависит не только от характеристики лекарства, но и от стремления пациента принимать препарат. Часто для пациента имеет значение феномен «новизны» антидепрессанта. Больной неохотно соглашается принимать антидепрессант, появившийся давно, считая его «старым». А назначение антидепрессантов, введенных в практику недавно, укрепляет доверительное отношение при сотрудничестве врача и пациента.

СИОЗСН: список препаратов

В публикациях есть мнение о том, что СИОЗС не эффективны при лечении тяжелых депрессий, хронических болей. Причина в том, что при этих расстройствах изменяется активность не только серотонина. Поэтому в последнем десятилетии XX века – первом десятилетии XXI века в психиатрической практике для применения стали доступны представители нового поколения антидепрессантов:

  • венлафаксин,
  • дулоксетин,
  • милнаципран.

Это полуселективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), препараты «двойного» действия.
Венлафаксин оказался эффективным у больных с различными диагнозами:

  • депрессия;
  • дистимия – подавленность, печаль;
  • генерализованное тревожное расстройство;
  • социальные фобии.

Хорошие результаты при применении венлафаксина достигнуты у пожилых пациентов, у детей с синдромом дефицита внимания при гиперактивности, у детей с аутизмом. Важным является быстрое достижение значимого терапевтического эффекта: через 2 недели лечения.

Милнаципран эффективен и как препарат первого ряда при больших депрессивных эпизодах, и для длительного поддерживающего лечения. Фармакокинетические свойства и безопасность делают препарат удобным для назначения больным, у которых сложно подобрать эффективную схему терапии. Милнаципран прост в применении, безопасен, мало взаимодействует с другими лекарственными средствами, при передозировке не угрожает жизни пациента. Милнаципран лечит большую депрессию.

О пользе и вреде антидепрессантов группы СИОЗС ведется много дискуссий. Распространяющееся мнение о превосходстве эффективности одних групп антидепрессантов над другими – отчасти следствие маркетинговых приемов фармацевтических компаний.

В фундаментальных руководствах по лечению психических расстройств используются осторожные формулировки о сопоставимости по эффективности лекарств группы СИОЗС с трициклическими антидепрессантами. Особенно это касается терапии при тяжелых депрессиях. Но общее согласие по основным вопросам достигнуто: эффективность и уровень безопасности этих препаратов достаточно высоки. Поэтому СИОЗС рекомендуют в качестве лекарств первой линии при лечении депрессии, тревожных расстройств, некоторых форм неврозов.

Вам могут помочь:

СИОЗС, ИМАО, трициклики и др.

Если у вас резистентная к лечению депрессия, вы, возможно, уже поняли какой-то жаргон антидепрессантов — вы знаете свои СИОЗС, ИМАО и ИМАО. Но знаете ли вы , как помогают этим препаратам?

Если вы этого не сделаете, вы не одиноки. Правда в том, что даже эксперты не совсем уверены, как работают антидепрессанты. Мы многого не знаем о том, как функционирует мозг.

Самое важное, что вам нужно знать, когда вы живете с устойчивой к лечению депрессией, — это то, что антидепрессанты часто могут помочь.Чтобы помочь вам понять все варианты лечения, вот факты о различных типах антидепрессантов, а также несколько советов о том, как их использовать наиболее эффективно.

Понимание антидепрессантов: основы химии мозга

Если вы читали об антидепрессантах — в газетах, журналах или в Интернете — вы можете увидеть депрессию, объясняемую просто как «химический дисбаланс» или «дефицит серотонина». К сожалению, не все так просто. Мы действительно не знаем, что вызывает депрессию и как она влияет на мозг.Мы точно не знаем, как антидепрессанты улучшают симптомы.

Тем не менее, многие исследователи считают, что преимущества антидепрессантов проистекают из того, как они влияют на определенные мозговые цепи и химические вещества (называемые нейротрансмиттерами), которые передают сигналы от одной нервной клетки к другой в головном мозге. Эти химические вещества включают серотонин, дофамин и норэпинефрин. По-разному разные антидепрессанты влияют на поведение этих нейромедиаторов. Вот краткое изложение основных типов антидепрессантов.

Ингибиторы обратного захвата: СИОЗС, ИОЗСН и NDRI

Некоторые из наиболее часто назначаемых антидепрессантов называются ингибиторами обратного захвата. Что за обратный захват? Это процесс, при котором нейротрансмиттеры естественным образом реабсорбируются обратно в нервные клетки мозга после того, как они высвобождаются для передачи сообщений между нервными клетками. Ингибитор обратного захвата предотвращает это. Вместо того, чтобы реабсорбироваться, нейромедиатор остается — по крайней мере временно — в промежутке между нервами, называемом синапсом.

В чем преимущество? Основная теория звучит так: поддержание более высокого уровня нейротрансмиттеров может улучшить связь между нервными клетками, а это может укрепить цепи в мозге, регулирующие настроение.

Различные виды ингибиторов обратного захвата нацелены на разные нейротрансмиттеры. Существует три типа:

  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — одни из наиболее часто назначаемых доступных антидепрессантов. К ним относятся циталопрам (Celexa), эсциталопрам (Lexapro), флувоксамин (Luvox), пароксетин (Paxil), Prozac и сертралин (Zoloft).Другой препарат, оланзапин (Симбиакс), одобрен FDA специально для лечения устойчивой депрессии. Это комбинация антидепрессанта СИОЗС флуоксетина (прозак) и другого препарата, одобренного для лечения биполярного расстройства и шизофрении, под названием оланзапин (зипрекса). Арипипразол (Abilify), кветиапин (Seroquel) и брекспипразол (Rexulti) были одобрены FDA в качестве дополнительной терапии к антидепрессантам при депрессии. Кроме того, врачи часто используют комбинацию других препаратов для лечения устойчивой к лечению депрессии.Кроме того, среди новейших антидепрессантов, влияющих на серотонин, являются препараты вилазодон (Виибрид) и вортиоксетин (Тринтелликс — формально называемый Бринтелликс). Оба препарата влияют на переносчик серотонина (например, СИОЗС), но также влияют на другие рецепторы серотонина, чтобы облегчить большую депрессию.
  • Ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН) относятся к новым типам антидепрессантов. Как следует из названия, они блокируют обратный захват серотонина и норадреналина.К ним относятся дулоксетин (Cymbalta), венлафаксин (Effexor), десвенлафаксин ER (Khedezla), левомилнаципран (Fetzima) и десвенлафаксин (Pristiq).

  • Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRI) — это еще один класс ингибиторов обратного захвата, но они представлены только одним лекарством: бупропионом (Веллбутрин). Он влияет на обратный захват норадреналина и дофамина.

Другие антидепрессанты: Тетрациклики и ТОРИ

  • Тетрациклики — это еще один класс антидепрессантов с такими лекарствами, как амоксапин (Азендин), мапротилин (Лудиомил) и миртазапин (Ремерон).Хотя он влияет на нейротрансмиттеры, Ремерон не предотвращает обратный захват таким же образом. Вместо этого он, кажется, мешает нейротрансмиттерам связываться со специфическими рецепторами на нервах. Поскольку норадреналин и серотонин не связываются с рецепторами, они, кажется, накапливаются в областях между нервными клетками. В результате уровень нейротрансмиттеров повышается.
  • Антагонист серотонина и ингибитор обратного захвата (ТОРИ) , по-видимому, действуют двумя путями. Они предотвращают обратный захват серотонина.Но они также предотвращают связывание частиц серотонина, которые высвобождаются в синапсе, с определенными нежелательными рецепторами и перенаправляют их вместо этого на другие рецепторы, которые могут помочь нервным клеткам в цепях настроения лучше функционировать. Примеры включают нефазодон (серзон) и тразодон.

Старые антидепрессанты: трициклические препараты и ИМАО

Эти препараты были одними из первых, которые начали применяться при депрессии. Хотя они эффективны, они могут иметь серьезные побочные эффекты и могут быть особенно опасны при передозировке.В настоящее время многие врачи обращаются к этим лекарствам только тогда, когда более новые — и лучше переносимые — лекарства не помогли. Трициклики и ИМАО могут быть не лучшим подходом для тех, кому только что поставили диагноз. Но иногда они могут быть очень полезными для людей с устойчивой к лечению депрессией или некоторыми формами депрессии (например, депрессией с тревогой).

  • Трициклические антидепрессанты (ТЦА) включают амитриптилин (элавил), дезипрамин (норпрамин), имипрамин (тофранил) и нортриптилин (памелор).Подобно ингибиторам обратного захвата, трициклические соединения, по-видимому, блокируют реабсорбцию серотонина и адреналина обратно в нервные клетки после того, как эти химические вещества попадают в синапс. Из-за потенциальных побочных эффектов ваш врач может периодически проверять ваше кровяное давление, запрашивать ЭКГ или рекомендовать периодические анализы крови для контроля уровня трицикликов в вашей системе. Эти лекарства могут быть небезопасными для людей с определенными проблемами сердечного ритма.
  • Ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI) включают селегилин (Emsam), изокарбоксазид (Marplan), фенелзин (Nardil) и транилципромин (Parnate).Эти препараты действуют немного иначе. Моноаминоксидаза — это естественный фермент, расщепляющий серотонин, адреналин и дофамин. MAOI блокируют действие этого фермента. В результате уровни этих нейромедиаторов могут повыситься.
    Обратной стороной является то, что MAOI также препятствуют способности организма расщеплять другие лекарства, метаболизируемые этим ферментом (такие как Sudafed или стимуляторы), что повышает риск высокого кровяного давления, а также аминокислоту под названием тирозин, которая является содержится в некоторых продуктах, таких как выдержанное мясо и сыры.ИМАО также не следует сочетать с другими лекарствами, которые могут повышать уровень серотонина (например, некоторыми лекарствами от мигрени или другими антидепрессантами), потому что это может вызвать чрезмерное накопление серотонина (так называемый «серотониновый синдром»), что может быть опасно для жизни.
  • Биологически активные добавки или «лечебное питание» , которое включает 1-метилфолат (деплин). Это рецептурная форма фолиевой кислоты, также известная как один из важнейших витаминов группы B, B9. Депрессия часто связана с низким уровнем фолиевой кислоты, которая влияет на нейротрансмиттеры, контролирующие настроение, и доказано, что l-метилфолат эффективен для стимуляции выработки нейромедиаторов.

Лечебно-резистентная депрессия: максимальное использование антидепрессантов

Стоит помнить, что многое из того, что мы думаем об антидепрессантах, по-прежнему является спекулятивным. На самом деле мы не знаем, «вызывают» ли низкие уровни серотонина или других нейротрансмиттеров депрессию, или повышение этих уровней решит ее. Мы недостаточно знаем о химии мозга, чтобы сказать, что «сбалансировано», а что «несбалансировано». Возможно, что у антидепрессантов есть другие неизвестные эффекты, и что их преимущества не столько связаны с уровнями нейромедиаторов, сколько с другими эффектами, такими как регулирующие гены, которые контролируют рост и функцию нервных клеток.

Это может показаться не очень обнадеживающим, особенно если вы полагаетесь на антидепрессанты, которые помогут вам почувствовать себя лучше. Но помните: хотя у экспертов нет всех ответов о , как они работают, мы знаем, что они могут работать и . Исследования показали, что антидепрессанты могут помочь многим людям чувствовать себя лучше, и это действительно важно.

У нас также есть много исследований о том, как люди с депрессией, в том числе с устойчивой к лечению депрессией, могут получить максимальную отдачу от своих лекарств.

При приеме антидепрессанта от терапевтически резистентной депрессии нужно набраться терпения. Некоторые люди назначают антидепрессант и ожидают, что он сразу подействует. В конце концов, выпив несколько чашек кофе или несколько бокалов вина, вы почувствуете это довольно быстро. Люди, естественно, ожидают таких же мгновенных результатов от антидепрессантов.

Но антидепрессанты действуют не так. Никто точно не знает почему, но могут пройти недели или месяцы, прежде чем они достигнут своего полного эффекта.Когда вы принимаете антидепрессант, важно скорректировать свои ожидания и проявить терпение.

Новые антидепрессанты — Australian Prescriber

Резюме
Новые антидепрессанты — моклобемид, флуоксетин, пароксетин и сертралин. Они так же эффективны, как и известные антидепрессанты, имеют меньше побочных эффектов и более безопасны при передозировке. Новые препараты, скорее всего, будут приниматься в эффективной дозировке в течение адекватного периода времени.Они предоставляют терапевтические возможности для тех, кто назначает лекарства, которые ищут эффективное переносимое лекарство для отдельного пациента. Более высокая стоимость таблеток новых лекарств может быть компенсирована их большей переносимостью, что приведет к более эффективному лечению депрессии и их большей безопасности. В настоящее время новые препараты все чаще рассматриваются как наиболее подходящие для начального лечения депрессии, а более старые препараты, такие как трициклические антидепрессанты, рассматриваются как альтернативы второй линии.

