Аспириновая проба: Что такое аспириновая проба? | Здоровая жизнь | Здоровье

Что такое аспириновая проба? | Здоровая жизнь | Здоровье

20.03.2020 12:26

Анна Шатохина, 

Анна Шуляева

Примерное время чтения: 3 минуты

33773

Категория:  Заболевания и лечение

Если у человека долго держится субфебрильная температура, т. е. та, которая колеблется в пределах от 37 до 37,5 градуса, а причины ее непонятны, врачи предлагают сделать аспириновую пробу. Причем выполняют исследование как взрослым, так и детям от 12 лет. Однако сейчас такой тест проводят и пациентам младшего возраста, но только используют другое жаропонижающее, которое детям можно — парацетамол. У многих, кому рекомендовали прохождение такого исследования, возникает вопрос: что же такое аспириновая проба?

Отвечает врач-иммунолог Анна Шуляева:

Аспириновая проба — простой и быстрый неинвазивный вариант диагностики, который позволяет отсеять воспалительное или простудное заболевание.

Общая стратегия такова: человеку дают выпить таблетку ацетилсалициловой кислоты, а после наблюдают за эффектом. Если температура не падает, говорят о термоневрозе или других патологических заболеваниях. При снижении температуры врачи склоняются к версии наличия вирусной инфекции, называемой в народе простудой.

Сегодня для проведения такой пробы чаще используют парацетамол. Этот вид теста предлагается тем, у кого есть непереносимость ацетилсалициловой кислоты, гастрит с высокой кислотностью, язва желудка/двенадцатиперстной кишки, а также детям.

Принципов проведения может быть два. В первом случае сначала дается четвертинка таблетки парацетамола, через полчаса оценивается результат, затем надо принять еще четвертинку и оценить действие еще через полчаса. Второй вариант осуществляется так: выдается половинка таблетки, результат смотрят через полчаса и час.

Если температура не снижается, у врачей появляется основание заподозрить термоневроз. Это означает, что на человека действуют какие-то неврологические патологии, приводящие к появлению такого симптома, как повышенная температура тела в постоянном режиме.

Особое внимание уделяется детям. Ведь у них есть много разных состояний, которые приводят к появлению субфебрилитета. Это может быть вариантом нормы в возрасте 3–6 лет. Кстати, из-за такого разбега у врачей нередко возникают споры — проводить пробу в возрасте 3 лет или подождать до 6.

Но в любом случае, какое бы решение ни было принято, работать педиатру надо в комплексе с неврологами, остеопатами и другими узкими специалистами. У взрослых, кстати, принцип тот же — при появлении постоянной субфебрильной температуры непонятного генеза надо пройти обследование у разных врачей.

• Не пропустить опухоль. Как проявляются новообразования в мозге у детей →
• Онколог рассказала о симптомах рака поджелудочной железы →
• Онколог перечислила симптомы опухолей головы и шеи →

диагностика заболеваний

Следующий материал

Также вам может быть интересно

• Врач назвал первые признаки рака кожи
• Онколог назвал семь основных симптомов рака
• Рак у ребенка: какие симптомы должны насторожить родителей
• Секреты педиатра. Что делать, если ребенок жалуется на боль
• Высокая температура у детей: друг или враг?

Новости СМИ2

Термоневроз. У кого подтвердился диагноз?

28 июля 2015, 23:04

#1

29 июля 2015, 00:01

#2

29 июля 2015, 00:06

#3

Гость

Когда врач не понимает он валит все на нервы. Бегите от такого врача. И ищите причину повышенной температуры, это как минимум воспалительный процесс.

29 июля 2015, 02:10

#4

29 июля 2015, 02:14

#5

29 июля 2015, 02:16

#6

29 июля 2015, 02:25

#7

Мармотка

самая неблагоприятная и «воспалительная» температура эта та которая постепенно к вечеру повышает\ся.

29 июля 2015, 02:27

#8

Мармотка

самая неблагоприятная и «воспалительная» температура эта та которая постепенно к вечеру повышает\ся.

29 июля 2015, 02:38

#9

Ангелина

вот у меня такая и есть. УТром 38.8 а к ночи 37.6

29 июля 2015, 02:39

#10

Ангелина

что вы имеете ввиду под словом неблагоприятная?

29 июля 2015, 02:39

#11

Мармотка

чёт не то явно. утром пониженная у большинства здоровых людей.

29 июля 2015, 02:39

#12

Мармотка

ближе к ночи воспалительные процессы активизируются. если они есть.

29 июля 2015, 02:39

#13

мой как_то звонит на дежурство:
-чё с тобой не так?
-ну познабливает, температура 38, очаговости нет .

..
-ципрофлоксацин грамм, через час доложить, — и бросает трубку.
ну нашла, съела, доложила что 36,4 через час.

29 июля 2015, 02:40

#14

Ангелина.

легко сказать, а сделать трудно. Я 2 года ищу с такими то анализами, а воз и ныне там.

29 июля 2015, 02:41

#15

Мармотка

може это в циклом связаноу.во второй половине цикла перед месячными темпаратура выше на 02-06 градуса. это вро де как разновидность нормы.

29 июля 2015, 02:42

#16

Мармотка

може это в циклом связаноу.во второй половине цикла перед месячными темпаратура выше на 02-06 градуса. это вро де как разновидность нормы.

29 июля 2015, 02:42

#17

Ангелина

а мне гворят термоневроз, бегом п к психиатру. А тот со своими анализами обратно беги)))

29 июля 2015, 02:43

#18

29 июля 2015, 02:43

#19

Мармотка

можно попробовать популярные успокоительные курс пропить типа валерианка/пиона/пустырника если пройдёт значит от нервов.

по крайней мере хуже не будет.но я сомневаюсь.

