Gedeon Richter :: портал для врачей :: Шизофрения: есть ли наследственная предрасположенность?
Один из мифов, связанных с шизофренией, состоит в том, что шизофрения считается в значительной степени наследственным заболеванием, и в связи с этим в течение многих лет осуществлялось финансирование нескольких генетических исследований. Тем не менее, недавние научные открытия ставят эту теорию под сомнение.
В 1960-х годах наследственный характер шизофрении был назван в числе других потенциальных причин, таких как взаимоотношения в семье. При этом в руководствах отмечалось, что «относительная важность генетических факторов все еще не определена» [2].
Тем не менее, к началу 21-го века эта теория была преобладающей, и считалось, что шизофрения «несомненно является генетическим заболеванием».
Более того, в 1990-х годах генетики предположили, что «велика вероятность того, что большая часть мутаций генов или все мутации, связанные с риском развития шизофрении затрагивают нетранслируемые области в структуре генов, регулирующие экспрессию генов».
Тем не менее, исследования, проведенные в последующие годы, начиная с проекта «Геном человека» в 2003 году, за которым последовал полногеномный поиск ассоциаций (GWAS), не дали ожидаемых результатов относительно наследственного характера шизофрении [2].
Таким образом, можно сделать вывод, что генетические нарушения могут играть роль в развитии шизофрении, но они не являются ее единственной причиной.
Доктор Торри (Torrey) и доктор Йолкен (Yolken) из Медицинского научно-исследовательского института Стэнли и Центра медицинских исследований имени Джонса Хопкинса в США, соответственно, недавно опубликовали обзорную статью, в которой отмечается, что роль наследственности в шизофрении преувеличена [2].
Исследователи проанализировали данные о генетически детерминированном характере шизофрении, которые были получены в исследованиях популяционного масштаба на близнецах.
Ученые обнаружили, что наследственная предрасположенность к развитию заболевания намного менее выражена, чем ранее утверждали генетики.
В частности, по их оценкам, показатель наследуемости шизофрении составляет 28%, что намного меньше, чем предполагалось ранее (80-85%).
Торри и Йолкен работали над пониманием причин шизофрении в течение многих лет. Их анализ показал, что токсоплазмоз, инфекция, вызываемая паразитом Toxoplasma gondii, может быть связана с началом развития шизофрении. Выявление данной ассоциации изменило понимание генетической теории развития шизофрении. Инфицирование токсоплазмозом нескольких членов одной семьи может обусловливать псевдогенетические характеристики шизофрении.
В заключение необходимо отметить, что генетические факторы могут играть роль в развитии шизофрении, но они не столь значимы, как предполагалось ранее.
Согласно имеющимся данным, генетическая предрасположенность может быть сопоставима с наследственным риском характерным для других соматических и психических патологий.
Благодаря новаторской работе доктора Торри, доктора Йолкена и других исследователей, ожидается, что акцент сместится на факторы внешней среды и другие факторы, которые могут являться причиной заболевания.
Таким образом, выход за рамки генетических теорий открывает новые возможности для разработки методов лечения шизофрении.
Журнал: Psychiatry ResearchШизофрения как псевдогенетическое заболевание: необходимость проведения дополнительных исследований генетических факторов и факторов внешней среды
Torrey & Yolken. Psychiatry Research 2019; 278:146-150.
«В последние годы предполагалось, что шизофрения – это в значительной степени наследственное заболевание, при этом оценочный показатель наследуемости, полученный в основном из исследований на семьях и близнецах, составил 80%-85%. Тем не менее, генетические исследования шизофрении не дали результатов, подтверждающих такую оценку наследуемости.»
Здоровье предков не защитит от шизофрении
Наука
Спонтанные мутации несут ответственность за половину случаев заболевания шизофренией, установили генетики.
Несмотря на прослеживаемую в большом числе случаев наследственную природу шизофрении, множество людей заболевают ей, не имея никакой «плохой» наследственности.
Такие случаи относят к разряду спорадической ненаследственной шизофрении, природа которой остается не ясна.
ЛСД вернут шизофреникам
Учёные установили механизм восприимчивости к ЛСД в комбинации с другими веществами — в частности…
07 мая 18:50
Показать мутационную и однозначно ненаследственную природу заболевания как минимум в 50% случаев так называемой спорадической шизофрении удалось исследовательской группе Медицинского центра при Колумбийском Университете (США), работающей под руководством Марии Караиоргу (MD) и Джозефа Гогоса (PhD, MD) и опубликовавшей
Медики сопоставили гены больных шизофренией африканеров с генами их ближайших родственников, а также с генами здоровых людей из контрольной группы.
Африканеры (потомки европейских колонистов голландского, немецкого и французского происхождения, проживающие в ЮАР и Намибии) были выбраны как относительно изолированная этногруппа, на протяжении нескольких поколений населявшая компактную территорию. В генетических исследованиях такая изоляция — важное условие, позволяющее более точно и корректно различать новые, ненаследственные генетические мутации от наследственных.
15 лет назад группа Караиоргу описала новую спонтанно возникающую генетическую мутацию, ответственную за 1-2% случаев спорадической, ненаследственной шизофрении. Через несколько лет, с совершенствованием технологии секвенирования ДНК, уровень заболеваемости шизофренией от ненаследственного дефекта в гене DGCR2 вырос уже до 10%.