Почему новые антидепрессанты?
Фармакотерапия антидепрессантами дополняет нефармакологические методы лечения.Большинство пациентов лечат трициклическими антидепрессантами (ТЦА), но некоторых лечат тетрациклическими антидепрессантами, миансерином, а некоторых — неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО).

Эти антидепрессанты имеют серьезные побочные эффекты, которые часто ограничивают дозировку и продолжительность лечения. ТЦА обладают антихолинергическим, антигистаминным и альфа-адреноблокирующим действием, в то время как MAOI могут потенциально летально взаимодействовать с пищевыми аминами и некоторыми лекарствами.Пациенты могут принимать неадекватные дозы и преждевременно прекращать лечение из-за этих побочных эффектов. Это приводит к неэффективному лечению и увеличивает риск рецидива.

Какие новые антидепрессанты?
Четыре новых антидепрессанта недавно были проданы в Австралии. Это селективный обратимый ингибитор моноаминоксидазы А, моклобемид, и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), флуоксетин, пароксетин и сертралин. Это не совсем новые лекарства; моклобемид изучается в Австралии с 1983 года, а патент на флуоксетин скоро будет закрыт.Эти препараты принимали более миллиона пациентов, поэтому маловероятно, что возникнут какие-либо новые серьезные побочные эффекты. Еще один антидепрессант, который, вероятно, появится на рынке в ближайшие месяцы, — это фенэтиламин, венлафаксин, который ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина.

Что делают новые антидепрессанты?
Избирательно подавляя метаболизм норадреналина и серотонина, моклобемид увеличивает их концентрацию в головном мозге. Считается, что это улучшает передачу аминов и уменьшает депрессию.Моклобемид можно рассматривать как функциональную производную старых MAOI, хотя он структурно отличается и не имеет значительных пищевых или лекарственных взаимодействий, чем MAOI.

СИОЗС можно рассматривать как функциональные производные ТЦА, хотя они имеют другую структуру. В отличие от ТЦА, которые имеют общее химическое ядро, СИОЗС химически отличаются друг от друга. Их общая функция заключается в подавлении обратного захвата нейротрансмиттеров, особенно серотонина
, пресинаптическим нейроном.Считается, что это увеличивает концентрацию серотонина в синаптической щели, что усиливает передачу амина и улучшает депрессию.

Новые антидепрессанты в меньшей степени влияют на мускариновые (холинолитические), гистаминовые, альфа-адренергические и дофаминергические рецепторы, чем ТЦА. Следовательно, у них меньше побочных эффектов.

Эффективность и действенность
Ни один антидепрессант не является более эффективным, чем любой другой. Новые антидепрессанты не более эффективны, чем ТЦА, ИМАО или миансерин.При первом назначении каждый препарат помогает примерно 60-70% пациентов. Однако общая эффективность новых препаратов выше, потому что они лучше переносятся. Таким образом, пациенты с большей вероятностью будут принимать адекватную терапевтическую дозу в течение более длительного времени, что снижает риск рецидива. Кроме того, при передозировке у них меньше шансов иметь токсические или летальные побочные эффекты.

Побочные эффекты и токсичность
Примерно у половины пациентов, принимающих новые препараты, наблюдаются побочные эффекты.Когда побочные эффекты действительно возникают, они обычно легкие и непродолжительные, уменьшаются и обычно прекращаются при продолжении лечения. Обычными побочными эффектами СИОЗС и моклобемида являются головная боль, тошнота, бессонница и головокружение. Сообщенные показатели для моклобемида несколько ниже, чем для СИОЗС. СИОЗС также могут вызывать диарею, и иногда поступают сообщения о дискинезии или акатизии, хотя о поздней дискинезии не сообщалось. Хотя трудно сравнивать побочные эффекты между исследованиями, клинически кажется, что нервозность, возбуждение и возбужденное состояние чаще наблюдаются при приеме флуоксетина (15%), чем при применении других новых антидепрессантов (примерно 5%).

При применении СИОЗС более короткого действия периодически появляются сообщения об усилении беспокойства, возбуждения и бессонницы в конце терапии. Эти преходящие симптомы могут не возникать, если доза снижается медленно.

Если побочные эффекты стойкие и приводят к потере трудоспособности, они могут быть уменьшены путем временного снижения дозировки. Часто побочные эффекты не повторяются при последующем увеличении дозы.

ТЦА и СИОЗС были связаны с сексуальными нарушениями как в отдельных отчетах о случаях, так и в исследованиях, тогда как моклобемид — нет.О них с меньшей вероятностью сообщат в краткосрочных исследованиях, поскольку депрессия ухудшает сексуальное функционирование, а продолжающееся или ухудшающееся нарушение может быть не выявлено. Эти неблагоприятные эффекты на возбуждение и работоспособность наблюдаются у женщин и мужчин и могут привести к прекращению длительного лечения из-за влияния на качество их жизни. Иногда более низкая доза контролирует депрессию с меньшим влиянием на сексуальную функцию. Сексуальная функция может быть восстановлена ​​в течение нескольких дней после отмены препарата с коротким периодом полувыведения (например,г. пароксетин).

Суицидальные мысли и поведение являются особенностями депрессии и могут присутствовать в начале лечения или проявляться во время лечения. Нет научных данных, позволяющих предположить, что пациенты, принимающие новые антидепрессанты, с большей вероятностью будут иметь суицидальные мысли или совершить самоубийство, чем пациенты, принимающие другие препараты или не получающие фармакотерапию.

Должен ли антидепрессант быть седативным?
Депрессия часто сопровождается возбуждением, тревогой и бессонницей. Заманчиво прописать седативный ТЦА или тетрациклический препарат для немедленного облегчения.Хотя это может быть эффективным, существуют проблемы, связанные с продолжающимся седативным действием и риском усиления действия алкоголя и других седативных средств. Развитие толерантности снижает седативный эффект, но многие пациенты по-прежнему страдают и страдают от вождения автомобилей и других видов деятельности, требующих неизменной психомоторной деятельности. Еще одна проблема возникает при прекращении приема седативных антидепрессантов. Могут возникнуть усиление сновидений, бессонница, дневное возбуждение и беспокойство, особенно при быстром снижении дозы.

Новые препараты, как правило, не обладают ни седативным, ни стимулирующим действием; однако иногда пациент может испытывать эти эффекты. Может потребоваться временное или постоянное сокращение или прекращение лечения. Седативный эффект можно контролировать, принимая препарат на ночь.

Все антидепрессанты, не вызывающие седативного эффекта, уменьшают тревогу, возбуждение и бессонницу по мере разрешения депрессии.

Взаимодействия

Моклобемид оказывает минимальное влияние на систему цитохрома P450 2D6 (CYP2D6), хотя и метаболизируется этой системой.Единственные клинические последствия — это взаимодействие с циметидином, когда пероральная доза моклобемида должна быть уменьшена вдвое.

В случае СИОЗС влияние на систему CYP2D6 более выражено у пароксетина и флуоксетина, чем у сертралина. Это взаимодействие обычно не имеет большого значения. В таблице 1 перечислены некоторые препараты, на метаболизм которых влияет микросомальная система цитохрома P450.

Таблица 1
Некоторые препараты, метаболизируемые микросомами печени цитохрома P450 2D6, которые могут иметь клинически значимое взаимодействие с антидепрессантами СИОЗС

  • трициклические антидепрессанты преднизолон
  • метопролол пропранолол
  • теофиллин фелодипин
  • варфарин

Основное лекарственное взаимодействие с СИОЗС связано с ТЦА.Совместное применение СИОЗС и ТЦА может вызвать трициклическую токсичность или серотониновый синдром; оба могут быть фатальными. ТЦА и СИОЗС не следует назначать одновременно. Если снотворное требуется на короткий срок (2-4 недели), подойдет бензодиазепин или зопиклон.

Существует взаимодействие сертралина и толбутамида, о котором не сообщалось с другими СИОЗС. Концентрация толбутамида может увеличиваться примерно на 16%, поскольку сертралин может нарушать метаболизм толбутамида.Клинически последствия любого такого эффекта следует выявлять с помощью регулярного мониторинга.

Новые антидепрессанты не усиливают психомоторные нарушения, вызванные алкоголем.

Связывание с белками
СИОЗС сильно связываются с белками плазмы. Хотя рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении других препаратов с высокой степенью связывания белков, взаимодействия из-за связывания с белками могут не иметь клинического значения.

Безопасность при передозировке
Новые антидепрессанты намного безопаснее при передозировке, чем ТЦА.Рецепты на ТЦА обычно дают пациентам достаточно лекарств, чтобы убить себя, тогда как рецепты на новые антидепрессанты — нет. Однако новые антидепрессанты могут быть смертельными при передозировке с другими лекарствами.

Различия между новыми антидепрессантами
Моклобемид имеет короткий период полувыведения около 4 часов, но продолжительность действия составляет от 12 до 18 часов. Хотя обычно доза составляет два раза в день, доза один раз в день может быть столь же эффективной.Недостатком разовой суточной дозы является небольшое усиление жалоб на головокружение. Для пациентов, соблюдающих нормальную диету, нет необходимости в специальных диетических предписаниях или диете с низким содержанием тирамина. Лекарственные взаимодействия относительно немногочисленны, хотя следует соблюдать осторожность при приеме циметидина, петидина и больших количеств симпатомиметиков, принимаемых перорально.

Что касается СИОЗС, то наиболее сильным ингибитором поглощения 5HT является пароксетин, за ним следуют флуоксетин и сертралин, тогда как наиболее селективным ингибитором поглощения 5HT является пароксетин, за которым следуют сертралин и флуоксетин.На практике различия в эффективности и селективности не влияют на клиническую эффективность.

Фармакокинетика
В нормальном терапевтическом диапазоне кинетика моклобемида и сертралина является линейной. Пароксетин и флуоксетин обладают нелинейной кинетикой, что означает, что их уровни в плазме могут увеличиваться быстрее при более высоких дозах, чем при том же приращении в миллиграммах при более низких дозах. Потенциально при более высоких дозах может быть больше побочных эффектов. Это составляет рекомендуемую начальную дозу пароксетина 20 мг с последующим увеличением только на 10 мг за раз.Для пароксетина, как и для флуоксетина, для большинства пациентов достаточно дозы 20 мг. Однако в клинической практике не имеет значения, является ли кинетика линейной или нет.

Изменение лечения (Таблица 2)
Одним из важных различий между антидепрессантами является период их полураспада. Треть пациентов не реагирует на первый назначенный антидепрессант, и их необходимо заменить на другой препарат. Прием второго антидепрессанта следует начать как можно скорее, в идеале без длительного ожидания вымывания, чтобы избежать взаимодействия с лекарствами.После приема высоких доз пароксетина и сертралина требуются периоды вымывания продолжительностью две недели или 5 недель после приема флуоксетина. На практике моклобемид имеет самый короткий период полувыведения, и любой другой антидепрессант можно начать на следующий день после последней дозы моклобемида с минимальным риском взаимодействия.

Существует малая вероятность неблагоприятных взаимодействий, если прием другого антидепрессанта начался на следующий день после прекращения приема низкой или средней дозы СИОЗС. Единственное исключение — начало одного из необратимых MAOI.

Необратимые ИМАО не следует принимать до тех пор, пока не пройдет 5 периодов полураспада СИОЗС после прекращения приема более раннего препарата. Период полураспада пароксетина и сертралина составляет примерно 24 часа. Однако существуют индивидуальные различия, при этом период полураспада у некоторых пациентов составляет примерно до 3 дней. Сертралин также имеет основной метаболит, N-десметилсертралин, с активностью около 12-25% от исходного соединения и периодом полураспада 66 часов. Хотя период полувыведения флуоксетина составляет 48-72 часа, его не менее активный метаболит, норфлуоксетин, имеет период полураспада примерно 6-9 дней.После введения пароксетина или сертралина необходимо пройти две недели до применения необратимых ИМАО и 5 недель после приема флуоксетина. Новые лекарства следует начинать с осторожностью из-за индивидуальных различий даже после этих периодов вымывания.

Не существует взаимодействия между моклобемидом и ИМАО, хотя при переходе на моклобемид лекарственные и диетические ограничения должны сохраняться в течение двух недель после прекращения приема старого ИМАО.

Обычно нет побочных эффектов при прямом переходе на моклобемид с более низких доз СИОЗС, хотя следует проявлять осторожность при переходе с высоких доз СИОЗС из-за длительного периода вымывания.

После высоких доз ТЦА рекомендуется подождать до недели, прежде чем начинать прием СИОЗС из-за риска неблагоприятных взаимодействий. Это также применимо, когда высокие дозы кломипрамина заменяются моклобемидом.

Имеют ли значение эти различия между антидепрессантами?
Различия в периоде полувыведения имеют значение при смене лекарств и при вымывании после побочного действия. На практике большинство других различий между этими препаратами имеет ограниченное значение.Существуют индивидуальные различия, так что один пациент хорошо переносит одно лекарство, а другой пациент лучше переносит второе лекарство. Несмотря на выбор доступных лекарств, некоторые пациенты по-прежнему не реагируют на лечение в течение длительного времени.

