Разное

Нейролептический синдром характеризуется: Нейролептический синдром — симптомы, лечение, помощь, купирование

Содержание

Злокачественный нейролептический синдром | NEDUGAMNET.RU – всё о медицине в Тюмени

 

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) является одним из наиболее опасных осложнений нейролептической терапии, часто приводящим к летальному исходу больных шизофренией.

 

 

Причины возникновения

ЗНС обычно развивается на 2-3 неделе начала нейролептической терапии и наиболее часто при применении мощных нейролептиков с выраженным общим и избирательным антипсихотическим действием и высокой экстрапирамидной активностью, таких как тиопролеразин (мажептил), галоперидол, трифлуоперазин (трифтазин) и др.

Злокачественный нейролептический синдром может проявиться в любом возрасте, но чаще наблюдается у молодых мужчин. ЗНС описан у больных с различными психиатрическими диагнозами (шизофренией, аффективными психозами, делирием, неврозами, умственной отсталостью). Факторами риска ЗНС являются интеркуррентная инфекция, физическое истощение, нарушения водно-электролитного баланса (в первую очередь дегидратация или гипонатриемия), дисфункция щитовидной железы, органическое заболевание ЦНС.

Описаны случаи развития ЗНС после отмены холинолитиков, однако и их прием не предупреждает ЗНС.

Симптомы

Первые симптомы злокачественного нейролептического синдрома характеризуется появлением экстрапирамидной симптоматики в виде акинето-ригидного или гиперкинето-ригидного синдромов с одновременным обострением психоза по экстрапирамидно-психотическому типу с преобладанием кататонических расстройств (ступора с явлениями каталепсии или негативизма). При утяжелении состояния, нарастании соматовегетативных нарушений, усилении гипертермии происходит смена эндогенных — онейроидно-кататонических расстройств экзогенными — аментивными и сопорозно-коматозными.

Диагностика

В общем анализе крови отмечаются характерные изменения, которые наряду с клиническими симптомами могут использоваться для диагностики. Характерным является увеличение СОЭ до 15-70 мм/ч, снижение процентного числа лимфоцитов до 3-17 при незначительном лейкоцитозе, снижение содержания в сыворотке белка до 45-65 г/л, повышение уровней мочевины до 5,8-12,3 ммоль/л и креатинина до 0,15 ммоль/л.

Виды заболевания

ЗНС чаще описан при шизофрении и аффективных психозах, но может встречаться и у больных с другими заболеваниями (деменцией, делирием, олигофренией, болезнью Паркинсона, хореей Гентингтона, болезнью Вильсона, стриатонигральной дегенерацией, при другой неврологической патологии), а также у здоровых лиц при назначении им антипсихотиков или других допаминугнетающих препаратов, или при прерывании приема агонистов допамина.

Лечение

Лечение заключается в отмене препарата, вызвавшего нейролептический синдром, при невозможности отмены — подборе заместительной терапии или снижении дозы. Назначаются бензодиазепины, амантадин, спазмолитики, витамины, противосудорожные, проводится коррекция имеющихся нарушений дыхания, гемодинамики, кислотно-щелочного равновесия.

Осложнения

ЗНС, как правило, развивается от появления первых симптомов до максимума в течение 1-2-3 суток. Иногда встречается молниеносное развитие, от первых признаков до разгара проходит всего несколько часов. Молниеносные формы особенно фатальны.

Профилактика

Если психические расстройства, по поводу которых проводилась нейролептическая терапия, требуют её возобновления после перенесенного эпизода ЗНС, повторное лечение антипсихотиками должно проводиться только при полном исчезновении всех симптомов осложнения.

Возобновление терапии должен проходить под строжайшим клиническим наблюдением для предотвращения рецидива злокачественного нейролептического синдрома.

 

 

 

Все болезни

Сульпирид белупо капсулы 200мг №12

Производитель

БЕЛУПО, ЛЕКАРСТВА И КОСМЕТИКА Д.Д.

По рецепту

Yes

Действующее вещество

сульпирид

Срок годности

4 года

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте!

Продажа онлайн

No

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста

Overview

Состав

капсулы 50 мг: одна капсула содержит

активное вещество сульпирид 50 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный -31,0 мг, лактозы моногидрат — 29,0 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 7,2 мг, магния стеарат — 2,8 мг, капсула титана диоксид — 2 %, желатин — до 100,0%.

капсулы 200 мг: одна капсула содержит

активное вещество сульпирид 200 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 112,0 мг, лактозы моногидрат -83,0 мг, магния стеарат — 5,0 мг, крышечка капсулы титана диоксид — 2 %, желатин — до 100,0 %, корпус капсулы индигокармин FD&C синий 2 — 0,11 %, титана диоксид -1,10 %, желатин — до 100,0%.

Лекарственная форма

Капсулы.

Описание

Фармакодинамика

Сульпирид — атипичный нейролептик из группы замещенных бензамидов, обладает умеренной нейролептической активностью в сочетании со стимулирующим и тимоаналептическим (антидепрессивным) действием. Нейролептический эффект связан с антидофаминергическим действием. В центральной нервной системе (ЦНС) сульпирид блокирует преимущественно дофаминергические рецепторы лимбической системы, воздействие на неостриатную систему незначительное. Обладает антипсихотическим действием и вызывает незначительное число побочных явлений. Периферическое действие сульпирида основывается на угнетении пресинаптических рецепторов. С повышением количества дофамина в центральной нервной системе связывают улучшение настроения, с уменьшением — развитие симптомов депрессии.

Антипсихотическое действие сульпирида проявляется в дозах более 600 мг в сутки, в дозах до 600 мг в сутки преобладает стимулирующее и антидепрессивное действие. Сульпирид не оказывает значительного воздействия на адренергические, холинергические, серотониновые, гистаминовые и рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (GABA рецепторы).

Сульпирид стимулирует секрецию пролактина и обладает центральным антиэметиче-ским эффектом (угнетение рвотного центра)

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь максимальная концентрация сульпирида в плазме достигается через 3-6 часов. Биодоступность составляет 25-35% и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Фармакокинетика сульпирида остается линейной в диапазоне доз от 50 мг до 300 мг. Одновременный прием сульпирида с пищей снижает всасывание на 30%.

Распределение

Сульпирид быстро распределяется в ткани, объем распределения в равновесном состоянии составляет 0,94 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 40%. Небольшие количества сульпирида выделяется с грудным молоком и проникают через плацентарный барьер.

Метаболизм

В организме человека сульпирид плохо подвергается метаболизму.

Выведение

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. Общий клиренс составляет 126 мл/мин. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 7 часов.

Показания к применению

Капсулы 50 мг

— тревожные состояния у взрослых (кратковременное симптоматическое лечение при неэффективности обычных методов лечения).

— тяжелые нарушения поведения (ажитация, членовредительство, стереотипия) у детей старше 6 лет, особенно с синдромом аутизма.

Капсулы 200 мг

— острые психотические расстройства.

— хронические психотические расстройства (шизофрения, хронические нешизофренические бредовые состояния: параноидный бред, хронический галлюцинаторный психоз).

Противопоказания

Симптомы

Опыт по передозировке сульпирида ограничен. Специфические симптомы отсутствуют. Могут наблюдаться: дискинезия со спастической кривошеей, высовывание языка и тризм. У некоторых пациентов — синдром паркинсонизма и кома. Сульпирид частично выводится при гемодиализе.

Лечение

В связи с отсутствием специфического антидота следует применять симптоматическую и поддерживающую терапию при тщательном контроле дыхательной функции и постоянном контроле сердечной деятельности (риск удлинения интервала QT и развитие желудочковых аритмий), который должен продолжаться до полного выздоровления пациента. При развитии выраженного экстрапирамидного синдрома назначают антихолинергические средства.

Применение при беременности и кормлении грудью

Эксперименты на животных не выявили тератогенного действия. Имеются очень ограниченные клинические данные по применению сульпирида беременными женщинами,поэтому назначение сульпирида беременным женщинам не рекомендуется. Новорожденные, которые во время третьего триместра беременности подвергались внутриутробному воздействию антипсихотических препаратов, находятся в группе повышенного риска развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы или синдром отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности (см. раздел Побочное действие).

Были зарегистрированы случаи развития ажитации, мышечного гипертонуса, мышечной гипотонии, тремора, сонливости, дыхательных расстройств или нарушений питания, поэтому новорожденные должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.

Сульпирид проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения сульпирид ом следует прекратить.

Побочные действия

Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация, согласно ВОЗ: очень часто (&gt, 1/10), часто (&gt, 1/100 и &lt, 1/10), нечасто (&gt, 1/1000 и &lt, 1/100), редко (&gt, 1/10000 и &lt, 1/1000), очень редко (&lt, 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Нежелательные явления, развивающиеся в результате применения сульпирида, подобны нежелательным явлениям, вызываемым другими психотропными средствами, но частота их развития, в основном, меньше.