Для исследования, результаты которого публикует Nature, была использована уже новейшая технология «глубокого секвенирования», позволяющая сопоставлять практически все нуклеотидные последовательности сравниваемых ДНК.
На этот раз, благодаря более совершенной технологии, удалось точно выявить уже 40 ненаследственных мутаций различных генов — изменений, которые провоцируют молекулярную деформацию белков и, в конечном итоге, нарушение клеточных, органических и психических функций.
Авторы статьи уверены:
дальнейшие исследования с высокой вероятностью могут выявить уже сотни таких ненаследственных мутаций, что станет огромным шагом вперед в понимании причин и сценариев развития этой болезни.
Неандерталец в каждом из нас
В результате расшифровки генома неандертальца ученые выяснили, что он на несколько процентов совпадает с…
28 мая 13:52
«Открытие таких ненаследственных мутаций фундаментальным образом меняет наше понимание генетических механизмов шизофрении», — считает ведущий автор публикации профессор нейробиологии Колумбийского университета Бин Су. «Факт, что мутации обнаружены в различных генах, представляется в данном случае очень важным, так как объясняет комплексный характер нейросимптомов, ассоциируемых с шизофренией», — говорит он.
Потенциально большое число новых мутаций, ответственных за развитие патологии, не только объясняет многочисленные случаи спорадической шизофренией, но и ставит под большой вопрос возможность превентивной генетической коррекции этой болезни — стратегию, одобренную научным сообществом.
Похоже, что от этих перспектив придется отказаться.
Шизофрения роботов
Обучив искусственную личность рассказывать интересные истории, исследователи из Техаса попробовали пойти…
28 мая 16:52
Наследственная шизофрения, фиксируемая в изолированных сообществах, действительно имеет место. Но, во-первых, назвать ответственным за шизофрению один или даже несколько ключевых дефектных генов уже не удастся. И, во-вторых, коррекция даже ключевых для шизофрении дефектных генов уже не будет гарантировать, что генетические мутации снова не возникнут.
Однако поняв, какие гены за какие молекулярные дефекты отвечают, можно более точно корректировать эти дисфункции с помощью лекарств. В этом смысле открытие ученых из Колумбийского университета должно задать более правильное направление в дальнейших исследованиях и лечении шизофрении.
Подписывайтесь на «Газету.Ru» в Новостях, Дзен и Telegram.
Чтобы сообщить об ошибке, выделите текст и нажмите Ctrl+Enter
Новости
Дзен
Telegram
Картина дня
Военная операция РФ на Украине.
Онлайн-трансляция специальной военной операции на Украине — 450-й день
«Если меня убьют, хорошо». Сбежавший в Норвегию экс-боец ЧВК «Вагнер» возвращается на родину
Посольство России в Осло подтвердило планы экс-бойца «Вагнера» Медведева вернуться в Россию
«Дай Откусить»
Мам, дай попить!
О том, что сейчас любят подростки
Посол Пристайко заявил, что Украину может ждать «ужасное лето» в связи с контрнаступлением
Западный журнал раскрыл подробности попытки Patriot сбить «Кинжал» в Киеве
Житель Артемовска рассказал, что ВСУ дают 15 минут на эвакуацию, после чего взрывают здание
Хуснуллин заявил, что грузовики пока не будут допущены к движению по Крымскому мосту
Новости и материалы
Жительница США заявила, что продукты в стране подорожали на 42% с 2021 года
Марочко: ВС Украины на Купянском направлении ведут беспокоящий огонь из минометов
В Якутске няня, истязавшая двоих детей, получила три года колонии
Рогов заявил об обстреле Энергодара из тяжелого вооружения
Дверь подъезда упала на ребенка в Казахстане
Экс-футболист Быстров о матче «Спартака» и ЦСКА: даже мертвецы должны оживать
Ставки по операциям своп с юанем резко вернулись к максимумам с начала 2023 года
Экс-разведчик США Шаффер заявил, что Украина не выдержит месяц, нужны переговоры до июля
ArsTechnica: автопилот Tesla не пропустил пешехода на дороге
В Омске трое мужчин жестоко избили подростка
«Ъ»: ЦБ запросил у банков и компаний мнение об оптимальном уровне инфляции в России
Разработка ученых Пермского Политеха поможет восстановить сердечно-сосудистые ткани
Си Цзиньпин предложил странам Центральной Азии расширить масштабы торговли нефтью
Медведев заявил, что отсутствие Надаля на «Ролан Гаррос» даст возможность другим игрокам
В Екатеринбурге двухлетний мальчик подавился леденцом в отделе полиции и чуть не погиб
В Омской области женщина и семилетняя девочка погибли при пожаре в частном доме
В Забайкалье футбольные ворота упали на семилетнюю девочку
Тренер «Ромы» Моуринью заявил, что не заинтересован в написании истории команды
Все новости«У других ситуация не лучше».