Стоимость
Эффективность новых антидепрессантов в целом не отличается от эффективности старых антидепрессантов. Более высокая эффективность новых лекарств является результатом лучшей переносимости и безопасности.Однако таблетки в 10-20 раз дороже, чем большинство старых препаратов.

Пациенты с большей вероятностью будут переносить новые препараты в эффективных дозах, а не субтерапевтические дозы, которые иногда наблюдаются при применении более старых антидепрессантов. Эффективная доза нового антидепрессанта с большей вероятностью будет принята как минимум в течение 6 месяцев, и это снижает риск рецидива. Если побочных эффектов меньше, нужно меньше медицинских консультаций. Пациенты также с меньшей вероятностью будут госпитализированы для назначения фармакотерапии или из-за «резистентности к лечению».

Проблема заключается в общей стоимости лечения эпизода депрессии, а не в стоимости таблетки. Самая чувствительная переменная — это стоимость неудачного лечения. Лекарства, которые кажутся дорогими с точки зрения стоимости в день, могут не быть таковыми, если принять во внимание комплаентность пациента и общую стоимость лечения. 1

Более дешевый вариант — вообще не назначать антидепрессанты.

Как утверждает Генри 2 : «В настоящее время наихудший исход депрессивного заболевания — самоубийство освобождает лиц, осуществляющих уход, от дальнейших затрат.Хотя это снижает бремя расходов на правительство, вряд ли это можно рассматривать как желаемый результат ».

Какой антидепрессант?
Аргументы в пользу TCA, что они выдержали испытание временем или (в целом) более низкая стоимость таблетки, не могут быть поддержаны. Новые антидепрессанты в целом лучше изучены и теперь широко используются.

Таблица 2
Переход с одного антидепрессанта на другой

меняется на

меняется с

трициклический
антидепрессант
миансерин флуоксетин пароксетин сертралин моциобемид необратимый
MAOI
трициклический
антидепрессант
интервал без антидепрессантов не требуется интервал без антидепрессантов не требуется Требуется недельный перерыв без антидепрессантов * Требуется недельный перерыв без антидепрессантов * Требуется недельный перерыв без антидепрессантов * Note a (для приема кломипрамина требуется недельный интервал без антидепрессантов) Требуется недельный перерыв в приеме антидепрессантов
миансерин интервал без антидепрессантов не требуется интервал без антидепрессантов не требуется интервал без антидепрессантов не требуется интервал без антидепрессантов не требуется Примечание а Требуется недельный перерыв без антидепрессантов d
флуоксетин начать с низкой дозировки b начинать с низкой дозировки начинать с низкой дозировки начинать с низкой дозировки Примечание c
пароксетин начать с низкой дозировки b начинать с низкой дозировки начинать с низкой дозировки начинать с низкой дозировки Примечание c
сертралин начать с низкой дозировки b начинать с низкой дозировки начинать с низкой дозировки начинать с низкой дозировки Примечание c
моклобемид Требуется однодневный перерыв без антидепрессантов a Требуется однодневный перерыв без антидепрессантов a Требуется однодневный перерыв без антидепрессантов a Требуется однодневный перерыв без антидепрессантов a Требуется однодневный перерыв без антидепрессантов a Требуется однодневный перерыв без антидепрессантов a
необратимый MAOI Требуется 2-недельный перерыв без антидепрессантов Требуется 2-недельный перерыв без антидепрессантов Требуется 2-недельный перерыв без антидепрессантов Требуется 2-недельный перерыв без антидепрессантов Требуется 2-недельный перерыв без антидепрессантов Примечание *

* Включает период снижения дозы трициклического антидепрессанта.

a Недостаточно доказательств, чтобы поддержать определенную рекомендацию. Однако производители моклобемида готовы отказаться от периода без антидепрессантов, если используются умеренные дозы обоих препаратов.

b Обратите внимание, что уровни трициклических антидепрессантов могут повышаться в течение по крайней мере нескольких недель из-за стойкого ингибирования цитохрома P450, индуцированного СИОЗС.

c Недостаточно доказательств, чтобы поддержать определенную рекомендацию.Однако производители моклобемида готовы отказаться от периода без антидепрессантов, если моклобемид начинают с 150 мг в день. Через 2 дня дозу моклобемида можно увеличить до 300 мг в сутки, а затем при необходимости и выше. Эта рекомендация предназначена только для перехода с низких или умеренных доз СИОЗС. Перед прекращением приема моклобемида следует постепенно снижать высокие дозы СИОЗС.

d Пять недель необходимо из-за длительного периода полувыведения флуоксетина и его активного метаболита.

e Недостаточно доказательств, чтобы поддержать определенную рекомендацию. Однако производители моклобемида готовы отказаться от периода без антидепрессантов, если используются умеренные дозы обоих препаратов, но при этом необратимые диетические ограничения MAOI должны сохраняться в течение 2 недель.

Эта таблица воспроизведена с разрешения третьего издания Руководства по психотропным препаратам

Рис. 1
Переход с одного антидепрессанта на другой

Антидепрессанты, общественное использование

Примечание: данные предоставлены Подкомитетом по использованию лекарственных средств
Консультативного комитета по фармацевтическим льготам.

С точки зрения эффективности, нечего выбирать между новыми антидепрессантами или между новыми и старыми лекарствами. Для конкретного пациента важно, работает ли лекарство на него и переносится ли он.

При выборе антидепрессанта важно учитывать, насколько легко будет перейти на другой препарат, если лечение не сработает. Могут быть и другие соображения. Например, пациентам с обсессивно-компульсивным расстройством помогают СИОЗС, но на сегодняшний день нет опубликованных данных, подтверждающих использование моклобемида при этом расстройстве.

Принимая принцип primum non nocere , кажется предпочтительным назначать лекарство, которое с меньшей вероятностью приведет к смерти при передозировке, чем другие, которые, как правило, не более эффективны, имеют больше побочных эффектов и могут быть смертельными при передозировке. .

Резюме
Новые антидепрессанты — полезные достижения в лечении. Их безопасность и влияние на качество жизни могут оправдать их более высокую стоимость, и их использование, вероятно, будет продолжать расти (рис.1).

Stahl Online

Лиза Х. Бергхорст, Массачусетс

Департамент психологии Гарвардского университета, Кембридж, Массачусетс, США

Чад Э. Бейер, доктор философии, MBA

Кафедра фармакологии, Школа медицины Университета Колорадо, Аврора, Колорадо, США

Адам М. Брикман, доктор философии

Институт Тауба по исследованию болезни Альцгеймера и старения мозга, Колумбийский университет, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США

Чун-Ю Чен, MS

Отдел психического здоровья и наркологии, Национальные научно-исследовательские институты здравоохранения (NHRI), Тайбэй, Тайвань

Томас I.Ф. Х. Кремерс, доктор философии

Brains On-Line BV, Нидерланды, и Brains On-Line LLC, Сан-Франциско, Калифорния

Марк Дэй, доктор философии

Экспериментальная нейровизуализация, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA

Элиягу Дременцов, PhD

Brains On-Line BV, Гронинген, Нидерланды

Малгожата Филип, к.б.н., д.б.н.

Лаборатория фармакологии наркозависимости, Отдел фармакологии, Институт фармакологии Польской академии наук, Краков, Польша

Крис Д. Гриземер, BS

Центр молекулярной и геномной визуализации, Калифорнийский университет, Дэвис, Калифорния, США

Лотте де Гроот, доктор философии

Solvay Pharmaceuticals Research Laboratories, Weesp, Нидерланды

Кех-Мин Лин, доктор медицины, магистр в час

Центр перспективных исследований в области поведенческих наук, Стэнфорд, Калифорния, США, и Отдел психического здоровья и наркозависимости Медицина, Национальные научно-исследовательские институты здравоохранения (NHRI), Тайбэй, Тайвань

Эндрю С.МакКрири, доктор философии

Solvay Pharmaceuticals Research Laboratories, Weesp, Нидерланды

Лоуренс Миньон, доктор философии

Образовательный институт неврологии, Карлсбад, Калифорния, США

Анна Парачикова, к.б.н.

Когнитивная неврология, PsychoGenics, Inc, Тарритаун, Нью-Йорк, США

Рой Х. Перлис, доктор медицины, магистр наук

Лаборатория психиатрической фармакогеномики, Центр генетических исследований человека, Массачусетская больница общего профиля, Бостон, Массачусетс, Соединенные Штаты Америки

Диего А. Пиццагалли, доктор философии

Департамент психологии Гарвардского университета, Кембридж, Массачусетс, США

Дэвид П.Ротелла, доктор философии

Chemical & Screening Sciences, Wyeth Research, Принстон, Нью-Джерси, США

Джул Ли Шами, доктор философии

Открытие и разработка лекарств, PsychoGenics, Inc, Тарритаун, Нью-Йорк, США

Стивен М. Шталь, MD, PhD

Кафедра психиатрии Калифорнийского университета в Сан-Диего и Образовательный институт неврологии, Карлсбад, Калифорния, США

Ю-Джуй Ивонн Ван, доктор философии

Кафедра фармакологии, токсикологии и терапии, Медицинский центр Канзасского университета, Канзас-Сити, Канзас, США

Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований

Аннотация

Фон

Было заявлено, что оценки эффективности, основанные на рейтинговой шкале депрессии Гамильтона (HDRS), недооценивают истинный лечебный эффект антидепрессантов из-за плохих психометрических свойств инструмента.Целью данного исследования является сравнение оценок эффективности, основанных на HDRS, с золотой стандартной процедурой — шкалой оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS).

Методы и выводы

Мы провели метаанализ на основе обширного набора данных исследований острых антидепрессантов, предоставленного Cipriani et al. Мы включили все плацебо-контролируемые испытания, в которых сообщалось о непрерывных результатах, основанных либо на версии HDRS из 17 пунктов, либо на MADRS. Мы вычислили стандартизированные оценки величины эффекта средней разницы и разницу между препаратами и плацебо в исходных баллах, чтобы оценить пороговые значения для минимальных улучшений, оцененных клиницистами (клиническая значимость).Мы отобрали 109 испытаний (n = 32 399), оценивающих HDRS-17, и 28 испытаний (n = 11 705), оценивающих MADRS. Суммарная оценка (величина эффекта) для HDRS-17 составила 0,27 (от 0,23 до 0,30) по сравнению с 0,30 (от 0,22 до 0,38) для MADRS. Таким образом, разница в величине эффекта между HDRS-17 и MADRS составила всего 0,03 и не была статистически значимой в соответствии с анализом подгрупп (p = 0,47) и мета-регрессией (p = 0,44). Разница в исходной оценке препарата и плацебо составила 2,07 (1,76-2,37) балла по шкале HDRS-17 (порог минимального улучшения: 7 баллов по оценке врача и 4 балла по оценке пациента) и 2 балла.99 (от 2,24 до 3,74) баллов по шкале MADRS (порог минимального улучшения: 8 баллов по оценке врача и 5 баллов по оценке пациента).

Выводы

В целом значимой разницы между HDRS-17 и MADRS не было. Эти данные свидетельствуют о том, что предыдущие мета-анализы, которые в основном основывались на HDRS, не недооценивали истинный лечебный эффект препаратов, оцененный с помощью MADRS, шкалы предпочтительных результатов. Более того, различия в исходных оценках между препаратом и плацебо позволяют предположить, что эффекты лечения действительно незначительны и имеют сомнительное значение для среднего пациента.

Цитирование: Hengartner MP, Jakobsen JC, Sørensen A, Plöderl M (2020) Эффективность антидепрессантов нового поколения оценивалась с помощью шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга, золотой стандартной шкалы оценки клиницистов: метаанализ рандомизированного плацебо. контролируемые испытания. PLoS ONE 15 (2): e0229381. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229381

Редактор: Кенджи Хашимото, Чиба Дайгаку, ЯПОНИЯ

Поступила: 14 ноября 2019 г .; Принята к печати: 4 февраля 2020 г .; Опубликовано: 26 февраля 2020 г.

Авторские права: © 2020 Hengartner et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Набор данных доступен на Mendeley (https://data.mendeley.com/datasets/83rthbp8ys/2), а статистический код для этого документа и дополнительные материалы доступны в Open Science Framework (https: / /osf.io/mgd36/).

Финансирование: Авторы не получали специального финансирования для этой работы

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что не существует конкурирующих интересов.

Introduction

Споры о том, являются ли антидепрессанты эффективным лечением депрессии, продолжаются и не решены [1–5]. Хотя метаанализ однозначно дает статистически значимые различия между препаратами и плацебо в испытаниях неотложной терапии [6–8], различные исследователи показали, что эти различия настолько малы, что их практическая значимость сомнительна [9–12].Распространенный ответ этим критикам состоит в том, что наиболее распространенный показатель результатов в исследованиях депрессии, Шкала оценки депрессии Гамильтона (HDRS), имеет низкую валидность, не является одномерным и нечувствительным к изменению симптомов, поскольку содержит элементы, предположительно отражающие неблагоприятные эффекты. антидепрессантов, а не основных симптомов депрессии [13–15]. Согласно этой точке зрения, широкое применение HDRS привело к значительной недооценке истинного лечебного эффекта антидепрессантов.

