Синдром ретта у детей что это: Синдром Ретта у детей | #06/98

Синдром Ретта у детей | #06/98

Синдром Ретта — одно из наиболее распространенных заболеваний в ряду наследственных форм умственной отсталости у девочек, названное по имени впервые его описавшего австрийского педиатра Андреаса Ретта

В1966 году Андреас Ретт сообщил о 31 девочке, у которых наблюдались регресс психического развития, аутичное поведение, утрата целенаправленных и появление особых стереотипных движений в виде “сжимания рук”. Шведский исследователь В. Hagberg выделил синдром в самостоятельную нозологическую единицу и сформулировал его основные диагностические признаки [В. Hagberg, 1983].

В настоящее время накоплено достаточно доказательств генетической природы синдрома Ретта. Так, патология встречается почти исключительно у девочек. Несколько описанных случаев возникновения синдрома Ретта у мальчиков являются скорее исключением из общего правила. В пользу наследственного характера заболевания свидетельствует повышенный уровень кровнородственных браков в родословных больных людей, составляющий 2,4% по сравнению с частотой их в популяции, равной 0,5%.

Хотя исследователи единодушны в том, что в развитии патологии наследственные факторы играют существенную роль, их мнения относительно механизмов наследования синдрома Ретта расходятся. На основании генеалогических данных предложены несколько гипотез. Наиболее общепринятой остается гипотеза о синдроме Ретта как Х-сцепленном доминантном заболевании с внутриутробной летальностью у гемизиготных мальчиков. При этом почти каждый случай синдрома является новой мутацией.

В пользу Х-сцепленного характера наследования свидетельствует то, что найденные у ряда больных хромосомные аномалии часто вовлекают короткое плечо хромосомы. У части больных был обнаружен ломкий участок в коротком плече хромосомы Х. В связи с этим предположили, что ген, ответственный за развитие синдрома, располагается в коротком плече хромосомы Х.

Однако несмотря на интенсивные молекулярно-генетические исследования, попытки картировать ген синдрома Ретта на хромосоме Х пока не увенчались успехом. Возможности проведения такого анализа ограничивались небольшим количеством семейных случаев заболевания, тем не менее удалось исключить из рассмотрения большую часть короткого плеча и несколько регионов на длинном плече хромосомы Х.

Возможным механизмом развития заболевания может быть нарушение у детей с синдромом Ретта последовательности процесса репликации инактивируемой хромосомы Х. В результате проведенных нами исследований синдрома Ретта был выявлен аномальный тип поздно реплицирующейся хромосомы Х, не встречающийся в контроле, что свидетельствует о нарушении процесса репликации инактивируемой хромосомы Х как возможном механизме развития заболевания. Показана возможность использования обнаруженных нарушений в качестве диагностического критерия, в том числе на ранних стадиях развития заболевания.

Среди других возможных механизмов наследования обсуждается также митохондриальная модель, предложенная еще в 1989 году EegOlofsson O. и соавторами на основании найденных ими структурных изменений митохондрий и метаболических аномалий, указывающих на митохондриальную дисфункцию (примерно у 50% девочек с синдромом Ретта обнаруживается умеренное повышение молочной и пировиноградной кислот в крови или ликворе). Проведенные в МНИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ исследования позволили установить у детей с синдромом Ретта морфофункциональные изменения митохондрий миоцитов и лимфоцитов, которые свидетельствуют о митохондриальной дисфункции. В частности, электронная микроскопия биоптатов четырехглавой мышцы бедра продемонстрировала присутствие митохондрий аномальной формы с деструкцией крист. Электронно-гистохимические исследования ряда митохондриальных ферментов, таких как сукцинатдегидрогеназа, NADН-дегидрогеназа, цитохром С-оксидаза и АТФ-аза, выявили умеренное снижение их активности у детей с синдромом Ретта по сравнению с контрольной группой. И наконец, у почти 2/3 наблюдавшихся больных был умеренно повышен уровень молочной и пировиноградной кислот в крови.

• Клиническая характеристика

В анте- и перинатальный периоды развития, а также в первое полугодие жизни развитие детей часто расценивается как нормальное. Однако во многих случаях наблюдаются врожденная гипотония, небольшое отставание в становлении основных двигательных навыков (сидения, ползания, ходьбы), которые часто либо остаются нераспознанными, либо недооцениваются.

В течении заболевания часто выявляют четыре стадии.

Возраст, в котором впервые отмечаются отклонения в развитии детей, колеблется от 4 месяцев до 2,5 лет; чаще всего от 6 месяцев до 1,5 лет. Первые признаки болезни включают замедление психомоторного развития ребенка и темпов роста головы, потерю интереса к играм, диффузную мышечную гипотонию. Это первая стадия заболевания — стагнация.

Далее следует период регресса нервно-психического развития, который начинается, как правило, в возрасте 1-3 лет и сопровождается приступами беспокойства, “безутешного крика”, нарушением сна. В течение нескольких недель — месяцев ребенок утрачивает ранее приобретенные навыки, в частности, пропадают целенаправленные движения рук, он перестает говорить. Одновременно появляются характерные стереотипные движения, напоминающие “мытье рук”. У более чем половины детей наблюдаются аномалии дыхания в виде апноэ, чередующиеся с периодами гипервентиляции, возможно появление судорожных припадков. Важным симптомом является потеря контакта с окружающими, что часто ошибочно интерпретируется как аутизм. Это вторая стадия, на которой заболевание развивается столь быстро и драматично, что клиницисты нередко ставят детям диагноз энцефалита.

По окончании фазы регресса наступает третья стадия, охватывающая длительный период дошкольного и раннего школьного возраста. В это время состояние детей относительно стабильно. На первый план выступают глубокая умственная отсталость, судорожные припадки, а также разнообразные экстрапирамидные расстройства, среди которых наиболее часто наблюдаются дистония мышц, атаксия, гиперкинезы и др. В то же время приступы беспокойства проходят, сон улучшается, становится возможен эмоциональный контакт с ребенком.

К концу первого десятилетия жизни начинается четвертая стадия — прогрессирование двигательных нарушений. Пациенты становятся обездвиженными, нарастают спастичность, мышечные атрофии и вторичные ортопедические деформации (в частности, сколиоз), появляются вазомоторные расстройства, особенно выраженные на нижних конечностях, отставание в росте без задержки полового созревания, а у ряда больных развивается кахексия. В то же время судороги становятся реже, возможно эмоциональное общение с больным. В таком состоянии пациенты могут пребывать десятки лет.

Подразделение синдрома Ретта на стадии является довольно условным, так как четких границ между ними выявить не удается, и наблюдается главное прогредиентное течение болезни.

Ниже приведена характеристика отдельных наиболее важных клинических признаков синдрома Ретта.

Движение рук. Потеря (нарушение) целенаправленных движений рук, таких как манипулирование игрушками, держание бутылочки, происходит чаще в возрасте 6-8 месяцев, но иногда они сохраняются до 3-4 лет. Одновременно с этим появляются отличительные стереотипные движения рук, которые наблюдаются почти все время, пока пациент бодрствует. Чаще эти движения напоминают “мытье рук”, их сжимание, стискивание, хлопки обычно на уровне груди, лица, иногда за спиной. Другими стереотипными движениями могут быть сосание или кусание рук, постукивание ими по груди или лицу. Стереотипные движения рук имеют место во всех случаях заболевания и расцениваются как наиболее характерные признаки синдрома Ретта.

“Приобретенная” микроцефалия. Окружность головы пробандов при рождении оценивается как нормальная. Приостановка роста головы совпадает с манифестацией заболевания и является следствием замедления роста мозга.

Познавательная деятельность. Больные имеют крайне ограниченные интеллектуальные, речевые и адаптивные способности. Для их оценки используются стандартные психологические тесты, которые выявляют отставание умственного развития (у большинства пациентов в возрасте от 1,5 и более лет оно оценивается ниже, чем у детей 8-месячного возраста). Дети, достигшие определенного уровня развития речи, общения и социальной адаптации, после манифестации заболевания утрачивают эти навыки. Со слов родителей, экспрессивная и импрессивная речь и социальные навыки теряются в среднем в возрасте 4-11 месяцев, а навыки самообслуживания — в 12-14 месяцев.

Атаксия и апраксия.

Нарушения координации движений (атаксия) и затруднения в планировании действий (апраксия) охватывают как движения туловища, так и конечностей. Указанные расстройства проявляются в виде отрывистых резких движений, нарушения равновесия, тремора, ходьбы на широко расставленных негнущихся ногах с раскачиванием из стороны в сторону. Ряд пациентов при ранней манифестации заболевания не успевает приобрести навык ходьбы. Большинство детей с синдромом Ретта, умеющих ходить, постепенно теряют эту способность по мере прогрессирования болезни.

Дыхательные расстройства. Наиболее часто встречаются такие дыхательные аномалии, как нерегулярное дыхание, приступы гипервентиляции, апноэ продолжительностью иногда 1-2 минуты, которого достаточно, чтобы вызвать цианоз и даже обморок. Дыхательные нарушения наблюдаются только в состоянии бодрствования и отсутствуют во время сна.

Судороги. Около 50-80% девочек с синдромом Ретта имеют эпиприпадки, которые могут быть различных типов и плохо поддаваться терапии антиконвульсантами. Наиболее часто наблюдаются генерализованные тонико-клонические припадки, комплексные и простые парциальные судороги, дроп-атаки. Судорожные приступы широко варьируют по частоте, однако становятся реже по мере развития заболевания. Следует отметить наличие у пациентов парциальных неэпилептических проявлений, которые часто ошибочно интерпретируются как судороги: это апноэ, тремор, резкие движения, эпизоды пристального взгляда с замиранием двигательной активности, пароксизмальные усиления стереотипий. У больных проводился видео- и ЭЭГ-мониторинг, который позволил доказать, что перечисленные симптомы не связаны с судорожными изменениями на ЭЭГ. Таким образом, часто имеет место гипердиагностика судорог при синдроме Ретта, что ведет к необоснованному назначению антиконвульсантов.

Сколиоз. Искривление позвоночника имеет минимум половина пациентов с синдромом Ретта. Сколиоз является следствием дистонии мышц спины и прогрессирует по мере развития заболевания.

Практически во всех случаях, даже у тех пациентов, которые не имеют клинических судорог, наблюдаются аномалии на электроэнцефалограмме, начиная примерно с двухлетнего возраста. На фоне появления целого спектра клинических симптомов наблюдается увеличение амплитуды и снижение частоты фонового ритма в период бодрствования, а также эпилептиформные разряды, количество которых значительно больше во время сна. Такое сочетание замедления фонового ритма в период бодрствования и повышенной пароксизмальной активности во время сна существенно облегчает диагностику синдрома Ретта и может считаться его дополнительными диагностическими критериями. В большинстве случаев наблюдается характерная эволюция изменений на ЭЭГ. Примерно с шестилетнего возраста доминирует монотонный a-ритм, который в дальнейшем, после 20 лет, имеет тенденцию локализации в центро-париетальной области.

Методы компьютерной и магнитно-резонансной томографии, как правило, не дают дополнительной информации о поражении ЦНС при этом заболевании. Так, при компьютерной томографии отмечена субатрофия коры головного мозга, а магнитно-резонансная томография обнаруживает билатеральную атрофию в лобно-височных областях коры больших полушарий и признаки атрофии мозжечка лишь на третьем-четвертом десятилетии жизни.

Метод позитронной эмиссионной компьютерной томографии выявил значительное снижение общего церебрального кровотока при синдроме Ретта по сравнению с контролем. Наибольшее его снижение наблюдается в префронтальной и темпоро-париетальной областях больших полушарий, среднем мозге и верхней части мозгового ствола, что указывает на ослабление метаболизма в этих структурах и напоминает распределение мозгового кровотока у детей грудного возраста.

Морфология и нейрохимия. При морфологических исследованиях аутопсийного материала умерших больных обнаружено снижение веса головного мозга на 12-34% по сравнению с соответствующим возрасту контролем, небольшое уменьшение числа нейронов и глиоз в коре больших полушарий и мозжечка, передних рогах спинного мозга и спинальных ганглиях, пониженная пигментация в substantia nigra.

Анализ морфологических изменений при синдроме Ретта указывает на замедление развития мозга после рождения, а к четырехлетнему возрасту остановку его роста в целом и дендритного дерева нейронов в частности. Наблюдается также замедление роста тела и отдельных органов (сердца, печени, почек, селезенки), выявляемое к 4-6 годам. Кроме того, отмечена незрелость проводящей системы сердца, напоминающей проводящую систему новорожденных.

• Критерии диагностики

Диагноз синдрома Ретта основывается на распознавании характерной клинической картины. Для этого Международной ассоциацией по изучению синдрома Ретта предложена группа диагностических критериев, которые разделены на необходимые, дополнительные и исключающие. Классическая форма синдрома Ретта может быть диагностирована, если у пациента присутствуют все необходимые критерии. Следует отметить, что женский пол не входит в их число, поскольку это могло бы уклонить врачей от поиска мальчиков с синдромом Ретта. Вторая группа состоит из дополнительных критериев, многие из которых обычно имеются у больных, но ни один из них не является обязательным для постановки диагноза. Третья группа — исключающие критерии, одного из которых достаточно, чтобы отвергнуть синдром Ретта у пробанда.

Диагностические критерии синдрома Ретта (по Trevathan et al., 1998) включают необходимые критерии, среди которых нормальные пренатальный и перинатальный периоды, нормальная окружность головы при рождении с последующим замедлением роста головы между 5 месяцами и 4 годами; потеря приобретенных целенаправленных движений рук в возрасте от 6 до 30 месяцев, связанная по времени с нарушением общения; глубокое повреждение экспрессивной и импрессивной речи и грубая задержка психомоторного развития; стереотипные движения рук, напоминающие выжимание, стискивание, хлопки, “мытье рук”, потирание, появляющиеся после потери целенаправленных движений рук; нарушения походки (апраксии и атаксии), выявляющиеся в возрасте 1 — 4 лет. Диагноз считается предварительным до двух-пятилетнего взраста.

Хотя исследователи единодушны в том, что в развитии патологии наследственные факторы играют существенную роль, их мнения относительно механизмов наследования синдрома Ретта расходятся

Дополнительные критерии включают дыхательные расстройства в виде периодических апноэ во время бодрствования, перемежающихся гипервентиляцией, форсированного изгнания воздуха и слюны, аэрофагии; судорожные припадки; спастичность, часто сочетающуюся с дистонией и атрофией мышц; периферические вазомоторные расстройства, сколиоз, задержку роста, гипотрофичные маленькие ступни, электроэнцефалографические аномалии (медленный фоновый ритм в состоянии бодрствования и периодическое замедление ритма (3-5 Гц), эпилептиформные разряды без или с наличием клинических судорог).

Наконец, к исключающим критериям относят очевидность внутриутробной задержки роста, органомегалию или другие признаки болезней накопления, ретинопатию или атрофию дисков зрительных нервов, микроцефалию при рождении, доказательство перинатально приобретенного повреждения мозга, существование идентифицированного метаболического или другого прогрессирующего неврологического заболевания и приобретенные в результате тяжелой инфекции или черепно-мозговой травмы неврологические нарушения.

У ряда больных клинические признаки не соответствуют полностью классическому течению синдрома Ретта. Эти случаи классифицируют либо как неполные, либо как атипичные формы заболевания. При неполной форме у больного присутствуют многие, но не все из необходимых симптомов. Этим характеризуются легкие варианты болезни. Атипичные формы — это случаи синдрома Ретта, которые соответствуют всем необходимым критериям диагностики, но имеют отклонения от типичного течения. В частности, при атипичной форме синдрома с ранним началом судорог эпиприпадки являются дебютом заболевания. Раннее начало эпилепсии не оказывает существенного влияния на течение и прогноз болезни, однако вызывает дифференциально-диагностические трудности. При атипичном варианте синдрома с частично сохраненной речью больные имеют некоторые речевые навыки, течение заболевания у них более мягкое, чем при классической форме, а уровень общения значительно выше. Известны также атипичные варианты синдрома с аномальным развитием ребенка с рождения, поздним началом фазы регресса, сюда же относят случаи синдрома Ретта у мальчиков.

Проведенные в отделе врожденных и наследственных заболеваний МНИИ педиатрии и детской хирургии исследования продемонстрировали значительный клинический полиморфизм синдрома Ретта. Среди 40 наблюдавшихся пациентов в возрасте от 20 месяцев до 16 лет выявлено 27 случаев классического синдрома Ретта и 13 атипичных случаев. Генеалогический анализ показал накопление в родословных пробандов случаев умственной отсталости, судорожных состояний, психических заболеваний. Эти наблюдения, по-видимому, могли являться случаями синдрома Ретта с низкой экспрессивностью.

Диагностика синдрома Ретта стала возможна не более 15 лет назад, поэтому прогноз при этой патологии остается недостаточно ясным. Некоторые пациенты погибают в детском и юношеском возрасте, обычно в результате дистрофии, осложнений, связанных с нарушением вентиляции легких вследствие сколиоза, иногда во время эпилептического статуса. Однако ряд больных достигает возраста 20-30 и более лет. Часть из них обездвижены и прикованы к инвалидным коляскам, другие имеют сохранные двигательные функции; причем их состояние остается относительно стабильным с течением времени или даже наблюдается небольшая положительная динамика в ряде симптомов. Таким образом, характер течения синдрома Ретта широко варьирует.