Со стороны эндокринной системы:часто: гиперпролактинемия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:часто: повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны нервной системы: часто: седация, сонливость, экстрапирамидные расстройства (эти симптомы обычно обратимы после назначения противопаркинсонических препаратов), паркинсонизм, тремор, акатизия, нечасто: мышечный гипертонус, дискинезия, мышечная дистония,

редко: окулогирный криз, частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром, гипокинезия, поздняя дискинезия (после приема в течение более 3-х месяцев, как и при приеме других нейролептиков, при этом прием противопаркинсонических препаратов неэффективен или может спровоцировать усиление симптомов), судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: ортостатическая гипотензия, редко: желудочковые нарушения ритма, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, частота неизвестна: удлинение интервала QT, пируэтная желудочковая тахикардия, остановка сердца, внезапная смерть, венозные тромбоэмболические осложнения, включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен, иногда фатальные, повышение артериального давления (см. раздел Особые указания).

Со стороны половых органов и молочных желез:нечасто: увеличение молочных желез, аменорея, оргазмическая дисфункция, эректильная дисфункция, часто: болезненность молочных желез, галакторея, частота неизвестна: гинекомастия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: макулезно-папулезная сыпь.

Общие нарушения:часто: увеличение массы тела.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: лейкопения, частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны психики: часто: бессонница.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:нечасто: гиперсаливация.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: анафилактические реакции (крапивница, одышка, чрезмерное снижение

артериального давления, анафилактический шок).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:частота неизвестна: кривошея, тризм.

Беременность, послеродовой период и перинатальное состояние:частота неизвестна: синдром отмены препарата у новорожденных (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания).

Взаимодействие

Противопоказанные комбинации

— С леводопой: взаимный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков.

— С каберголином, хинаголидом, ротиготином: взаимный антагонизм между агонистами дофаминовых рецепторов и нейролептиков.

— С мехитазином, циталопрамом и эсциталопрамом: повышенный риск нарушений желудочкового ритма, в частности пируэт-ной желудочковой аритмии.

Нерекомендуемые комбинации

— С этанолом: этанол усиливает седативный эффект нейролептиков, поэтому следует избегать приема алкогольных напитков и лекарственных препаратов, содержащих этанол.

— С препаратами, способными удлинять интервал QT или вызывать пируэтную желудочковую тахикардию:

— препараты, вызывающие брадикардию, такие как бета-адреноблокаторы, урежающие число сердечных сокращений блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), клонидин, гуанфацин, сердечные гликозиды,

— препараты, вызывающие гипокалиемию, такие как калий-выводящие диуретики, стимулирующие перистальтику кишечника слабительные, амфотерицин В при внутривенном применении, глюкокорти-костериоды, тетракозактид (перед приемом сульпирида гипокалиемия должны быть скорректирована),

— антиаритмические препараты IA класса (хинидин, дизопирамид),

— антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол),

— другие препараты, такие как пимозид, сультоприд, галоперидол, тиоридазин, метадон, антидепрессанты, производные имипрамина, препараты лития, бепридил, цизаприд, вводимый внутривенно эритромицин, вводимый внутривенно винкамин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин.

Если нельзя избежать одновременного применения этих препаратов с сульпиридом, то следует проводить тщательное клиническое, лабораторное (контроль электролитного состава крови) и электрокардиографическое наблюдение за пациентами.

Взаимодействия, которые необходимо принимать во внимание

— С гипотензивными препаратами: аддитивное гипотензивное действие, увеличение риска ортостатической гипотензии.

— С препаратами, угнетающими функцию ЦНС (наркотические анальгетики, блокаторы h2-гистаминовых рецепторов с седативным действием, барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики, клонидин и другие гипотензивные препараты центрального действия): возможно кумулятивное угнетения центральной нервной системы и снижение реакции.

— С антацидами и сукральфатом: при совместном применении они снижают абсорбцию сульпирида, при совместном применении сульпирида и антацидов или сукральфата требуется, как минимум, двухчасовой перерыв между их приемом.

— С азитромицином, кларитромицином, рокситромицином: повышенный риск нарушений желудочкового ритма, в частности пируэтной желудочковой аритмии, при совместном применении необходим клинический и электрокардиографический контроль за состоянием пациента.

Способ применения и дозы

Внутрь, до приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости. Суточная доза делится на несколько приемов. Не рекомендуется принимать препарат во второй половине дня (после 16 часов) в связи с повышением уровня бодрствования. Во всех случаях следует использовать минимальные эффективные дозы препарата. Если клиническое состояние пациента позволяет, лечение должно начинаться с низких доз. Минимальная эффективная доза подбирается путем постепенного повышения дозы до достижения необходимого эффекта.

Взрослые

Кратковременное симптоматическое лечение при неэффективности обычных методов лечения: суточная доза составляет от 50 до 150 мг в течение не более 4 недель.

Острые психотические расстройства, хронические психотические расстройства (шизофрения, хронические нешизофренические бредовые состояния): суточная доза составляет 200-400 мг сульпирида два раза в день. При необходимости, доза может быть увеличена до 1200 мг два раза в день (наивысшая рекомендуемая доза составляет 2400 мг).

Дети старше 6 лет

Тяжелые нарушения поведения (ажитация, членовредительство, стереотипия), особенно с синдромом аутизма: суточная доза составляет 5-10 мг/кг массы тела.

Дозы для лиц пожилого возраста

Начальная доза сульпирида должна составлять 1/4 — 1/2 дозы для взрослых.

Дозы у пациентов с нарушениями функции почек

В связи с тем, что сульпирид выводится из организма преимущественно через почки, рекомендуется уменьшить дозу сульпирида и/или увеличить интервал между приемом отдельных доз препарата в зависимости от показателей клиренса креатинина:

Клиренс креа-

Доза

Увеличе-

тинина

сульпи-

ние интер-

(мл/мин)

рида по

вала между

сравне-

приемами

нию со

сульпири-

стандарт-

да

ной (%)

30-60 мл/мин

70

1,5 раза

10-30 мл/мин

50

2 раза

менее 10 мл/мин

30

3 раза

Передозировка

Симптомы

Опыт по передозировке сульпирида ограничен. Специфические симптомы отсутствуют. Могут наблюдаться: дискинезия со спастической кривошеей, высовывание языка и тризм. У некоторых пациентов — синдром паркинсонизма и кома. Сульпирид частично выводится при гемодиализе.

Лечение

В связи с отсутствием специфического антидота следует применять симптоматическую и поддерживающую терапию при тщательном контроле дыхательной функции и постоянном контроле сердечной деятельности (риск удлинения интервала QT и развитие желудочковых аритмий), который должен продолжаться до полного выздоровления пациента. При развитии выраженного экстрапирамидного синдрома назначают антихолинергические средства.

Особые указания

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром характеризуется бледностью, гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией вегетативной нервной системы, нарушением сознания. Признаки дисфункции вегетативной нервной системы, такие как повышенное потоотделение и лабильность артериального давления и пульса, могут предшествовать наступлению гипертермии и, следовательно, являться ранними, предупреждающими симптомами. В случае необъяснимого повышения температуры тела лечение сульпиридом должно быть прекращено. Генез развития злокачественного нейролептического синдрома остается невыясненным, предполагается, что в его механизме играет роль блокада дофаминовых рецепторов в полосатом теле и гипоталамусе, не исключается врожденная предрасположенность (идиосинкразия). Развитию синдрома могут способствовать интеркуррентная инфекция, дегидратация или органическое поражение головного мозга.

Удлинение интервала QT

Сульпирид может вызывать удлинение интервала QT. Известно, что этот эффект увеличивает риск развития тяжелых желудочковых аритмий, таких как пируэтная желудочковая тахикардия (см. раздел Побочное действие).

Перед применением препарата, если позволяет состояние пациента, необходимо исключить наличие факторов, предрасполагающих к развитию этих тяжелых нарушений ритма (брадикардии менее 55 ударов в минуту, гипокалиемии, гипомагниемии, замедления внутрижелудочковой проводимости и врожденного удлиненного интервала QT или удлинения интервала QT при применении других препаратов, удлиняющих интервал

QT) (см. разделы С осторожностью, Побочное действие).

Пациентам с вышеперечисленными факторами риска при необходимости применения сульпирида необходимо соблюдать осторожность. Гипокалиемия, гипомагниемия должны быть скорректированы до начала применения препарата, кроме того, следует обеспечить медицинское наблюдение и постоянный контроль содержания электролитов в крови и ЭКГ. За исключением случаев срочного вмешательства, пациентам, которым требуется лечение нейролептиками, рекомендуется проводить оценку состояния и снятия ЭКГ.