29 июля 2015, 02:46

#20

Ангелина

нет такой темпы не должно быть по циклу Ранее, вообещ моя нормльная 36.4 ВЕЧЕРОМ, а вот сейчас с высокими соэ и лейкоцитыми до 37.6….не норма это. Была бы до 37.3 то спорно ещё. Но врачи причину анализов не находят и просто посылают на фиг

29 июля 2015, 02:49

#21

Мармотка

соэ и лейкоциты он нервов не бывают. ну по крайнейй мере я б не кивала на это.

29 июля 2015, 02:51

#22

тут причинно-следственная связь при нервной температуре четкая.

я б на вашем месте сдавала анализы на всякое патогенное-условно патогенное.
только дорого это.
хотя если вы молодая то врачи должны менее наплевательски относиться.
вот я в 30 жалуюсь на чтио то а мне врачи говорят что это возраст(((

давно еще обычная кишечная палочка в носоглотке температуру давала хоть считается что это мирный житель организма.

Эксперты Woman.ru

• Юлия Лекомцева

  Врач косметолог

  275 ответов

• Оксана Александровна

  Практический психолог

  31 ответ

• Садовников Эрнест

  Психолог….

  196 ответов

• Егор Мазурок

  Клинический психолог

  16 ответов

• Носаченко Оксана

  Психолог

  29 ответов

• Панкратова Елизавета

  Нутрициолог

  9 ответов

• Иванова Светлана

  Коуч

  96 ответов

• Мария Бурлакова

  Психолог

  383 ответа

• Юлия Каратеева

  Эксперт по развитию. ..

  3 ответа

• Владимир Вайс

  Неопсихолог

  173 ответа

29 июля 2015, 02:54

#23

Ангелина

и я так считаю. Но так как врачи не находят причины, кивают на нервы.

29 июля 2015, 02:55

#24

Ангелина

и я так считаю. Но так как врачи не находят причины, кивают на нервы.

29 июля 2015, 02:56

#25

Мармотка

туберкулез в моче и крови сдайте.одна дама на форуме писала что температурила-температурила её пинали от одного спеца к другому а у неё туберкулёз почек. позже её читала — вроде выздоравливала. дальше не знаю.это я не пугаю но лучше сдать что б хоть один страшную вещь исключить и меньше дергаться. я при температуре сперва бежала гепатиты сдавать потому что их боюсь больше всего.

29 июля 2015, 02:56

#26

Непридуманные истории

• Меня бесит муж со своими детьми и внуками…

  1 709 ответов

• Мужчина сразу предупредил, что всё имущество записано на детей

  1 431 ответ

• Такая зарплата — не хочу работать

  872 ответа

• Ложь длинною в 22 года. Как разрулить?

  1 111 ответов

• Ушел муж, 2 месяца депрессия… Как справится, если ты осталась совсем одна?

  211 ответов

29 июля 2015, 02:58

#27

29 июля 2015, 03:01

#28

Ангелина

гепатиты, сифилис, вич сдаю каждае полгода

от аллергии тоже температура бывает.

29 июля 2015, 03:02

#29

Ангелина

так что уж не знаю к кому идти-везде была. везде не их я, гвоорят

29 июля 2015, 03:02

#30

Мармотка

уже не так страшно)сама б походила по иммунологам-эндокринологам но дорогие это удовольствия. нет либо времени либо денег либо и того и другого.от аллергии тоже температура бывает.

29 июля 2015, 03:03

#31

29 июля 2015, 03:03

#32

Мармотка

аллерголог и если не он то попробовать тупо отдохнуть от всего и всех в комфорте. хотя это тоже тяжело

29 июля 2015, 03:03

#33

Мармотка

я спать а то обрубает

29 июля 2015, 03:04

#34

Ангелина

ходила… иммунолог залечила совсем фигово мне на всех этих имуномодуляторах и стимуляторах. Состояние хуже, анализы не лучше. эндокринолог-гипотиреоз. пью тироксин Гормоны в норме.

29 июля 2015, 06:03

#35

29 июля 2015, 06:21

#36

Гость

Тироксином/адреналином можно нагнать 10-11 тыс лейкоцитов, только из них сегментоядерных будет под 90%.При анемии СОЭ может быть 20, реже более.Пеллагрическая гиперфибриногенемия может быть ассоциирована с субфебрилитетом. При потреблении алкоголя и наличии продуктов деградации фибриногена в кровотоке — переносимость алкоголя отвратная.

Новые темы

• Мужчинам все можно или это уже половая дискриминация?

  22 ответа

• Киста от приема Джес

  3 ответа

• От долгого сидения дома поехала крыша

  8 ответов

• Что будет если не вести половую жизнь никогда?

  25 ответов

• Отшила парня

  9 ответов

29 июля 2015, 08:26

#37

Мармотка

я спать а то обрубает

29 июля 2015, 08:57

#38

Мармотка

самая неблагоприятная и «воспалительная» температура эта та которая постепенно к вечеру повышает\ся.

29 июля 2015, 09:12

#39

29 июля 2015, 09:46

#40

Гость

Почитайте про вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ, мононуклеоз). При хроническом течении почти у всех такая температура.

29 июля 2015, 10:01

#41

Гость

Наверное, тогда в анализах что-то было бы? И орви частые.

29 июля 2015, 10:02

#42

Автор

А если утром 36,6 и поздно вечером 36,6, а в течение дня 36,9-37,2? Кстати, слышала, что за термоневроз отвечает гипофиз. Кто-нибудь знает, можно ли его как-то обследовать?

29 июля 2015, 12:09

#43

Ангелина.

легко сказать, а сделать трудно. Я 2 года ищу с такими то анализами, а воз и ныне там.

29 июля 2015, 18:30

#44

Гость

Сделать еще легче чем сказать. Главное знать причину.