В настоящее время методы терапевтической коррекции данной патологии крайне ограничены и сводятся к симптоматическим средствам. Предлагаемая некоторыми педиатрами диета с повышенным содержанием жиров оказалась успешной в плане увеличения веса больных. В отношении режима кормлений было замечено, что частые кормления детей небольшими порциями через 3-4 часа приводят к некоторой стабилизации их состояния.

При появлении эпиприпадков возникает необходимость назначения антиконвульсантной терапии, хотя эффективность ее ограничена. Среди многочисленных противосудорожных средств препаратом выбора является карбамазепин в дозе 10-15 мг/кг. В последние годы в терапии судорожного синдрома предлагается использовать новый препарат ламотрижин, подавляющий высвобождение глутамата в ЦНС. Основанием для этого явилось обнаружение в ликворе больных с синдромом Ретта высокого содержания глутамата. Для коррекции нарушений сна предлагается использовать мелатонин.

Лечебная физкультура — один из оптимальных способов коррекции двигательных расстройств. Она включает упражнения, направленные на поддержание гибкости и амплитуды движений конечностей, а также как можно более длительное сохранение навыка ходьбы.

Предлагаются психологические программы максимального развития оставшихся сохранными двигательных навыков и формирования на их основе “языка общения”. Используется также музыкальная терапия, так как она оказывает благоприятный успокаивающий эффект на детей и частично компенсирует нарушение контакта с окружающим миром. Исследования синдрома Ретта интенсивно ведутся во всем мире, и открытие его специфического биологического маркера является, вероятно, лишь вопросом времени. Когда это произойдет, возникнут новые перспективы лечения патологии или облегчения состояния больных, а также возможности пренатального скрининга и предотвращения этого тяжелого заболевания.

Литература

1. Akesson H. O., Wahlstrom J., Witt Engerstrom I., Hagberg B. Rett syndrome: potential gene sources — phenotypical variability // Clin. Genet., 1995, № 48, P. 169-172.
2. Aldrich M., Garofalo E., Drury I. Epileptiform abnormalities during sleep in Rett syndrome // EEG Clin. Neurophysiol., 1990, 75, № 5, Р. 365-370.
3. Belichenko P. V., Hagberg B., Dahlstrom A. Morphological study of neocortical areas in Rett syndrome // Acta Neuropathol., 1997, №93, Р. 50-61.
4. Eeg-Oloofsson O., Al-Zuhair A. G. H., Teebi A. S., Al-Essa M. M. N. Rett syndrome: Genetic clues based on mitochondrial changes in muscle // Amer. J. Med. Genet., 1989, № 32, Р. 142-144.
5. Hagberg B., Aicordi J., Dias K., Ramos O. A progressive syndrome of autism, dementia, ataxia and loss of purposeful hand use in girls: Rett’s syndrome. Report of 35 cases // Ann. Neurol., 1983, № 14, Р. 471-479.
6. Hagberg B. Rett syndrome: resent clinical and biological aspects // Trends in child neurology. Editors Arzimanoglou A. And Goutieres F. John Libbey Eurotext, Paris, 1996, Р. 143-146.
7. Philipart M. Rett Syndrome in males // Brain Develop., 1990, № 12, Р. 33-36.
8. Rett A. Uber ein eigenartiges hirnatrophisches. Syndrom bei Hyperammonamie im Kindesalter // Wien. Med. Wochenscher., 1996, №116, Р. 724-738.
9. Trevathan E. Rett syndrome (letter to the editor) // Pediatrics, 1989, 83, suppl. 636-637.
10. Vorsanova S. G., Demidova L. A., Ulas V. Y., Soloviev I. V., Kazantzeva L. Z., Yurov Y. B. Cytogenetic and molecular — cytogenetic investigation of Rett syndrome: analysis of 31 cases // Neuroreport, 1996, № 7, Р. 187-189.
11. Wahlstrom J., Witt-Engerstrom I., Anvret M., Oden A., Johannesson T., Holmquist D. Rett syndrome related to fragile X (p 22) in caffeineinduced lymphocytes cultures // Cytogenet. And Cell genel., 1989, № 51, Р. 1100-1101.

---

Немного истории

Частота синдрома Ретта широко варьирует. В большинстве европейских государств она составляет 1:10000 — 1:15000 девочек, являясь следующей по частоте после синдрома Дауна специфической причиной тяжелой умственной отсталости у девочек. Проведенные нами исследования позволили установить, что удельный вес синдрома Ретта среди умственно отсталых девочек в России составляет 2,48%.

Многие авторы отмечают, что в одних областях синдром Ретта встречается чаще, чем в других. Были выделены небольшие районы, в основном сельские, которые получили условное название “Ретт-ареалов”. В частности, в одной из провинций Северной Италии частота синдрома Ретта составляет 22:10000 девочек. Относительно большая частота заболеваемости отмечена также в Норвегии, Албании, Венгрии и может быть связана с еще существующими популяционными изолятами [В. Hagberg, 1996].

Несмотря на то что случаи заболевания обычно спорадические, описано не менее 15 семей, в которых синдром Ретта наблюдался у двух и более женщин (тети и племянницы, родных сестер, полусестер по материнской линии). В одной бразильской семье заболевание было диагностировано у трех родных сестер. Следует отметить факт рождения у молодой женщины с синдромом Ретта дочери, которая нормально развивалась до 1,5-летнего возраста, когда постепенно появились клинические признаки синдрома. Убедительным доказательством генетической природы заболевания является то обстоятельство, что в парах монозиготных близнецов с синдромом Ретта всегда поражены обе девочки. С другой стороны, не известно ни одного примера, чтобы в паре дизиготных близнецов оба ребенка страдали синдромом Ретта.

На основании результатов уникального генеалогического исследования, охватившего 128 шведских семей, O. Акессон и соавторами (1995) была предложена новая гипотеза о существовании стартовой премутации при синдроме Ретта. Были составлены родословные, которые включали от 7 до 10 поколений, прослеженных с помощью церковных записей вплоть до начала 18 века. Около половины пробандов имели общее происхождение из одних и тех же небольших сельских районов и даже фермерских усадеб. Оказалось, что у многих больных имеется общий предок, и некоторые поначалу независимые родословные были объединены. Выявленное авторами общее происхождение ряда пораженных детей предполагает передачу премутации, которая через поколения может привести к полной мутации и синдрому Ретта как ее результату. В связи с этой гипотезой особенно перспективны молекулярно-генетические исследования с целью определения увеличения числа повторов нуклеотидных триплетов в ДНК генома при синдроме Ретта.

Для родителей порой это шок длиной в десятилетия

Тимуца сумела помочь не только своему ребёнку, сегодня она ищет решение проблемы в масштабах страны, создав и возглавив «Ассоциацию содействия больным с синдромом Ретта» и благотворительный фонд «Окно в надежду».

Несмотря на все трудности, Ольга смогла сделать блестящую карьеру. Она кандидат социологических наук, доцент Казанского инновационного университета (ИЭУП) им. В.Г.Тимирясова, член Общественной палаты РТ. Но свою жизнь Тимуца посвятила борьбе за жизнь особенных детей.

– Ольга Вадимовна, знать, что твой ребёнок тяжело болен – нелегко, принять ещё сложнее. В таких случаях каждый начинает задаваться вопросом: «Почему я?» Это кажется чудовищной несправедливостью. Скажите, как вы восприняли известие о диагнозе?

– Катя родилась нормальным ребёнком, с виду ничем не отличалась от здоровеньких детишек. Набирала вес хорошо, когда пришло время, начала произносить первые слова. Только вот голову стала держать на 1–1,5 месяца позже, чем обычные дети, и сидеть тоже научилась позднее. Бывает, и здоровые дети чуть-чуть отстают в своём развитии.

Первые симптомы появились, когда ей было год и восемь месяцев. Она вдруг перестала говорить, стали исчезать навыки, хуже всего– она перестала узнавать своих близких людей. Замкнулась, перестала реагировать на нас. У девочки начался регресс. Тогда и началось хождение по врачам, анализы. Каждый врач нам ставил свой диагноз. И вот мы с тремя диагнозами поехали в Москву, в медицинский центр НИИ. Нас приняла профессор Краснопольская. Очень важно в такой момент, к кому именно ты попадёшь. 

Да, из всех трёх поставленных вам диагнозов у вас есть один – самый «лёгкий». Но при хорошем уходе, реабилитации и лечении девочка вполне может нормально жить. Регресс закончится, и наступит длительный этап, на котором все, что вы вложите в ребенка, будет служить ей всю дальнейшую жизнь», – сказала она нам тогда. Позже я поняла, насколько психологически правильно и тонко она преподнесла нам информацию.

– Насколько я знаю, вы уже до заключения врачей решили создать благотворительный фонд.

– Совершенно верно. Когда мы увидели, что с девочкой что-то не так, стали думать, что нам наверняка понадобится дорогостоящее лечение или же операция. Когда моей дочке Кате исполнилось два года, ей поставили диагноз ― синдром Ретта. Это редкое генетическое заболевание, которое приводит к тяжёлой умственной отсталости девочек. Информации о нём на русском языке не было, и мы не знали, что нас ожидает. Но я точно знала – с протянутой рукой ходить не стану. Тогда решили создать благотворительный фонд, основателем которого стал мой отец Вадим Викторович Аржаков. Он же настоял, чтобы я не уходила с работы.

Отец понимал: любая редкая операция или методика потребует больших вложений. Так появился фонд помощи детям «Окно в надежду», который в течении 20 лет поддерживает такие же семьи, как и мы. Узнав, что причины синдрома Ретта не найдены, все силы мы бросили на оказание помощи детям с редкими заболеваниями и множественными нарушениями развития: от разовой консультативной помощи до разработок методик организации жизненного пространства детей. Сразу после создания фонда вокруг нас стали собираться родители больных детей с таким же недугом. С первой семьей из Ульяновска дружим до сих пор.

Так постепенно создалось сообщество инициативных родителей. Наша главная миссия – обеспечение нужной и необходимой информацией, так как синдром Ретта мало изучен. Получение диагноза Ретта – ужасный шок для семьи. Девочки развиваются нормально в раннем детстве, затем наступает регресс, когда они могут потерять способность ходить и говорить на всю жизнь. Потом наступает целая серия болезненных симптомов – судорожные припадки, сколиоз и желудочно-кишечные проблемы. 

Представьте себе симптомы аутизма, паркинсонизма, церебрального паралича и эпилепсии одновременно, и всё это в одной маленькой девочке!

– Звучит как приговор, и что – нет никакой надежды на выздоровление?

– Надежда есть. Исследования ведутся с 1999 года, когда был открыт «Ретт-ген», в лабораториях ищут причину заболевания и лекарство от него. Замечательно то, что симптомы Ретта удалось уничтожить в лабораторных мышах, доказывая то, что это генетическое нарушение можно вылечить. Причина болезни в мутации на генном уровне, то есть особого гена МЕСР2. Это знание теперь даёт нам надежду, что все-таки учёные найдут то чудо-лекарство.

– Чем занимается ваши фонд и ассоциация?

– Основная деятельность фонда – разработка социальных проектов для социализации и адаптации низкофункциональных инвалидов и их семей.

Изначально выходить за рамки фонда я не планировала. Но различные события, происходящие вокруг меня, постепенно приближали к этой мысли. В 1999 году я впервые посетила конференцию для родителей в Берлине, которую организовали инициативные родители из Германии. Тогда ещё Европейской ассоциации синдрома Ретта тоже не было. Конечно, приехав оттуда, воодушевившись, начала налаживать контакты с родителями и специалистами. На каждом этапе консультаций в Регистрационной палате находились какие-то препятствия. Идею на время оставили в покое. Но работа все равно продолжалась. Как-то в интернете по рекомендации друзей из Европейской Ассоциации я увидела информацию о синдроме Ретта на сайте известной теннисистки Веры Звонаревой, она призывала людей обратить внимание на девочек, страдающих тяжёлым недугом, и помочь им вернуться в общество. Я написала ей открытое письмо на форуме сайта, и она ответила. Она расспрашивала, действительно ли в России нет подобной ассоциации, и решила помочь.

В сентябре 2010 года в Казани прошёл круглый стол по проблемам синдрома Ретта, на который прибыла и Вера Звонарева. За 2 месяца до этого, сразу после финала Уимблдонского турнира, она выразила желание провести в России информационную кампанию по синдрому Ретта. Оказалось, что в семье близких ей людей тоже растёт девочка с синдромом Ретта. На круглом столе мы решили, что настало время создания Российской Ассоциации синдрома Ретта. И вот, наконец, в феврале 2011 года мы получили все документы на нашу организациюю Работа закипела: создание сайта, переписка с министерством здравоохранения России, переговоры с врачами и исследователями, собирали информацию о родителях. Мы давали информацию на всех сайтах, где хоть что-то говорилось о синдроме Ретта, если там были координаты, писали на электронные адреса. «Ассоциация синдрома Ретта» создана в целях содействия выполнению в России исследований по проблемам диагностики и реабилитации этого заболевания и помощи семьям, в которых проживают люди с таким заболеванием.

– Правильно ли я поняла, что Российская ассоциация базируется у нас в Татарстане и в своём роде она единственная в стране?

– Да, со всех регионов России обращаются к нам. Мы сотрудничаем и поддерживаем отношения почти со всеми региональными пациентскими организациями по редким заболеваниям. Инициируем и принимаем участие во всех мероприятиях.

– Ольга Вадимовна, вы говорили о тесном сотрудничестве с зарубежными ассоциациями. Насколько далеко продвинулись они?

– Да, мы тесно сотрудничаем с Европейской ассоциацией синдрома Ретта, которая объединила в своём составе представителей 36 стран. И с Международной ассоциацией дружны. Конечно же, штаб-квартира располагается в США. Американцы издали множество книг и пособий по организации жизнедеятельности детей с синдромом Ретта и о жизни семей, в которых растут такие девочки. Ещё американские родители очень много внимания уделяют научным исследованиям, часто сами финансируют их работу. Нам интересен их опыт.

– По мере взросления ребёнка инвалида с какими проблемами ещё приходится сталкиваться? Какая сейчас Катя?

– Кате сейчас 22 года. Да, бывает очень трудно. Это долгий путь, многие родители в течении десятилетий пребывают в шоке. Нельзя рассчитывать, что тебе пошагово распишут, как ты должен действовать. Это твой ребёнок, твоя жизнь. Следующий шаг – ты должен найти контакт со своим специалистом, нужно найти единомышленников, помощников. Да, мы тоже люди. Бывает, устаём, очень. Нам тоже нужна социальная передышка. В Казани есть только одно место, это хоспис. К сожалению, в детском отделении там всего 17 мест. Поэтому остро стоит вопрос о новом хосписе, встаёт вопрос необходимости найма сиделки, няни или социального работника. Но многие ли могут это себе позволить? Некоторые родители вынуждены оставить работу, чтобы ухаживать за больным ребёнком. Они очень ограничены в средствах. Например, моя Катя весит всего 22 килограмма, но одна я не могу её искупать. Для этого приглашаю социального работника, конечно, плачу из своего кармана. Было бы очень хорошо, если бы нам тоже предоставляли соцработника, как например, одиноким старикам. Нам нужны тьюторы, ассистенты и дополнительные социальные услуги.

– Вы поднимаете огромную проблему, которая касается подготовки специалистов по уходу за больными детьми. Готовы ли наши образовательные учреждения взять этот вопрос на себя?

– Думаю, наши высшие школы с лёгкостью бы справились с этой задачей. Я думаю, что тематические курсы время от времени там проходят. Но нет системы, так как самих услуг нет. Пока никто с данным предложением не подходил.

– Многие пары, узнав о страшном диагнозе своего ребёнка, принимают решение больше не рожать, так как боятся повторного случая. Но только не вы. Был ли у вас подобный страх?

– Нет. Несмотря ни на что, надо продолжать жить. Я вообще рекомендую родителям по возможности жить полной жизнью, не бросать работу. Работа меня вдохновляет, придаёт сил. Студенты университета – прекрасные, интересные, эрудированные ребята! Ещё у меня растёт замечательный сын.

– Вопрос прозвучит, может быть, несколько некорректно, но все же хочу спросить. Тогда как родители здоровых детей живут ожиданиями их успехов в учебе, каких-то побед, карьерного взлёта и так далее, то чем вы живете?

– На самом деле мы живём пониманием того, что каждый день ценен. И, может быть, не строя далеко идущих планов, мы радуемся каждому дню. А родителям советую не останавливаться на одном ребёнке. Пусть будет два, три. Это и есть жизнь. 

Исследования последних лет смело доказывают, что девочки с синдромом Ретта могут достигнуть более высоких уровней развития в умственной области. Хорошо спланированные процедуры могут помочь пациентам развиваться и проживать долгую и интересную жизнь. Только от вас зависит – какой будет ваша жизнь, каким вы сконструируете ваше окружение. И мысля позитивно, не жалея себя и своих сил, все будет складываться наилучшим для вас образом. Вот такие у нас надежды.