Альтернативный подход к изучению эффективности антидепрессантов состоит в том, чтобы основывать оценки величины эффекта на исходе, который широко признан в качестве надежного и действительного показателя депрессии. Одним из таких результатов является шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), которая была сконструирована так, чтобы быть особенно чувствительной к изменениям и влиянию лечения на основные симптомы депрессии [16]. Независимые оценки подтвердили, что MADRS психометрически превосходит HDRS, является одномерным и должен быть предпочтительным критерием оценки результатов [17].Соответственно, MADRS считается «золотым стандартом шкалы оценки депрессии для клиницистов» [18].

Таким образом, целью этого метаанализа была переоценка данных краткосрочных испытаний антидепрессантов у взрослых с большой депрессией, собранных Cipriani et al. [6], сосредоточив внимание на различиях в оценках размера эффекта для MADRS и HDRS. Это сравнение эмпирически проверит утверждение о том, что преобладающее использование HDRS привело к недооценке истинного лечебного эффекта антидепрессантов.Если это предположение верно, то оценки размера эффекта для MADRS должны быть значительно больше, чем оценки, основанные на HDRS. Учитывая, что интерпретация величины эффекта не является однозначной (например, представляет ли величина эффекта 0,3 практически значимый эффект [9]?), Мы продолжим изучать различия между препаратами и плацебо в исходных баллах для обеих рейтинговых шкал, чтобы оценить клиническую значимость средний лечебный эффект препаратов. Если антидепрессанты оказывают клинически значимое лечебное воздействие на основные симптомы депрессии, тогда разница между препаратом и плацебо в исходных оценках MADRS должна превышать порог заранее определенной минимальной важной разницы.

Методы

Поскольку это апостериорный анализ свободно доступного набора данных, мы не писали протокол исследования и не регистрировали запланированный анализ. То есть мы не проводили собственный поиск литературы, а опирались на работу Cipriani et al. [6]. За исключением этого упущения, исследование было проведено и опубликовано в соответствии с заявлением PRISMA [19] и с использованием установленных процедур, подробно описанных в Кокрановском справочнике [20].

Источник данных, выборка исследований и результаты

Наш анализ был основан на краткосрочных, в основном 8-недельных клинических испытаниях антидепрессантов у взрослых с униполярной большой депрессией, о которых сообщалось в недавнем систематическом обзоре Cipriani et al.[6]. Авторы этого всеобъемлющего исследования сделали данные доступными в общедоступном репозитории (https://data.mendeley.com/datasets/83rthbp8ys/2). Это самая большая база данных антидепрессантов нового поколения для лечения острой депрессии, собранная на сегодняшний день. Всесторонний поиск литературы, проведенный Cipriani et al. [6] привели к 522 испытаниям (с 21 индивидуальным антидепрессантом), из которых мы отобрали 253 испытания в соответствии со следующими критериями включения: во-первых, они включали группу плацебо и, во-вторых, они также сообщали о любых критериях исхода.Однако в различных испытаниях сообщалось только о показателях ответа или использовались оценки непрерывных исходов, отличные от оценок, основанных на HDRS-17 или MADRS. Таким образом, из 253 подходящих испытаний мы выбрали 109 (43%), в которых сообщалось о непрерывных результатах на основе HDRS-17 и 28 (11%) на основе MADRS. Блок-схема исследования представлена ​​на рис. 1.

Рис. 1. Схема исследования PRISMA.

Поиск литературы и отбор исследований, проведенных Cipriani et al. [6] выделено серым цветом, наше собственное дальнейшее исследование, выбранное для этого конкретного анализа, показано черным.РКИ: рандомизированные контролируемые испытания; HDRS-17: Шкала оценки депрессии Гамильтона, 17 пунктов, MADRS: Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229381.g001

Когда в испытаниях было несколько групп лечения с разными дозами антидепрессантов, эти группы были объединены. Это подходящая процедура, поскольку низкие и средние дозы обеспечивают наивысшую эффективность [21]. Когда в испытаниях сравнивали разные антидепрессанты, данные этих групп были агрегированы, чтобы получить только одну оценку для общего анализа активного препарата по сравнению с плацебо.В выбранных испытаниях сообщалось о различиях до и после лечения (n = 169, 67%) или о различиях между препаратами и плацебо в конце лечения (n = 84, 33%). Поскольку результаты для обоих исходов были схожими, мы не представляли анализ отдельно, как в предыдущих публикациях с тем же набором данных [6, 11]. В дополнение к оценкам HDRS-17 и MADRS мы также извлекли из базы данных год публикации, процент отсева, размер выборки и статус публикации (опубликовано или не опубликовано). Мы не проводили формальную оценку риска систематической ошибки, поскольку она была тщательно изучена Munkholm et al.[11] в предыдущем анализе этого набора данных.

Статистический анализ

Мы рассчитали стандартизованные средние различия для каждого испытания и агрегировали их с помощью метаанализа случайных эффектов, основанного на методе обратной дисперсии в соответствии с процедурой, предложенной Munkholm et al. [11] с использованием пакета metafor в R (версия 3.4.3). Мы провели аналогичный анализ с использованием необработанных средних значений разницы для оценки клинической значимости итоговых оценок. Для анализа отдельных антидепрессантов были выбраны только сравнения, по крайней мере, с 3 испытаниями с использованием HDRS-17 или MADRS.

Мы использовали анализ подгрупп и мета-регрессию для проверки различий между HDRS и MADRS. Оценки величины эффекта с соответствующими 95% доверительными интервалами (ДИ) были основаны на стандартизированном методе разности средних Хеджеса, а изменчивость величины эффекта из-за неоднородности была рассчитана как I 2 . Статистика тестов и доверительные интервалы были скорректированы в соответствии с процедурой Hartung и Knapp, как рекомендовано в Кокрановском справочнике [20].

Не рекомендуется классифицировать величину эффекта как малую или большую на основе произвольных пороговых значений [22].Поэтому мы предположили, что более строгий подход к оценке эффективности антидепрессантов заключался бы в том, чтобы сопоставить разницу между препаратами и плацебо в исходных оценках и сравнить их с эмпирически полученными пороговыми значениями клинической значимости [9]. Как продемонстрировали Leucht и его коллеги, для того, чтобы клиницист обнаружил минимальное улучшение, необходимо как минимум 7 баллов по HDRS-17 [23] и около 8 баллов по MADRS [24]. Более того, что касается минимально важной разницы в результатах, ориентированных на пациента (в основном, в качестве жизни), Barrett et al.[25] уточняют, что при различных проблемах со здоровьем необходимы оценки примерно 7–9% от максимальной оценки по шкале. Что касается HDRS-17 (максимальный балл 52), минимальная важная разница, таким образом, составит около 4 баллов, а для MADRS (максимальный балл 60) — около 5 баллов. Если верхняя граница доверительного интервала для оценки величины эффекта меньше этих пороговых значений, мы считаем, что средний лечебный эффект антидепрессантами клинически не значим.

Анализ чувствительности включал мета-регрессию по всем антидепрессантам и контролировал возможные искажающие факторы, которые различались между испытаниями с использованием HDRS-17 и MADRS.Эти ковариаты включали год публикации, процент выбытия, размер выборки и статус публикации. Мы также проверили наши результаты с помощью стандартных методов непрерывных результатов, предложенных в Кокрановском справочнике, метаанализа случайных эффектов Дер-Симоняна-Лэрда и метода фиксированных эффектов обратной дисперсии [20].

Результаты

Различия между HDRS и MADRS

Для общего анализа различных антидепрессантов было проведено 137 испытаний / сравнений.Полный список включенных исследований представлен в онлайн-приложении (файл S1), а описание этих исследований см. В Cipriani et al. [6]. Для HDRS-17 испытания включали в общей сложности 32 399 пациентов, из которых 19 796 получали активное лекарство, а 12 603 получали плацебо. В MADRS было включено 11 705 пациентов; 7477 получали активное лекарственное средство и 4228 получали плацебо. Как подробно описано Munkholm et al. [11], большинство исследований были оценены как высокий или неясный риск систематической ошибки в отношении сокрытия распределения и слепоты участников.

Суммарный размер суммарных эффектов (ES) для HDRS-17 и MADRS в совокупности по всем препаратам был почти одинаковым (ES = 0,27, CI = 0,23–0,30 против ES = 0,30, CI = 0,22–0,38), а разница был статистически не значимым на основании анализа подгрупп (Q = 0,53, df = 1, p = 0,47) и мета-регрессии (b = -0,03, SE = 0,04, p = 0,44). Наблюдаемая вариабельность в исследованиях, которая может указывать на неоднородность между исследованиями, была низкой для HAMD-17 (I 2 = 45%) и умеренной для MADRS (I 2 = 74%).Лесной график для метаанализа по всем лекарствам показан в онлайн-приложении (файл S1).

Анализ отдельных препаратов (k≥3 для HDRS-17 и MADRS) был возможен для бупропиона (k = 9), дулоксетина (k = 17), эсциталопрама (k = 12), пароксетина (k = 21), венлафаксина ( k = 7) и вилазодон (k = 7). Результаты для отдельных препаратов показаны на рис. 2. Хотя некоторые оценки величины эффекта различались между HDRS-17 и MADRS, доверительные интервалы перекрывались для всех отдельных препаратов.В мета-регрессионном анализе различия достигли статистической значимости для венлафаксина (b = -0,15, SE = 0,05, p = 0,02) и вилазодона (b = -0,32, SE = 0,08, p = 0,005), но не для пароксетина ( b = 0,01, SE = 0,08, p = 0,92), эсциталопрам (b = -0,13, SE = 0,08, p = 0,12), дулоксетин (b = -0,17, SE = 0,12, p = 0,20) и бупропион (b = 04, SE = 0,09, p = 0,70). После поправки на множественное тестирование (α = 0,008) сравнение величины эффекта между HDRS-17 и MADRS оставалось статистически значимым только для вилазодона.Статистические тесты, основанные на анализе подгрупп, были почти идентичны результатам мета-регрессии и поэтому здесь не приводятся. Лесные участки для всех отдельных препаратов показаны в онлайн-приложении (файл S1).

Рис. 2. Метааналитические результаты для всех антидепрессантов и для отдельных антидепрессантов с достаточным количеством испытаний (k≥3).

Горизонтальные линии обозначают 95% доверительные интервалы точечных оценок. Метааналитические результаты испытаний с использованием HDRS-17 и MADRS показаны серым и черным цветом соответственно.Вертикальная пунктирная линия показывает общий результат (SMD = 0,29) из Cipriani et al. [6] набор данных, сообщенный Munkholm et al. [11].

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229381.g002

SMD (95% ДИ): стандартизованная разница средних на основе хеджирования g и соответствующего 95% доверительного интервала, I 2 : индекс неоднородности, p : p-значение мета-регрессионного анализа с использованием инструмента (HDRS-17 против MADRS) в качестве переменной-предиктора, k: количество испытаний, N: количество участников (группа антидепрессантов плюс плацебо).

Клиническая значимость лечебных эффектов

Как подробно описано в разделе о методах, предопределенный порог минимального улучшения по оценке клинициста составляет 7 баллов по HDRS и 8 баллов по MADRS. Соответствующие пороговые значения для минимально важной разницы в соответствии с оценками пациентов составляют около 4 баллов для HDRS-17 и 5 баллов для MADRS. В настоящем метаанализе разница исходных оценок между препаратом и плацебо составила 2,07 (ДИ = 1,76–2,37) для HDRS-17 (возможный диапазон 0–52 балла) и 2.99 (CI = 2,24–3,74) для MADRS (возможный диапазон 0–60 баллов) (файл S1). Таким образом, различия между препаратами и плацебо как для HDRS-17, так и для MADRS не были клинически значимыми. Разница между препаратом и плацебо в 2,07 балла по шкале HDRS-17 соответствует 4% от максимальной оценки по шкале (52 балла), тогда как разница в 2,99 балла по шкале MADRS соответствует 5% от максимальной оценки по шкале (60 баллов). Эти почти идентичные цифры снова демонстрируют, что эффекты лекарств, оцененные с помощью HDRS-17 и MADRS, существенно не различаются.

Анализ чувствительности

В одномерном мета-регрессионном анализе испытания с использованием HDRS-17 и MADRS различались по году публикации, проценту выбывания и размеру выборки, но не по статусу публикации. В многомерном мета-регрессионном анализе, который включал все значимые смешивающие переменные в качестве дополнительных переменных-предикторов, общий эффект инструмента (HDRS-17 по сравнению с MADRS) был статистически незначим и очень мал (B = -0,07, SE = 0,04, p = 0.06). Результаты были практически идентичны при использовании разных метааналитических методов. Модель фиксированных эффектов с обратной дисперсией дала оценки ES = 0,25 (0,23–0,28) и ES = 0,30 (0,27–0,34) для HDRS-17 и MADRS, тогда как на основе модели случайных эффектов Дер-Симониан-Лэрда оценки были ES = 0,26 (0,23–0,29) и ES = 0,30 (0,22–0,38).