«ЮТэйр» прогнозирует остановку трети вертолетного парка
«ЮТэйр» допустила остановку 30% вертолетного парка из-за нехватки комплектующих
Раскошеливаться не придется: власти сохранят ставку налога для уехавших из России удаленщиков
Минфин предложил оставить 13-процентный НДФЛ для работающих из-за границы сотрудников
«Заморозка» звучит правдоподобно». Какие сценарии развития конфликта на Украине рассматривают в США
Politico: США готовятся к «заморозке» конфликта на Украине на десятилетия
Угадайте, кто из классиков не хотел везти жену в Париж и воровал шнурки у женщин
Тест по фрагментам о любви из дневников писателей
Мэр Собянин ввел в Москве карантин из-за распространения птичьего гриппа
В Роспотребнадзоре сообщили, что рисков для здоровья москвичей из-за птичьего гриппа нет
«Воевать один к пяти — это безумство». Что политики говорят о грядущем наступлении ВСУ
Порошенко заявил о начале контрнаступления украинских войск «со дня на день»
Десять лет без Алексея Балабанова
«Поставлю в рамочку и на стену повешу»: Пугачева вступилась за Ройзмана по делу о дискредитации ВС РФ
Экс-мэр Екатеринбурга Ройзман считает «вегетарианским» запрос обвинения о штрафе по его делу
«Проделки украинских террористов». Что известно о подрыве железной дороги в Крыму
Глава парламента Крыма Константинов рассказал о подрыве железной дороги около Симферополя
«Плейлист волонтера»: Иван Янковский ищет пропавших по болотам — и себя по жизни
Рецензия на сериал «Плейлист волонтера» с Иваном Янковским по книге участника «ЛизыАлерт»
«Магнит для российских ракет»: в США объяснили уязвимость американских Patriot на Украине
The Drive: несовершенство ЗРК Patriot делает их обреченными на поражение ВКС России
«Придется жестко отвечать». Как в Москве и Пекине отнеслись к идеям Киссинджера
Медведев заявил, что принятие предложения Киссинджера об Украине в НАТО приведет к конфликту
Военная операция РФ на Украине. День 449-й
Онлайн-трансляция специальной военной операции на Украине — 449-й день
Является ли шизофрения генетической?
Шизофрения — это заболевание головного мозга. Если у вас есть родственник с диагнозом, вы можете узнать, подвержены ли вы большему риску его развития. Вот что мы знаем о генетике шизофрении.
Если коротко, то да.
Однако раннее вмешательство потенциально может ограничить влияние шизофрении на жизнь человека.
Что такое шизофрения? По данным Американской психиатрической ассоциации, шизофрения — это расстройство головного мозга, характеризующееся бредом, галлюцинациями, когнитивными трудностями, спутанной речью и отсутствием мотивации. Он затрагивает до 1% населения и обычно проявляется в возрасте от позднего подросткового до 20-летнего возраста, в среднем раньше у мужчин.
В то время как эпизоды психоза являются отличительной чертой этого состояния, тонкие намеки могут проявляться раньше, например трудности в школе и в межличностных отношениях. Эти симптомы могут также указывать на другие расстройства психического здоровья; однако, если у человека наблюдаются психотические симптомы в течение шести месяцев, ему может быть поставлен официальный диагноз шизофрения.
Является ли шизофрения генетической?
Наличие члена семьи, больного шизофренией, является определенным фактором риска развития заболевания.
Однако у 80% больных шизофренией нет родственников с этим заболеванием. Шизофрения, вероятно, возникает в результате стечения факторов, некоторые из которых только начинают понимать.
Шизофрения и генетика
Ряд различных генов напрямую связан с шизофренией, и ученые научились их точно определять. Исследователи обнаружили, что определенные гены влияют на мозг, что приводит к структурным различиям в мозге людей, страдающих шизофренией, и увеличивает риск развития болезни.
Однако мы до сих пор не до конца понимаем, как эти гены взаимодействуют и активируются у конкретных людей, у которых развивается шизофрения. Генетика шизофрении остается сложной, и необходимы дополнительные исследования.
Нейровизуализационные исследования показали, что у людей с этим расстройством могут быть увеличены желудочки головного мозга (мозговые полости) и снижен объем коры головного мозга, говорит Кристин Кроуфорд, доктор медицинских наук, заместитель медицинского директора Национального альянса по психическим заболеваниям, доцент кафедры психиатрии в школе Бостонского университета.
доктор медицины и практикующий психиатр в Бостонском медицинском центре. «Мы видим разницу в областях мозга людей, страдающих шизофренией», — объясняет она. «[Их] мозги светятся по-другому».
Одна генетическая вариация, известная как синдром делеции 22q11.2, при котором отсутствует крошечный фрагмент хромосомы 22, связана со значительно повышенным риском шизофрении. При синдроме делеции 22q11.2 площадь поверхности коры головного мозга меньше нормы. Примерно у 30% людей с этим синдромом развивается шизофрения — риск в 12–80 раз выше, чем у населения в целом. Они также подвержены риску различных других синдромов, которые влияют на сердце, иммунную систему и когнитивные способности. Около 1-2% людей с шизофренией имеют эту делецию.
Вариант DRD2
Другой генный ген, который ученые определили как играющий роль в шизофрении, называется DRD2, дофаминовым рецептором, расположенным на хромосоме 11. Исследования показали, что варианты в DRD2 связаны с развитием шизофрении, совсем недавно продемонстрированной в Бангладеш.
исследование, в котором сравнивались генотипы 101 молодого человека с шизофренией и 101 нейротипичной контрольной группы.