А ещё мечтаю, чтобы учёные-генетики быстрее нашли «противоядие» синдрому Ретта, и готова приложить для этого максимум усилий. Исследования на мышах доказали, что болезнь можно пустить вспять с любого её периода. Я надеюсь, что мы с Катюшей застанем это время. С синдромом Ретта в среднем живут около 25 лет, мы как раз приближаемся к этому рубежу. Но при хорошем уходе и своевременном лечении и реабилитации они могут прожить и 30 и более лет. Самая взрослая женщина с синдромом Ретта живет в Норвегии, ей около 60 лет. Это нас вдохновляет.

ФГБНУ НЦПЗ. ‹‹Патология психического развития››

Синдром Ретта отличается от описанных двух синдромов аутистических расстройств его наличием практически только у девочек, возникновением после периода нормального развития, выраженной нейроморфологической патологией и сочетанием психических расстройств с тяжелыми неврологическими нарушениями.

Синдром Ретта в течение последних двух десятилетий активно изучается во всем мире, о чем свидетельствует создание Международной ассоциации синдрома Ретта (International Rett Syndrome Association). Помимо А. Ретта, большой вклад в его изучение внесли японский исследователь Isibano и др (1976) и особенно шведский ученый В Hagbert (1980). В настоящее время он интенсивно изучается специалистами многих стран мира, в том числе России [Башина В. М и др., 1993, 1997].

Синдром Ретта обычно возникает у детей с нормально протекавшими беременностью, родами и развитием в течение первых месяцев жизни (иногда до 18 мес). Затем происходят остановка в развитии и катастрофический регресс всех форм психической деятельности с возникновением моторных стереотипии, аутизма и прогрессирующего моторного снижения, последующей инвалидизации и смерти.

Распространенность. М. Campbell и J. Shay (1995) указывают частоту случаев синдрома у женщин от 1:10 000 до 1:15 000, подчеркивая, что синдром практически не встречается у мужчин. Н. Л. Горбачевская и В. Ю. Улис (1997), представляя обзор данных, прозвучавших на специальном конгрессе по синдрому Ретта в 1996 г., указывают, что, по современным данным, частота этого синдрома варьирует от 0,72:10 000 до 3,5:10 000; среди всех умственно отсталых девочек заболеваемость синдромом составляет 2,48 %. Среди глубоко умственно отсталых женщин — не менее 10 %. Случаи возникновения синдрома Ретта у мальчиков единичны (при этом речь идет скорее о предполагаемом синдроме).

Клинические проявления. Течение синдрома Ретта подразделяется на стадии.

I стадия определяется как аутистическая. Она характеризуется остановкой в психическом развитии ребенка, снижением или исчезновением интересов к играм и окружающим людям. Длительность этой стадии несколько месяцев. Поведение ребенка в целом на этом этапе почти не отличается от того, что наблюдается при других аутистических синдромах у детей. Обращает на себя внимание понижение мышечного тонуса и замедление роста головы.

II стадия — «быстрого регресса» — определяется смягчающимися аутистическими расстройствами и быстро наступающим распадом речи, апраксией и общим моторным беспокойством.

В кистях рук появляются движения моющего и потирающего характера Больные царапают себя, жуют пальцы рук. Наблюдаются также и другие насильственные движения: дотрагивание руками до подбородка, головы, груди; нанесение кулаками ударов по щекам, подбородку, заведение рук за спину и т. п. Перечисленные движения совершаются непрерывно, реже через небольшие интервалы, насильственно, за исключением периода сна или при фиксации рук. Пропадает способность к удерживанию в руках предметов (вложенные в руки игрушки, ложка тут же выпадают). В связи с постоянными движениями потирающего характера в области II и III фаланг I и II пальцев развиваются гипертрофия мышц, мозолистые утолщения и экскориация кожных покровов FV и V пальцев рук и соответственно в области пястных костей, напротив, заметно истончение и атрофия мышц. Меняется походка детей — они широко расставляют ноги при ходьбе и двигаются покачиваясь (эти изменения характерны для атактической походки). Отмечаются также мышечная дистония, временами переходящая в атонию или гипертонию; легкая атрофия мышц стоп и голеней (по типу носков), синюшность кожных покровов и холодность их на ощупь, а также рекурвация в суставах, приводящая к частому спотыканию и трудностям спуска с лестницы. Движения туловища обедняются, голова втягивается в плечи. Гипертонус шейных и плечевых мышц сочетается со сколиозом и кифосколиозом. При прогрессировании описанных нарушений дети вообще теряют способность к изменению положения тела (из положения лежа не могут сесть или встать).

На этой стадии болезни больные выглядят отгороженными от внешнего мира. Сохраняющаяся реакция слежения глазами крайне истощаема; появляются гримасничание, нахмуривание бровей, зажмуривание глаз. Выраженность аутистического отрешения изменчива и временами появляется легкая тенденция к общению, когда выявляется и определенная сохранность эмоционального отношения к родным. Но большую часть времени поведение остается однообразно-монотонным.

У больных на II стадии может расстраиваться дыхание: учащенное дыхание сопровождается внезапным апноэ с напряжением мышц шеи и плечевого пояса. Иногда это состояние переходит в общее напряжение с приведением рук к телу и нередко сопровождается гортанным криком. Длительность этих состояний исчисляется секундами, после чего восстанавливается нормальное дыхание. Подобные состояния имеют тенденцию к повторению через разные промежутки времени. В некоторых случаях при подобном нарушении дыхания происходит заглатывание воздуха с развитием пневматоза кишечника. Длительность стадии «быстрого распада» — от нескольких недель до нескольких месяцев, реже лет.

III стадия — «псевдостационарная» — характеризуется слабоумием с полной утратой речи (сохраняются лишь контуры отдельных слов и слогов). Более длительное время сохраняется лишь понимание простейших жестов бытового содержания Движения в кистях рук в этот период отличаются меньшим мышечным напряжением и урежаются; появляется крупноразмашистый тремор головы, туловища, рук, усиливающийся при попытке выполнения направленных движений. Утрачивается даже способность жевать, появляются поперхивания, а затем нарушается и глотание, и больные переходят на сосание.

В 1/3 случаев у больных возникают эпилептиформные припадки (малые и большие судорожные). Наблюдаются также атипичные приступы по типу вздрагиваний, с ознобоподобными явлениями, дрожью всего тела во время сна. В ряде случаев наблюдается гиперкинез в группах мышц верхнего плечевого пояса в виде частых повторов, что напоминает приступы фокальной эпилепсии.

Общая активность детей быстро обедняется, приобретая характер бесцельной ходьбы взад и вперед, во время которой может возникать мимолетный интерес к игрушкам. Больные подходят к ним, приближают к ним лицо, касаются губами.

Сохраняются глазная реакция «глаза в глаза» и реакция откликания на зов, но они резко отставлены во времени и кратковременны. В отношениях с матерью и близкими для ребенка лицами сохраняется только «тактильная игра» (свойственная детям первого года жизни) с возможностью легкого эмоционального оживления.

Эта стадия может длиться несколько лет (иногда 10 лет и более), в течение которых отрешенность от внешнего мира и аутистические проявления нивелируются и даже появляется некоторое оживление интереса к окружающему. Одновременно несколько смягчается насильственность «моющих» и других движений в кистях рук.

IV стадия — «тотального слабоумия» — в соответствии с названием характеризуется полной утратой не только речи, но и способности к ходьбе и жеванию, а также распадом других жизненных навыков. Нарастают неврологические симптомы (развиваются спинальная атрофия, спастическая ригидность, с наибольшей выраженностью в конечностях), которые на этой стадии преобладают в клинической картине. Смерть наступает в разные сроки — обычно между 12—25 годами от начала заболевания, что практически соответствует и возрасту больных.

Этиология и патогенез. Современные представления о причинах и механизмах развития заболевания основаны на многочисленных данных, свидетельствующих о наличии выраженной патологии на самых различных уровнях организма, — от психического и нейрофизиологического до нейрохимического и анатомического, а также на результатах генетических исследований.

В настоящее время накоплено достаточное количество данных, свидетельствующих о наследственной природе синдрома. Так, по данным N. S. Thomas и соавт. (1996), все пары монозиготных близнецов конкордантны по синдрому Ретта, в то время как дизиготные всегда дискордантны; существуют семьи, в которых синдром Ретта наблюдался у двух и более женщин (тети и племянницы, родные сестры, полусибсы по материнской линии, матери и дочери). При эпидемиологических и генеалогических исследованиях [Hollody К. et al., 1996; Preza В. et al., 1996] было установлено неравномерное географическое распределение больных с накоплением их в небольших, в основном сельских, районах, получивших название «Ретт-ареалов», представляющих собой подобие популяционных изолятов (в Норвегии, Италии, Албании, Венгрии). Тем не менее единой точки зрения на механизм наследственной передачи синдрома Ретта пока не существует. Большинство исследователей склоняются к гипотезе о Х-сцепленном доминантном наследовании болезни, но попытки картировать ген на хромосоме X не увенчались успехом. Поэтому была предложена гипотеза существования стартовой премутации, которая через поколения может приводить к полной мутации [Akesson H. O. et al, 1996].

Нейроморфологические данные послужили основанием для появления гипотезы прерванного развития мозга [Amstrong D., 1996]. Она основывается на том, что у больных отмечаются замедление и остановка в росте и развитии мозга в целом и нейронов, в частности наряду с замедлением развития других органов и систем. На первом этапе нейроанатомических исследований стали говорить о псевдомикроцефалии при синдроме Ретта, а при изучении биопсийного материала вначале были выявлены атрофия нервных клеток и пролиферация астроглии, а в последующем отмечены снижение степени пигментации черной субстанции и аксональная дегенерация в хвостатом ядре. Атрофия паренхимы мозга в дальнейшем была подтверждена при компьютерной рентгеновской и магнитно-резонансной томографии. В последние годы П. В. Беляченко (1996) установил снижение числа шипиков на дендритах и нарушение структуры дендритного дерева нейронов коры и базальных ганглиев, свидетельствующие о патологии межклеточных (синаптических) связей, что поддерживает гипотезу о нарушении развития мозга, а не его атрофии. Этой гипотезе соответствуют данные о снижении плотности глутаматных рецепторов в базальных ганглиях [Blue M. et al., 1996], дофаминергических нейронов в хвостатом ядре [Perry B. D. et al, 1996], снижении функции холинергической системы [Wenk G., 1996], а также факты об ослаблении мозгового кровотока и интенсивности обменных процессов в лобных отделах мозга, полученные с помощью позитронно-эмиссионной томографии [Скворцов И. А., 1997; Bjerre I., 1996] и нейрофизиологических исследований [Горбачевская Н. Л. и др., 1996].

В связи с гипотезой о прерванном развитии особый интерес представляют результаты исследования при синдроме Ретта фактора роста нервов: были выявлены его снижение в цереброспинальной жидкости [Rikonen R., 1996] и повышение титра аутоантител к этому фактору в крови [Башина В. М. и др., 1996]. В связи с этим появились предположения о существенной роли в генезе синдрома Ретта нейротрофических факторов. В. М. Башина, Н. В. Симашкова, Н. Л. Горбачевская и соавт. (1996) подчеркивают, что время возникновения заболевания совпадает с критическим периодом психического развития нейроморфологических, нейрохимических и нейрофизиологических перестроек мозга, в которых, возможно, задействованы механизмы программирования апоптоза.

Светлана Волгина: Детей с синдромом Ретта нужно заставлять двигаться чаще и больше 25.11.2017

Об этом заболевании активно начали говорить специалисты в 1980-е годы, когда вышла публикация группы учёных под руководством Бенгта Хагберга. Специалисты описали прогрессирующие синдромы аутизма, деменции (приобретённого слабоумия), нарушения согласованной работы мышц и специфичного движения рук у девочек. Тогда исследованию подверглись 35 случаев, которые были рассредоточены по трём странам–Швеции, Франции и Португалии. Тем не менее, первым, кто описал эти симптомы у девочек, стал австрийский невролог Андреас Ретт, который провёл ряд исследований в 1960-1970-е годы. Именно он и ранее упомянутый Бенгт Хагберг стали теми учёными, которые сумели доказать существование отдельного заболевания, которое до этого не рассматривалось специалистами как самостоятельное.  

В России о синдроме Ретта до 1990-х годов практически ничего не знали. Во времена, когда Интернет только находился на стадии своего становления, отдельным российским семьям, которые столкнулись с этим заболеванием, приходилось самостоятельно, буквально по крупицам искать сведения о синдроме и о том, как можно помочь детям. Человеком, который стал не просто распространять информацию о болезни, но и актуализировать проблематику тяжёлых редких заболеваний, стала Ольга Тимуца, которая на собственном примере узнала, каково это – бороться с врагом, о котором практически ничего неизвестно. Возглавляемая ей «Ассоциация содействия больным синдромом Ретта» в настоящее время занимается сбором средств на проведение специальной Школы для родителей, дети которых страдают синдромом Ретта. Этот проект является фактически международным, так как встретиться с ведущими специалистами, которые занимаются исследованиями и реабилитацией детей с синдромом Ретта, желают семьи не только из Татарстана и других российских регионов, но и ближнего зарубежья.

Одним из экспертов, которые активно занимаются проблематикой редких заболеваний, в частности, синдрома Ретта, является доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной педиатрии с курсом поликлинической педиатрии КГМУ Светлана Яковлевна Волгина. Она входит в число ведущих специалистов по этой теме в России. После прохождения стажировки по программе «Алгарыш» в Telethon Kids Institute в городе Перт, расположенном в Западной Австралии, мы побеседовали со Светланой Яковлевной об особенностях течения синдрома Ретта.

— Светлана Яковлевна, чем обусловлен ваш интерес к теме редких заболеваний, в частности, синдрома Ретта?

— Чаще всего медикам приходится сталкиваться с заболеваниями, которые широко распространены и о них имеется много информации. О редких заболеваниях мы имеем мало знаний, поэтому этот раздел является более сложным, но от того не менее интересным. Это и стало причиной, почему я начала заниматься этими проблемами, в том числе и синдромом Ретта.

Стоит отметить, что раньше вопрос редких заболеваний вообще не поднимался. Такой проблемы как бы не было. Однако с конца 2011 года действует Федеральный закон № 323 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», где впервые было даноопределение того, что понимается под редким заболеванием («Редкими (орфанными) заболеваниями являются заболевания, которые имеют распространенность не более 10 случаев заболевания на 100 тысяч населения» (Статья 44, пункт 1, — Ред.). Однако я стала заниматься темой редких заболеваний значительно раньше. Мы ежегодно проводим конференции по этим вопросам, я организовываю симпозиумы, мероприятия по проблемам редких болезней и являюсь руководителем Кабинета мониторинга редких болезней в РТ.

— Какие факторы обуславливают синдром Ретта?

— Синдром Ретта — это генетическое заболевание, которое вызвано случайными мутациями. Поэтому говорить о каких-то детерминирующих факторах не совсем верно. Фактор наследственности наблюдается лишь в одном проценте случаев. Этим синдромом по большей части страдают девочки, хотя есть и отдельные, весьма редкие, случаи, когда мальчики также оказываются под его воздействием.

— Каковы особенности синдрома Ретта у мальчиков?

— Синдром Ретта обусловлен мутацией в гене MECP2, расположенном в Х-хромосоме. Этот ген ответственен за поставку в мозг необходимых для его правильного развития белков, а также за регулирование других генов. Генная мутация приводит к тому, что-либо наблюдается дефицит белка, либо мозг не может использовать белок из-за его повреждённой структуры. Лица мужского пола имеют лишь одну Х-хромосому, поэтому у них нет ресурсов для компенсации мутированного гена в отличие от женщин, у которых две Х-хромосомы. Эта мутация серьёзно влияет на развитие мозга человека через некоторое время после зачатия. Поэтому крайне редко ребёнок мужского пола с мутированным геном выживает после появления на свет. Примечательно, что у большинства таких мальчиков синдром Ретта практически не диагностируется, потому как у них не успевают проявляться признаки этого заболевания, которые характерны для девочек. Вместо этого у мальчиков наблюдаются другие осложнения, которые и приводят к смерти.
 
Тем не менее, очень редко мальчики с синдромом Ретта выживают в детстве. Это связано, вероятно, со следующими тремя причинами. Во-первых, отдельные клетки одного и того же человека могут обладать разным генетическим составом. Поэтому некоторые гены в Х-хромосоме будут иметь мутацию, которая характерна для синдрома Ретта, а другие – нет. Всё это приводит к тому, что симптомы заболевания проявляются не столь остро.
 
Во-вторых, у мальчиков может быть синдром Клайнфелтера. Он характеризуется тем, что у лиц мужского пола имеется две Х-хромосомы и одна Y-хромосома. В этой ситуации та Х-хромосома, которая не имеет мутацию гена MECP2, может производить достаточное количество белка. При этом сам синдром Клайнфелтера также очень редок. Некоторые его варианты могут встречаться с частотой 1 на 50 000 мальчиков.    
 
В-третьих, мутация гена, которая вызывает синдром Ретта, может быть выражена не очень сильно. 

— Какие проявления бывают при синдроме Ретта?