Обсуждение

Основные выводы

Наш метаанализ показал, что средний размер эффекта для MADRS составляет 0,30 (0,22–0,38) по сравнению с 0.27 (0,23–0,30) для HAMD-17. Таким образом, величина эффекта для обеих рейтинговых шкал сопоставима при усреднении по всем препаратам. Хотя MADRS считается золотым стандартом [18] и предпочтительной шкалой оценки депрессии из-за ее хороших психометрических свойств [17], в целом она не дает более высоких оценок величины эффекта, чем HDRS-17, которая считается «психометрически и концептуально ошибочен »[26]. Таким образом, вопреки широко распространенным заявлениям, нет убедительных доказательств того, что эффективность антидепрессантов нового поколения недооценивается из-за широко распространенного применения полной шкалы HDRS «без ответа» [14, 15, 27].Более того, при предполагаемой разнице между препаратом и плацебо 2,07 в исходных оценках для HDRS-17 (4% от максимального балла по шкале) и разнице в 2,99 для MADRS (5% от максимального балла по шкале) эффект лечения препаратами падает. значительно ниже пороговых значений, полученных эмпирическим путем, которые и врачи, и пациенты сочли бы минимальным улучшением [23–25]. При различных проблемах со здоровьем пациенты должны набрать около 7–9% от максимальной шкалы, чтобы заметить минимально важную разницу [25], тогда как для того, чтобы клиницист обнаружил минимальное улучшение, по шкале HDRS- 17 [23] и около 8 баллов по MADRS [24].

Мы не можем с уверенностью исключить отсутствие разницы между HDRS-17 и MADRS для всех отдельных препаратов. После поправки на множественное тестирование для вилазодона величина эффекта, основанная на MADRS, была статистически значимо больше, чем величина эффекта, производимая HDRS-17. Однако важно отметить, что величина эффекта вилазодона HDRS-17 (ES = 0,09) была значительно ниже, чем суммарная оценка для всех препаратов (ES = 0,27), тогда как величина эффекта MADRS вилазодона (ES = 0.41) был выше среднего для всех препаратов (ES = 0,30). Это своеобразное несоответствие, потому что, если вилазодон действительно был более эффективен, чем другие препараты, он должен быть выше среднего по шкале HDRS-17 и MADRS, но не по очень низкой оценке HDRS-17 и высокой оценке по шкале MADRS. . Это несоответствие можно объяснить низкой долей опубликованных исследований вилазодона с использованием HDRS-17 (2 из 6; 33%), тогда как все три исследования с использованием MADRS были опубликованы (100%). Известно, что исследования, опубликованные в научной литературе, завышают оценки эффективности [28, 29].Значительную разницу в величине эффекта между HDRS-17 и MADRS для вилазодона, таким образом, следует интерпретировать с осторожностью, поскольку это, вероятно, методологический артефакт.

Предыдущие исследования пытались свести к минимуму систематические ошибки, которые, как предполагается, лежат в основе полной шкалы HDRS, путем сосредоточения внимания на отдельных элементах. Например, Бек разработал подшкалу HDRS, которая содержит только основные симптомы депрессии [30]. В недавнем обзоре он сообщил о различных испытаниях, в которых эта подшкала давала более высокие оценки величины эффекта, чем полная шкала HDRS [27], но эти результаты, по-видимому, систематически смещены из-за выборочной отчетности.Действительно, с невзвешенным средним значением 0,44 суммарный размер эффекта для подшкалы Бека, представленный Беком [27], значительно больше, чем в комплексном метаанализе, проведенном Hieronymus et al. [15], где она была оценена в 0,35.

Hieronymus et al. [15] выбрали еще более редукционистский подход. Они сосредоточились исключительно на одном элементе HDRS — элементе настроения — и сообщили о более высоких величинах эффекта для элемента настроения по сравнению с общей оценкой (ES: 0,40 против 0,27). Однако сосредоточение внимания на элементе настроения HDRS имеет серьезные ограничения.В отличие от MADRS и подшкалы Бека, психометрические свойства элемента настроения как отдельного показателя результата никогда не проверялись. Более того, просто потому, что конкретный результат более чувствителен к эффектам лечения антидепрессантами, не означает, что это действительный показатель депрессии [31]. Неясно, адекватно ли отражает этот элемент настроения многогранную конструкцию депрессии, поскольку игнорируются другие соответствующие основные симптомы депрессии, такие как суицидальность, усталость, чувство вины или потеря интереса.Это особенно актуально, учитывая, что пациенты считают депрессивное настроение менее важным, чем, например, усталость или потеря интереса [32].

Ограничения

Это исследование не без ограничений. Во-первых, важно отметить, что MADRS применялся в относительно небольшом количестве испытаний, и поэтому сравнения MADRS и HDRS-17 для отдельных препаратов ограничиваются бупропионом, дулоксетином, эсциталопрамом, пароксетином, венлафаксином и вилазодоном. Однако маловероятно, что это ограничение привело к систематической предвзятости.Gartlehner et al. [33] пришли к выводу, что различия в оценках эффективности антидепрессантов нового поколения практически не актуальны, в то время как Cipriani et al. [6] оценивают эффективность этих конкретных препаратов как среднюю (бупропион, дулоксетин, вилазодон) или даже выше средней (эсциталопрам, пароксетин, венлафаксин). Во-вторых, доверительные интервалы для отдельных препаратов довольно широки. Поэтому не исключено, что для некоторых препаратов истинный эффект может быть значительно больше или меньше.Однако, учитывая, что различия в оценке величины эффекта между отдельными препаратами очень малы [6, 33], мы предполагаем, что суммарная оценка 0,30 для MADRS точно отражает истинный средний лечебный эффект всех антидепрессантов нового поколения. В-третьих, следует иметь в виду, что большинство исследований, включенных в этот метаанализ, спонсировались производителями лекарств и что оценки эффективности, основанные на исследованиях, спонсируемых отраслью, вероятно, являются завышенными из-за различных систематических ошибок методов [9, 11, 34].В-четвертых, большинство исследований были оценены как высокий или неясный риск систематической ошибки в отношении сокрытия распределения и слепоты участников [11], что также приводит к завышенным оценкам величины эффекта в исследованиях субъективных результатов, таких как HDRS или MADRS [35, 36] . Таким образом, мы должны помнить о том, что сообщаемые размеры эффекта представляют собой верхнюю границу оценок.

Выводы

Оценки величины эффекта, представленные в недавних мета-анализах антидепрессантов, которые в основном основывались на сильно критикуемом HDRS-17, похоже, не недооценивают эффекты лечения лекарствами.Когда оценки эффективности основаны на MADRS, предпочтительной шкале оценки депрессии, которая особенно чувствительна к изменению основных симптомов депрессии, оценки величины эффекта существенно не различаются. Более того, мы обнаружили, что средняя разница между препаратом и плацебо в исходных оценках как для HDRS-17, так и для MADRS не соответствует пороговым значениям для минимально важного улучшения. Известные заявления о том, что HDRS значительно недооценил истинную эффективность антидепрессантов, таким образом, не основаны на убедительных доказательствах.Более правдоподобным объяснением было бы то, что эффективность антидепрессантов действительно низкая и сомнительная важность для среднего пациента.

Благодарности

Мы благодарим Cipriani et al. для обеспечения свободного доступа к их обширной базе данных о краткосрочных испытаниях антидепрессантов.

Ссылки

  1. 1. Косгроув Л., Эрлих Д., Шонесси А.Ф. Никакая волшебная таблетка: рецепт для расширенного совместного принятия решений для лечения депрессии.J Am Board Fam Med. 2019; 32 (1): 6–9. pmid: 30610135.
  2. 2. Гудвин Г.М., Натт Д. Антидепрессанты; что за говядина? Acta Neuropsychiatr. 2019; 31 (1): 59–60. pmid: 30843500.
  3. 3. Хенгартнер МП. Научные дискуссии вместо говядины; оспаривая вводящие в заблуждение аргументы об эффективности антидепрессантов. Acta Neuropsychiatr. 2019; 31 (4): 235–6. pmid: 31159906.
  4. 4. Маккормак Дж., Коровник С. Эффективность антидепрессантов. BMJ. 2018; 360: k1073.pmid: 29523598.
  5. 5. Jakobsen JC, Gluud C, Kirsch I. Следует ли использовать антидепрессанты при большом депрессивном расстройстве? BMJ Evid Based Med. 2019. pmid: 31554608.
  6. 6. Чиприани А., Фурукава Т.А., Саланти Дж., Чаймани А., Аткинсон Л.З., Огава И. и др. Сравнительная эффективность и приемлемость 21 антидепрессивного препарата для лечения острых состояний взрослых с большим депрессивным расстройством: систематический обзор и сетевой метаанализ. Ланцет. 2018; 391 (10128): 1357–66. pmid: 29477251; PubMed Central PMCID: PMC5889788.
  7. 7. Линде К., Кристон Л., Ракер Г., Джамиль С., Шуман И., Мейснер К. и др. Эффективность и приемлемость фармакологического лечения депрессивных расстройств в первичной медико-санитарной помощи: систематический обзор и сетевой метаанализ. Ann Fam Med. 2015; 13 (1): 69–79. pmid: 25583895; PubMed Central PMCID: PMC42
  8. .
  9. 8. Ундуррага Дж., Балдессарини Р.Дж. Рандомизированные плацебо-контролируемые испытания антидепрессантов при острой большой депрессии: метааналитический обзор за тридцать лет.Neuropsychopharmacol. 2012. 37 (4): 851–64. pmid: 22169941; PubMed Central PMCID: PMC3280655.
  10. 9. Хенгартнер М.П., ​​Плёдерл М. Статистически значимые различия между антидепрессантами и плацебо по шкалам субъективной оценки симптомов не доказывают, что лекарства работают: размер эффекта и систематическая ошибка метода имеют значение! Фронтальная психиатрия. 2018; 9: 517. pmid: 30386270
  11. 10. Якобсен Дж. К., Катакам К. К., Скоу А., Хельмут С. Г., Сталлкнехт С. Е., Лет-Моллер К. и др. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина по сравнению с плацебо у пациентов с большим депрессивным расстройством.Систематический обзор с метаанализом и пробным последовательным анализом. BMC Psychiatry. 2017; 17 (1): 58. pmid: 28178949; PubMed Central PMCID: PMC5299662.
  12. 11. Мункхольм К., Палудан-Мюллер А.С., Боэсен К. Рассмотрение методологических ограничений в доказательной базе антидепрессантов при депрессии: повторный анализ сетевого метаанализа. BMJ Open. 2019; 9 (6): e024886. pmid: 31248914.
  13. 12. Кирш I, Диакон Б.Дж., Хуэдо-Медина Т.Б., Скобория А., Мур Т.Дж., Джонсон Б.Т.Первоначальная степень тяжести и преимущества антидепрессантов: метаанализ данных, представленных в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. PLoS Med. 2008; 5 (2): e45. pmid: 18303940; PubMed Central PMCID: PMC2253608.
  14. 13. Беч П. Чувствительность различных версий шкалы депрессии Гамильтона. Мировая психиатрия. 2015; 14 (3): 309–10. pmid: 26407785; PubMed Central PMCID: PMC4592652.
  15. 14. Ostergaard SD. Не вините СИОЗС: вините шкалу оценки депрессии Гамильтона.Acta Neuropsychiatr. 2018; 30 (5): 241–3. pmid: 28245891.
  16. 15. Иеронимус Ф., Эмильссон Дж. Ф., Нильссон С., Эрикссон Э. Постоянное превосходство селективных ингибиторов обратного захвата серотонина над плацебо в снижении депрессивного настроения у пациентов с большой депрессией. Мол Психиатрия. 2016; 21 (4): 523–30. pmid: 25917369; PubMed Central PMCID: PMC4804177.
  17. 16. Монтгомери С.А., Асберг М. Новая шкала депрессии, разработанная, чтобы быть чувствительной к изменениям. Br J Psychiatry. 1979; 134: 382–9.pmid: 444788.
  18. 17. Кармоди Т.Дж., Раш А.Дж., Бернштейн I, Уорден Д., Браннан С., Бернхэм Д. и др. Монтгомери Асберг и Гамильтон рейтинги депрессии: сравнение показателей. Eur Neuropsychopharmacol. 2006. 16 (8): 601–11. pmid: 16769204; PubMed Central PMCID: PMC2151980.
  19. 18. Джаухар С., Моррисон П. Эскетамин для лечения устойчивой депрессии. BMJ. 2019; 366: l5572. pmid: 31548292.
  20. 19. Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д. Г., Группа П.Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. BMJ. 2009; 339: b2535. pmid: 19622551; PubMed Central PMCID: PMC2714657.
  21. 20. Хиггинс JPT, Грин С, редакторы. Кокрановское руководство по систематическим обзорам вмешательств Версия 5.1.0: Кокрановское сотрудничество; 2011.
  22. 21. Фурукава Т.А., Чиприани А., Коуэн П.Дж., Лейхт С., Эггер М., Саланти Г. Оптимальная доза селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, венлафаксина и миртазапина при большой депрессии: систематический обзор и метаанализ зависимости реакции от дозы.Lancet Psychiat. 2019; 6 (7): 601–9. pmid: 31178367; PubMed Central PMCID: PMC6586944.
  23. 22. Durlak JA. Как выбрать, рассчитать и интерпретировать размеры эффекта. J Pediatr Psychol. 2009. 34 (9): 917–28. pmid: 19223279.
  24. 23. Леухт С., Феннема Х., Энгель Р., Касперс-Янссен М., Леппинг П., Сегеди А. Что означает HAMD? J влияет на Disord. 2013. 148 (2–3): 243–8. pmid: 23357658.
  25. 24. Лейхт С., Феннема Х, Энгель Р.Р., Касперс-Янссен М., Леппинг П., Сегеди А.Что означает MADRS? Эквиперцентильное связывание с CGI с использованием базы данных компании по исследованиям миртазапина. J влияет на Disord. 2017; 210: 287–93. pmid: 28068617.
  26. 25. Барретт Б., Браун Д., Мундт М., Браун Р. Достаточно важное различие: расширение рамок клинической значимости. Принятие решений в медицине. 2005. 25 (3): 250–61. WOS: 000229301200003. pmid: 15951453
  27. 26. Багби Р.М., Райдер А.Г., Шуллер Д.Р., Маршалл МБ. Шкала оценки депрессии Гамильтона: стал ли золотой стандарт ведущим грузом? Am J Psychiatry.2004. 161 (12): 2163–77. pmid: 15569884.
  28. 27. Беч П. Является ли антидепрессивный эффект антидепрессантов второго поколения мифом? Psychol Med. 2010. 40 (2): 181–6. pmid: 194.
  29. 28. Меландер Х., Альквист-Растад Дж., Мейер Дж., Берманн Б. Доказательства доказанной медицины — выборочная отчетность из исследований, спонсируемых фармацевтической промышленностью: обзор исследований в области применения новых лекарственных средств. BMJ. 2003. 326 (7400): 1171–3. pmid: 12775615; PubMed Central PMCID: PMC156459.
  30. 29.Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. Выборочная публикация исследований антидепрессантов и их влияние на кажущуюся эффективность. N Engl J Med. 2008. 358 (3): 252–60. pmid: 18199864.
  31. 30. Bech P, Gram LF, Dein E, Jacobsen O, Vitger J, Bolwig TG. Количественный рейтинг депрессивных состояний. Acta Psychiatr Scand. 1975. 51 (3): 161–70. pmid: 1136841.
  32. 31. Fried EI. Действительно ли более чувствительные шкалы депрессии превосходят шкалы депрессии? J Clin Epidemiol.2016; 77: 4–6. pmid: 27247271.
  33. 32. Zimmermann TM, Clouth J, Elosge M, Heurich M, Schneider E, Wilhelm S и др. Предпочтения пациентов в отношении результатов лечения депрессии в Германии: исследование совместного анализа на основе выбора. J влияет на Disord. 2013. 148 (2–3): 210–9. pmid: 232
  34. .
  35. 33. Gartlehner G, Hansen RA, Morgan LC, Thaler K, Lux L, Van Noord M и др. Сравнительная польза и вред антидепрессантов второго поколения для лечения большого депрессивного расстройства: обновленный метаанализ.Ann Intern Med. 2011. 155 (11): 772–85. pmid: 22147715.
  36. 34. Иоаннидис JP. Эффективность антидепрессантов: миф о доказательствах, созданный на основе тысячи рандомизированных исследований? Философская этика Humanit Med. 2008; 3: 14. pmid: 18505564; PubMed Central PMCID: PMC2412901.
  37. 35. Пейдж М.Дж., Хиггинс Дж. П., Клейтон Дж., Стерн Дж. А., Хробьяртссон А., Савович Дж. Эмпирические доказательства систематических ошибок дизайна исследования в рандомизированных испытаниях: систематический обзор метаэпидемиологических исследований. PLoS One.2016; 11 (7): e0159267. pmid: 27398997; PubMed Central PMCID: PMC4939945.
  38. 36. Савович Дж., Тернер Р.М., Модсли Д., Джонс Х.Э., Бейнон Р., Хиггинс Дж.П.Т. и др. Связь между оценками риска смещения и результатами рандомизированных испытаний в Кокрановских обзорах: метаэпидемиологическое исследование ROBES. Am J Epidemiol. 2018; 187 (5): 1113–22. pmid: 2
      60; PubMed Central PMCID: PMC5928453.

