Синдром ретта у мальчиков: Ретт у мальчиков

Содержание

Ретт у мальчиков

В 1999 году сообщалось, что мутации гена MECP2, расположенном на Х-хромосоме, выявляются у большинства детей c клиническими проявлениями синдрома Ретта. Поскольку способность тестировать ген MECP2 была доступна, было зарегистрировано более 60 лиц мужского пола с подтвержденными мутациями. Однако, было установлено, что только некоторые из них имели клиническую картину, согласующуюся с клиническими критериями синдрома Ретта. У большинства мальчиков с мутациями в гене MECP2 формируется более раннее начало симптомов, начинающееся с или вскоре после рождения.

В настоящее время диагноз синдрома Ретта по-прежнему основывается на клинических критериях и клиническом представлении. Более 95% женщин с классическим синдромом Ретта будут иметь мутацию в гене MECP2. Однако мутации в гене MECP2 сами по себе недостаточны для постановки диагноза. О пациентах с мутациями в гене MECP2, без характерных клинических критериев синдрома Ретта, говорят, что они имеют расстройства, связанные с геном MECP2.

Нам многое предстоит узнать о функции гена MECP2. Это очень важный ген, действующий как регуляторный ген для тысячи других генов. Он может вызвать как повышение, так и снижение экспрессии других генов в критические моменты развития и функции мозга. Ген MECP2 расположен на Х-хромосоме, одной из половых хромосом. Лица женского пола обычно имеют две Х-хромосомы, а лица мужского пола обычно имеют одну Х- и одну Y-хромосому. Таким образом, все женщины обычно имеют две копии гена

MECP2, по одному на каждую из их Х-хромосом, а при наличии мутации – изменение одной копии гена MECP2 на одной из своих двух Х-хромосом. Из-за процесса, известного как инактивация Х, только одна копия гена MECP2 активна в любой клетке у девочек. Эти процессы инактивации X хромосомы являются случайными, так что в некоторых клетках ген MECP2 с мутацией активен, а в других клетках активен ген MECP2 без мутации. У лиц женского пола с синдромом Ретта это означает, что примерно половина их клеток имеет нормально функционирующий ген
MECP2
, а половина их клеток имеет ген MECP2 с присутствующей мутацией. Это типичная картина, наблюдаемая при синдроме Ретта.

Лица мужского пола имеют только одну Х-хромосому и единственный ген MECP2. Если определяется в этом гене мутация, то она отрицательно влияет на все клетки у мальчиков. У мальчиков, у которых мутации, сходные с типичными мутациями у девочек с синдромом Ретта, наблюдается раннее начало заболевания с более тяжелыми клиническими проявлениями. Было установлено, что большинство мутаций в гене MECP2 обусловлены новыми спонтанными мутациями, происходящими во время образования спермы — мужской зародышевой клетки. Поскольку отцы обычно передают свою Х-хромосому своим дочерям, а Y-хромосому своим сыновьям, то это и объясняет редкое появление мужчин с мутациями в гене

MECP2.

Мальчики с синдромом Ретта и одновременно с синдромом Клайнфельтера

Были зарегистрированы редкие случаи лиц мужского пола с типичной клиникой классического синдрома Ретта. Эти мальчики также имели генетическое заболевание, известное как синдром Клайнфельтера, при котором определяется две копии Х-хромосомы и одна копия Y-хромосомы, то есть у них есть дополнительная хромосома, дающая такое хромосомное обозначение как 47, XXY.

Синдром Клайнфельтера относительно распространен и диагностируется примерно у одного из 500 лиц мужского пола. Таким образом, не случайно, что иногда у индивидуума будет и синдром Клайнфелтера, и мутация в гене MECP2 как два несвязанных события. Поскольку у этих мужчин есть две копии Х-хромосомы, которые подвергаются такому же процессу инактивации, как и у женщин, эти мужчины имеют классическое проявление синдрома Ретта, а также особенности синдрома Клайнфельтера, включая недостаточное развитие гениталий и дефицит половых гормонов.

Мозаицизм как причина синдрома Ретта у лиц мужского пола. В литературе имеются очень редкие сообщения о мальчиках с синдромом Ретта в результате мозаицизма. Эти лица имеют смесь двух типов клеток. У них есть клетки с одной Х-хромосомой и с одним геном MECP2, который функционирует нормально или имеет мутацию в этом гене. В зависимости от соотношения этих двух типов клеток у лиц мужского пола будут клинические признаки, как у женщин с классическим синдромом Ретта. Этот мозаицизм происходит путем мутации, которая возникает после зачатия, но в начале эмбриологического периода. Время появления этой мутации будет определять количество клеток, подверженных мутации. Следует отметить, что в основном на клеточном уровне все девочки являются мозаичными.

Тяжелая неонатальная энцефалопатия, связанная с геном MECP2. Мальчики, у которых есть одна из мутаций, которые обычно наблюдаются при синдроме Ретта, имеют более ранние и серьезные клинические проявления. Это, прежде всего, связано с тем, что мутация в гене MECP2 влияет на все клетки у лиц мужского пола. У большинства мальчиков присутствуют проблемы с дыханием и кормлением, поэтому без активной медицинской помощи большинство из них с типичными мутациями гена MECP2 умирают в первый год жизни. Однако при агрессивном медицинском вмешательстве (поддержка питания и дыхания) эти мальчики могут прожить дольше.

Мальчики с мутациями в гене MECP2

и более мягкими клиническими проявлениями. Получено, что при увеличении секвенирования гена MECP2 у мальчиков идентифицируются мутации за пределами областей гена, которые обычно ассоциируются с классическим синдромом Ретта у женщин. Эти мутации могут присутствовать у мальчиков с умственными дефектами, с проблемами в обучении, в поведении, но не с классическим синдромом Ретта или его нетипичными формами. Некоторые из этих мутаций, наблюдаемые у женщин, могут не иметь клинических признаков или имеют очень мягкие клинические проявления. Считается, что эти мутации в определенных областях гена MECP2 не вызывают значительного нарушения функции гена и поэтому приводят к более мягким симптомам.

Ожидаемая продолжительность жизни мужчин с мутациями MECP2.

Ожидаемая продолжительность жизни и осложнения у мужчин с мутациями в гене MECP2 во многом зависят от ее типа. Лица мужского пола с синдромами Ретта и Клайнфельтера будут иметь ожидаемую продолжительность жизни в соответствии с тем, что наблюдается при синдроме Ретта.

Мальчики с синдромом Ретта в результате мозаицизма, будут иметь ожидаемую продолжительность жизни, подобную женщинам с классическим синдромом Ретта, то есть они могут прожить долгую жизнь.

Мальчики с одной Х-хромосомой с типичной мутацией гена MECP2 обычно имеют сокращенную продолжительность жизни. При агрессивном медицинском вмешательстве они доживают до позднего детства.

Для лиц с атипичными мутациями гена MECP2 характерна нормальная продолжительность жизни, но они сталкиваются с проблемами в обучении и/или поведении.

Синдром Ретта у детей | #06/98

Синдром Ретта — одно из наиболее распространенных заболеваний в ряду наследственных форм умственной отсталости у девочек, названное по имени впервые его описавшего австрийского педиатра Андреаса Ретта

В1966 году Андреас Ретт сообщил о 31 девочке, у которых наблюдались регресс психического развития, аутичное поведение, утрата целенаправленных и появление особых стереотипных движений в виде “сжимания рук”. Шведский исследователь В. Hagberg выделил синдром в самостоятельную нозологическую единицу и сформулировал его основные диагностические признаки [В. Hagberg, 1983].

В настоящее время накоплено достаточно доказательств генетической природы синдрома Ретта.

Так, патология встречается почти исключительно у девочек. Несколько описанных случаев возникновения синдрома Ретта у мальчиков являются скорее исключением из общего правила. В пользу наследственного характера заболевания свидетельствует повышенный уровень кровнородственных браков в родословных больных людей, составляющий 2,4% по сравнению с частотой их в популяции, равной 0,5%.

Хотя исследователи единодушны в том, что в развитии патологии наследственные факторы играют существенную роль, их мнения относительно механизмов наследования синдрома Ретта расходятся. На основании генеалогических данных предложены несколько гипотез. Наиболее общепринятой остается гипотеза о синдроме Ретта как Х-сцепленном доминантном заболевании с внутриутробной летальностью у гемизиготных мальчиков. При этом почти каждый случай синдрома является новой мутацией.

В пользу Х-сцепленного характера наследования свидетельствует то, что найденные у ряда больных хромосомные аномалии часто вовлекают короткое плечо хромосомы. У части больных был обнаружен ломкий участок в коротком плече хромосомы Х. В связи с этим предположили, что ген, ответственный за развитие синдрома, располагается в коротком плече хромосомы Х.

Однако несмотря на интенсивные молекулярно-генетические исследования, попытки картировать ген синдрома Ретта на хромосоме Х пока не увенчались успехом. Возможности проведения такого анализа ограничивались небольшим количеством семейных случаев заболевания, тем не менее удалось исключить из рассмотрения большую часть короткого плеча и несколько регионов на длинном плече хромосомы Х.

Возможным механизмом развития заболевания может быть нарушение у детей с синдромом Ретта последовательности процесса репликации инактивируемой хромосомы Х. В результате проведенных нами исследований синдрома Ретта был выявлен аномальный тип поздно реплицирующейся хромосомы Х, не встречающийся в контроле, что свидетельствует о нарушении процесса репликации инактивируемой хромосомы Х как возможном механизме развития заболевания.

Показана возможность использования обнаруженных нарушений в качестве диагностического критерия, в том числе на ранних стадиях развития заболевания.

Среди других возможных механизмов наследования обсуждается также митохондриальная модель, предложенная еще в 1989 году EegOlofsson O. и соавторами на основании найденных ими структурных изменений митохондрий и метаболических аномалий, указывающих на митохондриальную дисфункцию (примерно у 50% девочек с синдромом Ретта обнаруживается умеренное повышение молочной и пировиноградной кислот в крови или ликворе). Проведенные в МНИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ исследования позволили установить у детей с синдромом Ретта морфофункциональные изменения митохондрий миоцитов и лимфоцитов, которые свидетельствуют о митохондриальной дисфункции. В частности, электронная микроскопия биоптатов четырехглавой мышцы бедра продемонстрировала присутствие митохондрий аномальной формы с деструкцией крист. Электронно-гистохимические исследования ряда митохондриальных ферментов, таких как сукцинатдегидрогеназа, NADН-дегидрогеназа, цитохром С-оксидаза и АТФ-аза, выявили умеренное снижение их активности у детей с синдромом Ретта по сравнению с контрольной группой. И наконец, у почти 2/3 наблюдавшихся больных был умеренно повышен уровень молочной и пировиноградной кислот в крови.