Экстрапирамидный синдром

При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, следует применять м-холиноблокирующие препараты (а не агонисты дофаминовых рецепторов) (см. разделВзаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Инсульт

В рандомизированных клинических исследованиях по сравнению некоторых атипичных нейролептиков с плацебо, проведенных у пациентов пожилого возраста с деменцией, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений. Механизм этого риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при приеме других нейролептиков или в других популяциях пациентов, поэтому сульпирид следует с осторожностью применять у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти. Анализ 17-ти плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 недель) показал, что большинство пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, имели в 1,6-1,7 раз больший риск смерти, чем пациенты, получавшие плацебо. В ходе 10-ти недельного плацебо-контролируемого исследования частота смертельных исходов при приеме атипичных нейролептиков такими пациентами составляла 4,5 %, а при приеме плацебо -2,6 %. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей было или сердечно-сосудистыми (сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционными (пневмония) по природе. Наблюдательные исследования подтвердили, что подобно лечению атипичными антипсихотическими препаратами, лечение обычными антипсихотическими препаратами также может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, неясна.

Венозные тромбоэмболические осложнения

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений, иногда фатальных. Поэтому, сульпирид следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (см. разделы С осторожностью, Побочное действие).

Пациенты с эпилепсией

В связи с тем, что нейролептики могут понижать эпилептогенный порог, при применении сульпирида у пациентов с эпилепсией, последние должны находиться под строгим медицинским наблюдением.

Пациенты с болезнью Паркинсона, получающие агонисты дофаминовых рецепторов

Кроме исключительных случаев, сульпирид не должен применяться у пациентов с болезнью Паркинсона. Если имеется настоятельная необходимость лечения нейролептиками пациентов с болезнью Паркинсона,принимающих агонисты дофаминовых рецепторов, следует провести постепенное снижение доз последних до полной отмены (резкая отмена агонистов дофаминовых рецепторов может повысить риск развития у

пациента злокачественного нейролептического синдрома) (см. разделы С осторожностью, Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Пациенты с нарушениями почечной функции

Следует применять уменьшенные дозы (см.раздел Способ применения и дозы).

Пациенты с сахарным диабетом или факорами риска развития сахарного диабета

Поскольку сообщалось о развитии гипергликемии у пациентов, принимавших атипичные антипсихотические препараты, пациентам с установленным диагнозом сахарного диабета или с факторами риска его развития, которым назначают лечение сульпиридом, необходимо мониторировать концентрацию глюкозы в крови.

Этанол

Употребление алкогольных напитков, содержащих этанол, или применение лекарственных препаратов, содержащих этанол, в ходе лечения сульпиридом строго запрещается.

Применение у детей

В связи с влиянием сульпирида на когнитивные процессы у детей, необходимо ежегодно контролировать способность к обучению. Необходимо регулярно корректировать дозу с учетом клинического состояния ребенка.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

Сообщалось о развитии лейкопении,нейтропении и агранулоцитоза при приеме антипсихотических препаратов. Необъяснимые инфекции или лихорадка могут быть проявлением нарушений со стороны крови и требуют немедленного гематологического обследования.

Лактоза

Не следует применять препарат пациентам с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной

мальабсорбцией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения препаратом Сульпирид Белупо запрещается управление транспортными средствами и работа с механизмами, требующая повышенного внимания.

Форма выпуска

Капсулы 50 мг, 200 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

4 года.

Tags:

  • Лекарственные средства
  • Лекарственные препараты
  • Нервная система
  • Товары на букву С
  • Препараты для нервной системы

Злокачественный нейролептический синдром: обзор с клинической точки зрения

1. Делэй Дж., Пихо П., Лемпериер Т., Элиссальд Б., Пейн Ф. Нефенотиазиновый и нерезерпиновый основной нейролептик, галоперидол, в лечении психозов. Анна. Мед. Психол. (Париж) 1960; 118 (1): 145–152. [PubMed] [Google Scholar]

2. Неппе В.М. Злокачественный нейролептический синдром. Система приоритетов. С. Афр. Мед. Дж. 1984; 65 (13): 523–525. [PubMed] [Google Scholar]

3. Gurrera R.J., Simpson J.C., Tsuang M.T. Метааналитические данные о систематической систематической ошибке в оценках заболеваемости злокачественным нейролептическим синдромом.

Компр. Психиатрия. 2007;48(2):205–211. doi: 10.1016/j.comppsych.2006.10.004. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

4. Поуп Х.Г., младший, Кек П.Е., младший, МакЭлрой С.Л. Частота и проявления злокачественного нейролептического синдрома в условиях крупного психиатрического стационара. Являюсь. Дж. Психиатрия. 1986;143(10):1227–1233. doi: 10.1176/ajp.143.10.1227. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Американский. Диагностическое и Статистическое Руководство по Психическим Расстройствам. 5-е изд. Арлингтон, Вирджиния: Американское психиатрическое издательство; 2013. [Google Scholar]

6. Кек П.Е., младший, Поуп Х.Г., младший, МакЭлрой С.Л. Частота и проявление злокачественного нейролептического синдрома: проспективное исследование. Являюсь. Дж. Психиатрия. 1987;144(10):1344–1346. doi: 10.1176/ajp.144.10.1344. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Геленберг А.Дж., Беллингхаузен Б., Войчик Дж.Д., Фальк В.Е., Сакс Г.С. Проспективное исследование злокачественного нейролептического синдрома в краткосрочной психиатрической больнице. Являюсь. Дж. Психиатрия. 1988;145(4):517–518. doi: 10.1176/ajp.145.4.517. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Keck P.E., Jr, Sebastianelli J., Pope H.G., Jr, McElroy S.L. Частота и проявления злокачественного нейролептического синдрома в условиях государственного психиатрического стационара. Дж. Клин. Психиатрия. 1989;50(9):352–355. [PubMed] [Google Scholar]

9. Дэн М.З., Чен Г.К., Филлипс М.Р. Злокачественный нейролептический синдром у 12 из 9792 китайских стационарных пациентов, подвергшихся воздействию нейролептиков: проспективное исследование. Являюсь. Дж. Психиатрия. 1990;147(9):1149–1155. doi: 10.1176/ajp.147.9.1149. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Спивак Б., Малин Д.И., Козырев В.Н., Местер Р., Недува С.А., Равилов Р.С., Вейцман А. Частота злокачественного нейролептического синдрома в крупной психиатрической больнице г. Москвы. Евро. Психиатрия. 2000;15(5):330–333. дои: 10.1016/S0924-9338(00)00402-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Keck P.E., Jr, Pope H.G., Jr, McElroy S.L. Снижение частоты злокачественного нейролептического синдрома в стационарной популяции. Являюсь. Дж. Психиатрия. 1991;148(7):880–882. [PubMed] [Google Scholar]

12. Сачдев П., Крук Дж., Нибоун М., Киссан Д. Злокачественный нейролептический синдром, вызванный клозапином: обзор и отчет о новых случаях. Дж. Клин. Психофармак. 1995;15(5):365–371. doi: 10.1097/00004714-199510000-00010. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

13. Anonymous Health Canada. Онлайн-база данных о побочных реакциях Canada Vigilance. 2012.

14. Троллор Дж.Н., Чен С., Читти К., Сачдев П.С. Сравнение злокачественного нейролептического синдрома, вызванного антипсихотиками первого и второго поколения. бр. Дж. Психиатрия. 2012;201(1):52–56. doi: 10.1192/bjp.bp.111.105189. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Novartis. Ассоциация CLOZARIL (клозапин) с сердечно-сосудистой токсичностью [письмо Уважаемому работнику здравоохранения]. В. 2002.

16.