— Синдром Ретта обычно сопровождается нарушениями опорно-двигательного аппарата. Часто формируются сколиоз, кифоз, причём в весьма серьёзной форме, различные деформации стоп. У детей с этим заболеванием развивается эпилепсия. Также наблюдаются выраженные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

При этом важно понимать, что синдром Ретта имеет несколько вариантов своего проявления. Их делят на типичные и атипичные. Последние, в свою очередь, имеют несколько разновидностей. В настоящее время лучше всего описаны три варианта атипичного синдрома Ретта. Первый – это синдром Ретта с сохранённой речью (Zapella). В этом случае ребёнок использует одиночные слова и фразы, у него средняя степень интеллектуальной недостаточности, сколиоз носит умеренно выраженный характер, эпилепсия проявляется редко, в большинстве случаев у детей нормальный рост и вес. Вторая разновидность атипичного синдрома Ретта – это вариант с ранним началом судорог (Hanefeld). В этом случае у ребёнка начинаются судороги до того, как происходит регресс физического и умственного развития. Третий вариант – врождённый (Rolando). Для него характерна задержка психомоторного развития, причём в тяжелой форме. Ребёнок не может ходить вовсе, у него нарушается дыхание, наблюдаются стереотипные движения языком. Важно отметить, что мутация в гене MECP2 во всех этих случаях проявляется по-разному. При этом в случае с врождённым вариантом и вариантом с ранним началом судорог обнаруживаются мутации и в других генах.

Однако мнения научного и медицинского сообществ по поводу даже этих атипичных вариантов синдрома Ретта расходятся. Например, в Австралии вариант с ранним началом судорог уже рассматривают в качестве самостоятельного заболевания, тогда как европейские стандарты оценивают этот случай как атипичную форму синдрома Ретта.
 
— А выделить какие-то обуславливающие факторы атипичности можно? Или всё снова — дело случая?

— Здесь также не совсем корректно говорить о факторах, ведь речь идёт о клинических проявлениях генетического заболевания. Понятные для человеческого восприятия причины (например, «А влияет на B») выделить не получится. Но есть перечень симптомов, на основании чего мы можем предположить, что перед нами тот или иной вариант синдрома Ретта.
 
— Насколько актуальна проблема диагностики синдрома Ретта в России? Как много детей могут жить с не выявленным заболеванием?

— На 1 января 2017 года население России, по данным Росстата, составляло более 146 миллионов человек. Учитывая распространенность данного заболевания (1 на 10 000-15 000 человек), можно предположить, что в среднем в России около 9 000 – 10 000 человек живут с синдромом Ретта, но зарегистрировано 360 человек. В Республике Татарстан, если брать население в 3 миллиона 800 тысяч человек, цифра, согласно расчётным данным, должна колебаться от 250 до 380 человек. Однако имеющиеся у нас сведения говорят, что в Татарстане проживают только 9 человек с синдромом Ретта.

Суть диагностики заключается в определении патологического гена MECP2 в Х-хромосоме. У нас в Казани такие исследования не проводятся из-за отсутствия специализированной лаборатории, но проблем с диагностикой сейчас нет. Мы все анализы отправляем в Москву.

— Как в Австралии проходит реабилитация больных с синдромом Ретта?

— Я проходила стажировку в научном центре, который занимался исследованиями, а не лечением больных синдромом Ретта. Telethon Kids Institute располагает международным регистром детей с этим заболеванием, туда входят не только австралийские граждане, но и представители многих других стран, включая российских пациентов. Учёные этого центра изучают влияние различных генотипов на клинические проявления заболевания, на его тяжесть, развитие тех или иных симптомов. Это большое научное исследование.

В плане реабилитации и лечения в Австралии практикуются общепризнанные подходы. Это, прежде всего, симптоматическая, поддерживающая, а не патогенетическая терапия, потому что лекарство от синдрома Ретта находится только на стадииразработки. То есть внимание родителей и врачей направлено, например, на нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата.В этом случае акценты делаются на физиотерапевтические процедуры, массаж, гимнастику. Кроме того, чтобы реабилитация носила комплексный характер, необходимо активно работать с психологами.

В Австралии дети с синдромом Ретта проживают во всех уголках страны.  У нас в России 360 человек зарегистрировано, но говорить о точности этого показателя не приходится. В Австралии с 1986 по 2016 годы было зарегистрировано 349 случаев заболевания синдромом Ретта (население этой страны – 24 миллиона человек, — Ред.). Я думаю, что говорить о применении в этой стране каких-то особенных практик не стоит, потому как процедуры являются поддерживающими, они не могут ребёнка до конца вылечить. Утяжеление и прогрессирование болезни связано с геном, повлиять на который пока нельзя. Если у ребёнка будет серьёзная мутация в гене, то, заболевание, несмотря на реабилитацию, будет протекать тяжело, и мы не сможем повлиять значительно на его состояние. Мы в силах проводить лишь поддерживающую терапию, но, к сожалению, она часто бывает неэффективной.

Хочу отметить один момент, относящийся даже не к реабилитации, а к лечебному аспекту, по отношению к которому в России и Австралии применяются разные практики. Работая в австралийском центре, я неоднократно общалась по телефону со многими российскими семьями, с научными сотрудниками. Дело в том, что часто синдром Ретта сопровождается проявлением эпилептических припадков. Нередка ситуация, когда припадков ещё нет, но, по данным электроэнцефалограммы, есть эпиактивность. Врачи в этой ситуации назначают противоэпилептические препараты, хотя ни одного припадка ещё не было. Австралийские специалисты считают, что делать этого не следует ни в коем случае. Противоэпилептические препараты имеют много побочных последствий, которые замедляют развитие ребёнка. Тем более препараты назначаются разные, не всегда отличающиеся эффективностью.

Если продолжать разговор о реабилитации, то положительно зарекомендовали себя такие методы, как иппотерапия, дельфинотерапия, канистерапия. Родители отмечают положительный психоэмоциональный эффект от контакта с животными. Однако вместо езды на лошади можно, например, порекомендовать частую смену положения, чтобы ребёнок не сидел в одной позе, чтобы у него не усугублялось развитие сколиоза. Детям с синдромом Ретта рекомендуется больше двигаться, ходить, их нужно заставлять двигаться чаще и больше, насколько это возможно. Потому что если сформировался сколиоз, то вторично нарушаются процессы пищеварения, формируются заболевания пищеварительных органов. Дети начинают страдать также от дефицита массы тела.

Когда в 2016 году в Казани проходил VIII Мировой конгресс по синдрому Ретта, на него приехали специалисты из ведущих зарубежных реабилитационных центров. Они демонстрировали последние наработки. К сожалению, они очень дорогостоящие, а потому не могут стать общедоступными для российских семей. Кроме того, часто ведётся индивидуальная работа с пациентами, которая носит обучающий характер. Если ребёнок не может выразить что-то словами, то его учат показывать это глазами или посредством нажатия на кнопку. Для этого используется специальное оборудование, компьютеры, которые помогают установить обратную связь пациента и родителей.

Для детей с синдромом Ретта и другими генетическими проблемами коррекция при патологии опорно-двигательного аппарата носит в большей степени хирургический характер. Если у ребёнка выраженный сколиоз, существует показание для оперативного вмешательства, направленное на выпрямление этой сколиотической осанки. Лекарственными препаратами мы не можем остановить прогрессирование. Кроме того, сейчас в Австралии широко внедряется кормление ребёнка через зонд, наложение гастростомы, если он имеет дефицит питания. Ребёнку через специальную трубку вводятся питательные вещества непосредственно в желудок, а не через рот. 

— Насколько тема редких заболеваний пользуется интересом среди людей, которые занимаются медицинской наукой в России?

— Редкие болезни – это генетические заболевания. К сожалению, мы имеем мало генетиков, которые бы занимались этой проблемой, также отсутствуют специальные лаборатории. Собственно, именно поэтому для диагностики результатов анализы приходится отправлять в Москву. Приведу в этой связи такой пример. В Западной Австралии, где я проходила стажировку, население составляет 2 миллиона 200 тысяч человек. Оно даже меньше, чем в Татарстане. Но там на весь регион трудятся 9 генетиков – это очень большой штат, ведь у нас в республике их всего 3 человека. Попасть на приём к главному врачу-генетику очень сложно из-за постоянных очередей. В Австралии, помимо так называемых генетиков-дисморфологов, есть ещё и специалисты, занимающиеся различными метаболическими нарушениями. Их также 9 человек. То есть на уровне одного региона примерно 18 человек занимаются проблемами различных генетических нарушений. У нас такого количества специалистов нет. Но всё развивается, актуальность генетических заболеваний никто не ставит под сомнение, эта проблема сложная. С каждым днём прибавляется всё больше и больше заболеваний. По данным европейских исследователей, 6-8 процентов населения имеет редкие болезни, в своей совокупности это даёт довольно большую цифру. 

— Насколько важно, чтобы школа для родителей, дети которых страдают синдромом Ретта, состоялась?

— Я считаю, что это крайне важно, потому что планируется на неё пригласить европейских специалистов, которые хорошо знают эту проблему. Хотелось бы, конечно, обучить и наших специалистов. Я думаю, что этот опыт позволит нам проводить Школу в дальнейшем уже на базе ДРКБ. Пока отечественные врачи не владеют достаточной информацией по тому, как работать с детьми, которые страдают редкими заболеваниями. Кроме того, в скором времени у нас должно закончитьсястроительство современного многопрофильного реабилитационного центрасемейного типа на базе ДРКБ. Там будет мощный центр, где могут проводиться все необходимые мероприятия по реабилитации детей с редкими заболеваниями, в том числе с синдромом Ретта. Сама реабилитация носит более общий характер, особые подходы и критерии связаны в большей степени с психологическим обучением, где принимают участие медицинские психологи. Их, как и врачей-генетиков, у нас в стране пока недостаточное количество. Школа для родителей, дети которых страдают синдромом Ретта, будет проводиться для наших пациентов, но и отечественные врачи смогут на ней многому поучиться.

---

Наша справка

Светлана Яковлевна Волгина – доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной педиатрии с курсом поликлинической педиатрии КГМУ, руководитель Кабинета мониторинга редких болезней в РТ.

---

Читайте также: Власть признала НКО: Татарстан раздал гранты некоммерческим организациям

---

Информация для семей

Хочется поделиться опытом первой встречи с таким непредсказуемым и достаточно коварным недугом, как эпилептические судороги. Скажу сразу – к этому трудно подготовиться, почти всегда это бывает неожиданно. Зачастую всё случается спонтанно и непредсказуемо.

Но, всё по порядку. Первый приступ у дочки случился на втором году её жизни. Мы никогда не сталкивались с этим. Хотя и знали, что во время эпилептического припадка человек падает на землю, у него начинаются непроизвольные подергивания рук и ног, а изо рта идет пена и обильное слюновыделение. Мы ехали в машине, дочка сидела у меня на коленях и вдруг она резко поджала ноги к груди и издала странный гортанный звук. Сначала мы не придали этому никакого значения, но потом всё повторилось ещё раз. Когда приехали домой, подумали, может быть перенервничала и дома в знакомой и спокойной обстановке ей станет легче. Но, повторяющиеся движения не прекратились, каждый раз она будто замирала на некоторое время, потом её отпускало. После очередного «замирания» дочка расплакалась, у неё начала подниматься температура. Хочу предупредить – эпилептические судороги проявляются у каждого ребёнка по-разному, температура, гортанные звуки, плачь, прижимание коленей к груди – этого всего может не быть. Единственное, что всегда проявляется – это замирание или отстраненность во взгляде, будто отсутствие, но точный диагноз сможет дать только компетентный врач и только после ряда обследований. Собравшись с мыслями, мы поехали в неврологическую клинику, нас приняли, не смотря на позднее время. По нашим сумбурным описаниям врач сразу распознала эпилептические судороги. После проведения ряда диагностик дочке поставили диагноз — эпилепсия. Было страшно, непонятно, мы растерялись.

Есть диагноз, есть приступы – куда двигаться дальше? После консультаций с эпилептологом и ряда обследований, врачи определяют какого рода эпилептические судороги случаются у вашего ребёнка и назначают лечение. Лечение корректируется таким образом, чтобы лекарственные средства – противосудорожные, полностью или частично погасили/купировали бы эти приступы, но случается так, что эпилептические судороги бывают даже не зависимо от приёма противосудорожных препаратов, что делать в таких ситуациях? Опять же, всё зависит от того какая именно эпилепсия у вашего ребёнка, у нас — мультифокальная без самостоятельного выхода, это значит, что у ребёнка будут повторяться приступы снова и снова, пока ей не вколоть необходимый препарат (об этом тоже только с врачом). Есть виды эпилепсии, которые мы можем даже не заметить. Они быстротечны или начинаются в то время, пока ребёнок спит. Главное не паниковать, всё делать методично. Стала вести дневник, записывать даже мелочи и анализ моих записей помогал врачам скорректировать лечение. Нам назначили три противосудорожных препарата, за правильностью приема которых мы следим. Если вы чувствуете, что самостоятельно не справляетесь, вызывайте скорую помощь. У нас бывало, что «скорая» ехала час, полтора. В этом случае положите ребёнка на бок, следите за слюноотделением. При необходимости откачивайте лишнюю жидкость из ротовой полости с помощью спринцовки. Брать ребёнка на руки и активно с ним контактировать не стоит, лучше оставить его в покое под постоянным наблюдением. Следите за дыханием и кожным покровом вокруг рта, ногтевыми пластинками на руках и ногах. Когда последние начнут темнеть/синеть, а вокруг рта образуется белый треугольник и синеют губы – это свидетельствует о начале гипоксии (нехватка воздуха). Поэтому, следует заранее приобрести кислородную подушку и всегда держать её наготове, научиться делать искусственное дыхание. Правда, в первый раз мы все делали по наитию, не имея никакой практики. Увидев, как синеют губы моего ребёнка, что грудная клетка не вздымается, как ей положено при дыхании, я просто начала делать искусственное дыхание. Мне повезло – губы порозовели. Но, все продолжалось до приезда скорой помощи, в тот раз она прибыла через 45 минут. Как только прекращаешь это делать – губы снова начинают синеть. Казалось, все это длится вечность. Тогда я поняла, почему необходимо уметь оказывать первую медицинскую помощь. Тем более, что это никогда не будет лишнем и сможет спасти жизнь не только вашему ребёнку, но возможно кому-то ещё. Так же важно запомнить и записать во всех подробностях, как вёл себя ребёнок до начала приступа, во время и после – это необходимо для постановки точного диагноза и корректировки лечения. Надо замечать всё: приподняты или опущены уголки рта, оба одновременно или только один – какой? В исследовательском центре был ребёнок, у которого эпилепсия проявлялась только в тикообразном подёргивании уголков рта. Долгое время родители не придавали этому никакого значения, пока не обратились к невропатологу по поводу быстрой утомляемости и частой сонливости ребёнка. Так же надо обращать внимание на глаза, заведение глаз/глаза в бок или подёргивание, на подёргивание рук и ног, замирание ребёнка – как часто и насколько долго это «отсутствие» длится. Чтобы ребёнок не задохнулся, не захлебнулся, не нанёс себе травмы – могут быть сильные амплитуды подёргивания рук, ног и головы — постарайтесь убрать всё в этом радиусе, что может нанести травму. При повышении температуры постарайтесь её снизить, температура может способствовать ещё более сильным приступам. Мы используем свечи, при сильном жаре раздеваем ребёнка, снимаем обязательно подгузник, подкладывая абсорбирующую пелёнку, руки и ножки обматываем прохладным смоченным в воде полотенцем, на лоб мокрую прохладную тряпочку, также можно положить прохладную ткань в районе печени. Ребёнок на боку – спинку просто протираем водичкой и опахиваем. Выключите все звуковые и зрительные раздражители – телевизор, радио, звук на телефоне, приглушите свет. Без необходимости не касайтесь ребёнка – тактильные раздражители тоже могут способствовать усилению приступа. Обязательно следим за дыханием. Всё надо делать спокойно без криков и причитаний и где-то даже смириться с тем, что это теперь часть вашей жизни, поэтому по возможности надо сделать её более, скажем так — продуманной. После приступа, если ребёнок сам вышел из него – постарайтесь не трогать его, дайте возможность отдохнуть, а лучше поспать. Никаких громких звуков и яркого мерцающего света!

В любом случае, пока вы не до конца разобрались в этиологии припадков, стоит вызывать скорую помощь, объяснив ситуацию. В этом случае вам либо на месте дадут препарат, либо повезут в больницу – не отказывайтесь от госпитализации. Не важно – чайник у вас на плите или суп недоваренный, не на кого оставить ребенка младшего/старшего, берите всех с собой, чайник выключайте и бегом в больницу, уже там будете разбираться.

Эпилепсия очень коварна, если не купировать припадок вовремя может происходить отмирание клеток головного мозга. Поэтому, если фельдшер сказал надо ехать – едем без раздумий. В больнице слушаемся врача, ждём дальнейших указаний и как можно подробнее описываем, что произошло. По возможности надо записать в мельчайших подробностях, что и как было, пока не забыли и не стали путаться в воспоминаниях.