  • Клиническая характеристика

В анте- и перинатальный периоды развития, а также в первое полугодие жизни развитие детей часто расценивается как нормальное. Однако во многих случаях наблюдаются врожденная гипотония, небольшое отставание в становлении основных двигательных навыков (сидения, ползания, ходьбы), которые часто либо остаются нераспознанными, либо недооцениваются.

В течении заболевания часто выявляют четыре стадии.

Возраст, в котором впервые отмечаются отклонения в развитии детей, колеблется от 4 месяцев до 2,5 лет; чаще всего от 6 месяцев до 1,5 лет. Первые признаки болезни включают замедление психомоторного развития ребенка и темпов роста головы, потерю интереса к играм, диффузную мышечную гипотонию. Это первая стадия заболевания — стагнация.

Далее следует период регресса нервно-психического развития, который начинается, как правило, в возрасте 1-3 лет и сопровождается приступами беспокойства, “безутешного крика”, нарушением сна. В течение нескольких недель — месяцев ребенок утрачивает ранее приобретенные навыки, в частности, пропадают целенаправленные движения рук, он перестает говорить. Одновременно появляются характерные стереотипные движения, напоминающие “мытье рук”. У более чем половины детей наблюдаются аномалии дыхания в виде апноэ, чередующиеся с периодами гипервентиляции, возможно появление судорожных припадков. Важным симптомом является потеря контакта с окружающими, что часто ошибочно интерпретируется как аутизм. Это вторая стадия, на которой заболевание развивается столь быстро и драматично, что клиницисты нередко ставят детям диагноз энцефалита.

По окончании фазы регресса наступает третья стадия, охватывающая длительный период дошкольного и раннего школьного возраста. В это время состояние детей относительно стабильно. На первый план выступают глубокая умственная отсталость, судорожные припадки, а также разнообразные экстрапирамидные расстройства, среди которых наиболее часто наблюдаются дистония мышц, атаксия, гиперкинезы и др. В то же время приступы беспокойства проходят, сон улучшается, становится возможен эмоциональный контакт с ребенком.

К концу первого десятилетия жизни начинается четвертая стадия — прогрессирование двигательных нарушений. Пациенты становятся обездвиженными, нарастают спастичность, мышечные атрофии и вторичные ортопедические деформации (в частности, сколиоз), появляются вазомоторные расстройства, особенно выраженные на нижних конечностях, отставание в росте без задержки полового созревания, а у ряда больных развивается кахексия. В то же время судороги становятся реже, возможно эмоциональное общение с больным. В таком состоянии пациенты могут пребывать десятки лет.

Подразделение синдрома Ретта на стадии является довольно условным, так как четких границ между ними выявить не удается, и наблюдается главное прогредиентное течение болезни.

Ниже приведена характеристика отдельных наиболее важных клинических признаков синдрома Ретта.

Движение рук. Потеря (нарушение) целенаправленных движений рук, таких как манипулирование игрушками, держание бутылочки, происходит чаще в возрасте 6-8 месяцев, но иногда они сохраняются до 3-4 лет. Одновременно с этим появляются отличительные стереотипные движения рук, которые наблюдаются почти все время, пока пациент бодрствует. Чаще эти движения напоминают “мытье рук”, их сжимание, стискивание, хлопки обычно на уровне груди, лица, иногда за спиной. Другими стереотипными движениями могут быть сосание или кусание рук, постукивание ими по груди или лицу. Стереотипные движения рук имеют место во всех случаях заболевания и расцениваются как наиболее характерные признаки синдрома Ретта.

“Приобретенная” микроцефалия. Окружность головы пробандов при рождении оценивается как нормальная. Приостановка роста головы совпадает с манифестацией заболевания и является следствием замедления роста мозга.

Познавательная деятельность. Больные имеют крайне ограниченные интеллектуальные, речевые и адаптивные способности. Для их оценки используются стандартные психологические тесты, которые выявляют отставание умственного развития (у большинства пациентов в возрасте от 1,5 и более лет оно оценивается ниже, чем у детей 8-месячного возраста). Дети, достигшие определенного уровня развития речи, общения и социальной адаптации, после манифестации заболевания утрачивают эти навыки. Со слов родителей, экспрессивная и импрессивная речь и социальные навыки теряются в среднем в возрасте 4-11 месяцев, а навыки самообслуживания — в 12-14 месяцев.

Атаксия и апраксия. Нарушения координации движений (атаксия) и затруднения в планировании действий (апраксия) охватывают как движения туловища, так и конечностей. Указанные расстройства проявляются в виде отрывистых резких движений, нарушения равновесия, тремора, ходьбы на широко расставленных негнущихся ногах с раскачиванием из стороны в сторону. Ряд пациентов при ранней манифестации заболевания не успевает приобрести навык ходьбы. Большинство детей с синдромом Ретта, умеющих ходить, постепенно теряют эту способность по мере прогрессирования болезни.

Дыхательные расстройства. Наиболее часто встречаются такие дыхательные аномалии, как нерегулярное дыхание, приступы гипервентиляции, апноэ продолжительностью иногда 1-2 минуты, которого достаточно, чтобы вызвать цианоз и даже обморок. Дыхательные нарушения наблюдаются только в состоянии бодрствования и отсутствуют во время сна.

Судороги. Около 50-80% девочек с синдромом Ретта имеют эпиприпадки, которые могут быть различных типов и плохо поддаваться терапии антиконвульсантами. Наиболее часто наблюдаются генерализованные тонико-клонические припадки, комплексные и простые парциальные судороги, дроп-атаки. Судорожные приступы широко варьируют по частоте, однако становятся реже по мере развития заболевания. Следует отметить наличие у пациентов парциальных неэпилептических проявлений, которые часто ошибочно интерпретируются как судороги: это апноэ, тремор, резкие движения, эпизоды пристального взгляда с замиранием двигательной активности, пароксизмальные усиления стереотипий. У больных проводился видео- и ЭЭГ-мониторинг, который позволил доказать, что перечисленные симптомы не связаны с судорожными изменениями на ЭЭГ. Таким образом, часто имеет место гипердиагностика судорог при синдроме Ретта, что ведет к необоснованному назначению антиконвульсантов.

Сколиоз. Искривление позвоночника имеет минимум половина пациентов с синдромом Ретта. Сколиоз является следствием дистонии мышц спины и прогрессирует по мере развития заболевания.

Практически во всех случаях, даже у тех пациентов, которые не имеют клинических судорог, наблюдаются аномалии на электроэнцефалограмме, начиная примерно с двухлетнего возраста. На фоне появления целого спектра клинических симптомов наблюдается увеличение амплитуды и снижение частоты фонового ритма в период бодрствования, а также эпилептиформные разряды, количество которых значительно больше во время сна. Такое сочетание замедления фонового ритма в период бодрствования и повышенной пароксизмальной активности во время сна существенно облегчает диагностику синдрома Ретта и может считаться его дополнительными диагностическими критериями. В большинстве случаев наблюдается характерная эволюция изменений на ЭЭГ. Примерно с шестилетнего возраста доминирует монотонный a-ритм, который в дальнейшем, после 20 лет, имеет тенденцию локализации в центро-париетальной области.

Методы компьютерной и магнитно-резонансной томографии, как правило, не дают дополнительной информации о поражении ЦНС при этом заболевании. Так, при компьютерной томографии отмечена субатрофия коры головного мозга, а магнитно-резонансная томография обнаруживает билатеральную атрофию в лобно-височных областях коры больших полушарий и признаки атрофии мозжечка лишь на третьем-четвертом десятилетии жизни.

Метод позитронной эмиссионной компьютерной томографии выявил значительное снижение общего церебрального кровотока при синдроме Ретта по сравнению с контролем. Наибольшее его снижение наблюдается в префронтальной и темпоро-париетальной областях больших полушарий, среднем мозге и верхней части мозгового ствола, что указывает на ослабление метаболизма в этих структурах и напоминает распределение мозгового кровотока у детей грудного возраста.

Морфология и нейрохимия. При морфологических исследованиях аутопсийного материала умерших больных обнаружено снижение веса головного мозга на 12-34% по сравнению с соответствующим возрасту контролем, небольшое уменьшение числа нейронов и глиоз в коре больших полушарий и мозжечка, передних рогах спинного мозга и спинальных ганглиях, пониженная пигментация в substantia nigra.

Анализ морфологических изменений при синдроме Ретта указывает на замедление развития мозга после рождения, а к четырехлетнему возрасту остановку его роста в целом и дендритного дерева нейронов в частности. Наблюдается также замедление роста тела и отдельных органов (сердца, печени, почек, селезенки), выявляемое к 4-6 годам. Кроме того, отмечена незрелость проводящей системы сердца, напоминающей проводящую систему новорожденных.

  • Критерии диагностики

Диагноз синдрома Ретта основывается на распознавании характерной клинической картины. Для этого Международной ассоциацией по изучению синдрома Ретта предложена группа диагностических критериев, которые разделены на необходимые, дополнительные и исключающие. Классическая форма синдрома Ретта может быть диагностирована, если у пациента присутствуют все необходимые критерии. Следует отметить, что женский пол не входит в их число, поскольку это могло бы уклонить врачей от поиска мальчиков с синдромом Ретта. Вторая группа состоит из дополнительных критериев, многие из которых обычно имеются у больных, но ни один из них не является обязательным для постановки диагноза. Третья группа — исключающие критерии, одного из которых достаточно, чтобы отвергнуть синдром Ретта у пробанда.

Диагностические критерии синдрома Ретта (по Trevathan et al., 1998) включают необходимые критерии, среди которых нормальные пренатальный и перинатальный периоды, нормальная окружность головы при рождении с последующим замедлением роста головы между 5 месяцами и 4 годами; потеря приобретенных целенаправленных движений рук в возрасте от 6 до 30 месяцев, связанная по времени с нарушением общения; глубокое повреждение экспрессивной и импрессивной речи и грубая задержка психомоторного развития; стереотипные движения рук, напоминающие выжимание, стискивание, хлопки, “мытье рук”, потирание, появляющиеся после потери целенаправленных движений рук; нарушения походки (апраксии и атаксии), выявляющиеся в возрасте 1 — 4 лет. Диагноз считается предварительным до двух-пятилетнего взраста.