Новые надежды на депрессию на горизонте

FDA принимает новую заявку на лекарство для нового антидепрессанта.

ОБЗОР НОВОСТЕЙ

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рассмотрело и приняло новую заявку на лекарство (NDA) для LY03005, ингибитора тройного обратного захвата серотонина, норэпинефрина и дофамина (SNDRI). Разработанная в рамках платформы исследований и разработок новых химических и терапевтических предприятий Luye Pharma, компания получила патенты, охватывающие химическое соединение, кристаллическую форму и формулу LY03005. 1

В отличие от других доступных антидепрессантов, считается, что препараты класса SNDRI будут относительно полезны для сохранения сексуальных функций пациентов.Данные также предполагают, что SNDRI будут иметь лучший профиль безопасности, вызывать более быстрое начало и обеспечивать лучшую эффективность. 1

SNDRI попадают в категорию ингибиторов тройного обратного захвата (TRI), поскольку они одновременно нацелены на переносчики серотонина, переносчики норадреналина и переносчики дофамина. TRI становятся многообещающим классом антидепрессантов. Считается, что по сравнению с переносчиками моноаминов их более широкий спектр ингибирования приведет к повышению эффективности и более быстрому антидепрессивному ответу, а также к устранению более широкого спектра симптомов (включая ангедонию). 2

Компания первоначально подала заявку на NDA в конце декабря 2019 года после достижения консенсуса с FDA в рамках совещания по завершению фазы 2-CMC и совещания перед заключением соглашения о неразглашении. 3 Luye Pharma взяла на себя обязательство по развитию своей центральной нервной системы; в настоящее время они работают над составами для лечения шизофрении, биполярного расстройства и болезни Альцгеймера.

«Глобальная популяция пациентов, страдающих депрессией и другими заболеваниями ЦНС, многочисленна и продолжает расти, причем эти болезни вызывают серьезные страдания, которые сильно сказываются на пациентах и ​​их семьях.Мы надеемся вывести на рынок больше высококачественных и инновационных лекарств, которые помогут этим нуждающимся пациентам », — сказал представитель высшего руководства Luye Pharma Group. 1

Ссылки:

1. Пресс-релиз Luye Pharma . Подача NDA на антидепрессант Luye Pharma LY03005, одобренная FDA США. 4 марта 2020 г.

2. Sharma H, Santra S, Dutta A. Ингибиторы тройного обратного захвата как потенциальные антидепрессанты следующего поколения: новая надежда? Future Med Chem .2015; 7: 2385-2406.

3. Пресс-релиз Luye Pharma. Luye Pharma подает новую заявку в США на свой антидепрессант LY03005. 26 декабря 2019 г.

Антидепрессанты — типы и выбор

Антидепрессанты являются одними из наиболее широко назначаемых лекарств, и они используются для многих целей, не только для лечения депрессии, но существует множество типов лекарств, которые называются «антидепрессантами».

Более того, антидепрессанты могут быть не очень эффективными при некоторых видах депрессии, они могут даже усугубить депрессию.Полезно учитывать, что фраза «антидепрессант» не описывает с большой точностью эффекты этих лекарств.

Это сводная информация об антидепрессантах, полученная из нескольких источников, включая Википедию, и работа над которой еще продолжается.

На этой странице используется традиционная схема классификации психотропных препаратов. Для получения информации о номенклатуре, основанной на неврологии, альтернативной системе, поддерживаемой рядом престижных организаций, щелкните здесь.

На другой странице мы обсуждаем факторы, влияющие на выбор антидепрессанта, такие как сравнительная эффективность, группы симптомов, воспаление, побочные эффекты, а также обсуждаем дозировку.

Если вы потерпели неудачу в нескольких испытаниях антидепрессантов, возможно, имеет смысл рассмотреть вопрос о генетическом тесте, который может помочь в выборе лекарств в будущем.

Моноаминовые нейротрансмиттеры

Антидепрессанты, по-видимому, в значительной степени действуют в результате их воздействия на горстку нейротрансмиттеров, известных как моноамины.Моноаминовые нейротрансмиттеры —

  • норадреналин (норадреналин)
  • адреналин (адреналин)
  • дофамин
  • серотонин

Первые три из них также известны как катехоламины и все химически взаимосвязаны. Смотрите изображение справа, которое показывает, как все катехоламины происходят из фенилаланина и тирозина.

Серотонин происходит из аминокислоты триптофана и химически родственен мелатонину.

Похоже, что на эти четыре нейромедиатора влияет большинство лекарств, которые эффективны при лечении депрессии. Это привело к так называемой моноаминовой гипотезе депрессии, которая лежит в основе представления о том, что депрессия — это заболевание или состояние, которое отражает нехватку достаточного количества химических веществ в мозге — дефицит дофамина, адреналина, норадреналина или серотонина. Гипотеза моноаминов оказалась чрезвычайно полезной, но столь же явно неадекватной для объяснения депрессии (Hirschfeld, J Clinical Psychiatry, 2000).

Это видео представляет собой довольно хороший обзор текущей гипотезы дефицита, в которой рассказывается о некоторых основах нейротрансмиссии мозга.

Антидепрессанты и нейротрансмиттеры моноаминов

Почти все антидепрессанты классифицируются в зависимости от того, как они влияют на нейротрансмиссию моноаминов.

Большинство антидепрессантов повышают уровень нейромедиаторов в промежутках между клетками мозга (нейронами), где происходит передача сигналов в мозгу. Они делают это в основном за счет вмешательства в активность так называемых белков обратного захвата.

На очень упрощенном рисунке слева вы можете видеть, что когда сигнал приходит к верхнему нейрону, этот сигнал приводит к высвобождению серотонина (передача сигнала следующей клетке мозга или нейрону). Сигнал заканчивается, когда серотонин либо возвращается в высвобождающий нейрон, либо расщепляется ферментами в промежутке между двумя нейронами (синаптическая щель).

Ингибиторы обратного захвата мешают обратному захвату нейротрансмиттера и, таким образом, должны приводить к усилению передачи сигналов в головном мозге.

Этот процесс происходит в синапсах всех нейротрансмиттеров моноаминов, поэтому могут быть агенты, которые ингибируют обратный захват норадреналина (ингибиторы обратного захвата норадреналина или NRI), обратный захват дофамина (DRI) и т. Д. Однако оказывается, что большинство лекарств, которые мы обычно используем, в первую очередь влияют на серотонин.

Один часто полезный способ размышления об этих нейротрансмиттерах резюмирован на картинке справа. На этом изображении вы можете видеть, что низкие уровни серотонина, норэпинефрина и дофамина (в зависимости от того, где они встречаются в головном мозге) могут быть связаны с различными симптомами депрессии, и, таким образом, выбор агента может быть полезен для наиболее преобладающих симптомов, которые кто-то переживает.

Низкий уровень серотонина может быть связан с навязчивыми мыслями и, возможно, импульсивностью. На самом деле, я часто описываю серотониновые антидепрессанты как лекарства, которые особенно полезны для борьбы с повторяющимися тревогами … При депрессии это повторяющееся беспокойство может принимать форму ощущения, что вот-вот случится что-то плохое … своего рода тревожное ожидание катастрофы.

Низкий норэпинефрин может быть связан с плохой концентрацией и сниженной мотивацией.В этой стране нет препаратов норадреналина, одобренных в качестве антидепрессантов, но одно лекарство, доступное в Европе (ребоксетин), показало в клинических испытаниях, что оно было связано со значительным улучшением мотивации, работы и социального функционирования у людей с депрессией, хотя он не смог показать, что общий уровень депрессии улучшился.

Низкий дофамин был связан с ангедонией, отсутствием удовольствия или вознаграждения и мотивации.А состояния с низким уровнем дофамина могут быть очень неудобными (они связаны с большим количеством тяги, наблюдаемой у людей, злоупотребляющих кокаином и стимуляторами). В настоящее время нет одобренных препаратов, специфичных для допамина. Номифензин был одобрен для лечения депрессии, но был отменен, поскольку было показано, что он связан с редким, но серьезным нарушением регуляции температуры тела.