Следует помнить, что предстоит долгое знакомство с таким недугом, как эпилепсия, необходимо узнать её поближе, понять её. Да многое будет невозможно объяснить, но удаётся вычислить и закономерность. Примечайте малейшие изменения в поведении вашего ребёнка, в дальнейшем вам будет проще понять от чего и когда случаются эти эпилептические приступы.

Есть разные методики лечения эпилепсии вплоть до операций. В нашем случае – это следствие, а не основное заболевание. Не бойтесь диагноза, лучше познакомьтесь с эпилепсией поближе, чтобы знать чего ожидать и быть готовым!

Синдром Ретта (СР)

Главная/О больнице/Статьи/Синдром Ретта (СР)

В 1966 году австрийский педиатр Андреас Ретт описал 2-х девочек со схожим заболеванием. В 1983 году Бенгт Хагберг и Жан Айкарди опубликовали первую работу о 35 случаях на английском языке. В 1984 образование IRSA, а в 1985 году прошёл первый съезд врачей по проблеме синдрома Ретта.

Синдром Ретта прогрессирующее наследственное заболевание, проявляется в раннем детстве и характеризуется регрессом психомоторного развития, аутистическими чертами, потерей двигательных навыков и специфицескими двигательными автоматизмами и с нередким развитием эпилепсии.

Генетика СР:

• СР характеризуется нарушением развития головного мозга причина которого – мутация гена-регулятора транскрипции MECP2, кодирующего Methyl-CpG binding protein-2 на Х-хромосоме – локус Xq28 (Schaner и соавтор., 2004 г.). Известно 8 основных мутаций данного гена, которые выявляются у 80% больных СР
• Ген MECP2 регулирует процессы созревания центральной нервной системы. Мутация приводит к регрессу психомоторного развития и психическим нарушениям, в частности аутистического поведения (Huppke & Cartner, 2005)
• Большинство описанных случаев в мире – спорадические, лишь менее 1% — семейные

Распространённость СР:

• 1-3.5 случаев на 10.000 женского населении
• 10% случаев среди умственно отсталых пациентов женского населения
• Около 30% случаев прогрессирующего слабоумия с ранним дебютом у девоек, второе по частоте место (после синдрома Дауна) наследственное заболевание со слабоумием, возникающим у девочек (Aicardi, 1998)

Дебют и течение СР:

• Дебют заболевания в интервале от 6 до 20 месяцев.
• 1 стадия (стагнация) от 6 мес. до 1.5 лет. Прекращается психомоторное развитие, замедление роста головы
• 2 стадия (быстрый регресс), от 1.5 до 3 лет. Регресс с потерей целенаправленного мануального праксиса и появлением ручных стереотипий: «мытьё», «выкручивание», «потирание», «руки в рот»
• 3 стадия (псевдостационарная). Стабилизация тяжёлой умственной отсталости с аутистическим поведением
• 4 стадия (поздние двигательные нарушения). После 8 лет. Стабильно тяжелые интеллектуальные расстройства. Нарастание двигательных нарушений

Критерии синдрома Ретта (J Aicardi 1998, Percy & Lane 2005)

• Нормальное течение перинатального периода
• Нормальные размеры окружности головы при рождении
• Относительно нормальное психомоторное развитие до 6 мес.
• Постнатальная задержка роста головы от 5 мес. до 4 лет
• Потеря целенаправленной мануальной деятельности, возникающая от 6 до 30 мес., которая сочетается с нарушением общения и потерей социальных навыков
• Утрата речи в сочетании с тяжёлой умственной отсталостью
• Появление стереотипных мануальных движений. Данные проявления возникают вслед за потерей целенаправленных движений руками
• Стереотипные движения в лицевой мускулатуре: жевание, постукивание зубами, оскал
• Появление туловищной атаксии и апраксии ходьбы в 1-4 года

Эпилепсия при СР:

Пароксизмальные расстройства при СР: приступы гипервентиляции, вазо-вагальные обмороки и эпилепсия (J Aicardi 1998). Дебют эпилепсии при СР в возрасте 5-15 лет.

Характеристика эпилептических приступов при СР:

1 тип – ранняя форма (дебют от 10 дней до 10 мес.) с частыми генерализованными приступами и инфантильными спазмами. В дальнейшем приступы имеют полиморфизм и резистентность к терапии.

2 тип – поздняя детская форма (дебют 1.5-6 лет). Преобладают редкие тонико-клонические приступы и миоклонические, атонические, атипичные абсансы.

Рефлекторные приступы при СР: провокация едой, стрессом, гипервентиляцией. Нередко – аутоиндукция.

Особенности течения и прогноз эпилепсии зависят от характера мутации при СР:

• Ранний дебют имеет тяжёлое течение эпилепсии.
• Поздний детский дебют – редкие приступы и большой процент ремиссии.
• В некоторых благоприятных случаях после 8-10 лет наблюдается стабилизация и уменьшение частоты приступов, даже без терапии.

Особенности ЭЭГ при СР:

Регистрируется региональная и мультирегиональная активность острая-медленная волна, диффузные пик-волновые разряды низкой степени синхронизации, морфология комплексов может быть по типу ДЭПД.

Лечение эпилепсии при СР:

• При дебюте с инфантильных спазмов – сабрил (вигабатрин) в средней дозе 100 мг/кг/сут
• При атипичных абсансах, миоклонических и атонических приступах – вальпроаты (депакин хроно, депакин хроносфера, конвулекс ретард) в монотерапии 30-60 мг/кг/сут. В сочетании с сукцинимидами (Петнидан сироп) в дозе 20-35 мг/кг/сут
• При фокальных и преобладании генерализованных тонико-клонических приступов – Трилептал в дозе 20-40 мг/кг/сут., или Тегретол CR 15-20 мг/кг/сут., лучше применять в комбинации с вальпроатами

Авторы: К.Ю. Мухин руководитель Клиники Института детской неврологии и эпилепсии имени Святителя Луки, доктор медицины, профессор, М.Б. Миронов зав. лабораторией НВЭМ, доцент.

Синдром Ретта – лечение, симптомы, причины болезни, первые признаки

Описание

Синдром Ретта – генетическое психоневрологическое заболевание, которое приводит к тотальному слабоумию и утрате двигательных навыков. Синонимичное название – цереброатрофическая гипераммониемия. Код по МКБ-10 – F84.2.

Синдром назван по фамилии австрийского невролога и педиатра Андреаса Ретта. В 1954 году он сообщил о новом уникальном заболевании, описанном у нескольких девочек. Его характерными симптомами были регресс психического развития и стереотипные движения руками типа «потирания» или «мытья» ладоней. В течение следующих 12 лет А. Ретт собирал клинические данные о подобных случаях в Европе, сохраняя видеозаписи поведения больных и медицинскую документацию. Его публикации не получили должного внимания. Как самостоятельное заболевание синдром Ретта был признан лишь в 1983 году благодаря работам Бенгта Хагберга и Жана Айкарди.

Долгое время считалось, что синдром Ретта относится к группе прогрессирующих нейродегенеративных патологий. Но сейчас большинство исследователей сходятся во мнении, что данное заболевание является генетически обусловленным нарушением развития головного мозга. Распространенность составляет 1 случай на 10-15 тысяч новорожденных девочек. Среди мальчиков патология встречается крайне редко. До 1990 года не было зарегистрировано ни одного случая синдрома Ретта среди представителей мужского пола.

Как правило, причиной заболевания являются случайные мутации. Менее 1% больных имеют наследственный вариант синдрома. Точный механизм возникновения мутации не установлен, но так как генная аномалия закреплена в X-хромосоме отца, не имеющего признаков болезни, то предположительно она возникает в период сперматогенеза. Девочки с синдромом Ретта рождаются доношенными, в результате беременности без осложнений (80% случаев).

Патогенез заболевания изучен недостаточно. Установлено, что головной мозг больных детей уменьшен и весит 850 грамм. Вероятно, это связано с недостаточным ветвлением дендритов (коротких отростков нейронов), скученностью и небольшим размером клеток. Признаки нейродегенерации отсутствуют. Нарушение в развитии головного мозга приводят к изменениям строения дендритов, синаптические контакты пирамидных клеток не формируются в нужном объеме либо подвергаются редукции. В результате оказывается невозможным нормальное постнатальное созревание мозга.

Симптомы

Фото: doktor-ok.com

В первые полгода жизни развитие ребенка не отличается от нормального, за исключением нескольких слабовыраженных симптомов, на которые родители могут не обращать внимания, а врачи рассматривают как повод для дальнейшего наблюдения. К этим проявлениям относятся сниженный тонус мышц и незначительное отставание в формировании навыков ползания, ходьбы, сидения. Заметные отклонения в развитии обнаруживаются в период от 4-6 месяцев до 2,5 лет. Заболевание прогрессирует, выделено 4 его стадии:

1. Стагнация. Длится до 1,5-2,5 лет. В данный период наблюдается замедленное психомоторное развитие. Запаздывает начало гуления и формирование речи (произношение отдельных слов и простых предложений). Ребенок позже начинает понимать просьбы родителя. Отстают двигательные навыки, например, перекладывание игрушки из одной руки в другую. Мышечный тонус диффузно снижен. Недостаточны темпы роста головы. Постепенно уменьшается интерес к играм, к обращениям мамы и других близких людей.
2. Регресс. Начинается в 1-3 года, завершается к дошкольному возрасту. проявляются эпизоды необъяснимого беспокойства, безутешный крик, нарушения сна. За несколько недель утрачиваются все приобретенные двигательные навыки, распадается речь. Целенаправленные движения рук сменяются стереотипиями, напоминающими процесс мытья кистей, пальцев. Половина больных детей страдает нарушениями дыхания в форме апноэ (задержек), сменяющихся эпизодами гипервентиляции. Иногда развиваются судорожные приступы как при эпилепсии. Утрата контакта с другими людьми делает синдром Ретта похожим на аутизм.
3. Стабилизация. Третья стадия продолжается весь дошкольный и младший школьный период. Наблюдается относительная стабильность состояния. Определяются все признаки глубокой умственной отсталости. Судорожные приступы происходят с определенной периодичностью. Со стороны двигательной сферы – гиперкинезы, атаксия, слабость мышц. Эмоциональное состояние улучшается: налаживается спокойный сон, проходят эпизоды беспокойства и крика, удается установить контакт с ребенком.
4. Прогресс двигательных расстройств. Стадия начинается к 9-11 годам. Развивается обездвиженность, усиливаются спастические изменения мышц, атрофия. Возникают вторичные деформации костей скелета, такие как сколиоз, кифоз. Патологические изменения тонуса кровеносных сосудов наиболее заметны в ногах, проявляются нарушением терморегуляции. Дети отстают в росте, но половое созревание соответствует возрасту. Возможно состояние истощенности организма (кахексия). Судорожные приступы развиваются реже. Становится возможным общение на уровне эмоций, а также с помощью картинок, таблиц и иного символичного материала.

Разделение симптоматики синдрома Ретта на 4 стадии условно. На практике разграничить переходы невозможно, заболевание характеризуется прогредиентным течением.

Диагностика

Фото: detmed.ru

Обследованием детей занимаются неврологи и психиатры. Диагноз устанавливается на основе клинических признаков. Критерии для диагностики разделены на три группы. Группа I – необходимые критерии. Все они присутствуют у пациента при классической форме синдрома. В группе II описаны признаки, являющиеся дополнительными. Они отмечаются у многих больных, но не обязательны для подтверждения диагноза. В группу III введены исключающие критерии: если присутствует хотя бы один из них, то синдром Ретта отвергается.

К необходимым критериям относятся:

• нормальная беременность и развитие ребенка в первые 7 дней жизни;
• окружность головы соответствует норме сразу после рождения, ее рост замедляется в промежуток между 5 месяцами и 4 годами;
• целенаправленные движения рук утрачиваются в период с 6 до 30 месяца жизни, в это же время нарушается способность к общению;
• грубое отставание в психомоторном развитии, нарушение экспрессивной (произношение) и импрессивной (понимание) речи;
• после утраты целенаправленности движений рук возникают двигательные стереотипии, схожие с выжиманием, стискиванием, потиранием;
• с года до 4 лет проявляются нарушения походки (шаткость, неустойчивость, потеря равновесия).

Дополнительными критериями синдрома Ретта являются:

• расстройства дыхания такие как эпизоды апноэ днем, приступы гипервентиляции, случайное выдыхание воздуха и слюны;
• судорожные приступы;
• атрофические изменения мышц, спастичность и дистония;
• расстройства сосудистой регуляции на периферии;
• сколиотические изменения осанки;
• задержка в росте;
• уменьшенный размер ступней;
• изменения в результатах ЭЭГ.

ЭЭГ является одним из немногих информативных инструментальных исследований при синдроме Ретта. Фоновый ритм становится замедленным в бодрствующем состоянии, присутствиуют эпилептиформные разряды, иногда отмечается их учащение во сне вне зависимости от наличия судорог. Изменения энцефалограммы отмечаются примерно с 2 лет. В возрасте 6-7 лет начинает доминировать монотонный альфа-ритм, который после 20-летия локализуется в париетальной зоне.

Если выявлен хотя бы один исключающий признак, то синдром Ретта не подтверждается. К данной группе критериев относятся:

• задержанный рост плода;
• проявления болезней лизосомного накопления, увеличение органов;
• ретинопатия и атрофия зрительного нерва;
• микроцефалия при рождении;
• приобретенное поражение мозга;
• метаболические и неврологические болезни.

Лечение

Фото: mebel-pelikan.ru

На сегодняшний день не существует методов терапии, способных излечить человека от синдрома Ретта. Медицинская помощь сводится к применению симптоматических препаратов, а также к использованию физиотерапии и психокоррекции. Усилия специалистов направлены на улучшение качества жизни больных, поддержание двигательных навыков и способности к общению на максимально возможном уровне. В программу лечения входят следующие мероприятия:

1. Прием антиконвульсантов. Больным назначаются противосудорожные препараты. Они позволяют снизить частоту эпиприступов. Для устранения нарушений сна используется мелатонин.
2. Высококалорийная диета. С целью предупреждения истощения пациентам показан рацион с высоким содержанием жиров, частые приемы пищи с перерывом не более 3 часов.
3. ЛФК. Лечебная физкультура необходима для замедления процесса утраты двигательных навыков, в частности ходьбы. Упражнения поддерживают гибкость и амплитуду движений рук и ног.
4. Психокоррекция. Программы психологической помощи направлены на формирование специфического способа общения. Дети с синдромом Ретта способны понимать эмоции и жесты, могут быть обучены ответам при помощи выбора картинок или предметов, с определенным заданным значением.

Прогноз

Синдром Ретта был выделен как отдельное заболевание совсем недавно, а возможность его массовой диагностики произошла еще позже, поэтому недостаточно клинических данных, которые бы позволили с определенностью говорить о прогнозе. Часть больных погибает в детстве и юношестве вследствие эпилептических приступов, нарушений дыхания, дистрофии и истощения. Некоторые пациенты живут до 20-30 лет и даже дольше. Они передвигаются в инвалидных колясках и имеют частично сохранные двигательные функции либо оказываются прикованными к постели. Иногда происходит редукция отдельных симптомов, например, эпиприступов.

Информация носит справочный характер и не является руководством к действию. Не занимайтесь самолечением. При первых симптомах заболевания обратитесь к врачу.

Источники

1. Казанцева Л.З. Синдром Ретта у детей. // Лечащий врач. — №6. – 1998.
2. Башина В.М., Скворцов И.А. и др. Синдром Ретта и некоторые аспекты его лечения. /  Альманах «Исцеление», 2000. —  Вып. 3. —  С. 133-138.
3. Малинина Е. В., Забозлаева И. В. Синдром Ретта: трудности диагностики (клинико-психопатологические аспекты). // Русский журнал детской неврологии, 2016. — №3.
4. Мухин К.Ю., Карпова В.И., Безрукова И.С., Большакова Е.С., Миронов М.Б., Петрухин A.C. Синдром Ретта (обзор литературы и описание клинического случая) // Русский журнал детской неврологии. 2010. №2.
5. Харабадзе Мальвина Нодариевна, Улас В. Ю., Добрынина Э. В., Грачев В. В., Клейменова Н. В., Сафронова О. Н., Воздвиженская Е. С., Сухоруков В. С., Новиков П. В. Фармакологическая коррекция митохондриальных нарушений при синдроме Ретта у детей // ПФ. 2003. №1.

Ваши комментарии о симптомах и лечении

Синдром Ретта — Симптомы и причины

Обзор

Синдром Ретта — редкое генетическое неврологическое расстройство и нарушение развития, которое влияет на развитие мозга, вызывая прогрессирующую потерю моторики и речи. Это расстройство в первую очередь поражает девочек.

Большинство детей с синдромом Ретта развиваются нормально в течение первых 6–18 месяцев, а затем теряют навыки, которые у них были ранее, например способность ползать, ходить, общаться или пользоваться руками.

Со временем у детей с синдромом Ретта возрастают проблемы с использованием мышц, контролирующих движение, координацию и общение. Синдром Ретта также может вызывать судороги и умственную отсталость. Ненормальные движения рук, такие как повторяющееся трение или хлопанье, заменяют целенаправленное использование рук.