Хотя исследователи единодушны в том, что в развитии патологии наследственные факторы играют существенную роль, их мнения относительно механизмов наследования синдрома Ретта расходятся

Дополнительные критерии включают дыхательные расстройства в виде периодических апноэ во время бодрствования, перемежающихся гипервентиляцией, форсированного изгнания воздуха и слюны, аэрофагии; судорожные припадки; спастичность, часто сочетающуюся с дистонией и атрофией мышц; периферические вазомоторные расстройства, сколиоз, задержку роста, гипотрофичные маленькие ступни, электроэнцефалографические аномалии (медленный фоновый ритм в состоянии бодрствования и периодическое замедление ритма (3-5 Гц), эпилептиформные разряды без или с наличием клинических судорог).

Наконец, к исключающим критериям относят очевидность внутриутробной задержки роста, органомегалию или другие признаки болезней накопления, ретинопатию или атрофию дисков зрительных нервов, микроцефалию при рождении, доказательство перинатально приобретенного повреждения мозга, существование идентифицированного метаболического или другого прогрессирующего неврологического заболевания и приобретенные в результате тяжелой инфекции или черепно-мозговой травмы неврологические нарушения.

У ряда больных клинические признаки не соответствуют полностью классическому течению синдрома Ретта. Эти случаи классифицируют либо как неполные, либо как атипичные формы заболевания. При неполной форме у больного присутствуют многие, но не все из необходимых симптомов. Этим характеризуются легкие варианты болезни. Атипичные формы — это случаи синдрома Ретта, которые соответствуют всем необходимым критериям диагностики, но имеют отклонения от типичного течения. В частности, при атипичной форме синдрома с ранним началом судорог эпиприпадки являются дебютом заболевания. Раннее начало эпилепсии не оказывает существенного влияния на течение и прогноз болезни, однако вызывает дифференциально-диагностические трудности. При атипичном варианте синдрома с частично сохраненной речью больные имеют некоторые речевые навыки, течение заболевания у них более мягкое, чем при классической форме, а уровень общения значительно выше. Известны также атипичные варианты синдрома с аномальным развитием ребенка с рождения, поздним началом фазы регресса, сюда же относят случаи синдрома Ретта у мальчиков.

Проведенные в отделе врожденных и наследственных заболеваний МНИИ педиатрии и детской хирургии исследования продемонстрировали значительный клинический полиморфизм синдрома Ретта. Среди 40 наблюдавшихся пациентов в возрасте от 20 месяцев до 16 лет выявлено 27 случаев классического синдрома Ретта и 13 атипичных случаев. Генеалогический анализ показал накопление в родословных пробандов случаев умственной отсталости, судорожных состояний, психических заболеваний. Эти наблюдения, по-видимому, могли являться случаями синдрома Ретта с низкой экспрессивностью.

Диагностика синдрома Ретта стала возможна не более 15 лет назад, поэтому прогноз при этой патологии остается недостаточно ясным. Некоторые пациенты погибают в детском и юношеском возрасте, обычно в результате дистрофии, осложнений, связанных с нарушением вентиляции легких вследствие сколиоза, иногда во время эпилептического статуса. Однако ряд больных достигает возраста 20-30 и более лет. Часть из них обездвижены и прикованы к инвалидным коляскам, другие имеют сохранные двигательные функции; причем их состояние остается относительно стабильным с течением времени или даже наблюдается небольшая положительная динамика в ряде симптомов. Таким образом, характер течения синдрома Ретта широко варьирует.

В настоящее время методы терапевтической коррекции данной патологии крайне ограничены и сводятся к симптоматическим средствам. Предлагаемая некоторыми педиатрами диета с повышенным содержанием жиров оказалась успешной в плане увеличения веса больных. В отношении режима кормлений было замечено, что частые кормления детей небольшими порциями через 3-4 часа приводят к некоторой стабилизации их состояния.

При появлении эпиприпадков возникает необходимость назначения антиконвульсантной терапии, хотя эффективность ее ограничена. Среди многочисленных противосудорожных средств препаратом выбора является карбамазепин в дозе 10-15 мг/кг. В последние годы в терапии судорожного синдрома предлагается использовать новый препарат ламотрижин, подавляющий высвобождение глутамата в ЦНС. Основанием для этого явилось обнаружение в ликворе больных с синдромом Ретта высокого содержания глутамата. Для коррекции нарушений сна предлагается использовать мелатонин.

Лечебная физкультура — один из оптимальных способов коррекции двигательных расстройств. Она включает упражнения, направленные на поддержание гибкости и амплитуды движений конечностей, а также как можно более длительное сохранение навыка ходьбы.

Предлагаются психологические программы максимального развития оставшихся сохранными двигательных навыков и формирования на их основе “языка общения”. Используется также музыкальная терапия, так как она оказывает благоприятный успокаивающий эффект на детей и частично компенсирует нарушение контакта с окружающим миром. Исследования синдрома Ретта интенсивно ведутся во всем мире, и открытие его специфического биологического маркера является, вероятно, лишь вопросом времени. Когда это произойдет, возникнут новые перспективы лечения патологии или облегчения состояния больных, а также возможности пренатального скрининга и предотвращения этого тяжелого заболевания.

Литература

1. Akesson H. O., Wahlstrom J., Witt Engerstrom I., Hagberg B. Rett syndrome: potential gene sources — phenotypical variability // Clin. Genet., 1995, № 48, P. 169-172.
2. Aldrich M., Garofalo E., Drury I. Epileptiform abnormalities during sleep in Rett syndrome // EEG Clin. Neurophysiol., 1990, 75, № 5, Р. 365-370.
3. Belichenko P. V., Hagberg B., Dahlstrom A. Morphological study of neocortical areas in Rett syndrome // Acta Neuropathol., 1997, №93, Р. 50-61.
4. Eeg-Oloofsson O., Al-Zuhair A. G. H., Teebi A. S., Al-Essa M. M. N. Rett syndrome: Genetic clues based on mitochondrial changes in muscle // Amer. J. Med. Genet., 1989, № 32, Р. 142-144.
5. Hagberg B., Aicordi J., Dias K., Ramos O. A progressive syndrome of autism, dementia, ataxia and loss of purposeful hand use in girls: Rett’s syndrome. Report of 35 cases // Ann. Neurol., 1983, № 14, Р. 471-479.
6. Hagberg B. Rett syndrome: resent clinical and biological aspects // Trends in child neurology. Editors Arzimanoglou A. And Goutieres F. John Libbey Eurotext, Paris, 1996, Р. 143-146.
7. Philipart M. Rett Syndrome in males // Brain Develop., 1990, № 12, Р. 33-36.
8. Rett A. Uber ein eigenartiges hirnatrophisches. Syndrom bei Hyperammonamie im Kindesalter // Wien. Med. Wochenscher., 1996, №116, Р. 724-738.
9. Trevathan E. Rett syndrome (letter to the editor) // Pediatrics, 1989, 83, suppl. 636-637.
10. Vorsanova S. G., Demidova L. A., Ulas V. Y., Soloviev I. V., Kazantzeva L. Z., Yurov Y. B. Cytogenetic and molecular — cytogenetic investigation of Rett syndrome: analysis of 31 cases // Neuroreport, 1996, № 7, Р. 187-189.
11. Wahlstrom J., Witt-Engerstrom I., Anvret M., Oden A., Johannesson T., Holmquist D. Rett syndrome related to fragile X (p 22) in caffeineinduced lymphocytes cultures // Cytogenet. And Cell genel., 1989, № 51, Р. 1100-1101.

Немного истории

Частота синдрома Ретта широко варьирует. В большинстве европейских государств она составляет 1:10000 — 1:15000 девочек, являясь следующей по частоте после синдрома Дауна специфической причиной тяжелой умственной отсталости у девочек. Проведенные нами исследования позволили установить, что удельный вес синдрома Ретта среди умственно отсталых девочек в России составляет 2,48%.

Многие авторы отмечают, что в одних областях синдром Ретта встречается чаще, чем в других. Были выделены небольшие районы, в основном сельские, которые получили условное название “Ретт-ареалов”. В частности, в одной из провинций Северной Италии частота синдрома Ретта составляет 22:10000 девочек. Относительно большая частота заболеваемости отмечена также в Норвегии, Албании, Венгрии и может быть связана с еще существующими популяционными изолятами [В. Hagberg, 1996].

Несмотря на то что случаи заболевания обычно спорадические, описано не менее 15 семей, в которых синдром Ретта наблюдался у двух и более женщин (тети и племянницы, родных сестер, полусестер по материнской линии). В одной бразильской семье заболевание было диагностировано у трех родных сестер. Следует отметить факт рождения у молодой женщины с синдромом Ретта дочери, которая нормально развивалась до 1,5-летнего возраста, когда постепенно появились клинические признаки синдрома. Убедительным доказательством генетической природы заболевания является то обстоятельство, что в парах монозиготных близнецов с синдромом Ретта всегда поражены обе девочки. С другой стороны, не известно ни одного примера, чтобы в паре дизиготных близнецов оба ребенка страдали синдромом Ретта.

На основании результатов уникального генеалогического исследования, охватившего 128 шведских семей, O. Акессон и соавторами (1995) была предложена новая гипотеза о существовании стартовой премутации при синдроме Ретта. Были составлены родословные, которые включали от 7 до 10 поколений, прослеженных с помощью церковных записей вплоть до начала 18 века. Около половины пробандов имели общее происхождение из одних и тех же небольших сельских районов и даже фермерских усадеб. Оказалось, что у многих больных имеется общий предок, и некоторые поначалу независимые родословные были объединены. Выявленное авторами общее происхождение ряда пораженных детей предполагает передачу премутации, которая через поколения может привести к полной мутации и синдрому Ретта как ее результату. В связи с этой гипотезой особенно перспективны молекулярно-генетические исследования с целью определения увеличения числа повторов нуклеотидных триплетов в ДНК генома при синдроме Ретта.

ФГБНУ НЦПЗ. ‹‹Патология психического развития››

Синдром Ретта отличается от описанных двух синдромов аутистических расстройств его наличием практически только у девочек, возникновением после периода нормального развития, выраженной нейроморфологической патологией и сочетанием психических расстройств с тяжелыми неврологическими нарушениями.

Синдром Ретта в течение последних двух десятилетий активно изучается во всем мире, о чем свидетельствует создание Международной ассоциации синдрома Ретта (International Rett Syndrome Association). Помимо А. Ретта, большой вклад в его изучение внесли японский исследователь Isibano и др (1976) и особенно шведский ученый В Hagbert (1980). В настоящее время он интенсивно изучается специалистами многих стран мира, в том числе России [Башина В. М и др., 1993, 1997].

Синдром Ретта обычно возникает у детей с нормально протекавшими беременностью, родами и развитием в течение первых месяцев жизни (иногда до 18 мес). Затем происходят остановка в развитии и катастрофический регресс всех форм психической деятельности с возникновением моторных стереотипии, аутизма и прогрессирующего моторного снижения, последующей инвалидизации и смерти.