Наиболее важными классами антидепрессантов являются

Существуют также лекарства, которые воздействуют на антагонисты серотонина альфа-два, такие как дезингибиторы серотонина и норэпинефрина (SNDI), антагонисты серотонина и ингибиторы обратного захвата (SARI), трициклические антидепрессанты (TCAs), ингибиторы моноаминоксидазы (MAOIs), обратимые ингибиторы оксидазы оксидазы (MAOIs) -А ингибиторы), тетрациклические антидепрессанты (TeCAs), а также норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (NaSSA).

Ингибиторы обратного захвата серотонина (SRI)

Ингибиторы обратного захвата серотонина или серотонин-специфические ингибиторы обратного захвата (SRI) повышают уровень нейротрансмиттера серотонина, ограничивая его обратный захват возбуждающим нейроном. «Селективные» ингибиторы обратного захвата серотонина оказывают лишь слабое действие на два других типа нейронов, которые участвуют в депрессии, норэпинефриновых и дофаминовых нейронах.

СИОЗС являются наиболее широко назначаемыми антидепрессантами во многих странах.Эффективность ИСН в случаях депрессии легкой и средней степени тяжести оспаривается. Они явно эффективны при депрессии средней и тяжелой степени.

Клиническое применение антидепрессантов SRI

SRI, по-видимому, эффективны при многих состояниях, связанных с повторяющимся беспокойством или депрессивными мыслями. Их влияние на депрессию, кажется, проявляется после того, как они уменьшают негативные или катастрофические мысли, которые часто сопровождают депрессию («что-то плохое должно случиться»).

В высоких дозах это может привести к апатии или эмоциональной невозмутимости, для людей, которые уже имели опыт приема лекарств, может быть важно тщательно титровать лекарства до дозы, которая лечит чрезмерные мысли о беспокойстве, но не приводит к недостатку надлежащая забота о том, что необходимо сделать.

Побочные эффекты

SRI могут вызывать задержку или уменьшение оргазма как у мужчин, так и у женщин, снижение интереса к сексу (либидо), особенно у женщин, и гораздо реже эректильную дисфункцию и онемение гениталий.

SRI взаимодействуют с антикоагулянтами, такими как кумадин и аспирин, а также с антиагрегантами. Это приводит к повышенному риску желудочно-кишечного кровотечения и послеоперационного кровотечения. SRI влияют на функцию тромбоцитов (важный элемент свертывания крови). Этот риск выше у тех, кто принимает более одного из этих лекарств — антикоагулянты, антиагреганты и НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты, такие как Motrin), а также у людей с заболеваниями печени.

Ингибиторы обратного захвата серотонина не следует резко отменять после продолжительной терапии, и, когда это возможно, их следует постепенно снижать в течение нескольких недель, чтобы свести к минимуму симптомы, связанные с отменой, которые могут включать тошноту, головную боль, головокружение, озноб, ломоту в теле, покалывание, проблемы со сном и электрические шоковые ощущения.

Пароксетин, по-видимому, имеет наибольший риск синдромов отмены, а флуоксетин — наименьший. Запланированное прекращение лечения почти всегда можно избежать с минимальным дискомфортом.

Список агентов

К препаратам этого класса относятся:

  • Циталопрам (Целекса)
  • Эсциталопрам (Лексапро)
  • Флуоксетин (Прозак)
  • Флувоксамин (Лувокс)
  • Пароксетин (Паксил)
  • Сертралин (Золофт)

Дозы

Недавнее исследование показало, что более высокие, чем обычно, дозы могут быть более эффективными. См. Дополнительную информацию здесь.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRI’s)

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН) представляют собой класс антидепрессантов, используемых для лечения большого депрессивного расстройства (БДР) и других расстройств настроения.Иногда они также используются для лечения тревожных расстройств, обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), хронической боли и синдрома фибромиалгии (ФМС), а также для облегчения симптомов менопаузы.

SNRI являются мощными ингибиторами обратного захвата как серотонина, так и норадреналина. СИОЗС влияют только на серотонин. Есть также агенты, которые в первую очередь влияют на системы норадреналина и дофамина. Некоторые данные свидетельствуют о том, что при выборе между лекарствами, которые влияют только на серотонин, и лекарствами, которые влияют на норадреналин (с серотонином или без него), может быть полезен генетический тест, который определяет ген передатчика норадреналина.

В то время как эффекты серотонина могут уменьшить чрезмерное беспокойство или депрессивные мысли, воздействие норадреналина, по-видимому, усиливает мотивацию и концентрацию. Таким образом, для некоторых пациентов комбинированный препарат может быть более эффективным, и, как правило, именно это показывают исследования.

С другой стороны, SNRIs могут иметь большую склонность к определенным побочным эффектам активации или нервозности на ранних этапах лечения и с большей вероятностью вызывать другие возбужденные или гипоманиакальные состояния.

Соотношение серотонин: норэпинефрин

Соотношения серотонин: норадреналин в ИОЗСН следующие: венлафаксин = 30: 1, дулоксетин = 10: 1, десвенлафаксин = 10: 1, милнаципран = 1: 3 и левомилнаципран = 1: 2 (Sansone RA, 2014).Клинические последствия более сбалансированного повышения уровня серотонина и норадреналина неясны, но могут включать повышение эффективности, но также и усиление побочных эффектов.

Список агентов

  • Венлафаксин (Эффексор) — Первый и наиболее часто используемый ИОЗСН. Эффекты обратного захвата венлафаксина зависят от дозы. В низких дозах (<150 мг / день) он действует только на серотонинергическую передачу. В умеренных дозах (> 150 мг / день) он действует на серотонинергическую и норадренергическую системы, тогда как в высоких дозах (> 300 мг / день) он также влияет на дофаминергическую нейротрансмиссию.Из всех этих препаратов венлафаксин изучен лучше всего. Это означает, что у нас есть наибольшая информация о том, как доза влияет на реакцию, и поэтому мы можем наиболее эффективно титровать лекарство до оптимальной дозы. С другой стороны, у него короткий период полураспада, что означает более высокий риск появления симптомов отмены при его резком прекращении (так что не делайте этого…). См. Диаграмму справа для получения информации о том, как венлафаксин и десвенлафаксин связаны друг с другом. Людям с генотипом «плохого метаболизма» фермента цитохрома P4502D6 может быть лучше прием десвенлафаксина.
  • Десвенлафаксин (Пристик) — Активный метаболит венлафаксина. Считается, что он действует аналогичным образом, хотя некоторые данные свидетельствуют о более низкой частоте ответа по сравнению с венлафаксином и дулоксетином. Он был введен Уайетом в мае 2008 г. и был тогда третьим утвержденным ИОНИС. Похоже, что у него нет кривой доза-ответ. Рекомендуемая доза десвенлафаксина составляет 50 мг / сут. Лекарственные формы включают таблетки с пролонгированным высвобождением 50 и 100 мг, но первоначальные клинические испытания не показали никаких доказательств того, что дозы более 50 мг / день дают какие-либо дополнительные преимущества … В клинических исследованиях было показано, что дозы от 50 до 400 мг в день эффективен, хотя не было продемонстрировано никаких дополнительных преимуществ при дозах более 50 мг в день, а побочные реакции и прекращения приема более часты при более высоких дозах.
  • Дулоксетин (Цимбалта) — был вторым ИОНИС, он был разработан Эли Лилли. Из-за трудностей с ранними клиническими испытаниями он почти не поступал в продажу, в августе 2004 года он был одобрен для лечения депрессии и невропатической боли. ферменты печени, которые могут привести к острому гепатиту или другим заболеваниям у некоторых пациентов из группы риска.Дулоксетин одобрен для лечения большого депрессивного расстройства (БДР), генерализованного тревожного расстройства (ГТР), диабетической невропатии, хронической скелетно-мышечной боли, включая хроническую боль при остеоартрите и хроническую боль в пояснице (по состоянию на октябрь 2010 г.), и является одним из немногих лекарств. одобрен FDA для лечения фибромиалгии. Есть ли основания полагать, что препарат более эффективен при этих показаниях, чем другие ИОЗСН, неясно. Есть основания полагать, что одобренная доза дулоксетина может быть менее эффективной, чем венлафаксин.Обычная доза составляет 60 мг. Он одобрен для доз 60 или 120 мг с примечанием, что клинические испытания не обнаружили разницы в эффективности для двух доз, однако эти исследования были небольшими и недостаточными для выявления различий, и была тенденция к большей эффективности. в более высоких дозах.
  • Милнаципран (Савелла) — Показано, что он значительно эффективен при лечении депрессии и фибромиалгии. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило милнаципран для лечения фибромиалгии в Соединенных Штатах Америки в январе 2009 года, но не одобрено для лечения депрессии.Милнаципран коммерчески доступен в Европе и Азии в течение нескольких лет.
  • Левомилнаципран (Fetzima ) — Левомилнаципран является левоэнантиомером милнаципрана, имеет аналогичные эффекты и фармакологию, действуя как ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRI). FDA одобрило результаты левомильнака в июле 2013 года. одного 10-недельного клинического испытания фазы II и четырех 8-недельного клинического испытания фазы III. Четыре из пяти испытаний продемонстрировали статистически значимое превосходство над плацебо по оценке шкалы депрессии Монтгомери-Осберга.Превосходство над плацебо было также продемонстрировано улучшением шкалы инвалидности Шихана. Эффективность левомилнаципрана с пролонгированным высвобождением установлена ​​(по сравнению с плацебо) в дозах от 40 до 120 мг / день. Основные побочные эффекты в клинических испытаниях включают тошноту, запор и потливость. Приблизительно 1-3% пациентов сообщают о значительном повышении артериального давления и до 6% сообщают о значительном повышении пульса. Как и его рацемат, левомилнаципран не является ни субстратом, ни мощным ингибитором изоферментов цитохрома P450.
  • Сибутрамин (Meridia, Reductil) — SNRI, который вместо того, чтобы разрабатываться для лечения депрессии, широко продавался как средство для подавления аппетита для снижения веса. Сибутрамин был первым препаратом для лечения ожирения, одобренным за 30 лет.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты включают потерю аппетита, веса и сна. Также могут наблюдаться сонливость, головокружение, утомляемость, головная боль, временное усиление суицидных мыслей (из-за увеличения энергии без улучшения настроения), тошнота / рвота, сексуальная дисфункция и задержка мочи.Есть два общих побочных эффекта сексуального характера: снижение интереса к сексу (либидо) и трудности с достижением оргазма (аноргазмия), которые обычно несколько мягче при приеме СИОЗС по сравнению с СИОЗС. Повышение уровня норадреналина иногда может вызывать беспокойство, слегка учащенный пульс и повышенное кровяное давление. Людям с риском гипертонии и сердечных заболеваний следует контролировать артериальное давление.

Синдром отмены

Как и в случае с СИОЗС, резкое прекращение приема СИОЗСН обычно приводит к отмене или «синдрому отмены», который может включать состояние тревоги и другие симптомы.Поэтому пользователям, желающим прекратить прием ИОЗСН, рекомендуется медленно снижать дозу под наблюдением профессионала. Сообщалось, что синдром отмены усиливается при приеме венлафаксина по сравнению с другими СИОЗСН. Вероятно, это связано с относительно коротким периодом полувыведения венлафаксина и, следовательно, быстрым клиренсом после отмены.

Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRI)

Ингибитор обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRI) — это препарат, который действует как ингибитор обратного захвата нейротрансмиттеров норэпинефрина и дофамина, блокируя действие переносчика норадреналина (NET) и переносчика дофамина (DAT), соответственно.Это, в свою очередь, приводит к увеличению внеклеточной концентрации как норадреналина, так и дофамина и, следовательно, к увеличению адренергической и дофаминергической нейротрансмиссии.

Попытки разработать антидепрессанты, ингибирующие обратный захват дофамина, не были столь успешными, как попытки разработать ингибиторы обратного захвата норэпинефрина или серотонина. Был разработан ряд агентов, но они не вышли на рынок либо из-за проблем с безопасностью, либо из-за проблем с эффективностью.

Два агента, перечисленные ниже, очень разные.

Список NDRI
  • Бупропион (Веллбутрин)
  • Метилфенидат (Риталин, Концерта, Метадат, Метилин, Рубифен, Стимдат)

Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (NRIs)

Как отмечалось выше, в настоящее время не существует ингибитора норэпинефрина, одобренного для лечения депрессии в США. Однако есть одно одобренное лекарство в этой стране и несколько одобренных агентов в других странах.

  • Атомоксетин (Strattera) одобрен для лечения дефицита внимания с расстройством гиперактивности (СДВГ) в США и является единственным не стимулирующим лекарством, одобренным для этой цели, хотя бупропион часто также используется по этим показаниям. Это связано с такими побочными эффектами, как тошнота (26%), сухость во рту (20%), потеря аппетита (16%), бессонница (15%) и усталость (10%). Обычные дозы для взрослых с СДВГ составляют 40–80 мг и могут быть увеличены до 100 мг, если эти дозы не эффективны.Это сильный ингибитор цитохрома P4502D6.