Прочишин Р.М., Хонер В.Г., Ву Т.К., Ко Р.В., МакИсаак С.А., Янг А.Х., Джонсон Дж.Л., Барр А.М. Стойкая полипрагмазия и чрезмерная дозировка нейролептиков в психиатрических лечебных учреждениях по месту жительства: обзор профилей лекарств у 435 канадских амбулаторных пациентов. Дж. Клин. Психиатрия. 2010;71(5):566–573. doi: 10.4088/JCP.08m04912gre. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Procyshyn R.M., Su J., Elbe D., Liu A.Y., Panenka W.J., Davidson J., Honer W.G., Barr A.M. Распространенность и характер применения антипсихотиков у молодежи при поступлении и выписке из стационарного психиатрического учреждения. Дж. Клин. Психофармак. 2014;34(1):17–22. дои: 10.1097/JCP.0b013e3182a607dd. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Argyriou A.A., Drakoulogona O., Karanasios P., Kouliasa L., Leonidou L., Giannakopoulou F., Goudas P., Makris N. Литий-индуцированный фатальный нейролептический злокачественный процесс синдром у пациента, не получающего сопутствующего лечения обычно вызывающими раздражение агентами. J. Управление симптомами боли. 2012;44(6):e4–e6. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2012.08.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Edokpolo O., Fyyaz M. Токсичность лития и неврологические эффекты: вероятный злокачественный нейролептический синдром в результате токсичности лития 2012. Case Rep. Psychiatry. 2012;271858 дои: 10.1155/2012/271858. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Шарма Б., Саннеговда Р.Б., Ганди П., Дубей П., Панагария А. Сочетание синдрома Стивена-Джонсона и злокачественного нейролептического синдрома после терапии карбамазепином: редкое явление. 2013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef]

21. Угуз Ф., Сонмез Э.О. Злокачественный нейролептический синдром после комбинации сертралина и пароксетина: клинический случай. 2013. [PubMed] [CrossRef]

22. Джанати А.Б., Альгасаб Н., Осман А. Злокачественный нейролептический синдром, вызванный комбинацией карбамазепина и амитриптилина. 2012. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef]

23. Фридман Л.С., Вайнраух Л.А., Д’Элиа Дж.А. Метоклопрамид-индуцированный злокачественный нейролептический синдром. 1987. [PubMed]

24. Анант Дж., Парамесваран С., Гунатилаке С., Бургойн К., Сидхом Т. Злокачественный нейролептический синдром и атипичные нейролептики. Дж. Клин. Психиатрия. 2004;65(4):464–470. doi: 10.4088/JCP.v65n0403. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Su Y.P., Chang C.K., Hayes R.D., Harrison S., Lee W., Broadbent M., Taylor D., Stewart R. Ретроспективный обзор диаграммы воздействия психотропных препаратов связаны со злокачественным нейролептическим синдромом. Acta Psychiatr. Сканд. 2014;130(1):52–60. doi: 10.1111/acps.12222. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

26. Meltzer H.Y., Li Z., Kaneda Y., Ichikawa J. Серотониновые рецепторы: их ключевая роль в препаратах для лечения шизофрении. прог. Нейропсихофармакол. биол. Психиатрия. 2003;27(7):1159–1172. doi: 10.1016/j.pnpbp.2003.09.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Su Y. P., Chang C.K., Hayes R.D., Harrison S., Lee W., Broadbent M., Taylor D., Stewart R. Ретроспективный обзор диаграммы воздействия психотропных препаратов связаны со злокачественным нейролептическим синдромом. Acta Psychiatr. Сканд. 2013 [PubMed] [Академия Google]

28. Вьехо Л.Ф., Моралес В., Пуньял П., Перес Х.Л., Санчо Р.А. Факторы риска злокачественного нейролептического синдрома. Исследование случай-контроль. Acta Psychiatr. Сканд. 2003;107(1):45–49. doi: 10.1034/j.1600-0447.2003.02385.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Caroff S.N., Mann S.C. Злокачественный нейролептический синдром. Мед. клин. Север Ам. 1993;77(1):185–202. [PubMed] [Google Scholar]

30. Отани К., Хориучи М., Кондо Т., Канеко С., Фукусима Ю. Передается ли предрасположенность к злокачественному нейролептическому синдрому генетически? бр. Дж. Психиатрия. 1991;158:850–853. doi: 10.1192/bjp.158.6.850. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Каваниши С. Генетическая предрасположенность к злокачественному нейролептическому синдрому: значение антипсихотической терапии. Являюсь. Дж. Фармакогеномика. 2003;3(2):89–95. doi: 10.2165/00129785-200303020-00002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Энглин Р.Э., Роузбуш П.И., Мазурек М.Ф. Злокачественный нейролептический синдром: нейроиммунологическая гипотеза. CMAJ. 2010;182(18):E834–E838. doi: 10.1503/cmaj.091442. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Кокс Б., Кервин Р., Ли Т.Ф. Дофаминовые рецепторы в центральных терморегуляторных путях крысы. Дж. Физиол. 1978; 282: 471–483. doi: 10.1113/jphysiol.1978.sp012476. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Henderson V.W., Wooten G.F. Злокачественный нейролептический синдром: патогенетическая роль блокады дофаминовых рецепторов? Неврология. 1981;31(2):132–137. doi: 10.1212/WNL.31.2.132. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Stotz M., Thummler D., Schurch M., Renggli J.C., Urwyler A., ​​Pargger H. Молниеносный нейролептический злокачественный синдром после периоперационной отмены противопаркинсонических препаратов. 2004. [PubMed] [CrossRef]

36. Хаггерти Дж.Дж., младший, Бентсен Б.С., Джиллетт Г.М. Злокачественный нейролептический синдром на фоне поздней дискинезии. бр. Дж. Психиатрия. 1987; 150:104–105. doi: 10.1192/bjp.150.1.104. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Ossowska K. Нейрональная основа нейролептических экстрапирамидных побочных эффектов. пол. Дж. Фармакол. 2002;54(4):299–312. [PubMed] [Google Scholar]

38. Hermesh H., Shiloh R., Epstein Y., Manaim H., Weizman A., Munitz H. Непереносимость жары у пациентов с хронической шизофренией, поддерживаемая антипсихотиками. Являюсь. Дж. Психиатрия. 2000;157(8):1327–1329.. doi: 10.1176/appi.ajp.157.8.1327. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

39. Араки М., Такаги А., Хигучи И., Сугита Х. Злокачественный нейролептический синдром: кофеиновая контрактура одиночных мышечных волокон и мышечная патология. Неврология. 1988;38(2):297–301. doi: 10.1212/WNL.38.2.297. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. Гуррера Р. Дж. Является ли злокачественный нейролептический синдром нейрогенной формой злокачественной гипертермии? клин. Нейрофармакол. 2002;25(4):183–193. doi: 10.1097/00002826-200207000-00001. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

41. Чемберлен Б.К., Вольпе П., Флейшер С. Ингибирование индуцированного кальцием высвобождения кальция из очищенных везикул сердечного саркоплазматического ретикулума. Дж. Биол. хим. 1984;259(12):7547–7553. [PubMed] [Google Scholar]

42. Denborough M.A., Collins S.P., Hopkinson K.C. 1984. Рабдомиолиз и злокачественная гипертермия. [CrossRef] [Google Scholar]

43. Вагнер Р., Финк Р.Х., Стефенсон Д.Г. Влияние хлорпромазина на процессы сопряжения возбуждения и сокращения в быстро сокращающихся скелетных мышечных волокнах крысы. бр. Дж. Фармакол. 2004;141(4):624–633. doi: 10.1038/sj.bjp.0705655. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

44. Berardi D., Amore M., Keck P.E., Jr, Troia M., Dell’Atti M. Клинические и фармакологические факторы риска злокачественного нейролептического синдрома: исследование случай-контроль. биол. Психиатрия. 1998;44(8):748–754. doi: 10.1016/S0006-3223(97)00530-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Грубер М.П. Диагностика злокачественного нейролептического синдрома. 2004. [PubMed]

46. Atbasoglu E.C., Ozguven H.D., Can Saka M., Goker C. Рабдомиолиз и кома, связанные с амисульпридом: вероятное атипичное проявление злокачественного нейролептического синдрома. Дж. Клин. Психиатрия. 2004;65(12):1724–1725. дои: 10.4088/JCP.v65n1219ф. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

47. Gambassi G., Capurso S., Tarsitani P., Liperoti R., Bernabei R. Злокачественный нейролептический синдром с летальным исходом у ранее длительно принимавшего клозапин после его повторного введения в комбинации с пароксетином. Старение клин. Эксп. Рез. 2006;18(3):266–270. doi: 10.1007/BF03324659. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

48. Yamawaki Y., Ogawa N. Успешное лечение леводопа-индуцированного злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) у пациента с болезнью Паркинсона. Стажер Мед. 1992;31(11):1298–1302. doi: 10.2169/internalmedicine.31.1298. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

49. Oomura M., Terai T., Sueyoshi K., Shigeno K. Обратимая кардиомиопатия как вегетативное поражение злокачественного нейролептического синдрома. Стажер Мед. 2004;43(12):1162–1165. doi: 10.2169/internalmedicine.43.1162. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

50. Левенсон Дж. Л. Злокачественный нейролептический синдром. Являюсь. Дж. Психиатрия. 1985;142(10):1137–1145. doi: 10.1176/ajp.142.10.1137. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

51. Аддоницио Г., Сусман В.Л., Рот С.Д. Злокачественный нейролептический синдром: обзор и анализ 115 случаев. 1987. [PubMed] [CrossRef]