Распространенность. М. Campbell и J. Shay (1995) указывают частоту случаев синдрома у женщин от 1:10 000 до 1:15 000, подчеркивая, что синдром практически не встречается у мужчин. Н. Л. Горбачевская и В. Ю. Улис (1997), представляя обзор данных, прозвучавших на специальном конгрессе по синдрому Ретта в 1996 г., указывают, что, по современным данным, частота этого синдрома варьирует от 0,72:10 000 до 3,5:10 000; среди всех умственно отсталых девочек заболеваемость синдромом составляет 2,48 %. Среди глубоко умственно отсталых женщин — не менее 10 %. Случаи возникновения синдрома Ретта у мальчиков единичны (при этом речь идет скорее о предполагаемом синдроме).

Клинические проявления. Течение синдрома Ретта подразделяется на стадии.

I стадия определяется как аутистическая. Она характеризуется остановкой в психическом развитии ребенка, снижением или исчезновением интересов к играм и окружающим людям. Длительность этой стадии несколько месяцев. Поведение ребенка в целом на этом этапе почти не отличается от того, что наблюдается при других аутистических синдромах у детей. Обращает на себя внимание понижение мышечного тонуса и замедление роста головы.

II стадия — «быстрого регресса» — определяется смягчающимися аутистическими расстройствами и быстро наступающим распадом речи, апраксией и общим моторным беспокойством.

В кистях рук появляются движения моющего и потирающего характера Больные царапают себя, жуют пальцы рук. Наблюдаются также и другие насильственные движения: дотрагивание руками до подбородка, головы, груди; нанесение кулаками ударов по щекам, подбородку, заведение рук за спину и т. п. Перечисленные движения совершаются непрерывно, реже через небольшие интервалы, насильственно, за исключением периода сна или при фиксации рук. Пропадает способность к удерживанию в руках предметов (вложенные в руки игрушки, ложка тут же выпадают). В связи с постоянными движениями потирающего характера в области II и III фаланг I и II пальцев развиваются гипертрофия мышц, мозолистые утолщения и экскориация кожных покровов FV и V пальцев рук и соответственно в области пястных костей, напротив, заметно истончение и атрофия мышц. Меняется походка детей — они широко расставляют ноги при ходьбе и двигаются покачиваясь (эти изменения характерны для атактической походки). Отмечаются также мышечная дистония, временами переходящая в атонию или гипертонию; легкая атрофия мышц стоп и голеней (по типу носков), синюшность кожных покровов и холодность их на ощупь, а также рекурвация в суставах, приводящая к частому спотыканию и трудностям спуска с лестницы. Движения туловища обедняются, голова втягивается в плечи. Гипертонус шейных и плечевых мышц сочетается со сколиозом и кифосколиозом. При прогрессировании описанных нарушений дети вообще теряют способность к изменению положения тела (из положения лежа не могут сесть или встать).

На этой стадии болезни больные выглядят отгороженными от внешнего мира. Сохраняющаяся реакция слежения глазами крайне истощаема; появляются гримасничание, нахмуривание бровей, зажмуривание глаз. Выраженность аутистического отрешения изменчива и временами появляется легкая тенденция к общению, когда выявляется и определенная сохранность эмоционального отношения к родным. Но большую часть времени поведение остается однообразно-монотонным.

У больных на II стадии может расстраиваться дыхание: учащенное дыхание сопровождается внезапным апноэ с напряжением мышц шеи и плечевого пояса. Иногда это состояние переходит в общее напряжение с приведением рук к телу и нередко сопровождается гортанным криком. Длительность этих состояний исчисляется секундами, после чего восстанавливается нормальное дыхание. Подобные состояния имеют тенденцию к повторению через разные промежутки времени. В некоторых случаях при подобном нарушении дыхания происходит заглатывание воздуха с развитием пневматоза кишечника. Длительность стадии «быстрого распада» — от нескольких недель до нескольких месяцев, реже лет.

III стадия — «псевдостационарная» — характеризуется слабоумием с полной утратой речи (сохраняются лишь контуры отдельных слов и слогов). Более длительное время сохраняется лишь понимание простейших жестов бытового содержания Движения в кистях рук в этот период отличаются меньшим мышечным напряжением и урежаются; появляется крупноразмашистый тремор головы, туловища, рук, усиливающийся при попытке выполнения направленных движений. Утрачивается даже способность жевать, появляются поперхивания, а затем нарушается и глотание, и больные переходят на сосание.

В 1/3 случаев у больных возникают эпилептиформные припадки (малые и большие судорожные). Наблюдаются также атипичные приступы по типу вздрагиваний, с ознобоподобными явлениями, дрожью всего тела во время сна. В ряде случаев наблюдается гиперкинез в группах мышц верхнего плечевого пояса в виде частых повторов, что напоминает приступы фокальной эпилепсии.

Общая активность детей быстро обедняется, приобретая характер бесцельной ходьбы взад и вперед, во время которой может возникать мимолетный интерес к игрушкам. Больные подходят к ним, приближают к ним лицо, касаются губами.

Сохраняются глазная реакция «глаза в глаза» и реакция откликания на зов, но они резко отставлены во времени и кратковременны. В отношениях с матерью и близкими для ребенка лицами сохраняется только «тактильная игра» (свойственная детям первого года жизни) с возможностью легкого эмоционального оживления.

Эта стадия может длиться несколько лет (иногда 10 лет и более), в течение которых отрешенность от внешнего мира и аутистические проявления нивелируются и даже появляется некоторое оживление интереса к окружающему. Одновременно несколько смягчается насильственность «моющих» и других движений в кистях рук.

IV стадия — «тотального слабоумия» — в соответствии с названием характеризуется полной утратой не только речи, но и способности к ходьбе и жеванию, а также распадом других жизненных навыков. Нарастают неврологические симптомы (развиваются спинальная атрофия, спастическая ригидность, с наибольшей выраженностью в конечностях), которые на этой стадии преобладают в клинической картине. Смерть наступает в разные сроки — обычно между 12—25 годами от начала заболевания, что практически соответствует и возрасту больных.

Этиология и патогенез. Современные представления о причинах и механизмах развития заболевания основаны на многочисленных данных, свидетельствующих о наличии выраженной патологии на самых различных уровнях организма, — от психического и нейрофизиологического до нейрохимического и анатомического, а также на результатах генетических исследований.

В настоящее время накоплено достаточное количество данных, свидетельствующих о наследственной природе синдрома. Так, по данным N. S. Thomas и соавт. (1996), все пары монозиготных близнецов конкордантны по синдрому Ретта, в то время как дизиготные всегда дискордантны; существуют семьи, в которых синдром Ретта наблюдался у двух и более женщин (тети и племянницы, родные сестры, полусибсы по материнской линии, матери и дочери). При эпидемиологических и генеалогических исследованиях [Hollody К. et al., 1996; Preza В. et al., 1996] было установлено неравномерное географическое распределение больных с накоплением их в небольших, в основном сельских, районах, получивших название «Ретт-ареалов», представляющих собой подобие популяционных изолятов (в Норвегии, Италии, Албании, Венгрии). Тем не менее единой точки зрения на механизм наследственной передачи синдрома Ретта пока не существует. Большинство исследователей склоняются к гипотезе о Х-сцепленном доминантном наследовании болезни, но попытки картировать ген на хромосоме X не увенчались успехом. Поэтому была предложена гипотеза существования стартовой премутации, которая через поколения может приводить к полной мутации [Akesson H. O. et al, 1996].

Нейроморфологические данные послужили основанием для появления гипотезы прерванного развития мозга [Amstrong D., 1996]. Она основывается на том, что у больных отмечаются замедление и остановка в росте и развитии мозга в целом и нейронов, в частности наряду с замедлением развития других органов и систем. На первом этапе нейроанатомических исследований стали говорить о псевдомикроцефалии при синдроме Ретта, а при изучении биопсийного материала вначале были выявлены атрофия нервных клеток и пролиферация астроглии, а в последующем отмечены снижение степени пигментации черной субстанции и аксональная дегенерация в хвостатом ядре. Атрофия паренхимы мозга в дальнейшем была подтверждена при компьютерной рентгеновской и магнитно-резонансной томографии. В последние годы П.  В. Беляченко (1996) установил снижение числа шипиков на дендритах и нарушение структуры дендритного дерева нейронов коры и базальных ганглиев, свидетельствующие о патологии межклеточных (синаптических) связей, что поддерживает гипотезу о нарушении развития мозга, а не его атрофии. Этой гипотезе соответствуют данные о снижении плотности глутаматных рецепторов в базальных ганглиях [Blue M. et al., 1996], дофаминергических нейронов в хвостатом ядре [Perry B. D. et al, 1996], снижении функции холинергической системы [Wenk G., 1996], а также факты об ослаблении мозгового кровотока и интенсивности обменных процессов в лобных отделах мозга, полученные с помощью позитронно-эмиссионной томографии [Скворцов И. А., 1997; Bjerre I., 1996] и нейрофизиологических исследований [Горбачевская Н. Л. и др., 1996].

В связи с гипотезой о прерванном развитии особый интерес представляют результаты исследования при синдроме Ретта фактора роста нервов: были выявлены его снижение в цереброспинальной жидкости [Rikonen R., 1996] и повышение титра аутоантител к этому фактору в крови [Башина В. М. и др., 1996]. В связи с этим появились предположения о существенной роли в генезе синдрома Ретта нейротрофических факторов. В. М. Башина, Н. В. Симашкова, Н. Л. Горбачевская и соавт. (1996) подчеркивают, что время возникновения заболевания совпадает с критическим периодом психического развития нейроморфологических, нейрохимических и нейрофизиологических перестроек мозга, в которых, возможно, задействованы механизмы программирования апоптоза.

Синдром Ретта. ДНК-диагностика синдрома Ретта

Синдром Ретта — X-сцепленное доминантное заболевание, вызванное делецией локуса Xq28 или мутациями гена МЕСР2, лежащего в данном локусе. Ген МЕСР2 состоит из 4 экзонов и кодирует метил-СрG-связывающий белок 2. Мутации в этом гене отвечают за 90-95% случаев развития классического синдрома Ретта и 40-60% случаев атипичных форм синдрома Ретта. Белок MeCP2 принадлежит к семейству метил-связывающих протеинов. Он связывается со специфическими генами-мишенями быстро развивающегося мозга и регулирует их эксперссию, влияя, таким образом, на развитие нервной ткани. В гене описано около 800 мутаций, большинство из которых являются нуклеотидными заменами и локализованы в экзонах 3 и 4. Девять точковых мутаций являются наиболее частыми (R168X, R270X, R255X, T158M, R306C, R294X, R133C, R106W, L386fs), доля которых составляет 60-70%, около 10% мутаций – это небольшие делеции (20-150 н.п.) в карбокси-терминальном сегменте гена МЕСР2, крупные перестроения, захватывающие целые экзоны или даже ген составляют от 7,5% в атипичных случаях до 37% при классической форме.