Хотя от синдрома Ретта нет лекарства, в настоящее время изучаются возможные методы лечения. Текущее лечение направлено на улучшение движения и общения, лечение припадков, а также оказание помощи и поддержки детям и взрослым с синдромом Ретта и их семьям.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Симптомы

Младенцы с синдромом Ретта обычно рождаются после нормальной беременности и родов. Большинство младенцев с синдромом Ретта в первые шесть месяцев растут и ведут себя нормально. После этого начинают появляться признаки и симптомы.

Наиболее выраженные изменения обычно происходят в возрасте от 12 до 18 месяцев в течение недель или месяцев.Симптомы и их тяжесть могут сильно различаться от ребенка к ребенку.

Признаки и симптомы синдрома Ретта включают:

• Замедленный рост. Рост мозга после рождения замедляется. Меньший, чем обычно, размер головы (микроцефалия) обычно является первым признаком того, что у ребенка синдром Ретта. По мере взросления детей становится очевидной задержка роста других частей тела.
• Нарушение нормального движения и координации. Первые признаки часто включают снижение контроля над руками и снижение способности нормально ползать или ходить.Сначала эта потеря способностей происходит быстро, а затем продолжается более постепенно. В конце концов мышцы становятся слабыми или могут стать жесткими или спастическими из-за неправильного движения и положения.
• Утрата коммуникативных способностей. Дети с синдромом Ретта обычно начинают терять способность говорить, смотреть в глаза и общаться другими способами. Они могут перестать интересоваться другими людьми, игрушками и их окружением. У некоторых детей бывают быстрые изменения, например внезапная потеря речи.Со временем дети могут постепенно восстанавливать зрительный контакт и развивать невербальные коммуникативные навыки.
• Ненормальные движения рук. У детей с синдромом Ретта обычно появляются повторяющиеся бесцельные движения руками, которые могут различаться для каждого человека. Движения рук могут включать заламывание, сжатие, хлопки, постукивание или трение.
• Необычные движения глаз. Дети с синдромом Ретта, как правило, имеют необычные движения глаз, такие как пристальный взгляд, моргание, косоглазие или закрытие одного глаза за раз.
• Проблемы с дыханием. К ним относятся задержка дыхания, аномально быстрое дыхание (гипервентиляция), сильный выдох воздуха или слюны и глотание воздуха. Эти проблемы, как правило, возникают в часы бодрствования, но нарушения дыхания, такие как поверхностное дыхание или периодическое дыхание, могут возникать во время сна.
• Раздражительность и плач. Дети с синдромом Ретта с возрастом могут становиться все более возбужденными и раздражительными. Периоды плача или крика могут начаться внезапно без видимой причины и длиться часами.Некоторые дети могут испытывать страхи и беспокойство.
• Другое ненормальное поведение. Это могут быть, например, внезапные странные выражения лица и продолжительные приступы смеха, облизывание рук и хватание за волосы или одежду.
• Когнитивные нарушения. Потеря навыков может сопровождаться потерей умственных способностей.
• Изъятия. Большинство людей с синдромом Ретта в какой-то момент жизни испытывают судороги.Могут возникать множественные типы приступов, которые сопровождаются аномальной электроэнцефалограммой (ЭЭГ).
• Аномальное искривление позвоночника (сколиоз). Сколиоз часто встречается при синдроме Ретта. Обычно он начинается в возрасте от 8 до 11 лет и увеличивается с возрастом. При сильном искривлении может потребоваться операция.
• Нерегулярное сердцебиение. Это опасная для жизни проблема для многих детей и взрослых с синдромом Ретта, которая может привести к внезапной смерти.
• Нарушения сна. Ненормальный режим сна может включать нерегулярное время сна, засыпание днем ​​и бодрствование ночью или ночное пробуждение с плачем или криком.
• Другие симптомы. Может возникнуть множество других симптомов, например, тонкие, хрупкие кости, склонные к деформации; маленькие руки и ноги, которые обычно холодные; проблемы с жеванием и глотанием; проблемы с работой кишечника; и скрежетание зубами.

Стадии синдрома Ретта

Синдром Ретта принято делить на четыре стадии:

• I стадия: раннее начало. Признаки и симптомы незаметны, и их легко не заметить на первой стадии, которая начинается в возрасте от 6 до 18 месяцев и может длиться от нескольких месяцев до года. Младенцы на этой стадии могут меньше смотреть в глаза и терять интерес к игрушкам. У них также может быть задержка при сидении или ползании.
• Стадия II: быстрое ухудшение. Начиная с 1–4 лет дети теряют способность выполнять навыки, которые у них были ранее. Эта потеря может быть быстрой или более постепенной, происходить в течение недель или месяцев.Возникают симптомы синдрома Ретта, такие как замедленный рост головы, аномальные движения рук, гипервентиляция, крик или плач без видимой причины, проблемы с движением и координацией, а также потеря социального взаимодействия и общения.
• Этап III: плато. Третья стадия обычно начинается в возрасте от 2 до 10 лет и может длиться много лет. Хотя проблемы с движением продолжаются, поведение может иметь ограниченное улучшение, с меньшим плачем и раздражительностью и некоторым улучшением в использовании рук и общении.Приступы могут начаться на этой стадии и обычно не возникают в возрасте до 2 лет.
• IV стадия: поздний выход из строя мотора. Эта стадия обычно начинается после 10 лет и может длиться годами или десятилетиями. Он характеризуется пониженной подвижностью, мышечной слабостью, контрактурами суставов и сколиозом. Понимание, общение и навыки рук в целом остаются стабильными или немного улучшаются, а судороги могут возникать реже.

Когда обращаться к врачу

Признаки и симптомы синдрома Ретта могут быть незаметными на ранних стадиях.Немедленно обратитесь к врачу вашего ребенка, если вы начнете замечать физические проблемы или изменения в поведении после очевидного нормального развития, например:

• Замедление роста головы или других частей тела вашего ребенка
• Снижение координации или подвижности
• Повторяющиеся движения рук
• Уменьшение зрительного контакта или потеря интереса к обычной игре
• Задержка речевого развития или потеря ранее приобретенных речевых способностей
• Проблемное поведение или заметные перепады настроения
• Любая явная потеря ранее достигнутых этапов развития крупной моторики или мелкой моторики

Причины

Синдром Ретта — редкое генетическое заболевание.Классический синдром Ретта, а также несколько вариантов с более легкими или более тяжелыми симптомами могут возникать на основе конкретной генетической мутации.

Генетическая мутация, вызывающая заболевание, возникает случайным образом, обычно в гене MECP2. Только в некоторых случаях это генетическое заболевание передается по наследству. Мутация, по-видимому, приводит к проблемам с производством белка, важного для развития мозга. Однако точная причина до конца не изучена и все еще изучается.

Синдром Ретта у мальчиков

Поскольку мужские особи имеют комбинацию хромосом, отличную от женских, мальчики с генетической мутацией, вызывающей синдром Ретта, страдают от разрушительного воздействия.Большинство из них умирают до рождения или в раннем младенчестве.

У очень небольшого числа мальчиков есть другая мутация, которая приводит к менее деструктивной форме синдрома Ретта. Подобно девочкам с синдромом Ретта, эти мальчики, скорее всего, доживут до взрослой жизни, но они все еще подвержены риску ряда интеллектуальных проблем и проблем развития.

Факторы риска

Синдром Ретта встречается редко. Известно, что генетические мутации, вызывающие заболевание, носят случайный характер, и факторы риска не выявлены.В некоторых случаях наследственные факторы — например, наличие близких родственников с синдромом Ретта — могут играть роль.

Осложнения

Осложнения синдрома Ретта включают:

• Проблемы со сном, вызывающие значительное нарушение сна человека с синдромом Ретта и членов его семьи
• Затруднение в еде, ведущее к плохому питанию и задержке роста
• Проблемы с кишечником и мочевым пузырем, такие как запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), недержание мочи или кишечника и заболевание желчного пузыря
• Боль, которая может сопровождать такие проблемы, как желудочно-кишечные проблемы или переломы костей
• Проблемы с мышцами, костями и суставами
• Тревога и проблемное поведение, которое может препятствовать социальному функционированию
• Необходим постоянный уход и помощь в повседневной жизни
• Сокращение продолжительности жизни — хотя большинство людей с синдромом Ретта доживают до взрослого возраста, они могут не дожить до обычного человека из-за проблем с сердцем и других осложнений со здоровьем

Профилактика

Не существует известного способа предотвратить синдром Ретта.В большинстве случаев генетическая мутация, вызывающая заболевание, возникает спонтанно. Тем не менее, если у вас есть ребенок или другой член семьи с синдромом Ретта, вы можете спросить врача о генетическом тестировании.

11 октября 2018 г.

Синдром Ретта | Бостонская детская больница

Что такое синдром Ретта?

Синдром Ретта — это генетическое заболевание, которое вызывает потерю разговорной речи и моторики, а также поведенческие и неврологические проблемы.Дети с синдромом Ретта также могут иметь множество других медицинских проблем, включая кишечные, дыхательные, ортопедические и сердечные осложнения.

Дети с синдромом Ретта часто имеют нормальное развитие в течение первых 6–18 месяцев жизни. По истечении этого времени у них наступает период регресса (потеря навыков), и они могут потерять речь и другие этапы развития. Симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых. Почти все дети с синдромом Ретта — девочки.

Каковы симптомы синдрома Ретта?

Дети с синдромом Ретта имеют широкий спектр симптомов и целый ряд физических и умственных нарушений.Симптомы могут включать:

• Существенно нарушенные коммуникативные и когнитивные (мыслительные) способности
• потеря речи
• схожие с аутизмом симптомы, такие как социальная изоляция или абстинентность и уменьшение зрительного контакта
• компульсивные движения рук, такие как заламывание рук, сцепление рук, хлопанье в ладоши или многократное движение рук ко рту
• Потеря моторики, например, при ходьбе или ползании
• Проблемы с дыханием, включая задержку дыхания и гипервентиляцию
• изъятия
• проблемы со сном
• Проблемы с желудочно-кишечным трактом, такие как рефлюкс и запор
• Нарушения сердечного ритма, такие как QT-синдром
• сколиоз
• Кифоз
• Микроцефалия (малый размер головы)
• низкий мышечный тонус
• Раздражительность или возбуждение
• Скрежетание зубами (бруксизм)
• Затруднение при жевании и глотании (дисфагия)
• пускает слюни

Каковы причины синдрома Ретта?

Синдром

Ретта возникает в результате вызывающих болезнь изменений в гене MECP2 , расположенном на длинном плече X-хромосомы.Этот ген производит белок, называемый связывающим метил-CpG белком 2, который важен для развития мозга и, как полагают, участвует в контроле функции других генов. Этот белок необходим для правильного функционирования нервных клеток и связи между нейронами (клетками мозга). Конкретная работа белка еще не совсем понятна. Однако вредные изменения в гене приводят к симптомам синдрома Ретта.

Синдром

Ретта чаще всего возникает в результате спорадического или вновь возникающего изменения в гене MECP2 , которое не было унаследовано от родителей ребенка.

Часто задаваемые вопросы о синдроме Ретта

Почему синдром Ретта обычно встречается только у девочек?

У женщин есть две копии Х-хромосомы, а у мужчин — одна Х-хромосома и одна Y-хромосома. Ген MECP2 находится на Х-хромосоме, поэтому у женщин, рожденных с одной нормальной и одной измененной копией гена MECP2 , обычно развиваются симптомы синдрома Ретта. Поскольку у мужчин есть только одна копия Х-хромосомы, у них нет нормальной резервной копии гена MECP2 .Следовательно, у мужчин с изменением гена MECP2 может быть более раннее начало более серьезных симптомов (врожденная энцефалопатия). В редких случаях у мужчин действительно есть классический синдром Ретта.

Мой ребенок был в порядке. Почему кажется, что синдром Ретта внезапно возникает из ниоткуда?

Развитие синдрома Ретта начинается с вызывающего болезнь изменения в гене MECP2 . Ген MECP2 производит белок MECP2 , который необходим для развития мозга и нормального функционирования нервных клеток.Проблемы, связанные с синдромом Ретта, начинаются, когда белок MECP2 не выполняет свои функции — примерно в то время, когда ваш ребенок должен достичь важных этапов.

Кто подвержен риску развития синдрома Ретта?

Никаких факторов риска синдрома Ретта, кроме женского, не выявлено. Болезненная вариация гена, связанная с синдромом Ретта, случайным образом встречается в ДНК ребенка.

Если у меня есть один ребенок с синдромом Ретта, увеличиваются ли мои шансы родить еще одного ребенка с этим заболеванием?

Ваши шансы завести еще одного ребенка с синдромом Ретта очень малы — менее 1 процента.Хотя синдром Ретта является генетическим заболеванием, изменение генов, вызывающих заболевание, редко передается по наследству от родителей. Распространенное заблуждение, что «генетический» всегда означает «унаследованный». Фактически, «генетический» означает только «вызванный геном». Пренатальное тестирование доступно для семей с дочерью, у которой выявлена ​​мутация MECP2 .

Сможет ли мой ребенок посещать школу?

Ваш ребенок должен иметь возможность посещать школу, но ему могут потребоваться специальные приспособления. Раннее лечение, в том числе физиотерапия, логопедия и трудотерапия, может помочь вашему ребенку учиться и общаться.

Каковы долгосрочные перспективы для моего ребенка?

Синдром Ретта — это заболевание, которое медленно прогрессирует на протяжении всей жизни. Однако скорость его развития сильно варьируется от ребенка к ребенку. У некоторых детей с синдромом Ретта симптомы могут улучшиться в возрасте от 2 до 10 лет. В это время ваш ребенок может проявлять повышенный интерес к окружающему, а также повышать бдительность, концентрацию внимания и коммуникативные навыки. Многие дети с синдромом Ретта будут оставаться на этой стадии на всю оставшуюся жизнь, и у них не будет дальнейшего ухудшения коммуникативных или моторных навыков.

Хотя известно, что синдром Ретта сокращает продолжительность жизни, мало что известно о конкретных показателях продолжительности жизни людей с синдромом Ретта. Как правило, это зависит от возраста, в котором симптомы впервые появляются, и их тяжести. В среднем, большинство людей с этим заболеванием доживают до 40-50 лет.

Как мы лечим синдром Ретта в детской больнице Бостона

Программа Бостонской детской больницы по синдрому Ретта предназначена для помощи детям и взрослым, страдающим синдромом Ретта.Мы объединяем команду врачей и терапевтов из разных областей, имеющих опыт лечения синдрома Ретта. Наша команда будет работать с вашим ребенком и семьей, чтобы выбрать лучшую комбинацию терапии и лекарств для лечения симптомов вашего ребенка.

Что это такое, причины, симптомы и лечение

Обзор

Что такое синдром Ретта?

Синдром Ретта — редкое нарушение развития нервной системы (мозга и нервов). Дети с синдромом Ретта обычно развиваются в первый год жизни, но теряют способность целенаправленно пользоваться руками.Дальнейшее развитие замедляется по мере взросления.

Синдром Ретта вызывает проблемы в развитии на протяжении всего детства. По мере того как дети становятся старше, эти проблемы перестают прогрессировать, но не исчезают. Люди с синдромом Ретта могут сталкиваться с проблемами на протяжении всей жизни, хотя они могут дожить до среднего возраста или иметь почти обычную продолжительность жизни.

Кто может заболеть синдромом Ретта?

Синдром Ретта поражает почти исключительно женщин. Примерно 1 из 10 000–15 000 девочек рождается с синдромом Ретта.Поражает младенцев всех расовых и этнических групп.

Симптомы и причины

Что вызывает синдром Ретта?

Синдром Ретта — это генетический синдром. Это происходит из-за мутации (изменения) в гене MECP2. Эта мутация происходит спонтанно (случайным образом). Обычно это не передается по наследству. Вероятность передачи синдрома Ретта от здорового родителя ребенку составляет менее 1%.

Каковы симптомы синдрома Ретта?

Младенцы могут не проявлять никаких признаков синдрома Ретта в первые несколько месяцев или лет жизни.По мере взросления признаки задержки развития или другие симптомы становятся более очевидными. Симптомы синдрома Ретта в первую очередь затрагивают детей:

• Поведенческое развитие.
• Знание языков.
• Двигательные навыки и особенно руки.

Около 85–90% людей с синдромом Ретта имеют мышечную слабость и замедленный рост. Эти симптомы часто возникают из-за того, что детям трудно глотать или жевать. Проблемы с глотанием могут привести к недоеданию.

Другие симптомы синдрома Ретта включают:

• Отжимание рук, сжатие или движение рукой в ​​рот.
• Апраксия, отсутствие способности произносить правильные слова или выполнять знакомые движения по команде.
• Проблемы с дыханием.
• Аутизмоподобное поведение, такое как отсутствие зрительного контакта, отсутствие интереса к общению или панические атаки.
• Проблемы равновесия и координации.
• Эпилепсия или припадки.
• Мышечная слабость или спастичность.

Как возраст влияет на симптомы синдрома Ретта у ребенка?

Синдром Ретта прогрессирует в четыре стадии. На каждой стадии у детей проявляются несколько разные симптомы. Не все проходят все стадии. Например, некоторые люди с синдромом Ретта никогда не могут ходить.