29 июля 2015, 18:30

#45

29 июля 2015, 18:32

#46

Гость

Надо специальные анализы на ВЭБ сдавать. Но если почитаете симптомы и увидите, что они у вас есть, то и без анализов будет понятно.

Внимание

30 июля 2015, 09:18

#47

Гость

в конце концов и *** обладает слабой антимикробной активностью — на микробный отёк лёгких и/или мозга хватает, а на внутривенный сепсис (включая донорство, капельницы, забор анализов) увы :-(мой как_то звонит на дежурство:-чё с тобой не так?-ну познабливает, температура 38, очаговости нет …-ципрофлоксацин грамм, через час доложить, — и бросает трубку.ну нашла, съела, доложила что 36,4 через час.

20 декабря 2015, 18:56

#48

Гость

А если утром 36,6 и поздно вечером 36,6, а в течение дня 36,9-37,2? Кстати, слышала, что за термоневроз отвечает гипофиз. Кто-нибудь знает, можно ли его как-то обследовать?

13 августа 2017, 17:25

#49

26 октября 2017, 16:03

#50

Гость

Нашли что-нибудь?? У меня тоже днем 37 (((

Лабораторное выявление «резистентности к аспирину»: какой тест следует использовать (если есть)? Мнения, выраженные в этой статье, обязательно не совпадают с мнением редакторов журнала European Heart Journal или Европейского общества кардиологов. | Европейский кардиологический журнал

Журнальная статья

Марко Каттанео

Марко Каттанео

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google Scholar

European Heart Journal , том 28, выпуск 14, июль 2007 г., страницы 1673–1675, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehm232

Опубликовано:

22 июня 2007 г. 9 0003

Фильтр поиска панели навигации European Heart JournalЭтот выпускПубликации ESCСердечно-сосудистая медицинаКнигиЖурналыOxford Academic Мобильный телефон Введите поисковый запрос

Закрыть

Фильтр поиска панели навигации European Heart JournalЭтот выпускПубликации ESCСердечно-сосудистая медицинаКнигиЖурналыOxford Academic Введите поисковый запрос

Advanced Search

Аспирин широко используется для снижения риска окклюзии артерий у пациентов из группы риска. Он необратимо ингибирует зависимый от циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) синтез тромбоксана А ₂ (TxA ₂ ), который необходим для полной реакции агрегации тромбоцитов.

В последние годы в медицинской литературе особое внимание уделялось проблеме «резистентности к аспирину». ^1–4 Несмотря на несколько опубликованных исследований по этому вопросу, его определение, диагностика, распространенность, причины и клинические последствия все еще неясны. ¹

Определение «резистентности к аспирину»

Термин «резистентность» к лекарственному средству следует использовать, когда лекарственное средство не может достичь своей фармакологической мишени из-за невозможности ее достижения (как следствие сниженной биодоступности, in vivo инактивация, негативное взаимодействие с другими веществами) или изменения мишени. ¹ Основываясь на этом определении, термин «резистентность» к аспирину следует ограничить ситуациями, в которых аспирин не способен ингибировать ЦОГ-1-зависимую продукцию TxA ₂ (и, следовательно, TxA ₂ -зависимую функцию тромбоцитов ).

«Устойчивость к аспирину» и «неэффективность лечения»

Если антитромботические эффекты аспирина зависят от ингибирования ЦОГ-1, можно ожидать, что пациенты, у которых аспирин не ингибирует ЦОГ-1, не получат пользы от защиты, которую обеспечивает этот препарат, и подвержены высокому риску атеротромботических событий. Однако неверно считать «резистентными» к аспирину всех пациентов, у которых во время лечения возникают атеротромботические явления. Это явление получило название «клиническая резистентность», но его правильнее было бы назвать «неэффективностью лечения». ^1,2 Это может наблюдаться при любом виде лечения и, как ожидается, будет особенно частым для препаратов, таких как аспирин и все другие антитромботические средства, которые используются для предотвращения многофакторных заболеваний, таких как заболевания, связанные с сосудами. окклюзии, независимо от их эффективности поражать фармакологические мишени.

«Аспиринрезистентность» в сравнении с «высокой остаточной реактивностью тромбоцитов при лечении»

Принимая во внимание важность пути TxA ₂ в активации тромбоцитов, можно было бы ожидать, что его ингибирование отрицательно влияет не только на образование тромбов in vivo , а также активация тромбоцитов in vitro . Поэтому во многих исследованиях использовались различные методы измерения функции тромбоцитов in vitro для оценки степени ее ингибирования аспирином и, в некоторых случаях, для прогнозирования риска атеротромботических событий. Хотя этот подход оправдан и рационален, следует помнить, что относительная важность пути TxA ₂ в активации тромбоцитов значительно различается у разных субъектов и в зависимости от типа используемого лабораторного теста. ¹ Таким образом, обнаружение высокой остаточной реактивности тромбоцитов in vitro у пациентов, получающих лечение аспирином, не обязательно означает, что эти пациенты устойчивы к лечению, особенно когда функция тромбоцитов измеряется лабораторными тестами, которые неспецифичны для эффекта аспирина на его фармакологическую мишень. Несмотря на это, неспецифические тесты могут оказаться полезными для выявления пациентов с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов. Однако только использование специфических тестов, измеряющих фармакологический эффект аспирина, позволит выяснить, обусловлена ​​ли их гиперреактивность тромбоцитов недостаточным фармакологическим действием препарата или другими причинами.

В заключение, термин «резистентность к аспирину» следует ограничить ситуациями, в которых неспособность препарата достичь своей фармакологической мишени была задокументирована с помощью конкретных лабораторных тестов. Термин «клиническая резистентность» к аспирину не следует использовать для обозначения ситуаций, в которых аспирин не может предотвратить атеротромботические явления. Хотя глобальные тесты, измеряющие активацию тромбоцитов in vitro , могут выявить пациентов с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов, они не обязательно выявляют пациентов, устойчивых к аспирину.