Вариант ZNF804
Варианты гена ZNF804A, обнаруженные на хромосоме 2q32.1, как известно, связаны с неврологическими состояниями, включая шизофрению, большую депрессию и биполярное расстройство.
Генетическое тестирование на шизофрению
Не существует единого теста, который мог бы окончательно определить, разовьется ли у кого-то шизофрения. Усовершенствованное генетическое тестирование может дать информацию, например, о том, обладает ли кто-либо какими-либо вариантами генов, которые, как известно, связаны с шизофренией.
Эта информация в сочетании с клиническим и семейным анамнезом может дать подсказки относительно возможного диагноза в будущем.
Исследование генетического риска шизофрении
В настоящее время ученые работают над разработкой инструментов, которые, как мы надеемся, позволят людям получить более точную картину риска развития шизофрении.
В недавнем исследовании, проведенном в Китае, для выявления хромосомных аномалий, известных как микроделеции или дупликации, у некоторых людей с шизофренией использовался метод, называемый анализом хромосомных микрочипов (CMA).
Авторы предположили, что CMA потенциально может помочь раскрыть генетические тайны состояния и помочь в процессе генетического консультирования.
Насколько вероятно, что шизофрения передается по наследству?
Большое датское исследование близнецов показало, что шизофрения примерно на 79% передается по наследству. Другими словами, 79% риска развития шизофрении обусловлено генетическими факторами. Но это не означает, что у вас есть 79% шансов на развитие расстройства, если у вас есть близкий родственник, у которого оно есть. В то время как генетические факторы действительно увеличивают ваш риск, вы далеко не гарантированно заболеете шизофренией, если она есть в вашей семье.
По словам Трейси Макдоноу, доктора философии, профессора психологии Университета Маунт-Сент-Джозеф в Цинциннати, у людей, у которых есть родственники первой степени родства (т.
те, у кого есть родственники второй степени (то есть бабушка и дедушка, тети и дяди), подвергаются риску 3%.
У близнецов более высокий риск развития шизофрении, если она есть у их близнеца, чем у другого брата или сестры — от 40% до 50% в случае однояйцевых близнецов, согласно исследованию 2010 года. В случае с разнояйцевыми близнецами исследования показали, что повышенный риск для непораженного близнеца может составлять от нуля до 28%.
Можно ли заболеть шизофренией без семейной истории?
Да. Четверо из пяти человек с этим заболеванием не имеют семейного анамнеза.
Даже если члены семьи обладают одними и теми же генами или генетическими вариациями, это может не привести к тому, что у всех у них разовьются одинаковые заболевания. Считается, что факторы окружающей среды играют значительную роль в развитии шизофрении, в том числе трудности во время беременности, проживание в городской среде, стресс в детстве, инфекции, такие как вирус Эпштейна-Барр, и употребление марихуаны.
Генетика и факторы окружающей среды
От 15% до 40% риска шизофрении связано с факторами окружающей среды, говорят эксперты. Как именно эти факторы работают в тандеме с генетической предрасположенностью к шизофрении и различаются по половому признаку, плохо изучено, но есть данные о том, что тяжелая беременность может подвергнуть ребенка риску развития шизофрении в будущем.
Исследование 2018 года, опубликованное в Nature Medicine , показало, что даже если ребенок имеет профиль высокого риска из-за генетической истории шизофрении, риск шизофрении лишь незначительно увеличивается, если беременность протекает нормально. Если у матери преэклампсия или какая-либо инфекция во время беременности, риск того, что у ребенка в конечном итоге разовьется шизофрения, намного выше, особенно у мальчиков. Также растет число исследований роли воспаления в развитии и лечении шизофрении.
Другие причины шизофрении
Раса может играть роль в развитии шизофрении.
Метаанализ более 50 исследований 2018 года показал, что шизофрения у чернокожих диагностируется примерно в 2,4 раза чаще, чем у белых. В то время как стресс в целом может способствовать шизофрении, для чернокожих и других людей из сообществ меньшинств жизненные стрессы могут усугубляться маргинализацией и травмами, которые они переживают, просто существуя в мире.
«Я думаю, что беспокоит то, что иногда, когда люди из этого сообщества обращаются с психотическими симптомами, они могут быть неправильно истолкованы или им не может быть поставлен точный диагноз», — говорит доктор Кроуфорд. Чернокожие могут быть запутаны в системе уголовного правосудия, когда им ставят диагноз, или они могут не получить правильный диагноз, потому что их симптомы неправильно истолкованы или проигнорированы.
Доктор Кроуфорд привел пример человека, страдающего паранойей, которая может быть симптомом шизофрении. Если чернокожий высказывает параноидальные мысли во время ареста, это может свидетельствовать о шизофрении, а может и не быть.
«В этой стране есть несколько чернокожих, которые боятся, что полиция их убьет», — объяснил доктор Кроуфорд. «Теперь это реальность для многих чернокожих, особенно чернокожих мужчин». По ее словам, если клиницисты не будут помнить о последствиях расизма при оценке людей в маргинализированных сообществах, это может затруднить диагностику и лечение.