52. Adityanjee, Aderibigbe Y.A., Mathews T. Эпидемиология злокачественного нейролептического синдрома. клин. Нейрофармакол. 1999;22(3):151–158. [PubMed] [Google Scholar]

53. Лазарус А., Манн С.К., Карофф С.Н. Злокачественный нейролептический синдром и родственные состояния. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая пресса; 1988. [Google Академия]

54. Spalding S., Alessi N.E., Radwan K. Арипипразол и атипичный нейролептический злокачественный синдром. Варенье. акад. Ребенок-подросток. Психиатрия. 2004;43(12):1457–1458. doi: 10.1097/01.chi.0000142277.95052.94. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

55. Дуггал Х.С. Возможный злокачественный нейролептический синдром, связанный с палиперидоном. Дж. Нейропсихиатрия, клин. Неврологи. 2007;19(4):477–478. doi: 10.1176/jnp.2007.19.4.477. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

56. Пикард Л.С., Линдси С., Строун Дж.Р., Канерия Р.М., Патель Н.К., Кек П.Е., младший Атипичный нейролептический злокачественный синдром: диагностические разногласия и соображения. Фармакотерапия. 2008;28(4):530–535. дои: 10.1592/фсо.28.4.530. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

57. Boyda H.N., Procyshyn R.M., Tse L., Wong D., Pang C.C., Honer W.G., Barr A.M. Прерывистое лечение оланзапином вызывает сенсибилизацию метаболических побочных эффектов у крыс. Нейрофармакология. 2012;62(3):1391–1400. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.02.019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

58. Boyda H.N., Tse L., Procyshyn R.M., Wong D., Wu T.K., Pang C.C., Barr A.M. Параметрическое исследование острых эффектов антипсихотических препаратов на чувствительность к глюкозе в модели животных. прог. Нейропсихофармакол. биол. Психиатрия. 2010;34(6):945–954. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.04.024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

59. Leung J.Y., Barr A.M., Procyshyn R.M., Honer W.G., Pang C.C. Сердечно-сосудистые побочные эффекты антипсихотических препаратов: роль вегетативной нервной системы. Фармакол. тер. 2012;135(2):113–122. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.04.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

60. Данкли Э.Дж., Исбистер Г.К., Сиббритт Д., Доусон А.Х., Уайт И.М. Критерии токсичности серотонина Хантера: простые и точные диагностические правила принятия решений по токсичности серотонина. QJM. 2003;96(9):635–642. doi: 10.1093/qjmed/hcg109. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Оланзапин-ассоциированный злокачественный нейролептический синдром: есть ли сходство с серотониновым синдромом? Анна. Генерал Хосп. Психиатрия. 2003;2(1):10. дои: 10.1186/1475-2832-2-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

62. Стивенс Д.Л. Связь между селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, нейролептиками второго поколения и злокачественным нейролептическим синдромом. Анна. Фармацевт. 2008;42(9): 1290–1297. doi: 10.1345/aph.1L066. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

63. Бирмес П., Коппин Д., Шмитт Л., Лаук Д. Серотониновый синдром: краткий обзор. CMAJ. 2003;168(11):1439–1442. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

64. Кауфман К.Р., Левитт М.Дж., Шильц Дж.Ф., Сандеррам Дж. Злокачественный нейролептический синдром и серотониновый синдром в условиях интенсивной терапии: анализ случая. Анна. клин. Психиатрия. 2006;18(3):201–204. doi: 10.1080/10401230600801259. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

65. Лаппин Р.И., Окинклосс Э.Л. Лечение серотонинового синдрома ципрогептадином. Н. англ. Дж. Мед. 1994;331(15):1021–1022. doi: 10.1056/NEJM199410133311514. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

66. Montañes-Rada F., Bilbao-Garay J., de Lucas-Taracena MT, Ortiz-Ortiz M.E. Венлафаксин, серотониновый синдром и дифференциальный диагноз. Дж. Клин. Психофармак. 2005;25(1):101–102. doi: 10.1097/01.jcp.0000150236.45361.e1. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

67. Тейлор М.А., Финк М. Кататония в психиатрической классификации: собственный дом. Являюсь. Дж. Психиатрия. 2003;160(7):1233–1241. doi: 10.1176/appi.ajp.160.7.1233. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

68. Collard H.R., Saint S., Matthay M.A. Профилактика вентилятор-ассоциированной пневмонии: систематический обзор, основанный на фактических данных. Анна. Стажер Мед. 2003;138(6):494–501. doi: 10.7326/0003-4819-138-6-200303180-00015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

69. Пелонеро А.Л., Левенсон Дж.Л., Пандуранги А. К. Злокачественный нейролептический синдром: обзор. психиатр. Серв. 1998;49(9):1163–1172. doi: 10.1176/ps.49.9.1163. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

70. Роузбуш П.И., Стюарт Т., Мазурек М.Ф. Лечение злокачественного нейролептического синдрома. Полезны ли дантролен и бромокриптин в качестве дополнения к поддерживающей терапии? бр. Дж. Психиатрия. 1991; 159: 709–712. doi: 10.1192/bjp.159.5.709. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

71. Розенберг М.Р., Грин М. Злокачественный нейролептический синдром. Обзор реакции на терапию. Арка Стажер Мед. 1989; 149(9):1927–1919.31. doi: 10.1001/archinte.1989.003900

002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

72. Шефтнер В.А., Шульман Р.Б. Выбор лечения злокачественного нейролептического синдрома. Судороги. тер. 1992;8(4):267–279. [PubMed] [Google Scholar]

73. Махендран Р., Уинслоу М., Лим Д. Рецидивирующий злокачественный нейролептический синдром. Ауст. NZJ Психиатрия. 2000;34(4):699–700. doi: 10.1080/j.1440-1614. 2000.0766g.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

74. Шалев А., Хермеш Х., Муниц Х. Смертность от злокачественного нейролептического синдрома. Дж. Клин. Психиатрия. 1989;50(1):18–25. [PubMed] [Google Scholar]

Злокачественный нейролептический синдром — wikidoc

Главный редактор: C. Майкл Гибсон, MS, MD [1]; Заместитель главного редактора: Хесус Росарио Эрнандес, доктор медицины [2] Касим Хуршид, MBBS[2]

Ключевые слова и синонимы: НМС

Обзор

Злокачественный нейролептический синдром является редкой побочной реакцией на препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, или на быструю отмену дофаминергических препаратов. Синдром характеризуется выраженной ригидностью, лихорадкой, тремором, вегетативной дисфункцией, измененным психическим статусом и повышением уровня креатининфосфокиназы в сыворотке. Это опасное для жизни состояние, с трудностями в диагностике и лечении. Этот синдром может еще больше осложнить психиатрическое лечение.

Историческая перспектива

Первый зарегистрированный случай ЗНС появился в 1956 году, вскоре после появления антипсихотического препарата хлорпромазина (торазина). Вскоре последовали дополнительные сообщения о случаях, и в исследовании 1960 года французские клиницисты дали синдрому его нынешнее название, когда они сообщили о побочных эффектах недавно введенного нейролептика галоперидола и охарактеризовали «синдром малин-де-нейролептик». 1997 г. предположил, что заболеваемость ЗНС колеблется от 0,2% до 3,2% среди психиатрических стационарных пациентов, получающих нейролептики; однако по мере того, как врачи все больше узнают о синдроме и с появлением новых нейролептических препаратов, заболеваемость снизилась примерно до 0,01–0,02%. [1] [2] [3] [4]

Классификация

Не существует установленной системы классификации НМС.

Патофизиология

Патофизиологические механизмы ЗНС сложны и все еще обсуждаются врачами. Но большинство врачей согласны с тем, что внезапное и значительное снижение центральной дофаминергической активности в мезолимбических/кортикальных, нигростриарных и гипоталамических путях помогает объяснить клинические особенности злокачественного нейролептического синдрома. Эта теория подтверждается наблюдением, что применение антипсихотических препаратов, которые специфически блокируют D2-рецепторы, в первую очередь вызывают ЗНС и что этот синдром также может быть вызван резкой отменой дофамина.