Методы, используемые для измерения функции тромбоцитов во время лечения аспирином

Функция тромбоцитов in vitro была измерена у пациентов, получающих лечение аспирином, с помощью нескольких функциональных анализов, многие из которых подверглись критике, поскольку они не воспроизводят физиологические условия, характеризующие развитие агрегатов тромбоцитов in vivo . Однако этот потенциальный недостаток не обязательно снижает их точность в измерении эффективности антитромбоцитарного препарата для достижения его фармакологической цели. Ни один из используемых до сих пор функциональных тестов не обладает достаточной специфичностью для измерения влияния аспирина на функцию тромбоцитов. Даже когда арахидоновая кислота (АК), предшественник TxA ₂ , используется в качестве агониста тромбоцитов в агрегометрии светопропускания (LTA), результаты, полученные с помощью этого метода, могут завышать распространенность резистентности к аспирину. ¹ Методы, непосредственно измеряющие способность тромбоцитов синтезировать TxA ₂ , несомненно, предпочтительнее. Из них уровни метаболита TxB ₂ , 11-дегидротромбоксана B ₂ в моче, представляют собой интегральный по времени показатель биосинтеза TxA ₂ in vivo . ⁵ Поскольку он не образуется в почках, обнаружение этого метаболита в моче отражает системное образование ТхА ₂ , которое в значительной степени, хотя и не исключительно, происходит в тромбоцитах. Было подсчитано, что около 30% мочевого метаболита происходит из внетромбоцитарных источников ⁶ и что при патологических состояниях, таких как воспалительные заболевания, вклад внетромбоцитарных источников может увеличиваться. Таким образом, этот метод не является высокоспецифичным для мониторинга эффектов аспирина на ЦОГ-1 тромбоцитов. Напротив, сывороточный тромбоксан B ₂ (TxB ₂ ) отражает общую способность тромбоцитов синтезировать TxA ₂ , из которых он является стабильным метаболитом. Поскольку вклад других клеток крови в его синтез незначителен, тест сыворотки TxB ₂ является наиболее специфическим тестом для измерения фармакологического действия аспирина на тромбоциты. ¹¹

Сравнение различных лабораторных методов

Прямое сравнение различных лабораторных методов выявления устойчивости к аспирину обычно показало очень слабую корреляцию или ее отсутствие. ^7–12 указывает на то, что они чувствительны к различным параметрам. Кроме того, расчетная распространенность резистентности к аспирину в 11 исследованиях, в которых использовались различные функциональные анализы функции тромбоцитов, варьировала от 5,5 до 61%. ³ Ясно, что эту широкую вариабельность нельзя просто объяснить различиями в изученных группах пациентов, но, вероятно, это связано с разной точностью различных анализов для определения фармакологического эффекта аспирина.

Лордкипанидзе и др. . ¹³ сообщают о результатах комплексного исследования, в котором они сравнили эффективность шести основных тестов (агрегация, индуцированная AA, с LTA; агрегация, индуцированная ADP, с LTA; агрегометрия цельной крови; PFA-100, Ultegra VerifyNow ASA, анализ мочи 11). -дегидротромбоксан B ₂ ) у 201 пациента со стабильной ишемической болезнью сердца, получавших ≥ 80 мг аспирина в день. В целом, корреляция между различными тестами функции тромбоцитов была очень плохой. Распространенность резистентности к аспирину была относительно низкой при использовании более специфических тестов, АА-индуцированной агрегации тромбоцитов (4%) и VerifyNow Aspirin (6,7%), тогда как при неспецифических тестах, таких как агрегация тромбоцитов, индуцированная 20 мкМ АДФ, она составляла > 50%. (51,7%) и ПФА-100 (59.5%), были использованы. К сожалению, Лордкипанидзе и др. . не измеряли уровни TxB ₂ в сыворотке, что, как упоминалось ранее, является наиболее специфическим тестом для оценки ингибирующего действия аспирина на тромбоциты. Исследования, в которых измерялись уровни TxB ₂ у пациентов, получавших аспирин, показали распространенность «резистентности к аспирину», которая колебалась от 1 до 1,7%. ^7,9,14 Таким образом, резистентность к аспирину при проведении соответствующих специфических тестов оказывается чрезвычайно редкой и в большинстве случаев связана с недостаточной дозировкой или несоблюдением режима лечения. ^1,14

Антитромбоцитарная терапия: контролировать или не контролировать?

Демонстрация того, что некоторые пациенты могут быть «устойчивыми» или «слабо реагирующими» на фармакологический эффект аспирина и других антиагрегантов, таких как тиклопидин и клопидогрель, ¹ , вызвала необходимость лабораторного мониторинга антитромбоцитарной терапии , который традиционно, в отличие от антикоагулянтной терапии, никогда не контролировался лабораторными исследованиями. Однако в научном сообществе возникла некоторая путаница в отношении реальной цели мониторинга антитромбоцитарной терапии. Полезно ли выявлять пациентов, устойчивых к антитромбоцитарным препаратам, или пациентов с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов, независимо от их реакции на антитромбоцитарные препараты, которые могут быть подвержены риску атеротромботических событий? Идентификация «плохих реагирующих» может быть достигнута только с помощью лабораторных тестов, специфичных для фармакологической мишени антитромбоцитарного препарата: «плохие реагирующие» должны рассматриваться как имеющие повышенный риск атеротромботических событий de facto , если только антитромбоцитарный препарат не проявляет свой основной антитромботический эффект за счет ингибирования других мишеней: концепция интригующая, но маловероятная. ⁴ В отличие от этого, идентификация пациентов с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов, которые могут быть подвержены риску атеротромботических событий, должна выполняться с использованием тех тестов, которые окажутся полезными в крупных специальных клинических исследованиях. Хотя с некоторыми лабораторными тестами было получено много многообещающих результатов, их все же следует считать слишком предварительными. Идеальный тест должен быть недорогим, простым в выполнении, быстрым, воспроизводимым, точным и, что наиболее важно, хорошо стандартизированным, чтобы пациенты, получающие антитромбоцитарную терапию, могли наблюдаться в любой лаборатории и получать сопоставимые результаты. Кроме того, он должен быть проверен в клинических исследованиях, направленных на решение двух основных вопросов:

1.  Знаем ли мы, как безопасно и эффективно лечить пациентов, получающих антитромбоцитарную терапию, которые по результатам лабораторных анализов идентифицированы как «группа риска»? Сегодня ответ на этот вопрос однозначно: №

2.  Рационален ли лабораторный мониторинг антитромбоцитарной терапии? Излишне говорить, что мы пока не знаем ответа.