Частота заболевания 1:10000 — 1:15000. Случаи синдрома Ретта, как правило, носят спорадический характер, представляя собой мутации de novo, однако описаны и семейные случаи (при гонадном мозаицизме у одного из родителей). Данное заболевание является второй по частоте после синдрома Дауна причиной тяжёлой умственной отсталости у девочек. Для плодов гемизиготных по Х-хромосоме мутации в гене МЕСР2 являются летальными. Поэтому у мужчин синдром Ретта практически не встречается, за исключением случаев синдрома Кляйнфельтера и соматического мозаицизма.

При классической форме синдрома Ретта раннее психомоторное развитие ребенка протекает нормально, но в возрасте 6-18 месяцев развитие приостанавливается и в дальнейшем происходит регресс приобретенных двигательных навыков, речи, социальных контактов, появляются сереотипные движения рук (потирание, моющие движения и т.п.), судороги, происходит задержка умственного развития. У больных наблюдается нарушение походки, мышечная гипотония, микроцефалия, сколиоз.  После регресса происходит некоторое улучшение или стабилизация состояния.

Помимо классического синдрома Ретта, существуют атипичные формы: вариант Запела (variant Zapella) с сохраненной речью, форма с поздним началом регресса, Х-сцепленная синдромальная умственная отсталость у мальчиков (тип Луба), тяжелая врожденная энцефалопатия у мальчиков и др. Мутации в гене МЕСР2 обнаруживают при некоторых синдромах, характеризующихся задержкой умственного развития, таких как Ангельман-подобный синдром, синдром, схожий с синдромом ломкой Х-хромосомы, фенотипы схожие с аутизмом. За развитие некоторых атипичных форм, таких как, ранняя эпилептическая энцефалопатия 2, врожденная форма синдрома Ретта, отвечают другие гены (CDKL5, FOXG1).

В Центре Молекулярной Генетики методом количественной MLPA проводится поиск делеции / дупликации локуса Xq28 и прямое автоматическое секвенирование гена МЕСР2.

Ретта синдром

Синдром Ретта MECP2 м. — узнать цены на анализ и сдать в Екатеринбурге

Метод определения Секвенирование

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Исследование мутаций гена MECP2.

Тип наследования.

X-сцепленный доминантный. Случаи синдрома Ретта, как правило, носят спорадический характер, представляя собой мутации de novo, однако описаны и семейные случаи (при гонадном мозаицизме у одного из родителей). Данное заболевание является второй по частоте после синдрома Дауна причиной тяжёлой умственной отсталости у девочек. Для плодов гемизиготных по Х-хромосоме мутации в гене МЕСР2 являются летальными. Поэтому у мужчин синдром Ретта практически не встречается, за исключением случаев синдрома Кляйнфельтера и соматического мозаицизма.

Патогенез и клиническая картина .

Белок MeCP2 принадлежит к семейству метил-связывающих протеинов. Он связывается со специфическими генами-мишенями быстро развивающегося мозга и регулирует их эксперссию, влияя, таким образом, на развитие нервной ткани. 

При классической форме синдрома Ретта раннее психомоторное развитие ребенка протекает нормально, но в возрасте 6-18 месяцев развитие приостанавливается и в дальнейшем происходит регресс приобретенных двигательных навыков, речи, социальных контактов, появляются стереотипные движения рук (потирание, моющие движения и т. п.), судороги, происходит задержка умственного развития. У больных наблюдается нарушение походки, мышечная гипотония, микроцефалия, сколиоз. После регресса происходит некоторое улучшение или стабилизация состояния. 

Помимо классического синдрома Ретта, существуют атипичные формы: вариант Запела (variant Zapella) с сохраненной речью, форма с поздним началом регресса, Х-сцепленная синдромальная умственная отсталость у мальчиков (тип Луба), тяжелая врожденная энцефалопатия у мальчиков и др. Мутации в гене МЕСР2 обнаруживают при некоторых синдромах, характеризующихся задержкой умственного развития, таких как Ангельман-подобный синдром, синдром, схожий с синдромом ломкой Х-хромосомы, фенотипы схожие с аутизмом. За развитие некоторых атипичных форм, таких как, ранняя эпилептическая энцефалопатия 2, врожденная форма синдрома Ретта, отвечают другие гены.

Частота встречаемости: 1:10000 — 1:15000.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

  1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.  
  2. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
  3. OMIM.

Синдром Ретта MECP2 м. — цена анализа в Ереване в ИНВИТРО

Метод определения Секвенирование

Исследование мутаций гена MECP2.

Тип наследования.

X-сцепленный доминантный. Случаи синдрома Ретта, как правило, носят спорадический характер, представляя собой мутации de novo, однако описаны и семейные случаи (при гонадном мозаицизме у одного из родителей). Данное заболевание является второй по частоте после синдрома Дауна причиной тяжёлой умственной отсталости у девочек. Для плодов гемизиготных по Х-хромосоме мутации в гене МЕСР2 являются летальными. Поэтому у мужчин синдром Ретта практически не встречается, за исключением случаев синдрома Кляйнфельтера и соматического мозаицизма.

Патогенез и клиническая картина .

Белок MeCP2 принадлежит к семейству метил-связывающих протеинов. Он связывается со специфическими генами-мишенями быстро развивающегося мозга и регулирует их эксперссию, влияя, таким образом, на развитие нервной ткани. 

При классической форме синдрома Ретта раннее психомоторное развитие ребенка протекает нормально, но в возрасте 6-18 месяцев развитие приостанавливается и в дальнейшем происходит регресс приобретенных двигательных навыков, речи, социальных контактов, появляются стереотипные движения рук (потирание, моющие движения и т.п.), судороги, происходит задержка умственного развития. У больных наблюдается нарушение походки, мышечная гипотония, микроцефалия, сколиоз. После регресса происходит некоторое улучшение или стабилизация состояния. 

Помимо классического синдрома Ретта, существуют атипичные формы: вариант Запела (variant Zapella) с сохраненной речью, форма с поздним началом регресса, Х-сцепленная синдромальная умственная отсталость у мальчиков (тип Луба), тяжелая врожденная энцефалопатия у мальчиков и др. Мутации в гене МЕСР2 обнаруживают при некоторых синдромах, характеризующихся задержкой умственного развития, таких как Ангельман-подобный синдром, синдром, схожий с синдромом ломкой Х-хромосомы, фенотипы схожие с аутизмом. За развитие некоторых атипичных форм, таких как, ранняя эпилептическая энцефалопатия 2, врожденная форма синдрома Ретта, отвечают другие гены.

Частота встречаемости: 1:10000 — 1:15000.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 

Литература

  1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.  
  2. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
  3. OMIM.

Возможно создание специфического лечения синдрома Ретта

Соединения, которые предполагалось использовать как лекарства от диабета, уменьшали проявления моделированного синдрома Ретта у мышей

Группа исследователей из Лаборатории Колд Спринг Харбор (Cold Spring Harbor Laboratory) разработала принципиально новый подход к лечению синдрома Ретта, тяжелого наследственного заболевания, характеризующегося аутистическими симптомами. В работе, опубликованной в Journal of Clinical Investigation, было показано, что использование некоторых новых лекарственных веществ значительно продлевает жизнь самцам мышей с моделированным заболеванием, а у самок облегчает поведенческие симптомы.

Синдром Ретта представляет собой Х-сцепленное заболевание, проявления которого затрагивают функцию головного мозга и нервной системы. Заболевание вызывается мутацией в гене MECP2, отвечающем за регуляцию работы других генов. Распространенность синдрома Ретта составляет 1 случай на 10000 населения, чаще страдают девочки. Мальчики, у которых только одна копия Х-хромосомы и только дефектная копия гена MECP2, обычно погибают в первые два года жизни. Девочки, страдающие синдромом, развиваются нормально до возраста двух лет, а затем у них начинают проявляться неврологические и поведенческие нарушения.

Профессор Николас Тонкс (Nicholas Tonks), руководитель группы исследователей, открыл первый фермент из семейства PTP1B в 1988 году. Эти ферменты представляют собой фосфатазы, регулирующие рост и обмен веществ в клетках. Они подавляют сигналы инсулина и лептина, потому их ингибиторы изучались в качестве возможных средств для лечения диабета и ожирения. Обнаружение обменных нарушений при синдроме Ретта привело к экспериментам с модельными животными. У мышей с мутациями гена Mecp2 (аналог соответствующего гена у человека) уровни ферментов PTP1B были аномально повышены. Один из ингибиторов PTP1B увеличивал среднюю продолжительность жизни самцов с моделированным заболеванием от 50 до 75 дней, а другой — до 90 дней. У самок с заболеванием изучаемые лекарственные вещества улучшали результаты в поведенческих тестах.

Авторы исключили возможное положительное влияние регулирования обмена глюкозы при помощи сравнения с группой животных, у которых был моделирован синдром Ретта, и которые получали пероральные сахароснижающие препараты. В таком случае увеличения продолжительности жизни или благоприятного изменения поведения не обнаруживалось. Исследователи впервые доказали возможность специфического лечения проявлений синдрома Ретта. Помимо продолжения разработки новых лекарственных соединений, полученные результаты помогут в понимании механизмов этого тяжелого заболевания.

 

Источник http://www.univadis.ru

Синдром Ретта у мужчин — Новости синдрома Ретта

Синдром Ретта — это генетическое нарушение психического развития, которое почти исключительно поражает женщин и очень редко встречается у мужчин.

Синдром

Ретта вызывается мутациями в гене MECP2 , расположенном на Х-хромосоме. Поскольку у мужчин есть только одна Х-хромосома, долгое время считалось, что мутация в гене MECP2 смертельна для мальчиков.

Однако есть редкие сообщения о случаях синдрома Ретта у мужчин.У этих пациентов более тяжелые симптомы развиваются раньше. Первые признаки болезни видны при рождении или вскоре после этого. У этих пациентов часто возникают серьезные проблемы с дыханием, трудности с кормлением и судороги. Они могут дожить до позднего детства только при радикальном медицинском вмешательстве.