Лечение шизофрении: семейное дело
Но независимо от того, какие симптомы у человека могут указывать на шизофрению, своевременное лечение имеет решающее значение. «Раннее вмешательство абсолютно необходимо», — подчеркнул Макдонаф. Доктор Кроуфорд соглашается, говоря: «Люди с психотическими расстройствами, люди с шизофренией могут вести содержательную и продуктивную жизнь при наличии всей необходимой поддержки».
В идеале лечение должно начинаться в течение полутора лет после постановки диагноза, хотя нередко люди годами имеют симптомы и не обращаются за помощью из-за стигматизации и страха. Вот почему у родственников с одинаковым генетическим профилем риска могут быть разные симптомы различной интенсивности, отчасти в зависимости от того, как скоро они обратятся за лечением.
По словам доктора Кроуфорд, у людей, лечение которых начато рано и которые продолжают терапию, может быть совершенно иная траектория болезни, чем у тех, чей диагноз откладывается.
Типы лечения
Лечение шизофрении включает медикаментозное лечение и консультирование, обычно когнитивно-поведенческую терапию, и часто включает членов семьи. Это связано с тем, что болезнь может нанести тяжелый урон родственникам пациентов, которые могут быть призваны ухаживать за больными в стрессовой и разрушительной среде. Индивидуальная и семейная терапия может помочь уменьшить напряжение и решить любые нерешенные проблемы.
Лекарство обычно является антипсихотическим средством второго поколения.
Электросудорожная терапия (ЭСТ) — стимуляция мозга пациента слабыми электрическими токами под наркозом — также может быть эффективной сама по себе или в сочетании с лекарствами.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от человека. Долгосрочные исследования показали, что некоторые люди могут в конечном итоге прекратить прием лекарств после успешного лечения в течение одного-трех лет, но у других отказ от лекарств может привести к рецидиву.
Кроме того, найти нужное лекарство может быть непросто; некоторые не будут иметь желаемого эффекта, а другие могут вызвать побочные эффекты, такие как сердечно-сосудистые заболевания. Поэтому, возможно, придется попробовать разные препараты или их комбинации.
Outlook For Schizophrenia
Известного лекарства от шизофрении не существует, и считается, что люди с этим заболеванием живут на 10–25 лет меньше, чем те, у кого нет шизофрении.
В то время как слишком много людей с шизофренией не получают своевременной помощи, в которой они нуждаются, Макдонаф воодушевлена тем, что, по ее словам, в настоящее время наблюдается всплеск числа больных, обращающихся за помощью и получающих ее. Сейчас найти ресурсы проще, чем это было до появления Интернета, и молодые люди, как правило, хорошо разбираются в компьютере.
Еще одним бонусом стало появление гиг-экономики, которая хорошо согласуется со способностями многих людей с шизофренией, которые могут плохо себя чувствовать на традиционной офисной работе с 9 до 5.
«Такое структурирование рабочего дня может быть успешным для людей», — сказала она. «У них больше возможностей иметь работу или какую-то значимую производительность в своей жизни».
- Американская ассоциация супружеской и семейной терапии. Шизофрения. Доступно по адресу https://aamft.org/Consumer_Updates/Schizophrenia.aspx, по состоянию на 22 июля 2022 г.
- Американская психиатрическая ассоциация. Что такое шизофрения? Доступно на https://psychiatry.org/patients-families/schizophrenia/what-is-schizophrenia. Весна 2000 г.; 97(1):12-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10813800/. По состоянию на 22 июля 2022 г.
- Бхатия А., Ленхнер Дж. Р., Абдолреза С. Биохимия, дофаминовые рецепторы. 2022. Издательство StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538242/
- Chen C-H, Cheng MC, Hu Brain & Behavior Research Foundation. 2018. Советы родителям по ранним признакам шизофрении. https://www.bbrfoundation.org/blog/advice-parents-early-signs-schizophrenia
- Cardno AG и Gottesman II.
Близнецовые исследования шизофрении, от совпадения лука и стрелы до звездных войн Mx и функциональной геномики. Американский журнал медицинской генетики. - Chang H, Xiao X, Li M. Ген риска шизофрении ZNF804A: клинические ассоциации, биологические механизмы и функции нейронов. Молекулярная психиатрия 2017; 22:944-953. https://www.nature.com/articles/mp201719.
- Chen C-H, Cheng MC, Hu TM и др. Хромосомный микроматричный анализ как генетический тест первого уровня на шизофрению. Границы генетики. 2021 1 окт;12:620496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34659328/#:~:text=Chromosomal%20microarray%20analysis%20(CMA)%20has,тест%20для%20пациентов%20с%20шизофренией.
- Кристин Кроуфорд ℅ Ришел Кеас, [email protected].
- Дикерсон Ф., Джонс-Брандо Л., Форд Г. и др. Шизофрения связана с аберрантным иммунным ответом на вирус Эпштейна-Барр. Бюллетень шизофрении . https://academic.oup.com/schizophreniabulletin/article/45/5/1112/5193713?login=false.
- Гейман П.В., Сандерс А.Р., Дуан Дж. Роль генетики в этиологии шизофрении. Психиатрические клиники Северной Америки. 2010 март; 33(1):35-66. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2826121/.
- Олберт К.М., Нагендра А., Бак Б. Метаанализ расового неравенства чернокожих и белых в диагностике шизофрении в Соединенных Штатах: смягчают ли структурированные оценки расовые неравенства? Журнал ненормальной психологии. 2018 янв; 127(1):104-115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29094963/.