В заключение следует провести четкое различие между наблюдением за пациентами, получающими антитромбоцитарную терапию, для выявления «плохого ответа» и выявления пациентов с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов. Необходимо провести множество исследований, чтобы ответить на основные вопросы о его клинической полезности и экономической эффективности, прежде чем антитромбоцитарный мониторинг можно будет рекомендовать в клинической практике. До тех пор мониторинг антитромбоцитарной терапии следует проводить только в исследовательских целях.

Конфликт интересов : не объявлено.

Каталожные номера

1

Cattaneo

M

.

Аспирин и клопидогрель. Эффективность, безопасность и проблема лекарственной устойчивости

24

 (стр. 

1980

—

1987

)

2

Пат роно

С

.

Устойчивость к аспирину: определение, механизмы и клинические данные

1

 (стр. 

1710

—

1713

)

3

Campbell

CL

, 

Steinhubl

SR

.

Вариабельность реакции на аспирин: понимаем ли мы клиническую значимость?

,

J Thromb Haemost

,

2005

, vol.

3

 (стр. 

665

—

669

)

4

Ундас

А

,

Бруммель-Зиединс

КЕ

,

Манн

КГ

.

Антитромботические свойства аспирина и резистентность к аспирину: помимо строго антитромбоцитарного действия

,

Кровь

,

2007

, том.

109

 (стр. 

2285

—

2292

)

5

Patrono

C

,

Ciabattoni

G

,

Pugliese

F

,

Пьеруччи

А

, 

Блэр

IA

, 

Фицджеральд

GA

.

Расчетная скорость секреции тромбоксана в кровоток у здоровых людей

77

 (стр. 

590

—

594

)

6

Кателла

Ф

, 

Фицджеральд

ГА

.

Парный анализ тромбоксана мочи B ₂ метаболитов у человека

,

Thromb Res

,

1987

, vol.

47

 (стр. 

647

—

656

)

7

Омори

T

,

Ятоми

Y

,

Нонака

T

,

Кобаяши

Y

, 

Мадойва

S

, 

Мимуро

J

,

Одзаки

Y

,

Саката

Y

.

Резистентность к аспирину, обнаруженная с помощью агрегометрии, не может быть объяснена активностью циклооксигеназы: участие других сигнальных путей в сердечно-сосудистых событиях у пациентов, получавших аспирин 003 , том.

4

 (стр. 

1271

—

1278

)

8

Харрисон

P

, 

Blasbery

K

, 

Furtado

C

, 

Серебро

L

, 

Ротвелл

PM

.

Скрининг чувствительности к аспирину после транзиторной ишемической атаки и инсульта: сравнение двух тестов функции тромбоцитов в месте оказания медицинской помощи с оптической агрегометрией

,

Ход

,

2005

, том.

36

 (стр. 

1001

—

1005

)

9

Шрифт ана

P

,

Нолли

S

,

Ребер

G

,

де Морлуз

P

.

Биологические эффекты аспирина и клопидогреля в рандомизированном перекрестном исследовании в 96 здоровых добровольцев.

4

 (стр. 

813

—

819

)

10

Фарадей

N

, 

Becker

DM

, 

Янек

LR

,

Эррера-Галеано

JE

, 

Сегал

JB

, 

,

Брей

PF

,

Беккер

LC

.

Связь между факторами риска атеросклероза и резистентностью к аспирину в популяции, получающей первичную профилактику

98

 (стр. 

774

—

779

)

11

Гон Залез-Конехеро

R

, 

Ривера

J

, 

Коррал

J

, 

Acuna

C 90 003 ,

Герреро

JA

,

Висенте

В

.

Биологическая оценка эффективности аспирина у здоровых людей: гетерогенный ответ или неэффективность аспирина?

,

Ход

,

2005

, том.

36

 (стр. 

276

—

280

)

12

Tantry

США 90 003 ,

Блиден

КП

,

Гурбель

ПА

.

Завышение определения резистентности тромбоцитов к аспирину с помощью тромбопластографического картирования тромбоцитов и подтверждения с помощью традиционной агрегометрии с использованием стимуляции арахидоновой кислотой0003

2005

, том.

46

 (стр. 

1705

—

1709

)

13

Лордкипанидзе

M

,

Фаранд

C

,

Schampaert

E

,

Турген

J

, 

Палисайтис

DA

, 

Диодати

JG 9000 3 .

Сравнение шести основных функциональных тестов тромбоцитов для определения распространенности резистентности к аспирину у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца

,

Eur Heart J

,

2007

, том.

28

 (стр. 

1702

—

1708

) 

14

9000 2 Фрелингер

AL

III

, 

Furman

MI

, 

Linden

MD

,

,

,

Барнард

MR

,

Михельсон

н.э.

.

Активация тромбоцитов, индуцированная остаточной арахидоновой кислотой, посредством аденозиндифосфат-зависимого, но независимого от циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 пути: исследование резистентности к аспирину с участием 700 пациентов 3

2006

, том.

113

 (стр. 