NRI и SNRI могут иметь несколько большую тенденцию, чем SRI, вызывать гипоманию у людей с биполярной депрессией, поэтому следует проявлять осторожность.

Дезингибиторы серотонина и норэпинефрина (SNDI)

Это препараты, блокирующие альфа-2-адренергические (норэпинефриновые) рецепторы. Рецептор альфа-2 в основном функционирует как ауторецептор. Когда нейрон высвобождает нейротрансмиттер, ауторецепторы действуют как тормоза, контролируя количество высвобождаемого вещества.Таким образом, блокируя рецептор альфа-2, вы эффективно устраняете этот тормоз и увеличиваете высвобождение норадреналина.

Кроме того, эти соединения блокируют рецепторы серотонина-2, которые могут косвенно увеличивать передачу норэпинефрина, дофамина и серотонина.

Миртазапин

В клинических исследованиях было обнаружено, что миртазапин является эффективным антидепрессантом с обычно переносимым профилем побочных эффектов по сравнению с другими антидепрессантами.

В крупном метаанализе, опубликованном в 2009 году, в котором сравнивалась эффективность и переносимость 12 антидепрессантов второго поколения, было обнаружено, что миртазапин превосходит все включенные селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН). , ребоксетин и бупропион с точки зрения антидепрессивной эффективности, тогда как по переносимости она была средней.Однако его превосходная эффективность по сравнению с другими препаратами из первой четверки (эсциталопрам, сертралин и венлафаксин) не достигла статистической значимости.

Механизм действия

Как упоминалось выше, этот класс лекарств блокирует ауторецептор альфа-2-адренергических (норэпинефрин) и увеличивает высвобождение норадреналина. Миртазапин также является обратным агонистом (блокатором) рецептора 5-HT2C (серотонин 2C), который также повышает уровень норэпинефрина (и дофамина) в некоторых частях мозга.Кроме того, миртазапин блокирует рецепторы 5-HT3 (серотонина 3), что делает его лекарством от тошноты и мощным антагонистом h2 (гистамина 1). Этот антигистаминный эффект делает его очень седативным лекарством, а комбинация антигистамина и антагонизма 5-HT2C делает его лекарством, повышающим аппетит.

Побочные эффекты

Очень частые (≥10%) побочные эффекты

  • Запор (13%)
  • Сухость во рту (25%)
  • Повышенный аппетит (17%)
  • Сонливость (54%), седативный эффект, сонливость
  • Увеличение веса (увеличение веса ≥7%, только в педиатрии это очень часто)

Хотя это нечасто (около 3%), у некоторых людей при приеме этого лекарства наблюдается учащение пульса.Для здорового человека это больше раздражает, чем что-либо другое. Это действительно указывает на тот факт, что это лекарство вызывает активацию симпатической нервной системы… и, в соответствии с этим, оно может, как и NRI, иметь несколько большую тенденцию вызывать гипоманию у людей с биполярной депрессией.

Антагонист серотонина и ингибитор обратного захвата

Антагонисты серотонина и ингибиторы обратного захвата (ТОРИ) — это класс препаратов, используемых в основном как антидепрессанты, но также как анксиолитики и снотворные.Они действуют, противодействуя серотониновым рецепторам, таким как 5-HT2A, и ингибируя обратный захват серотонина, норэпинефрина и / или дофамина. Кроме того, большинство из них также действуют как антагонисты α1-адренорецепторов. Большинство продаваемых в настоящее время ТОРИ относятся к классу соединений фенилпиперазина.

Список ТОРИ

Вилазодон является родственным препаратом, но не относится к этому классу, поскольку он не действует как антагонист серотонина, действуя как частичный агонист рецептора 5-HT1A

Модулятор и стимулятор серотонина

Модулятор и стимулятор серотонина (SMS), иногда называемый просто модулятором серотонина, также известный как частичный агонист / ингибитор обратного захвата серотонина (SPARI), представляет собой тип лекарственного средства с мультимодальным действием, специфичным для системы нейротрансмиттеров серотонина.Если быть точным, SMS одновременно модулируют один или несколько рецепторов серотонина и ингибируют обратный захват серотонина. Этот термин был создан для описания механизма действия серотонинергического антидепрессанта вортиоксетин (Trintellix), , который действует как ингибитор обратного захвата серотонина (SRI), частичный агонист рецептора 5-HT1A и антагонист 5-HT3. и рецепторы 5-HT7. Однако технически он также может применяться к вилазодон (Viibryd) , который действует как частичный агонист рецепторов SRI и 5-HT1A.

SMS были разработаны, потому что существует множество различных подтипов рецепторов серотонина (всего в настоящее время известно по крайней мере 15), и не все эти рецепторы, по-видимому, участвуют в антидепрессивных эффектах SRI. Некоторые рецепторы серотонина, по-видимому, играют относительно нейтральную или незначительную роль в регуляции настроения, но другие, такие как ауторецепторы 5-HT1A и рецепторы 5-HT7, по-видимому, играют противоположную роль в эффективности SRI в лечении депрессии. Таким образом, лекарство, которое сочетает в себе действия, скажем, SRI, частичного агонизма 5-HT1A (для снижения чувствительности ауторецепторов 5-HT1A) и антагонизма к рецепторам 5-HT7, теоретически могло бы оказаться более эффективным, чем чистые НИИ.С другой стороны, антагонизм 5-HT3 — рецептора, который участвует в регуляции тошноты, рвоты и желудочно-кишечного тракта — может противодействовать нежелательному увеличению активации этого рецептора, опосредованному SRI, тем самым потенциально улучшая переносимость.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) — это химические вещества, которые подавляют активность семейства ферментов моноаминоксидазы. Они давно используются в качестве лекарств, назначаемых для лечения депрессии.Они особенно эффективны при лечении атипичной депрессии. Они также используются при лечении болезни Паркинсона и ряда других заболеваний.

Из-за потенциально смертельного взаимодействия с пищей и лекарствами ингибиторы моноаминоксидазы исторически использовались в качестве последней линии лечения и использовались только тогда, когда другие классы антидепрессантов (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты) оказались неэффективными. Новое исследование ИМАО показывает, что большая часть опасений по поводу их опасных диетических побочных эффектов проистекает из неправильных представлений и дезинформации, и что, несмотря на доказанную эффективность этого класса лекарств, они недостаточно используются и неправильно понимаются в медицинской профессии.Новое исследование также ставит под сомнение обоснованность предполагаемой серьезности диетических реакций, которая исторически основывалась на устаревших исследованиях.

Новые ИМАО, такие как селегилин (EmSam) (обычно используется при лечении болезни Паркинсона) и обратимый ИМАО моклобемид представляют собой более безопасную альтернативу и в настоящее время иногда используются в качестве терапии первой линии.

MAOI действуют путем ингибирования активности моноаминоксидазы, таким образом предотвращая распад нейромедиаторов моноаминов и тем самым увеличивая их доступность.Есть две изоформы моноаминоксидазы, МАО-А и МАО-В. МАО-А преимущественно дезаминирует серотонин, мелатонин, адреналин и норадреналин. MAO-B предпочтительно дезаминирует фенэтиламин и некоторые другие следовые амины; Напротив, МАО-А предпочтительно дезаминирует другие следовые амины, такие как тирамин, тогда как дофамин в равной степени дезаминируется обоими типами.

MAOI, по-видимому, особенно показаны амбулаторным пациентам с «невротической депрессией», осложненной паническим расстройством или истероидной дисфорией, которая включает повторяющиеся эпизоды депрессивного настроения в ответ на чувство отверженности.

Для получения дополнительной информации

Как долго нужно принимать антидепрессанты

Обзор выбора антидепрессантов

Устойчивое к лечению или хроническая депрессия

типов антидепрессантов: первое и второе поколение — видео и стенограмма урока

Химия мозга

Причины депрессии до конца не изучены, но обычно считается, что это связано с химией мозга. Внутри вашего мозга есть скопления нервных клеток, называемых нейронами.Эти нейроны общаются друг с другом, обмениваясь нейротрансмиттерами , которые являются крошечными химическими посредниками. Например, если один нейрон хочет отправить сообщение второму или целевому нейрону, он сбросит соответствующий нейромедиатор в промежуток между нейронами. Эти химические посланники улавливаются рецепторами целевого нейрона. Если после передачи сообщения в промежутке остались какие-либо нейромедиаторы, эти химические вещества реабсорбируются обратно в первый нейрон.

Некоторые нейротрансмиттеры, такие как серотонин, норадреналин и дофамин, несут сообщение, которое влияет на ваше настроение, эмоции и общее самочувствие. Эти нейротрансмиттеры естественным образом вырабатываются в головном мозге, но могут быть доступны в более низких, чем обычно, количествах в мозгу человека, страдающего депрессией. Антидепрессанты работают за счет увеличения концентрации определенных нейротрансмиттеров в головном мозге. Различные типы антидепрессантов влияют на уровни концентрации разных нейромедиаторов.

Первое поколение

Антидепрессанты первого поколения были первыми эффективными антидепрессантами, которые были разработаны, но их способность противодействовать депрессии была обнаружена случайно. В 1950-х годах испытывались лекарства для лечения туберкулеза, инфекции, поражающей легкие. Неожиданно было обнаружено, что эти препараты обладают побочным эффектом улучшения настроения.

Это привело к открытию первого поколения антидепрессантов, которые состоят из двух классов лекарств: трициклических антидепрессантов , или ТЦА, и ингибиторов моноаминоксидазы , которые также обозначаются аббревиатурой MAOI.ТЦА и ИМАО способны влиять на депрессию, потому что они повышают уровень серотонина и норэпинефрина в мозге; однако они решают эту задачу по-разному.

TCAs блокируют реабсорбцию или обратный захват нейротрансмиттеров обратно в первый передающий нейрон. Как мы узнали ранее, когда один нейрон хочет поговорить с другим, он сбрасывает свои нейротрансмиттеры в промежуток между ним и целевым нейроном. Любой оставшийся нейромедиатор, оставшийся в промежутке после отправки сообщения, обычно реабсорбируется в первой клетке.Но когда на картинке присутствуют ТЦА, реабсорбция не может произойти, что делает больше химических веществ доступными в космосе. Эта повышенная концентрация помогает подтолкнуть нейротрансмиттеры к клетке-мишени и усилить сообщение о хорошем настроении.

MAOI не предотвращают обратный захват химических посредников. Вместо этого они предотвращают распад нейротрансмиттеров, подавляя действие моноаминоксидазы. В нормальных условиях моноаминоксидаза — это фермент, который удаляет нейротрансмиттеры из мозга.Когда на изображении присутствуют ИМАО, это действие предотвращается, и концентрация химических веществ может увеличиваться. Считается, что это увеличение усиливает эффект химического послания, поднимающий настроение.

Эти антидепрессанты первого поколения работали довольно хорошо, но они также вызывали ряд неприятных побочных эффектов, таких как увеличение веса, сонливость, головокружение, сухость во рту и глазах и запор. Хотя эти лекарства все еще используются сегодня, опасения по поводу этих побочных эффектов побудили исследователей искать антидепрессанты с меньшим количеством нежелательных эффектов.Эти поиски привели к разработке антидепрессантов второго поколения.

Второе поколение

Антидепрессанты второго поколения — это новейшие антидепрессанты, которые были разработаны примерно в 1980-х годах. У этого нового поколения все еще есть побочные эффекты, но они обычно считаются менее серьезными. Лекарства второго поколения включают селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина или СИОЗСН.Вы видите слово «обратный захват» в обоих этих именах? Это помогает нам помнить, что эти и менее используемые препараты второго поколения работают, блокируя реабсорбцию или обратный захват различных нейротрансмиттеров.

SSRI селективны в отношении серотонина, поэтому мы видим, что они блокируют обратный захват серотонина обратно в первый передающий нейрон. С другой стороны, SNRI и блокируют обратный захват серотонина и норадреналина. Поскольку нейротрансмиттеры не могут вернуться к первому нейрону, их концентрации увеличиваются в промежутке и подталкивают больше химических веществ, улучшающих настроение, к целевой клетке.

Итоги урока

Давайте рассмотрим.

Депрессия — это расстройство настроения, которое приводит к чувству печали и потере интереса к жизни. Лекарства, которые борются с депрессией, называются антидепрессантами .

Первые эффективные антидепрессанты, которые должны быть разработаны, удобно назвать антидепрессантами первого поколения . Классы этих препаратов включают трициклических антидепрессантов, , или ТЦА, и , ингибиторов моноаминоксидазы, , или ИМАО.ТЦА и ИМАО работают за счет повышения уровня серотонина и норадреналина в мозге. Для выполнения этой задачи TCA, блокируют реабсорбцию или обратный захват нейротрансмиттеров обратно в первый коммуникативный нейрон, тогда как MAOIs предотвращают распад нейротрансмиттеров, ингибируя действие моноаминоксидазы.

Добавить комментарий