- Трейси Макдонаф, 513-207-2977. [email protected]
- Урсини Г., Пунци Г., Чен К. и др. Конвергенция биологии плаценты и генетического риска шизофрении. Природная медицина. 2018 июнь (24):792-801. https://www.nature.com/articles/s41591-018-0021-y.epdf?sharing_token=X9pCs_UnUhIyOU4g2DlEp9RgN0jAjWel9jnR3ZoTv0Mg-UQAriJqsfyrZfgeGjJi8oiRTrPmtz123UD13KXDDbfXlR2OYmZ Vx31aHdH0dQQpr19g6ag9kVTWrepkwcwVYC-yBezOI8MKJmwQU9ZeLLQco0EG10hliJfcVCF6JArVqTLKXUODsuyt0T5YXwZkdtcxQ0PcGswjH9gtLxZh8_3cFbfo3k0C61sqozwCQKE%3 D&tracking_referrer=www. statnews.com
Близнецовые исследования шизофрении, от совпадения лука и стрелы до звездных войн Mx и функциональной геномики. Американский журнал медицинской генетики.
statnews.comПримечания. Эта статья была первоначально опубликована 25 июля 2022 г. и последний раз обновлена 29 ноября 2022 г.
Является ли шизофрения генетической?
Шизофрения — это заболевание головного мозга. Если у вас есть родственник с диагнозом, вы можете узнать, подвержены ли вы большему риску его развития. Вот что мы знаем о генетике шизофрении.
Если коротко, то да. Однако раннее вмешательство потенциально может ограничить влияние шизофрении на жизнь человека.
Что такое шизофрения? По данным Американской психиатрической ассоциации, шизофрения — это расстройство головного мозга, характеризующееся бредом, галлюцинациями, когнитивными трудностями, спутанной речью и отсутствием мотивации. Он затрагивает до 1% населения и обычно проявляется в возрасте от позднего подросткового до 20-летнего возраста, в среднем раньше у мужчин.
В то время как эпизоды психоза являются отличительной чертой этого состояния, тонкие намеки могут проявляться раньше, например трудности в школе и в межличностных отношениях.
Эти симптомы могут также указывать на другие расстройства психического здоровья; однако, если у человека наблюдаются психотические симптомы в течение шести месяцев, ему может быть поставлен официальный диагноз шизофрения.
Является ли шизофрения генетической?
Наличие члена семьи, больного шизофренией, является определенным фактором риска развития заболевания. Однако у 80% больных шизофренией нет родственников с этим заболеванием. Шизофрения, вероятно, возникает в результате стечения факторов, некоторые из которых только начинают понимать.
Шизофрения и генетика
Ряд различных генов напрямую связан с шизофренией, и ученые научились их точно определять. Исследователи обнаружили, что определенные гены влияют на мозг, что приводит к структурным различиям в мозге людей, страдающих шизофренией, и увеличивает риск развития болезни.
Однако мы до сих пор не до конца понимаем, как эти гены взаимодействуют и активируются у конкретных людей, у которых развивается шизофрения.
Генетика шизофрении остается сложной, и необходимы дополнительные исследования.
Нейровизуализационные исследования показали, что у людей с этим расстройством могут быть увеличены желудочки головного мозга (мозговые полости) и снижен объем коры головного мозга, говорит Кристин Кроуфорд, доктор медицинских наук, заместитель медицинского директора Национального альянса по психическим заболеваниям, доцент кафедры психиатрии в школе Бостонского университета. доктор медицины и практикующий психиатр в Бостонском медицинском центре. «Мы видим разницу в областях мозга людей, страдающих шизофренией», — объясняет она. «[Их] мозги светятся по-другому».
Одна генетическая вариация, известная как синдром делеции 22q11.2, при котором отсутствует крошечный фрагмент хромосомы 22, связана со значительно повышенным риском шизофрении. При синдроме делеции 22q11.2 площадь поверхности коры головного мозга меньше нормы. Примерно у 30% людей с этим синдромом развивается шизофрения — риск в 12–80 раз выше, чем у населения в целом.
Они также подвержены риску различных других синдромов, которые влияют на сердце, иммунную систему и когнитивные способности. Около 1-2% людей с шизофренией имеют эту делецию.
Вариант DRD2
Другой генный ген, который ученые определили как играющий роль в шизофрении, называется DRD2, дофаминовым рецептором, расположенным на хромосоме 11. Исследования показали, что варианты в DRD2 связаны с развитием шизофрении, совсем недавно продемонстрированной в Бангладеш. исследование, в котором сравнивались генотипы 101 молодого человека с шизофренией и 101 нейротипичной контрольной группы.
Вариант ZNF804
Варианты гена ZNF804A, обнаруженные на хромосоме 2q32.1, как известно, связаны с неврологическими состояниями, включая шизофрению, большую депрессию и биполярное расстройство.
Генетическое тестирование на шизофрению
Не существует единого теста, который мог бы окончательно определить, разовьется ли у кого-то шизофрения. Усовершенствованное генетическое тестирование может дать информацию, например, о том, обладает ли кто-либо какими-либо вариантами генов, которые, как известно, связаны с шизофренией.