2888

—

2896

)

†

900 02 doi:10.1093/eurheartj/ehm226

© Европейское общество кардиологов, 2007 г. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

Раздел выпусков:

Редакционные статьи

Скачать все слайды

Реклама, предназначенная для медицинских работников

Цитаты

Альтметрика

Дополнительная информация о метриках

Оповещения по электронной почте

Оповещение об активности статьи

Предварительные уведомления о статьях

Оповещение о новой проблеме

Получайте эксклюзивные предложения и обновления от Oxford Academic

Ссылки на статьи по телефону

• Последний

• Самые читаемые

• Самые цитируемые

Динамическое улучшение после спасательной баллонной ангиопластики по поводу окклюзии легочных вен, осложненной радиочастотной катетерной абляцией

Низкий доход, более высокий риск: различия в лечении и исходах у пациентов с острым инфарктом миокарда

Миокардит, связанный с вакцинацией против COVID-19: общекорейское общенациональное исследование

Потребление красного мяса, сердечно-сосудистые заболевания и диабет: систематический обзор и метаанализ

Высокочувствительные тропонины и смертность в общей популяции

АКАДЕМИЧЕСКИЙ ХИРУРГИЧЕСКИЙ ПАТОЛОГ

, Вермонт

МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРИЯ ВРАЧ

, Вермонт

КЛИНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ ЛАБОРАТОРИЯ МЕДИЦИНА ВРАЧ

, Вермонт

Факультет гематопатологии

, Вермонт

Посмотреть все вакансии

Реклама для медицинских работников

Лабораторное выявление «резистентности к аспирину»: какой тест следует использовать (если есть)? Мнения, выраженные в этой статье, обязательно не совпадают с мнением редакторов журнала European Heart Journal или Европейского общества кардиологов.

| Европейский кардиологический журнал

Журнальная статья

Марко Каттанео

Марко Каттанео

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google Scholar

European Heart Journal , том 28, выпуск 14, июль 2007 г., страницы 1673–1675, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehm232

Опубликовано:

22 июня 2007 г.

Фильтр поиска панели навигации European Heart JournalЭтот выпускПубликации ESCСердечно-сосудистая медицинаКнигиЖурналыOxford Academic Мобильный телефон Введите поисковый запрос

Закрыть

Фильтр поиска панели навигации European Heart JournalЭтот выпускПубликации ESCСердечно-сосудистая медицинаКнигиЖурналыOxford Academic Введите поисковый запрос

Advanced Search

Аспирин широко используется для снижения риска закупорки артерий у пациентов из группы риска. Он необратимо ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1)-зависимый синтез тромбоксана А ₂ (ТхА ₂ ), который необходим для полной реакции агрегации тромбоцитов.

В последние годы в медицинской литературе особое внимание уделялось проблеме «резистентности к аспирину». ^1–4 Несмотря на несколько опубликованных исследований по этому вопросу, его определение, диагностика, распространенность, причины и клинические последствия все еще неясны. ¹

Определение «резистентности к аспирину»

Термин «резистентность» к лекарственному средству следует использовать, когда лекарственное средство не может поразить свою фармакологическую цель из-за неспособности достичь ее (как следствие сниженной биодоступности, in vivo инактивация, негативное взаимодействие с другими веществами) или к изменениям мишени. ¹ Исходя из этого определения, термин «резистентность» к аспирину следует ограничить ситуациями, в которых аспирин не способен ингибировать ЦОГ-1-зависимую ТхА ₂ продукция (и, следовательно, ТхА ₂ -зависимая функция тромбоцитов).

«Устойчивость к аспирину» и «неэффективность лечения»

Если антитромботические эффекты аспирина зависят от ингибирования ЦОГ-1, можно ожидать, что пациенты, у которых аспирин не ингибирует ЦОГ-1, не получат пользы от защиты, которую обеспечивает этот препарат, и подвержены высокому риску атеротромботических событий. Однако неверно считать «резистентными» к аспирину всех пациентов, у которых во время лечения возникают атеротромботические явления. Это явление получило название «клиническая резистентность», но его правильнее было бы назвать «неэффективностью лечения». ^1,2 Это может наблюдаться при любом виде лечения и, как ожидается, будет особенно частым для таких препаратов, как аспирин и все другие антитромботические средства, которые используются для предотвращения многофакторных заболеваний, таких как заболевания, связанные с сосудистыми заболеваниями. окклюзии, независимо от их эффективности поражать фармакологические мишени.

«Аспиринрезистентность» в сравнении с «высокой остаточной реактивностью тромбоцитов при лечении»

Принимая во внимание важность пути TxA ₂ в активации тромбоцитов, можно было бы ожидать, что его ингибирование отрицательно влияет не только на образование тромбов in vivo , а также активация тромбоцитов in vitro . Поэтому во многих исследованиях использовались различные методы измерения функции тромбоцитов in vitro для оценки степени ее ингибирования аспирином и, в некоторых случаях, для прогнозирования риска атеротромботических событий. Хотя этот подход оправдан и рационален, следует знать, что относительная важность пути TxA ₂ в активации тромбоцитов значительно различается у разных субъектов и в зависимости от типа используемого лабораторного теста. ¹ Таким образом, обнаружение высокой остаточной реактивности тромбоцитов in vitro у пациентов, получающих лечение аспирином, не обязательно означает, что эти пациенты устойчивы к лечению, особенно когда функция тромбоцитов измеряется лабораторными тестами, которые неспецифичны для эффекта аспирина на его фармакологическую мишень. Несмотря на это, неспецифические тесты могут оказаться полезными для выявления пациентов с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов. Однако только использование специфических тестов, измеряющих фармакологический эффект аспирина, позволит выяснить, обусловлена ​​ли их гиперреактивность тромбоцитов недостаточным фармакологическим действием препарата или другими причинами.