Кроме того, эта теория подтверждается исследованием визуализации дофаминовых рецепторов у пациентов с ЗНС в острой фазе, которое продемонстрировало полное отсутствие связывания с рецептором D2. Другое исследование продемонстрировало низкие уровни метаболита дофамина в спинномозговой жидкости пациентов с ЗНС в острой фазе. Однако антагонизм к D2-рецепторам не объясняет всех имеющихся признаков и симптомов ЗНС, а также его возникновения при приеме антипсихотических препаратов с более низкой активностью D2 и препаратов без известной антидофаминергической активности. Нарушения в симпатической системе подтверждаются частым присутствием вегетативных симптомов при НМС, а также продемонстрированными изменениями уровней катехоламинов в моче и плазме у пациентов с НМС. Некоторые предполагают, что ЗНС имеет патофизиологическое сходство со злокачественной гипертермией и что дефект регуляторных белков кальция в симпатических нейронах может быть существенным фактором, вызывающим начало ЗНС. Другой системой, которая, по-видимому, также играет роль в появлении признаков и симптомов ЗНС, является система периферических скелетных мышц. Высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума мышечных клеток увеличивается при применении нейролептиков, что может привести к увеличению сократительной способности и ригидности мышц, разрушению мышц и гипертермии. Однако эти теории не могут объяснить, почему только у небольшой части пациентов развивается ЗНС после воздействия нейролептиков. Кроме того, остается неизвестным, почему пациенты, у которых развивается ЗНС, обычно могут продолжать лечение аналогичными препаратами, а иногда даже одним и тем же возбудителем. [5] [6] [7] [8]

Причины

Сильнодействующие типичные нейролептики, такие как флуфеназин, галоперидол, трифлуоперазин, хлорпромаз Ин и прохлорперазин чаще всего ассоциировались с ЗНС и думали, что нести наибольший риск. Хотя атипичные нейролептики, по-видимому, снижают риск развития ЗНС по сравнению с типичными нейролептиками. Но значительное число случаев было зарегистрировано с большинством атипичных нейролептиков, включая клозапин, рисперидон, оланзапин, кветиапин, арипипразол, оланзапин арипипразол и зипразидон. Злокачественный нейролептический синдром также был связан с ненейролептиками с антидофаминергической активностью, такими как диатризоат, дроперидол, тетрабеназин и метоклопрамид. Быстрое переключение с одного типа агонистов дофаминовых рецепторов на другой у таких пациентов также было связано с ЗНС, и может быть некоторый риск ЗНС, связанный с резкой отменой препаратов для лечения болезни Паркинсона, которые, как известно, не обладают прямой дофаминергической активностью, таких как амантадин. и толкапон. [9] [10] [11]

Нейролептические и ненейролептические препараты, связанные со злокачественным нейролептическим синдромом
Типичные нейролептики Атипичные нейролептики Ненейролептики с антидофаминергической активностью Дофаминергические препараты (синдром отмены) Другие
а. галоперидол

б. флуфеназин

в. Хлорпромазин

д. прохлорперазин

эл. Трифлуоперазин

ф. тиоридазин

г. тиотиксен

ч. локсапин

я. Перфеназин

Дж. Бромперидо

к. Клопентиксол

л. промазин

а. клозапин

б. Рисперидон

в. Оланзапин

д. кветиапин

эл. Зипразидон

ф. Арипипразол

 (1) Метоклопромид

2) Тетрабеназин

(3) Резерпин

4) дроперидол

(5) Прометазин

(6) Амоксапин

(7) Диатризоат

 (1) Леводопа

2) Агонисты дофамина

(3) Амантадин

4) Толкапон

 (1) Литий

2) Фенелзин

(3) Досулепин

4) дезипрамин

(5) Тримипрамин

Дифференциальная диагностика

  • Инфекции (сепсис, SIRS)
  • Серотониновый синдром
  • Белая горячка
  • Тепловой удар
  • Злокачественная гипертермия [12]

ЗНС и серотониновый синдром

Клинические проявления ЗНС и серотонинергического синдрома очень похожи. Это может сильно затруднить их различение. [13]

Признаки, классически присутствующие при ЗНС, которые полезны для дифференциации двух синдромов: [14]

  • Лихорадка
  • Ригидность мышц
  • Лабораторные показатели (WBC и CK)

На основании скованности и лихорадки его можно дифференцировать от:

  • Столбняк
  • Синдром скованного человека
  • Менингит
  • Поздняя дискинезия
  • Паркинсонизм
Дифференциальная диагностика лихорадки и скованности
Болезнь Диагностика Лечение
Симптомы Знаки Лабораторные выводы
Столбняк [15] [16]
  • Тонические сокращения мышц между спазматическими эпизодами
  • Тризм или тризм
  • Ригидность шеи
  • Затруднение глотания
  • Укрепление групп икроножных и грудных мышц
  • Опистотон
  • Разгибание ног со сгибанием рук
  • Рисус сардонический
  • респираторный дистресс
  • Не имеет значения
  • Диазепам
  • Магний
  • TIG человека
Злокачественный нейролептический синдром [17] [18]
  • Прием в анамнезе лекарственных препаратов, вызывающих нарушение, например нейролептиков, таких как:
    • Флуфеназин
    • Галоперидол
    • Оланзапин
    • Рисперидон
  • Вегетативная нестабильность
  • Жесткость
  • Дезориентация
  • Лихорадка
  • Дисфагия
  • Бледность
  • Одышка
  • Шаркающая походка
  • Агитация
    • Миоглобинемия
    • Надземный LDH
    • Повышенный уровень креатинкиназы
    • Гиперкалиемия
    • Повышенные АСТ и АЛТ
    • Гиперфосфатемия
    • Повышенная щелочная фосфатаза
    • Гиперурикемия
  • Поддерживающая терапия
  • Остановить агента-нарушителя
  • Медицинская терапия
    • Дантролен
    • Амантадин
    • Бромокриптин
Вирусный менингит [19] [20] [21]
  • Лихорадка
  • Раздражительность
  • Отсутствие аппетита
  • Летаргия
  • Дезориентированный
  • Сильная лихорадка
  • Сильная головная боль
  • Жесткая шейка
  • Чувствительность к яркому свету
  • Тошнота
  • Рвота
  • Головная боль
  • Фотофобия
  • Фонофобия
  • Фарингит при энтеровирусной инфекции
  • Орхит (при паротите)
  • Везикулярная или пятнистая кожная сыпь
  • Петичии
  • Затылочная ригидность
  • Признаки раздражения мозговых оболочек:
    • Симптом Кернига
    • Симптом Брудзинского
  • Измененное психическое состояние
  • Гипотония
  • Отношение уровня глюкозы в спинномозговой жидкости/плазмы (>0,6)
  • Лактат (ммоль/л) (<2,1)
  • Лимфоциты > гранулоциты
  • Поддерживающий
    • Болеутоляющие анальгетики.
    • Ацетаминофен от лихорадки.
  • Противовирусная терапия:
    • Ацикловир
    • Плеконарил
Синдром ригидного человека
  • Маркированная жесткость
  • Судороги
    • Прерывистый
    • Болезненный
    • Отсутствует во время сна
  • Диафорез
  • Артериальная гипертензия
  • Тахипноэ
  • Цианоз
  • Апноэ, тахипноэ
  • Остановка дыхания
  • Расширение зрачков
  • Тахикардия
  • КЧС имеет
    • Повышенный уровень IgG
    • Олигоклональные полосы
  • Положительные антитела к GAD
  • Повышенный уровень креатинкиназы
  • Нормальный общий анализ крови и СОЭ
  • Бензодиазепины
  • Баклофен
  • Вигабатрин
  • Вальпроевая кислота, нейронтин
  • Ботулинический токсин для инъекций
  • Преднизолон, плазмаферез, ВВИГ (некоторый успех)
Медикаментозная (поздняя дискинезия) [22] [23] [24]
  • Прием наркотического средства в анамнезе не менее одного месяца
    • Нейролептики (нейролептики)
    • Метоклопрамид
  • Отклонение глаза
  • Судорожные движения головой и шеей
  • Отсутствие тонических сокращений мышц между спазмами
  • Дискинезия языка и губ
  • Дискинезия конечностей
  • Дискинезия шеи
  • Клинический диагноз зависит от
    • Дискинетические движения
    • Hx > 1 месяца приема антипсихотиков
  • Лаборатории могут быть выполнены для исключения других дифференциальных диагнозов
  • Остановить агента-нарушителя
  • Бензтропин
  • Бензодиазепины
  • Инъекция ботулотоксина
  • Валбензин
  • Тетрабеназин
Отравление стрихнином [25] [26] [27] [28] 902 51
  • Hx последних прививок от столбняка
  • Преднамеренное или случайное потребление в анамнезе
    • Семена Strychnos nux vomica
    • Родентицид
  • Сверхбдительность
  • Беспокойство
  • Мидриаз
  • Гиперрефлексия
  • Клонус
  • Ригидность лица и шеи
  • Анализ крови
  • Анализ тканей
  • Анализ мочи
  • Начальная стабилизация
  • Высокие дозы бензодиазепинов
  • Интубация и обеспечение проходимости дыхательных путей
Гипокальциемия [29] [30]
    • Мышечные подергивания и спазмы
    • Циркуморальная парестезия или покалывание конечностей
    • Измененное психическое состояние
    • Раздражительность
    • Депрессия
    • Психоз
    • Конфискация
    • Тетания (карпопедальный спазм)
    • Скрытая тетания
      • Симптом Труссо латентной тетании
      • Знак Хвостека
    • Гиперактивные сухожильные рефлексы
  • Снижение уровня кальция в крови
  • Две ампулы 10 % глюконата кальция внутривенно вводятся медленно в течение 10 минут или
  • Если гипокальциемия тяжелая, вместо нее назначают хлорид кальция
  • Поддерживающие дозы кальция и витамина D
Болезнь Паркинсона [31] [32]
  • Жесткость
  • Невозможность записи
  • Судорожные движения в покое
  • Запор
  • Проблемы со сном
  • Трудности при ходьбе
  • Тремор
  • Жесткость
  • Брадикинезия
  • Постуральная нестабильность
  • Шаркающая походка
  • Клинический диагноз
  • Улучшение на фоне дофаминергической терапии подтверждает диагноз
  • Симптоматическая терапия
  • Агонисты дофамина
  • Леводопа
  • Амантадин
  • Ингибиторы МАО
  • Ингибиторы СОМТ
  • Антихолинергические средства