Стадии синдрома Ретта:

• Стадия I , раннее начало, начинается в возрасте от 6 до 18 месяцев. У детей может наблюдаться незначительное замедление развития, например, задержка ползания или отсутствие зрительного контакта.
• Стадия II , быстро прогрессирующая стадия, обычно возникает в возрасте от 1 до 4 лет. Дети могут потерять некоторые языковые навыки и потерять способность пользоваться руками. Они могут постоянно заламывать руки. Некоторые дети также страдают аутизмом и испытывают недостаток интереса к общению.
• Стадия III , плато или псевдостационарная стадия, обычно возникает в возрасте от 2 до 10 лет. Эта стадия может длиться годами. Поведение детей может улучшиться, но они могут потерять двигательную функцию.На этой стадии также часто возникают судороги.
• Стадия IV , поздняя стадия износа мотора, может произойти в любое время после стадии III. Дети обычно теряют некоторые навыки ходьбы, подвижность и мышечную силу. Но на этом этапе большинство людей сохраняют свои коммуникативные и мыслительные способности.

Диагностика и тесты

Как диагностируется синдром Ретта?

Обычно родители впервые замечают симптомы синдрома Ретта в раннем детстве. Медицинские работники, подозревающие, что у ребенка может быть синдром Ретта, используют генетический тест для поиска мутации гена MECP2.Этот генетический скрининг представляет собой анализ крови. Не требует специальной подготовки или пребывания в больнице.

Ведение и лечение

Как лечится синдром Ретта?

Лечение синдрома Ретта зависит от конкретных симптомов. Например, дети, страдающие судорогами, могут принимать противосудорожные препараты. При проблемах с моторикой и речью детям может быть полезен:

• Трудотерапия.
• Физиотерапия.
• Логопед.

Вашему ребенку может потребоваться помощь других специалистов, например:

• Неврологи.
• Диетологи.
• Психиатры.
• Гастроэнтерологи.

Каковы осложнения синдрома Ретта?

Некоторые симптомы синдрома Ретта могут повысить риск осложнений для здоровья ребенка. Например, проблемы с глотанием или дыханием могут привести к риску аспирационной пневмонии. Этот тип пневмонии возникает, когда пища, слюна или другие жидкости попадают в легкие, а не в желудок.

У детей со сколиозом также могут развиться проблемы с легкими. Неконтролируемые судороги также могут увеличить риск осложнений для здоровья.

Есть ли лекарство от синдрома Ретта?

Нет лекарства от синдрома Ретта. Когда дети получают соответствующее лечение, они часто эффективно справляются со своими симптомами и в зрелом возрасте.

Профилактика

Как предотвратить синдром Ретта?

Поскольку случайная мутация гена вызывает синдром Ретта, родители ничего не могут сделать, чтобы предотвратить это.Однако, если у вас есть член семьи с синдромом Ретта, вы можете спросить своего врача о генетическом тестировании. Консультанты-генетики могут рассказать будущим родителям о рисках для здоровья и возможных вариантах лечения.

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы для людей с синдромом Ретта?

Долгосрочные эффекты синдрома Ретта могут значительно различаться. Почти все люди с синдромом Ретта будут нуждаться в поддержке со стороны попечителя на протяжении всей жизни.

Многие люди с синдромом Ретта живут качественной жизнью до 40 лет и старше.У некоторых людей другие осложнения со здоровьем могут сократить продолжительность жизни.

Какие состояния связаны с синдромом Ретта?

Некоторые неврологические расстройства имеют общие симптомы с синдромом Ретта. Некоторые из этих условий включают:

• Синдром Ангельмана вызывает задержку развития и непроизвольные движения.
• CDKL5 может привести к судорогам и тяжелому поражению головного мозга.
• Расстройства FOXG-1 могут привести к судорогам, задержке развития и умственной отсталости.

Жить с

Что еще мне следует спросить у врача?

Вы можете спросить своего поставщика медицинских услуг:

• Как я могу поддержать развитие своего ребенка?
• К каким специалистам должен обратиться мой ребенок?
• Какие изменения я должен ожидать увидеть в своем ребенке со временем?
• Могу ли я ухаживать за своим ребенком дома или мне нужна помощь извне?
• Сколько и какой тип регулярного медицинского обслуживания потребуется моему ребенку?
• Следует ли мне или другим моим детям проверяться на мутацию гена, вызывающую синдром Ретта?

Записка из клиники Кливленда

Синдром Ретта — редкое неврологическое заболевание.У многих детей в первый год жизни симптомы практически отсутствуют. Затем развитие замедляется по мере взросления ребенка. Выраженность симптомов синдрома Ретта может значительно различаться. Почти все пациенты на протяжении всей жизни нуждаются в поддержке со стороны попечителя. Благодаря лечению многие пациенты учатся справляться со своими симптомами и жить качественной жизнью во взрослой жизни. По мере роста знаний и поддержки о расстройстве, все больше людей с синдромом Ретта имеют продолжительность жизни, близкую к типичной.

Синдром Ретта Симптомы, причины и лечение

Синдром Ретта — это редкое тяжелое неврологическое заболевание, которым чаще всего страдают девочки.Обычно это обнаруживается в первые два года жизни, и диагноз ребенка с синдромом Ретта может показаться подавляющим. Хотя лекарства и нет, раннее выявление и лечение могут помочь девочкам и семьям, страдающим синдромом Ретта. В прошлом это считалось частью расстройства аутистического спектра. Теперь мы знаем, что это в основном генетическое.

Симптомы

Возраст появления симптомов варьируется, но большинство детей с синдромом Ретта, кажется, нормально растут в течение первых 6 месяцев, прежде чем какие-либо признаки расстройства станут очевидными.Наиболее частые изменения обычно проявляются в возрасте от 12 до 18 месяцев и могут быть внезапными или медленно прогрессировать.

Симптомы синдрома Ретта:

Замедленный рост. Мозг не растет должным образом, а голова обычно маленькая (врачи называют это микроцефалией). Эта задержка роста становится более очевидной по мере взросления ребенка.

Проблемы с движениями рук. Большинство детей с синдромом Ретта теряют способность пользоваться руками. Они склонны заламывать или тереть руки друг о друга.

Нет языковых навыков. В возрасте от 1 до 4 лет социальные и языковые навыки начинают ухудшаться. Дети с синдромом Ретта перестают говорить и могут испытывать сильную социальную тревогу. Они могут держаться подальше от других людей, игрушек и их окружения или не интересоваться ими.

Проблемы с мышцами и координацией. Это может затруднить ходьбу.

Проблемы с дыханием. У ребенка с синдромом Ретта может быть несогласованное дыхание и судороги, в том числе очень быстрое дыхание (гипервентиляция), сильный выдох воздуха или слюны и глотание воздуха.

Дети с синдромом Ретта также становятся напряженными и раздражительными по мере взросления. Они могут плакать или кричать в течение длительного времени или долго смеяться.

Симптомы синдрома Ретта обычно не проходят со временем. Это пожизненное состояние. Часто симптомы ухудшаются очень медленно или не меняются. Люди с синдромом Ретта редко могут жить самостоятельно.

Причины

Большинство детей с синдромом Ретта имеют мутацию в Х-хромосоме.Что именно делает этот ген или как его мутация приводит к синдрому Ретта, неясно. Исследователи считают, что единственный ген может влиять на многие другие гены, участвующие в развитии.

Хотя синдром Ретта является генетическим, дети почти никогда не наследуют дефектный ген от своих родителей. Скорее, это случайная мутация, происходящая в ДНК.

Когда у мальчиков развивается мутация синдрома Ретта, они редко доживают до рождения. У мужчин только одна Х-хромосома (вместо двух у девочек), поэтому последствия болезни гораздо серьезнее и почти всегда фатальны.

Диагноз

Диагноз синдрома Ретта ставится на основании характера симптомов и поведения девочки. Врачи могут поставить диагноз, основываясь только на этих наблюдениях и поговорив с родителями девочки о таких вещах, как время появления симптомов.

Поскольку синдром Ретта встречается редко, врачи сначала исключают другие заболевания, включая расстройство аутистического спектра, церебральный паралич, нарушения обмена веществ и пренатальные заболевания головного мозга.

Генетическое тестирование может помочь подтвердить диагноз у 80% девочек с подозрением на синдром Ретта.Эти тесты также могут предсказать, насколько серьезным оно будет.

Лечение

Хотя от синдрома Ретта нет лекарства, существуют методы лечения, которые могут улучшить симптомы. И детям следует продолжать это лечение всю жизнь.

Лучшие варианты лечения синдрома Ретта включают:

Эксперты считают, что терапия может помочь девочкам с синдромом Ретта и их родителям. Некоторые девочки могут ходить в школу и лучше учиться социальному взаимодействию.

Лекарства могут лечить некоторые проблемы с движением при синдроме Ретта.Лекарства также могут помочь контролировать судороги.

Многие девочки с синдромом Ретта доживают как минимум до среднего возраста. Исследователи изучают женщин с этим заболеванием, которое было широко признано только в последние 20 лет.

Синдром Ретта | Beacon Health System

Обзор

Синдром Ретта — редкое генетическое неврологическое расстройство и нарушение развития, которое влияет на способ развития мозга, вызывая прогрессирующую потерю двигательных навыков и речи. Это расстройство в первую очередь поражает девочек.

Большинство детей с синдромом Ретта развиваются нормально в течение первых 6–18 месяцев, а затем теряют навыки, которые у них были ранее, например способность ползать, ходить, общаться или пользоваться руками.

Со временем у детей с синдромом Ретта возрастают проблемы с использованием мышц, контролирующих движение, координацию и общение. Синдром Ретта также может вызывать судороги и умственную отсталость. Ненормальные движения рук, такие как повторяющееся трение или хлопанье, заменяют целенаправленное использование рук.

Хотя от синдрома Ретта нет лекарства, в настоящее время изучаются возможные методы лечения. Текущее лечение направлено на улучшение движения и общения, лечение припадков, а также оказание помощи и поддержки детям и взрослым с синдромом Ретта и их семьям.

Симптомы

Младенцы с синдромом Ретта обычно рождаются после нормальной беременности и родов. Большинство младенцев с синдромом Ретта в первые шесть месяцев растут и ведут себя нормально. После этого начинают появляться признаки и симптомы.

Наиболее выраженные изменения обычно происходят в возрасте от 12 до 18 месяцев в течение недель или месяцев. Симптомы и их тяжесть могут сильно различаться от ребенка к ребенку.

Признаки и симптомы синдрома Ретта включают:

• Замедленный рост. Рост мозга после рождения замедляется. Меньший, чем обычно, размер головы (микроцефалия) обычно является первым признаком того, что у ребенка синдром Ретта. По мере взросления детей становится очевидной задержка роста других частей тела.
• Нарушение нормального движения и координации. Первые признаки часто включают снижение контроля над руками и снижение способности нормально ползать или ходить. Сначала эта потеря способностей происходит быстро, а затем продолжается более постепенно. В конце концов мышцы становятся слабыми или могут стать жесткими или спастическими из-за неправильного движения и положения.
• Утрата коммуникативных способностей. Дети с синдромом Ретта обычно начинают терять способность говорить, смотреть в глаза и общаться другими способами.Они могут перестать интересоваться другими людьми, игрушками и их окружением. У некоторых детей бывают быстрые изменения, например внезапная потеря речи. Со временем дети могут постепенно восстанавливать зрительный контакт и развивать невербальные коммуникативные навыки.
• Ненормальные движения рук. У детей с синдромом Ретта обычно появляются повторяющиеся бесцельные движения руками, которые могут различаться для каждого человека. Движения рук могут включать заламывание, сжатие, хлопки, постукивание или трение.
• Необычные движения глаз. Дети с синдромом Ретта, как правило, имеют необычные движения глаз, такие как пристальный взгляд, моргание, косоглазие или закрытие одного глаза за раз.
• Проблемы с дыханием. К ним относятся задержка дыхания, аномально быстрое дыхание (гипервентиляция), сильный выдох воздуха или слюны и глотание воздуха. Эти проблемы, как правило, возникают в часы бодрствования, но нарушения дыхания, такие как поверхностное дыхание или периодическое дыхание, могут возникать во время сна.
• Раздражительность и плач. Дети с синдромом Ретта с возрастом могут становиться все более возбужденными и раздражительными. Периоды плача или крика могут начаться внезапно без видимой причины и длиться часами. Некоторые дети могут испытывать страхи и беспокойство.
• Другое ненормальное поведение. Это могут быть, например, внезапные странные выражения лица и продолжительные приступы смеха, облизывание рук и хватание за волосы или одежду.
• Когнитивные нарушения. Потеря навыков может сопровождаться потерей умственных способностей.
• Изъятия. Большинство людей с синдромом Ретта в какой-то момент жизни испытывают судороги. Могут возникать множественные типы приступов, которые сопровождаются аномальной электроэнцефалограммой (ЭЭГ).
• Аномальное искривление позвоночника (сколиоз). Сколиоз часто встречается при синдроме Ретта. Обычно он начинается в возрасте от 8 до 11 лет и увеличивается с возрастом. При сильном искривлении может потребоваться операция.
• Нерегулярное сердцебиение. Это опасная для жизни проблема для многих детей и взрослых с синдромом Ретта, которая может привести к внезапной смерти.
• Нарушения сна. Ненормальный режим сна может включать нерегулярное время сна, засыпание днем ​​и бодрствование ночью или ночное пробуждение с плачем или криком.
• Другие симптомы. Может возникнуть множество других симптомов, например, тонкие, хрупкие кости, склонные к деформации; маленькие руки и ноги, которые обычно холодные; проблемы с жеванием и глотанием; проблемы с работой кишечника; и скрежетание зубами.

Стадии синдрома Ретта

Синдром Ретта принято делить на четыре стадии:

• I стадия: раннее начало. Признаки и симптомы незаметны, и их легко не заметить на первой стадии, которая начинается в возрасте от 6 до 18 месяцев и может длиться от нескольких месяцев до года. Младенцы на этой стадии могут меньше смотреть в глаза и терять интерес к игрушкам. У них также может быть задержка при сидении или ползании.
• Стадия II: быстрое ухудшение. Начиная с 1–4 лет дети теряют способность выполнять навыки, которые у них были ранее. Эта потеря может быть быстрой или более постепенной, происходить в течение недель или месяцев. Возникают симптомы синдрома Ретта, такие как замедленный рост головы, аномальные движения рук, гипервентиляция, крик или плач без видимой причины, проблемы с движением и координацией, а также потеря социального взаимодействия и общения.
• Этап III: плато. Третья стадия обычно начинается в возрасте от 2 до 10 лет и может длиться много лет.Хотя проблемы с движением продолжаются, поведение может иметь ограниченное улучшение, с меньшим плачем и раздражительностью и некоторым улучшением в использовании рук и общении. Приступы могут начаться на этой стадии и обычно не возникают в возрасте до 2 лет.
• IV стадия: поздний выход из строя мотора. Эта стадия обычно начинается после 10 лет и может длиться годами или десятилетиями. Он характеризуется пониженной подвижностью, мышечной слабостью, контрактурами суставов и сколиозом. Понимание, общение и навыки рук в целом остаются стабильными или немного улучшаются, а судороги могут возникать реже.

Когда обращаться к врачу

Признаки и симптомы синдрома Ретта могут быть незаметными на ранних стадиях. Немедленно обратитесь к врачу вашего ребенка, если вы начнете замечать физические проблемы или изменения в поведении после очевидного нормального развития, например:

• Замедление роста головы или других частей тела вашего ребенка
• Снижение координации или подвижности
• Повторяющиеся движения рук
• Уменьшение зрительного контакта или потеря интереса к обычной игре
• Задержка речевого развития или потеря ранее приобретенных речевых способностей
• Проблемное поведение или заметные перепады настроения
• Любая явная потеря ранее достигнутых этапов развития крупной моторики или мелкой моторики

Причины

Синдром Ретта — редкое генетическое заболевание.Классический синдром Ретта, а также несколько вариантов с более легкими или более тяжелыми симптомами могут возникать на основе конкретной генетической мутации.

Генетическая мутация, вызывающая заболевание, возникает случайным образом, обычно в гене MECP2. Только в некоторых случаях это генетическое заболевание передается по наследству. Мутация, по-видимому, приводит к проблемам с производством белка, важного для развития мозга. Однако точная причина до конца не изучена и все еще изучается.

Синдром Ретта у мальчиков

Поскольку мужские особи имеют комбинацию хромосом, отличную от женских, мальчики с генетической мутацией, вызывающей синдром Ретта, страдают от разрушительного воздействия.Большинство из них умирают до рождения или в раннем младенчестве.

У очень небольшого числа мальчиков есть другая мутация, которая приводит к менее деструктивной форме синдрома Ретта. Подобно девочкам с синдромом Ретта, эти мальчики, скорее всего, доживут до взрослой жизни, но они все еще подвержены риску ряда интеллектуальных проблем и проблем развития.

Факторы риска

Синдром Ретта встречается редко. Известно, что генетические мутации, вызывающие заболевание, носят случайный характер, и факторы риска не выявлены.В некоторых случаях наследственные факторы — например, наличие близких родственников с синдромом Ретта — могут играть роль.