В заключение, термин «резистентность к аспирину» следует ограничить ситуациями, в которых неспособность препарата достичь своей фармакологической мишени была задокументирована с помощью конкретных лабораторных тестов. Термин «клиническая резистентность» к аспирину не следует использовать для обозначения ситуаций, в которых аспирин не может предотвратить атеротромботические явления. Хотя глобальные тесты, измеряющие активацию тромбоцитов in vitro , могут выявить пациентов с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов, они не обязательно выявляют пациентов, устойчивых к аспирину.

Методы, используемые для измерения функции тромбоцитов во время лечения аспирином

Функция тромбоцитов in vitro была измерена у пациентов, получающих лечение аспирином, с помощью нескольких функциональных анализов, многие из которых подверглись критике, поскольку они не воспроизводят физиологические условия, характеризующие развитие агрегатов тромбоцитов in vivo . Однако этот потенциальный недостаток не обязательно снижает их точность в измерении эффективности антитромбоцитарного препарата для достижения его фармакологической цели. Ни один из используемых до сих пор функциональных тестов не обладает достаточной специфичностью для измерения влияния аспирина на функцию тромбоцитов. Даже когда арахидоновая кислота (АК), предшественник TxA ₂ , используется в качестве агониста тромбоцитов в агрегометрии светопропускания (LTA), результаты, полученные с помощью этого метода, могут завышать распространенность резистентности к аспирину. ¹ Методы, непосредственно измеряющие способность тромбоцитов синтезировать TxA ₂ , несомненно, предпочтительнее. Из них уровни метаболита TxB ₂ , 11-дегидротромбоксана B ₂ в моче, представляют собой интегральный по времени показатель биосинтеза TxA ₂ in vivo . ⁵ Поскольку он не образуется в почках, обнаружение этого метаболита в моче отражает системное образование ТхА ₂ , которое в значительной степени, хотя и не исключительно, происходит в тромбоцитах. Было подсчитано, что около 30% мочевого метаболита происходит из внетромбоцитарных источников ⁶ и что при патологических состояниях, таких как воспалительные заболевания, вклад внетромбоцитарных источников может увеличиваться. Таким образом, этот метод не является высокоспецифичным для мониторинга эффектов аспирина на ЦОГ-1 тромбоцитов. Напротив, сывороточный тромбоксан B ₂ (TxB ₂ ) отражает общую способность тромбоцитов синтезировать TxA ₂ , из которых он является стабильным метаболитом. Поскольку вклад других клеток крови в его синтез незначителен, тест сыворотки TxB ₂ является наиболее специфическим тестом для измерения фармакологического действия аспирина на тромбоциты. ¹¹

Сравнение различных лабораторных методов

Прямое сравнение различных лабораторных методов выявления устойчивости к аспирину обычно показало очень слабую корреляцию или ее отсутствие. ^7–12 указывает на то, что они чувствительны к различным параметрам. Кроме того, расчетная распространенность резистентности к аспирину в 11 исследованиях, в которых использовались различные функциональные анализы функции тромбоцитов, варьировала от 5,5 до 61%. ³ Ясно, что эту широкую вариабельность нельзя просто объяснить различиями в изученных группах пациентов, но, вероятно, это связано с разной точностью различных анализов для определения фармакологического эффекта аспирина.

Лордкипанидзе и др. . ¹³ сообщают о результатах всестороннего исследования, в котором они сравнили эффективность шести основных тестов (агрегация, индуцированная АК, с LTA; агрегация, индуцированная АДФ, с LTA; агрегометрия цельной крови; PFA-100, Ultegra VerifyNow ASA, анализ мочи 11). -дегидротромбоксан B ₂ ) у 201 пациента со стабильной ишемической болезнью сердца, получавших ≥ 80 мг аспирина в день. В целом, корреляция между различными тестами функции тромбоцитов была очень плохой. Распространенность резистентности к аспирину была относительно низкой при использовании более специфических тестов, АА-индуцированной агрегации тромбоцитов (4%) и VerifyNow Aspirin (6,7%), тогда как при неспецифических тестах, таких как агрегация тромбоцитов, индуцированная 20 мкМ АДФ, она составляла > 50%. (51,7%) и ПФА-100 (59.5%), были использованы. К сожалению, Лордкипанидзе и др. . не измеряли уровни TxB ₂ в сыворотке, что, как упоминалось ранее, является наиболее специфическим тестом для оценки ингибирующего действия аспирина на тромбоциты. Исследования, в которых измерялись уровни TxB ₂ у пациентов, получавших аспирин, показали распространенность «резистентности к аспирину», которая колебалась от 1 до 1,7%. ^7,9,14 Таким образом, резистентность к аспирину при проведении соответствующих специфических тестов оказывается чрезвычайно редкой и в большинстве случаев связана с недостаточной дозировкой или несоблюдением режима лечения. ^1,14

Антитромбоцитарная терапия: контролировать или не контролировать?