Эпидемиология и демография

Частота злокачественного нейролептического синдрома среди пациентов, принимающих антипсихотические препараты, составляет от 0,02 % до 3%. Такой широкий диапазон заболеваемости, вероятно, отражает различия между выборками населения и различиями в используемых методах эпиднадзора. [33]

Большинство пациентов относятся к взрослой популяции, но это редкое заболевание было зарегистрировано во всех возрастных группах от 0,9до 78 лет. Возраст не является фактором риска. В большинстве исследований мужчин вдвое больше, чем женщин.

Факторы риска

Ниже приведены основные факторы риска развития ЗНС. [34] [35] [36]

  • Начало или увеличение дозы нейролептика
  • Использование высоких доз сильнодействующих внутримышечных нейролептиков
  • Одновременное применение нескольких нейролептиков
  • физическое истощение
  • Тепловой удар
  • Обезвоживание
  • гипонатриемия
  • тиреотоксикоз
  • психоактивные вещества
  • наличие структурного или функционального нарушения головного мозга, такого как энцефалит, опухоль, делирий или слабоумие

Скрининг

Недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать рутинный скрининг на ЗНС.

Естественное течение, осложнения и прогноз

Большинство случаев злокачественного нейролептического синдрома проходят в течение двух недель. Среднее время восстановления составляет от 7 до 11 дней. Применение депо-антипсихотиков при сопутствующем структурном заболевании головного мозга является фактором риска длительной болезни. Большинство пациентов выздоравливают без неврологических последствий, если нет длительного гипоксического повреждения головного мозга. Смертность от НМС колеблется от 5 до 20%. Задержка в диагностике или лечении может увеличить время выздоровления, что может привести к паркинсонизму или увеличению заболеваемости, вторичной по отношению к сердечно-легочным или почечным осложнениям. Когда смерть наступает у пациентов с НМС из-за ДВС-синдрома, аритмии или сердечно-сосудистых осложнений.

Диагностика

Диагностическое исследование по выбору

Диагностический критерий Оценка приоритета*
Воздействие антагониста дофамина или отмена агониста дофамина в течение последних 72 часов 20
Гипертермия (>100,4°F или >38,0°C не менее 2 раз, измеряется перорально) 18
Жесткость 17
Изменение психического статуса 13
Повышение уровня креатинкиназы 10
Лабильность симпатической нервной системы, определяемая как минимум 2 из следующих признаков:

Повышение артериального давления (систолическое или диастолическое ≥25 процентов выше исходного уровня) Колебания артериального давления (диастолическое изменение ≥20 мм рт. ст. или систолическое изменение ≥25 мм рт.ст. в течение 24 часов) потоотделение Недержание мочи

 10
Гиперметаболизм, определяемый как увеличение частоты сердечных сокращений (≥25 процентов выше исходного уровня) И увеличение частоты дыхания (≥50 процентов выше исходного уровня) 5
Отрицательные результаты обследования на инфекционные, токсические, метаболические или неврологические причины 7
Всего 100

История и симптомы

Тетрад нейролептических злокачественных симптомов обычно развивается в течение одного-трех дней. Около 97-100% больных имеют следующие особенности.

  • Почти у 82% пациентов наблюдается изменение психического статуса
  • Генерализованная мышечная ригидность, которая часто достигает крайней степени
  • Гипертермия, почти у 87% больных температура выше 38°С, но еще более высокая температура, выше 40°С, присутствует у 40%
  • Вегетативная нестабильность обычно проявляется тахикардией (88%), лабильным или высоким артериальным давлением (61-77%) и тахипноэ (73%). Возможны нарушения ритма. Потоотделение часто обильное.

Физикальное обследование

  • Изменение психического состояния
  • Ригидность мышц
  • Гипертермия
  • Диафорез
  • Тахикардия
  • Тахипноэ
  • Повышенное или лабильное кровяное давление
  • Дистония
  • Дискинезия
  • Тремор покоя

Лабораторные данные

  • Повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке
  • Лейкоцитоз
  • Умеренное повышение уровня ЛДГ, ЩФ и печеночных трансаминаз является обычным явлением
  • Электролитные нарушения: часто встречаются гипокальциемия, метаболический ацидоз, гипо- или гипернатриемия.
  • Повышенный креатинин может быть результатом рабдомиолиза

Электрокардиограмма

Дисбаланс электролитов может вызвать сердечную аритмию, которая может привести к остановке сердца, если своевременно не принять меры. Оба класса антипсихотических препаратов могут вызывать серьезные побочные эффекты со стороны сердца независимо от дисбаланса электролитов. Одним из неблагоприятных побочных эффектов нейролептиков является удлинение интервала QT, которое может трансформироваться в torsades de pontes, вызывая внезапную сердечную смерть.

Рентген

Рентгенологические данные, связанные с ЗНС, отсутствуют.

Эхокардиография или УЗИ

Нет данных эхокардиографии/УЗИ, связанных с ЗНС.

КТ

Визуализирующие исследования со сканированием не предоставляют никакой диагностической информации для ЗНС. Тем не менее, КТ головного мозга может быть полезна для исключения других состояний.

МРТ

МРТ головного мозга не дает никакой диагностической информации для ЗНС, но может использоваться для исключения других состояний.

Другие результаты визуализации

Других результатов визуализации, связанных с ЗНС, нет.

Другие диагностические исследования

Других диагностических исследований, связанных с ЗНС, не проводилось.

Лечение

Медикаментозная терапия

Ведение пациентов с ЗНС должно основываться на иерархии клинической тяжести и достоверности диагноза. При тяжелых проявлениях требуется наблюдение и лечение в отделении интенсивной терапии.

Остановить возбудителя

Единственным наиболее важным шагом в лечении ЗНС является удаление возбудителя. По возможности также следует прекратить прием других потенциально способствующих психотропных средств. Если причиной является прекращение дофаминергической терапии, ее следует возобновить.

Поддерживающая терапия

Осложнения ЗНС часто приводят к летальному исходу и требуют последующего поддерживающего лечения в отделении интенсивной терапии.

  • Прекратить прием любого вызывающего нейролептики препарата
  • Поддержание кардиореспираторной стабильности. Могут потребоваться искусственная вентиляция легких и консультация кардиолога.
  • Поддержание эуволемического состояния путем внутривенного введения жидкостей,
  • Если КК повышена, следует провести подщелачивание мочи большим объемом жидкости, чтобы предотвратить почечную недостаточность из-за рабдомиолиза
  • Для снижения температуры следует использовать охлаждающие одеяла, могут потребоваться более агрессивные меры, такие как промывание желудка ледяной водой.
  • Снижение артериального давления, если оно заметно повышено. клонидин можно использовать.
  • Назначение гепарина или НМГ для предотвращения тромбоза глубоких вен
  • При необходимости используйте бензодиазепины (например, лоразепам от 0,5 до 1 мг) для контроля возбуждения
Фармакотерапия

Рекомендации по лечению ЗНС основаны на клиническом опыте и отчетах о случаях, а рандомизированные контрольные исследования никогда не проводились. Обычно используются дантролен, амантадин и бромокриптин. Эти агенты используются в более тяжелых случаях, и доза увеличивается, если пациенту становится хуже. Разумным подходом является начало с бензодиазепинов (лоразепам или диазепам) вместе с дантроленом в умеренных или тяжелых случаях с последующим добавлением бромокриптина или амантадина.

Хирургия

Хирургическое вмешательство не рекомендуется для лечения ЗНС.

Первичная профилактика

Профилактика является наиболее важным аспектом лечения. Это включает в себя снижение факторов риска, раннее распознавание заболевания и быстрое прекращение действия возбудителя.