Эта информация в сочетании с клиническим и семейным анамнезом может дать подсказки относительно возможного диагноза в будущем.
Исследование генетического риска шизофрении
В настоящее время ученые работают над разработкой инструментов, которые, как мы надеемся, позволят людям получить более точную картину риска развития шизофрении. В недавнем исследовании, проведенном в Китае, для выявления хромосомных аномалий, известных как микроделеции или дупликации, у некоторых людей с шизофренией использовался метод, называемый анализом хромосомных микрочипов (CMA).
Авторы предположили, что CMA потенциально может помочь раскрыть генетические тайны состояния и помочь в процессе генетического консультирования.
Насколько вероятно, что шизофрения передается по наследству?
Большое датское исследование близнецов показало, что шизофрения примерно на 79% передается по наследству. Другими словами, 79% риска развития шизофрении обусловлено генетическими факторами.
Но это не означает, что у вас есть 79% шансов на развитие расстройства, если у вас есть близкий родственник, у которого оно есть. В то время как генетические факторы действительно увеличивают ваш риск, вы далеко не гарантированно заболеете шизофренией, если она есть в вашей семье.
По словам Трейси Макдоноу, доктора философии, профессора психологии Университета Маунт-Сент-Джозеф в Цинциннати, у людей, у которых есть родственники первой степени родства (т. те, у кого есть родственники второй степени (то есть бабушка и дедушка, тети и дяди), подвергаются риску 3%.
У близнецов более высокий риск развития шизофрении, если она есть у их близнеца, чем у другого брата или сестры — от 40% до 50% в случае однояйцевых близнецов, согласно исследованию 2010 года. В случае с разнояйцевыми близнецами исследования показали, что повышенный риск для непораженного близнеца может составлять от нуля до 28%.
Можно ли заболеть шизофренией без семейной истории?
Да. Четверо из пяти человек с этим заболеванием не имеют семейного анамнеза.
Даже если члены семьи обладают одними и теми же генами или генетическими вариациями, это может не привести к тому, что у всех у них разовьются одинаковые заболевания. Считается, что факторы окружающей среды играют значительную роль в развитии шизофрении, в том числе трудности во время беременности, проживание в городской среде, стресс в детстве, инфекции, такие как вирус Эпштейна-Барр, и употребление марихуаны.
Генетика и факторы окружающей среды
От 15% до 40% риска шизофрении связано с факторами окружающей среды, говорят эксперты. Как именно эти факторы работают в тандеме с генетической предрасположенностью к шизофрении и различаются по половому признаку, плохо изучено, но есть данные о том, что тяжелая беременность может подвергнуть ребенка риску развития шизофрении в будущем.
Исследование 2018 года, опубликованное в Nature Medicine , показало, что даже если ребенок имеет профиль высокого риска из-за генетической истории шизофрении, риск шизофрении лишь незначительно увеличивается, если беременность протекает нормально.
Если у матери преэклампсия или какая-либо инфекция во время беременности, риск того, что у ребенка в конечном итоге разовьется шизофрения, намного выше, особенно у мальчиков. Также растет число исследований роли воспаления в развитии и лечении шизофрении.
Другие причины шизофрении
Раса может играть роль в развитии шизофрении. Метаанализ более 50 исследований 2018 года показал, что шизофрения у чернокожих диагностируется примерно в 2,4 раза чаще, чем у белых. В то время как стресс в целом может способствовать шизофрении, для чернокожих и других людей из сообществ меньшинств жизненные стрессы могут усугубляться маргинализацией и травмами, которые они переживают, просто существуя в мире.
«Я думаю, что беспокоит то, что иногда, когда люди из этого сообщества обращаются с психотическими симптомами, они могут быть неправильно истолкованы или им не может быть поставлен точный диагноз», — говорит доктор Кроуфорд. Чернокожие могут быть запутаны в системе уголовного правосудия, когда им ставят диагноз, или они могут не получить правильный диагноз, потому что их симптомы неправильно истолкованы или проигнорированы.
Доктор Кроуфорд привел пример человека, страдающего паранойей, которая может быть симптомом шизофрении. Если чернокожий высказывает параноидальные мысли во время ареста, это может свидетельствовать о шизофрении, а может и не быть. «В этой стране есть несколько чернокожих, которые боятся, что полиция их убьет», — объяснил доктор Кроуфорд. «Теперь это реальность для многих чернокожих, особенно чернокожих мужчин». По ее словам, если клиницисты не будут помнить о последствиях расизма при оценке людей в маргинализированных сообществах, это может затруднить диагностику и лечение.
Лечение шизофрении: семейное дело
Но независимо от того, какие симптомы у человека могут указывать на шизофрению, своевременное лечение имеет решающее значение. «Раннее вмешательство абсолютно необходимо», — подчеркнул Макдонаф. Доктор Кроуфорд соглашается, говоря: «Люди с психотическими расстройствами, люди с шизофренией могут вести содержательную и продуктивную жизнь при наличии всей необходимой поддержки».
В идеале лечение должно начинаться в течение полутора лет после постановки диагноза, хотя нередко люди годами имеют симптомы и не обращаются за помощью из-за стигматизации и страха. Вот почему у родственников с одинаковым генетическим профилем риска могут быть разные симптомы различной интенсивности, отчасти в зависимости от того, как скоро они обратятся за лечением. По словам доктора Кроуфорд, у людей, лечение которых начато рано и которые продолжают терапию, может быть совершенно иная траектория болезни, чем у тех, чей диагноз откладывается.