Есть и другие обстоятельства, объясняющие возникновение синдрома Ретта у мужчин. Их:

Мужчины с синдромом Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера — это генетическое заболевание, при котором у мужчин есть две X-хромосомы в дополнение к их Y-хромосоме.Это заболевание поражает примерно 1 из 500–1000 мужчин; существует небольшая вероятность того, что у мальчика с синдромом Клайнфельтера может быть мутация в гене MECP2 в одной из его Х-хромосом, и у него разовьется синдром Ретта. Поскольку у этих мужчин есть запасная копия гена MECP2 во второй Х-хромосоме, клиническое начало и симптомы очень похожи на те, которые наблюдаются у женщин. Помимо симптомов синдрома Ретта, пораженные мужчины также имеют симптомы синдрома Клайнфельтера, такие как недоразвитие гениталий и низкая выработка половых гормонов.

Мозаика

Мозаицизм описывает присутствие двух разных популяций клеток в организме. В некоторых клетках мужчин с синдромом Ретта ген MECP2 мутирован, в то время как другие клетки несут здоровую копию гена. Каждый человек происходит от одной клетки — оплодотворенной яйцеклетки. Затем эта клетка делится и дает начало человеческому телу. Поскольку каждая клетка произошла из одной и той же исходной клетки, они генетически идентичны. Это верно, если только в процессе развития не происходит генетическая модификация или мутация.Поскольку каждая клетка дает начало гораздо большему количеству клеток, чем раньше мутация произойдет во время развития, тем больше клеток будет иметь мутацию.

У мозаичных самцов с синдромом Ретта мутация MECP2 возникает во время эмбрионального развития. Клинический фенотип зависит от процента пораженных клеток — чем больше клеток, в которых мутирован ген MECP2 , тем серьезнее симптомы.

Менее тяжелые

MECP2 мутации

Некоторые мутации MECP2 незначительно влияют на функцию белка MECP2, который кодирует этот ген.Самки с этой мутацией обычно не имеют клинических симптомов или имеют очень легкие симптомы. У мужчин эти мутации могут вызывать трудности в обучении или поведенческие проблемы, но не типичные симптомы синдрома Ретта.

***

Новости синдрома Ретта Сегодня — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этой болезни. Он не предоставляет медицинских консультаций, диагностики или лечения. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения.Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг с любыми вопросами, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не игнорируйте профессиональные медицинские советы и не откладывайте их поиск из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

Мальчики Ретта | RSRT

— пользователем Моника Коэнрадс | 26 июля 2016 г.

Хотя верно, что синдром Ретта — это в основном заболевание девочек, неверно, что у мальчиков он не может быть.Фактически, те из нас, кто активно пользуется Facebook, вероятно, заметили растущее число родителей, у мальчиков которых диагностировали Ретт. Я подозреваю, что этим родителям должно быть особенно тяжело. Мало того, что их детям диагностируют изнурительное заболевание, им также приходится мириться с тем фактом, что их мальчики страдают тем, что в первую очередь рассматривается как расстройство девочек. Они редкие мальчики в клубе редких девочек.

Совершенно верно, эти родители выступали за повышение осведомленности о мальчиках с Реттом.Я хвалю и аплодирую им. Мальчики с Реттом и их семьи — жизненно важная часть нашего сообщества. Все мы, родители (а также братья и сестры, бабушки и дедушки, а также дальние родственники и друзья) — независимо от того, есть ли у нас дочери или сыновья с этим заболеванием — вместе и имеем Ретта как нашего общего врага, которого мы должны победить с помощью науки.

На сайте

RSRT всегда была информация о мальчиках с Реттом. Но пропаганда этой группы заставила меня понять, что она не включала достаточно. Поэтому мы добавили больше в «О Ретте», заметном разделе нашего сайта со ссылками на наш учебник по генетике, который дает больше информации о генетических сценариях того, как и почему мальчики могут заболеть Реттом.Я надеюсь, что вы прочитаете это, когда у вас будет возможность больше узнать о том, как синдром Ретта влияет на мальчиков, в некоторых случаях даже более серьезно, чем на девочек. Мы также добавили больше о мальчиках с Реттом в некоторые другие наши материалы.

Вот, пожалуй, самая важная вещь, которую я хочу передать всем родителям и семьям мальчиков — почти все исследования, которые мы стимулируем и поддерживаем в RSRT, столь же актуальны для мальчиков с Реттом, как и для девочек, и наша цель — эффективное лечение и лекарство определенно применимо как к девочкам, так и к мальчикам. Это включает генную терапию, замену белков, РНК-терапию, модификаторы, все последующие цели, клинические исследования и фундаментальную науку, которую мы финансируем.

Единственным исключением является , повторно активирующий тихий подход MECP2 . Этот подход основан на том факте, что, поскольку у девочек есть одна активная и одна молчащая Х-хромосома, рядом с каждым активным мутировавшим геном находится здоровый, но молчащий близнец, которого теоретически можно разбудить. Поскольку у мальчиков есть X- и Y-хромосомы, и у них нет X-хромосомы с функцией молчания, этот подход неприменим.В редких случаях мальчик с мутацией MECP2 также может иметь синдром Клайнфельтера, который приводит к появлению дополнительной Х-хромосомы. В этих случаях реактивация бесшумного MECP2 является подходящим подходом и для мальчиков. Но все остальные подходы применимы и к мальчикам.

Я обращаюсь к семьям мальчиков с Реттом так: вы на 100% являетесь частью нашего сообщества , мы приветствуем вас и рассчитываем на ваше участие, поскольку вместе мы стремимся сделать Ретта историей.

Связанные

Поделитесь этой статьей: Новое исследование

показывает, что синдром Ретта может поражать мужчин — ScienceDaily


Новое исследование показало, что генетический дефект, ответственный за синдром Ретта, может поражать мужчин, даже если в семейном анамнезе нет редкого заболевания мозга.

Соавтор отчета

доктор Хелен Леонард, возглавляющая австралийское исследование синдрома Ретта в Институте исследований здоровья детей Telethon, говорит, что это открытие означает, что тестирование на генетическое заболевание следует рассматривать у некоторых мальчиков, у которых развиваются прогрессирующие серьезные неврологические проблемы.

«Раньше считалось, что синдром Ретта поражает только девочек, и что генетический дефект у мальчиков будет настолько серьезным, что они умрут еще до рождения», — сказал доктор Леонард.

«Во всем мире было зарегистрировано только 11 ранее установленных случаев у мальчиков, у которых в раннем возрасте наблюдалась тяжелая клиническая картина прогрессирующего неврологического спада и нарушений дыхания, начинающихся вскоре после рождения. У всех, кроме двух, в семейном анамнезе была девочка в семье с Синдром Ретта. Это исследование подтвердило еще четыре случая без семейного анамнеза ».

Исследование, опубликованное в международном журнале Neurology, было совместным усилием исследователей из Австралии и США.

«Генетическое тестирование используется для диагностики синдрома Ретта у девочек, у которых появляются типичные симптомы в возрасте старше одного года. Пренатальная диагностика также доступна при последующих беременностях для матерей девочек с синдромом Ретта, но за пределами этих семей врачи обычно не проводят тестирование. для проблемы — особенно у мальчиков «, — сказал доктор Леонард.

«Вполне вероятно, что некоторые мальчики с ранней тяжелой прогрессирующей энцефалопатией могут остаться недиагностированными, и мы призываем педиатров рассматривать это как возможную причину серьезных неврологических нарушений.«

Доктор Леонард сказал, что один из пациентов лечил педиатр больницы принцессы Маргарет доктор Джеки Скарлок. Генетическое тестирование этого случая было предпринято доктором Марком Дэвисом и профессором Найджелом Лэйнгом в лаборатории нейрогенетики Королевской больницы Перта.

«К сожалению, ребенок умер в возрасте 14 месяцев, но для родителей было важно, наконец, поставить диагноз даже после его смерти», — сказал доктор Леонард.

Доктор Леонард признал вклад в это исследование профессора Дэвида Рэвина из Западно-Австралийского института медицинских исследований, который ранее сообщил в Англии об одном из двух предыдущих случаев без семейного анамнеза.

Другими австралийскими участниками исследования были: доктор Кэролин Эллавей, доктор Альберт Мансур, профессор Джон Христодулу и Джулианна Джексон из Детской больницы, Вестмид; Д-р Вики Фабиан, Королевская больница Перта; и доктор Кирали-Борри из детской больницы принцессы Маргарет.

О синдроме Ретта
Синдром Ретта (СРТ) — это неврологическое заболевание, которое часто ошибочно диагностируется как аутизм, церебральный паралич или неопределенная задержка развития, вызванное дефектным регуляторным геном MECP2, обнаруженным на Х-хромосоме.Заболевание наблюдается почти исключительно у женщин. В отличие от женщин, у которых есть две Х-хромосомы, у мужчин есть Х- и Y-хромосомы. Поскольку у мужчин отсутствует «резервная» копия Х-хромосомы, которая могла бы компенсировать дефектную, недостатки в MECP2 часто смертельны для плода мужского пола. RTT встречается у различных расовых и этнических групп по всему миру, и теперь известно, что он возникает при рождении женского пола от 1: 10 000 до 1: 23 000, но частота может быть намного выше по мере обнаружения новых генетических свидетельств.

Развитие кажется нормальным до 6-18 месяцев, после чего следует потеря приобретенных речевых и ручных навыков, замедление роста головы и развитие стереотипных повторяющихся движений рук, таких как мытье рук, заламывание рук, похлопывание рук, хлопанье в ладоши и рот рукой.Стереотипные движения рук могут со временем меняться, а дополнительные проблемы могут включать судороги, нарушения дыхания (гипервентиляция и апноэ), скрежетание зубами и искривление позвоночника (сколиоз).

Синдром Ретта — NHS

Синдром Ретта — редкое генетическое заболевание, которое влияет на развитие мозга и приводит к тяжелой психической и физической инвалидности.

По оценкам, он поражает примерно 1 из 12 000 девочек, рожденных ежегодно, и редко встречается у мальчиков.

Признаки и симптомы

Некоторые дети с синдромом Ретта страдают более серьезно, чем другие. Кроме того, возраст, в котором впервые появляются симптомы, варьируется от ребенка к ребенку.

У ребенка могут быть не все симптомы синдрома Ретта, и их симптомы могут измениться по мере взросления.

Синдром Ретта описывается в 4 стадии, хотя симптомы часто перекрываются на каждой стадии. Вот основные характеристики каждого этапа:

Этап 1: первые признаки

Сначала кажется, что ребенок нормально развивается и растет в течение как минимум 6 месяцев.Могут появиться незначительные признаки синдрома Ретта до того, как у ребенка будет обнаружена проблема (особенно если задним числом).

Стадия 1 иногда описывается как «застой». Симптомы включают:

  • пониженный мышечный тонус (гипотония)
  • трудности с кормлением
  • необычные повторяющиеся движения рук или резкие движения конечностей
  • задержка с развитием речи
  • Проблемы с подвижностью, например проблемы с сидением, ползанием и ходьбой
  • Отсутствие интереса к игрушкам

Эти симптомы обычно начинаются с 6 до 18 месяцев и часто длятся несколько месяцев, хотя могут сохраняться в течение года и более.