Демонстрация того, что некоторые пациенты могут быть «устойчивыми» или «слабо реагирующими» на фармакологический эффект аспирина и других антиагрегантов, таких как тиклопидин и клопидогрель, ¹ , вызвала необходимость лабораторного мониторинга антитромбоцитарной терапии , который традиционно, в отличие от антикоагулянтной терапии, никогда не контролировался лабораторными исследованиями. Однако в научном сообществе возникла некоторая путаница в отношении реальной цели мониторинга антитромбоцитарной терапии. Полезно ли выявлять пациентов с резистентностью к антитромбоцитарным препаратам или пациентов с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов, независимо от их реакции на антитромбоцитарные препараты, которые могут быть подвержены риску атеротромботических событий? Идентификация «плохих реагирующих» может быть выполнена только с помощью лабораторных тестов, специфичных для фармакологической мишени антитромбоцитарного препарата: «плохие реагирующие» должны рассматриваться как имеющие повышенный риск атеротромботических событий de facto , если только антитромбоцитарный препарат не проявляет свой основной антитромботический эффект за счет ингибирования других мишеней: концепция интригующая, но маловероятная. ⁴ В отличие от этого, идентификация пациентов с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов, которые могут быть подвержены риску атеротромботических событий, должна выполняться с использованием тех тестов, которые окажутся полезными в крупных специальных клинических исследованиях. Хотя с некоторыми лабораторными тестами было получено много многообещающих результатов, их все же следует считать слишком предварительными. Идеальный тест должен быть недорогим, простым в выполнении, быстрым, воспроизводимым, точным и, что наиболее важно, хорошо стандартизированным, чтобы пациенты, получающие антитромбоцитарную терапию, могли наблюдаться в любой лаборатории и получать сопоставимые результаты. Кроме того, он должен быть проверен в клинических исследованиях, направленных на решение двух основных вопросов:

1.  Знаем ли мы, как безопасно и эффективно лечить пациентов, получающих антитромбоцитарную терапию, которые по результатам лабораторных анализов идентифицированы как «группа риска»? Сегодня ответ на этот вопрос однозначно: №

2.  Рационален ли лабораторный мониторинг антитромбоцитарной терапии? Излишне говорить, что мы пока не знаем ответа.

В заключение следует провести четкое различие между наблюдением за пациентами, получающими антитромбоцитарную терапию, для выявления «плохого ответа» и выявления пациентов с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов. Необходимо провести множество исследований, чтобы ответить на основные вопросы о его клинической полезности и экономической эффективности, прежде чем антитромбоцитарный мониторинг можно будет рекомендовать в клинической практике. До тех пор мониторинг антитромбоцитарной терапии следует проводить только в исследовательских целях.

Конфликт интересов : не объявлено.

Каталожные номера

1

Cattaneo

M

.

Аспирин и клопидогрель. Эффективность, безопасность и проблема лекарственной устойчивости

24

 (стр. 

1980

—

1987

)

2

Пат роно

С

.

Устойчивость к аспирину: определение, механизмы и клинические данные

1

 (стр. 

1710

—

1713

)

3

Кэмпбелл

CL

, 

Steinhubl

SR

.

Вариабельность реакции на аспирин: понимаем ли мы клиническую значимость?

,

J Thromb Haemost

,

2005

, vol.

3

 (стр. 

665

—

669

)

4

Ундас

А

,

Бруммель-Зиединс

КЕ

,

Манн

КГ

.

Антитромботические свойства аспирина и резистентность к аспирину: помимо строго антиагрегантного действия

,

Кровь

,

2007

, том.

109

 (стр. 

2285

—

2292

)

5

Patrono

C

,

Ciabattoni

G

,

Pugliese

F

,

Пьеруччи

А

, 

Блэр

IA

, 

Фицджеральд

GA

.

Расчетная скорость секреции тромбоксана в кровоток нормальных людей

77

 (стр. 

590

—

594

)

6

Кателла

Ф

, 

Фицджеральд

ГА

.

Парный анализ тромбоксана мочи B ₂ метаболитов у человека

,

Thromb Res

,

1987

, vol.

47

 (стр. 

647

—

656

)

7

Омори

T

,

Ятоми

Y

,

Нонака

T

,

Кобаяси

Y

, 

Мадойва

S

, 

Мимуро

J

,

Одзаки

Y

,

Саката

Y

.

Резистентность к аспирину, обнаруженная с помощью агрегометрии, не может быть объяснена активностью циклооксигеназы: участие других сигнальных путей в сердечно-сосудистых событиях у пациентов, получавших аспирин 003 , том.

4

 (стр. 

1271

—

1278

)

8

Харрисон

P

, 

Blasbery

K

, 

Furtado

C

, 

Серебро

L

,

Ротвелл

PM

.

Скрининг чувствительности к аспирину после транзиторной ишемической атаки и инсульта: сравнение двух тестов функции тромбоцитов в месте оказания медицинской помощи с оптической агрегометрией

,

Ход

,

2005

, том.

36

 (стр. 

1001

—

1005

)

9

Шрифт ана

P

,

Нолли

S

,

Ребер

G

,

де Морлуз

P

.

Биологические эффекты аспирина и клопидогреля в рандомизированном перекрестном исследовании в 96 здоровых добровольцев.

4

 (стр. 

813

—

819

)

10

Фарадей

N

, 

Becker

DM

, 

Янек

LR

,

Эррера-Галеано

JE

,

Сегал

JB

,

,

Брей

PF

,

Беккер

LC

.

Связь между факторами риска атеросклероза и резистентностью к аспирину в популяции, получающей первичную профилактику

98

 (стр. 

774

—

779

)

11

Гон Залез-Конехеро

R

, 

Ривера

J

, 

Коррал

J

, 

Acuna

C 90 003 ,

Герреро

JA

,

Висенте

В

.

Биологическая оценка эффективности аспирина у здоровых людей: гетерогенный ответ или неэффективность аспирина?

,

Ход

,

2005

, том.

36

 (стр. 

276

—

280

)

12

Tantry

США 90 003 ,

Блиден

КП

,

Гурбель

ПА

.

Завышение определения резистентности тромбоцитов к аспирину с помощью тромбопластографического картирования тромбоцитов и подтверждения с помощью традиционной агрегометрии с использованием стимуляции арахидоновой кислотой0003

2005

, том.

46

 (стр. 

1705

—

1709

)

13

Лордкипанидзе

M

,

Фаранд

C

,

Schampaert

E

,

Турген

J

, 

Палисайтис

DA

, 

Диодати

JG 9000 3 .

Сравнение шести основных функциональных тестов тромбоцитов для определения распространенности резистентности к аспирину у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца

,

Eur Heart J

,

2007

, том.