Типы лечения
Лечение шизофрении включает медикаментозное лечение и консультирование, обычно когнитивно-поведенческую терапию, и часто включает членов семьи. Это связано с тем, что болезнь может нанести тяжелый урон родственникам пациентов, которые могут быть призваны ухаживать за больными в стрессовой и разрушительной среде. Индивидуальная и семейная терапия может помочь уменьшить напряжение и решить любые нерешенные проблемы.
Лекарство обычно является антипсихотическим средством второго поколения.
Электросудорожная терапия (ЭСТ) — стимуляция мозга пациента слабыми электрическими токами под наркозом — также может быть эффективной сама по себе или в сочетании с лекарствами.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от человека. Долгосрочные исследования показали, что некоторые люди могут в конечном итоге прекратить прием лекарств после успешного лечения в течение одного-трех лет, но у других отказ от лекарств может привести к рецидиву.
Кроме того, найти нужное лекарство может быть непросто; некоторые не будут иметь желаемого эффекта, а другие могут вызвать побочные эффекты, такие как сердечно-сосудистые заболевания. Поэтому, возможно, придется попробовать разные препараты или их комбинации.
Outlook For Schizophrenia
Известного лекарства от шизофрении не существует, и считается, что люди с этим заболеванием живут на 10–25 лет меньше, чем те, у кого нет шизофрении.
В то время как слишком много людей с шизофренией не получают своевременной помощи, в которой они нуждаются, Макдонаф воодушевлена тем, что, по ее словам, в настоящее время наблюдается всплеск числа больных, обращающихся за помощью и получающих ее. Сейчас найти ресурсы проще, чем это было до появления Интернета, и молодые люди, как правило, хорошо разбираются в компьютере.
Еще одним бонусом стало появление гиг-экономики, которая хорошо согласуется со способностями многих людей с шизофренией, которые могут плохо себя чувствовать на традиционной офисной работе с 9 до 5. «Такое структурирование рабочего дня может быть успешным для людей», — сказала она. «У них больше возможностей иметь работу или какую-то значимую производительность в своей жизни».
- Американская ассоциация супружеской и семейной терапии. Шизофрения. Доступно по адресу https://aamft.org/Consumer_Updates/Schizophrenia.aspx, по состоянию на 22 июля 2022 г.
- Американская психиатрическая ассоциация. Что такое шизофрения? Доступно на https://psychiatry.org/patients-families/schizophrenia/what-is-schizophrenia. Весна 2000 г.; 97(1):12-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10813800/. По состоянию на 22 июля 2022 г.
- Бхатия А., Ленхнер Дж. Р., Абдолреза С. Биохимия, дофаминовые рецепторы. 2022. Издательство StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538242/
- Chen C-H, Cheng MC, Hu Brain & Behavior Research Foundation. 2018. Советы родителям по ранним признакам шизофрении. https://www.bbrfoundation.org/blog/advice-parents-early-signs-schizophrenia
- Cardno AG и Gottesman II. Близнецовые исследования шизофрении, от совпадения лука и стрелы до звездных войн Mx и функциональной геномики. Американский журнал медицинской генетики.
- Chang H, Xiao X, Li M. Ген риска шизофрении ZNF804A: клинические ассоциации, биологические механизмы и функции нейронов. Молекулярная психиатрия 2017; 22:944-953. https://www.nature.com/articles/mp201719.
- Chen C-H, Cheng MC, Hu TM и др. Хромосомный микроматричный анализ как генетический тест первого уровня на шизофрению. Границы генетики. 2021 1 окт;12:620496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34659328/#:~:text=Chromosomal%20microarray%20analysis%20(CMA)%20has,тест%20для%20пациентов%20с%20шизофренией.
- Кристин Кроуфорд ℅ Ришел Кеас, [email protected].
- Дикерсон Ф., Джонс-Брандо Л., Форд Г. и др. Шизофрения связана с аберрантным иммунным ответом на вирус Эпштейна-Барр. Бюллетень шизофрении . https://academic.oup.com/schizophreniabulletin/article/45/5/1112/5193713?login=false.
- Гейман П.В., Сандерс А.Р., Дуан Дж. Роль генетики в этиологии шизофрении. Психиатрические клиники Северной Америки. 2010 март; 33(1):35-66. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2826121/.
- Олберт К.М., Нагендра А., Бак Б. Метаанализ расового неравенства чернокожих и белых в диагностике шизофрении в Соединенных Штатах: смягчают ли структурированные оценки расовые неравенства? Журнал ненормальной психологии.
Что такое шизофрения? Доступно на https://psychiatry.org/patients-families/schizophrenia/what-is-schizophrenia. Весна 2000 г.; 97(1):12-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10813800/. По состоянию на 22 июля 2022 г.
Хромосомный микроматричный анализ как генетический тест первого уровня на шизофрению. Границы генетики. 2021 1 окт;12:620496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34659328/#:~:text=Chromosomal%20microarray%20analysis%20(CMA)%20has,тест%20для%20пациентов%20с%20шизофренией.