Стадия 1 часто может оставаться незамеченной, поскольку изменения происходят постепенно и могут быть незначительными.

Этап 2: регресс

Во время стадии 2, известной как «регресс» или «стадия быстрой деструкции», ребенок начинает терять некоторые из своих способностей. Этот этап обычно начинается в возрасте от 1 до 4 лет и может длиться от 2 месяцев до более 2 лет.

У ребенка постепенно или внезапно начнут развиваться серьезные проблемы с общением и языком, памятью, подвижностью, координацией и другими функциями мозга.Некоторые характеристики и поведение похожи на аутизм.

Знаков на данном этапе:

  • потеря способности целенаправленно использовать руки — повторяющиеся движения рукой часто трудно контролировать, включая отжимание, мытье, хлопки в ладоши или постукивание
  • периоды недомогания, раздражительности и иногда крика без очевидной причины
  • социальная изоляция — потеря интереса к людям и избегание зрительного контакта
  • шаткость и неловкость при ходьбе
  • проблемы со сном
  • замедление роста головы
  • затруднения при еде, жевании или глотании, а иногда и запоры, которые могут вызывать боли в животе

Позже, во время регресса, у ребенка могут наблюдаться периоды учащенного дыхания (гипервентиляция) или замедленного дыхания, включая задержку дыхания. Они также могут глотать воздух, что может привести к вздутию живота.

Этап 3: плато

Стадия 3 синдрома Ретта может начаться уже через 2 или 10 лет. Часто это длится много лет, и многие дети остаются на этой стадии большую часть своей жизни.

Во время стадии 3 некоторые симптомы стадии 2 могут улучшиться — например, могут появиться улучшения в поведении с уменьшением раздражительности и плача.

Ребенок может стать более заинтересованным в людях и их окружении, и могут наблюдаться улучшения бдительности, концентрации внимания и общения.Их ходьба также может улучшиться (или они могут научиться ходить, если не умели раньше).

Другие симптомы на этом этапе включают:

  • приступа, которые могут стать более частыми
  • может ухудшиться нерегулярное дыхание — например, поверхностное дыхание с последующим частым глубоким дыханием или задержка дыхания

Набор и поддержание веса также может быть труднодостижимым.

4 стадия: ухудшение движения

Stage 4 может длиться годами или даже десятилетиями.Основные симптомы на этом этапе:

  • развитие искривления позвоночника (изгиб позвоночника влево или вправо), известного как сколиоз
  • мышечная слабость и спастичность (аномальная жесткость, особенно в ногах)
  • потеря способности ходить

Коммуникация, языковые навыки и функции мозга не ухудшаются во время стадии 4. Повторяющиеся движения рук могут уменьшаться, а зрение обычно улучшается.

Судорожные припадки также обычно становятся менее серьезной проблемой в подростковом возрасте и в раннем взрослом возрасте, хотя часто они остаются проблемой на всю жизнь, которую нужно контролировать.

Что вызывает синдром Ретта?

Почти все случаи синдрома Ретта вызваны мутацией (изменением ДНК) в гене MECP2, который находится на Х-хромосоме (одной из половых хромосом).

Ген MECP2 содержит инструкции по производству определенного белка (MeCP2), который необходим для развития мозга. Аномалия гена препятствует нормальной работе нервных клеток в головном мозге.

Обычно нет семейного анамнеза синдрома Ретта, что означает, что он не передается от одного поколения к другому.Почти все случаи (более 99%) являются спонтанными, при этом мутации происходят случайно.

Диагностика синдрома Ретта

Синдром Ретта обычно диагностируется на основании симптомов вашего ребенка и путем исключения других более распространенных заболеваний.

Диагноз синдрома Ретта не может быть поставлен в течение нескольких лет, потому что синдром очень редок и симптомы не проявляются, пока ребенку не исполнится 6–18 месяцев.

С помощью генетического анализа крови можно определить, является ли генетическая мутация причиной синдрома Ретта.Если в гене MECP2 обнаружено изменение, это может помочь подтвердить диагноз, но его отсутствие не обязательно исключает синдром.

Подробнее о генетическом тестировании.

Управление синдромом Ретта

От синдрома Ретта нет лекарства, поэтому лечение направлено на устранение симптомов.

Как родитель, ухаживающий за ребенком с синдромом, вероятно, вам понадобится помощь и поддержка широкого круга специалистов в области здравоохранения.

Вашему ребенку могут быть полезны следующие виды лечения и вспомогательные средства:

  • логопедия, доски с картинками, технология взгляда и другие наглядные пособия, помогающие в общении
  • лекарства от проблем с дыханием и подвижностью и противоэпилептические препараты для контроля припадков
  • физиотерапия, внимание к подвижности, пристальное внимание к сидячей позе вашего ребенка (чтобы свести к минимуму вероятность развития сколиоза) и частые изменения позы
  • , если сколиоз все-таки установился, для предотвращения дальнейшего искривления позвоночника могут использоваться ортопедический бандаж и иногда операция на позвоночнике (подробнее о лечении сколиоза)
  • высококалорийная диета для поддержания достаточного веса, при необходимости с использованием зонда для кормления и других вспомогательных средств для кормления
  • трудотерапия для развития навыков, необходимых для одевания, кормления и других повседневных действий
  • ортез на голеностопный сустав (ортез голени), помогающий им ходить самостоятельно
  • шина для руки, чтобы помочь контролировать движения рук, если они серьезные (в основном они используются в течение ограниченного периода времени для предотвращения членовредительства или поощрения действий другой рукой)
  • бета-блокатор или кардиостимулятор для контроля сердечного ритма

Сообщается, что лечебная верховая езда, плавание, гидротерапия и музыкальная терапия также приносят пользу. Спросите у своей медицинской бригады, где вы можете получить доступ к этим методам лечения.

Подробнее об уходе за ребенком-инвалидом, оборудовании, приспособлениях и приспособлениях для ухода за ним.

Outlook

Хотя некоторые люди с синдромом Ретта могут в некоторой степени сохранять контроль рук, способность ходить и коммуникативные навыки, большинство из них будет зависеть от круглосуточного ухода на протяжении всей своей жизни.

Многие люди с синдромом Ретта достигают зрелого возраста, а те, кто страдает менее серьезно, могут дожить до старости.Однако некоторые люди умирают в довольно молодом возрасте в результате таких осложнений, как нарушение сердечного ритма, пневмония и эпилепсия.

Советы опекунам

Уход за ребенком с синдромом Ретта — сложная психическая и физическая задача. Большинству лиц, осуществляющих уход, потребуется социальная и психологическая поддержка.

В вашем руководстве по уходу и поддержке содержится много информации и советов о том, как вы можете найти время, чтобы позаботиться о себе, в том числе:

Возможно, вам также будет полезно обратиться в группу поддержки, например Rett UK, за информацией и советами по уходу за ребенком с синдромом.

Национальная служба регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний

Если у вашего ребенка синдром Ретта, ваша клиническая бригада передаст информацию о нем в Национальную службу регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний (NCARDRS).

Это помогает ученым искать более эффективные способы лечения и профилактики синдрома. Вы можете отказаться от регистрации в любое время.

Последняя проверка страницы: 11 октября 2019 г.
Срок следующей проверки: 11 октября 2022 г.

Синдром Ретта Симптомы, причины и лечение

Синдром Ретта — это редкое тяжелое неврологическое заболевание, которым чаще всего страдают девочки. Обычно это обнаруживается в первые два года жизни, и диагноз ребенка с синдромом Ретта может показаться подавляющим. Хотя лекарства и нет, раннее выявление и лечение могут помочь девочкам и семьям, страдающим синдромом Ретта. В прошлом это считалось частью расстройства аутистического спектра. Теперь мы знаем, что это в основном генетическое.

Симптомы

Возраст появления симптомов варьируется, но большинство детей с синдромом Ретта, кажется, нормально растут в течение первых 6 месяцев, прежде чем какие-либо признаки расстройства станут очевидными.Наиболее частые изменения обычно проявляются в возрасте от 12 до 18 месяцев и могут быть внезапными или медленно прогрессировать.

Симптомы синдрома Ретта:

Замедленный рост. Мозг не растет должным образом, а голова обычно маленькая (врачи называют это микроцефалией). Эта задержка роста становится более очевидной по мере взросления ребенка.

Проблемы с движениями рук. Большинство детей с синдромом Ретта теряют способность пользоваться руками. Они склонны заламывать или тереть руки друг о друга.

Продолжение

Языковые навыки отсутствуют. В возрасте от 1 до 4 лет социальные и языковые навыки начинают ухудшаться. Дети с синдромом Ретта перестают говорить и могут испытывать сильную социальную тревогу. Они могут держаться подальше от других людей, игрушек и их окружения или не интересоваться ими.

Проблемы с мышцами и координацией. Это может затруднить ходьбу.

Проблемы с дыханием. У ребенка с синдромом Ретта может быть несогласованное дыхание и судороги, в том числе очень быстрое дыхание (гипервентиляция), сильный выдох воздуха или слюны и глотание воздуха.

Дети с синдромом Ретта также становятся напряженными и раздражительными по мере взросления. Они могут плакать или кричать в течение длительного времени или долго смеяться.

Симптомы синдрома Ретта обычно не проходят со временем. Это пожизненное состояние. Часто симптомы ухудшаются очень медленно или не меняются. Люди с синдромом Ретта редко могут жить самостоятельно.

Причины

Большинство детей с синдромом Ретта имеют мутацию в Х-хромосоме.Что именно делает этот ген или как его мутация приводит к синдрому Ретта, неясно. Исследователи считают, что единственный ген может влиять на многие другие гены, участвующие в развитии.

Продолжение

Хотя синдром Ретта является генетическим, дети почти никогда не наследуют дефектный ген от своих родителей. Скорее, это случайная мутация, происходящая в ДНК.

Когда у мальчиков развивается мутация синдрома Ретта, они редко доживают до рождения. У мужчин только одна Х-хромосома (вместо двух у девочек), поэтому последствия болезни намного серьезнее и почти всегда фатальны.

Диагноз

Диагноз синдрома Ретта ставится на основании характера симптомов и поведения девочки. Врачи могут поставить диагноз только на основании этих наблюдений и поговорив с родителями девочки о таких вещах, как время появления симптомов.

Поскольку синдром Ретта встречается редко, врачи сначала исключают другие заболевания, включая расстройство аутистического спектра, церебральный паралич, нарушения обмена веществ и пренатальные заболевания головного мозга.