Вторичная профилактика

Меры вторичной профилактики ЗНС не установлены.

Ссылки

  1. ↑ Айд Ф. Фатальная гипертермия во время терапии хлорпромазином. J Clin Exp Психопат. 1956;17(2):189-192.
  2. ↑ Delay J, Pichot P, Lemperiere T. Нефенотиазиновый и нерезерпиновый основной нейролептик, галоперидол, при лечении психозов (на французском языке). Энн Мед Психоль (Париж). 1960;118(1): 145–152.
  3. ↑ Пелонеро А.Л., Левенсон Дж.Л., Пандуранги А.К. Злокачественный нейролептический синдром: обзор. Психиатр Серв. 1998;49(9):1163-1172
  4. ↑ Stubner S, Rustenbeck E, Grohmann R, et al. Тяжелые и редкие непроизвольные двигательные расстройства, вызванные приемом психотропных препаратов. Фармакопсихиатрия. 2004;37(1):S54-S64.
  5. ↑ Adnet P, Lestavel P, Krivosic-Horber R. Злокачественный нейролептический синдром. Бр Дж Анест . 2000;85(1):129-135. дои: 10.1093/bja/85.1.129
  6. ↑ Строун-младший, Кек П.И.-младший, Карофф С.Н. Злокачественный нейролептический синдром. Am J Psychiatr y . 2007;164(6):870-876. дои: 10.1176/ajp.2007.164.6.870
  7. ↑ Яусс, М., Крак, П., Франц, М., Клетт, Р., Бауэр, Р., Галлхофер, Б. и Дорндорф, В. (1996), Визуализация дофаминовых рецепторов с помощью [123I]иодобензамида одиночного фотонно-эмиссионная компьютерная томография при злокачественном нейролептическом синдроме. Мов. Расстройство., 11: 726-728. doi: 10.1002/mds.870110621
  8. ↑ Нисидзима К., Исигуро Т. Уровни метаболитов моноаминов и гамма-аминомасляной кислоты в спинномозговой жидкости при злокачественном нейролептическом синдроме. J Psychiatr Res. 1995;29(3):233-244.
  9. ↑ Хан Ф.Ю., Кусад М.Дж. Злокачественный нейролептический синдром. Нейронауки. 2006;11(2):104-106
  10. ↑ Pasa S, Sayhan MB, Boyraz T, Urakci Z, Altintas A. Случай злокачественного нейролептического синдрома в сочетании с атипичным нейролептиком: рисперидоном. Нейротоксикология. 2008;29(4): 750-751.
  11. ↑ Поуп Х.Г., Коул Д.О., Хорас П.Т., Фулвилер К.Э. Явный злокачественный нейролептический синдром с клозапином и литием. J Нервный психический дис. 1986;174(8):493-495.
  12. ↑ Руководство по диагностике и статистике психических расстройств: DSM-5 . Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация. 2013. ISBN 08558.
  13. ↑ Кристенсен В., Глентой Б. (2001). «[Злокачественный нейролептический синдром или серотонинергический синдром]». Угескр Лаегер . 163 (3): 301–2. PMID 11219110.
  14. ↑ Бирмес П., Коппин Д., Шмитт Л., Лаук Д. (2003). «Серотониновый синдром: краткий обзор». CMAJ . 168 (11): 1439–42. PMID 12771076. CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка) Полный свободный текст.
  15. ↑ Вольдемануэль Ю.В., Андемескель А.Т., Кей Кей, Вольдемануэль М.В., Вольдемануэль В. (2016). «Летальность от столбняка взрослых в Африке: систематический обзор и метаанализ». J Neurol Sci . 368 : 292–9. doi: 10.1016/j.jns.2016.07.025. PMID 27538652. CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)
  16. ↑ Thwaites CL, Loan HT (2015). «Ликвидация столбняка». Br Med Bull . 116 : 69–77. дои: 10.1093/bmb/ldv044. PMC 4674006. PMID 26598719.
  17. ↑ Хоссейни С., Эльяси Ф. (2017). «Злокачественный нейролептический синдром, индуцированный оланзапином». Иран J Med Sci . 42 (3): 306–309. PMC 5429500. PMID 28533580.
  18. ↑ Ленхардт Ф., Перье Д., Пинцани В., Жиро И., Вилье М., Касте-Николя А.; и другие. (2017). «Вмешательство фармацевта для выявления побочных эффектов лекарств при поступлении в отделение неотложной помощи: два сообщения о случаях злокачественного нейролептического синдрома». Дж Клин Фарм Тер . doi:10.1111/jcpt.12531. PMID 28488314. CS1 maint: явное использование et al. (ссылка) CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)
  19. ↑ Чоу Э. , Трой С.Б. (2014). «Дифференциальный диагноз гипогликорахии у взрослых пациентов». Am J Med Sci . 348 (3): 186–90. doi: 10.1097/MAJ.0000000000000217. PMC 4065645. PMID 24326618.
  20. ↑ Leen WG, Willemsen MA, Wevers RA, Verbeek MM (2012). «Глюкоза и лактат в спинномозговой жидкости: возрастные референтные значения и значение для клинической практики». PLoS One . 7 (8): e42745. doi:10.1371/journal.pone.0042745. PMC 3412827. PMID 22880096. CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)
  21. ↑ Тайлер К.Л. (2004). «Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса центральной нервной системы: энцефалит и менингит, в том числе болезнь Молларета». Герпес . 11 Приложение 2: 57A–64A. PMID 15319091.
  22. ↑ Дэн З.Д., Ли Д.И., Чжан К.С., Пан Ю.С., Чжан Дж., Джин Х.; и другие. (2017). «Долгосрочное наблюдение за двусторонней субталамической глубокой стимуляцией мозга при рефрактерной поздней дистонии». Паркинсонизм, связанный с расстройством . doi:10.1016/j.parkreldis.2017.05.010. PMID 28552340. CS1 maint: явное использование et al. (ссылка) CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
  23. ↑ «Вальбеназин (Ингрецца) при поздней дискинезии». Med Lett Drugs Ther . 59 (1521): 83–84. 2017. PMID 28520698.
  24. ↑ Фолькер Р. (2017). «Одобрено лекарство от поздней дискинезии» . ЯМА . 317 (19): 1942. doi:10.1001/jama.2017.5537. PMID 28510661.
  25. ↑ Шарлотта Дювернёй, Жоффруа Лорен де ла Гранмезон, Филипп де Мазанкур и Жан-Клод Альварес (2004). «Жидкостная хроматография / обнаружение матрицы фотодиодов для определения стрихнина в крови: отчет о смертельном случае». Международная судебная экспертиза . 141 (1): 17–21. doi:10.1016/j.forsciint.2003.12.010. PMID 15066709. Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
  26. ↑ Б. А. Смит (1990). «Отравление стрихнином». Журнал скорой медицинской помощи . 8 (3): 321–325. PMID 2197324. Неизвестный параметр |месяц= игнорируется (справка)
  27. ↑ Б. Дж. Марон, Дж. Р. Крупп и Б. Тьюн (1971). «Отравление стрихнином успешно лечится диазепамом». Журнал педиатрии . 78 (4): 697–699. PMID 5547830. Неизвестный параметр |месяц= игнорируется (справка)
  28. ↑ Б. Оберпаур, А. Доносо, К. Клавериа, К. Вальверде и М. Азокар (1999). «Отравление стрихнином: необычная интоксикация у детей». Неотложная педиатрическая помощь . 15 (4): 264–265. PMID 10460082. Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
  29. ↑ Чабра П., Рана С.С., Шарма В., Шарма Р., Бхасин Д.К. (2016). «Гипокальциемическая тетания: простой прикроватный маркер неблагоприятного исхода при остром панкреатите». Энн Гастроэнтерол . 29 (2): 214–20. doi: 10.20524/aog.2016.0015. PMC 4805743. PMID 27065735. CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)
  30. ↑ Десаи М., Колла П.К., Редди П.Л. (2013). «Гипокальциемическая тетания, не отвечающая на кальций: синдром Гительмана с гипокальциемией». Case Rep Med . 2013 : 197374. doi: 10.1155/2013/197374. PMC 3792521. PMID 24171002. CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)
  31. ↑ Оланов К.В., Уоттс Р.Л., Коллер В.К. (2001). «Алгоритм (дерево решений) лечения болезни Паркинсона (2001 г.): рекомендации по лечению». Неврология . 56 (11 Дополнение 5): S1–S88. PMID 11402154. CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)
  32. ↑ Коннолли Б.С., Ланг А.Е. (2014). «Фармакологическое лечение болезни Паркинсона: обзор». ЯМА . 311 (16): 1670–83. дои: 10.1001/jama.2014.3654. PMID 24756517.
  33. ↑ Левенсон Дж.

Добавить комментарий