Осложнения

Осложнения синдрома Ретта включают:

• Проблемы со сном, вызывающие значительное нарушение сна человека с синдромом Ретта и членов его семьи
• Затруднение в еде, ведущее к плохому питанию и задержке роста
• Проблемы с кишечником и мочевым пузырем, такие как запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), недержание мочи или кишечника и заболевание желчного пузыря
• Боль, которая может сопровождать такие проблемы, как желудочно-кишечные проблемы или переломы костей
• Проблемы с мышцами, костями и суставами
• Тревога и проблемное поведение, которое может препятствовать социальному функционированию
• Необходим постоянный уход и помощь в повседневной жизни
• Сокращение продолжительности жизни — хотя большинство людей с синдромом Ретта доживают до взрослого возраста, они могут не дожить до обычного человека из-за проблем с сердцем и других осложнений со здоровьем

Профилактика

Не существует известного способа предотвратить синдром Ретта.В большинстве случаев генетическая мутация, вызывающая заболевание, возникает спонтанно. Тем не менее, если у вас есть ребенок или другой член семьи с синдромом Ретта, вы можете спросить врача о генетическом тестировании.

Диагностика

Диагностика синдрома Ретта предполагает тщательное наблюдение за ростом и развитием вашего ребенка и ответы на вопросы о медицинском и семейном анамнезе. Диагноз обычно рассматривается, когда замечено замедление роста головы или потеря навыков или этапов развития.

Для диагностики синдрома Ретта необходимо исключить другие состояния с аналогичными симптомами.

Оценка других причин симптомов

Поскольку синдром Ретта встречается редко, вашему ребенку могут быть назначены определенные тесты, чтобы определить, вызывают ли другие состояния те же симптомы, что и синдром Ретта. Некоторые из этих условий включают:

• Другие генетические нарушения
• Аутизм
• Детский церебральный паралич
• Проблемы со слухом или зрением
• Нарушения обмена веществ, такие как фенилкетонурия (ФКУ)
• Заболевания, вызывающие разрушение мозга или тела (дегенеративные расстройства)
• Заболевания головного мозга, вызванные травмой или инфекцией
• Повреждение мозга до рождения (внутриутробное)

Какие тесты нужны вашему ребенку, зависит от конкретных признаков и симптомов.Тесты могут включать:

• Анализы крови
• Анализы мочи
• Визуализирующие обследования, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ)
• Проверка слуха
• Проверка зрения и зрения
• Тесты мозговой активности (электроэнцефалограммы, также называемые ЭЭГ)

Критерии диагностики

Диагноз классического синдрома Ретта включает следующие основные симптомы:

• Частичная или полная потеря целенаправленных навыков рук
• Частичная или полная потеря разговорной речи
• Нарушения ходьбы, например, проблемы с ходьбой или невозможность ходить
• Повторяющиеся бесцельные движения руками, такие как заламывание, сжатие, хлопки в ладоши или постукивание, засовывание рук в рот или мытье и растирание движения

Дополнительные типичные симптомы могут подтвердить диагноз.

Диагностические критерии атипичных или вариантных синдромов Ретта могут незначительно различаться, но симптомы одинаковы, с разной степенью тяжести.

Генетическое тестирование

Если врач вашего ребенка подозревает синдром Ретта после обследования, он или она может порекомендовать генетический тест (анализ ДНК) для подтверждения диагноза. Для проведения теста необходимо взять небольшое количество крови из вены на руке. Затем кровь отправляется в лабораторию, где технические специалисты исследуют ДНК вашего ребенка на наличие аномалий и ключей к причине и серьезности расстройства.Тест на мутацию гена MEPC2 подтверждает диагноз.

Лечение

Хотя от синдрома Ретта нет лекарства, лечение направлено на устранение симптомов и оказание поддержки, что может улучшить потенциал движения, общения и участия в общественной жизни. Потребность в лечении и поддержке не исчезает по мере взросления детей — обычно это необходимо на протяжении всей жизни. Лечение синдрома Ретта требует командного подхода.

Лечение, которое может помочь детям и взрослым с синдромом Ретта, включает:

• Регулярная медицинская помощь. Для лечения симптомов и проблем со здоровьем может потребоваться многопрофильная бригада. Необходим регулярный мониторинг физических изменений, таких как сколиоз, проблемы с желудочно-кишечным трактом и сердцем.
• Лекарства. Хотя лекарства не могут вылечить синдром Ретта, они могут помочь контролировать некоторые признаки и симптомы, связанные с расстройством, такие как судороги, ригидность мышц или проблемы с дыханием, сном, желудочно-кишечным трактом или сердцем.
• Физиотерапия. Физическая терапия и использование подтяжек или гипсовых повязок могут помочь детям со сколиозом, которым требуется поддержка рук или суставов.В некоторых случаях физиотерапия также может помочь сохранить движение, создать правильное положение сидя и улучшить навыки ходьбы, равновесие и гибкость. Вспомогательные устройства могут быть полезны.
• Трудотерапия. Трудотерапия может улучшить целенаправленное использование рук для таких действий, как одевание и кормление. Если повторяющиеся движения руки и кисти являются проблемой, могут быть полезны шины, ограничивающие движение локтя или запястья.
• Логопедия. Логопедическая терапия может помочь улучшить жизнь ребенка, обучая невербальным способам общения и помогая в социальном взаимодействии.
• Пищевая поддержка. Правильное питание чрезвычайно важно для нормального роста и улучшения умственных, физических и социальных способностей. Может быть рекомендована высококалорийная, хорошо сбалансированная диета. Важны стратегии кормления для предотвращения удушья или рвоты. Некоторым детям и взрослым может потребоваться кормление через зонд, помещенный непосредственно в желудок (гастростома).
• Поведенческое вмешательство. Практика и развитие хороших привычек сна могут быть полезны при нарушениях сна.
• Службы поддержки. Академические, социальные услуги и услуги профессионального обучения могут помочь в интеграции в учебу, работу и общественную деятельность. Участие возможно благодаря специальным приспособлениям.

Альтернативная медицина

Несколько примеров дополнительных методов лечения, которые были опробованы у детей с синдромом Ретта, включают:

• Музыкальная терапия
• Лечебный массаж
• Гидротерапия, включающая плавание или перемещение в воде
• Терапия с использованием животных, например, лечебная верховая езда

Хотя не так много доказательств того, что эти подходы эффективны, они могут открывать возможности для более активного передвижения и социального и развлекательного обогащения.

Если вы считаете, что альтернативные или дополнительные методы лечения могут помочь вашему ребенку, поговорите со своим врачом или терапевтом о возможных преимуществах и рисках, а также о том, как этот подход может вписаться в план лечения.

Помощь и поддержка

Дети и взрослые с синдромом Ретта нуждаются в помощи в большинстве повседневных задач, таких как прием пищи, ходьба и пользование туалетом. Постоянная забота и нарушение сна могут быть утомительными и стрессовыми для семей и могут повлиять на здоровье и благополучие членов семьи.

Чтобы лучше справиться с задачей:

• Найдите способы снять стресс. Временами чувствовать себя подавленным — это естественно. Поговорите о своих проблемах с близким другом или членом семьи, чтобы снять стресс. Найдите время для себя, сделайте что-нибудь, что вам нравится, чтобы зарядить аккумулятор.
• Обратитесь за помощью со стороны. Если вы ухаживаете за своим ребенком дома, обратитесь за помощью к опекунам, которые могут время от времени делать вам перерыв.Или вы можете в какой-то момент рассмотреть вопрос об уходе в интернатном учреждении, особенно когда ваш ребенок станет взрослым.
• Связаться с другими. Знакомство с другими семьями, сталкивающимися с проблемами, подобными вашей, может помочь вам почувствовать себя менее одиноким. Поищите онлайн-поддержку и информацию от таких организаций, как RettSyndrome.org.

Подготовка к приему

Врач вашего ребенка будет искать проблемы с развитием во время регулярных осмотров. Если у вашего ребенка проявляются какие-либо симптомы синдрома Ретта, его или ее, скорее всего, направят к детскому неврологу или педиатру по развитию для тестирования и диагностики.

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к приему ребенка. Если возможно, возьмите с собой члена семьи или друга. Надежный компаньон поможет вам запомнить информацию и окажет эмоциональную поддержку.

Что вы можете сделать

Перед встречей составьте список:

• Любое необычное поведение или другие признаки. Врач внимательно осмотрит вашего ребенка и проследит за замедлением роста и развития, но ваши ежедневные наблюдения очень важны.
• Любые лекарства, которые принимает ваш ребенок. Укажите все витамины, добавки, травы и лекарства, отпускаемые без рецепта, а также их дозировку.
• Вопросы, которые следует задать врачу вашего ребенка. Не бойтесь задавать вопросы, если вы чего-то не понимаете. Если у вас не хватает времени, попросите поговорить с медсестрой или оставьте сообщение врачу.

Вопросы, которые следует задать врачу, могут включать:

• Как вы думаете, почему у моего ребенка синдром Ретта (или его нет)?
• Есть возможность подтвердить диагноз?
• Каковы другие возможные причины симптомов у моего ребенка?
• Если у моего ребенка синдром Ретта, есть ли способ узнать, насколько он серьезен?
• Какие изменения я могу ожидать увидеть в своем ребенке со временем?
• Могу ли я позаботиться о своем ребенке дома, или мне нужно будет искать стороннего ухода или дополнительной поддержки на дому?
• Какие специальные методы лечения нужны детям с синдромом Ретта?
• Сколько и какие виды регулярного медицинского обслуживания потребуется моему ребенку?
• Какая поддержка доступна семьям детей с синдромом Ретта?
• Как я могу узнать больше об этом заболевании?
• Каковы мои шансы иметь других детей с синдромом Ретта?

Чего ожидать от врача

Ваш врач может задать вам такие вопросы, как:

• Когда вы впервые заметили необычное поведение вашего ребенка или другие признаки того, что что-то не так?
• Что ваш ребенок мог делать раньше, чем он или она больше не могут?
• Насколько серьезны признаки и симптомы у вашего ребенка? Они становятся все хуже?
• Что может улучшить симптомы вашего ребенка?
• Что может ухудшить симптомы вашего ребенка?

Ваш врач задаст дополнительные вопросы в зависимости от ваших ответов, а также симптомов и потребностей вашего ребенка.Подготовка и упреждение вопросов помогут вам максимально использовать время встречи.

Последнее обновление: 11 октября 2018 г.

Синдром Ретта — Brain Foundation

Описание

Синдром Ретта — неврологическое заболевание, встречающееся почти исключительно у женщин. Младенцы и дети с этим заболеванием обычно развиваются нормально до возраста примерно от 6 до 18 месяцев. Затем они перестают приобретать новые навыки и постепенно или внезапно теряют ранее приобретенные способности, такие как сознательное управление руками и способность озвучивать большинство звуков или слов.

Он имеет распространенность примерно от 1 из 10 000 до 1 из 15 000 женщин в возрасте от 5 до 18 лет. В Австралии около 200 девочек диагностировали это заболевание.

Синдром Ретта — это генетическое заболевание, вызванное мутацией гена MECP2, который находится на X-хромосоме, но менее одного процента зарегистрированных случаев передаются по наследству. Большинство случаев носят спорадический характер — мутация происходит случайно.

Первоначально он был описан доктором.Андреас Ретт из Австрии в 1966 году, но стал известен только через двадцать лет после публикации отчета с описанием 35 пострадавших девочек из Швеции, Португалии и Франции.

На ранней стадии — обычно между 6 и 18 месяцами — наблюдается лишь незначительное замедление развития, которое может остаться незамеченным. Происходит задержка развития крупной моторики, такой как сидение и ползание, ребенок может меньше смотреть в глаза и проявлять меньший интерес к игрушкам. Этот этап может длиться от нескольких месяцев до года.

На быстрой деструктивной стадии, обычно начинающейся в возрасте от 1 до 4 лет и продолжающейся в течение недель или месяцев, утрачиваются целенаправленные навыки рук и способности к разговорной речи. Появляются характерные движения рук, в том числе повторяющиеся хлопки в ладоши, аппликации, постукивание, мытье и / или заламывание. Могут возникнуть нарушения дыхания, например, гипервентиляция. У некоторых девочек проявляются симптомы аутизма, такие как потеря социального взаимодействия. Паттерны походки (у тех, кто научился ходить) неустойчивы, и на этой стадии обычно заметно замедление роста головы.

Стадия плато — обычно начинается в возрасте от 2 до 10 лет — может длиться годами. На этой стадии наблюдается относительная стабильность симптомов, и может наблюдаться улучшение поведения с уменьшением раздражительности, плача и черт, подобных аутизму. Однако двигательные трудности и судорожная активность могут стать более выраженными. Многие женщины с этим заболеванием могут оставаться на этой стадии стабилизации на всю оставшуюся жизнь.

Поздняя стадия ухудшения моторики характеризуется снижением подвижности и может длиться годами или десятилетиями.Некоторые девочки, которые научились ходить, могут постепенно терять эту способность. Другие трудности могут включать усиление мышечной слабости, спастичность и контрактуры суставов. Устойчивые сокращения мышц могут вызвать непроизвольные, потенциально болезненные, скрученные или искаженные позы пораженных мышц (дистония). Другие аномалии могут включать нерегулярные, быстрые, резкие движения, особенно предплечий и голеней. Сколиоз (искривление позвоночника), особенно у тех, кто не может ходить, может на этой стадии прогрессировать.Однако зрительный контакт и концентрация внимания могут улучшиться, а повторяющиеся движения рук могут уменьшиться.

Лечение

Нет лекарства от синдрома Ретта. Лечение направлено на устранение симптомов. Например, могут потребоваться лекарства от нарушения дыхания и двигательных нарушений. Терапия может помочь замедлить прогрессирование потери движений. Такая терапия может включать физиотерапию для предотвращения деформации суставов и улучшения движений, трудотерапию для улучшения работы рук, верховую езду, музыкальную терапию и гидротерапию — упражнения в воде.

Люди с синдромом Ретта посещают все типы школ. Им необходимы ранние приобщения к игрушкам и музыке, соответствующие возрасту занятия и школьная среда, обеспечивающая сильную мотивацию.

Прогноз

Многие женщины с синдромом Ретта доживают до среднего возраста и старше. Поскольку это заболевание встречается редко и выявляется относительно недавно, о продолжительности жизни и долгосрочных ожиданиях известно очень мало.

Дополнительная информация и поддержка

Щелкните здесь, чтобы увидеть последние австралийские исследования по синдрому Ретта

Подробнее в Виртуальном медицинском центре

Австралийская ассоциация синдрома Ретта
GPO Box 3497, Melbourne VIC 3001
Ph (03) 9615 7077 или 0418 561 796
Электронная почта rettaust @ bigpond.com.au

Международный фонд синдрома Ретта
www.rettsyndrome.org

Национальные институты неврологических расстройств и инсульта (США)
https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All- Заболевания / Синдром Ретта-Информация-Страница

Синдром Ретта Австралия
rettaustralia.com

---

Отзыв Падраика Граттана-Смита, Детская больница Сиднея, Австралия

ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ: Предоставленная информация предназначена для поддержки, а не замены отношений, существующих между пациентом / посетителем объекта и его / ее существующими специалистами в области здравоохранения.

Синдром Ретта | Gillette Children’s Speciality Healthcare

Симптомы и последствия синдрома Ретта

Большинство младенцев с синдромом Ретта — девочки, у которых обычно развивается до 2 или 3 лет. Симптомы синдрома Ретта прогрессируют постепенно. Эти фазы различаются в зависимости от того, насколько серьезна болезнь и как долго она протекает.

Ранняя стадия

Младенцы с синдромом Ретта обычно не имеют симптомов в течение первых 6–12 месяцев жизни.Затем, на ранней стадии (обычно от 6 до 18 месяцев), развитие замедляется или останавливается. Дети перестают приобретать навыки развития, такие как ходьба или разговор. Они также могут потерять приобретенные навыки.

Общие симптомы синдрома Ретта на этой стадии включают:

• Сложное поведение.
• Плач или раздражительность.
• Проблемы при ползании или ходьбе.
• Утрата или ухудшение речевых навыков.
• Потеря зрительного контакта или визуального взаимодействия.
• Потеря мышечного тонуса (мышечная слабость, вялость).
• Отсутствие умения эффективно использовать руки.
• Повторяющиеся движения руками (отжимание, мытье, постукивание).
• Замедление роста мозга и головы.
• Изъятия.

Эксперты считают, что поведенческие проблемы, связанные с синдромом Ретта, могут быть результатом трудностей общения или измененной сенсорной системы.

Из-за симптомов синдром Ретта часто ошибочно принимают за аутизм, церебральный паралич или задержку развития.А поскольку признаки замедления роста головы и мозга могут быть незаметными, синдром Ретта может остаться незамеченным, пока другие задержки не станут очевидными.

Более поздние стадии синдрома Ретта

По мере того, как дети вступают в ранний подростковый возраст, эффекты синдрома Ретта обычно замедляются. Их поведение может улучшиться, они могут меньше плакать или стать менее раздражительными. Бдительность, концентрация внимания и невербальное общение также могут улучшиться.