Генетическое тестирование может помочь подтвердить диагноз у 80% девочек с подозрением на синдром Ретта.Эти тесты также могут предсказать, насколько серьезным оно будет.

Лечение

Хотя от синдрома Ретта нет лекарства, существуют методы лечения, которые могут улучшить симптомы. И детям следует продолжать это лечение всю жизнь.

Продолжение

Лучшие варианты лечения синдрома Ретта включают:

Эксперты считают, что терапия может помочь девочкам с синдромом Ретта и их родителям. Некоторые девочки могут ходить в школу и лучше учиться социальному взаимодействию.

Лекарства могут лечить некоторые проблемы с движением при синдроме Ретта. Лекарства также могут помочь контролировать судороги.

Многие девочки с синдромом Ретта доживают как минимум до среднего возраста. Исследователи изучают женщин с этим заболеванием, которое было широко признано только в последние 20 лет.

Синдром Ретта: факты, симптомы и диагностика (все, что нужно знать)

Можно ли его предотвратить?

По данным Бостонской детской больницы, профилактика синдрома Ретта не известна.Типичный синдром Ретта вызывается спонтанной мутацией гена MECP2 при зачатии («спонтанная мутация», указывающая на то, что заболевание является генетическим, но не унаследовано от ДНК родителей). Состояние / мутация чаще всего встречается у девочек.

Какие исследования проводятся?

Исследования синдрома Ретта интенсивно продолжаются, и клинические исследования в настоящее время продолжаются. Многие организации собирают средства и спонсируют гранты на исследования Ретта с целью ускорить открытия в области терапевтических и лечебных методов лечения.Продолжаются многочисленные исследования и клинические испытания, направленные на улучшение жизни людей с синдромом Ретта.

Проводятся исследования для более полного понимания того, что пошло не так с генетической биологией. Исследователи знают, что спонтанно мутировавший ген MECP2 (и редко наследуемая мутация) влияет на критический белковый процесс для функции и развития мозга, но точная причина мутации остается неизвестной. В настоящее время проводятся клинические испытания, чтобы вывести препараты на рынок и лучше понять синдром Ретта.

Продолжаются дальнейшие исследования по разработке новых лекарств, которые могут помочь улучшить жизнь и биологию людей с синдромом Ретта.

Факты о синдроме Ретта

Вот несколько фактов о синдроме Ретта:

  • У детей с когнитивной функцией Ретта выше, чем считалось ранее
  • Rett вызывается единственной мутацией гена MECP2, которая влияет на выработку критического белка мозга
  • Rett потенциально обратим за счет повторного введения пораженного белка
  • Ретт столь же распространен, как болезнь Хантингтона, муковисцидоз и БАС
  • Ретт — изнурительное неврологическое заболевание
  • Ретт чаще всего встречается у девочек, но может поражать и мальчиков
  • Дети с синдромом Ретта теряют навыки, приобретенные в возрасте от одного до трех лет
  • Большинство детей, пораженных Реттом, не могут говорить или использовать руки, а более 50% теряют способность ходить и нуждаются в помощи при передвижении
  • Каждые 90 минут рождается ребенок с синдромом Ретта

Синдром Ретта у мальчиков

У мальчиков комбинация хромосом (XY) отличается от комбинации хромосом у девочек (XX). Следовательно, генетическая мутация синдрома Ретта гораздо более разрушительна для мальчиков. Многие мальчики с синдромом Ретта умрут в раннем младенчестве, если не до рождения.

У очень небольшого процента мальчиков, рожденных с синдромом Ретта, будет генетическая мутация, приводящая к менее тяжелой форме заболевания, что позволит им дожить до детства и даже взрослого возраста. Мальчики по-прежнему будут сталкиваться с общими трудностями и симптомами, связанными с синдромом Ретта, и, вероятно, будут иметь любое количество проблем в развитии.

Факторы риска

Синдром Ретта встречается редко. Мутация, возникающая на генетическом уровне, носит случайный характер, и факторы риска пока не определены. Были редкие случаи, когда унаследованные факторы могли сыграть роль, например, наличие близкого члена семьи, страдающего синдромом Ретта.

Осложнения

Те, кто сталкивается с Реттом, могут иметь осложнения в следующих областях:

  • Потребность в пожизненной помощи и уходе для поддержания повседневной жизнедеятельности
  • Проблемы с суставами, мышцами и костями
  • Поведение, которое может препятствовать социальному функционированию, включая беспокойство и страхи
  • Проблемы с едой и глотанием, ведущие к задержке роста, плохому питанию и другим проблемам
  • Проблемы с мочевым пузырем и кишечником, включая гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), болезнь желчного пузыря, запоры и недержание мочи или кишечника
  • Нарушения сна, вызывающие значительные трудности как для пациента, так и для родителей / опекунов
  • Боль, которая может быть связана с другими проблемами, такими как желудочно-кишечные осложнения, слабые переломы костей и мышечная спастичность
  • Уменьшение продолжительности жизни — хотя многие люди с синдромом Ретта доживут до взрослого возраста, осложнения этого состояния, как правило, приводят к снижению продолжительности жизни ниже среднего. Доступность фармацевтического вмешательства, физиотерапии и других факторов способствует увеличению продолжительности жизни людей, страдающих синдромом Ретта

Ретт осведомленность

Октябрь — месяц осведомленности о синдроме Ретта, и это идеальное время, чтобы изменить жизнь многих людей к лучшему. Для родителей диагноз Ретта может быть похож на прогулку вслепую в парк. Он характеризуется словами, которых они никогда раньше не слышали, симптомами, которые они не могут предсказать, и неопределенной серьезностью, определяемой только течением времени.

Семья, друзья и даже многие врачи могут быть незнакомы с диагнозом, из-за чего родители чувствуют себя одинокими, в темноте и неспособными справиться. Синдром Ретта возникает один раз на 10 000 живорождений, что может показаться не очень большим числом, но приводит к значительному количеству. Каждые 90 минут рождается ребенок с синдромом Ретта, и по оценкам, во всем мире насчитывается более 350 000 случаев.

С такими же цифрами, как болезнь Хантингтона, БАС и муковисцидоз, осведомленность Ретта является важным вопросом. Посредством крупных мероприятий, таких как выходные гонки принцесс Диснея, а также обедов, пробежек, прогулок и других мероприятий по сбору средств и поддержке семьи, Girl Power 2 Cure неустанно работает для распространения знаний, осведомленности и образования, которые так необходимы.

Синдром Ретта неизмеримо влияет не только на детей, но и на их родителей, семьи и сообщества. Как ведущая генетическая причина серьезных двигательных нарушений у девочек, мы все должны работать вместе, чтобы распространять эту историю и защищать ее.

Как я могу пожертвовать / поддержать?

Делать пожертвования и поддерживать организации Rett проще, чем вы думаете. Существенный прогресс в понимании состояния, а также методов лечения и надежды на возможное излечение может продолжаться только при поддержке более широкого сообщества… таких, как вы. Посетите любую из следующих страниц, чтобы продемонстрировать свою поддержку, принять меры и сделать пожертвование.

Пожертвования идут на помощь в финансировании исследований точной причины Ретта, поиске лучшего лечения или возможных методов лечения, а также разработке лучших способов помочь людям с Реттом жить своей жизнью в полной мере. Пожертвования в фонд Girl Power 2 Cure (https://www.girlpower2cure.org/donate/) не только напрямую поддерживают семьи, но и ежегодно предоставляют значительное финансирование ведущим исследовательским организациям, таким как Фонд исследований синдрома Ретта . (https: // reverserett.org / donate /).

Получение необходимой поддержки

Как член семьи или лицо, ухаживающее за человеком, у которого диагностирован синдром Ретта, на начальных этапах вы можете нервничать, не зная, куда обратиться или попросить о помощи. Мы знаем, что это сложно. Вот почему мы ежедневно работаем в Girl Power 2 Cure и Rett University , чтобы предоставлять ресурсы и услуги поддержки именно для вас.

Родители и опекуны поддерживают эти организации, как и вы; в основном они состоят из людей, которые любят и заботятся о человеке с синдромом Ретта и которым в какой-то момент также требовалась помощь.

В эти организации входят люди, которые готовы приложить дополнительные усилия, поделиться последними медицинскими новостями, продолжить новую тему исследования, повысить осведомленность общественности и предложить значимую поддержку.

Как защитники людей с диагнозом синдрома Ретта или затронутых им, мы хотим помочь вам любым возможным способом. Пожалуйста, зарегистрируйтесь для получения нашей электронной рассылки в правой части этой страницы. Мы обещаем открыть ваш мир для помощи и ресурсов, доступных через международные, государственные и местные организации.Организации, которые будут сотрудничать с вами, чтобы каждый родитель, ребенок и член семьи, которых коснулся Ретт, имели необходимые им ресурсы.

Возникновение синдрома Ретта у мальчиков

Дети с генетическими синдромами часто имеют проблемы с кормлением и дисфункцию глотания в результате сложных взаимодействий между анатомическими, медицинскими, физиологическими и поведенческими факторами. Проблемы с кормлением, связанные с генетическими нарушениями, также могут быть причиной того, что кормление будет неприятным, негативным или даже болезненным из-за удушья, кашля, рвоты, усталости или рвоты, что приводит к тому, что ребенок перестает есть и развивает поведение, которое затрудняет его, если не невозможно, чтобы родитель прокормил своего ребенка.Кроме того, ограниченный опыт перорального приема, связанный с медицинским или физическим состоянием, или другими переменными, такими как недоношенность, часто приводит к неспособности оральной моторики ребенка нормально развиваться. Например, ребенок с последовательностью Пьера Робена может быть не в состоянии успешно кормить перорально изначально из-за микрогнатии и глоссоптоза. Орально-моторная дисфункция может развиваться как в результате анатомических проблем (например, расщелина губы / неба), отсутствия опыта (например, с / п. Хирургия), так и в результате моторных аномалий полости рта (например, заячья губа / нёбо).г., порок развития головного мозга). Нарушения нейромоторной координации, например, связанные с синдромом Дауна (например, гипотония, плохой контроль языка и положение открытого рта), часто мешают приобретению эффективных орально-моторных навыков и приводят к трудностям с кормлением. Управление этими явлениями часто возможно, если существует соответствующий план кормления, учитывающий три основных фактора: (1) программа кормления должна быть безопасной, (2) программа кормления должна поддерживать оптимальный рост, и (3) программа кормления должна быть реалистичной.Исследователи продемонстрировали полезность поведенческих подходов к лечению расстройств питания, таких как манипуляции с презентацией продуктов и напитков, а также последствия отказа и принятия пищи (например, похвала, исчезновение, условный доступ к предпочтительным продуктам питания).

Добавить комментарий